Αφηρημένο

Ιστορικό

Η αδιπονεκτίνη είναι μια ινσουλίνη-ευαισθητοποίηση ορμόνη που παράγεται από τα λιποκύτταρα. Έχει προταθεί ότι εμπλέκεται σε ογκογένεση του ενδομητρίου. Δημοσιευμένα στοιχεία έχουν δείξει αντιφατικά αποτελέσματα για τη συσχέτιση μεταξύ κυκλοφορούντα επίπεδα αδιπονεκτίνης και καρκίνου του ενδομητρίου. Σε αυτή τη μελέτη, προχωρήσαμε σε μια μετα-ανάλυση για την αξιολόγηση της προγνωστικής αξίας των κυκλοφορούντων επιπέδων αδιπονεκτίνης σχετικά με την ανάπτυξη του καρκίνου του ενδομητρίου.

Μέθοδοι

PubMed, Embase, ISI Web of Knowledge, και Cochrane βάσεις δεδομένων έψαξε για όλες τις επιλέξιμες μελέτες, και υπολογίστηκε ο σχετικός κίνδυνος περίληψη (ΚΥΠ). Επιπλέον, πραγματοποιήσαμε ανάλυση δόσης-απόκρισης με οκτώ επιλέξιμες μελέτες.

Ένα σύνολο 1.955 υποθέσεων και 3.458 έλεγχοι από τις 12 μελέτες που συμπεριλήφθηκαν

Αποτελέσματα

. Η ΚΥΠ για τις «υψηλότερες» vs «χαμηλότερα» επίπεδα αδιπονεκτίνης αναγράφεται υψηλό επίπεδο αδιπονεκτίνης μείωσε τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ενδομητρίου [ΚΥΠ = 0,40, 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI), 0,33 – 0,66]. Τα αποτελέσματα από τις αναλύσεις υποομάδων ήταν συνεπή με τη συνολική ανάλυση. Η ΚΥΠ για κάθε 1 μg /αύξηση της αδιπονεκτίνης ml έδειξαν μια μείωση κατά 3% σε κίνδυνο καρκίνου του ενδομητρίου (95% CI: 2% -4%), και μια μείωση 14% για κάθε αύξηση 5 μg /ml (95% CI: 9% -19%). Δεν υπάρχουν ενδείξεις για μεροληψία δημοσίευσης βρέθηκε

Συμπεράσματα

Αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι το χαμηλό επίπεδο των κυκλοφορούντων αδιπονεκτίνης είναι ένας παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του ενδομητρίου

Παράθεση:.. Zheng Q , Wu Η, Cao J (2015) Κυκλοφορούν αδιπονεκτίνη και κίνδυνο καρκίνου του ενδομητρίου. PLoS ONE 10 (6): e0129824. doi: 10.1371 /journal.pone.0129824

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Masaki Mogi, Ehime University Graduate School of Medicine, Ιαπωνία

Ελήφθη: 8 Δεκέμβρη του 2014? Αποδεκτές: 13 του Μάη 2015? Δημοσιεύθηκε: 1 Ιούν 2015

Copyright: © 2015 Zheng et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έλαβαν καμία ειδική χρηματοδότηση για το έργο αυτό

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν αντικρουόμενα συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνος του ενδομητρίου είναι ένα από τα πιο συχνά διαγιγνώσκονται ασθένειες σε γυναικολογικούς καρκίνους, με κατ ‘εκτίμηση 280.000 νέες περιπτώσεις ετησίως σε όλο τον κόσμο [1]. Η παχυσαρκία αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου του ενδομητρίου, με συνολική αναλογία κινδύνου 1,60 (p έτος έκδοσης? Το όνομά της μελέτης και της περιόδου σπουδών? μελέτη του σχεδιασμού? το μέγεθος του δείγματος; μέση ηλικία των ατόμων? εμμηνοπαυσιακή κατάσταση των ατόμων? εργαστηριακές αναλύσεις για τα επίπεδα αδιπονεκτίνης? σχετικός κίνδυνος εκτίμηση [RR, 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI)] για την «υψηλότερη» vs «χαμηλότερο» κατηγορία [22] της αδιπονεκτίνης ή δόσης-απόκρισης (DR), και παράγοντες ρύθμισης.

Η στατιστική ανάλυση

Συνδυάσαμε και τις δύο αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και τους σχετικούς κινδύνους (ΕΑ), για τον υπολογισμό του περίληψη του σχετικού κινδύνου (ΚΥΠ). Οι εκτιμήσεις κινδύνου για πολλαπλές μεταβλητές και τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης μετατραπεί σε καταγραφής σχετικών κινδύνων για την μετα-αναλύσεις [23]. Συγκεντρωτικά εκτιμήσεις της ΚΥΠ υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας μια αντίστροφη-διακύμανση σταθμισμένη τυχαίων δράσεων μοντέλο για την «υψηλότερη» εναντίον της «χαμηλότερης» κατηγορία της βασικής γραμμής συγκέντρωση αντιπονεκτίνης [24]. Η

I

2

τεστ [25] και τη δοκιμή Q-στατιστική Cochran [26] χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση μεταξύ μελετών ετερογένεια.

I

2

τιμές του 0-25%, 25-50% και 50-75% δείχνουν καμία, χαμηλή, μέτρια και ετερογένεια, αντίστοιχα. Μια χαμηλή τιμή p Q-στατιστική Cochran του (& lt? 0,05) δείχνει σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών. Για να διερευνηθεί η επίδραση της πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες, πραγματοποιήσαμε αναλύσεις υποομάδων με την εξέταση όλων των πιθανών παραγόντων, όπως ο πληθυσμός της μελέτης, εμμηνοπαυσιακή κατάσταση των ατόμων, καθώς και παράγοντες προσαρμογή για την ηλικία, το ΒΜΙ, η υπέρταση και ο διαβήτης. Για να αξιολογηθεί η σταθερότητα των συνενωμένων εκτιμήσεις, εκτελέσαμε ανάλυση ευαισθησίας εξετάζοντας αλλαγές στα αποτελέσματα μετά διαδοχική παράλειψη των μεμονωμένων μελετών.

Η περίληψη εκτίμηση της επίδρασης δόσης-απόκρισης των επιπέδων αδιπονεκτίνης σε κίνδυνο καρκίνου του ενδομητρίου υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας σταθερών επιδράσεων μοντέλο. Γενικευμένη ελαχίστων τετραγώνων παλινδρόμηση χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η γραμμική τάση στο SRR, ενώ η μέθοδος της περιορισμένης κυβική spline εφαρμόστηκε για μη γραμμική εκτίμηση τάση [27]. προκατάληψη δημοσίευση έγινε γραφικά αξιολογήθηκε με τη χρήση του Begg και δοκιμή Egger του [28,29]. Όλα τα παραπάνω αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση STATA έκδοση 12 (StataCorp, College Station, TX).

Αποτελέσματα

χαρακτηριστικά Μελέτη

Ένα σύνολο των 12 επιλέξιμες μελέτες [11 -21,30] συμπεριλαμβανομένων 1.955 περιπτώσεις και 3.458 ελέγχους εντοπίστηκαν μέσω της διαδικασίας αναζήτησης (Σχήμα 1). Μεταξύ αυτών, μία μελέτη ανέφερε αποτελέσματα από τις αναλύσεις δόσης-απόκρισης [30], ενώ οι υπόλοιπες 11 μελέτες ανέφεραν ΕΑΠ για αρκετές κατηγορίες των κυκλοφορούντων επίπεδο αδιπονεκτίνης [11-21]. Τα κύρια χαρακτηριστικά αυτών των μελετών παρουσιάζονται στον Πίνακα 1. Πέντε μελέτες διεξήχθησαν στη Βόρεια Αμερική [12,14,16,19,20], τέσσερα στην Ευρώπη [11,13,15,30], και τρία στην Ασία [ ,,,0],17,18,21]. Από τις 12 μελέτες ασθενών-μαρτύρων, πέντε ήταν το νοσοκομείο με βάση [11,15,17,18,30], τρεις ήταν βασισμένη στον πληθυσμό [12,14,21], και τέσσερις ένθετες μελέτες [13,16,19, 20]. Τα επίπεδα της αδιπονεκτίνης μετρήθηκαν με ανοσορροφητική δοκιμασία συνδεδεμένη με ένζυμο (ELISA) σε εννέα μελέτες [12-15,17-21] και με ραδιοανοσοδοκιμασία (RIA) σε τρεις μελέτες [11,16,30]. Σε ένα άρθρο το συντάκτες υπολογίζεται RR [13], οι άλλες μελέτες που αναφέρονται ΕΑΠ [11,12,14-21,30]. Συνολικά οκτώ μελέτες με επαρκή δεδομένα που συμπεριλήφθηκαν στην δόσης-απόκρισης μετα-ανάλυση [11,13-16,18-20].

Η

«Υψηλότερη» vs «χαμηλότερο» κατηγορία αδιπονεκτίνης

Η ΚΥΠ για την «υψηλότερη» vs «χαμηλότερο» κατηγορία των επιπέδων αντιπονεκτίνης ήταν 0,47 (95% CI: 0,33 – 0,66, p & lt? 0.001), η οποία έδειξε μια μείωση 53% στον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ενδομητρίου ( Σχήμα 2) [11-21,30]. Ορισμένα στοιχεία της μεταξύ των ομάδων ετερογένεια βρέθηκε στην ανάλυση (

I

2

= 67,5%, p = 0,001). Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε ανάλυση υποομάδων για την αξιολόγηση της επίδρασης του ενιαίου συντελεστή που θα μπορούσαν να έχουν αντίκτυπο στο αποτέλεσμα. Ο Πίνακας 2 δείχνει τα αποτελέσματα από τις αναλύσεις υποομάδων. Σε αναλύσεις των υποομάδων ανά περιοχές και διάφορους παράγοντες προσαρμογής, συμπεριλαμβανομένων ΔΜΣ, η υπέρταση και ο διαβήτης, τα αποτελέσματα ήταν ουσιαστικά συνεπείς με συνολικό αποτέλεσμα. Ωστόσο, το «χαμηλότερο» κατηγορία αντιπονεκτίνης δεν αυξάνουν σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου του ενδομητρίου στις προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες (p = 0,807), ούτε στην ομάδα δεν είναι προσαρμοσμένη για την ηλικία (p = 0.099). Σε σύγκριση με τη συνολική ανάλυση, χαμηλότερες ενδείξεις ετερογένειας βρέθηκε σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες (

I

2

= 53,8%) [11,13,15,16,18-20] , σε μελέτες προσαρμοστεί για την ηλικία (

I

2

= 64,8%) [11,12,14,15,17,18,21], και σε μελέτες χωρίς προσαρμογή για ηλικίας (

I

2

= 53,9%) [13,16,19,20], η υπέρταση (

I

2

= 64,2%) [11,13,15-17,19,20] και του διαβήτη (

I

2

= 58,8%) [11,13-15, 17,20]. Δεν υπάρχουν ενδείξεις σημαντικής ετερογένειας βρέθηκε σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες (

I

2

= 0,0%) [11,13,19], σε μελέτες που έγιναν στην Ασία (

2

= 29,1%) [17,18,21], και σε μελέτες που δεν ρυθμίζεται ως προς το ΒΜΙ (

I

2

= 0,0%) [14,16]

RR, σχετικός κίνδυνος.? CI, διάστημα εμπιστοσύνης.

Η

δόσης-απόκρισης μετα-ανάλυση

Είμαστε αξιολόγησε την επίδραση δόσης-απόκρισης των επιπέδων αντιπονεκτίνης σε κίνδυνο καρκίνου του ενδομητρίου. Μια αντίστροφη γραμμική συσχέτιση δόσης-απόκρισης παρατηρήθηκε από ομαδοποιήθηκαν 8 μελέτες (ρ & lt? 0.001), με ένα 3% (95% CI: 2% -4%) μείωση του ενδομητρίου κίνδυνο καρκίνου για κάθε 1 g /αύξηση της αδιπονεκτίνης ml, και 14% (95% CI: 9% -19%) μείωσης για κάθε 5 g /αύξηση της αδιπονεκτίνης ml. Επιπλέον, μια στατιστικά μη γραμμική συσχέτιση μεταξύ του επιπέδου αδιπονεκτίνης και του ενδομητρίου κίνδυνος παρατηρήθηκε επίσης (p & lt? 0.001). Καμία ένδειξη ετερογένεια παρατηρήθηκε όταν υπολογίζεται είτε η γραμμικότητα (p = 0,10) ή η μη γραμμικότητα (p = 0.25).

Ανάλυση ευαισθησίας και προκατάληψη δημοσίευση

Θα διεξαχθεί μια ανάλυση ευαισθησίας στην οποία μεμονωμένες μελέτες διαδοχικά παραλειφθεί και το υπόλοιπο αναλύθηκε. Τα αποτελέσματα έδειξαν καμία από τις μεμονωμένες μελέτες που επηρεάζονται σημαντικά τις SRRS. Εμείς δεν εντόπισε καμία προκατάληψη δημοσίευση από την Egger του (p = 0,497) ή δοκιμασία Begg του (p = 0,533).

Συζήτηση

μετα-ανάλυσή μας δείχνει μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ κυκλοφορούντων επίπεδο αδιπονεκτίνης και καρκίνου του ενδομητρίου, με μείωση 53% του κινδύνου για υψηλότερα επίπεδα. Το αποτέλεσμα ήταν σταθερά σημαντική σε όλες τις αναλύσεις ευαισθησίας και σε όλους τους πληθυσμούς που μελετήθηκαν. Ωστόσο, υπάρχουν σημαντικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, και σε μελέτες χωρίς προσαρμογή για την ηλικία. Η ανάλυση δόσης-απόκρισης δείχνουν ότι κάθε 1 g /ml αύξηση της αδιπονεκτίνης αντιστοιχεί σε μείωση κατά 3% σε κίνδυνο καρκίνου του ενδομητρίου. Η συνολική συσχέτιση δόσης-απόκρισης εκτιμήθηκε από Πετρίδου

et al

., Αλλά δεν ήταν σημαντικό το οποίο θα μπορούσε να οφείλεται στον περιορισμένο αριθμό των ατόμων που αναλύθηκαν [30]. Επιπλέον, βρήκαμε μια στατιστικά μη γραμμική συσχέτιση μεταξύ αδιπονεκτίνης και κίνδυνο καρκίνου του ενδομητρίου.

Σε στρωματοποιημένη ανάλυση μας από εμμηνοπαυσιακή κατάσταση, βρήκαμε μόνο μια στατιστικά σημαντική συσχέτιση ανάμεσα στο επίπεδο αδιπονεκτίνης και κίνδυνο καρκίνου του ενδομητρίου σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Πράγματι, τρεις μελέτες συμπεριλαμβανομένων μόνο 297 άτομα ανέφεραν ασήμαντη αποτελέσματα μεταξύ προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες [11,13,19]. Το μικρό μέγεθος του δείγματος ενδέχεται να μην είναι αρκετά ισχυρή για να ανιχνεύσει μια διαφορά μεταξύ των ομάδων. Από την άλλη πλευρά, ο καρκίνος του ενδομητρίου είναι πιο κοινή σε γυναίκες μετά την εμμηνόπαυση παρά σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες [31]. Η παχυσαρκία είναι ένας ισχυρός παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του ενδομητρίου με το επίπεδο κινδύνου που σχετίζονται με την BMI [32]. Κατά την εξέταση του ΔΜΣ, βρήκαμε ότι τα χαμηλότερα επίπεδα των κυκλοφορούντων αδιπονεκτίνης αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του ενδομητρίου σε μελέτες ρυθμιστεί ως προς το ΒΜΙ, η οποία ήταν σύμφωνη με τα συνολικά αποτελέσματα. Παρατηρήσαμε μια στατιστικώς σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση. Ορισμένα στοιχεία της ετερογένειας παρατηρήθηκε επίσης σε υποομάδα αναλύσεις, ως εκ τούτου, υπολογίσαμε τις συνοπτικές εκτιμήσεις χρησιμοποιώντας τα μοντέλα τυχαία επίδραση που είναι πιο συντηρητική.

Πολλές μελέτες έχουν ασχοληθεί σχετικά με τους μηχανισμούς για τον ρόλο της αδιπονεκτίνης στη μείωση του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του ενδομητρίου . Ένας κύριος μηχανισμός είναι ότι η αδιπονεκτίνη μπορεί να μειώσει τα επίπεδα της ινσουλίνης στο αίμα [5,33-35], και ως εκ τούτου μπορεί να αναστείλει την ανάπτυξη του καρκίνου, όπως η ινσουλίνη-απορυθμίζεται οιστρογόνο είναι ένα από τα κυρίαρχα παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του ενδομητρίου [13,20,32,36 , 37]. Επιπλέον, η σχέση μεταξύ του επιπέδου αδιπονεκτίνης και καρκίνου του ενδομητρίου υποδεικνύει ότι η αντίσταση στην ινσουλίνη μπορεί να παίζει ένα σημαντικό ρόλο στην καρκινογένεση του ενδομητρίου [11,12,14,16-19,21]. Dal Maso

et al

. παρατήρησε επίσης ότι οι δίαιτες με υψηλό γλυκαιμικό φορτίο, που προκαλούν υψηλά επίπεδα γλυκόζης στο αίμα και της ινσουλίνης, σχετίζονται άμεσα με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του ενδομητρίου [11]. Η φλεγμονή θεωρείται ότι παίζει σημαντικό ρόλο στην έναρξη και την εξέλιξη του όγκου [38]. Αδιπονεκτίνη μπορεί να έχουν ισχυρή αντιφλεγμονώδη δράση, και θα μπορούσε δυνητικά να μειώσει τον κίνδυνο καρκίνου του ενδομητρίου με αυτόν τον τρόπο [34,39-44]. Επιπλέον, η αδιπονεκτίνη επαγόμενη κασπάσης με τη μεσολάβηση απόπτωση των ενδοθηλιακών κυττάρων και έδειξε αντι-αγγειογένεσης και αντικαρκινική δραστικότητα [45]. Επιπλέον, η αδιπονεκτίνη μπορεί να αναστείλουν α υποδοχέα οιστρογόνου και αγγειακού αυξητικού παράγοντα ενδοθηλίου, καταστέλλοντας έτσι τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, η εισβολή και η αγγειογένεση

in vitro

[17]. Τέλος, η αδιπονεκτίνη μπορεί να καταστείλει τις πολλαπλασιαστικές δράσεις πολλών μιτογόνο αυξητικών παραγόντων αναστέλλοντας την αλληλεπίδρασή τους με τους υποδοχείς της μεμβράνης [44,46]. Έχει υποτεθεί ότι η αδιπονεκτίνη μπορεί να εμποδίσει την καρκινογένεση μέσω της επίκλησης ΑΜΡΚ και την καταστολή της φωσφατιδυλοϊνοσιτόλης 3-κινάση (PI3K) /AKT /mTOR σηματοδότηση [15]. Ως εκ τούτου, η κυκλοφορούσα αδιπονεκτίνη παίζει προστατευτικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου του ενδομητρίου [11-17], η οποία είναι σύμφωνα με το συμπέρασμα του μας μετα-ανάλυση.

Επιπλέον, η αδιπονεκτίνη κυκλοφορεί στο πλάσμα σε τρεις μορφές χαμηλής -molecular βάρους (LMW) σύμπλοκο ολιγομερούς ενός τριμερούς, μια μεσαίου μοριακού βάρους (MMW) συγκρότημα δύο τριμερή και ένα σύμπλοκο υψηλού μοριακού βάρους (HMW) έως έξι τριμερή [47]. Πειραματικά στοιχεία δείχνουν ότι οι διαφορετικές μορφές της αδιπονεκτίνης μπορεί να έχουν διαφορετικές βιολογικές επιδράσεις, έτσι ώστε η φόρμα HMW προτάθηκε να σχετίζεται πιο στενά με την ευαισθησία στην ινσουλίνη, ενώ τα σύμπλοκα με χαμηλότερο μοριακό βάρος μπορεί να έχει ισχυρότερη αντιφλεγμονώδη δυναμικό [48]. Μια μελέτη ανέφερε ότι το χαμηλό επίπεδο των MMW αντιπονεκτίνης ορού ήταν ο μόνος ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του ενδομητρίου [21]. Περαιτέρω μελέτες απαιτούνται για τον προσδιορισμό της συσχέτισης των επιπέδων στον ορό ή τις αναλογίες των διαφορετικών ισομορφών αδιπονεκτίνης με τον κίνδυνο καρκίνου του ενδομητρίου.

Η τρέχουσα μετα-ανάλυση υποστηρίζει την άμεση σύνδεση μεταξύ χαμηλότερο επίπεδο των κυκλοφορούντων αδιπονεκτίνη και την αύξηση του καρκίνου του ενδομητρίου κίνδυνος. Με το συνδυασμό πληροφοριών από όλες τις σχετικές μελέτες, μας μετα-ανάλυση ξεπερνά τα όρια της χρονικής περιόδου και το ειδικό αντικείμενο του πληθυσμού της μελέτης, αυξάνει το μέγεθος του δείγματος και ως εκ τούτου τη δυνατότητα να μελετήσει αποτελέσματα του ενδιαφέροντος. Αν και ο καρκίνος του ενδομητρίου είναι μια συχνή γυναικολογικό καρκίνο, είναι μια ασθένεια σχετικά χαμηλού επίπτωση σε σύγκριση με άλλες κοινές καρκίνους όπως ο καρκίνος του μαστού, ο καρκίνος του πνεύμονα και του παχέος εντέρου, η αναλογία πιθανοτήτων (OR) μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως μια καλή εκτίμηση του σχετικού κινδύνου. Ως εκ τούτου, είναι σκόπιμο να συνδυάσει και τις δύο ΕΑΠ και ΕΑ για τον υπολογισμό μια περίληψη του σχετικού κινδύνου. Ωστόσο, αυτή η μελέτη έχει ακόμα αρκετούς περιορισμούς. Πρώτον, μεροληψία της επιλογής μπορεί να υπάρχουν, επειδή τα μέρη των θεμάτων ελέγχου είναι νοσοκομείο με βάση, που μπορεί να έχουν καλοήθη νόσο και διαφορετικούς κινδύνους για την ανάπτυξη καρκίνου του ενδομητρίου. Δεύτερον, οι προσαρμογές για τις κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους, οι οποίες μπορεί να οδηγήσουν σε λάθος μετρήσεις, μαζί με άλλα ενδο-μελέτη διακυμάνσεις ενισχύσει την ετερογένεια μεταξύ των μελετών. Τρίτον, κάποια από τα ευρήματα σε υποομάδες περιορίζονται από μικρά μεγέθη δείγματος. Περαιτέρω μεγάλες προοπτικές μελέτες κοόρτης πρέπει να διενεργείται με τη διερεύνηση του βέλτιστου επιπέδου της αντιπονεκτίνης με προστατευτική επίδραση στον καρκίνο του ενδομητρίου. Παρά το γεγονός ότι έχουν διάφορες φαρμακολογικές και μη φαρμακολογικές παρεμβάσεις έχουν υιοθετηθεί για να επηρεάσει τα επίπεδα αδιπονεκτίνης, η κλινική σημασία του αυξημένα επίπεδα αδιπονεκτίνης στη μείωση του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του ενδομητρίου μένει να καθοριστεί [49].

Αν και η αδιπονεκτίνη εκφράζεται κυρίως από λιπώδη ιστό, οι συγκεντρώσεις πλάσματος του δειχθεί να συσχετίζεται αρνητικά με το ΔΜΣ, αντίσταση στην ινσουλίνη και οι συγκεντρώσεις ινσουλίνης [50]. Η έκφραση της αδιπονεκτίνης διαμορφώνεται στα δύο γονιδιωματική και Γενετικής επίπεδα [51,52], επομένως είναι σημαντικό να διερευνηθούν οι μηχανισμοί για την προς τα κάτω ρύθμιση της αδιπονεκτίνης σε ασθενείς με καρκίνο του ενδομητρίου και στο μέλλον για την καλύτερη πρόληψη και θεραπεία. Εν ολίγοις, αυτή η μετα-ανάλυση υποστηρίζει ότι τα χαμηλότερα επίπεδα των κυκλοφορούντων αδιπονεκτίνης είναι ένας παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του ενδομητρίου. Ως μια μετα-ανάλυση περιλαμβάνει περισσότερες περιπτώσεις από ό, τι ένα άτομο μελέτη, μπορεί να συντάξει ένα πιο πειστικό συμπέρασμα? σε αυτή την περίπτωση, το αποτέλεσμα της μελέτης από Dallal CM

et al

. η οποία έδειξε ότι η RR είναι προς την αντίθετη κατεύθυνση, όπως υποθέσαμε (Σχήμα 2) μπορούν να προκύψουν από το μικρότερο μέγεθος του δείγματος [20]. Το αποτέλεσμα αυτής της μετα-ανάλυση αυτή ενισχύεται από βιολογικά αληθοφανείς μηχανισμοί που διέπουν τους ρόλους αδιπονεκτίνη παίζει σε καρκίνους. Αδιπονεκτίνη μπορεί να χρησιμεύσει ως βιοδείκτη κίνδυνο για καρκίνο του ενδομητρίου, και μπορεί να έχει σημαντική κλινική σημασία για την πρόληψη του καρκίνου του ενδομητρίου.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 πίνακα ελέγχου. PRISMA λίστα ελέγχου για αυτό το μετα-ανάλυση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0129824.s001

(DOC)