Αφηρημένο

Στόχοι

Για να προσδιοριστεί η πιθανή συσχέτιση μεταξύ της λοίμωξης από HPV και του πλακώδους συστατικό των κυττάρων των ουροφόρων καρκίνωμα (UC) της ουροδόχου κύστης και την επικύρωση p16 υπερέκφραση ως υποκατάστατος δείκτης για την HPV λοίμωξη σε αυτούς τους καρκίνους μεταξύ των Κορεατών.

Μέθοδοι

Εμείς αναλύσαμε την παρουσία λοίμωξης από HPV χρησιμοποιώντας HPV-DNA chip και η έκφραση του p16 με τη χρήση ανοσοϊστοχημείας σε 47 θέματα μεταξύ Ιουλίου 2001 και Μαρτίου 2011. η ομάδα μελέτης (n = 35) περιελάμβανε ασθενείς με πλακώδες διαφοροποίηση του UC της ουροδόχου κύστης. Η ομάδα ελέγχου (n = 12) περιελάμβανε ασθενείς με πλακώδη μεταπλασία της ουροδόχου κύστης.

Αποτελέσματα

βασικά χαρακτηριστικά των ομάδων ελέγχου και μελέτης ήταν παρόμοια. ποσοστά ανίχνευσης HPV DNA ήταν περίπου 2 φορές υψηλότερη στη μελέτη από την ομάδα ελέγχου (17,1% [6/35] έναντι 8,3% [1/12], αντίστοιχα), αλλά η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική. P16 υπερέκφραση ανιχνεύθηκε σε 16/35 (45,7%) της ομάδας μελέτης και τα δείγματα της ομάδας ελέγχου 1/12 (8,3%) (p = 0,034). Τόσο HPV-θετικότητα και p16 υπερέκφραση ήταν παρούσες σε 3/35 δείγματα ομάδα μελέτης (8,8%), αλλά κανένα από την ομάδα ελέγχου (ρ = 0.295). Στην ομάδα μελέτης, το ποσοστό των HPV-θετικών περιπτώσεων που ήταν μη καπνιστές ήταν 2 φορές υψηλότερη από ό, τι το ποσοστό του HPV-αρνητικών περιπτώσεων που ήταν μη καπνιστές (66.7% [4/6] έναντι 31.0% [9/29 ], αντίστοιχα)? Ωστόσο, η στατιστική σημαντικότητα δεν επιτεύχθηκε λόγω του μικρού μεγέθους του δείγματος.

Συμπεράσματα

HPV λοίμωξη μπορεί να σχετίζεται με το UC της ουροδόχου κύστης με πλακώδη διαφοροποίηση, ειδικά σε μη-καπνιστές. Ωστόσο, η έκφραση p16 δεν φαίνεται να είναι μια ισχυρή υποκατάστατος δείκτης για ενδείξεις μόλυνσης από HPV σε αυτόν τον τύπο καρκίνου

Παράθεση:. Kim SH, Joung JY, Chung J, Πάρκο WS, Lee KH, Seo HK ( 2014) Ανίχνευση των Ανθρωπίνων θηλωμάτων Λοίμωξη και p16 ανοσοϊστοχημεία έκφραση σε καρκίνο της ουροδόχου κύστης με πλακωδών Διαφοροποίηση. PLoS ONE 9 (3): e93525. doi: 10.1371 /journal.pone.0093525

Επιμέλεια: Hari Κ Κοαΐ, Louisiana State University Κέντρο Επιστημών Υγείας, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 8 Οκτώβρη, 2013? Αποδεκτές: 6 Μάρτη 2014? Δημοσιεύθηκε: 27 του Μαρτίου 2014

Copyright: © 2014 Kim et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από μια επιχορήγηση από το Εθνικό Κέντρο Καρκίνου (NCC-1110510), Δημοκρατία της Κορέας. Ωστόσο, οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνου της ουροδόχου κύστης (BC) αντιπροσωπεύει το 3,2 – 4% όλων των καρκίνων σε όλο τον κόσμο και περίπου το 90% της BC είναι ουροθηλιακά καρκίνωμα (UC). Αν και UC της κύστης έχει συχνά εστιακό πλακώδους διαφοροποίησης, διαφοροποιείται από πλακώδες καρκίνωμα (SCC) του ουροδόχου κύστης, το οποίο περιέχει μόνο κερατίνη που σχηματίζουν κύτταρα καρκινώματος. Π.Χ. αποτελείται από μικτές ουροθηλιακά και πλακώδη φαινοτύπων ονομάζεται UC με πλακώδη διαφοροποίηση (UC /SCC) [1].

Μεταξύ των γνωστών καρκινογόνων ουσιών του UC της ουροδόχου κύστης, το κάπνισμα είναι η πιο καλά χαρακτηρίζεται παράγοντας κινδύνου. Είναι υπεύθυνη για σχεδόν το ήμισυ της ΣΔ [2]. Άλλοι παράγοντες κινδύνου για BC περιλαμβάνουν την επαγγελματική έκθεση σε έναν αριθμό αρωματικών αμινών? λοιμώξεις που σχετίζονται με την καρκινογένεση, όπως η μόλυνση σχιστόσωμου? και μεγάλες δόσεις ορισμένων φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων κυκλοφωσφαμίδη και φαινακετίνη [3]. Ωστόσο, ένας μεγάλος αριθμός του BCS παραμένουν ανεξήγητα.

Πρόσφατα, ο ρόλος των ιών έχει λάβει σημαντική προσοχή ως πιθανά καρκινογόνα, ιδιαίτερα του ιού των ανθρώπινων θηλωμάτων (HPV). HPV είναι ένα μικρό, κυκλικό, ιός δίκλωνου DNA που μολύνει στρωματοποιημένη πλακώδες επιθήλιο και έχει εκτιμηθεί συνδεθεί με σχεδόν το 10% όλων των καρκίνων σε όλο τον κόσμο, ειδικά ένα υποσύνολο κλώνοι ενός κυττάρου του αιδοίου, του πέους, του πρωκτού, και του στοματοφάρυγγα [4] – [7]. Μεταξύ των διαφόρων τύπων HPV, ορισμένοι τύποι, όπως HPV-16 και HPV-18, έχουν καθιερωμένο αιτιολογικός ρόλο στην ανάπτυξη καρκίνων anogenital. Αν και HPV-16 και /ή -18 γονιδιωματικές αλληλουχίες ταυτοποιήθηκαν επίσης στο ουροποιητικό σύστημα των γυναικών ασθενών με υποτροπιάζουσα και επίμονη ουρηθρίτιδα και κυστίτιδα [8], [9], μια σειρά από μελέτες έχουν ερευνήσει την πιθανότητα ότι η μόλυνση HPV είναι ένας κίνδυνος παράγοντας που συμβάλλει στην UC της ουροδόχου κύστης? Ωστόσο, τα αποτελέσματά τους έχουν σύγκρουση, έτσι οριστικά συμπεράσματα είναι δυνατόν [10] – [13].

Ένα σχετικό θέμα αφορά την πιθανότητα ότι η πρωτεΐνη p16 υπερεκφράζεται στο UC της ουροδόχου κύστης. Η έκφραση του ρ16 είναι καλά γνωστό ότι σχετίζονται με λοίμωξη HPV υψηλού κινδύνου του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας και καρκίνο κεφαλής και τραχήλου και έχει προταθεί ως ειδική υποκατάστατος δείκτης για την ταυτοποίηση των βιολογικώς ενεργού λοίμωξης HPV [14] – [16]. Ωστόσο, παρά τις πολλές πρόσφατες μελέτες με επίκεντρο το συστατικό SCC του UC της ουροδόχου κύστης, παραμένει ασαφές εάν η υπερέκφραση της πρωτεΐνης p16 συνδέεται με την ογκογένεση του UC της ουροδόχου κύστης [5], [10], [17] – [19].

ως εκ τούτου, ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να προσδιοριστεί η παρουσία λοίμωξης από HPV και να επικυρώσει τη δυνατότητα του p16 υπερέκφραση ως υποκατάστατος δείκτης για την HPV λοίμωξη στο UC /SCC της ουροδόχου κύστης σε Κορεάτες καπνιστές και μη-καπνιστές .

Υλικά και Μέθοδοι

Μετά την έγκριση της μελέτης από το Διοικητικό συμβούλιο Institutional Review μας, επιλέχθηκαν 47 ασθενείς από τα αρχεία του νοσοκομείου από Ιούλιος 2001-Μάρτιος 2011 (IRB Νο NCCNCS-12 -643). Όλοι οι ασθενείς με την προϋπόθεση προφορική συγκατάθεση. Η γραπτή συγκατάθεση δεν ελήφθη επειδή η IRB του Εθνικού Κέντρου Καρκίνου εγκριθεί για να απαλλάξει τη γραπτή διαδικασία συναίνεσης. Εξετάσαμε δείγματα ιστού εγκλεισμένα σε παραφίνη λαμβάνεται κατά διουρηθρική εκτομή της κύστης ή κυστεκτομή. Η ομάδα μελέτης αποτελούνταν από 35 ασθενείς με μικτή UC /SCC της ουροδόχου κύστης και η ομάδα ελέγχου αποτελούνταν από 12 ασθενείς με πλακώδη μεταπλασία της ουροδόχου κύστης. Από τους ασθενείς της ομάδας μελέτης, 33 είχαν ενδείξεις των μικτών UC /SCC και δύο είχαν εκτενή SCC με ιστορικό UC. Το UC των δειγμάτων κύστης ταξινομήθηκαν σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας (WHO) και η Διεθνής Εταιρεία Ουρολογικής παθολογίας κριτήρια κατάταξης (ISUP) και οργάνωσε ανάλογα με την έκδοση ΤΝΜ 2010. Κανένας από τους ασθενείς είχαν γνωστό ή υπάρχουν υπόνοιες ιστορίες της λοίμωξης Schistosoma heamatobium, τραχήλου της μήτρας SCC, ή το κεφάλι και το λαιμό SCC.

Ένα αντιπροσωπευτικό στοιχείο SCC κάθε δείγματος μπλοκ παραφίνης επιλέχθηκε με βάση την παρουσία επαρκούς ποιότητας και ποσότητας του εκχυλισμένου DNA. DNA εκχυλίστηκε χρησιμοποιώντας Qiagen BioRobot M48 workstation (Qiagen, CA) και την ποιότητα και την ποσότητα του DNA μετρήθηκε με τη χρήση Nanodrop ND 1000 (NanoDrop Technologies, Wilmington, DE). Η παρουσία λοίμωξης από HPV αναλύθηκε χρησιμοποιώντας ένα τσιπ HPV-DNA. HPV γονοτυπική διεξήχθη σύμφωνα με το πρωτόκολλο του κατασκευαστή και χρησιμοποιώντας μια αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR) σύστημα έδρα μικροσυστοιχιών DNA (Greencross, Gyeonggi, Κορέα), που αποτελείται από πολλαπλές ανιχνευτές της αλληλουχίας HPV L1 [20]. Αυτοί οι ανιχνευτές περιλαμβάνονται ειδικοί ανιχνευτές για τους τύπους HPV υψηλού κινδύνου (HPV-16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 66, και 68) και HPV χαμηλού κινδύνου τύποι (HPV-6, 11, 34, 40, 42, 43, 44, 54, και 70). προϊόντα Συναίνεση PCR υβριδοποιήθηκαν προς τους ιχνηλάτες στο τσιπ, σαρώνεται (Scanner GX, PerkinElmer, ΜΑ), και στη συνέχεια αναλύθηκαν. PCR ενίσχυση πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας 10 μL καθαρίστηκε DNA.

ανοσοϊστοχημεία (IHC) χρώση πρωτεΐνης ρ16 διεξήχθη χρησιμοποιώντας ειδικά αντισώματα E6H4 (DAKO, Carpinteria, CA). έκφραση ρ16 IHC βαθμολογήθηκε χρησιμοποιώντας ένα σύστημα ημιποσοτική σύνθετο βαθμολόγησης ως ακολούθως: (1) κηλίδωση ένταση, που ορίζεται ως 0 για αρνητική, 1+ για αδύναμα, 2+ για μέτρια, και 3+ για ισχυρή? (2) θετική περιοχή, που ορίζεται ως η (10 Χ) κλάσμα χρώση καρκινικών κυττάρων στο σύνολο του όγκου? και (3) σκορ έκφρασης, που ορίζεται ως η ένταση χρώσης πολλαπλασιάζεται με τον θετικό περιοχή. Η υψηλότερη δυνατή βαθμολογία ήταν 30. Η υπερέκφραση της p16 ορίστηκε ως βαθμολογία & gt? 20 (Σχήμα 1)

Α:. Τα πλακώδες καρκίνωμα συστατικά που βρίσκονται κάτω από την επένδυση ουροφόρων. Τα καρκινικά κύτταρα είναι έντονα θετικά για ρ16 (x100). Β: Η υπόθεση αυτή είναι μια μικτή θηλώδες καρκίνωμα ουροφόρων (αριστερά επάνω) και το καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων. Η συνιστώσα πλακώδες καρκίνωμα είναι ισχυρή θετική για την p16. C:. Μεταπλασία δεν δείχνει την έκφραση του p16

Η

Οι σχέσεις μεταξύ της παρουσίας της HPV λοίμωξης και κλινικοπαθολογοανατομικές παράμετροι εκτιμήθηκαν με τη χρήση του Fisher ακριβείς δοκιμές και Mann-Whitney τεστ. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού STATA (απελευθερώσει 9.2, STATA Inc, Tex, USA). Τα αποτελέσματα θεωρήθηκαν στατιστικά σημαντικές εάν η αμφίπλευρη τιμή p ήταν & lt?. 0.05

Αποτελέσματα

κλινικοπαθολογοανατομικών χαρακτηριστικά των 35 ασθενών της ομάδας μελέτης UC /SCC και 12 ασθενείς πλακώδη μεταπλασία ομάδα ελέγχου εμφανίζονται στον πίνακα παρατηρήθηκαν 1. Δεν δημογραφικές διαφορές μεταξύ των ομάδων μελέτης και ελέγχου, συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας (71,2 ± 7,7 έναντι 66,5 ± 10,1 χρόνια, p = 0.246), αναλογία ανδρών-γυναικών (82,9% έναντι 66,7%, p = 0.251) , και το ιστορικό καπνίσματος (62,9% έναντι 41,7%, p = 0.311). Στην ομάδα μελέτης, 4 (12,1%) ασθενείς είχαν καρκίνο χαμηλού βαθμού και 29 (87,9%) είχε υψηλής ποιότητας. Για τις υπόλοιπες 2 ασθενείς, τα διαθέσιμα δείγματα (που λαμβάνεται με διουρηθρική εκτομή της κύστης) περιείχε μόνο ένα SCC συστατικό, απαγορεύοντας έτσι την εκχώρηση ενός βαθμού.

Η

HPV DNA ανιχνεύθηκε σε 6 από τα 35 (17,1%) δείγματα ομάδα μελέτης, και 1 από τα δείγματα 12 (8,3%) ομάδα ελέγχου (Πίνακας 2). Όλα τα HPVs ήταν τύπος 18, εκτός για το δείγμα της ομάδας 1 μελέτη, η οποία ήταν το είδος 35. Η υπερέκφραση του p16 ανιχνεύθηκε σε 16 (45,7%) δείγματα ομάδα μελέτης και 1 (8,3%) του δείγματος ομάδα ελέγχου (Πίνακας 2). Τόσο HPV θετικότητας και p16 υπερέκφραση ήταν παρόντες μόνο σε 3 (8,8%) δείγματα της ομάδας μελέτης και κανένα δείγμα της ομάδας ελέγχου.

Η

Για την ομάδα μελέτης, δεν υπήρχαν διαφορές ως προς την ηλικία, το φύλο, το στάδιο, ή βαθμός μεταξύ HPV-αρνητικών και HPV-θετικών περιπτώσεων. Από τις 29 του HPV-αρνητικές περιπτώσεις, 20 (69,0%) ήταν καπνιστές ή πρώην καπνιστές, ενώ από τις 6 HPV-θετικές περιπτώσεις, μόνο 2 (33,3%) ήταν καπνιστές ή πρώην καπνιστές. Για τους καπνιστές ή πρώην καπνιστές, το ποσοστό με το HPV-αρνητικό π.Χ. ήταν περίπου 2-φορές υψηλότερο από το ποσοστό με το HPV-θετικών BC. Αντίθετα, τα δείγματα BC των μη καπνιστών επέδειξε περίπου 2 φορές υψηλότερο ποσοστό της HPV-θετικότητας από HPV-αρνητικότητα (Πίνακας 3).

Η

Συζήτηση

Εκτός από το κάπνισμα, η επαγγελματική έκθεση σε αρωματικές αμίνες, και τη χρήση συγκεκριμένων φαρμάκων, όπως η κυκλοφωσφαμίδη και φαινακετίνη, όπως είναι γνωστό παράγοντες κινδύνου της BC, HPV μόλυνσης έχει επίσης προταθεί ως πιθανός αιτιολογικός παράγοντας του UC της ουροδόχου κύστης [21], [22 ]. Η επικράτηση του HPV σε UC της ουροδόχου κύστης που αναφέρθηκαν σε προηγούμενες μελέτες κυμάνθηκε από 0% έως 81,3% [23] – [25]. Η διαφορά είναι πιθανόν να οφείλεται σε προβλήματα δειγματοληψίας, η μόλυνση, η ευαισθησία των συστημάτων ανίχνευσης και γεωγραφική διαφοροποίηση [26].

Youshya et al. [21]. ανέφεραν ότι το 60% των ασθενών ήταν θετικοί για τον HPV L1 πρωτεΐνη καψιδίου έκφραση με ανοσοχρώση, παρόλο PCR χρησιμοποιώντας συναινετική GP5 + /6 + εκκινητές απέτυχε να ανιχνεύσει HPV DNA. Η προτεινόμενη λόγος για τη διαφορά των ποσοστών ανίχνευσης HPV ήταν τα αντισώματα που χρησιμοποιήθηκαν και η ευαισθησία της ανάλυσης για την ανίχνευση των DNA [27]. Σε αυτή τη μελέτη, χρησιμοποιήσαμε το σύστημα ψηφίδα μικροσυστοιχίας HPV DNA. Το σύστημα HPV ολιγονουκλεοτίδιο μικροσυστοιχιών είναι ένα πρόσφατα αναπτυγμένο βιοτεχνολογίας που μπορεί να εφαρμοστεί στην κλινική πρακτική για την ανίχνευση και προσδιορισμό του γονότυπου του HPV. Η μικροσυστοιχία τσιπ HPV-DNA έχει δείξει υψηλότερη ευαισθησία για την ανίχνευση του HPV DNA από PCR μόνη της σε μπλοκ ιστό [28], [29].

Ο HPV έχει μια συγγένεια για πλακώδη κύτταρα και η σύνδεσή της με την ανθρώπινη SCC του ο τράχηλος της μήτρας, της κεφαλής και του λαιμού, και του πρωκτού έχει καθιερωθεί [7]. Στην παρούσα μελέτη, το ποσοστό ανίχνευσης του HPV DNA ήταν 2 φορές υψηλότερη στην ομάδα μελέτης με μικτή UC /SCC της ουροδόχου κύστης (17,5%) από την ομάδα ελέγχου με πλακώδες δυσπλασία (8,3%). Ωστόσο, δεν θα μπορούσαμε να επιβεβαιώσει μια στατιστικά σημαντική αύξηση του κινδύνου μόλυνσης HPV στην ομάδα μελέτης, πιθανόν λόγω του σχετικά μικρού μεγέθους του δείγματος (Πίνακας 2). Τα ευρήματά μας συνάδουν με άλλες μελέτες στις οποίες ανιχνεύτηκε HPV DNA τόσο UC της ουροδόχου κύστης και SCC της ουροδόχου κύστης [30].

Αν και λοίμωξη HPV έχει συσχετισθεί με BC σε πολλές μελέτες, είναι σημαντικό να συνειδητοποιούν ότι μια τέτοια ένωση δεν είναι ισοδύναμη με την αιτιώδη συνάφεια. Καμία από τις προηγούμενες μελέτες έχουν αποδείξει την ύπαρξη άμεσης σχέσης μεταξύ της HPV λοίμωξης και η καρκινογένεση στον π.Χ., αν και η πιθανότητα ενός αιτιώδη ρόλο έχει προταθεί, λόγω της ομοιότητας του τραχήλου της μήτρας και του καρκίνου κεφαλής και τραχήλου, για την οποία υπήρξε αιτιώδης σχέση ιδρύθηκε [19] [31], [32]. Για την αντιμετώπιση αυτού του ζητήματος, προσπαθήσαμε να επικυρώσει p16 υπερέκφραση ως υποκατάστατος δείκτης για ενεργό λοίμωξη HPV σε π.Χ.? Ωστόσο, ήμασταν σε θέση να ανιχνεύσει μια ισχυρή συσχέτιση μεταξύ της p16 υπερέκφραση και HPV λοίμωξη στο UC /SCC της ουροδόχου κύστης (Πίνακας 2)

HPV κωδικοποιεί δύο ογκοπρωτεΐνες:. Ε6 και Ε7 [33]. Ε6 πρωτεΐνη δεσμεύεται με άγριου τύπου (wt) ρ53, προκαλώντας έτσι διαμεσολαβείται από ουβικουϊτίνη αποικοδόμησης της ρ53 ή άμεσα αδρανοποιεί wt-p53 με σχηματισμό συμπλόκου [34], [35]. Ε7 συνδέεται με pRb και απελευθερώνει τον παράγοντα μεταγραφής E2F, η οποία στη συνέχεια διευκολύνει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων. P16 είναι μια εξαρτώμενη από κυκλίνη κινάση (ΟϋΚ) αναστολέας που μπλοκάρει την CDK4 μεσολάβηση φωσφορυλίωση του pRb και την επακόλουθη G1 έως την πρόοδο S. HPV-μολυσμένα κύτταρα υπερεκφράζουν ρ16 σε μια προσπάθεια να αντισταθμίσει την Ε7-επαγόμενη απώλεια της pRb. Λόγω αυτών των αρνητικών μηχανισμών ανατροφοδότησης μεταξύ pRb και p16, η υπερέκφραση της p16 είναι τώρα χρησιμοποιείται συχνά ως υποκατάστατο δείκτη του HPV ογκογονιδίου έκφρασης. Σε αυτή τη μελέτη, ρ16 υπερεκφράστηκε σε 45,7% των δειγμάτων UC /SCC? Ωστόσο, τόσο HPV-θετικότητα και p16 υπερέκφραση ήταν παρούσα μόνο στο 8,6%. Το εύρημα αυτό δείχνει έτσι ότι η έκφραση p16 μπορεί να μην είναι μια ισχυρή υποκατάστατος δείκτης για ενδείξεις μόλυνσης από HPV σε UC /SCC, η οποία είναι σύμφωνη με τα αποτελέσματα του Alexander et al. [10].

Επιπλέον τα ευρήματα του ενδιαφέροντος σε αυτή τη μελέτη ήταν οι τύποι του HPV και το μεγαλύτερο ποσοστό των μη καπνιστών στον HPV-θετική ομάδα σε σχέση με το HPV-αρνητική ομάδα. Σχεδόν όλες οι HPV-θετικά δείγματα στην ομάδα μελέτης ήταν τύπου 18. Η μοναδική εξαίρεση ήταν ένα δείγμα με HPV τύπου 35, το οποίο έχει θεωρηθεί μια παραλλαγή του HPV 16 και το οποίο δεν έχει προηγουμένως απομονωθεί από την ουροδόχο κύστη [36]. Όπως είναι καλά γνωστό ότι οι τύποι του HPV 16 και 18 κατηγοριοποιούνται ως υψηλού επικίνδυνο HPV για μια κύρια αιτία του καρκίνου μεταξύ των διαφόρων τύπων HPV [7], [16], [37], [38], αποτέλεσμα μας με τους τύπους HPV 18 και 35 μπορεί να υποστηριχθεί υπόθεση μας HPV μόλυνσης σε συνδυασμό με την καρκινογένεση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Αν και η αυξημένη πιθανότητα του HPV-θετικότητα στους μη καπνιστές δεν έφθασε στατιστική σημασία λόγω του μικρού μεγέθους του δείγματος, αυτό το εύρημα υποδηλώνει ότι η μόλυνση HPV ενδέχεται περαιτέρω να συνδέεται με την ανάπτυξη των μικτών UC /SCC της ουροδόχου κύστης, ειδικά σε μη καπνιστές λόγω του διπλάσιου μεγαλύτερο ποσοστό της HPV θετικότητας από εκείνη των καπνιστών (p = 0,286, Πίνακας 3).

Αυτή η μελέτη είχε κάποιους περιορισμούς. Μια αναδρομική μελέτη με ένα σχετικά μικρό αριθμό δειγμάτων στατιστική δύναμη και η πιθανή προκατάληψη. Η ορολογικές να HPV προτείνεται από Μπαντάουι δεν μπορούσε να εκτελεστεί λόγω του σχεδιασμού της μελέτης, αν και η απόκριση αντισώματος (ανοσοσφαιρίνη [Ig] G) για να L1 καψίδια θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως δείκτης των ανοιγμάτων σωρευτικής HPV [9]. Η ομάδα ελέγχου είχαν πλακώδη μεταπλασία, ενώ μια ομάδα ελέγχου με φυσιολογικό ουροθήλιο μπορεί να ήταν πιο κατάλληλη για να δείξει μια ισχυρή συσχέτιση μεταξύ της λοίμωξης από HPV και την καρκινογένεση του UC /SCC. Ωστόσο, αυτή η μελέτη είναι σημαντική στον καθορισμό της σχέσης του HPV μόλυνσης με επικράτηση της BC ως ένας από αιτιολογικών παραγόντων στην καρκινογένεση του κύστης και αυτή είναι η πρώτη χαρτί που περιγράφει την κλινική σημασία της πιθανής σύνδεσης μεταξύ της λοίμωξης HPV και του καρκίνου της ουροδόχου κύστης σε μη καπνιστές.

Συμπέρασμα

με βάση τα πορίσματα της μελέτης αυτής, φαίνεται HPV λοίμωξη πρέπει να συνδέονται με την ανάπτυξη των μικτών UC /SCC της ουροδόχου κύστης, ειδικά σε μη καπνιστές μεταξύ Κορεάτες. Ωστόσο, ο ρόλος της HPV μόλυνσης στην ανάπτυξη αυτού του τύπου καρκίνου δεν μπορεί να είναι τόσο σημαντική όσο για SCC του τραχήλου της μήτρας ή του κεφαλιού και του λαιμού. Επιπλέον, η έκφραση p16 δεν φαίνεται να είναι μια ισχυρή υποκατάστατος δείκτης για ενδείξεις λοίμωξης HPV στο UC της ουροδόχου κύστης με πλακώδη διαφοροποίηση.