Αφηρημένο

Ιστορικό

Λόγω ασυνεπής και αμφίβολα αποτελέσματα, πραγματοποιήσαμε μια μετανάλυση ανάλυση για να αντλήσει μια ακριβέστερη εκτίμηση της σχέσης μεταξύ

miR-499

rs3746444 πολυμορφισμού και του καρκίνου του κινδύνου.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

μια συστηματική έρευνα του Pubmed, Excerpta Medica Database (Embase) και βάσεων δεδομένων (CBM) βάσεις δεδομένων κινεζική Βιοϊατρική λογοτεχνία έγινε με την τελευταία έρευνα ενημερώθηκε στις 6 Μαΐου, 2012. Η αναλογία πιθανοτήτων (OR) και το διάστημα εμπιστοσύνης 95% της (95% CI) χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της αντοχής του συλλόγου. Ένα σύνολο των 15 ανεξάρτητων μελετών, συμπεριλαμβανομένων 7.188 περιπτώσεις και 8.548 μάρτυρες χρησιμοποιήθηκαν στην μετα-ανάλυση. Στην παρούσα μετα-ανάλυση, βρήκαμε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ

miR-499

rs3746444 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο καρκίνου στη συνολική ανάλυση (G έναντι Α: OR = 1.10, 95% CI 1.1 έως 1.19,

P

= 0,03? GG + AG έναντι ΑΑ: OR = 1.15, 95% CI 01.02 – 01.30,

P

= 0,02? GG έναντι AG + AA: OR = 1.07, 95% CI 0,89 – 1,28 ,

P

= 0,50? GG έναντι ΑΑ: OR = 1,13, 95% CI 0,98 έως 1,31,

P

= 0,09? AG έναντι ΑΑ: OR = 1.16, 95% CI 1,02 – 1,33 ,

P

= 0,03). Στην ανάλυση υποομάδας με βάση την εθνικότητα,

miR-499

rs3746444 πολυμορφισμού συσχετίστηκε σημαντικά με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στον ασιατικό πληθυσμό. Στην ανάλυση υποομάδων ανά τύπους καρκίνου,

miR-499

rs3746444 πολυμορφισμού ήταν σημαντικά σχετίζεται με τον καρκίνο του μαστού.

Συμπεράσματα /Σημασία

Αυτή η μετα-ανάλυση υποδεικνύει μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ

miR-499

rs3746444 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Μεγάλης κλίμακας και καλά σχεδιασμένες μελέτες ασθενών-μαρτύρων είναι απαραίτητες για την επικύρωση του κινδύνου που προσδιορίζονται στην παρούσα μετα-ανάλυση

Παράθεση:. Wang F, G Sun, Ζου Υ, Li Υ, Hao L, Pan F (2012) Ένωση

microRNA-499

rs3746444 Πολυμορφισμός με τον κίνδυνο καρκίνου: Στοιχεία από 7188 υποθέσεις και 8548 έλεγχοι. PLoS ONE 7 (9): e45042. doi: 10.1371 /journal.pone.0045042

Συντάκτης: Amanda Ewart Toland, Πολιτειακό Πανεπιστήμιο του Οχάιο Medical Center, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 23 Ιουνίου, 2012? Αποδεκτές: 11 Αύγ. του 2012? Δημοσιεύθηκε: 10 Σεπτεμβρίου 2012 |

Copyright: © Wang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (81071986, 81001283, 30971530). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο καρκίνος παραμένει η κύρια αιτία θνησιμότητας παγκοσμίως [1]. Βασίζεται σε μια νέα έκδοση της Παγκόσμιας Έκθεσης του καρκίνου από τον Διεθνή Οργανισμό Ερευνών για τον Καρκίνο, περίπου 12,7 εκατομμύρια περιπτώσεις καρκίνου και 7,6 εκατομμύρια θάνατοι από καρκίνο εκτιμάται ότι συνέβη το 2008 [2]. Μέχρι στιγμής, υπάρχουν ακόμη πολλά να μάθουμε σχετικά με το μηχανισμό της καρκινογένεσης. Η αυξημένη συχνότητα εμφάνισης και των ερευνητών ποσοστό μολύβδου θνησιμότητας να υποθέσουμε ότι η διαιτητική, λοιμώδεις, πολιτιστικών, περιβαλλοντικών και /ή γενετικούς παράγοντες μπορεί να εμπλέκεται στην αιτιολογία της νόσου. Ιδιαίτερα, υπάρχουν σαφείς ενδείξεις ότι οι γενετικοί παράγοντες παίζουν σημαντικό ρόλο στην ατομική προδιάθεση για καρκίνο [3].

Τα microRNAs (miRNAs) είναι ένα υποσύνολο του μικρού, ενδογενών μη-κωδικοποίησης RNA που ρυθμίζουν την έκφραση των γονιδίων στο ταχυδρομείο -transcriptional επίπεδο μέσω είτε μεταγραφική καταστολή ή mRNA υποβάθμιση [4]. Τα miRNAs θεωρούνται ως βασικό ρυθμιστικό στοιχείο σε δίκτυα γονιδιακή έκφραση, η οποία μπορεί να επηρεάσει πολλές βιολογικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της διαφοροποίησης των κυττάρων, του πολλαπλασιασμού, της απόπτωσης και ογκογένεση [5]. Πολυμορφισμού ενός νουκλεοτιδίου (SNP) είναι ο πιο κοινός τύπος γενετικής παραλλαγής στο ανθρώπινο γονιδίωμα. SNPs που κατοικούν εντός των γονιδίων miRNA θα μπορούσαν δυνητικά να αλλάξει διάφορες βιολογικές διεργασίες επηρεάζοντας τη βιογένεση των miRNAs και αλλάζοντας την επιλογή στόχου [6]. Επιπλέον, προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι αλλοιωμένη έκφραση miRNAs παίζουν κρίσιμους ρόλους στην ανάπτυξη του καρκίνου [7] – [8]. Έτσι, SNPs σε miRNAs μπορούν με τη σειρά τους επηρεάζουν την ευαισθησία του κάθε ατόμου σε καρκίνους.

Ένα σημαντικό πολυμορφισμό στο

miR-499

με Α έως G αλλαγή (rs3746444) αναγνωρίστηκε. Η

miR-499

rs3746444 πολυμορφισμός περιλαμβάνει μια gt A &? G υποκατάσταση νουκλεοτιδίων η οποία οδηγεί σε μια αλλαγή από το Α: U ζευγάρι στο G: U αναντιστοιχία της δομής στέλεχος του

miR-499

πρόδρομο [ ,,,0],9]. Μέχρι σήμερα, ένας αριθμός μελετών περιπτωσιακών ελέγχων έχουν διεξαχθεί για να διερευνηθεί η σχέση μεταξύ αυτού του πολυμορφισμού και του κινδύνου καρκίνου σε διαφορετικούς πληθυσμούς και πολλαπλούς τύπους καρκίνου [9] – [22]. Ωστόσο, αυτά τα αναφερόμενα αποτελέσματα ήταν ασυνεπής και ασαφή. Σε ό, τι γνωρίζουμε, δεν υπάρχει μετα-ανάλυση με στόχο τη διερεύνηση της συσχέτισης των

miR-499

rs3746444 πολυμορφισμού με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να αποκομίσουν μια ακριβέστερη εκτίμηση του συλλόγου για να μας βοηθήσει να κατανοήσουμε καλύτερα τη σχέση μεταξύ αυτού του πολυμορφισμού και του καρκίνου του κινδύνου.

Υλικά και Μέθοδοι

Αναγνώριση των επιλέξιμων μελετών

Για να εξεταστεί η σχέση μεταξύ

miR-499

rs3746444 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο του καρκίνου, μια συστηματική έρευνα της Εθνικής Βιβλιοθήκης της βάσης δεδομένων Pubmed Ιατρικής, Excerpta Medica Database (Embase) και την κινεζική Βιοϊατρικής Λογοτεχνία βάση δεδομένων των ΗΠΑ (CBM) πραγματοποιήθηκε με την τελευταία έρευνα ενημερώθηκε στις 6 Μαΐου, 2012. Λέξεις-κλειδιά που χρησιμοποιούνται στις αναζητήσεις περιλαμβάνονται: «microRNA Ή mir Ή miRNA», «καρκίνο ή καρκίνωμα ή όγκο ή νεόπλασμα», «γονίδιο ή πολυμορφισμός Ή αλληλόμορφο ή παραλλαγή», και «499 Ή rs3746444». Ψάχνοντας έγινε χωρίς περιορισμό στην γλώσσα ή δημοσίευση χρόνια

κριτήρια

Ένταξη και αποκλεισμού

Τα κριτήρια ένταξης ήταν:. 1) αξιολόγηση των

miR-499

rs3746444 πολυμορφισμό και καρκίνους? 2) ένα σχέδιο περίπτωση ελέγχου? 3) επαρκή δημοσιευμένα στοιχεία για την εκτίμηση μια αναλογία πιθανοτήτων (OR) με 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI)? 4) συμπεριλήφθηκαν μόνο χειρόγραφα πλήρους κειμένου. Τα κριτήρια αποκλεισμού περιλαμβάνονται: 1) η επανάληψη των προηγούμενων εκδόσεων? 2) αφηρημένα, σχόλια, κριτική και η συντακτική. Όταν υπήρχαν πολλαπλές δημοσιεύσεις από τον ίδιο πληθυσμό, συμπεριλήφθηκε μόνο η μεγαλύτερη μελέτη. Όταν μια μελέτη που ανέφερε τα αποτελέσματα σε διαφορετικές εθνότητες, τους αντιμετωπίζονται ως ξεχωριστές μελέτες. Όταν μια μελέτη συμπεριέλαβε θέματα των διαφόρων χωρών, εξάγαμε δεδομένα ξεχωριστά.

Δεδομένα εξόρυξη

Πληροφορίες εκχυλίζεται προσεκτικά από όλες τις επιλέξιμες δημοσιεύσεις ανεξάρτητα από δύο από τους συγγραφείς σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης που αναφέρονται παραπάνω. Διαφωνία επιλύθηκε από συζήτηση μεταξύ των δύο συγγραφέων. Εάν αυτές οι δύο συγγραφείς, δεν θα μπορούσε να επιτευχθεί συναίνεση, στη συνέχεια, ζητήθηκε η γνώμη του ενός τρίτου συγγραφέα για την επίλυση της διαφοράς. Τα άρθρα που προσδιορίζονται για αυτό το μετα-ανάλυση περιλάμβανε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων και πλήρη στοιχεία, συμπεριλαμβανομένου του ονόματος του πρώτου συγγραφέα, των υποκειμένων περιοχή /χώρα, το έτος δημοσίευσης, τον καρκίνο των τύπων, ορισμός και τους αριθμούς των υποθέσεων και των ελέγχων, αλληλόμορφο καθώς και γονότυπο συχνότητες και στις δύο ομάδες περίπτωση και ελέγχου. λίστες αναφοράς τους αναζητήθηκαν με το χέρι για να εντοπίσει πρόσθετες επιλέξιμες μελέτες. Εάν τα δεδομένα συχνότητας αρχικό γονότυπο δεν ήταν διαθέσιμα σε σχετικά άρθρα, μια αίτηση για πρόσθετα στοιχεία στάλθηκε στον αντίστοιχο συγγραφέα.

Στατιστικές μέθοδοι

Χρησιμοποιήσαμε τη λίστα ελέγχου PRISMA ως πρωτόκολλο της μετα-ανάλυσης και ακολούθησε την κατευθυντήρια γραμμή (Πίνακας S1) [23]. Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE) αξιολογήθηκε για κάθε μελέτη χρησιμοποιώντας Chi-square test στις ομάδες ελέγχου.

P

& lt? 0,05 θεωρήθηκε αντιπροσωπευτικό αναχώρησης από HWE. Για τη μετα-ανάλυση, OR και 95% CI υπολογίστηκαν για να εκτιμηθεί η σχέση μεταξύ

miR-499

rs3746444 πολυμορφισμού και του καρκίνου του κινδύνου με βάση τις αναφερθείσες συχνότητες των αλληλομόρφων και γονοτύπων στις περιπτώσεις και τους ελέγχους. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ πραγματοποιήθηκαν για σύγκριση αλληλομόρφων (G έναντι Α), κυρίαρχο μοντέλο (ΦΕΚ + AG έναντι ΑΑ), υπολειπόμενο μοντέλο (ΦΕΚ έναντι AG + AA), η σύγκριση ομοζυγώτες (ΦΕΚ έναντι ΑΑ) και σύγκριση ετεροζυγώτες (AG έναντι ΑΑ), αντίστοιχα. Η σημασία του ομαδοποιημένου Ή καθορίστηκε από το

Z

-τεστ. Ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε με τη χρήση του Chi-square test με βάση Q-στατιστική, και, όταν δεν είναι στατιστικά σημαντική (με βάση το

P

& gt? 0.10), ένα μοντέλο σταθερών επιδράσεων (χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Mantel-Haenszel ) χρησιμοποιήθηκε για την μετα-ανάλυση [24] – [25]. Σε αντίθετη περίπτωση, το μοντέλο τυχαία επίδραση (χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Dersimonian και Laird) χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η περίληψη ή και 95% CI [26]. Ετερογένεια και ποσοτικά χρησιμοποιώντας το

I

-squared στατιστική,

2

= 100% × (Q-DF) /Q [27].

αξιολόγηση της μεροληψίας δημοσίευση

οικόπεδα Χωνί δημιουργήθηκαν για να εμφανίσετε γραφικά στοιχεία μεροληψία δημοσίευσης, με την οποία το τυπικό σφάλμα του λογάριθμου για Ή σχεδιάστηκε έναντι Ή του. Ένα ασύμμετρο οικόπεδο πρότεινε μια πιθανή προκατάληψη δημοσίευση. οικόπεδο Χωνί ασυμμετρία αξιολογήθηκε περαιτέρω με τη μέθοδο δοκιμής γραμμικής παλινδρόμησης Egger του [28]. Η σημασία της τομής καθορίστηκε από το

t-test

(

P

& lt? 0,05 θεωρήθηκε αντιπροσωπευτικό των στατιστικά σημαντική προκατάληψη δημοσίευση). Το σημείο τομής

μια

παρέχει ένα μέτρο της ασυμμετρίας, και η μεγαλύτερη απόκλισή του από το μηδέν η πιο έντονη την ασυμμετρία

Οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του διαχειριστή της κριτικής λογισμικού 4.2 (Cochrane Collaboration, http: /. /www.cc-ims.net/RevMan/relnotes.htm/) και Stata έκδοση 10 (StataCorp LP, College Station, Texas, USA). Ένα

P

τιμή μικρότερη από 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική στη μελέτη, και όλοι οι

P

τιμές ήταν δύο όψεων.

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά μελέτες

Υπήρχαν 104 άρθρα που σχετίζονται με τις λέξεις αναζήτησης (Pubmed: 27? Embase: 60? CBM: 17). Το διάγραμμα ροής στο σχήμα 1 συνοψίζει τη διαδικασία επιλογής μελέτη. Μεταξύ αυτών, 14 δημοσιεύσεις πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης [9] – [22]. Στη μελέτη των Catucci et al. [20], οι ΕΑΠ παρουσιάστηκαν ξεχωριστά σύμφωνα με τις διαφορετικές χώρες, τη Γερμανία και την Ιταλία. Ως εκ τούτου, μπορούμε να αντιμετωπίζονται ως ξεχωριστές μελέτες. Έτσι, συνολικά 15 ανεξάρτητων μελετών, συμπεριλαμβανομένων 7.188 περιπτώσεις και 8.548 μάρτυρες χρησιμοποιήθηκαν στην μετα-ανάλυση. Ο Πίνακας 1 παραθέτει τις μελέτες που εντοπίστηκαν και τα κύρια χαρακτηριστικά τους. Υπήρχαν έντεκα μελέτες της ασιατικής καταγωγής [9] – [14], [16], [17], [19], [21] – [22], καθώς και τέσσερις μελέτες του Καυκάσου καταγωγή [15], [18], [20 ]. Τα αποτελέσματα δοκιμής ισορροπία Hardy-Weinberg για την κατανομή του γονότυπου σε πληθυσμό ελέγχου φαίνονται στον Πίνακα 1. Η κατανομή γονότυπων στους ελέγχους σε 11 από τις 15 μελέτες ήταν σε συμφωνία με HWE [9] – [12], [16] [18] – [22].

η

κυριότερα αποτελέσματα

Τα κύρια αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης και δοκιμής ετερογένεια φαίνονται στον πίνακα 2. Πρέπει πρώτα αναλυθεί ο σύλλογος στον συνολικό πληθυσμό. Στη συνέχεια, προκειμένου να επιτευχθεί το ακριβές αποτέλεσμα της σχέσης μεταξύ

miR-499

rs3746444 πολυμορφισμό και την ευαισθησία του καρκίνου, πραγματοποιήθηκαν στρωματοποιημένη αναλύσεις από την εθνικότητα και τον καρκίνο των τύπων. Όταν το Q-test της ετερογένειας δεν ήταν σημαντική, πραγματοποιήσαμε αναλύσεις χρησιμοποιώντας τα μοντέλα σταθερό αποτέλεσμα. Τα μοντέλα τυχαία επίδραση διεξήχθησαν όταν ανιχνεύεται σημαντική μεταξύ μελετών ετερογένεια.

Η

Γενικά αποτελέσματα για μετα-ανάλυση.

Σε συνολική ανάλυση, βρήκαμε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ

miR-499

rs3746444 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο καρκίνου σε αντίθεση αλληλομόρφων, κυρίαρχο μοντέλο και σύγκριση ετεροζυγώτες (G έναντι Α: OR = 1.10, 95% CI 01.01 – 01.19,

P

= 0,03? GG + AG έναντι ΑΑ: OR = 1.15, 95% CI 01.02 – 01.30,

P

= 0,02? GG έναντι AG + AA: OR = 1.07, 95% CI 0,89 έως 1,28,

P

= 0,50? GG έναντι ΑΑ: OR = 1,13, 95% CI 0,98 έως 1,31,

P

= 0,09? AG έναντι ΑΑ: OR = 1.16, 95% CI 1,02 έως 1,33,

P

= 0.03).

η ανάλυση των υποομάδων για την εθνικότητα.

η ανάλυση των υποομάδων διαστρωματώθηκε από την εθνικότητα. Η μετα-ανάλυση περιλάμβανε 11 μελέτες (4.278 περιπτώσεις και 5.029 ελέγχους) σε ασιατικό πληθυσμό και 4 μελέτες (2.910 περιπτώσεις και 3.519 ελέγχους) σε Καυκάσιο πληθυσμό.

Στις ασιατικές πληθυσμού,

miR-499

rs3746444 πολυμορφισμού συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου σε όλες τις γενετικές μοντέλα εκτός από το υπολειπόμενο μοντέλο (G έναντι Α: OR = 1.16, 95% CI 01.04 – 01.28,

P

= 0,005? GG + AG έναντι ΑΑ: OR = 1.25, 95% CI 1,08 έως 1,45,

P

= 0,003? GG έναντι AG + AA: OR = 1.05, 95% CI 0,78 έως 1,41,

P

= 0,75? GG έναντι ΑΑ: OR = 1,23, 95% CI 1,01 έως 1,50,

P

= 0,04? AG έναντι ΑΑ: OR = 1,28, 95% CI 1,08 έως 1,52,

P

= 0,004). Σε Καυκάσιο πληθυσμό, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ

miR-499

rs3746444 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε οποιοδήποτε γενετικό μοντέλο (G έναντι Α: OR = 0,98, 95% CI 0,90 έως 1,07,

P

= 0,68? GG + AG έναντι ΑΑ: OR = 0,96, 95% CI 0,87 έως 1,06,

P

= 0,43? GG έναντι AG + AA: OR = 1.06, 95% CI 0,87 έως 1,29,

P

= 0,60? GG έναντι ΑΑ: OR = 1.03, 95% CI 0,83 έως 1,28,

P

= 0,78? AG έναντι ΑΑ: OR = 0,95, 95% CI 0,85 έως 1,06,

P

= 0,34).

η ανάλυση των υποομάδων για τους τύπους καρκίνου.

ανάλυση των υποομάδων επίσης ανάλογα με τους τύπους καρκίνου. Η μετα-ανάλυση περιλάμβανε 4 μελέτες (2.688 περιπτώσεις και 3.360 έλεγχοι) με βάση τον καρκίνο του μαστού και 3 μελέτες (508 περιπτώσεις και 805 έλεγχοι) με βάση τον καρκίνο του ήπατος.

Σε διαφορετικούς τύπους καρκίνου,

ΜΙΚ 499

rs3746444 πολυμορφισμού συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού στην αντίθεση αλληλομόρφων και κυρίαρχο μοντέλο (G έναντι Α: OR = 1.10, 95% CI 01.01 – 01.20,

P

= 0,04? GG + AG έναντι ΑΑ: OR = 1,13, 95% CI 01.01 – 01.26,

P

= 0,03? GG έναντι AG + AA: OR = 1.07, 95% CI 0,71 έως 1,59,

P

= 0,76? GG έναντι ΑΑ: OR = 1.16, 95% CI 0,92 έως 1,48,

P

= 0,21? AG έναντι ΑΑ: OR = 1.16, 95% CI 0,95 έως 1,42,

P

= 0,14). Καμία ένδειξη σύνδεσης βρέθηκε σε οποιοδήποτε γενετικό μοντέλο μεταξύ

miR-499

rs3746444 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ήπατος (G έναντι Α: OR = 1,29, 95% CI 0,89 έως 1,87,

P

= 0,18? GG + AG έναντι ΑΑ: OR = 1,23, 95% CI 0,94 έως 1,60,

P

= 0,12? GG έναντι AG + AA: OR = 1.34, 95% CI 0,97 έως 1,85,

P

= 0,08? GG έναντι ΑΑ: OR = 1.56, 95% CI 0,69 έως 3,48,

P

= 0,28? AG έναντι ΑΑ: OR = 1.15, 95% CI 0,86 έως 1,52,

P

= 0,34).

η αξιολόγηση της μεροληψίας δημοσίευση

οικόπεδο Χωνί και δοκιμή Egger του έγιναν για να εκτιμηθεί η προκατάληψη δημοσίευση περιλαμβάνονται μελέτες. Τα αποτελέσματα της γραμμικής παλινδρόμησης δοκιμής Egger του παρουσιάζονται στον Πίνακα 3. Δοκιμή Egger χρησιμοποιήθηκε για να παρέχει στατιστικά στοιχεία του οικοπέδου χοάνη συμμετρίας. Στη συνολική ανάλυση, δοκιμή Egger ανίχνευσε ενδείξεις μεροληψίας δημοσίευση στην αντίθεση αλληλομόρφων (P = 0,022), κυρίαρχο μοντέλο (P = 0.006) και σύγκριση ετεροζυγώτες (P = 0,008). Στην ανάλυση υποομάδας, δοκιμή Egger ανίχνευσε μόνο ενδείξεις μεροληψίας δημοσίευση στην ασιατική πληθυσμού κυρίαρχο μοντέλο (P = 0.023) και σύγκριση ετεροζυγώτες (P = 0,019). Το σχήμα των οικοπέδων χοάνη αποκάλυψε παρόμοια αποτελέσματα.

Η

Συζήτηση

Στην παρούσα μετα-ανάλυση με 7.188 περιπτώσεις και 8.548 ελέγχους, βρήκαμε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ

ΜΙΚ 499

rs3746444 πολυμορφισμού και του καρκίνου του κινδύνου. Στην ανάλυση υποομάδας της Ασίας πληθυσμού,

miR-499

rs3746444 πολυμορφισμού συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου. Ομοίως, στην ανάλυση των υποομάδων του καρκίνου του μαστού, τα δεδομένα μας έδειξαν επίσης ότι αυτός ο πολυμορφισμός θα μπορούσε να είναι ένας παράγοντας κινδύνου.

Τα τελευταία χρόνια, αρκετές μετα-αναλύσεις έχουν επικεντρωθεί στις γενετικές παραλλαγές του

miR-146a

και

miR-196a2

γονιδίων στο συνολικό κίνδυνο του καρκίνου [29] – [33]. Για

miR-146a

rs2910164 πολυμορφισμό, Xu et al. [29] και Qiu et al. [31] και οι δύο έδειξαν ότι δεν υπάρχουν σημαντικές συσχετίσεις βρέθηκαν μεταξύ συνολική ανάλυση. Ωστόσο, τέσσερις μετα-αναλύσεις έχουν όλες προσδιοριστεί ότι το

αλληλόμορφο miR-196a2

C είναι ένας παράγοντας χαμηλού διεισδυτικό κινδύνου για την ανάπτυξη καρκίνου, ιδιαίτερα με τον καρκίνο του μαστού και σε ασιατικούς πληθυσμούς [29], [30], [ ,,,0],32], [33]. Η διαπίστωση αυτή είναι παρόμοια με εκείνη του μας μετα-ανάλυση, που δείχνει ότι οι δύο γενετικές παραλλαγές (

miR-196a2

rs11614913 και

miR-499

rs3746444) μπορεί να είναι λειτουργική πολυμορφισμών με την πιθανή αξία στον καρκίνο ανάπτυξης.

Η διακύμανση SNP στην αλληλουχία miRNA μπορεί είτε να αποδυναμώσει ή να ενισχύσει τη δέσμευση μεταξύ miRNA και το στόχο της. Ως εκ τούτου, αυτό θα οδηγούσε πιθανότατα σε μια αντίστοιχη ρύθμιση στη μετάφραση του mRNA-στόχου [5], [34]. Σε μια προηγούμενη μελέτη που πραγματοποιήθηκε Jazdzewski et al. [35], τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι μια κοινή πολυμορφισμού G /C εντός του

προ-miR-146a

ακολουθία μείωσε την παραγωγή των προ- και ώριμα

miR-146a

έκφρασης, οδήγησε σε λιγότερο αποτελεσματική αναστολή των γονιδίων στόχων, και συνέβαλε στην γενετική προδιάθεση για θηλώδες καρκίνωμα του θυρεοειδούς. Επιπλέον, έχει δειχθεί ότι παρεκκλίνουσα έκφραση των γονιδίων miRNA θα μπορούσε να επηρεάσει τη ρύθμιση των γονιδίων στόχων και που εμπλέκονται στην ογκογένεση. Πρόσφατα στοιχεία έδειξαν ότι το σύμπλεγμα των

miR-143

και

miR-145

επηρεάζεται ο κίνδυνος οισοφαγικού καρκινώματος των πλακωδών κυττάρων μέσω ρύθμισης ογκογόνο Fascin ομόλογο 1 (FSCN1) [36]. Alshatwi et al. [10] διερεύνησαν τα επίπεδα έκφρασης των miRNAs στο αίμα και διαπίστωσε ότι

miR-499

μπορούσε διακρίσεις ασθενείς με καρκίνο του μαστού από υγιή άτομα σε μετεμμηνοπαυσιακές ασθενείς, η οποία μπορεί να αντιπροσωπεύουν νέα βιοδείκτη. Με βάση τα πιο πάνω λόγους, μπορεί να υποτεθεί ότι rs3746444 πολυμορφισμός στο

miR-499

πρόδρομος μπορεί να τροποποιήσει την επεξεργασία miRNA, και, τελικά, να αλλάξετε το ώριμο επίπεδο miRNA. Αλλοιωμένη έκφραση miRNA μπορεί να επηρεάσει την ευαισθησία του καρκίνου. Ως αποτέλεσμα,

miR-499

rs3746444 πολυμορφισμός θα μπορούσε να συμβάλει στον κίνδυνο καρκίνου.

Παρά τις σημαντικές προσπάθειες για να διερευνήσει την πιθανή συσχέτιση μεταξύ του

miR-499

rs3746444 πολυμορφισμός και τον κίνδυνο του καρκίνου, θα πρέπει να αντιμετωπιστούν ορισμένοι περιορισμοί. Πρώτον, τα αποτελέσματα πρέπει να ερμηνευθούν με προσοχή ως αποτέλεσμα προφανή ετερογένεια σε κάποιες συγκρίσεις. Δεύτερον, οι έλεγχοι για αρκετές μελέτες δεν είναι σύμφωνες με τις προσδοκίες ισορροπία Hardy-Weinberg, η οποία μπορεί να στρεβλώσει τα αποτελέσματα. Ωστόσο, όταν αυτές οι μελέτες που είχαν αποδείξεις αναχώρησης από HWE εξαιρέθηκαν από την ανάλυση, εξακολουθεί να παρατηρείται μια σημαντική συσχέτιση. Τρίτον, η προκατάληψη δημοσίευση υπήρχαν σε ορισμένες συγκρίσεις, η οποία μπορεί δυνητικά να επηρεάσουν τα αποτελέσματα της μας μετα-ανάλυση. Τέταρτον, στερούνται επαρκή επιλέξιμα μελέτες περιορίζονται περαιτέρω στρωματοποιημένη ανάλυση μας σε περισσότερους τύπους καρκίνου, όπως ο καρκίνος του πνεύμονα, του παχέος εντέρου και του γαστρικού καρκίνου. Πέμπτον, για κάθε επιλεγμένη μελέτη ασθενών-μαρτύρων, τα αποτελέσματά μας βασίστηκαν σε αδιόρθωτη εκτιμήσεις, ενώ θα μπορούσε να πραγματοποιηθεί μια πιο ακριβή ανάλυση, αν ήταν διαθέσιμα ατομικών στοιχείων.

Εν κατακλείδι, μας μετα-ανάλυση δείχνει μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ

miR-499

rs3746444 πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Στο μέλλον, μεγάλης κλίμακας και καλά σχεδιασμένες μελέτες ασθενών-μαρτύρων είναι απαραίτητες για την επικύρωση του κινδύνου που προσδιορίζονται στην παρούσα μετα-ανάλυση.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1.

Κατάλογος ελέγχου των στοιχείων που θα περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση.

doi:. 10.1371 /journal.pone.0045042.s001

(DOC)

Ευχαριστίες

Ευχαριστούμε όλους τους ανθρώπους που δίνουν τη βοήθεια για τη μελέτη αυτή