Αφηρημένο

Ιστορικό και Σκοπός

Προηγούμενες μελέτες σχετικά με τον ρόλο του

CD86

πολυμορφισμούς (rs1129055 και rs17281995) στον καρκίνο αδυνατούν να παρέχουν αδιάσειστα στοιχεία. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να διερευνήσει το ρόλο των κοινών πολυμορφισμών του κινδύνου του καρκίνου με μετα-ανάλυση.

Μέθοδοι

Με τη χρήση του όρους αναζήτησης Σύμπλεγμα Διαφοροποίηση 86 /

CD86

/Β7-2 /πολυμορφισμός /πολυμορφισμοί /καρκίνο, ψάξαμε PubMed, Embase, CNKI και Wanfang και προσδιόρισε τέσσερις μελέτες για rs1129055 (2137 άτομα) και rs17281995 (2856 άτομα) αντίστοιχα. Καρκίνος του κινδύνου υπολογίστηκε με αναλογία πιθανοτήτων (OR) και το διάστημα εμπιστοσύνης 95% (95% CI).

Σημαντικά ευρήματα

Σε γενικές γραμμές, παρατηρήθηκε σημαντική μείωση του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου σε σχέση με rs1129055. Σε σύγκριση με τα άτομα με ΑΑ γονότυπο, τα άτομα με GG γονότυπο φάνηκε να έχει 62% μειωμένο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο (ΦΕΚ έναντι ΑΑ: OR, 0,62? 95% CI, 0,49 – 0,79? P

het, 0.996.). Παρόμοια αποτελέσματα αναφέρονται στην G σε σχέση με ένα μοντέλο αλληλόμορφο και το GG έναντι GA + AA γενετικό μοντέλο (Ή, 0,83? 95% CI, 0,74 – 0,93?. Ρ

het, 0.987? Ή, 0,63? 95% CI, 0,50 – 0,79?. Ρ

het, 0.973). Επιπλέον, βρήκαμε γονότυπους των rs17281995 είχε σημαντική επίδραση στη συνολική κίνδυνο καρκίνου (CC έναντι ΦΕΚ:. Ή, 2,38? 95% CI, 1,43 – 3,95? P

het, 0.433? C έναντι G: Ή, 1,23? 95% CI, 1,06 – 1,43? P

het, 0.521? CC έναντι GC + GG:. Ή, 2,38? 95% CI, 1,45 – 3,93? P

het, 0.443).. Η ένωση παρατηρήθηκε επίσης σε Καυκάσιους και του παχέος εντέρου. Δεν προφανή μεροληψία δημοσίευσης ανιχνεύθηκε σε αυτό το μετα-ανάλυση.

Συμπεράσματα

Αυτά τα δεδομένα αποκαλύπτουν ότι rs1129055 μπορεί να έχει προστατευτική δράση για τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στους Ασιάτες και ότι rs17281995 είναι πιθανό να συμβάλλουν στον κίνδυνο του καρκίνου , ιδιαίτερα καρκίνο του παχέος εντέρου σε Καυκάσιους

Παράθεση:. Geng P, Zhao Χ, Xiang L, Liao Υ, Wang Ν, Ou J, et al. (2014) διακριτό ρόλο του CD86 πολυμορφισμοί (rs1129055, rs17281995) σε Κίνδυνος Καρκίνου: Στοιχεία από μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (11): e109131. doi: 10.1371 /journal.pone.0109131

Συντάκτης: William B. Coleman, του Πανεπιστημίου της Βόρειας Καρολίνας Σχολή Ιατρικής, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 18 Ιανουαρίου του 2014? Αποδεκτές: 8 Σεπτεμβρίου του 2014? Δημοσιεύθηκε: 4 Νοεμβρίου 2014

Copyright: © 2014 Geng et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε εν μέρει από τον αριθμό επιχορήγηση 81172115 από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (με HJL) (www.nsfc.gov.cn). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Πολλαπλές μηχανισμών που εμπλέκονται στον καρκίνο έχουν εκτεταμένα διερευνηθεί. Όμως, η συνεχώς αυξανόμενη παγκόσμια άχθους του καρκίνου μπορεί να αντικατοπτρίζει το παρόν ελλιπής γνώση των μηχανισμών παθογένεσης και αιτιολογία [1]. Φλεγμονή, ως ένας από αυτούς τους μηχανισμούς, παίζει προαγωγικός ρόλο σε διάφορες βιολογικές δυνατότητες συμπεριλαμβανομένης διατήρηση πολλαπλασιαστικών σηματοδότηση, αποφεύγοντας καταστολείς ανάπτυξης, αντιστέκονται κυτταρικό θάνατο, επιτρέποντας αντιγραφική αθανασία, προκαλώντας αγγειογένεση και ενεργοποιώντας εισβολή και μετάσταση που απαιτούνται στην πολλαπλών σταδίων ανάπτυξης των ανθρώπινων καρκίνους [2]. Φλεγμονώδη ενεργοποίηση έχει από καιρό γνωστό ως συμβάλλοντας παράγοντας για την προώθηση και την εξέλιξη του καρκίνου οφείλεται στην δυνατότητα της αλλοιώνοντας τη διατήρηση της ομοιόστασης των ιστών και την αποκατάσταση [3].

Σύμπλεγμα Διαφοροποίηση 86 (CD86, επίσης γνωστό ως Β7 2) που κατοικούν σε κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο είναι ένα συν-διεγερτικό μόριο. Είναι σημαντικό για αυτοανοσία, μεταμόσχευση, και ανοσίας όγκου [4], [5]. Παραλλαγή του

CD86

μπορεί να κάνει τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και να προκαλέσει δυσλειτουργίες μετέπειτα συστηματικές φλεγμονώδεις αποκρίσεις [6].

CD86

λειτουργεί ως μεσολαβητής κλειδί της ενεργοποίησης των Τ κυττάρων της ανοσολογικής απάντησης [7]. Έλλειψη

CD86

θα μπορούσε να οδηγήσει σε απενεργοποίηση των Τ κυττάρων και αναπάντητα ερωτηματολόγια προς κύτταρα όγκου, και με τον τρόπο αυτό επιτρέπει την κακοήθη εξέλιξη του καρκίνου [8].

Ο

CD86

γονίδιο στο χρωμόσωμα 3q21 αποτελείται από οκτώ εξόνια. Δύο πιο κοινές πολυμορφισμών, rs1129055 (1057 G & gt? Α) και rs17281995 (+ 2379G & gt? C), που βρίσκεται στο εξόνιο 8 και 3 ‘αμετάφραστη περιοχή ρυθμιστικού πεδίου αντίστοιχα, έχουν ένα ρόλο διαμόρφωσης στο επίπεδο της κινάσης C φωσφορυλίωσης πρωτεΐνης του

CD86

κυτταροπλασματική ουρά [9]. Αρκετές μελέτες ασθενών-μαρτύρων βάσει πληθυσμού έχει ξεκινήσει να διερευνήσει ανεξάρτητα τους ρόλους τους σε διάφορες μορφές καρκίνου [10] – [13]. Αλλά ένα καθοριστικό ρόλο δεν έχει ακόμη καθοριστεί. Ως εκ τούτου, έχει μεγάλη σημασία για την κατανόηση διεξοδικά τους πολυμορφισμούς και λειτουργικές επιδράσεις τους να παρέχουν νέες γνώσεις στον τομέα της παθοφυσιολογίας του καρκίνου. Στην παρούσα μελέτη, στοχευμένες rs1129055 και rs17281995 του

CD86

γονιδίου και πραγματοποιείται μια μετα-ανάλυση με στόχο να παρουσιάσει αναγκάζοντας στατιστικά στοιχεία για τη γενετική προδιάθεσή τους για τον καρκίνο.

Υλικά και Μέθοδοι

Αναγνώριση και την επιλεξιμότητα των σχετικών μελετών

Με τη χρήση των όρων αναζήτησης «Σύμπλεγμα Διαφοροποίηση 86», «CD86», «Β7-2», «πολυμορφισμός», «πολυμορφισμοί», και » του καρκίνου »σε συνδυασμό και σε απομόνωση, πραγματοποιήσαμε μια αναζήτηση βιβλιογραφίας στα αγγλικά βάσεις δεδομένων (PubMed, Embase), καθώς και κινεζικές βάσεις δεδομένων (CNKI, Wanfang), για τον εντοπισμό όλων των δημοσιεύσεων κοιτάζοντας το θέμα στην παρούσα μελέτη. Η αναζήτηση ολοκληρώθηκε στις 30 Νοεμβρίου, 2013. Θα επιβληθεί κανένα όριο για τη γλώσσα. Σε περίπτωση που λείπουν μπορούν να χρησιμοποιηθούν ανεπεξέργαστα δεδομένα, θα επανεξετάζονται επίσης οι αναφορές που αναφέρονται στην αρχική άρθρα

Οι μελέτες που πληρούσαν όλα τα ακόλουθα κριτήρια εξετάστηκαν κατά την μετα-ανάλυση:.

Οι συγγραφείς πρέπει να προσλαμβάνουν ανθρώπινο καρκίνο περιπτώσεις και καλά-μάρτυρες?

Η δημοσίευση πρέπει να επικεντρωθεί σχετικά με τη σύνδεση της

CD86

πολυμορφισμούς (rs1129055 και rs17281995) και τον κίνδυνο καρκίνου?

Συγγραφείς έπρεπε να παρουσιάσει πλήρη δεδομένων για την εκτίμηση αναλογία πιθανοτήτων (OR) με 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI)?

Η μελέτη πρέπει να δημοσιεύονται στη γραμμή πριν από 30 του Ιουνίου, 2013?

Η μελέτη χρησιμοποίησε μια ανεξάρτητη πληθυσμού περίπτωση χωρίς μεταγενέστερη ενημέρωση? Εάν, ωστόσο, ο πίνακας περίπτωση επεκτάθηκε, συμπεριλήφθηκε η μελέτη με ένα μεγαλύτερο αριθμό θεμάτων.

Η

Δύο συγγραφείς αναζήτηση ανεξάρτητα τις βάσεις δεδομένων και στη συνέχεια να επιλέξει τις μελέτες που ταιριάζουν με τα κριτήρια ένταξης όπως αναφέρονται παραπάνω.

δεδομένα εξόρυξη

με βάση μια συναίνεση που επιτεύχθηκε στο παρελθόν, δύο ανεξάρτητους συγγραφείς εξαγόμενα δεδομένα και καταγράφονται τα χαρακτηριστικά της κάθε μελέτης ως εξής: πρώτος συγγραφέας, έτος δημοσίευσης, τη χώρα σπουδών, πηγή των ελέγχων, την εθνικότητα , η μέθοδος του γονότυπου, γενετικών και αλληλόμορφο συχνότητα μεταξύ των περιπτώσεων και ελέγχων, και τον τύπο του καρκίνου. Εάν μία μελέτη διερευνήθηκαν δύο ανεξάρτητες ομάδες ασθενών-μαρτύρων, που αντιμετωπίζονται ξεχωριστά και να κατατάσσεται τους σε Καυκάσιοι ή Ασιατικής.

Η στατιστική ανάλυση

Καρκίνος του κινδύνου [αναλογία πιθανοτήτων (OR) και το διάστημα εμπιστοσύνης 95% (95% CI)] σε σχέση με το

CD86

πολυμορφισμών εκτιμήθηκε για κάθε μελέτη. Πραγματοποιήσαμε το πρώτο συγκρίσεις μεταξύ όλων των θεμάτων, που ακολουθείται από στρωματοποίηση αναλύσεις ανάλογα με το φύλο (θηλυκό και αρσενικό) για rs1129055, καθώς και από τον τύπο του καρκίνου (καρκίνου του παχέος εντέρου και του καρκίνου του παγκρέατος) και την εθνικότητα (Καυκάσου και της Ασίας) για rs17281995.

το χ

2-based test Q-στατιστική χρησιμοποιήθηκε για την ανίχνευση μεταξύ μελετών ετερογένεια που προέκυψαν από μεθοδολογικές ή κλινικές ανομοιότητα μεταξύ των μελετών [14]. Ετερογένεια θεωρήθηκε σημαντική όταν P & lt? 0.10. Τιμές από κάθε μελέτης συνοψίζονται χρησιμοποιώντας το μοντέλο σταθερού αποτελέσματος με τη μέθοδο Mantel-Haenszel, όταν οι μελέτες δεν ήταν στατιστικώς ετερογενή? Αλλιώς τυχαίας επίδραση μοντέλο που προέρχονται από Dersimonian και Laird μέθοδος χρησιμοποιήθηκε για να συνδυάσουν τα αποτελέσματα [15], [16]. Σημασία των συγκεντρωμένων ΕΑΠ ελέγχθηκε από το Ζ-τεστ και έφτασε το σημαντικό επίπεδο κατά την Ρ & lt? 0.10. οικόπεδα Δάσος χρησιμοποιήθηκαν για να απεικονίσουν τα αποτελέσματα που περιλαμβάνονται μελέτες. ανάλυση ευαισθησίας έγινε με τη διαδοχική διαγραφή κάθε μεμονωμένη μελέτη και την αναθεώρηση των ΕΑΠ. Χωνί οικόπεδο μαζί με το τεστ του Egger που χρησιμοποιήθηκαν για να εξεταστεί η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση στην μετα-ανάλυση [17], [18]. χ

2 δοκιμή εφαρμόστηκε για να ελέγξετε το βαθμό της απόκλισης από Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE) για τη διανομή γονότυπο σε ελέγχους. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση Stata 12.0 (Stata Corporation, College Station, TX). Το επίπεδο σημαντικότητας ορίστηκε στο P & lt?. 0.10

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά των μελετών

Τελικά εντοπίστηκαν έξι εκδόσεις [8], [10] – [13], [19] του

CD86

πολυμορφισμών και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Η λεπτομερής διαδικασία της ταυτοποίησης της μελέτης παρουσιάζονται στο Σχήμα 1. Θα συνοψίζονται τα κύρια χαρακτηριστικά της κάθε μελέτης στον Πίνακα 1.

Η

Για rs1129055, τέσσερις εκδόσεις είχαν συμπεριληφθεί και διαφορετικές μορφές καρκίνου (καρκίνου του παχέος εντέρου, οστεοσάρκωμα, σάρκωμα Ewing, τον καρκίνο του παγκρέατος) διερευνήθηκαν. Όλες οι μελέτες ασθενών-μαρτύρων είχαν συνετέλεσαν στην Κίνα. Επιπλέον, επέλεξαν κινεζική ως υποκείμενα μελέτης, χρησιμοποιήθηκαν οι έλεγχοι με βάση τον πληθυσμό και να εφαρμοστεί PCR-RFLP (αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης-περιορισμού μήκους θραύσματος πολυμορφισμού) στον καθορισμό γονότυπου.

Ωστόσο, για rs17281995, αρκετές χώρες μελέτη συμμετείχαν , που κυμαίνονται από Τσεχία προς το Ιράν. Μεταξύ των περιελάμβανε μελέτες, δύο τύποι καρκίνου (τρεις για καρκίνο του παχέος εντέρου και ένα για τον καρκίνο του παγκρέατος) διερευνήθηκαν, και χρησιμοποιήθηκαν τόσο σε Καυκάσιους και Ασιάτες.

Όλα διανομής γονότυπο των ελέγχων ήταν, σύμφωνα με HWE με το εξαίρεση μια μελέτη για rs17281995 [13].

οι αναλύσεις ευαισθησίας

για να ανιχνεύσει την επίδραση της κάθε σύνολο δεδομένων σχετικά με τα συνοπτικά αποτελέσματα, πραγματοποιήσαμε ανάλυση ευαισθησίας με τη διαδοχική διαγράφοντας τις μεμονωμένες μελέτες που εμπλέκονται στην η μετα-ανάλυση. Οι ΕΑΠ δεν τροποποιήθηκαν ουσιωδώς από τις διαδοχικές μετακομίσεις, εμπλέκοντας τα αποτελέσματά μας ήταν σταθερό και αξιόπιστο (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

προκατάληψη Δημοσίευση

προκατάληψη Δημοσίευση ελέγχθηκε από οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger του. Για όλες τις γενετικές μοντέλα

CD86

πολυμορφισμούς, το σχήμα των οικοπέδων χοάνης αποκάλυψε λίγα στοιχεία προφανής ασυμμετρία. Στατιστικά υποστηρικτικά στοιχεία που αποδεικνύουν ότι δεν υπήρχε σημαντική μεροληψία δημοσίευσης περαιτέρω παρουσιάζεται στην δοκιμή του Egger του. (Εικόνα 2: οικόπεδο χοάνη για rs1129055, P

Begg = 0,731, P

Egger = 0,331 πλαίσιο GG έναντι AA?)

Καρκίνος του κινδύνου που συνδέεται με rs1129055

με το συνδυασμό τεσσάρων μελετών του rs1129055, που απέδωσε 2137 θέματα γι ‘αυτό το μετα-ανάλυση. Συνολικά, παρατηρείται σημαντική μείωση του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου σε σχέση με rs1129055. Σε σύγκριση με τα άτομα με ΑΑ γονότυπο, τα άτομα με GG γονότυπο φάνηκε να έχει 62% μειωμένο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο (ΦΕΚ έναντι ΑΑ: OR, 0,62? 95% CI, 0,49 – 0,79? P

het, 0.996.). Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν επίσης αναφέρεται στο G σε σχέση με ένα μοντέλο αλληλόμορφο και το GG έναντι GA γενετικό μοντέλο + AA (Ή, 0,83? 95% CI, 0,74 – 0,93?. Ρ

het, 0.987? Ή, 0,63? 95% CI , 0,50 – 0,79?. Ρ

het, 0.973) (Σχήμα 3). Αντιθέτως, όταν πραγματοποιείται συγκρίσεις μεταξύ θηλυκών και αρσενικών, κανένα από τα γενετικά μοντέλα έδειξαν επίδραση τροποποίηση των κινδύνων καρκίνου. Οι μελέτες ήταν στατιστικά ομοιογενής κάτω από όλες τις γενετικές μοντέλα (Σχήμα 2, Πίνακας 2).

Οι πλατείες και οριζόντιες γραμμές αντιστοιχούν στις εξόχως απόκεντρες περιοχές και το 95% των πιστωτικών ιδρυμάτων της συγκεκριμένης μελέτης, και η περιοχή των τετραγώνων αντικατοπτρίζει βάρους μελέτη (αντίστροφο της η διακύμανση). Το διαμάντι αντιπροσωπεύει τις συγκεντρωτικές ΕΑΠ και του 95% ΠΙ.

Η

Καρκίνος του κινδύνου που συνδέεται με rs17281995

Στη συνέχεια, θα αξιολογηθούν τα αποτελέσματα της rs17281995 στον κίνδυνο καρκίνου βασίζεται σε τρεις εκδόσεις , μεταξύ των οποίων τέσσερις ανεξάρτητους πληθυσμούς ελέγχου με συνολικά 2856 συμμετέχοντες. Βρήκαμε γονότυπους των rs17281995 είχε σημαντική επίδραση στη συνολική κίνδυνο καρκίνου (CC έναντι ΦΕΚ:. Ή, 2,38? 95% CI, 1,43 – 3,95? P

het, 0.433? C έναντι G: Ή, 1,23? 95% CI , 1,06 – 1,43? P

het, 0.521? CC έναντι GC + GG:… Ή, 2,38? 95% CI, 1,45 – 3,93? P

het, 0.443)

Στο στρωματοποιημένη ανάλυση ανά τύπο καρκίνου, τα αποτελέσματα έδειξαν σημαντική συσχέτιση με καρκίνο του παχέος εντέρου υπό την CC έναντι GG, C έναντι G, και CC έναντι μοντέλα GC + GG (Ή, 2,38? 95% CI, 1,43 – 3,95? P

het. , 0.433? Ή, 1,25? 95% CI, 1,07 – 1,47? P

het, 0.358?. Ή, 2,38? 95% CI, 1,45 – 3,93? P

het, 0.433).. Συνεπής με τα αποτελέσματα της ανάλυσης του τύπου καρκίνου, προφανώς αυξημένο κίνδυνο βρέθηκε επίσης σε Καυκάσιο πληθυσμό (Πίνακας 2).

Συζήτηση

Το

CD86

είναι ένα μονής αντιγράφων γονιδίου σε ανθρώπους. Έχει ένα κρίσιμο ρόλο στη ρύθμιση των αποκρίσεων Τ κυττάρων, συμπεριλαμβανομένης της ενεργοποίησης των Τ κυττάρων και την ανοχή, μέσω του CD28 /CTLA-4 της οδού [5], [20].

CD86

έχει ανιχνευθεί σε κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και εμπλέκεται στην παθογένεση του ευρέος φάσματος που σχετίζεται με φλεγμονή νόσων, όπως το άσθμα και αλλεργικές διαταραχές που συνδέονται με (21) [21], πανκυτταροπενία [22], λέπρα [23], σηψαιμία [24] και μεταμόσχευση ήπατος [25]. Ωστόσο, εκτός από τις προαναφερθείσες ασθένειες, ο ακριβής ρόλος του

CD86

σε ευαισθησίας στον καρκίνο απαιτεί επίσης να παρακολουθούνται από αντιγραφή και λειτουργικές μελέτες για να καθοριστεί μια οριστική αιτιολογικό ρόλο.

Επί του παρόντος, σημαντική προσπάθεια βρίσκεται σε εξέλιξη για τη σύνδεση του ανθρώπου φαινοτύπους με μεταβολή στο επίπεδο του DNA. Πιστεύεται ότι τα ανθρώπινα γενετικές παραλλαγές είναι σε θέση να προκαλέσουν φαινοτυπικές διαφορές μεταξύ των ατόμων και οι περισσότερες από αυτές τις ανωμαλίες, πρέπει να εκχωρηθεί δεσπόζει σε πολυμορφισμών μονού νουκλεοτιδίου [26] Ως εκ τούτου, να καταστεί σαφής η βιολογική λειτουργία αυτών των πολυμορφισμών σε κακοήθεις παθήσεις, ειδικά σε διάφορους καρκίνους , περαιτέρω ανεξάρτητες μεγάλες έρευνες είναι απαραίτητες για να παρέχουν χρήσιμες γνώσεις και να επεκτείνει την τρέχουσα γνώση

rs1129055 (1057 G & gt? Α). και rs17281995 είναι δύο πολυμορφισμοί ευρέως ερευνηθεί στο

CD86

γονίδιο. Δεδομένου ότι η πρώτη έκθεση σχετικά με τη σύνδεση των rs17281995 και τον κίνδυνο σποραδικής καρκίνο του παχέος εντέρου σε Καυκάσιους, δόθηκε στη δημοσιότητα το 2008 [27], ένας αριθμός μελετών συσχέτισης ασθενών-μαρτύρων έχουν ακολουθηθεί μέχρι [10] – [13]. Οι μελέτες αυτές χρησιμοποιούνται, παρά τη σχετικά ανεπαρκή μέγεθος του δείγματος και επικεντρώνεται σε διάφορους τύπους καρκίνου, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε ψευδώς θετική ή αρνητική-θετική κατάληξη. Επιπλέον, η έλλειψη μετα-ανάλυση για

CD86

πολυμορφισμών και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου μας οδήγησε να εκτελέσει την παρούσα μελέτη για την επικύρωση των αποτελεσμάτων.

Στη μελέτη μας, μελετήσαμε δύο πολυμορφισμών, δηλαδή rs1129055 και rs17281995 . Από τα αποτελέσματα μετα-ανάλυση, βρήκαμε τους γονότυπους των rs1129055, ειδικά το γονότυπο GG, συνδέθηκαν με προφανώς θανόντος κίνδυνο καρκίνου. Περαιτέρω ανάλυση μεταξύ γυναικών και ανδρών αποκάλυψε ότι οι γυναίκες δεν είχαν περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν καρκίνο σε σχέση με τους άνδρες. Αντιθέτως, για rs17281995, παρατηρήσαμε σημαντικά αυξημένο κίνδυνο συνολικής καρκίνου. Η συσχέτιση παρατηρήθηκε επίσης σε υποομάδες ανάλογα με την εθνικότητα και τον τύπο του καρκίνου: για τους Καυκάσιους και για καρκίνο του παχέος εντέρου υπό την CC έναντι GG, C έναντι G, και CC έναντι μοντέλα GC + GG

Για rs1129055, υπάρχουν αρκετές ομοιότητες μεταξύ των. οι τέσσερις μελέτες: όλα τα θέματα ήταν Ασιάτες, πηγή των ελέγχων ήταν ομοιόμορφα με βάση τον πληθυσμό, και οι μελέτες που χρησιμοποίησαν την ίδια μέθοδο προσδιορισμού του γονότυπου. Αυτό μπορεί να είναι ο κύριος λόγος για την υψηλή ομοιογένεια σε όλες τις μελέτες. Για rs17281995, σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μόνο σε Καυκάσιο πληθυσμό, αλλά όχι στις ασιατικές πληθυσμού. Μια λογική ερμηνεία είναι η σημαντική διαφορά στο μέγεθος της μελέτης (2075 έναντι 781), επειδή ένα δείγμα lager είναι πιο πιθανό να οδηγήσει σε ένα συμπέρασμα που είναι κοντά στην πραγματική ένωση.

θα πρέπει να θεωρείται Διάφοροι παράγοντες κατά την ερμηνεία αποτελέσματά μας. Πρώτον, ακόμα και αν έχουμε συνοπτικά όλα τα δεδομένα στο

CD86

πολυμορφισμών και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, το συνολικό δείγμα εξακολουθεί να χρειάζεται περαιτέρω επέκταση. Δεύτερον, μόνον ασιατικού πληθυσμού εμπλέκεται στην ανάλυση του rs1129055, και οι περισσότερες μελέτες rs17281995 είναι για Καυκάσιο πληθυσμό. Ως εκ τούτου, είναι ωραίο να περιλαμβάνουν περισσότερες μελέτες με διάφορες εθνοτικές ομάδες που θεωρούνται για τον εντοπισμό οριστική τους ρόλους τους σε διάφορους πληθυσμούς. Τρίτον, όπως ο καρκίνος είναι μια πολυπαραγοντική νόσος, έτσι περισσότερο σύγχυση παράγοντες όπως η ηλικία, το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ πρέπει ακόμη να διερευνηθεί. Εν τω μεταξύ, θα πρέπει να αντιμετωπιστούν πολλαπλά ισχυρά σημεία μας μετα-ανάλυση. Το πρώτο ισχυρό σημείο είναι ότι αυτή είναι η πρώτη μελέτη που εξετάζει τις ενώσεις μεταξύ των

CD86

πολυμορφισμών και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου μέχρι σήμερα, και οι ενώσεις αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας μια αυστηρή μέθοδο. Το δεύτερο δυνατό σημείο αναφέρεται στη σταθερότητα και την αξιοπιστία των αποτελεσμάτων μας. Επειδή οι περιλαμβάνονται μελέτες δεν είναι στατιστικά ετερογενείς και δεν υπάρχουν ενδείξεις για σημαντική προκατάληψη δημοσίευση στη βιβλιογραφία.

Εν κατακλείδι, η παρούσα μετα-ανάλυση που υποστηρίζεται μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ των γονότυπων rs1129055 και μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σε Ασιάτες. Ωστόσο, προφανώς αυξημένος κίνδυνος καρκίνου παρατηρήθηκε στη συνολική ανάλυση, καθώς και αναλύσεις υποομάδων από την εθνικότητα και τον καρκίνο του τύπου για rs17281995. Είτε

CD86

πολυμορφισμούς θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως βιοδείκτη για γενετική προδιάθεση σε καρκίνο απαιτεί να αξιολογηθούν περαιτέρω στο μέλλον.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

doi: 10.1371 /journal.pone.0109131.s001

(DOC)