Αφηρημένο

Ιστορικό

Μερικές έρευνες έχουν δείξει ότι η επαγωγή χημειοθεραπεία με συνδυασμό ταξάνες, σισπλατίνη και φθοριοουρακίλη (TPF) είναι αποτελεσματική σε τοπικά προχωρημένο καρκίνο κεφαλής και τραχήλου. Ωστόσο, άλλες μελέτες έχουν δείξει ότι TPF δεν βελτιώνει τα αποτελέσματα. Ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν να συγκριθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του TPF με μια θεραπευτική αγωγή με σισπλατίνη και φθοριοουρακίλη (PF) μέσω μιας μετα-ανάλυση.

Μέθοδοι

Εντοπίστηκαν τέσσερις τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές, η οποία περιλαμβάνονται 1.552 ασθενείς με τοπικά προχωρημένο καρκίνο κεφαλής και λαιμού οι οποίοι υποβλήθηκαν σε χημειοθεραπεία εφόδου είτε με TPF ή το πρωτόκολλο PF. Τα αποτελέσματα περιλαμβάνονται το ποσοστό επιβίωσης 3 ετών, το ποσοστό συνολικής ανταπόκρισης και τα διάφορα είδη των ανεπιθύμητων ενεργειών. αναλογίες κινδύνου (ΕΑ) και τα διαστήματα τους εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ) συνενώθηκαν χρησιμοποιώντας RevMan 5.1 Κατεβάστε το

Αποτελέσματα

Το ποσοστό επιβίωσης των 3 ετών (51,0% έναντι 42,4%?.

σ

= 0,002), το ποσοστό επιβίωσης χωρίς εξέλιξη 3 ετών (35,9% έναντι 27,2%?

σ

= 0,007) και τη συνολική ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία (72,9% έναντι 62,1%?

σ

& lt? 0,00001) των ασθενών στην ομάδα του TPF ήταν στατιστικά ανώτερη από εκείνες στην ομάδα PF. Από την άποψη της τοξικότητας, η συχνότητα εμφάνισης της εμπύρετου ουδετεροπενίας (7,0% έναντι 3,2%?

σ

= 0.001) και αλωπεκία (10,8% έναντι 1,1%?

σ

& lt? 0,00001) ήταν υψηλότερη στην ομάδα ΧΑΤ.

Συμπέρασμα

το σχήμα χημειοθεραπείας εφόδου TPF οδηγεί σε ένα σημαντικό πλεονέκτημα επιβίωσης με αποδεκτά ποσοστά τοξικότητας για τους ασθενείς με τοπικά προχωρημένο καρκίνο κεφαλής και τραχήλου σε σύγκριση με το δοσολογικό σχήμα PF.

Παράθεση: Qin η Luo J, Zhu YP, Xie HL, Yang WQ, Lei WB (2012) Συνδυασμός ταξάνες, σισπλατίνη και φθοριοουρακίλη, όπως χημειοθεραπεία εφόδου για τοπικά προχωρημένο καρκίνο κεφαλής και τραχήλου: μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 7 (12): e51526. doi: 10.1371 /journal.pone.0051526

Επιμέλεια: Jose Luis Perez-Gracia, Πανεπιστημιακή Κλινική της Ναβάρα, Ισπανία

Ελήφθη: 28 Αυγούστου, 2012? Αποδεκτές: 5, Νοέμβρη του 2012? Δημοσιεύθηκε: 7 Δεκεμβρίου 2012

Copyright: © 2012 Qin et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (81072224), Νέοι Σχολή Καλλιέργεια Έργο της Sun Yat-sen University (10ykpy10) και Επιστήμης και Τεχνολογίας Σχεδιασμού Έργου της επαρχίας Γκουανγκντόνγκ (2009B030801109). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνος κεφαλής και τραχήλου είναι μία από τις συχνότερες κακοήθων όγκων, με περίπου 500.000 νέες περιπτώσεις διαγιγνώσκονται κάθε χρόνο. ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα είναι η επικρατούσα ιστολογικό τύπο. Δυστυχώς, η πρόγνωση για αυτή τη μορφή καρκίνου εξακολουθεί να είναι μελαγχολική επί του παρόντος, και το ποσοστό υποτροπής κυμαίνεται από 10 έως 40%. Αυτό θα μπορούσε να σχετίζεται με το γεγονός ότι περίπου 60% των περιπτώσεων που υπάρχει αρχικά με προχωρημένο στάδιο της νόσου (στάδιο ΙΙΙ-IV). Μόνο το 30% έως 50% των ασθενών με τοπικά προχωρημένη νόσο ζωντανά για 3 χρόνια μετά από καθιερωμένη θεραπεία (χειρουργική επέμβαση και ακτινοβολία), και 40% έως 60% από αυτούς αναπτύσσουν τοποπεριοχική υποτροπές ή απομακρυσμένες μεταστάσεις [1], [2], [3] , [4], [5], [6].

Εισαγωγή χημειοθεραπείας έχει αξιολογηθεί σε κλινικές δοκιμές από το 1970, και ο /φθοριοουρακίλη αγωγή σισπλατίνη (PF) έχει αποδειχθεί ότι είναι το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο μία , με ελαφρά αλλά σημαντικά οφέλη επιβίωσης. Ως εκ τούτου, η επαγωγή χημειοθεραπεία έχει γίνει μια κυρίαρχη κοινοτική πρακτική στις ΗΠΑ [7], [8], [9]. Πρόσφατα, μια σειρά από κλινικές δοκιμές έχουν δείξει ότι ταξάνες (ντοσεταξέλη ή πακλιταξέλη) συν το καθιερωμένο σχήμα PF (το σχήμα TPF) βελτιώνει τα αποτελέσματα σε τοπικά προχωρημένο καρκίνο κεφαλής και τραχήλου [7], [10], [11], [12] , ενώ μια άλλη μελέτη έχει δείξει ότι δεν θα υπάρξει βελτίωση [13]. Ως εκ τούτου, αποφασίσαμε να αναλύσουμε αυτές τις δοκιμές, μέσω μιας μετα-ανάλυση, προκειμένου να αποκτήσει μεγαλύτερη στατιστική ισχύ. Ο κύριος στόχος αυτής της μελέτης ήταν να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της επαγωγής χημειοθεραπεία με το σχήμα TPF σε τοπικά προχωρημένο καρκίνο κεφαλής και τραχήλου σε σύγκριση με το δοσολογικό σχήμα PF.

Η

Υλικά και Μέθοδοι

Προσδιορισμός των Επιλέξιμων Δοκιμές

PubMed, EMBASE, SpringerLink, MEDLINE, ο Cochrane Κέντρο Μητρώο Δοκιμές Ελεγχόμενες, το μητρώο των ΗΠΑ Εθνικών Ινστιτούτων clinicaltrials.gov Υγείας και της αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας Ετήσια επιστημονική Συνάντηση ( ASCO) βάσεις δεδομένων αναζητήθηκαν από την ίδρυσή τους μέχρι το Μάιο του 2012, χρησιμοποιώντας τους ακόλουθους όρους αναζήτησης: «τυχαία», «καρκίνο κεφαλής και τραχήλου», «SCCHN», «χημειοθεραπεία εφόδου» και «ταξάνες ή ντοσεταξέλη ή πακλιταξέλη». Κλινικές δοκιμές που συνάντησε είχαν συμπεριληφθεί τα ακόλουθα κριτήρια: (1) μια προοπτική τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη (RCT)? (2) ασθενείς που πάσχουν καρκίνο εκ πλακωδών κυττάρων της κεφαλής και του τραχήλου (SCCHN) στο στάδιο ΙΙΙ ή IV, χωρίς απομακρυσμένες μεταστάσεις? (3) Το κύριο αποτέλεσμα ήταν ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) ή τη συνολική επιβίωση (OS)? και (4) σύγκριση του συνδυασμένου σχήματος χημειοθεραπεία εφόδου TPF με το παραδοσιακό σχήμα PF. Για να αποφευχθεί η προκατάληψη δημοσιεύσεων, τόσο δημοσιεύονται και συμπεριλήφθηκαν αδημοσίευτες μελέτες. Αυτή η κριτική διεξάγεται και να αναφέρεται σύμφωνα με τις (Στοιχεία Προτεινόμενα Πληροφόρησης για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-ανάλυση) PRISMA δήλωση που εκδόθηκε το 2009 [14].

Η

Εξαγωγή δεδομένων και Ποιότητας Μελέτης

εξόρυξη δεδομένων διεξήχθη ανεξάρτητα από τρεις ερευνητές. Τα ακόλουθα δεδομένα προέρχονται από κάθε επιλέξιμη μελέτη: σχεδιασμός της μελέτης, το έτος δημοσίευσης, σχήμα χημειοθεραπείας εφόδου, η θεραπεία μετά από χημειοθεραπεία εφόδου, το μέγεθος του δείγματος, μέση ηλικία, την κατάσταση απόδοσης, η αναλογία των δύο φύλων, διάμεση παρακολούθηση, ποσοστό επιβίωσης 3 ετών, 3 -year ποσοστό επιβίωσης χωρίς εξέλιξη, συνολική ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία και κάθε βαθμού 3 ή 4 τοξικότητα (ουδετεροπενία, εμπύρετη ουδετεροπενία, στοματίτιδα /βλεννογονίτιδα, αναιμία, θρομβοκυτταροπενία, λοίμωξη, αλωπεκία, λήθαργο, ναυτία και έμετο). Η ποιότητα αναφοράς για κάθε κλινική δοκιμή αξιολογήθηκε και υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας την κλίμακα Jadad, συμπεριλαμβανομένης της παρουσίας της τυχαιοποίησης, διπλά-τύφλωση, και αναλήψεις, από τρεις ανεξάρτητους αξιολογητές [15]. Μια γενική βαθμολογία ποιότητας αποδόθηκε σε κάθε μελέτη ως εξής: 0 (μη τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες), 1~2 (μελέτες χαμηλής ποιότητας), και 3~5 (μελέτες υψηλής ποιότητας). Τα δεδομένα εκδικάζονται από δύο επιπλέον ερευνητές, σύμφωνα με τα πρωτότυπα άρθρα μετά την εξόρυξη δεδομένων και την αξιολόγηση.

Η

Στατιστικές Μέθοδοι

Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση Κριτική Διευθυντής 5.1 που παρέχεται από το Cochrane Συνεργασία. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η συνολική επιβίωση των 3 ετών και τη συνολική ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία και τα δευτερεύοντα τελικά σημεία ήταν ανεπιθύμητων ενεργειών βαθμού 3-4. Για τον υπολογισμό των δεικτών κινδύνου (RR), οι ασθενείς που έχουν ανατεθεί στο σχήμα TPF συγκρίθηκαν με αυτές που έχουν ανατεθεί στο σχήμα PF στην ίδια δίκη.

Η

Για την μετα-ανάλυση, τόσο των σταθερών επιδράσεων μοντέλο και ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων θεωρήθηκαν. Για κάθε μετα-ανάλυση, ο Cochrane

Q

στατιστική και το

2

αξία υπολογίστηκε για την αξιολόγηση της ετερογένειας της μελέτης. Εάν ένα

σ

-τιμή WAS & lt? 0.1, η υπόθεση της ομοιογένειας κρίθηκε άκυρη και το μοντέλο τυχαίων δράσεων χρησιμοποιήθηκε μετά τη διερεύνηση των αιτιών της ετερογένειας? Διαφορετικά, το μοντέλο σταθερών επιδράσεων αναφέρθηκε. Τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσης έχουν περιγραφεί από την κλασική δασικών εκτάσεων, οι επιμέρους τετράγωνα αντιπροσωπεύουν εκτίμηση RR κάθε μελέτης. Οι γραμμές που εκτείνονται από τα τετράγωνα αντιπροσωπεύουν το 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) για την εκτίμηση. Το μέγεθος της πλατείας αντιπροσωπεύει το βάρος ότι η αντίστοιχη μελέτη ασκεί στη μετα-ανάλυση. Κάθε πιθανή προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε από την επιθεώρηση οικόπεδα χωνί και τη δοκιμασία Begg-Mazumdar [16].

Η

Αποτελέσματα

Αποτελέσματα αναζήτησης

Εντοπίσαμε 755 δυνητικά σχετικών εγγράφων , από τα οποία 685 αποκλείστηκαν μετά περιλήψεις τους ήταν screened.A διάγραμμα ροής που συνοψίζει τα αποτελέσματα αναζήτησης παρέχεται στο Σχήμα 1. Τελικά, τέσσερις κλινικές δοκιμές [17], [18], [19], [20] που περιλάμβανε 1.552 ασθενείς επιλέχθηκαν για η μετα-ανάλυση. Αυτές οι μελέτες περιελάμβαναν τόσο ασθενείς με χειρουργικά εξαιρέσιμων και ανεγχείρητο νόσο. βασικά χαρακτηριστικά τους και σχήματα χημειοθεραπείας λεπτομερή επαγωγής παρατίθενται στον Πίνακα 1.

Η

Τριετές ποσοστό επιβίωσης

Τρεις από τις τέσσερις μελέτες παρείχαν στοιχεία σχετικά με το ποσοστό επιβίωσης των 3 ετών. Η ομάδα TPF περιελάμβανε 621 ασθενείς με ποσοστό επιβίωσης 3 ετών 51,0%, ενώ η ομάδα PF περιλαμβάνονται 620 ασθενείς το ποσοστό επιβίωσης 3 ετών 42,4%. Η δοκιμή για την ετερογένεια των δεδομένων απέδωσε ένα

σ

-τιμή 0,39? Έτσι, δεχτήκαμε την υπόθεση της ομοιογένειας. Όταν συνδυάζονται, τα δεδομένα από τις τέσσερις δοκιμές απέφεραν προβλεπόμενα κοινή RR 1,20 (95% CI: 1.07~1.35), και μια σημαντική επίδραση στην επιβίωση βρέθηκε για τη χρήση των ΧΑΤ για την επαγωγή χημειοθεραπεία (

p

= 0.002?. Σχήμα 2)

η

Τριετές επιβίωση χωρίς εξέλιξη Βαθμολογήστε

Δύο δοκιμές παρέχονται στοιχεία σχετικά με το ποσοστό επιβίωσης χωρίς εξέλιξη 3 ετών. Οι ασθενείς που έλαβαν αγωγή με τη ΧΑΤ είχαν σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό επιβίωσης χωρίς εξέλιξη 3 ετών (RR: 1,30? 95% CI: 1.08~1.58? P = 0,007? Συχνότητα, 35,9% έναντι 27,2%) και καμία σημαντική ετερογένεια βρέθηκε ανάμεσα αυτές οι μελέτες. (

σ

= 0,77? Σχήμα 3)

συνολική ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία

Τρεις δοκιμές έδωσαν τα δεδομένα για τη συνολική ανταπόκριση (WHO κριτήρια) στη χημειοθεραπεία. Μεταξύ των 1.241 επιλέξιμες ασθενείς (621 έναντι 620 ασθενείς) σε τρεις τυχαιοποιημένες μελέτες, οι ασθενείς που αντιμετωπίστηκαν με TPF είχαν σημαντικά περισσότερες συνολικό ποσοστό απόκρισης (RR 1,17? 95% CI, 1.09~1.27?

σ

& lt? 0,00001? συχνότητα, 72,9% έναντι 62,1%) και καμία σημαντική ετερογένεια βρέθηκε ανάμεσα σε αυτές τις μελέτες (

σ

= 0,56? Σχήμα 4)

Τοξικότητα

Τα στοιχεία των ανεπιθύμητων. συμβάντα εκχυλίστηκαν από τις τέσσερις δοκιμές και αναλύθηκαν με μια μετα-ανάλυση. Τα αποτελέσματα περιγράφονται στον πίνακα 2. Οι ασθενείς που έλαβαν αγωγή με τη ΧΑΤ είχαν σημαντικά υψηλότερο ποσοστό του βαθμού 3-4 εμπύρετη ουδετεροπενία (7,0% έναντι 3,2%?

σ

= 0.001? Σχήμα 5) και αλωπεκία ( 10,8% έναντι 1,1%?

σ

& lt? 0,00001? Σχήμα 6). Ετερογένεια βρέθηκε για ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες ήταν πιθανώς λόγω της χρήσης διαφορετικών παραγόντων σε διάφορες δόσεις στις τέσσερις μελέτες.

Συζήτηση

Τα αποτελέσματα της επαγωγής χημειοθεραπεία με σισπλατίνη και φθοριοουρακίλη για τοπικά προχωρημένο καρκίνο κεφαλής και λαιμού έχουν αξιολογηθεί σε κλινικές δοκιμές για περισσότερο από δύο δεκαετίες. Μια μετα-ανάλυση των μελετών χρησιμοποιώντας την παραδοσιακή θεραπευτική αγωγή PF αποδειχθεί ένα σημαντικό όφελος επιβίωσης για αυτή την προσέγγιση πάνω από μόνα τους τοποπεριοχική θεραπεία σε τοπικά προχωρημένη νόσο [9]. Οι ταξάνες είναι μια ομάδα αντικαρκινικών φαρμάκων που λειτουργούν με επαγωγή του πολυμερισμού τουμπουλίνης για το σχηματισμό εξαιρετικά σταθερή και μη λειτουργικές μικροσωληνίσκων. Αυτοί οι παράγοντες μπορεί να εμποδίσει την G2 /M φάσεις του κυτταρικού κύκλου, που οδηγούν σε διακοπή της μίτωσης. In vitro μελέτες δείχνουν ότι πιθανώς παίζουν ρόλο στην ευαισθητοποίηση ακτινοβολίας [21], [22]. Κατά τη διάρκεια της δεκαετίας του 1990, ταξάνες έχουν δείξει μεγάλη υπόσχεση για τη θεραπεία του πλακώδες καρκίνωμα της κεφαλής και του τραχήλου [23]. Ως εκ τούτου, οι ερευνητές έχουν αρχίσει να προσθέσετε αυτούς τους παράγοντες στην πρόκληση σχήματα χημειοθεραπείας. Αρκετές μελέτες φάσης ΙΙ και ΙΙΙ έχουν δείξει ότι ταξάνες σε συνδυασμό με σισπλατίνη και φθοριοουρακίλη (TPF) θα μπορούσε να είναι πιο αποτελεσματική και αποδοτική από ό, τι το σχήμα PF [17], [18], [19], [20], [24], [ ,,,0],25]. Ωστόσο, το 2009, Pointreau et al. [13] ανέφεραν μια άλλη μελέτη φάσης ΙΙΙ, η οποία δεν έδειξε καμία σημαντική διαφορά στη συνολική επιβίωση των 3 ετών μεταξύ των αγωγών (60% σε κάθε σκέλος), και το διάστημα ελεύθερης νόσου σε ασθενείς που πάσχουν λάρυγγα ή καρκίνο του υποφάρυγγα. Δεδομένου ότι αυτό το νέο σχήμα TPF παραμένει αμφιλεγόμενη, πραγματοποιήσαμε αυτή την μετα-ανάλυση για να συγκρίνουν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της ως χημειοθεραπεία εφόδου σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο καρκίνο κεφαλής και λαιμού με το σχήμα PF.

μετα-ανάλυσή μας έδειξε ότι το TPF σχήμα χημειοθεραπείας εφόδου οδήγησε σε σημαντική βελτίωση του ποσοστού επιβίωσης των 3 ετών (8,6%), ποσοστό 3 ετών επιβίωση χωρίς εξέλιξη (8,7%) και τη συνολική ανταπόκριση (10,8%) σε σύγκριση με το σχήμα PF. Το σχήμα TPF βελτίωσε την επιβίωση των ασθενών με καρκίνο εκ πλακωδών κυττάρων IV της κεφαλής και του τραχήλου (SCCHN) στάδιο III και χωρίς απομακρυσμένες μεταστάσεις. Από την άποψη των μακροπρόθεσμων αποτελεσμάτων της νέας αυτής αγωγής, ένας από τους τέσσερις τυχαιοποιημένες μελέτες έδειξαν ότι το 5-ετή επιβίωση ήταν 10% υψηλότερες σε ασθενείς που αντιμετωπίστηκαν με TPF, ενώ η ελεύθερη προόδου επιβίωση ήταν επίσης σημαντικά βελτιωμένες (38,1 μήνες έναντι . 13,2 μήνες) [26]. Τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα από τις άλλες τρεις δοκιμές δεν είναι διαθέσιμες προς το παρόν. Ως εκ τούτου, θεωρούμε ότι η αγωγή χημειοθεραπείας εφόδου της ΧΑΤ μπορεί να είναι ανώτερο από το σχήμα PF όσον αφορά την αποτελεσματικότητα, και τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα των τεσσάρων δοκιμών θα είναι ενδιαφέρον για το μέλλον.

Όσον αφορά την τοξικότητες, έχει αναφερθεί ότι η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια μετά τη θεραπεία ταξάνιο είναι υψηλής ποιότητας ουδετεροπενία. Άλλες τοξικότητες περιλαμβάνουν αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση υπερευαισθησία, αλωπεκία, νευροτοξικότητα, βλεννογονίτιδα, διάρροια και μυαλγίες [27]. συγκεντρωτική ανάλυση μας έδειξε ότι το σχήμα TPF παρήγαγε ένα υψηλότερο ποσοστό βαθμού 3-4 εμπύρετη ουδετεροπενία (7,0% έναντι 3,2%?

σ

= 0.001) και αλωπεκία (10,8% έναντι 1,1%?

σ

& lt? 0,00001) από ό, τι PF, αλλά δεν οδηγούν σε πιο λοιμώδεις επιπλοκές (4,2% έναντι 3,8%?

σ

= 0,70), αν οι ασθενείς έλαβαν προληπτικά αντιβιοτικά. Ωστόσο, οι συχνότητες εμφάνισης ουδετεροπενίας, στοματίτιδα /βλεννογονίτιδα, αναιμία, θρομβοκυτταροπενία, λήθαργο, ναυτία και έμετο δεν ήταν σημαντικά διαφορετικές. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι όλα τα τέσσερα περιλαμβάνονται μελέτες πραγματοποιήθηκαν σε μη-ασιατικές χώρες. Yano et al. ανέφεραν ότι υπάρχει μια σημαντική διαφορά στην επίπτωση του docetaxel επαγόμενης σοβαρή ουδετεροπενία μεταξύ της Ασίας και της μη-ασιατικό κλινικές μελέτες. Οι μελέτες που πραγματοποιήθηκαν στην Ασία παρουσίασαν σχεδόν 19 φορές μεγαλύτερο κίνδυνο από ό, τι οι μη ασιατικές μελέτες [28]. Έτσι, το σχήμα TPF μπορεί να οδηγήσει σε υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης της αποτυχίας της θεραπείας και τα ποσοστά υποτροπής σε Ασιάτες ασθενείς, της Ασίας οι γιατροί και οι φαρμακοποιοί θα πρέπει να γνωρίζουν εθνοτική πολυμορφία στην τοξικότητα της docetaxel. Λοιμώξεις μπορούν να προληφθούν με τη χρήση των προφυλακτικών αντιβιοτικών, εάν η ευαισθητοποίηση βελτιώνεται, και η ανάκτηση από ουδετεροπενία μπορεί να επιταχυνθεί μετά από χημειοθεραπεία με το σχήμα TPF.

Δεν υπήρχαν περιορισμοί στη μελέτη μας. Πρώτον, μόνο τέσσερις τυχαιοποιημένες μελέτες συμπεριλήφθηκαν και δεν ήταν διαθέσιμα όλα τα επιμέρους στοιχεία των ασθενών. Δεύτερον, τα χαρακτηριστικά των περιελάμβανε δοκιμές διέφεραν όσον αφορά την παρακολούθηση και δοσολογίες. Τρίτον, αν και προκατάληψη δημοσίευση δεν βρέθηκε σύμφωνα με τα οικόπεδα χοάνη και τη δοκιμή Begg-Mazumdar, η δυνατότητα παράλειψης της περαιτέρω εξέλιξη ή αδημοσίευτες μελέτες μπορεί να υπάρχουν κατά τη στιγμή της γραφής αυτού του χειρογράφου. Αυτά τα ελαττώματα μπορεί να επηρεάσει την αξιοπιστία των αποτελεσμάτων σε κάποιο βαθμό, και περαιτέρω ανάλυση της αύξησης του αριθμού των πολυκεντρικές τυχαιοποιημένες μελέτες με μεγαλύτερα μεγέθη δειγμάτων θα πρέπει να επιβεβαιώσει τα ευρήματά μας.

Παρά τους περιορισμούς της έρευνάς μας, αυτή η μετα- ανάλυση καταδεικνύει ότι το σχήμα χημειοθεραπείας εφόδου TPF οδηγεί σε ένα σημαντικό πλεονέκτημα επιβίωσης με αποδεκτή τοξικότητα σε σύγκριση με το παραδοσιακό σχήμα PF. Εν ολίγοις, η TPF σχήμα χημειοθεραπείας εφόδου, ακολουθούμενη από ακτινοθεραπεία ή ταυτόχρονη χημειοραδιοθεραπεία, θα πρέπει να θεωρείται ως μια αποτελεσματική παρέμβαση σε τοπικά προχωρημένο καρκίνο κεφαλής και τραχήλου.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1.

PRISMA 2009 Διάγραμμα ροής.

doi: 10.1371 /journal.pone.0051526.s001

(DOC)

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Checklist 2009.

doi: 10.1371 /journal.pone.0051526.s002

(DOC)