Αφηρημένο

Η ινσουλίνη-όπως αυξητικοί παράγοντες (IGFs) είναι μεσολαβητές της αυξητικές ορμόνες? έχουν μια επιρροή επί του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης των κυττάρων. Επιπλέον, ο IGF δεσμευτική πρωτεΐνη (ΙΟΡΒΡ) -3 θα μπορούσε να καταστείλει την μιτογόνο δράση του IGFs. Είναι ενδιαφέρον ότι, οι πολυφαινόλες τσαγιού θα μπορούσε να μειώσει σημαντικά IGF1 και την αύξηση της IGFBP3. Στην παρούσα μελέτη, αξιολογήσαμε τις επιδράσεις του καπνίσματος, κατανάλωσης πράσινου τσαγιού, καθώς και

IGF1

,

IGF2

, και

IGFBP3

πολυμορφισμούς, σχετικά με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Ερωτηματολόγια χορηγήθηκαν για την απόκτηση χαρακτηριστικά των υποκειμένων, συμπεριλαμβανομένων συνήθειες καπνίσματος και κατανάλωσης πράσινου τσαγιού από 170 πρωτοβάθμια πνεύμονα περιπτώσεις καρκίνου και 340 υγιείς μάρτυρες. Γονότυπους για

IGF1

,

IGF2

, και

IGFBP3

ταυτοποιήθηκαν με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης. Πνεύμονα περιπτώσεων καρκίνου είχαν υψηλότερο ποσοστό του καπνίσματος, κατανάλωσης πράσινου τσαγιού λιγότερο από ένα φλιτζάνι την ημέρα, έκθεση σε αναθυμιάσεις μαγείρεμα, και το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του πνεύμονα από τους ελέγχους. Μετά τη ρύθμιση της σύγχυσης αποτέλεσμα, αυξημένος κίνδυνος παρατηρήθηκε στους καπνιστές που δεν έπιναν πράσινο τσάι, σε σύγκριση με τους καπνιστές που έπιναν πράσινο τσάι περισσότερο από ένα φλιτζάνι την ημέρα (λόγος πιθανοτήτων (OR) = 13.16, 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) = 2,96 – 58,51). Παρατηρήθηκε επίσης αλληλεπίδραση μεταξύ του καπνίσματος και της κατανάλωσης πράσινου τσαγιού στον κίνδυνο για καρκίνο του πνεύμονα. Μεταξύ πράσινο πότες τσαγιού που έπιναν περισσότερα από ένα φλιτζάνι την ημέρα,

IGF1

(CA)

19 /(CA)

19 και (CA)

19 /X γονότυπους φορείς είχαν σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα (OR = 0,06, 95% CI = 0,01 – 0,44) σε σύγκριση με το

IGF1

X /X φορείς. Προκαλούνται από το κάπνισμα πνευμονική καρκινογένεση μπορεί να διαμορφώνεται από κατανάλωσης πράσινου τσαγιού και του αυξητικού παράγοντα του περιβάλλοντός τους

Παράθεση:. Lin Ι-Η, Ho Μ-L, Chen Η-Υ, Lee H-S, Huang C-C, Chu Y-H, et al. (2012) Το κάπνισμα, Πράσινο Τσάι Κατανάλωσης, γενετικών πολυμορφισμών στην ινσουλίνη, αυξητικοί παράγοντες και τον Καρκίνο του Πνεύμονα κινδύνου. PLoS ONE 7 (2): e30951. doi: 10.1371 /journal.pone.0030951

Επιμέλεια: Qi Sun, Νοσοκομείο Brigham και Γυναικών και το Harvard Medical School, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 8 Σεπ, 2011? Αποδεκτές: 27, Δεκεμβρίου 2011? Δημοσιεύθηκε: 7 Φεβ, 2012

Copyright: © 2012 Lin et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Επιστημονικό Συμβούλιο, την Ταϊβάν (NSC-98-2815-C-040-028-Β? NSC 95-2815-C-040-019-Β? NSC 93-2815-C-040-008-Β). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η πιο συχνά εμφανιζόμενες καρκίνου παγκοσμίως [1], και έχει μια εδραιωμένη σχέση με το κάπνισμα τσιγάρων [2]. Οι ελεύθερες ρίζες έχουν επίσης ενοχοποιείται στην καρκινογένεση σχετίζονται με το κάπνισμα [3], [4]. Έτσι, ένα οξειδωτικό /αντιοξειδωτική ανισορροπία μπορεί να παίζει κάποιο ρόλο στην καρκινογένεση του πνεύμονα μεταξύ εκείνων που εκτίθενται στον καπνό του τσιγάρου.

Το τσάι είναι καταναλώνεται κυρίως σε ασιατικές χώρες, όπως η Ιαπωνία, η Κίνα και η Ταϊβάν [5]. Τσάι έχει λάβει μεγάλη προσοχή, διότι οι πολυφαινόλες τσαγιού είναι ισχυρά αντιοξειδωτικά. Πειραματικές μελέτες έχουν δείξει ότι το πράσινο τσάι μπορεί να αναστείλει την επαγωγή ενός αριθμού καρκίνων [6], [7]. Ωστόσο, οι μηχανισμοί αυτών των ανασταλτικών επιδράσεων δεν είναι σαφείς, και οι επιδημιολογικές μελέτες της κατανάλωσης τσαγιού και του καρκίνου είναι περιορισμένη και τα αποτελέσματα είναι ασαφή [8] ​​- [10].

Η ινσουλίνη-όπως αυξητικοί παράγοντες (IGFs), IGF1 και IGF2 είναι πεπτιδικές ορμόνες με ισχυρή μιτογόνο δράση τόσο στα φυσιολογικά όσο και των καρκινικών κυττάρων, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του πνεύμονα [11], [12]. Τους κύρια πρωτεΐνη δέσμευσης, πρωτεΐνη σύνδεσης IGF 3 (IGFBP3), όχι μόνο ρυθμίζει την μιτογόνο δράση του IGFs αλλά επίσης αναστέλλει αντιαποπτωτικό επίδρασή τους [11]. Εκτός από IGF-εξαρτώμενο τη λειτουργία της, IGFBP3 έχει επίσης ένα IGF ανεξάρτητη ανασταλτική επίδραση στην ανάπτυξη των κυττάρων [11]. Το επίπεδο της IGFBP3 στον ορό, σε ορισμένες περιπτώσεις, καταστέλλει την μιτογόνο δράση του IGFs, και είναι αντιστρόφως σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου [13]. Προηγούμενες μελέτες της σχέσης των επιπέδων IGFs καπνίσματος και, εν τούτοις, έχουν αποδώσει ασυνεπή αποτελέσματα [14], [15]. Επιπλέον, οι πολυφαινόλες τσαγιού συνδέεται με μια σημαντική μείωση στα επίπεδα IGF1 και μια αύξηση στα επίπεδα IGFBP3 σε ποντίκια TRAMP [16], καθώς και κυτταρικές σειρές ανθρώπινου κόλον [17]. Ως εκ τούτου, οι πολυφαινόλες τσαγιού μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου των πνευμόνων, αυξάνοντας τα επίπεδα IGFBP3 και μειώνοντας IGFs.

Rosen et al. [18] Η πρώτη αναφέρει ότι η (CA)

19 /(CA)

19 γονότυπο για το

IGF1

μικροδορυφορικού πολυμορφισμό (κυτοσίνη-αδενοσίνη, ή CA δινουκλεοτίδιο επανάληψη) συνδέθηκε με μειωμένα επίπεδα IGF1 ορό. Επιπλέον, μια μελέτη κοόρτης του πάνω από 2.500 Καυκάσιοι άνδρες δημιουργήσει μια σχέση ανάμεσα σε ένα

Αρα

Ι πολυμορφισμό (rs680) στο

IGF2

γονίδιο περιοχή του χρωμοσώματος 11p15 και οι συγκεντρώσεις στον ορό IGF2 [19]. Deal et al. [20] ανέφεραν επίσης ότι αρκετοί πολυμορφισμοί μονού νουκλεοτιδίου στον προαγωγό του

IGFBP3

, και τεκμηριώνονται

in vitro

σημαντικά υψηλότερη δραστικότητα προαγωγέα του Α αλληλόμορφου σε -202 τόπο (rs2854744) σε σύγκριση με το αλληλόμορφο C, σύμφωνα με τη σχέση που παρατηρείται μεταξύ του γονότυπου και κυκλοφορούν IGFBP3.

Εδώ, αξιολογήσαμε τις επιδράσεις του καπνίσματος, κατανάλωσης πράσινου τσαγιού, και

IGF1

,

IGF2

και

IGFBP3

γονότυπους σχετικά με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Εκτιμήσαμε επίσης τις κοινές συνέπειες του καπνίσματος και της κατανάλωσης πράσινου τσαγιού, και το κάπνισμα και

IGFs

και

IGFBP3

γονότυπους σχετικά με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Στη συνέχεια, εξετάσαμε την επίδραση της

IGFs

και

IGFBP3

για τον καρκίνο του πνεύμονα στρωματοποιημένη από τις συνήθειες της κατανάλωσης πράσινου τσαγιού.

Υλικά και Μέθοδοι

Σχεδιασμός της μελέτης

ολόκληρης της μελέτης μας στην οποία πειράματα σε ασθενείς ή σε υγιείς εθελοντές, ιστορίες περίπτωση ασθενούς ήταν σύμφωνα με τη Διακήρυξη του Ελσίνκι, και η δήλωση συγκατάθεσή τους γράφτηκε. Ο σχεδιασμός του έργου και της τελικής έκθεσης εγκρίθηκαν από την επιτροπή δεοντολογίας των συμμετεχόντων ιδρυμάτων

Από Αύγουστος 2004 – Οκτώβριος 2008, συνολικά 241 ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα (Διεθνούς Ταξινόμησης των Νόσων, 9η αναθεώρηση?. Κωδικό ICD 162) είχαν προσληφθεί από Changhwa Christian Νοσοκομείο (Changhwa County, Ταϊβάν). Το νοσοκομείο ήταν προσβάσιμα για τους ασθενείς από όλες τις κοινωνικοοικονομικές τάξεις. Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε μια σειρά εξετάσεων παθολογικών στάδια από παθολόγους πίνακας-επικυρωμένο. τύπους όγκου και τα στάδια καθορίστηκαν σύμφωνα με την ταξινόμηση του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας [21]. Δέκα ασθενείς δεν ερωτήθηκαν, λόγω της σοβαρής ασθένειας, 37 δεν ερωτήθηκαν γιατί δεν ήταν οι περιπτώσεις περιστατικό, και 24 εξαιρέθηκαν λόγω μεγαλύτερης ηλικίας (εύρος = 80-92 έτη) ή ελλιπή δεδομένα που λείπουν ερωτηματολόγιο. Μεταξύ των 170 ασθενών που διατίθενται για να ταιριάζουν, κυτταρικούς τύπους που περιλαμβάνονται 93 αδενοκαρκινώματος (54,7%), 46 καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (27,1%), και 31 άλλοι (συμπεριλαμβανομένων μικροκυτταρικό καρκίνωμα, καρκίνωμα νευροενδοκρινικών, καρκίνωμα μικτών κυττάρων, και μη ειδική κακοήθες κύτταρο). Για τη μελέτη αυτή την περίπτωση-ελέγχου, επιλέχθηκαν δύο χειριστήρια για κάθε περίπτωση καρκίνου του πνεύμονα, σε συνδυασμό με το φύλο και την ηλικία (± 5 έτη). Ως εκ τούτου, 340 έλεγχοι επιλέχθηκαν τυχαία από διαδοχικούς ασθενείς χωρίς ιστορικό καρκίνου οι οποίοι έγιναν δεκτοί στην ίδια διδασκαλία ιατρικό κέντρο για φυσική check-up.

επιδημιολογικές πληροφορίες

Οι επιδημιολογικές πληροφορίες που συλλέχθηκαν από τη μελέτη θέματα με συνεντεύξεις πρόσωπο με πρόσωπο χρησιμοποιώντας ένα τυποποιημένο ερωτηματολόγιο. Το ερωτηματολόγιο περιείχε ερωτήσεις που αφορούν δημογραφικά χαρακτηριστικά και τον τρόπο ζωής. συνήθειες καπνίσματος υποκείμενα »που περιλαμβάνεται στον αριθμό των τσιγάρων που καπνίζουν καθημερινά και το χρονικό διάστημα καπνίσματος. Η παράμετρος «πακέτο-χρόνος» χρησιμοποιήθηκαν για να υποδείξει αθροιστική δόση καπνίσματος, που ορίζεται ως ο αριθμός των πακέτων των τσιγάρων που καπνίζουν καθημερινά πολλαπλασιασμένο με τον αριθμό των ετών ενεργητικό κάπνισμα. Στην Ταϊβάν, το τσάι είναι το πιο συχνά γίνεται σε ένα μικρό πήλινο τσαγιέρα. Τσάι σερβίρεται σε μικρά κύπελλα (30-50 ml), και το ίδιο φύλλο τσαγιού μπορεί να παρασκευάζεται πολλές φορές. Σε αυτή τη μελέτη, ορίσαμε ένα τυποποιημένο φλυτζάνι του τσαγιού, όπως 100-120 ml. Η περίοδος της έκθεσης εκτιμήθηκε από τη γέννηση μέχρι την ημέρα κατά του καρκίνου του πνεύμονα διαγνώστηκε για πρώτη φορά (για τις περιπτώσεις) ή όταν η συνέντευξη έγινε (για τους ελέγχους). Για να αποτρέψετε την εσφαλμένη ταξινόμηση της πρόσληψης τσάι για τα άτομα που άλλαξαν την κατανάλωση τσαγιού τους μετά τη διάγνωση, θα συλλέγονται μόνο τα σωρευτικά ποσά πριν από την έναρξη της νόσου. Άτομα που ανέφεραν κατανάλωση του πράσινου τσαγιού είχαν ζητήσει περαιτέρω το μήκος (αριθμός ετών) και τη συχνότητα της κατανάλωσης πράσινου τσαγιού: κάθε μέρα (≥1 φλιτζάνι την ημέρα), 3-4 φλιτζάνια την εβδομάδα, 1-2 φλιτζάνια την εβδομάδα, 1-2 φλιτζάνια ανά μήνα και σπάνια. Όσοι κατανάλωναν τσάι κάθε μέρα ζητήθηκε από τον αριθμό των φλιτζάνια μεθυσμένος: & lt? 1, 1-2, 3-4, 5-9, ή 10+ ανά ημέρα, με βάση μια προηγούμενη μελέτη [10]. Πρόσληψη φρούτων και λαχανικών μετρήθηκε ως ο μέσος αριθμός των τυποποιημένων μερίδων ανά εβδομάδα φρούτων και λαχανικών κατά τη διάρκεια των τελευταίων 3 ετών. Για τα ανοίγματα μαγείρεμα, τα υποκείμενα Έγινε η συχνότητα χρησιμοποιώντας διάφορες μεθόδους μαγειρέματος, όπως ανακατεύετε-τηγάνισμα. Οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του πνεύμονα ορίστηκε ως ο καρκίνος του πνεύμονα σε συγγενείς πρώτου βαθμού του αντικειμένου της δοκιμής.

ανάλυση Γονοτυπικές του

IGF1, IGF2,

και

IGFBP3

Η

Φλεβικό αίμα συλλέχθηκε σε ηπαρινισμένους σωλήνες από όλα τα άτομα, και παρασκευάστηκε σε πλάσμα, λευκής στιβάδας και των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Γενωμικό DNA εκχυλίστηκε από φλεγμονώδη πλακούντα. Γονότυπος αναλύθηκε χρησιμοποιώντας αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR) -με βάση τις μεθόδους όπως περιγράφεται παρακάτω. Η

IGF1

(CA)

n επανάληψης προσδιορίστηκε με PCR ενίσχυση της πολυμορφικής περιοχής όπως περιγράφεται από τους Rosen et al. [18]. Μια μικροδορυφόρων που βρίσκεται στον υποκινητή του

IGF1

γονίδιο χρησιμοποιήθηκε για να πληκτρολογήσετε το

IGF1

γονίδιο. Εκκινητές που χρησιμοποιήθηκαν για να ενισχύσουν το

IGF1

γονιδίου ήταν 5′-GCT AGC CAG CTG GTG ΤΤΑ ΤΤ-3 ‘και 5’-ACC ACT CTG GGA GAA GGG TA-3? ο πρόσθιος εκκινητής σημάνθηκε με μια φθορίζουσα χρωστική (FAM). Το μισό μικρολίτρο DNA προστέθηκε σε ένα ρυθμιστικό διάλυμα PCR περιέχει 200 ​​ng εκκινητών, 1.5 mM MgCl

2, 0,2 mM dNTPs, 50 mM KCl, 10 mM Tris-HCl (ρΗ 8.3), και 0,1% του βόειου ορού λευκωματίνη σε ένα τελικό όγκο 50 μΙ. Οι παράμετροι του ποδηλάτου αποτελούμενο από μία αρχική επώαση 5 λεπτών στους 94 ° C, που ακολουθείται από 35 κύκλους του 1 min στους 94 ° C (βαθμίδα μετουσίωσης), 1 λεπτό στους 57 ° C (ανόπτηση), και 1 λεπτό στους 72 ° C ( επέκταση). Τα μήκη των θραυσμάτων αποδόθηκαν από σύντομες διαδοχική επανάληψη του πολυμορφισμού με τη χρήση της αλληλουχίας του DNA ΑΒΙ 3730 και Genemapper Software (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). Αυτή η γονοτυπική έγινε από το Εθνικό Γονοτυπικές Κέντρο, Ινστιτούτο Βιοϊατρικών Επιστημών, Academia Sinica (Ταϊπέι, Ταϊβάν). Επιπλέον, ο εκπρόσωπος ομοζυγώτες αλληλουχήθηκαν για να επιβεβαιωθεί (CA)

n επανάληψη αριθμούς από μήκη ζεύγος βάσεων, χρησιμοποιώντας ΑΒΙ 3730 sequencer DNA και χρωματισμών Lite 2.0 για Windows Software (Technelysium Pty Ltd, Eden Prairie, ΜΝ, USA).

Για

IGF2

γονιδιακή ανάλυση, πολυμορφισμό μήκους θραύσματος περιορισμού (RFLP) ανιχνεύθηκε από τις διαφορές στο

Apa

εγώ σε 820 τόπου (rs680) του

IGF2

ακόλουθα PCR ενίσχυση [22]. Εκκινητές που χρησιμοποιήθηκαν για να ενισχύσουν το

IGF2

γονιδίου ήταν 5′-GCA CAG CAG CAT CTT CAA ACA TG-3 ‘και 5′-GGG TCG TGC ΥΠΑ ΤΤΑ CAT TTC ΑΤ-3’. Οι παράμετροι του ποδηλάτου αποτελούμενο από μία αρχική επώαση 5 λεπτών στους 94 ° C, που ακολουθείται από 35 κύκλους των 30 s στους 94 ° C, 30 s στους 65 ° C, και 1 λεπτό στους 72 ° C. Τα προϊόντα PCR υποβλήθηκαν σε πέψη με

Apa

I. Ομόζυγα άτομα ΑΑ παρουσίασαν ένα θραύσμα προϊόν 620 bp, ομόζυγο GG άτομα είχαν ένα 390 bp και 230 bp θραύσμα, και ετερόζυγα AG άτομα είχαν και τα τρία κομμάτια. Η

IGFBP3 Fsp

Ι πολυμορφισμό (rs2854744) προσδιορίστηκε με τις μεθόδους που αναπτύχθηκαν από Ren et al. [23]. Εκκινητές που χρησιμοποιήθηκαν για την ενίσχυση του

IGFBP3

γονιδίου ήταν 5′-ΟΑΑ TGC ΟΟΑ ΟΟΟ CTG ΤΑΤ G-3 ‘και 5′-TGT GGA ATC CAG GCA GGA AG-3’. Οι παράμετροι του ποδηλάτου αποτελούμενο από μία αρχική επώαση των 4 λεπτών στους 94 ° C, που ακολουθείται από 35 κύκλους του 1 min στους 94 ° C, 1 λεπτό στους 65 ° C, και 1 λεπτό στους 72 ° C. Τα προϊόντα PCR υποβλήθηκαν σε πέψη με

Fsp

I. Ομόζυγα άτομα ΑΑ παρουσίασαν ένα θραύσμα προϊόν 483 bp, ομόζυγο CC άτομα είχαν ένα 258 bp και 225 bp θραύσμα, και ετερόζυγα AC άτομα είχαν και τα τρία κομμάτια.

Η στατιστική ανάλυση

Συγκρίσεις μεταξύ υπόθεσης και ομάδες ελέγχου για το φύλο, την ηλικία, το κάπνισμα, το πακέτο-χρόνια του καπνίσματος, κατανάλωσης πράσινου τσαγιού, διαιτητική πρόσληψη φρούτων και λαχανικών, η έκθεση σε μαγείρεμα καπνούς, και το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του πνεύμονα έγιναν χρησιμοποιώντας Φοιτητών

t

– τεστ για συνεχείς μεταβλητές και χ

2 δοκιμή ή την ακριβή δοκιμασία του Fisher για διακριτές μεταβλητές. χ

2 τεστ χρησιμοποιήθηκε επίσης για να δοκιμαστεί η επικράτηση του

IGF1

(CA)

n επανάληψη,

IGF2

820 και

IGFBP3

-202 γονότυπους μεταξύ υπόθεση και ομάδες ελέγχου. Μια υπό όρους μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για να αποκτήσετε το προσαρμοσμένο ποσοστό πιθανοτήτων (OR) και το 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) για κάθε μεταβλητή. αναλογία πιθανότητας χ

2 δοκιμές χρησιμοποιήθηκαν επίσης για τον έλεγχο της αλληλεπίδρασης μεταξύ του καπνίσματος και της κατανάλωσης πράσινου τσαγιού, και την αλληλεπίδραση μεταξύ του καπνίσματος και

IGFs

και

IGFBP3

γονότυπους σε σχέση με τον κίνδυνο καρκίνος του πνεύμονα. Συσχετίσεις μεταξύ του καρκίνου του πνεύμονα και

IGFs

και

IGFBP3

γονότυπους στρωματοποιημένη από το ποσό του πράσινου τσαγιού που καταναλώνονται αξιολογήθηκαν επίσης. Μια τιμή Ρ & lt? 0,05 θεωρήθηκε για να δείξει στατιστική σημασία, και όλες οι δοκιμές ήταν αμφίδρομες. Το ποσοστό Ιerror τύπου προσαρμόστηκαν από πολλαπλές δοκιμές (Bonferroni διόρθωση). Όλα τα δεδομένα αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας SAS 9.1 (SAS, Inc., Cary, NC, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής).

Αποτελέσματα

Τα ειδικά χαρακτηριστικά των υποκειμένων της μελέτης συνοψίζονται στον Πίνακα 1. Συνολικά, 510 μελέτη υποκείμενα (306 άνδρες και 204 γυναίκες) συμμετείχαν σε αυτή τη μελέτη. Η μέση ηλικία ήταν 66,2 χρόνια για τους ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα (εύρος = 38-90 ετών) και 64,6 χρόνια για τους ασθενείς ελέγχου (εύρος = 38 έως 87 ετών) σε προσλήψεις. Περισσότερα καπνιστές εκπροσωπήθηκαν στις περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα σε σύγκριση με τους μάρτυρες (54,1% έναντι 27,1%? P & lt? 0.01), το 37,6% των καπνιστών με καρκίνο του πνεύμονα κάπνιζαν περισσότερα από 40 πακέτα-έτη, αλλά μόνο το 14,7% των ελέγχων που κάπνιζαν. Εκτός αυτού, οι ομάδες ήταν σημαντικά διαφορετικό κατανάλωσης πράσινου τσαγιού. Σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, περισσότερες περιπτώσεις ήταν πράσινο τσάι nondrinkers (85,3% έναντι 66,5%? P & lt? 0,01). Μόνο σε λίγες περιπτώσεις (5,3%) καταναλώνεται το πράσινο τσάι πάνω από δέκα χρόνια, σε σύγκριση με το 16,5% των ελέγχων (P & lt? 0,01). Επιπλέον, περισσότερες περιπτώσεις από ό, τι οι έλεγχοι είχαν εκτεθεί σε αναθυμιάσεις μαγείρεμα ≥1 ώρα την εβδομάδα (20,6% έναντι 8,2%? P & lt? 0,01).

Η

Ο Πίνακας 2 δείχνει την γονοτυπική συχνότητα του

IGF1

(CA)

n επανάληψη,

IGF2

820,

IGFBP3

-202 μεταξύ των ατόμων της μελέτης. Μεταξύ των θεμάτων, ο αριθμός των επαναλήψεων για το

IGF1

(CA)

n πολυμορφισμού κυμαίνονταν 13-25, και το πιο κοινό αλληλόμορφο ήταν (CA)

19 μεταξύ δύο περιπτώσεις και τους ελέγχους. Η συχνότητα

IGF1

(CA)

19 /(CA)

19 και (CA)

19 /X γονότυπους στις περιπτώσεις ήταν σημαντικά χαμηλότερη από ό, τι στην ομάδα ελέγχου (51,8% έναντι 62,9% ? Ρ = 0,02). Η επικράτηση του

IGF2

και

IGFBP3

γονότυπους στην υπόθεση και ομάδες ελέγχου δεν ήταν σημαντικά διαφορετική. Συχνότητες για το

IGF1

,

IGF2

, και

IGFBP3

γονότυπων ήταν σε ισορροπία Hardy-Weinberg ισορροπία στην ομάδα ελέγχου.

Η

Επιπλέον, αναλύσαμε τη συσχέτιση μεταξύ κατανάλωσης πράσινου τσαγιού και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα (Πίνακας 3). Τα υποκείμενα κατηγοριοποιήθηκαν σε μη καπνιστές και οι καπνιστές. Τα αποτελέσματα έδειξαν μια σαφή συσχέτιση μεταξύ κατανάλωσης πράσινου τσαγιού και του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα σε τρέχουσες και ποτέ καπνιστές που έπιναν λιγότερο πράσινο τσάι (& lt? 1 φλιτζάνι την ημέρα και ποτέ δεν έπιναν πράσινο τσάι, P για την τάση & lt? 0,0001). Μετά από προσαρμογή για την έκθεση σε μαγείρεμα καπνούς και το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του πνεύμονα, ορίσαμε τους καπνιστές που έπιναν ≥1 φλιτζάνι την ημέρα του πράσινου τσαγιού ως ομάδα αναφοράς (OR = 1,00). Σε σύγκριση με την ομάδα αναφοράς, οι καπνιστές που έπιναν & lt? 1 φλιτζάνι την ημέρα του πράσινου τσαγιού είχαν Ή από 13,32 (95% CI = 2,79 – 63,61) για τον καρκίνο του πνεύμονα? καπνιστές που δεν έπιναν πράσινο τσάι είχαν 13,16 φορές (95% CI = 2,96 – 58,51) μεγαλύτερο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Οι καπνιστές που δεν έπιναν πράσινο τσάι σε σύγκριση με τους καπνιστές που έπιναν πράσινο τσάι για & gt? Είχε 10 χρόνια, επίσης, ένα σημαντικά μεγαλύτερο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα (OR = 3,34, 95% CI = 1,41 – 7,93). Παρατηρήθηκε επίσης μια σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ του καπνίσματος και της κατανάλωσης πράσινου τσαγιού (αριθμός των φλιτζάνια την ημέρα), σχετικά με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα.

Η

Στη συνέχεια, αναλύσαμε την κοινή δράση της αθροιστικής δόσης του καπνίσματος με

IGF1

,

IGF2

, και

IGFBP3

γονότυπους σχετικά με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα μετά την προσαρμογή για την επίδραση της κατανάλωσης πράσινου τσαγιού, η έκθεση στο μαγείρεμα καπνούς, και το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του πνεύμονα (Πίνακας 4) . το κάπνισμα στρωματοποιήθηκε σε 0, 1-39, ≥40 πακέτα-έτη καπνιστό. Έχουμε επιλέξει τους μη καπνιστές που φέρουν το

IGF1

(CA)

19 /(CA)

19 και (CA)

19 /X γονότυπους ως ομάδα αναφοράς (OR = 1,00). Τους μη καπνιστές που φέρουν το

IGF1

Χ /Χ γονότυπο είχαν OR 1,29 (95% CI = 0,78 – 2,15) για τον καρκίνο του πνεύμονα. Ανάμεσα σε αυτούς που κάπνιζαν για 1-39 πακέτα-έτη, εκείνοι που φέρουν το

IGF1

(CA)

19 /(CA)

19 και (CA)

19 /X γονότυπους (OR = 3.78, 95% CI = 1,79 – 8,01) και

IGF1

Χ /Χ γονότυπο (OR = 4,51, 95% CI = 1,99 – 10,22) είχαν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Ανάμεσα σε αυτούς που κάπνιζαν ≥40 πακέτα-έτη, εκείνοι που μεταφέρουν

IGF1

(CA)

19 /(CA)

19 και (CA)

19 /X γονότυπους (OR = 6,14, 95% CI = 3.10 – 12.15) και

IGF1

Χ /Χ γονότυπο (OR = 5.43, 95% CI = 2,84 – 10,36) επίσης είχαν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Ωστόσο, η δοκιμασία για την αλληλεπίδραση μεταξύ της αθροιστικής δόσης του καπνίσματος και

IGF1

γονότυπους στον κίνδυνο για καρκίνο του πνεύμονα δεν ήταν σημαντική. Παρόμοια αποτελέσματα έδειξαν επίσης μια σημαντική συνδυασμένο αποτέλεσμα της αθροιστικής δόσης του καπνίσματος και

IGF2

και

IGFBP3

γονότυπους.

Η

Αξιολογήσαμε επίσης την επίδραση του

IGF1

(Πίνακας 5),

IGF2

, και

IGFBP

3 (τα δεδομένα δεν φαίνονται) στον κίνδυνο για καρκίνο του πνεύμονα από κατανάλωσης πράσινου τσαγιού. Μετά την προσαρμογή για την επίδραση των πακέτων-ετών κάπνιζε, η έκθεση στο μαγείρεμα καπνούς, και το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του πνεύμονα, επιλέξαμε τις

μεταφορείς IGF1

Χ /Χ γονότυπο ως ομάδα αναφοράς για όλους τους πράσινους πότες τσαγιού. Μεταξύ πράσινο πότες τσαγιού που έπιναν ≥1 φλιτζάνι την ημέρα,

IGF1

(CA)

19 /(CA)

19 και (CA)

19 /X γονότυπους φορείς είχαν σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα (OR = 0,06, 95% CI = 0,01 – 0,44). Εκείνοι με

IGF1

(CA)

19 /(CA)

19 και (CA)

19 /X γονότυπους που έπιναν πράσινο τσάι για & gt? 10 χρόνια είχαν ένα σημαντικά μειωμένο τον καρκίνο του πνεύμονα κίνδυνο (OR = 0,34, 95% CI = 0,12 – 0,95). Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε σημαντική μείωση του κινδύνου του καρκίνου του πνεύμονα βρέθηκε για το πράσινο τσάι πότες με

IGF2

και

IGFBP3

γονότυπους (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Η

Συζήτηση

η μελέτη μας διαπίστωσε μια προστατευτική επίδραση της κατανάλωσης πράσινου τσαγιού για τον καρκίνο του πνεύμονα που προκαλείται από το κάπνισμα. Πράσινο πότες τσαγιού με τα ευπαθή

IGF1

(CA)

19 /(CA)

19 και (CA)

19 /X γονότυπους είχαν μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα.

πολυφαινόλες τσαγιού μπορεί να αναστείλει την επαγωγή μιας ποικιλίας καρκίνων, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του πνεύμονα [6], [7]. Οι πολυφαινόλες φαίνεται να είναι ισχυρή αντιοξειδωτικά και μπορεί επίσης να αποτρέψει τη μεταλλαξιγένεση και γονοτοξικότητας, αναστέλλουν την έναρξη του όγκου, την προώθηση και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, ρυθμίζουν τα ένζυμα αποτοξίνωσης και ενεργοποιηθεί παγίδα μεταβολίτες καρκινογόνων ουσιών [6]. Σε διαφορετικά ζωικά μοντέλα, τσάι oolong, τσάι γιασεμί, και το πράσινο τσάι όλα ανέστειλαν ογκογένεση πνεύμονα που προκαλείται από μια ποικιλία των καρκινογόνων, συμπεριλαμβανομένων νικοτίνη που προέρχεται νιτροζαμίνη κετόνη [6]. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι τα άτομα που δεν έπιναν πράσινο τσάι έχουν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε σύγκριση με όσους έπιναν πράσινο τσάι τουλάχιστον ένα φλιτζάνι την ημέρα, και το αποτέλεσμα είναι πιο έντονο στους καπνιστές. Ωστόσο, οι επιδημιολογικές μελέτες της κατανάλωσης τσαγιού και του καρκίνου είναι περιορισμένη και τα αποτελέσματα είναι αμφίβολα [8] – [10]. Αν και το εύρημα μας για μια αντίστροφη συσχέτιση της κατανάλωσης πράσινου τσαγιού με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα είναι συνεπής με τις προηγούμενες πειραματικές και επιδημιολογικές μελέτες [9], [10], μια εναλλακτική εξήγηση για την παρατηρούμενη συσχέτιση είναι ανεξέλεγκτη παράγοντας σύγχυσης.

Η

IGF1

(CA)

19 /(CA)

19 γονότυπο αναφέρθηκε προηγουμένως να συσχετίζεται με χαμηλότερο επίπεδο IGF1 [18] στον ορό. Η

IGF2

ΑΑ γονότυπο έχει προταθεί ότι συσχετίζονται με υψηλότερο επίπεδο IGF2 [19] στον ορό, και το

IGFBP3 αλληλόμορφο

C συσχετίζεται με χαμηλότερα επίπεδα IGFBP3 [20] στο πλάσμα. Μια προηγούμενη μελέτη πρότεινε ότι τα υψηλότερα επίπεδα IGF1 ορού και χαμηλότερα επίπεδα IGFBP3 συσχετίστηκαν με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου [15]? Ωστόσο, η ενδο-ατομική μεταβλητότητα στα κυκλοφορούντα επίπεδα IGF1, IGF2 και IGFBP3 είναι γενετικά καθορισμένη [18] – [20]. Έτσι, η σχέση μεταξύ

IGF1

,

IGF2

, και

IGFBP3

και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου θα μπορούσε να αξιολογηθεί στο μοριακό επίπεδο. Στη μελέτη μας, η συχνότητα για

IGF1

(CA)

19 /(CA)

19 και (CA)

19 /X γονότυπους στις περιπτώσεις (38,2%) ήταν σημαντικά χαμηλότερη από ό, τι σε ελέγχους (50,3%). Προηγούμενες μελέτες επίσης έχουν δείξει μια προστατευτική επίδραση του

IGF1

(CA)

19 αλληλόμορφο σε καρκίνους, συμπεριλαμβανομένου του μαστού, του προστάτη και του παχέος εντέρου [24]. Ωστόσο, εμείς δεν παρατηρούμε μια ανεξάρτητη σχέση μεταξύ του

IGF2

και

IGFBP3

πολυμορφισμούς και τον κίνδυνο του καρκίνου του πνεύμονα.

Ερευνήσαμε τις κοινές συνέπειες του καπνίσματος και

IGF1

,

IGF2

, και

IGFBP3

γονότυπους για τον καρκίνο του πνεύμονα, αλλά δεν υπάρχει σημαντική αλληλεπίδραση μεταξύ της αθροιστικής δόσης του καπνίσματος και

IGF1

,

IGF2

και

παρατηρήθηκε IGFBP3

γονότυπους για τον καρκίνο του πνεύμονα. Αρκετές μελέτες έχουν αναφέρει τη συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων του καπνίσματος και IGF1? Ωστόσο, τα αποτελέσματα ήταν ασυνεπής. Μια μελέτη από Κακλαμάνη et al. [14] έδειξαν θετική συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων IGF1 και πακέτο χρόνια της ιστορίας του καπνίσματος, αλλά όχι με τον αριθμό των τσιγάρων που καπνίζουν σήμερα. Μια μελέτη ελέγχου υπόθεση από Yu et al. [15] βρήκαν καμία συσχέτιση μεταξύ της κατάστασης του καπνίσματος, πακέτα-έτη καπνίσματος, τον αριθμό των ετών καπνίσματος, ο συνολικός αριθμός των τσιγάρων που κάπνιζαν σήμερα, και τα επίπεδα του IGF1 και IGFBP3 μεταξύ των ατόμων της ομάδας ελέγχου. Αν και η σχέση του επιπέδου καπνίσματος και IGF είναι ασαφές, το κάπνισμα μπορεί να επηρεάσει IGF φυσιολογία επηρεάζοντας τα κυκλοφορούντα επίπεδα του IGF. Ανεξάρτητα, βαρύ κάπνισμα σε αθροιστική δόση θα ήταν πιθανόν να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα με την αύξηση της έκθεσης καρκινογόνο μακροπρόθεσμα, αυξάνοντας ταυτόχρονα τα επίπεδα IGF1 ή IGF2 ή μειώνοντας τα επίπεδα IGFBP3. Σύμφωνα με αυτή την κερδοσκοπία, παρατηρήσαμε ότι βαρείς καπνιστές με ευπαθή

IGF1

,

IGF2

, και

IGFBP3

γονότυπους είχαν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα, αν και το αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης δεν ήταν σημαντική (Πίνακας 4). Η δυνατότητα μιας σύνδεσης ανάμεσα στο κάπνισμα, το επίπεδο IGF1 και

IGF1

γονότυπο σχετικά με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα χρειάζεται περαιτέρω διερεύνηση.

Αξιολογήσαμε επίσης την επίδραση του

IGF1

σχετικά με τον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα από κατανάλωσης πράσινου τσαγιού. Είναι ενδιαφέρον, παρατηρήσαμε ότι οι πότες πράσινο τσάι που μεταφέρουν

IGF1

(CA)

19 /(CA)

19 και (CA)

19 /X γονότυπους είχαν σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα σε σύγκριση με εκείνους που φέρουν το

IGF1

Χ /Χ γονότυπο. Τα άτομα με

IGF1

(CA)

19 /(CA)

19 και (CA)

19 /X γονότυπους που έπιναν περισσότερα από ένα φλιτζάνι πράσινο τσάι την ημέρα είχαν επίσης μειωθεί σημαντικά πνεύμονα τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Πειραματικές μελέτες έχουν δείξει ότι οι πολυφαινόλες τσαγιού μειώνουν σημαντικά τα επίπεδα του IGF1 σε ποντίκια TRAMP [16], καθώς και κυτταρικές σειρές ανθρώπινου κόλον [17]. Έτσι, οι πολυφαινόλες τσαγιού μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου των πνευμόνων, μειώνοντας τα επίπεδα IGF1 [25]. Συνολικά, τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η αντίστροφη συσχέτιση του κινδύνου καρκίνου του πνεύμονα και το πράσινο τσάι πότες μπορούν να ρυθμιστούν από το σύστημα IGFs συνεπής με πειραματικά ευρήματα. Η προστατευτική επίδραση της κατανάλωσης πράσινου τσαγιού μπορεί να είναι πιο εμφανής σε εκείνους με χαμηλότερη δραστηριότητα μεταγραφή του

IGF1

. Ωστόσο, τα αποτελέσματά μας θα πρέπει να διευκρινιστεί από μεγαλύτερες μελέτες.

Η παρούσα μελέτη αποκάλυψε ότι το (CA)

19 συχνότητα αλληλόμορφο για

IGF1

είναι 37,8% του πληθυσμού της Ταϊβάν, παρόμοια με ότι σε άλλες ασιατικές πληθυσμούς (39,0% -40,8%) [26], [27], αλλά σημαντικά χαμηλότερη από ό, τι οι λευκοί (64% -70,2%) [26], [27]. Η συχνότητα Ένα αλληλόμορφο για

IGF2

είναι 52,8% στην Ταϊβάν, παρόμοιο με το 50% δει στην Κορέα [28]? Ωστόσο, αυτή είναι σημαντικά υψηλότερη από ό, τι σε Καυκάσιος πληθυσμός (28,0%) [29]. Η Συχνότητα αλληλόμορφο για

IGFBP3

είναι πιο συχνή στους Ταϊβάν (69,4%) και το ιαπωνικό πληθυσμό (75,2%) [30] σε σχέση με τις αμερικανικές πληθυσμούς (λευκοί 40,9% και οι μαύροι 53,1%) [31]. Όλα κατανομές γονότυπου σε υγιείς ελέγχους μας ήταν σε ισορροπία Hardy-Weinberg. Ωστόσο,

IGF1

,

IGF2

, και

IGFBP3

μπορεί να είναι ευαισθησία γονίδια για τον καρκίνο του πνεύμονα μόνο σε ορισμένες πληθυσμιακές ομάδες.

Στην παρούσα μελέτη, ανάκληση προκατάληψη μπορεί να είναι ένα πιθανό πρόβλημα. Έτσι, εσφαλμένο χαρακτηρισμό της έκθεσης ενδέχεται να έχουν επηρεάσει την επίδραση του καπνίσματος στον κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Επιπλέον, αν και η παρούσα μελέτη έδειξε μια προστατευτική επίδραση της κατανάλωσης πράσινου τσαγιού για τον καρκίνο του πνεύμονα, διάφοροι άλλοι λόγοι μπορεί να εξηγήσει την ασυνέπεια μεταξύ βιολογικές δοκιμασίες και τα επιδημιολογικά δεδομένα. Κατ ‘αρχάς, η ποσοτικοποίηση της κατανάλωσης πράσινου τσαγιού σε επιδημιολογικές μελέτες, συμπεριλαμβανομένης αυτής, υπόκειται σε εσφαλμένο χαρακτηρισμό της έκθεσης, που θα έχουν την τάση να συσκοτίσει οποιαδήποτε ένωση. Στη μελέτη μας, η κατανάλωση πράσινου τσαγιού αξιολογήθηκε με βάση μια προηγούμενη μελέτη [10], στην οποία Spearman του συντελεστή συσχέτισης μεταξύ των ποσών του πράσινου τσαγιού που καταναλώνονται σύμφωνα με το ερωτηματολόγιο και τα ποσά που καταναλώνονται σύμφωνα με την τριών ημερών σε ένα έτος τρόφιμα αρχεία ήταν 0.66, και η συσχέτιση μεταξύ της κατανάλωσης μετρώνται με τις δύο ερωτηματολόγια που χορηγείται έξι μήνες χώρια ήταν επίσης 0,66. Δεδομένου ότι αυτό μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την μη διαφορική εσφαλμένης ταξινόμησης, είναι πιθανό ότι οι τρέχουσες ευρήματα υποτιμηθεί. Παρόμοιες μέθοδοι για την εκτίμηση κατανάλωσης πράσινου τσαγιού έχουν χρησιμοποιηθεί σε άλλες μελέτες [32], [33], γεγονός που συνεπάγεται τη λογική εγκυρότητα αυτής της εκτίμησης. Ούτε οι περιπτώσεις ούτε οι έλεγχοι είχαν επίγνωση του ενδιαφέροντος μελέτη κατανάλωσης πράσινου τσαγιού. Έτσι, είναι πιθανό ότι οι συμμετέχοντες που παρέχονται προκαταλήψεις πληροφορίες σχετικά με το πράσινο τσάι. Δεύτερον, οι συγκεντρώσεις των πολυφαινολών τσαγιού που χρησιμοποιούνται στις βιολογικές δοκιμασίες τείνουν να είναι πολύ υψηλότερες από εκείνες για τις οποίες εκτίθενται οι άνθρωποι σε ρουτίνα κατανάλωση τους του πράσινου τσαγιού. Τρίτον, η βιοδιαθεσιμότητα των πολυφαινολών από κατανάλωσης πράσινου τσαγιού μπορεί να είναι πολύ περιορισμένη, δεδομένου ότι είναι ταχεία μεταβολίζεται και αποβάλλεται. Αρκετές δυναμικό βιοδείκτες της έκθεσης σε πολυφαινόλες τσαγιού, όπως 4-

O

-methylgallic οξύ και isoferulic οξύ, έχουν προταθεί [34]. Δυστυχώς, δεν υπήρχαν διαθέσιμα δεδομένα για τους βιοδείκτες για την έκθεση πολυφαινόλες τσαγιού στη μελέτη μας. Επιπλέον, οι προηγούμενες επιδημιολογικές μελέτες μπορεί να σκιάζεται συνδέσεως επειδή τα χημειοπροληπτική επιδράσεις του πράσινου τσαγιού μπορεί να περιορίζεται σε γενετικά ευαίσθητο υποπληθυσμούς. Η μελέτη μας περιορίστηκε από τους μικρούς αριθμούς ατόμων μπορεί να δημιουργήσει ένα ψευδώς θετικό αποτέλεσμα, ειδικά στην ανάλυση της υποομάδας. Μια μεγαλύτερη μελέτη που περιλαμβάνει έναν επαρκή αριθμό των συμμετεχόντων έχει τη δυνατότητα να δείξει τις σχέσεις δόσης-αποτελέσματος. Μεταξύ των 170 ασθενών που διατίθεται για το ταίριασμα, η συχνότητα των μεγάλων κυτταρικών τύπων (αδενοκαρκίνωμα, 54,7%? Καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων, 27,1%) ήταν παρόμοια με εκείνη που αναφέρεται σε προηγούμενη μελέτη που διεξήχθη στην Ταϊβάν [35]. Η αναλογία ανδρών-σε-θηλυκό του καρκίνου του πνεύμονα στην Ταϊβάν είναι περίπου στο 2:01 [35]. Στην παρούσα μελέτη μας, το ποσοστό των ανδρών με καρκίνο του πνεύμονα ήταν 60%, που ήταν κοντά στο γενικό πληθυσμό στην Ταϊβάν. Η μέση ηλικία των ασθενών μας με καρκίνο του πνεύμονα στην πρόσληψη ήταν 66,2 χρόνια ήταν επίσης συγκρίσιμη με εκείνη που βρέθηκε σε μια προηγούμενη μελέτη για την Ταϊβάν (63,4 έτη) [35]. Επιπλέον, ο επιπολασμός του καπνίσματος τσιγάρων σε άτομα που μας μελέτη (περιπτώσεις, 54,1%? Ελέγχους, 27,1%) ήταν σύμφωνη με τα ευρήματα μιας προηγούμενης μελέτης στην Ταϊβάν (περιπτώσεις, 52,4%? Ελέγχους, 29,9%) [36]. Ως εκ τούτου, οι ασθενείς της μελέτης μας θα μπορούσαν να θεωρηθούν ως αντιπροσωπευτικά του γενικού πληθυσμού της Ταϊβάν. Ωστόσο, η προκατάληψη επιλογής θα μπορούσε να συμβεί, όταν τα υγιή άτομα για φυσική check-up μπορεί να έχουν πιο υγιή συμπεριφορά εγγράφηκαν ως υποκείμενα της μελέτης μας.

Η μελέτη μας υποδηλώνει μια προστατευτική επίδραση του πράσινου τσαγιού για τον καρκίνο του πνεύμονα που προκαλείται από το κάπνισμα. Πράσινο πότες τσαγιού με τα ευπαθή

IGF1

γονότυπους έχουν μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Βαρείς καπνιστές που μεταφέρουν ευπαθή

IGF1

,

IGF2

, και

IGFBP3

έχουν υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου του πνεύμονα. Το αποτέλεσμα αυτό μπορεί να υποδεικνύει ότι το κάπνισμα προκαλείται από πνευμονική καρκινογένεση μπορεί να ρυθμίζεται με κατανάλωσης πράσινου τσαγιού και του περιβάλλοντος αυξητικού παράγοντα.

Ευχαριστίες

Σας ευχαριστούμε Εθνικό γονοτυπικός Κέντρο του Εθνικού Προγράμματος Έρευνας για Genomic Ιατρική για την υποστήριξη το SNP γονοτυπική, ιδιαίτερα ο Δρ Yi-Ching Lee για την τεχνική υποστήριξη της. Είμαστε επίσης ευγνώμονες προς τα τέλη του Torng-Sen Lin MD, PhD για την ευγενική συνδρομή του στο Changhua Christian Νοσοκομείο.