Αφηρημένο

Ιστορικό

Τα επιθηλιακά-μεσεγχυματικά μετάβασης (EMT) διαδραματίζει καθοριστικό ρόλο στην εξέλιξη και την επιθετικότητα του ορθοκολικού καρκινώματος. E-cadherin είναι το καλύτερο-χαρακτηρίζεται μοριακό δείκτη του EMT, αλλά προγνωστική σημασία της για τους ασθενείς με CRC παραμένει ασαφής.

Μεθοδολογία

Οι επιλέξιμες μελέτες αναζητήθηκαν από το PubMed, Embase και Web of Science βάσεις δεδομένων. Συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης Ε-καδερίνης και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά και την πρόγνωση αναλύθηκε. ανάλυση των υποομάδων πραγματοποιήθηκε επίσης ανάλογα με την τοποθεσία μελέτη, ο αριθμός των ασθενών, το σκορ της ποιότητας των σπουδών και της αξίας cut-off.

Κύρια Ευρήματα

Ένα σύνολο των 27 μελετών που περιλαμβάνουν 4244 περιπτώσεις πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης . Μετα-ανάλυση έδειξε ότι η κατιούσα ρύθμιση της έκφρασης Ε-καδερίνης είχε δυσμενή επίπτωση στη συνολική επιβίωση (OS) του CRC (n = 2730 σε 14 μελέτες? HR = 2,27, 95% CI: 1,63 – 3,17? Ζ = 4,83? P = 0.000) . Η ανάλυση των υποομάδων έδειξε ότι η έκφραση χαμηλή E-cadherin συσχετίζεται σημαντικά με την χειρότερη OS σε Ασιάτες ασθενείς (n = 1054 σε 9 μελέτες? HR = 2,86, 95% CI: 02.13 – 03.07, Ζ = 7,11? P = 0.000), αλλά όχι σε ευρωπαϊκό ασθενείς (n = 1552 σε 4 μελέτες? HR = 1,14, 95% CI: 0,95 – 1,35, Ζ = 1,39? P = 0,165). Επιπλέον, η μειωμένη έκφραση Ε-καδερίνης έδειξε μια δυσμενή OS μόνο όταν η τιμή αποκοπής της έκφρασης χαμηλής Ε-καδερίνης ήταν & gt? 50% (n = 512 σε 4 μελέτες? HR = 2,08, 95% CI 1,45 έως 2,94, Ζ = 4,05? P = 0.000). Μειωτικά την έκφραση Ε-καδερίνης σε μεγάλο βαθμό σχετίζονται με το βαθμό διαφοροποίησης, τα στάδια Dukes », το καθεστώς λεμφαδένων και μετάσταση. Η συγκεντρωτική Ή ήταν 0,36 (95% CI: 0,19 – 0,7, Ζ = 3,03, P = 0,002), 0,34 (95% CI: 0,21 – 0,55, Ζ = 6,61, P = 0.000), 0,49 (95% CI: 0.32- 0,74, Ζ = 3,02, P = 0,002) και 0,45 (95% CI:. 0,22 – 0,91, Ζ = 3,43, P = 0,001), αντίστοιχα

Συμπεράσματα

Αυτή η μελέτη έδειξε ότι η χαμηλή ή απούσα έκφραση Ε-καδερίνης ανιχνεύεται με ανοσοϊστοχημεία χρησίμευσε ως ένα πολύτιμο προγνωστικός παράγοντας του CRC. Ωστόσο, μειωτικά η έκφραση Ε-καδερίνης φάνηκε να σχετίζεται με χειρότερη πρόγνωση σε ασθενείς ασιατικές CRC αλλά όχι στους Ευρωπαίους ασθενείς CRC. Επιπλέον, αυτή η μετα-ανάλυση έδειξε ότι η αρνητική όριο της E-cadherin πρέπει να είναι & gt? 50%, όταν ανιχνεύεται η έκφραση της στο λεκέ ανοσοϊστοχημεία

Παράθεση:. Ο Χ, Chen Ζ, Jia Μ, Zhao X (2013) μειωτικά E-καδχερίνη Έκφραση Δείχνει χειρότερη πρόγνωση σε Ασιάτες ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου: Στοιχεία από μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (7): e70858. doi: 10.1371 /journal.pone.0070858

Επιμέλεια: Syed A. Αζίζ, Υγείας του Καναδά και το Πανεπιστήμιο της Οτάβα, Καναδάς

Ελήφθη: 29 Απριλίου 2013? Αποδεκτές: 24 του Ιούν, 2013? Δημοσιεύθηκε: 29 του Ιούλη του 2013

Copyright: © 2013 Ο et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της επαρχίας Zhejiang, Κίνα (Grant Νο 2009c03012-4). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) είναι η τρίτη πιο κοινή αιτία των θανάτων από καρκίνο που σχετίζονται με όλο τον κόσμο, και 5 ετών κυμαίνεται ποσοστό επιβίωσης της από το 90% των ασθενών stage1 στο 10% για το μεταστατικό περιπτώσεις [1]. Έτσι, ο σχηματισμός απομακρυσμένες μεταστάσεις είναι η αποφασιστική και το πιο θανατηφόρο συμβάν κατά τη διάρκεια της πορείας της νόσου. Στην πραγματικότητα, περίπου το 25% των ασθενών CRC παρούσης με ηπατικές μεταστάσεις κατά τη στιγμή της διάγνωσης. Αν και μετάσταση στο ήπαρ μπορεί να αντιμετωπιστεί επιτυχώς με χειρουργική εκτομή, περισσότερο από τα δύο τρίτα εμπειρία υποτροπή [2]. Επιπλέον, το 30-40% των περιπτώσεων θα αναπτύξει δυστυχώς μεταστάσεις εντός 2 ετών μετά την εκτομή του πρωτογενούς όγκου. Ως εκ τούτου, είναι σημαντικό να αποκαλύψει τους βιολογικούς μηχανισμούς που διέπουν τις μεταστάσεις του CRC και διαμορφώνουν στρατηγικές για να παρέμβει σε αυτή τη διαδικασία.

Τοποθέτηση στοιχεία δείχνουν ότι τα επιθηλιακά-μεσεγχυματικά μετάβασης (EMT) διαδραματίζει καθοριστικό ρόλο στην εξέλιξη και την επιθετικότητα του ορθοκολικό καρκίνωμα [3] – [6]. EMT αναγνωρίστηκε για πρώτη φορά ως βασική συνιστώσα της εμβρυϊκής ανάπτυξης, αναδιαμόρφωση των ιστών και επούλωση των πληγών [7]. Αργότερα, EMT αναφέρθηκε να συμμετάσχει στην εξέλιξη και μεταστάσεις των πολλών επιθηλιακών όγκων [8]. Κατά τη διαδικασία της ΕΜΤ, επιθηλιακά κύτταρα ρυθμίζουν προς τα κάτω ενεργά συστήματα προσκόλλησης κυττάρου-κυττάρου, χάνουν πολικότητα, και αποκτούν ένα φαινότυπο μεσεγχυματικά. Αυτό το φαινότυπο επιτρέπει στα κύτταρα του όγκου να διεισδύσουν περιβάλλοντες ιστούς, και έτσι άδεια χρήσης αυτών των κυττάρων να κάνουν μετάσταση σε απομακρυσμένες περιοχές. Αρκετές δείκτες έχουν αναγνωριστεί ως δείκτες EMT, όπως Ε-καδερίνης, βιμεντίνη, Ν-cadherin, και σαλιγκάρι [8], [9]. E-cadherin είναι το καλύτερο-χαρακτηρίζεται μοριακό δείκτη του EMT και η απώλεια της έκφρασης Ε-καδερίνης είναι ένα σήμα κατατεθέν EMT [9], [10]. Ως εκ τούτου, η Ε-καντερίνη αναμένεται να είναι ένα χρήσιμο βιοδείκτη που σχετίζεται με τη διεισδυτικότητα, κακή διαφοροποίηση και κακοήθη φαινότυπο σε CRC. Ωστόσο, ο συσχετισμός μεταξύ της έκφρασης Ε-καδερίνης ανιχνεύονται με ανοσοϊστοχημεία και την επιβίωση του ασθενούς παραμένει αμφιλεγόμενη, και ο αριθμός των περιπτώσεων που εγγράφονται στο πολυάριθμες μελέτες που δημοσιεύθηκαν δεν ήταν αρκετά μεγάλο. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να αναλύσει τα δεδομένα του E-cadherin συστηματικά CRC για να σχεδιάσετε ένα λογικό συμπέρασμα σχετικά με προγνωστική σημασία της.

Σε αυτή τη μελέτη, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για τη διερεύνηση της έκφρασης Ε-καδερίνης και η πρόγνωση των ασθενών με CRC για να διαπιστωθεί αν η έκφραση χαμηλή E-cadherin συσχετίζεται με κακή έκβαση και κλινικοπαθολογική χαρακτηριστικά της CRC.

Μεθοδολογία

Λογοτεχνία αναζήτηση

Πραγματοποιήσαμε μια αναζήτηση του PubMed, Embase και Web of Science βάσεις δεδομένων χρησιμοποιώντας τους όρους: «E-cadherin», «Cdh1», «παχέος νεοπλάσματα», «καρκίνο του παχέος εντέρου», «καρκίνος του παχέος εντέρου» «καρκίνου του ορθού», «πρόγνωση» με όλους τους δυνατούς συνδυασμούς . Οι αναφορές όλων των μελετών με το χέρι έψαξε για πρόσθετες επιλέξιμες μελέτες. άρθρα ανασκόπησης και βιβλιογραφίες άλλων σχετικού άρθρου επίσης επιθεωρούνται για να βρείτε σχετικά άρθρα

Τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού

Τα κριτήρια ένταξης στη μετα-ανάλυση ήταν ως εξής:. (1) για την αξιολόγηση Ε -cadherin έκφραση με ανοσοϊστοχημεία στους ανθρώπινους ιστούς CRC? (2) για να αξιολογηθούν οι σχέσεις μεταξύ της έκφρασης Ε-καδερίνης και CRC παθολογικά χαρακτηριστικά ή πρόγνωση? (3) να δημοσιευθεί στην αγγλική γλώσσα? (4) να παρέχονται επαρκείς πληροφορίες για την εκτίμηση αναλογία κινδύνου (HR) ή αναλογία πιθανοτήτων (OR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% τους (ΠΙ).

Τα άρθρα που δεν ήταν στο πεδίο της ανάλυσης μας, εφόσον πληρούνται οι ακόλουθα κριτήρια: (1) επιστολές, αναφορές, περιλήψεις συνεδρίων, εκθέσεων περίπτωση? (2) για αντικείμενα που δεν προσφέρουν επαρκή στοιχεία για τον υπολογισμό του ΥΕ για τη συνολική επιβίωση (OS)? (3) άρθρα που δημοσιεύονται σε μη-αγγλικά? (4) επικαλυπτόμενες άρθρα

Εξαγωγή δεδομένων και αξιολόγηση της ποιοτικής μελέτης

Δύο ερευνητές (ΗΧ και jMy) επανεξετάζεται σε κάθε επιλέξιμη μελέτη και εξάγονται τα ακόλουθα στοιχεία:. Το όνομα του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, χώρα προέλευσης, ο αριθμός των ασθενών, το φύλο των ασθενών, θέση του όγκου, το στάδιο της νόσου, την πηγή του αντισώματος, τιμή cut-off, κατάσταση των δεδομένων επικουρικής θεραπείας και επιβίωση. Αμφιλεγόμενη προβλήματα διαιτησία από τον τρίτο ερευνητή (ΖΧΥ). Newcastle-Ottawa κλίμακα εκτίμησης της ποιότητας χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της ποιότητας της κάθε μελέτης [11].

Η στατιστική ανάλυση

αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και 95% τους ΠΙ συνδυάστηκαν για να αξιολογηθεί η σχέση μεταξύ έκφραση Ε-καδερίνης και κλινικοπαθολογικών παράγοντες, όπως είναι ο βαθμός διαφοροποίησης, τα στάδια Dukes ‘, το βάθος της εισβολής, την κατάσταση λεμφαδένων και μετάσταση. Για την συγκεντρωτική ανάλυση της έκφρασης Ε-καδερίνης στην έκβαση της επιβίωσης, ώρες και 95% CI της ήταν η συνιστώμενη συνοπτικά στατιστικά στοιχεία για την μετα-ανάλυση του OS. Εάν αυτές οι στατιστικές μεταβλητές περιγράφονται στη βιβλιογραφία, μπορούμε να συγκεντρώνονται άμεσα? Αλλιώς, αυτά υπολογίστηκαν από διαθέσιμα αριθμητικά δεδομένα στα αντικείμενα σύμφωνα με τις μεθόδους που περιγράφονται από Parmar [12]. Μια παρατηρηθεί ή & lt? 1 συνεπάγεται δυσμενείς παραμέτρους για την ομάδα με μειωμένη έκφραση Ε-καδερίνης. Ένα παρατηρούμενο HR & gt? 1 συνεπάγεται χειρότερη επιβίωση για την ομάδα με μειωμένη έκφραση Ε-καδερίνης. Η επίδραση της μειωμένης έκφρασης Ε-καδερίνης για επιβίωση ή κλινικοπαθολογοανατομικές παράγοντες θεωρήθηκε ότι είναι στατιστικά σημαντική, αν η 95% CI δεν συμπίπτουν με 1. Η ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε με Chi- πλατεία βασίζεται Q στατιστική δοκιμασία [13]. Και το I

2 στατιστικό να μετρηθεί η αναλογία της συνολικής διακύμανσης, η οποία οφείλεται στην ετερογένεια μεταξύ μελέτη και όχι το σφάλμα δειγματοληψίας και μετριέται από 0% έως 100% [14]. Ένα P & gt? 0,10 για την Q-test έδειξε έλλειψη ετερογένεια μεταξύ των μελετών, τότε τα συγκεντρωμένα ΕΑΠ και εκτίμηση ώρας της κάθε μελέτης υπολογίστηκαν από το μοντέλο σταθερών επιδράσεων (η μέθοδος Mantel-Haenszel) [15]. Σε αντίθετη περίπτωση, το μοντέλο τυχαίων δράσεων (η μέθοδος Dersimonian και Laird) χρησιμοποιήθηκε [16]. δοκιμή Egger χρησιμοποιήθηκε για να εξετάσει την πιθανότητα σφάλματος εκ της δημοσίευσης. προκατάληψη δημοσίευση υποδείχθηκε, όταν σ αξία των τεστ & lt Egger του? 0,05. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού STATA έκδοση 12.0 του λογισμικού (Stata Corporation, Σταθμός Κολάζ, Texas, USA). Όλες οι τιμές P ήταν για δύο πλευρά δοκιμής και θεωρείται στατιστικά σημαντική όταν ρ & lt?. 0.05

Αποτελέσματα

Περιγραφή των μελετών

Ένα σύνολο από 549 μελέτες που εντοπίστηκαν από μια αναζήτηση των παραπάνω βάσεων δεδομένων χρησιμοποιώντας τη στρατηγική έρευνας, όπως περιγράφεται παραπάνω (σχήμα 1). Μετά την εξέταση των περιλήψεων και πλήρους κειμένου αυτών των μελετών, συνολικά 27 επιλέξιμες μελέτες τελικά επιλεγεί σε αυτή την μετα-ανάλυση [17] – [43]. Τα κλινικά χαρακτηριστικά αυτών των 27 περιλαμβάνονται μελέτες συνοψίζονται στον Πίνακα 1. Οι μελέτες αυτές δημοσιεύθηκαν 1996-2012, και το σύνολο των 4244 ασθενών CRC εντάχθηκαν και διερεύνησε τη σχέση μεταξύ της έκφρασης Ε-καδερίνης και παθολογικά χαρακτηριστικά ή OS. Τα μεγέθη των δειγμάτων κυμαινόταν από 37- 1164 ασθενείς. 11 μελέτες που εγγράφονται λιγότερο από 100 ασθενείς και 4 μελέτες που περιλαμβάνονται πάνω από 200 ασθενείς. Από αυτές τις 27 μελέτες, 7 μελέτες που διεξήχθησαν στην Ιαπωνία, 4 κάθε στην Κίνα και την Ελλάδα, 2 στην Τουρκία, 1 η κάθε μία στην Ουγγαρία, την Κορέα, την Ιταλία, τη Ρουμανία, την ευρωπαϊκή, την Αργεντινή, τη Ρωσία, τη Νορβηγία, τη Σουηδία και την Αγγλία. 17 μελέτες που έχουν επιλεγεί το ποσοστό αρνητική χρώση ως σημείο αποκοπής, συμπεριλαμβανομένων 10 μελέτες πάνω από το 50%, 4 μελέτες λιγότερο από το 50% και 3 μελέτες το 50%.

Η

μεθοδολογική ποιότητα των οι μελέτες

οι ποιότητες των 27 επιλέξιμες μελέτες που περιλαμβάνονται σε μας μετα-ανάλυση αξιολογήθηκαν σύμφωνα με την Newcastle-Ottawascale (NOS). ΝΟΣ αξιολόγησε οκτώ στοιχεία της μεθοδολογίας, οι οποίες κατηγοριοποιούνται σε τρεις διαστάσεις της επιλογής, η συγκρισιμότητα, και το αποτέλεσμα. Για την ποιότητα, τα αποτελέσματα κυμαίνονταν από 0 (χαμηλότερο) έως 9 (μέγιστη) και μελέτες σχετικές με τα αποτελέσματα των 6 ή περισσότερα κρίθηκαν ως υψηλής ποιότητας. 16 περιλαμβάνονται μελέτες που λαμβάνονται βαθμολογίες των 6 ή περισσότερο σε μεθοδολογικές αξιολόγησης, αναφέροντας ότι ήταν υψηλής ποιότητας (Πίνακας 1).

Επιπτώσεις της έκφρασης Ε-καδερίνης στη συνολική επιβίωση καρκίνου του παχέος εντέρου

Η μετα-ανάλυση διεξήχθη επί 14 μελέτες αξιολόγησης της σύνδεσης της έκφρασης Ε-καδερίνης με OS. Η συγκεντρωτική HR ήταν 2,27, (95% CI: 1,63 – 3,17? Ζ = 4,83? P = 0.000) (Σχήμα 2), με ετερογένεια (Ι

2 67,3% P = 0.000). Πρότεινε ότι η απώλεια του Ε-καδερίνης ήταν σημαντικά με την χειρότερη πρόγνωση του CRC και έκφραση χαμηλή ή απούσα Ε-καδερίνης ήταν ένα πολύτιμο προγνωστικό παράγοντα για την CRC. Επιπλέον, θα πραγματοποιηθεί επίσης και η ανάλυση μίας υποομάδας με βάση την τοποθεσία μελέτη, ο αριθμός των ασθενών, το σκορ της ποιότητας και της αξίας cut-off. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η σημαντική σχέση μεταξύ χαμηλής έκφρασης Ε-καδερίνης και OS παρουσιάστηκε ιδιαίτερα στις χώρες της Ασίας (HR = 2,86 95% CI 02.13 – 03.07, Ζ = 7,11? P = 0.000). Επιπλέον, η μειωμένη έκφραση Ε-καδερίνης έδειξε μια δυσμενή OS μόνο όταν η τιμή αποκοπής χαμηλής Ε-καδερίνης έκφραση & gt? 50% (n = 512 σε 4 μελέτες? HR = 2,08, 95% CI 1,45 έως 2,94, Ζ = 4,05? Ρ = 0,000) (Πίνακας 2). Η ανάλυση των υποομάδων σε άλλους παράγοντες, όπως η βαθμολογία ποιότητας, ο αριθμός των ασθενών που δεν μετέβαλε τη σημαντική προγνωστική επίπτωση της μειωτικά την έκφραση Ε-καδερίνης (Πίνακας 2). Σε μια ανάλυση ευαισθησίας, καταργήσαμε μια μελέτη σε μια στιγμή και να αξιολογηθούν τα υπόλοιπα, η περίληψη HR κυμαινόταν από 2,07 (95% CI: 1,52 – 2,82), μετά με εξαίρεση τη μελέτη του Kang et al στο 2,45 (95% CI: 1,71 – 3,5 ) μετά την αφαίρεση της μελέτης του Andras et al (Πίνακας 3)

HR & gt?. 1 σιωπηρή χειρότερη επιβίωση για την ομάδα με αρνητική /μειωμένη E-cadherin έκφραση και την απώλεια της E-cadherin σημαντικά με τη χειρότερη πρόγνωση της ασθενείς CRC.

η

η

συσχέτιση της έκφρασης Ε-καδερίνης με κλινικοπαθολογικών παραμέτρων

Δεκατρείς μελέτες αξιολόγησαν τη συσχέτιση της έκφρασης Ε-καδερίνης με το βαθμό διαφοροποίησης. Η συγκεντρωτική Ή ήταν 0,36 (95% CI: 0,19 – 0,7, Ζ = 3,03, P = 0,002), με ετερογένεια (Ι

2 67,4% P = 0,000) (Εικόνα 3Α) (Πίνακας 4), και πρότεινε ότι μειωτικά έκφραση Ε-καδερίνης συνδέθηκε με τη διαφοροποίηση του CRC. Επτά μελέτες αξιολόγησε τη συσχέτιση της έκφρασης Ε-καδερίνης με τα στάδια Dukes ». Το συγκεντρωμένο OR ήταν 0,34 (95% CI: 0,21 – 0,55, Ζ = 6,61, Ρ = 0,000), υποδεικνύοντας ότι η χαμηλή έκφραση Ε-καδερίνης συνδέθηκε με την εξέλιξη του CRC (Σχήμα 3Β) (Πίνακας 4). Εκτιμήσαμε επίσης την συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης Ε-καδερίνης και την κατάσταση λεμφαδένων και μετάσταση. Η συγκεντρωτική Ή ήταν 0,49 (95% CI: 0,32 – 0,74, Ζ = 3,35, P = 0,001) και 0,45 (95% CI: 0,22 – 0,91, Ζ = 2,24, P = 0,025) (Εικόνα 3C και 3D) (Πίνακας 4 ), που πρότεινε ότι ρυθμίζεται προς τα κάτω η έκφραση Ε-καδερίνης συνδέθηκε με μετάσταση του CRC. Επιπλέον, δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης Ε-καδερίνης με το στάδιο AJCC και το βάθος της εισβολής. Η συγκεντρωτική Ή ήταν 0,74 (95% CI: 0,54 – 1,0, Ζ = 0,18, P = 0,051), και 0,47. (95% CI: 0,19 – 1,16, Ζ = 1,64, P = 0.1), αντίστοιχα (Πίνακας 4)

Α. ΕΑΠ με ​​τα αντίστοιχα 95% των πιστωτικών ιδρυμάτων της έκφρασης Ε-καδερίνης με το βαθμό διαφοροποίησης. Ή & lt? 1 πρότεινε ότι δυσμενών παραμέτρων για την ομάδα με αρνητική /μειωμένη έκφραση Ε-καδερίνης και μειωτικά E-cadherin έκφραση συσχετίστηκε με κακή διαφοροποίηση της CRC. Β ΕΑΠ με ​​τα αντίστοιχα 95% των πιστωτικών ιδρυμάτων της έκφρασης Ε-καδερίνης με τα στάδια Dukes ». Ή & lt? 1 έδειξε ότι η έκφραση χαμηλή E-cadherin συνδέθηκε με το στάδιο προηγμένη Dukes »της CRC. Γ ΕΑΠ με ​​τα αντίστοιχα 95% των πιστωτικών ιδρυμάτων της έκφρασης Ε-καδερίνης με μετάσταση λεμφαδένων. Δ ΕΑΠ με ​​τα αντίστοιχα 95% των πιστωτικών ιδρυμάτων της έκφρασης Ε-καδερίνης με μακρινή μετάσταση.

Η

προκατάληψη Δημοσίευση

τεστ Egger έδειξε ότι δεν υπήρχε καμία απόδειξη της σημαντικής μεροληψία δημοσίευσης μετά την αξιολόγηση του οικοπέδου χωνί (Σχήμα S1-S5) για τις μελέτες που περιλαμβάνονται σε μας μετα-ανάλυση.

Συζήτηση

E-cadherin είναι μια καλά περιγράφεται cosuppressor που ήταν σημαντικό στην κυτταρική προσκόλληση. Μειωμένη παραγωγή της Ε-καδερίνης, μία από τις κεντρικές εκδηλώσεις υποκείμενων EMT, έχει συνδεθεί με την αυξημένη διεισδυτικότητα σε αρκετούς καρκίνους [9], [44] – [46]. Ωστόσο, δεν υπάρχει συναίνεση σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ μειωμένη έκφραση Ε-καδερίνης ανιχνεύεται με IHC και κακή επιβίωση σε ασθενείς με CRC προς το παρόν. Μετα-ανάλυση είναι μια συστηματική προσέγγιση που εφαρμόζεται ευρέως για την αξιολόγηση των προγνωστικών δεικτών σε διάφορες δοκιμές. Έτσι, πραγματοποιήσαμε μια ποσοτική μετα-ανάλυση για να προσδιοριστεί η σχέση μεταξύ της έκφρασης Ε-καδερίνης και την επιβίωση και την κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά της CRC.

Για να εξερευνήσετε τη σύνδεση με την επιβίωση CRC, η ανάλυσή μας συνδύασε τα αποτελέσματα των 14 μελετών η οποία περιλαμβάνει 2.730 ασθενείς CRC, υποδεικνύοντας ότι η σχέση μεταξύ μειωμένης έκφρασης Ε-καδερίνης και χειρότερη πρόγνωση του CRC ήταν προφανώς (HR = 2,27, 95% CI: 1,63 – 3,17? Ζ = 4,83? Ρ = 0,000). Επιπλέον, η σημαντική σχέση δεν άλλαξε σε μια ανάλυση ευαισθησίας αφαίρεση κάθε μελέτη. Η ανάλυση των υποομάδων αποκάλυψε ότι η έκφραση χαμηλή E-cadherin ήταν μόνο σημαντικά σχετίζεται με κακή πρόγνωση σε χώρες της Ασίας, ενώ δεν είναι σε χώρες της Ευρώπης. Πρόσφατα, η Ε-καντερίνη αναφέρθηκε επίσης ότι σχετίζεται με καρκίνο του στομάχου ή του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα μεταξύ των Ασιάτες αλλά όχι Ευρωπαίους [47], [48]. Αυτές οι παρατηρήσεις συμφώνησε με το εύρημα μας και πρότεινε ότι η έκφραση Ε-καδερίνης θα μπορούσε να είναι φυλετικό διαφορετικά ως προγνωστικός παράγοντας. Επιπλέον, βρήκαμε ότι η τιμή αποκοπής της έκφρασης χαμηλής Ε-καδερίνης μεταβάλλεται επίσης την προγνωστική σημασία. Η προγνωστική αξία της έκφρασης χαμηλή E-cadherin υπήρχε όταν το όριο ήταν & gt? 50% αντί ≤50%. Επιπλέον, σημαντικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν επίσης μεταξύ της έκφρασης Ε-καδερίνης και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά, όπως βαθμού διαφοροποίησης, τα στάδια Dukes », το καθεστώς λεμφαδένων και μετάσταση.

Σε αυτό το μετα-ανάλυση, είχαμε ασχοληθεί με πολύ σημαντική ετερογένεια μεταξύ των 27 σπουδές. Παρά το γεγονός ότι χρησιμοποιείται τυχαία μοντέλα συνέπειες για την ανάλυση των δεδομένων, η ετερογένεια ήταν ακόμα ένα πιθανό πρόβλημα να επηρεάσει τα αποτελέσματα μετα-ανάλυση. Εν τω μεταξύ, εμείς επιλέξαμε μόνο μελέτες με μεθόδους immunohistochemisty για τη μείωση της ετερογένειας, το συντομότερο δυνατόν, αλλά πηγή και αραιώσεις των πρωτογενών αντισωμάτων, τα πρότυπα αξιολόγησης, κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους, τοποθεσία μελέτη, ο αριθμός των ασθενών, το φύλο και την ηλικία των ασθενών και η βαθμολογία ποιότητας ήταν αρκετά διαφορετική , η οποία συνέβαλε στην ετερογένεια αναπόφευκτα. Όταν η ανάλυση σε OS έγινε χωρίς να ληφθούν υπόψη άλλοι παράγοντες, προφανείς ετερογένεια ανιχνεύθηκε (Ι

2 = 67,3%, P = 0.000). Έτσι, πραγματοποιήθηκε στρωματοποιημένη ανάλυση σύμφωνα με τη μελέτη τοποθεσία, το σκορ ποιότητα, τον αριθμό των ασθενών και τιμή αποκοπής για να εντοπίσει την πηγή της μεγάλης ετερογένειας, και διαπίστωσαν ότι όταν η ανάλυση πραγματοποιήθηκε με βάση την τοποθεσία μελέτης, ετερογένεια εξαφανίστηκε. Ως εκ τούτου, η ετερογένεια σε αυτή τη μελέτη θα μπορούσε να εξηγηθεί από την εθνικότητα του ασθενούς.

Εν τω μεταξύ, υπήρχαν κάποιοι περιορισμοί σε αυτή την μετα-ανάλυση. Κατ ‘αρχάς, η μελέτη που περιλαμβάνονται στο μας μετα-ανάλυση περιορίστηκε μόνο σε άρθρα που έχουν δημοσιευτεί στα αγγλικά, το οποίο κατά πάσα πιθανότητα επέφερε επιπλέον προκατάληψη. Δεύτερον, η αξιοπιστία του HRs υπολογίστηκε από τα δεδομένα ή να εξαχθούν από καμπύλες επιβίωσης μπορεί να είναι μικρότερη από εκείνη της άμεσης ανάλυσης της διακύμανσης.

Συνοπτικά, δείξαμε ότι η χαμηλή ή απούσα έκφραση Ε-καδερίνης ήταν σημαντικά συνδεδεμένα με μετάσταση και χειρότερη πρόγνωση του CRC σε Ασιάτες ασθενείς σε αυτή τη μελέτη. Επιπλέον, μια τιμή αποκοπής άνω των 50 τοις εκατό ήταν συνιστάται όταν η αρνητική ορισμός της Ε-καδερίνης προσδιορίστηκε σύμφωνα με την αρνητική ποσοστό των καρκινικών κυττάρων στο ανοσοϊστοχημική χρώση. Ωστόσο, οι μεγάλες, καλά σχεδιασμένες προοπτικές μελέτες που απαιτούνται για να επιβεβαιωθεί περαιτέρω τα αποτελέσματά μας.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Σχήμα S1. οικόπεδο προκατάληψη δημοσίευση

Egger έδειξε καμία προκατάληψη δημοσίευση μελετών σχετικά με τη συσχέτιση της έκφρασης Ε-καδερίνης με τη συνολική επιβίωση (OS) στη μετα-ανάλυση: η σχέση μεταξύ του μεγέθους επίδραση των επιμέρους μελετών (HR, κάθετος άξονας) και η την ακρίβεια της εκτίμησης της μελέτης (τυπικό σφάλμα, οριζόντιος άξονας)

doi:. 10.1371 /journal.pone.0070858.s001

(ΔΕΘ)

Εικόνα S2. οικόπεδο προκατάληψη δημοσίευση

Egger έδειξε καμία προκατάληψη δημοσίευση μελετών σχετικά με την έκφραση Ε-καδερίνης και του βαθμού διαφοροποίησης στη μετα-ανάλυση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0070858.s002

(ΔΕΘ)

Εικόνα S3. οικόπεδο προκατάληψη δημοσίευση

Egger έδειξε την παρουσία της προκατάληψης δημοσίευση μελετών σχετικά με την έκφραση Ε-καδερίνης και τα στάδια Dukes »στη μετα-ανάλυση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0070858.s003

(ΔΕΘ)

Εικόνα S4. οικόπεδο προκατάληψη δημοσίευση

Egger έδειξε καμία προκατάληψη δημοσίευση μελετών σχετικά με την έκφραση Ε-καδερίνης και την κατάσταση λεμφαδένων στη μετα-ανάλυση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0070858.s004

(ΔΕΘ)

Εικόνα S5. οικόπεδο προκατάληψη δημοσίευση

Egger έδειξε καμία προκατάληψη δημοσίευση μελετών σχετικά με την έκφραση Ε-καδερίνης και μετάσταση στο μετα-ανάλυση

doi:. 10.1371 /journal.pone.0070858.s005

(ΔΕΘ)

Πίνακας S1.

PRISMA λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0070858.s006

(DOC)