Vpr μεσολαβεί πολλαπλές λειτουργίες, όπως η πυρηνική εισαγωγή του προ- ενσωμάτωση HIV-1 σοφιστικέ, σύλληψη G2 του κυτταρικού κύκλου, η τρανσενεργοποίηση του κάθε ιικής αντιγραφής και υποδοχής γενετική, καθώς επίσης και η επαγωγή της απόπτωσης. Vpr αλληλεπιδρά με τη χρήση της ενώνει τομέα LXXLF του Gag Ρ6 και είναι ως εκ τούτου συσκευάζεται στα σωματίδια του ιού. Βιριόντος ολοκληρωμένη Vpr είναι πολύ γνωστή για τον προσδιορισμό πραγματικά την ασθένεια του χαμηλού διαχωρισμό κυττάρων και να ενισχύσει την παραγωγή του ιού σε μακροφάγα και σε ηρεμούντα Τ-κύτταρα. Παρ ‘όλα αυτά, παραμένει δύσκολο εάν και πώς η ανάπτυξη Vpr θα πρέπει πράγματι να regulated.ALK αναστολέα

Επιπλέον, αν και ρ6 έχει δειχθεί ότι είναι μετα-μεταφραστικά τροποποιημένο με φωσφορυλίωση, είναι άγνωστο αν αυτό το γεγονός η φωσφορυλίωση παρέχει οποιαδήποτε λειτουργική σημασία για HIV-1 και Vpr χρησιμοποιούν ερεθισμό. Στην παρούσα έρευνα μας, χρησιμοποιήσαμε μια δοκιμασία αλληλεπίδρασης πρωτεΐνης-πρωτεΐνης in-vitro υψηλής απόδοσης αξιοποιώντας όλο το μήκος του HIV-1 Joke και χορηγός πρωτεΐνες κινάσες που παράγονται από το πρόγραμμα παραγωγής πρωτεΐνες σιταριού-γεννητικών κυττάρων-free, σε μια προσπάθεια να προσδιορίσει την κινάση που διευθύνει η φωσφορυλίωση της Joke ρ6 για να διαφημίσετε replication.We ιό εδώ ρεκόρ που άτυπα πρωτεϊνική κινάση Cisa πρακτικές αλληλεπίδρασης των HIV-1 Joke και διευκολύνει ιικής μόλυνσης με την προώθηση της δημιουργίας του Vpr σε βιριόνια. Έρευνα που Joke Ser487 φωσφορυλιώνεται από aPKC, η οποία αυτή τη φωσφορυλίωση είναι σημαντικό για p6- αλληλεπιδράσεις Vpr καθώς και την προκύπτουσα δημιουργία Vpr εντός του ιού που μοιάζει με συντρίμμια παρέχεται από εμάς.

Εφαρμόζοντας τη βοήθεια υπολογιστή διαρθρωτικές μοντελοποίηση, εμείς διερευνηθεί περαιτέρω η επιστημονική ανάγκη για την φωσφορυλίωση του Fun-P6 Ser487 από PKC για την φυσιολογική σύνδεση μεταξύ Vpr και Gag. Η πιο πρόσφατη έρευνα ρίχνει νέο φως στη μοριακή σύνδεση μεταξύ της φωσφορυλίωσης Joke και ιογενείς λοιμώξεις, μέσω της ανάπτυξης της Vpr σε βιριόνια. Εμείς εδώ δείχνουν ότι aPKC μπορεί να είναι ένας σημαντικός ρυθμιστής του HIV-1 της νόσου μέσω της φωσφορυλίωσης του Joke-ρ6, που ενισχύει την αύξηση του Vpr σε βιριόνια. υπάρχουσα γνώση σας είναι απαραίτητη για διασκέδαση P6-Vpr σύνδεσή σας που οδηγεί στην ενσωμάτωση Vpr σε ρυπαντές του ιού-όπως και έντονα ισχυρίζονται ότι Ser487 είναι η συγκεκριμένη θέση φωσφορυλίωσης για το HIV-1 Gag για aPKC. Επιπλέον, τα τελευταία στοιχεία μας δείχνουν ότι ο αναστολέας ένας PKC καταστέλλει ξεκάθαρα την αντιγραφή του HIV-1 σε πρωτογενή ανθρώπινα μακροφάγα. Ως εκ τούτου, η φωσφορυλίωση της Joke από aPKC μπορεί να είναι ένας σημαντικός μηχανισμός μέσω του οποίου HIV-1 μολύνει αποτελεσματικά τα μακροφάγα και όπου μια ακραία συσσώρευση των κυτταροτοξικών Vpr πρωτεϊνών, ενώ στο εμποδίζεται η προσβληθεί από τον αριθμό των ιστών.

Το Fun -P6 site έχει-έχουν αναγνωριστεί ως η κύρια θέση φωσφορυλίωσης σε HIV-1 σκόνη. Ser 487 είναι στην πραγματικότητα ένα αξιοσημείωτα συντηρημένο κατάλοιπο σε αυτή την ιστοσελίδα ρ6 μεταξύ των διαφόρων περιοχών του HIV-1, δείχνοντας ότι η φωσφορυλίωση με αυτή τη βρωμιά έχει θεμελιώδη λειτουργική συνάφεια. έχουν αποδείξει ότι η HIV-1 Choke μεταλλαγμένο έχουν σβηστεί σημείο PTAP συν υποκατάσταση φαινυλαλανίνης σε Ser487 αποκαλύπτει παρεκκλίνουσα κλειδί ενίσχυση και μειωμένη ιογενείς λοιμώξεις στο TZM-β1 ιστούς. Τώρα, η εξέταση συγγένεια σταθερή κατάσταση χρησιμοποιώντας μια επιφάνεια συντονισμών πλασμονίων ensorgram παρέχει αποκάλυψε ότι η φωσφορυλιωμένη τύπο του ρ6 σε Ser487 διαθέτει μια σταθερή συγγένεια δέσμευσης για κυτταροπλασματική τοίχους. Αυτές οι αξιολογήσεις έχουν έτσι αποκάλυψε ότι Joke Ser487 είναι απλά μια εξαιρετικά συντηρημένη θέση φωσφορυλίωσης πιθανώς σημαντικό ενδιαφέρον για τον HIV-1 infection.On άλλη πλευρά, απόθεμα Ράντε et al. πρόσφατα τεκμηριωθεί σε πειράματα καλλιέργειας ιστών, ότι η φωσφορυλίωση του Fun-P6 συμπεριλαμβανομένων Ser487 είναι περιττή για τον HIV-1 infectivity.BAY 11-7082

Αυτοί οι εμπειρογνώμονες αποκάλυψε ότι ως εναλλακτικές paragine σε διάφορα υπολείμματα σερίνης στο εσωτερικό του C-τελικό άκρο του gag Ρ6 που παράγεται δεν υπάρχει απομείωση της συναρμολόγησης gag ή κακόβουλο λογισμικό απαλλαγή και προκάλεσε μόνο πολύ λεπτή ανεπάρκειες στην μολυσματικότητα του ιού σε Τ-κυττάρων περιγράμματα και στην πρωτοβάθμια λεμφοκύτταρα. Αυτά τα λάθη θα μπορούσε να είναι λόγω των διάφορων πειραματικών στρατηγικών μέσω διακριτών Gag εναλλακτικές μεταλλάξεις καθώς και διαφορετικούς τύπους κυττάρων. Ακόμη και εμείς αρχικά πειραματίστηκε με τον προσδιορισμό των κινασών υπεύθυνη για φωσφορυλίωση Joke-P6 μετά την οποία ανακαλύπτουν το ρόλο τους στην HIV-1 αντιγραφής σε αντίθεση, οι υπάρχουσες προσέγγισή μας είναι διαφορετικός από αυτούς προηγούμενες έρευνες.