Αφηρημένο

Ιστορικό

Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι το miR-155 να διαδραματίσει θετικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου. Αυτή η μετα-ανάλυση με στόχο να προσδιορίσει το ρόλο του miR-155 στην επιβίωση των μη-μικροκυτταρικού ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα.

Μεθοδολογία

Οι επιλέξιμες μελέτες ταυτοποιήθηκαν μέσω ερευνών σε βάσεις δεδομένων. Σχετικά δεδομένα εξήχθησαν από κάθε επιλέξιμη μελέτη για την αξιολόγηση της συσχέτισης ανάμεσα στην έκφραση του miR-155 και την επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα. υπολογίστηκαν οι αναλογίες κινδύνου (HR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ) των αποτελεσμάτων των ασθενών σε σχέση με το miR-155. Ένα σύνολο 6 μελέτες συμπεριλήφθηκαν για αυτή την μετα-ανάλυση. Για τη συνολική επιβίωση (OS), επιβίωση χωρίς υποτροπή (RFS), ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS), και ειδική για τον καρκίνο επιβίωση (CSS), οι συνδυασμένες ώρες και 95% ΚΠ δεν ήταν στατιστικά σημαντικές. Επιπλέον, σε χώρες της Ασίας και της Αμερικής υποομάδες, μεγαλύτερα επίπεδα έκφρασης του miR-155 σχετίζονταν με κακή πρόγνωση για τον καρκίνο του πνεύμονα (HR 1.71 95%

CI

: 1,22 – 2,40,

P

= 0,002, HR 2.35 95%

CI

: 1,42 – 3,89

P

= 0,001), ενώ καμία σημαντική σχέση ήταν παρούσα σε μια Ευρώπη υποομάδα (HR 0.75 95%

CI

: 0,27 -2.10,

P

= 0,587).

Συμπεράσματα

Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το miR-155 έκφρασης δεν σχετίζεται σημαντικά με μη μικροκυτταρικό ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα, εκτός από τους ασθενείς από ασιατικές και την Αμερική

Παράθεση:. Wang F, Zhou J, Zhang Υ, Wang Υ, Cheng L, Bai Y, et al. (2015) Η αξία των microRNA-155 ως προγνωστικός παράγοντας για την επιβίωση στον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 10 (8): e0136889. doi: 10.1371 /journal.pone.0136889

Επιμέλεια: Hiromu Suzuki, Σαπόρο Ιατρικό Πανεπιστήμιο, ΙΑΠΩΝΙΑ

Ελήφθη: 7 του Μαΐου του 2015? Αποδεκτές: 9 Αυγούστου του 2015? Δημοσιεύθηκε: 31, Αυγούστου 2015

Copyright: © 2015 Wang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. η εργασία αυτή χρηματοδοτήθηκε από NSFC (Φυσικό Ίδρυμα Επιστημών της Κίνας) (81.360.351), Start-Up Ταμείο Διδάκτωρ Zunyi Ιατρικό Πανεπιστήμιο και το Τμήμα Επιστήμης και Τεχνολογίας της επαρχίας Guizhou (Grant Νο Qian Ke Ο SY [2013] 3003). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο καρκίνος του πνεύμονα παραμένει ένα μείζον πρόβλημα δημόσιας υγείας σε όλο τον κόσμο και συνεχίζει να είναι από τις πιο κοινές αιτίες των θανάτων από καρκίνο στους άνδρες και στις γυναίκες. Το 2015, οι νέες περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα αναμένεται να αντιπροσωπεύουν το 13% και το 14% των θανάτων από καρκίνο στις γυναίκες και άνδρες, αντίστοιχα. Οι πιο κοινές αιτίες θανάτου από καρκίνο είναι καρκίνοι των πνευμόνων και των βρόγχων [1]. Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) αντιπροσωπεύει περισσότερο από το 85% των καρκίνων του πνεύμονα [2]. Περίπου το 60% των NSCLCs βρίσκονται στο τελικό στάδιο. έχουν ολοκληρωμένη θεραπείες, συμπεριλαμβανομένης της χειρουργικής επέμβασης, χημειοθεραπείας και ακτινοθεραπείας, έχουν εφαρμοστεί στη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα, αλλά τα αποτελέσματα της θεραπείας είναι ακόμη λιγότερο από ικανοποιητική. Η διάμεση συνολική επιβίωση σε ασθενείς με ΜΜΚΠ που λαμβάνουν θεραπεία με σειρές χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής 7-12 μήνες [3]. Οι δεύτερης και τρίτης γραμμής χημειοθεραπείες έχουν χρησιμοποιηθεί για να αυξήσει περαιτέρω το ποσοστό επιβίωσης. Ολοκληρωμένη καθεστώτα περιλαμβάνονται όλες οι τρέχουσες θεραπείες έχουν χρησιμοποιηθεί για τη διαχείριση των NSCLC? Ωστόσο, τα ποσοστά επιβίωσης των ασθενών παραμένουν unencouraging [4]. Αν και μεγαλύτερες διάρκειες χημειοθεραπεία αυξήσει επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS), είχαν μόνο μέτρια αποτελέσματα σε OS [5]. Παρά την αποτελεσματικότητα των αναστολέων κινάσης τυροσίνης EGFR (ΤΚΙδ), οι ασθενείς με EGFR καρκίνους του πνεύμονα μεταλλαγμένο τελικά αναπτύσσουν αντίσταση σε EGFR TKIs [6]. Ως εκ τούτου, πρέπει επειγόντως να προσδιορίσουν αποτελεσματικές μεθόδους θεραπείας και αποτελεσματικών θεραπευτικών στόχων για NSCLC. Τα microRNAs (Mirs) είναι μια κατηγορία σύντομη, εξελικτικά συντηρημένη, ενδογενές, μικρό μη κωδικοποιητικού RNA που στοχεύουν mRNAs που κωδικοποιεί πρωτεΐνη στο μετα-μεταγραφικό επίπεδο και να οδηγήσει σε αποικοδόμηση του mRNA στόχου ή της μεταφράσεως αναστολή [7]. Οι Mirs εμπλακεί στον έλεγχο πολλών θεμελιωδών κυτταρικών και φυσιολογικών διεργασιών [8]. Επιπλέον, πολλές παρατηρήσεις δείχνουν ότι microRNAs μπορεί να είναι σε θέση να παρέχει μια καινοτόμο προσέγγιση για τη θεραπεία του NSCLC [9-11]. Έχει προταθεί ότι μπορεί να είναι microRNAs βιοδείκτες για τη θεραπεία του καρκίνου. Ένα από αυτά τα microRNAs ονομάζονται microRNA155 (MIR-155) είχε προταθεί ότι σχετίζεται στενά με την ανάπτυξη του καρκίνου του παχέος εντέρου, του καρκίνου του μαστού και το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα μετά από μεταμόσχευση ήπατος [12-14]. MiR-155 έκανε την πρόβλεψη κακή επιβίωση σε ασθενείς με μια ποικιλία καρκινωμάτων, αλλά με καμία στατιστικά σημαντική στον καρκίνο του πνεύμονα υπο-ομάδα [15]. Λόγω της εμφάνισης της ανθεκτικότητας στα φάρμακα για την θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα προς το παρόν, εξερεύνηση μιας νέας θεραπευτικής κατεύθυνση είναι επικείμενη. Πολλές μελέτες έχουν αναφερθεί στις miR-155, το οποίο θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως ένα βιοδείκτη της προβλέψεις. Μια συγκεντρωτική ανάλυση των σήμερα διαθέσιμων μελετών που σχετίζονται με το miR-155 σε ασθενείς με προχωρημένο NSCLC έγινε, και μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση έγιναν για να εκτιμηθεί η προγνωστική αξία του miR-155. Επίσης, η μελέτη αυτή αποτέλεσε τη βάση ενός νέου σημείου θεραπεία για αργότερα την κατεύθυνση της έρευνας. Επιπλέον, πολλά άρθρα που περιλαμβάνονται στην παρούσα ανασκόπηση αναφέρεται ότι οι μεταστάσεις στους λεμφαδένες που σχετίζονται με το miR-155 έκφρασης.

Υλικά και Μέθοδοι

Αυτή η μελέτη πραγματοποιήθηκε ακολουθώντας τις κατευθυντήριες γραμμές των στοιχείων Preferred Πληροφόρησης για Συστηματική Κριτικές και μετα-αναλύσεις (PRISMA) δήλωση (S3 Πίνακας) (https://www.prismastatement.org/statement.htm). πρωτόκολλο αναθεώρηση μπορεί να έχει πρόσβαση στην ιστοσελίδα https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/με αριθμό μητρώου CRD42014013428.

Μέθοδοι

Original μελέτες που ανέλυσαν την προγνωστική αξία της miR-155 στον καρκίνο του πνεύμονα προσδιορίζονται από δύο συμμετέχοντες (Yu Zhang και Long Cheng) από το PubMed, EMBASE, Web of Science, βιβλιοθήκη Cochrane, CBM, CNKI και βάσεις δεδομένων Wan Fang. Οι διαφορές που αφορούν ένταξη της μελέτης αναλύθηκαν με Jianguo Zhou. Οι μελέτες επιλέχθηκαν χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες λέξεις-κλειδιά σε διάφορους συνδυασμούς: «microRNA-155», «miRNA-155», «ir-155», «microRNA155», «miRNA155», «RNA155», «καρκίνωμα», «μη μικρών κυττάρων του πνεύμονα »,« νεοπλάσματα του πνεύμονα », και« μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα ». Η βιβλιογραφία που δημοσιεύθηκε τον Οκτώβριο του 2007 και Οκτώβριος 2014 ερευνήθηκε. Οι σχετικές αναφορές των επιλέξιμων μελέτες επίσης να ψάξετε για πρόσθετες μελέτες για να συμπεριλάβει.

Κριτήρια επιλογής και δεδομένων εξόρυξη

επιλέχθηκαν οι μελέτες και τα δεδομένα που εξήχθησαν ανεξάρτητα από δύο συγγραφείς (Φέι Γουάνγκ και Yi Wang). Ένα τρίτο πρόσωπο (Jianguo Zhou) επιλύσει τις διαφορές και αντιθέσεις μεταξύ των δύο συγγραφέων

Τα κριτήρια ένταξης ήταν τα εξής: (1). Οι μελέτησαν ασθενείς είχαν διαγνωστεί με καρκινώματα του πνεύμονα (σε οποιοδήποτε στάδιο ή ιστολογία)? (2) η έκφραση του miR-155 στον ιστό ή το πλάσμα ανιχνεύθηκε? και (3) συσχετίσεις μεταξύ miR-155 επίπεδα έκφρασης και της κλινικής προγνώσεις έχουν αναφερθεί, π.χ., ως αναλογίες κινδύνου (HR), 95%

ΠΙ

και

P

τιμές. Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν οι εξής: (1) τις μελέτες που σχετίζονται με τις συσχετίσεις μεταξύ miR-155 έκφρασης και πρόγνωση που δεν περιλαμβάνουν την επιβίωση αναλύσεις ή δεν είχαν βασικές πληροφορίες, όπως η αναλογία κινδύνου (HR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (

ΠΙ

)? και (2) κριτικές και βασική έρευνα

Τα δεδομένα αυτής της επανεξέτασης, συμπεριλαμβανομένων των εξής:. (1) τα ονόματα των συγγραφέων, το έτος δημοσίευσης, και την εθνικότητα του πληθυσμού της μελέτης? (2) τα χαρακτηριστικά του πληθυσμού της μελέτης, συμπεριλαμβανομένου του μεγέθους του δείγματος, την ηλικία, το φύλο, το βαθμό του όγκου, σημείο δειγματοληψίας, τον τύπο του όγκου, και ιστολογικό τύπο? (3) miR-155 επίπεδα έκφρασης και cut-off τιμές? και (4) ωρών από την αυξημένη έκφραση του miR-155 όσον αφορά τη συνολική επιβίωση (OS), επιβίωση χωρίς υποτροπή (RFS), ειδική για τον καρκίνο επιβίωση (CSS) και την ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (

ΠΙ

) και

P

τιμές. Εάν τα δεδομένα δεν παρασχέθηκαν οπτικά και δόθηκαν μόνο ως καμπύλες Kaplan-Meier, τα δεδομένα που εξάγονται από τα γραφικές παραστάσεις επιβίωσης, και εκτιμήσεις των HRs διεξήχθησαν στη συνέχεια χρησιμοποιώντας μια μέθοδο που περιγράφηκε προηγουμένως [16].

ποιότητα

αξιολόγηση

Είμαστε αξιολόγησε την ποιότητα όλων των μελετών που περιλαμβάνονται με την κλίμακα Newcastle-Ottawa (NOS) για την ποιότητα των μελετών κοόρτης [17]. Δύο ερευνητές εκτελούνται ανεξάρτητα των αξιολογήσεων της ποιότητας. Η NOS περιέχει τρεις κατηγορίες (επιλογή, τη συγκρισιμότητα, και το αποτέλεσμα) και οκτώ είδη. Στις κατηγορίες επιλογή και το αποτέλεσμα, ένα στοιχείο ποιοτικής έρευνας έλαβε ένα αστέρι και ένα συγκρίσιμο κατηγορία θα μπορούσε να λάβει το πολύ δύο αστέρια. Στο τμήμα επιλογής, μελέτες που περιγράφονται επακριβώς το αντικείμενο (δηλαδή, εκείνα που προέρχονται από την ίδια κοινότητα, όπως το εκτεθειμένο ομάδα με ασφαλή αρχεία και μια απόδειξη ότι η έκβαση των τόκων δεν ήταν παρών κατά την έναρξη της μελέτης) έλαβε ένα αστέρι. Όσον αφορά τη συγκρισιμότητα, δύο στοιχεία (δηλαδή, η μελέτη ελέγχει ως ο πιο σημαντικός παράγοντας, και να μελετήσουν τους ελέγχους, ως επιπλέον παράγοντας) θα μπορούσε να λάβει ένα αστέρι, αν η μελέτη ήταν επιλέξιμες. Στο τμήμα έκβαση, διάφορα αντικείμενα (δηλαδή, εκτιμήσεις έκβασης, μια συνέχεια που ήταν αρκετά μεγάλο για αποτελέσματα που θα συμβούν, και επαρκής παρακολούθηση των πληθυσμιακές ομάδες) θα μπορούσε να προκαλέσει ένα αστέρι κάθε περίπτωση η μελέτη παρουσιάζονται τα αντίστοιχα στοιχεία. Οι τιμές αξιολόγηση της ποιότητας κυμαίνονταν 0-9 αστέρια (S1 πίνακα). Κάθε συγκρότημα στο σχήμα 1 δείχνει το ποσοστό των έξι μελέτες που πληρούν καθένα από αυτά τα ποιοτικά κριτήρια.

Κάθε ταινία δείχνει το ποσοστό των έξι μελέτες με διαφορετικούς αριθμούς των αστεριών.

Η

Στατιστικές μέθοδοι

Οι αναλογίες κινδύνου (HR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) που εξάγεται από τις επιλέξιμες άρθρα συνδυάστηκαν για τα αποτελέσματα επιβίωσης. Τα δεδομένα που εξάγονται από τις γραφικές παραστάσεις επιβίωσης όπως περιγράφεται παραπάνω. Μια δοκιμασία της ετερογένειας των συνδυασμένων HRs διεξήχθη χρησιμοποιώντας το I-τετραγώνου στατιστική. Χαμηλής, μέσης, και τα υψηλά επίπεδα ετερογένειας που οριοθετείται από Ι-τετραγωνισμένες τιμές των 25%, 50%, και 75%, αντίστοιχα [18] Η ετερογένεια των συνδυασμένων HRs θα θεωρείται αποδεκτή εάν ο I-τετράγωνο ήταν & lt.? 50% (Cochrane Εγχειρίδιο για συστηματικές ανασκοπήσεις των Παρεμβάσεων Έκδοση 5.1.0, διαθέσιμο από www.cochrane-handbook.org). Μια σταθερή επίδραση εφαρμοστεί εάν η

P

αξία ήταν & gt? 0.05, και

P

& lt? 0.05, είχε ως αποτέλεσμα την εφαρμογή μιας ανάλυσης της ετερογένειας των υποομάδων. Αν το αναλύσεις υποομάδων των πολλών παρόμοιων μελετών ακόμα αποκαλυφθεί ετερογένεια, χρησιμοποιήθηκε ένα μοντέλο τυχαίων επιδράσεων. προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε με οικόπεδο χοάνη και δοκιμή δείκτη μεροληψία του Egger και Begg του. Όλοι οι υπολογισμοί έγιναν με STATA Στατιστική Έκδοση λογισμικού 12.0 (Stata Corp., College Station, TX, USA) και το Excel λογισμικό 2013.

Αποτελέσματα

Προβολή της λογοτεχνίας

Ένα σύνολο 298 μελέτες ταυτοποιήθηκαν από τις βάσεις δεδομένων. Εξήντα δύο ήταν διπλότυπα, και τα υπόλοιπα 236 σαρώθηκαν περαιτέρω. Με βάση τις ενδείξεις των τίτλων του άρθρου και περιλήψεις και σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού, επιλέχθηκαν 28 μελέτες για την περαιτέρω διερεύνηση. Από αυτούς τους 28 υποψηφίους, 5 μελέτες αποκλείστηκαν για τη μοριακή έρευνα, 10 αξιολογήσεις αποκλείστηκαν, 6 μελέτες αποκλείστηκαν ως δευτερεύουσα βιβλιογραφία, και 1 αποκλείστηκε λόγω έλλειψης ώρες. Ως εκ τούτου, 6 άρθρα είχαν τελικά συμπεριληφθεί στην μετα-ανάλυση. Ένα διάγραμμα ροής της διαδικασίας επιλογής μελέτης φαίνεται στο Σχήμα 2.

Η

Χαρακτηριστικά του περιλαμβάνονται μελέτες

Τα κύρια χαρακτηριστικά των 6 επιλέξιμων μελέτες συνοψίζονται στον Πίνακα S2. Τα δεδομένα που συλλέγονται από τις 6 μελέτες που περιελάμβαναν συνολικά 1557 συμμετέχοντες είχαν τελικά συμπεριληφθεί στην μετα-ανάλυση. Όλα τα ερευνητικά άρθρα ήταν περίπου NSCLC. Μεταξύ των αντικειμένων, δύο χρησιμοποιούνται snap-κατεψυγμένου ιστού [19, 20], δύο χρησιμοποιείται σταθεροποιημένο με φορμαλίνη εμπεδωθεί με παραφίνη (FFPE) ιστός [21, 22], που χρησιμοποιείται εγκλεισμένο σε παραφίνη ιστό [23], και εκείνο που χρησιμοποιείται στο πλάσμα [24 ]. Όσον αφορά τα στάδια όγκου, μία μελέτη εξέτασε τα στάδια pIIIa και pIIIb [21], δύο εξετάστηκαν στάδια Ι έως ΙΙΙα [23, 24], τρία εξέτασε στάδια Ι έως ΙΙΙα [19, 20, 22]. Επιπλέον, μια μελέτη [23] που χρησιμοποιείται in situ υβριδισμού (ISH) για ανίχνευση, και το υπόλοιπο χρησιμοποιείται μεθόδους qRT-PCR. Αξίζει να σημειωθεί ότι, η μέση επιλέχθηκε ως η τιμή αποκοπής (S2 Πίνακας).

Μελέτη αποτελέσματα

Στα περιλαμβάνονται άρθρα, μια στενή σχέση μεταξύ των miR-155 και την πρόγνωση του καρκίνου του πνεύμονα έχει αναφερθεί. Ωστόσο, οι ώρες και το 95% ΚΠ δεν δόθηκε ρητά σε μία μελέτη [21]. Τα διαστήματα ΥΕ και εμπιστοσύνης 95% εξάγεται από τους περιλαμβάνονται μελέτες συνενώθηκαν, και τα συνδυασμένα αποτελέσματα αποκάλυψαν ότι υψηλά επίπεδα έκφρασης του miR-155 δεν μπορεί να σχετίζεται με την πρόγνωση του καρκίνου του πνεύμονα. Μετά τον συνδυασμό των στοιχείων, παρατηρήθηκε ένα υψηλό επίπεδο των μεγάλων ετερογένειας (Ι-τετράγωνο = 78,3%

σ

= 0.000)? Έτσι, επιλέχθηκε ένα μοντέλο τυχαίων επιδράσεων (Σχήμα 3Α). Η συνδυασμένη HR (95% διάστημα εμπιστοσύνης) ήταν 1,30 (0,87, 1,95) (

P

= 0,207).

(Α) οικόπεδα Forrest των περιλάμβανε μελέτες που αξιολόγησαν τις αναλογίες κινδύνου της υψηλής έκφραση του miR-155 εναντίον χαμηλή έκφραση. HR (95% CI) με αδενοκαρκίνωμα, πλακώδες καρκίνωμα (Tom Donnem) και στο Μέριλαντ, τη Νορβηγία, την Ιαπωνία (Motonobu Saito) με τη σειρά. οικόπεδα (Β) Forrest των στοιχείων επιβίωσης αναφέρονται ως ειδική για τον καρκίνο επιβίωση (CSS). οικόπεδα (Γ) Forrest των στοιχείων επιβίωσης αναφέρονται ως συνολική επιβίωση (OS). οικόπεδα (D) Forrest των δεδομένων επιβίωσης αναφέρονται ως ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) και ελεύθερη υποτροπής επιβίωση (RFS). (Ε) οικόπεδα Forrest των δεδομένων επιβίωσης από την Ασία. οικόπεδα (F) Forrest των δεδομένων επιβίωσης από την Αμερική. (G) οικόπεδα Forrest των δεδομένων επιβίωσης από την Ευρώπη.

Η

Δείκτης επιβίωσης

Για τις μελέτες που αξιολόγησαν τα αποτελέσματα των CSS (Σχήμα 3Β), OS (Σχήμα 3C) και RFS /DFS (Σχήμα 3D) σε σχέση με το miR-155, ένα τυχαίο μοντέλο εφαρμόστηκε επειδή η ετερογένεια μεταξύ των μελετών ήταν μεγάλο. Οι συνδυασμένες διαστήματα εμπιστοσύνης ΥΕ και 95% δεν ήταν στατιστικά σημαντικές (CSS: HR = 1,37, 95%

CI

: 0,68 – 2,74,

P

= 0,381? OS: HR = 1,51, 95 %

CI

: 0,78 – 2,93

P

= 0,219? RFS /DFS: HR = 0,34, 95%

CI

: 0,02 – 6,93,

P

= 0.483).

αναλύσεις υποομάδων

οι αναλύσεις υποομάδων πραγματοποιήθηκαν σύμφωνα με τις θέσεις της συλλογής δειγμάτων για να διερευνήσει τα αίτια της ετερογένειας μεταξύ των μελετών. Οι Ασίας και της Αμερικής υποομάδες εμφάνισαν χαμηλά επίπεδα ετερογένεια (Ι-τετράγωνο,

P

τιμές περίπου 26,1%, 0,245 και 0,0%, 0,956, ΥΕ και 95%

CI

1,71 (1,22, 2,40 )

P

= 0,002, 2,35 (1,42, 3,89)

P

= 0,001, αντίστοιχα) και έδειξε ότι miR155 υπερέκφραση μπορεί να οδηγήσει σε κακή πρόγνωση (Σχήμα 3Ε και 3F). Η Ευρώπη υποομάδα παρουσίασαν μεγαλύτερη ετερογένεια (Ι-τετράγωνο = 81,1%

σ

= 0.001), και ένα τυχαίο εφέ μοντέλο χρησιμοποιήθηκε. Το διάστημα εμπιστοσύνης ΥΕ και 95% ήταν 0,75 και 0,27 – 2,10 (

P

= 0,587, σχήμα 3G), αντίστοιχα.

προκατάληψη Δημοσίευση

δοκιμασία Χωνί έχει εκτελεστεί ( Σχήμα 4). Begg και δοκιμές Egger που χρησιμοποιήθηκαν ως πρωτογενείς δείκτες έκβαση της δημοσίευσης. Σε αυτές τις δοκιμές,

P

& lt? 0,05 υποδεικνύει την παρουσία σφάλματος εκ της δημοσίευσης. Οι δοκιμές αποκάλυψαν

P

τιμές μεγαλύτερες από 0,05 (Begg του

P

= 0.835 και Egger του

P

= 0.740) και τα οικόπεδα χοάνη ήταν σχεδόν συμμετρικά ως εκ τούτου έδειξε ότι δεν υπήρχε σημαντική προκατάληψη δημοσίευση.

η

ανάλυση ευαισθησίας

Πραγματοποιήσαμε επίσης ανάλυση ευαισθησίας για να αξιολογηθεί κατά πόσον οι διαφορές μεταξύ των μελετών που προκαλείται από την αστάθεια στη μετα-ανάλυση ή όχι. Τα αποτελέσματα από ένα μοντέλο τυχαίου αποτελέσματος προτείνεται η μετα-ανάλυση ήταν σταθερή (Σχήμα 5).

χρησιμοποιήθηκαν οι εκτιμήσεις μετα-αναλυτική τυχαίων δράσεων (εκθετική μορφή). Τα αποτελέσματα υπολογίστηκαν με την παράλειψη κάθε μελέτη με τη σειρά.

Η

Συζήτηση

Μια σειρά από άρθρα έχουν αναφέρει ότι το miR-155 είναι στενά συνδεδεμένη με όγκους [12, 25-27]. ανάπτυξη του καρκίνου μπορεί να σχετίζεται με την έκφραση άλλων μικρών RNAs [28, 29], η οποία δείχνει επίσης ότι η αυξημένη έκφραση του miR-155 οδηγεί σε κακή πρόγνωση στον καρκίνο του πνεύμονα. Σε προηγούμενη μελέτη είχε επίσης έδειξε αρνητική συσχέτιση μεταξύ της RFS /CSS του NSCLC και miR-155 [27]. Ωστόσο, τα συμπεράσματα από τη μελέτη μας μπορεί να είναι συντηρητική. Σε αυτή την μετα-ανάλυση, αναλύσαμε έξι άρθρα για να αξιολογήσει κατά πόσον οι προβλέψεις του καρκίνου του πνεύμονα σχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με την έκφραση της miR155. Μελέτη έδειξε επίσης τη σημαντική συσχέτιση με NSCLC πρόγνωση με μεγάλη ετερογένεια [28]. Η μελέτη μας είχε συμπεριληφθεί πρόσφατα δημοσιευμένα άρθρα για να εδραιώσει και να εκτελεστεί η αναλύσεις υποομάδων για να διερευνήσει τα αίτια της ετερογένειας. Όσον αφορά το λειτουργικό σύστημα, RFS /DFS, και CSS, τα ενοποιημένα ώρες και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης δεν ήταν στατιστικά σημαντικές, που δείχνει ότι τα υψηλά επίπεδα του miR-155 έκφρασης δεν οδηγούν απαραίτητα σε κακή πρόγνωση στον καρκίνο του πνεύμονα. Περαιτέρω αναλύσεις υποομάδων με βάση τη γεωγραφία αποκάλυψε ότι όταν συνδυάστηκαν οι μελέτες από την Ασία και την Αμερική, τα αποτελέσματα ήταν σημαντικά. Αυτό το νέο εύρημα αυτό υποδηλώνει ότι η υπερέκφραση του miR-155 συνδέεται με κακή πρόγνωση του καρκίνου του πνεύμονα στην Ασία και την Αμερική. Ωστόσο, στην Ευρώπη, αυτά τα αποτελέσματα δεν ήταν σημαντικές. Επιπλέον, διάφορες μελέτες έχουν δείξει ότι η μετάσταση λεμφαδένα σχετίζεται με την έκφραση miR-155 [3, 6, 7], και έτσι έδειξαν ότι τα υψηλά επίπεδα του miR-155 έκφρασης μπορεί να προωθήσει μεταστάσεις λεμφαδένα.

Ανώμαλη ΜΙΚ 155 έκφρασης σε όγκους έχει συσχετιστεί με άλλες παρεκκλίνουσα RNAs (π.χ., miR-146b, miR-223, και lncRNA) σε μερικές μελέτες [30-32]. Μπορεί να υπάρχουν αλληλεπιδράσεις των άλλων RNA με miR-155 που προκαλούν κακή πρόγνωση σε NSCLC και έτσι μπορεί να προκάλεσε αυτό το αποτέλεσμα αυτό. Μια προηγούμενη μελέτη εξέτασε τη σχέση μεταξύ miR-155 και τον καρκίνο του πνεύμονα, και τα δεδομένα OS βρέθηκαν να είναι μη σημαντικές [33]. Συμπεριλάβαμε πρόσφατα δημοσιευμένες μελέτες και αναλύσεις που πραγματοποιούνται περαιτέρω υποομάδα ανάλογα με τη χώρα. Οι κατανομές των οικείων πληθυσμών, μπορεί επίσης να σχετίζονται με αυτό το συμπέρασμα. Επιπλέον, οι φτωχές ιδιότητες ορισμένων από τις περιλαμβάνονται μελέτες και το μικρό αριθμό των επιλέξιμων μελετών δεν μπορεί να αγνοηθεί, και αυτοί οι παράγοντες μπορεί να έχουν επηρεάσει τα αποτελέσματα των μελετών. Τα σημεία δειγματοληψίας που χρησιμοποιούνται στις μελέτες περιλαμβάνουν μπορούν να χωριστούν σε πλάσμα και ιστό. Οι τυπικές αποκλίσεις της έκφρασης των miRNAs σε αυτά τα δύο σημεία δειγματοληψίας είναι διαφορετική, και αυτή η διαφορά μπορεί να συνέβαλε σε αυτό το συμπέρασμα. Εμείς δεν εκτελέσει μια ανάλυση υποομάδας σύμφωνα με την ιστοσελίδα της δειγματοληψίας, επειδή μόνο μια μελέτη που ασχολήθηκε με το πλάσμα. Η παρουσία της ετερογένειας μεταξύ των επιλέξιμων άρθρα και άλλους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων μεροληψία δημοσίευσης και τις διάφορες ερευνητικές μεθόδους του κάθε άρθρου, και πιθανώς επηρεάσει τα αποτελέσματα. Οι σημαντικές ανομοιογένειες στην υποομάδα αναλύει την άποψη του OS, RFS /DFS, και CSS μπορεί να έχει προκληθεί από τις διαφορές στα χαρακτηριστικά αναφοράς, συμπεριλαμβανομένου του αριθμού των ασθενών, το φύλο, την ηλικία, το στάδιο του όγκου, και ο χρόνος παρακολούθησης.

Συμπεράσματα

Εν ολίγοις, αυτή η μετα-ανάλυση αποκάλυψε ότι τα υψηλότερα επίπεδα έκφρασης του miR-155 εν μέρει σχετίζονται με την κακή επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα. Ωστόσο, απαιτείται περαιτέρω μελέτη για να επιλύσει τα ζητήματα αν miR-155 μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως προγνωστικό βιοδείκτη και αν μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως βιολογικός δείκτης της μετάστασης λεμφαδένα

Παράρτημα:. PubMed όρους αναζήτησης

# 1 αναζήτησης (Καρκίνωμα, μη μικροκυτταρικό-Cell Lung [Me SH Όρους]) ή των πνευμόνων νεοπλάσματα [Me SH Όρους]

# 2 Search (μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα [Τίτλος /Περίληψη]) Ή καρκίνο του πνεύμονα [Τίτλος /Περίληψη]

# 3 αναζήτησης (((Καρκίνωμα, μη μικροκυτταρικό-Cell Lung [Me SH Όρους]) ή των πνευμόνων νεοπλάσματα [Me SH Όρους])) ή ((μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα [Τίτλος /Περίληψη]) ή καρκίνο του πνεύμονα [Τίτλος /Περίληψη])

# 4 αναζήτησης (((((microRNA-155 [Τίτλος /Περίληψη]) Ή microRNA155 [Τίτλος /Περίληψη]) Ή miRNA155 [Τίτλος /Περίληψη]) Ή RNA155 [Τίτλος /Περίληψη]) ή RNA-155 [Τίτλος /Περίληψη]) Ή miRNA-155 [Τίτλος /Περίληψη]

# 5 # 3 και # 4

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 πίνακα. Οι αξιολογήσεις των ιδιοτήτων των περιλαμβάνονται μελέτες με βάση την κλίμακα Newcastle-Ottawa

doi:. 10.1371 /journal.pone.0136889.s001

(DOCX)

S2 πίνακα. Χαρακτηριστικά των περιλαμβάνονται μελέτες

doi:. 10.1371 /journal.pone.0136889.s002

(DOCX)

S3 πίνακα. PRISMA 2009 Checklist

doi:. 10.1371 /journal.pone.0136889.s003

(DOC)