Αφηρημένο

Ιστορικό

Οι πολυμορφισμοί στο APEX νουκλεάσης (πολυλειτουργικό ένζυμο επιδιόρθωσης του DNA) 1 γονιδίου (

APEX1

) μπορεί να εμπλέκονται στην καρκινογένεση επηρεάζοντας την επιδιόρθωση του DNA. Έχουμε ως στόχο να συνοψίσει τα διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με τη σύνδεση του πολυμορφισμού

APEX1

Asp148Glu (rs1130409) με κίνδυνο πολλαπλών τύπων καρκίνου μέσω μιας μετα-ανάλυσης.

Μέθοδοι και Αποτελέσματα

Συνολικά, 58 ειδική άρθρα συμπεριλαμβανομένων 22.398 ασθενών με καρκίνο και 26.505 ελέγχους αναλύθηκαν και τα δεδομένα εξήχθησαν ανεξάρτητα από δύο ερευνητές. Οι αναλύσεις του πλήρους συνόλου δεδομένων έδειξε μια οριακά σημαντική συσχέτιση του

APEX1

Asp148Glu πολυμορφισμού με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στο πλαίσιο αλληλομόρφων (αναλογία πιθανοτήτων (OR) = 1,05? 95% διάστημα εμπιστοσύνης (95% CI): 0,99 – 1,11? P = 0.071), κυρίαρχη (OR = 1,09? 95% CI: 01/01 – 01/17? P = 0,028), και ετερόζυγη γονοτυπική (OR = 1,08? 95% CI: 01.01 – 01.16? P = 0,026) μοντέλα, με σημαντική ετερογένεια και προκατάληψη δημοσίευση. Σε αναλύσεις υποομάδων με βάση τον τύπο του καρκίνου, με Bonferroni διορθωθεί άλφα 0,05 /6, σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε για καρκίνο του στομάχου στο πλαίσιο τόσο κυρίαρχη (OR = 1,74? 95% CI: 1,2 έως 2,51? P = 0,003) και ετερόζυγα γονοτυπική (OR = 1,66? 95% CI: 01.02 – 02.31? p = 0,002) μοντέλα. Σε ανάλυση μίας υποομάδας με βάση την εθνικότητα, οι εκτιμήσεις κινδύνου είχαν αυξηθεί σε Καυκάσιους, ειδικά κάτω κυρίαρχη (OR = 1,11? 95% CI: 1,0 έως 1,24? P = 0.049) και ετερόζυγα γονοτυπική (OR = 1,11? 95% CI: 0,99 – 1,24? P = 0,063) μοντέλα. Από τη σχεδίαση της μελέτης, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των μελετών βάσει πληθυσμού και νοσοκομείο. Σε ανάλυση μίας υποομάδας με βάση το μέγεθος του δείγματος, οι εκτιμήσεις κινδύνου ήταν σημαντικά υπερεκτιμηθεί σε μικρές μελέτες, και καμία σημασία επιτεύχθηκε σε μεγάλες μελέτες εκτός από την ετερόζυγη γονοτυπική μοντέλο (OR = 1,23? 95% CI: 1,06 – 1,43? P = 0,006, σημαντικό σε μια Bonferroni διορθωμένη άλφα του 0.05 /2). Με την ποιότητα σκορ, οι εκτιμήσεις κινδύνου, αν και μη στατιστικά σημαντική, ήταν υψηλότερες σε μελέτες χαμηλής ποιότητας σε σχέση με τις σπουδές υψηλής ποιότητας. Περαιτέρω αναλύσεις μετα-παλινδρόμησης απέτυχε να εντοπίσει τυχόν ανταποδοτικού η σύγχυση για τις σχετικές εκτιμήσεις του κινδύνου.

Συμπεράσματα

Τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι

APEX1

Asp148Glu πολυμορφισμός μπορεί να είναι ένας γενετικός παράγοντας κινδύνου για η ανάπτυξη του καρκίνου του στομάχου. Οι περαιτέρω έρευνες σε μεγάλους πληθυσμούς δικαιολογημένη

Παράθεση:. Hu D, Λιν Χ, Zhang Η, Zheng Χ, Niu W (2013) APEX νουκλεάση (πολυλειτουργικό επιδιόρθωση του DNA ενζύμων) 1 Gene Asp148Glu Πολυμορφισμός και τον κίνδυνο καρκίνου: Μια μετα-ανάλυση με 58 άρθρα και 48.903 συμμετέχοντες. PLoS ONE 8 (12): e83527. doi: 10.1371 /journal.pone.0083527

Επιμέλεια: Steven George Rozen, Δούκας-NUS, Σιγκαπούρη

Ελήφθη: May 16, 2013? Αποδεκτές: 5 Νοέμ 2013? Δημοσιεύθηκε: 12 του Δεκέμβρη 2013

Copyright: © 2013 Hu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίχθηκε από το Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της επαρχίας Fujian (2012J01328). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

πολυμορφισμοί στο νουκλεάσης κορυφή (πολυλειτουργικό ένζυμο επιδιόρθωσης του DNA) 1 γονιδίου (

APEX1

) μπορεί να εμπλέκονται στην καρκινογένεση διορθώνοντας βλάβη του DNA [1]. Η

APEX1

κωδικοποιεί το μείζον απουρινική /απυριμιδινική ενδονουκλεάσης στα ανθρώπινα κύτταρα, και την απώλεια των βάσεων σε απουρινικές /απυριμιδινικές θέσεις μπορούν συνήθως μπλοκάρουν την πρόοδο της συσκευής αντιγραφής του DNA και προκαλούν μεταλλάξεις. Ως εκ τούτου, οι γενετικά ελαττώματα υπεύθυνα για την ικανότητα επιδιόρθωσης του

APEX1

θεωρούνται συχνά ως λογική υποψήφιοι για τις λειτουργικές τις έρευνές της. Αξίζει να σημειωθεί ότι ένα ενιαίο μετάβαση του 1349

ου ζεύγος βάσεων αλληλόμορφο Τ σε G αλληλόμορφο, προκαλώντας την αντικατάσταση των 148

ου ασπαρτικό αμινοξύ (Asp) σε γλουταμινικό (Glu) (Asp148Glu, rs1130409), στην 5

ου εξώνιο του

APEX1

, έχει ερευνηθεί εκτενώς σε συνδυασμό με ένα ευρύ φάσμα καρκίνων, όπως ο καρκίνος του πνεύμονα, ο καρκίνος του μαστού, και καρκίνου της ουροδόχου κύστης [2-4]. Τα αποτελέσματα των μεμονωμένων μελετών συσχέτισης στη βιβλιογραφία, ωστόσο, είναι συχνά αμφιλεγόμενα και ασαφή. Λαμβάνοντας καρκίνο του πνεύμονα ως παράδειγμα, το

APEX1

148Glu αλληλόμορφο ήταν ένας παράγοντας κινδύνου που παρέχουν στους Καυκάσιους [5], αλλά ένας παράγοντας ελάττωσης του κινδύνου στους Ασιάτες [6]. Ως προειδοποίηση, αυτή η έλλειψη συνέπειας μπορεί να οφείλονται στην παρουσία γενετική ετερογένεια σε όλη την εθνοτική τους πληθυσμούς, η ανεπαρκής μεγέθη του δείγματος συμμετέχει, και οι ενδεχομένως ανεξέλεγκτες συγκεχυμένα αποτελέσματα. Για να ρίξει λίγο φως σε αυτά τα ζητήματα και να δημιουργήσει περισσότερες πληροφορίες, επιδιώξαμε να συνοψίσει τα διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με τη σύνδεση του

APEX1

Asp148Glu πολυμορφισμού με όλους τους τύπους καρκίνων από τόσο στα Αγγλικά όσο και κινεζική λογοτεχνία μέσω μιας μετα-ανάλυση, και να διερευνήσουν περαιτέρω τις πιθανές πηγές μεταξύ μελετών ετερογένεια και την ενδεχόμενη ύπαρξη μεροληψίας δημοσίευση.

Μέθοδοι

η μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης θέτει ιδιαίτερες προκλήσεις λόγω των εγγενών προκαταλήψεις και αποκλίσεις της στην σχεδιασμός της μελέτης. Ως εκ τούτου, διεξάγεται αυτή την μετα-ανάλυση, σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές που ορίζονται από το μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης στην Επιδημιολογία (MOOSE) δήλωση [7] (Παρακαλούμε δείτε τη λίστα ελέγχου S1).

στρατηγική αναζήτησης

Τέσσερις βάσεις δεδομένων, συμπεριλαμβανομένης της PubMed, EMBASE (Excerpta βάση δεδομένων Medica), Wanfang (https://www.wanfangdata.com.cn), και CNKI (Υποδομή China National Γνώση, https://www.cnki.net) ήταν έψαξε την 1η Μαΐου 2013 για μελέτες παρατήρησης ερευνά τη σχέση μεταξύ του

APEX1

Asp148Glu πολυμορφισμό και όλους τους τύπους καρκίνων. Θέμα όροι που χρησιμοποιούνται για την αναζήτηση ήταν: «απουρινική /απυριμιδινική», «APE1», «

APEX1

», «καρκίνος», «όγκος», «νεόπλασμα», σε συνδυασμό με «γονίδιο», «πολυμορφισμός», «παραλλαγή», «μετάλλαξη», «αλληλόμορφο», ή «γονότυπος». Οι κατάλογοι αναφοράς όλων των ανακτηθεί άρθρα καθώς και εκείνες τις αξιολογήσεις για το ίδιο θέμα επίσης έψαξε να προσδιορίσουν τα πρόσθετα άρθρα που λείπουν. Ψάχνοντας αποτελέσματα περιορίστηκαν σε μελέτες με ένα σχέδιο ασθενών-μαρτύρων και άρθρα που δημοσιεύτηκαν στην αγγλική ή κινεζική γλώσσα.

Μελέτη επιλογή

Δύο ερευνητές (Dan Hu και Wenquan Niu) που λαμβάνεται ανεξάρτητα τα πλήρη κείμενα των δυνητικά επιλέξιμων άρθρα με βάση τους τίτλους και περιλήψεις τους. Για να αποφευχθεί η διπλή καταμέτρηση των συμμετεχόντων προσληφθεί σε περισσότερες από μία δημοσίευση, οι συγγραφείς του άρθρου είχαν αποσταλεί για την έρευνα, όταν είναι απαραίτητο. Σε περίπτωση που περισσότερες από μία δημοσίευση από τον ίδιο πληθυσμό της μελέτης, εξήχθησαν τα δεδομένα από την πιο πρόσφατη ή την πιο πλήρη δημοσίευση.

Κριτήρια

Συμπερίληψη /αποκλεισμός

Οι αναλύσεις μας ήταν περιορισμένες στις μελέτες ότι πληρούνται αυστηρά τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης (όλα τα σημεία πρέπει να πληρούνται για την ένταξη): (1) κλινικό τελικό σημείο (εξαρτημένη μεταβλητή): όλα τα είδη των καρκίνων? (2) Σχεδιασμός της μελέτης: είτε την αναδρομική ή ένθετα περίπτωση ελέγχου του σχεδιασμού? (3) ανεξάρτητες μεταβλητές: το γονότυπο και /ή αλληλόμορφο μετρήσεις του

APEX1

Asp148Glu πολυμορφισμό. Μελέτες αποκλείστηκαν (ένα σημείο ήταν επαρκή για τον αποκλεισμό) εάν ερεύνησε την εξέλιξη, τη σοβαρότητα, την τροποποίηση του φαινοτύπου και της ανταπόκρισης στη θεραπεία ή την επιβίωση, καθώς και αν ήταν περιλήψεις συνεδρίων, εκθέσεων περίπτωση ή σειρά, editorials, αφήγηση κριτικές και τα μη-αγγλικά και μη-κινεζική άρθρα.

δεδομένα εξόρυξη

τα στοιχεία προέρχονται από όλα τα προσόντα άρθρα ανεξάρτητα από δύο ερευνητές (Dan Hu και Wenquan Niu) σύμφωνα με ένα τυποποιημένο πρότυπο του Excel (Microsoft Corp, Redmond, WA). Οι διαφορές επιλύθηκαν από τη συζήτηση και την αναθεώρηση των αρχικών άρθρων και συναίνεση επιτεύχθηκε τελικά.

Τα δεδομένα που συλλέχθηκαν από την πρώτη συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, την εθνικότητα του πληθυσμού της μελέτης, τον τύπο του καρκίνου, το σχεδιασμό της μελέτης , την κατάσταση ασθενών-μαρτύρων, οι γονότυποι /αλληλόμορφα του

APEX1

Asp148Glu πολυμορφισμός μεταξύ ασθενών και μαρτύρων, καθώς και τα δημογραφικά στοιχεία, εάν είναι διαθέσιμα, όπως η ηλικία, το φύλο, το κάπνισμα και η κατανάλωση.

ποιότητα

αξιολόγηση βαθμολογία

Η ποιότητα μελέτη αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας ένα σκορ αξιολόγησης της ποιότητας που αναπτύχθηκε για γενετικές μελέτες σύνδεσης με Thakkinstian και οι συνεργάτες του [8]. Συνολικές βαθμολογίες κυμαίνονται από 0 (το χειρότερο) έως 12 (το καλύτερο). Τα κριτήρια για την αξιολόγηση της ποιότητας των γενετικών συσχετίσεων μεταξύ του

APEX1

Asp148Glu πολυμορφισμού και του καρκίνου περιγράφονται στον Πίνακα S1.

Στατιστικές αναλύσεις

Σε αυτό το μετα-ανάλυση, τέσσερις γενετικές μοντέλα της κληρονομικότητας έγιναν για

APEX1

Asp148Glu πολυμορφισμός συμπεριλαμβανομένων μοντέλο αλληλομόρφων (το αλληλόμορφο 148Glu σε σχέση με το αλληλόμορφο 148Asp), κυρίαρχο μοντέλο (το γονότυπο 148Glu /148Glu συν το γονότυπο 148Glu /Asp έναντι του γονότυπου 148Asp /Asp), ομόζυγη (ο γονότυπος 148Glu /148Glu έναντι του γονότυπου 148Asp /Asp) και ετερόζυγα (ο γονότυπος 148Glu /Asp έναντι του γονότυπου 148Asp /Asp) γονοτυπική μοντέλα

η τυχαίων δράσεων μοντέλο χρησιμοποιώντας το Dersimonian & amp.? μέθοδος Laird χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό των σταθμισμένων δεικτών πιθανοτήτων (OR) και τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (95% ΠΙ). Ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε από το χ

2 τεστ, και ποσοτικοποιείται με τον δείκτη ασυνέπεια (

I

2) στατιστική, η οποία κυμαίνεται από 0% έως 100% και ορίζεται ως το ποσοστό της παρατηρούμενης μεταξύ μελετών μεταβλητότητα που οφείλεται στην ετερογένεια παρά ευκαιρία.

Προκαθορισμένες υποομάδα αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν εκ των προτέρων ανάλογα με τον τύπο του καρκίνου, την εθνικότητα των πληθυσμών της μελέτης (Καυκάσου, της Ασίας, της Αφρικής και της Αμερικής, ή μικτή), ο σχεδιασμός της μελέτης (βάσει πληθυσμού ή το νοσοκομείο-based), το συνολικό μέγεθος του δείγματος (& lt? 300 άτομα ή ≥300 άτομα), καθώς και την ποιότητα βαθμολογία (βαθμολογία & lt? 7 ή βαθμολογία ≥7). Για ένα συγκεκριμένο καρκίνο, τα δεδομένα που παρουσιάστηκαν και συνοπτικά, εάν υπήρχαν τρεις ή περισσότερες ανεξάρτητες μελέτες που παρείχε το γονότυπο ή το αλληλόμορφο μετρήσεις του πολυμορφισμού Asp148Glu μεταξύ ασθενών και μαρτύρων.

αναλύσεις Μετα-παλινδρόμησης πραγματοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί η βαθμός στον οποίο οι διαφορετικές μεταβλητές μελέτη επιπέδου, συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας, το κάπνισμα, το ποτό, και η βαθμολογία ποιότητας, εξήγησε την πιθανή ετερογένεια των εκτιμήσεων συγκεντρωτική επίδραση του

APEX1

Asp148Glu πολυμορφισμού στον κίνδυνο καρκίνου.

Εκτός προκατάληψη δοκιμή, η δημοσίευση του Egger αξιολογήθηκε με την μέθοδο τελειώματα-and-γέμισμα, το οποίο μπορεί να εκτιμηθεί ο αριθμός και τα αποτελέσματα των θεωρητικά λείπουν μελέτες λόγω προκατάληψη δημοσίευση. P & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική, εκτός από το

I

2 και Egger Στατιστικές, για την οποία σημαντικότητα ορίστηκε ως Ρ & lt? 0.10 [9]. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με το λογισμικό STATA (StataCorp, TX, έκδοση 11.2 για Windows).

Αποτελέσματα

Επιλέξιμες άρθρα

Ένα διάγραμμα ροής σχηματοποιώντας τη διαδικασία επιλογής του άρθρου με ειδικούς λόγους παρουσιάζεται στο Σχήμα 1. Συνολικά, 413 εν δυνάμει σχετικά άρθρα εντοπίστηκαν μετά την αρχική έρευνα, και 58 από αυτούς κρίθηκαν ως επιλέξιμες μετά την εφαρμογή περαιτέρω κριτήρια ένταξης /αποκλεισμού [3-6,10-63]. Όλα τα προσόντα άρθρα, συμπεριλαμβανομένων 52 άρθρα που έχουν γραφτεί στα αγγλικά και 6 άρθρα στα κινεζικά [39,48,51,52,55,57], δημοσιεύθηκαν μεταξύ του έτους 2003 και 2013. Επειδή πέντε άρθρα που παρέχονται στοιχεία από την εθνικότητα, δύο από τον τύπο του καρκίνου , και δύο από την παρουσία της εμμηνόπαυσης, υπήρχαν 68 ανεξάρτητους πληθυσμούς για συγκρίσεις σε τελική ανάλυση.

η

χαρακτηριστικά Μελέτη

Τα αρχικά χαρακτηριστικά όλων των ειδικευμένων πληθυσμών φαίνεται στον πίνακα 1, και οι κατανομές γονότυπου και αλληλόμορφο συχνότητες του

APEX1

Asp148Glu πολυμορφισμός μεταξύ ασθενών με καρκίνο και τους ελέγχους όλων των ειδικευμένων πληθυσμών παρουσιάζονται στον πίνακα S2. 68 ειδική πληθυσμοί, οι 14 πραγματοποιήθηκαν για τον καρκίνο του πνεύμονα, 10 για τον ορθοκολικό καρκίνο, 9 για τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης, 8 για τον καρκίνο του μαστού, 6 για τον καρκίνο του προστάτη, 4 για γαστρικό καρκίνο, 2 για τον καρκίνο του παγκρέατος, 2 για καρκίνο κεφαλής και λαιμού, 2 για τον καρκίνο λευχαιμία, και 1 για το μελάνωμα, των χοληφόρων οδών, του τραχήλου της μήτρας, του οισοφάγου, του θυρεοειδούς, ηπατοκυτταρικό, gioma, του τραχήλου της μήτρας, νεφρικού, ενδομήτριου καρκινώματος, και καρκίνων του προστάτη, αντίστοιχα. Οι βαθμολογίες ποιότητας όλων των 68 πληθυσμών κυμαινόταν από 3 έως 12, με μέση τιμή 6,9 (τυπική απόκλιση: 1,92). Επιπλέον, υπήρχαν 30 πληθυσμούς που αφορούν Καυκάσιους, 29 αφορούν Ασιάτες, 4 και που αφορούν Αφρο-Αμερικανοί, και 5 που αφορούν τα μικτούς πληθυσμούς. Υπήρχαν 27 πληθυσμούς διεξάγεται σε έναν πληθυσμό με βάση το σχεδιασμό και 41 σε ένα νοσοκομείο με βάση το σχεδιασμό. 32 από 68 πληθυσμούς (47,1%) είχαν το συνολικό μέγεθος του δείγματος (το άθροισμα των ασθενών και ελέγχων) ίση ή μεγαλύτερη από 300 συμμετέχοντες σε αυτό το μετα-ανάλυση.

Πρώτο συγγραφέα (έτος)

σκοράρει Ποιότητας

τύπο του καρκίνου

Εθνότητα

Σχεδιασμός

μέγεθος δείγματος

Ηλικία (έτη)

Η

Η

Η Θήκες

Έλεγχοι

υποθέσεις

Έλεγχοι

Misra RR et al (2003) 5LungCaucasianPopulation3153156059Popanda O et al (2004) 7LungCaucasianHospital4634606155Ito Η et al (2004) 9LungAsianHospital17844962.962.6Chen L et al (2005) 6ProstateAfrican-AmericansPopulation1241166459Chen L et al (2005) 6ProstateCaucasianPopulation2282196462Shen Μ et al (2005) 5LungAsianPopulation1191135555Broberg K et al (2005) 6BladderCaucasianPopulation631586969Zienolddiny S et al (2006) 9LungCaucasianPopulation3434136560Zhang Y et al (2006) (μετά την εμμηνόπαυση) 7BreastCaucasianPopulation839679NANAZhang Y et al (2006) (προεμμηνοπαυσιακές) 7BreastCaucasianPopulation587434NANATerry PD et al (2006) 6BladderMixedHospital23921565.763.3Moreno V et al (2006) 10ColorectalCaucasianHospital359312NANALi C et al (2006) 6MelanomaCaucasianHospital602603NANALi J et al (2006) 6PancreaticMixedHospital384357NANALi C et al (2007) 6Head και neckCaucasianHospital830854NANAHuang M et al (2007) 5BladderCaucasianHospital59659063.9462.77Figueroa JD et al (2007) 7BladderCaucasianHospital115011496665De Ruyck K et al ( 2007) 6LungCaucasianHospital1101106261Berndt S et al (2007) 11ColorectalMixedPopulation767773NANABerndt S et al (2007) 11ColorectalCaucasianPopulation720725NANAChang JS et al (2008) 5LungMixedPopulation11329965.8566.3Chang JS et al (2008) 5LungAfrican-AmericansPopulation25528063.5161.81Zhu R et al (2008) 5LeukaemiaAsianHospital105108NANATse D et al ( 2008) 8EsophagealCaucasianHospital3124546464Smith TR et al (2008) 7BreastCaucasianHospital33641657.458.7Smith TR et al (2008) 7BreastAfrican-AmericansHospital637857.458.7Shekari Μ et al (2008) 6CervicalAsianHospital13818048.5548.81Pardini Β et al (2008) 7ColorectalCaucasianHospital53253258.557.4Mitra AK et al (2008 ) 5BreastAsianPopulation155235NANAKasahara M et al (2008) 6ColorectalAsianHospital6812167.367.4Huang WY et al (2008) 7Biliary tractAsianPopulation411786NANAChiang FY et al (2008) 7ThyroidAsianHospital28346945.343.9Andrew AS et al (2008) 8BladderCaucasianHospital10291281NANASangrajrang S et al (2008) (μετά την εμμηνόπαυση) 9BreastAsianHospital2391804845.3Sangrajrang S et al (2008) (προεμμηνοπαυσιακές) 9BreastAsianHospital2682454845.3Narter KF et al (2009) 4BladderCaucasianHospital834563.4359.98Lu J et al (2009) 9LungAsianPopulation500517NANALo YL et al (2009) 7LungAsianHospital73073060.7760.8Liu Y et al (2009) 7GliomaCaucasianPopulation373365NANAGangwar R et al (2009 ) 7BladderAsianHospital2062505957.8Agachan B et al (2009) 3LungCaucasianHospital986751.2648.81Ji L et al (2009) 4HepatocellularAsianHospital500507NANAYe CC et al (2010) 6ColorectalAsianHospital12315860.9NAWang M et al (2010) 6BladderAsianHospital23425363.562.9Palli D et al (2010) 9GastricCaucasianPopulation31454868.855.5Osawa Κ et al (2010) 6LungAsianHospital10412066.367.3Jelonek Κ et al (2010) 5ColorectalCaucasianHospital103153NANAJelonek Κ et al (2010) 5Head και neckCaucasianHospital104110NANAJelonek Κ et al (2010) 5BreastCaucasianHospital91412NANABrevik Α et al (2010) 5ColorectalCaucasianPopulation304359NANACanbay Ε et al (2010) 7GastricCaucasianPopulation5024760.0752.8Agalliu I et al (2010) 9ProstateCaucasianPopulation13081266NANAAgalliu I et al (2010) 9ProstateAfrican-AmericansPopulation14985NANAWang MM et al (2010) 6CervicalAsianHospital30630646.8446.04Huang LZ et al (2011) 6LeukaemiaAsianHospital415519NANALi Z et al (2011) 10LungAsianHospital45544359.6858.39Kuasne H et al (2011) 4ProstateMixedHospital17217265 .6463.86Gu D et al (2011) 7GastricAsianHospital33836261.7662.46Cao Q et al (2011) 6RenalAsianHospital61263256.956.7Canbay E et al (2011) 9ColorectalCaucasianPopulation7924760.2259.73Deng Q et al (2011) 4LungAsianPopulation3153155958Zhonghua L et al (2011) 5GastricAsianHospital12615658.753.1Nakao M et al (2012) 9PancreaticAsianPopulation1851465NANAMittal RD et al (2012) 9ProstateAsianPopulation1952506664.7Mittal RD et al (2012) 9BladderAsianPopulation212250NANAMandal R et al (2012) 12ProstateAsianPopulation19222462.659.1Cincin Z et al (2012) 4Endometrial carcinomaCaucasianHospital10415856.253.71Li Y et al (2013) 6ColorectalAsianHospital45163159.457Table 1. τα αρχικά χαρακτηριστικά των πληθυσμών της μελέτης αναλύονται στην παρούσα μετα-ανάλυση

Συντομογραφίες:. NA, δεν είναι διαθέσιμη. CSV Λήψη CSV

Συνολικά αναλύει

Αναλύσεις του πλήρους συνόλου δεδομένων έδειξε μια οριακά σημαντική συσχέτιση του

APEX1

Asp148Glu πολυμορφισμού με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στο πλαίσιο αλληλομόρφων (OR = 1,05? 95% CI: 0,99 – 1,11? P = 0,071), κυρίαρχη (OR = 1,09? 95% CI: 01/01 – 01/17? P = 0,028), και ετερόζυγη γονοτυπική (OR = 1,08? 95% CI: 01.01 – 01.16? P = 0,026) μοντέλα, με υψηλές πιθανότητες της ετερογένειας (

I

2 = 70,6%, 67,1% και 59,5% αντίστοιχα, όλα τα P & lt? 0,0005 από το χ

2 τεστ) (Πίνακας 2 και Πίνακας 3). Επιπλέον, η πιθανότητα σφάλματος εκ της δημοσίευσης ήταν υψηλή, όπως φαίνεται από τις δύο δοκιμές του Egger και τα τελειώματα-and-οικόπεδα χοάνη fi ΙΙ για αυτά τα τρία μοντέλα (Εικόνα 2). Εμείς υπολογίζεται ότι υπήρχαν αντίστοιχα 10, 11, και 10 που λείπουν ανεξάρτητων πληθυσμών για να κάνουν τα οικόπεδα χοάνη συμμετρικά κάτω αλληλομόρφων, κυρίαρχη, και ετερόζυγο γονοτυπική μοντέλα.

Ομάδες /υποομάδες

Αριθμός μελετών (περιπτώσεις /έλεγχοι)

μοντέλο Τα αλληλόμορφα

Κυρίαρχο μοντέλο

Η

Ή? 95% CI? P

I

2 (Ρ)

P

Egger

Ή? 95% CI? P

I

2 (Ρ)

P

Egger

Συνολικά estimates68 (22398/26505) 1,05? 0,99 – 1,11? 0.07170.6% (& lt? 0.0005) 0.0491.09? 01.01 – 01.17? 0.02867.1% (& lt? 0.0005) 0.003Cancer typeLung cancer14 (4007/4513) 1,06? 0,95 – 1,19? 0.32566.8% (& lt? 0.0005) 0.0181.1? 0,93 έως 1,3? 0.26867.6% (& lt? 0.0005) 0.01Colorectal cancer10 (3459/3978) 1,07? 0,94 – 1,22? 0.32572.2% (& lt? 0.0005) 0.8141.2? 0,97 – 1,49? 0.10175.2% (& lt? 0.0005) 0.681Bladder cancer9 (3618/3918) 0,99? 0,92 – 1,06? 0.7013.4% (0.406) 0.4810.99? 0,89 – 1,11? 0.90310.4% (0.348) 0.058Breast cancer8 (2546/2655) 1,03? 0,88 – 1,21? 0.69569.3% (0.002) 0.681.05? 0,82 – 1,34? 0.70471.8% (0.001) 0.681Prostate καρκίνου6 (2122/2046) 1,08? 0,98 έως 1,2? 0.115.7% (0,38) 0.1031.13? 0,95 – 1,35? 0.17228.9% (0.218) 0.191Gastric cancer4 (803/1311) 1,42? 1,09 – 1,84? 0.00971.0% (0.016) 0.161.74? 1,2 – 2,51? 0.00364.9% (0.036) 0.082EthnicityCaucasian30 (12044/13249) 1,06? 0,99 – 1,13? 0.11666.5% (& lt? 0.0005) 0.0221.11? 1,0 – 1,24? 0.04967.8% (& lt? 0.0005) 0.011Asian29 (8161/10945) 1,03? 0,64 – 1,14? 0.50878.8% (& lt? 0.0005) 0.6171.05? 0,93 – 1,19? 0.43871.6% (& lt? 0.0005) 0.076African-American4 (573/546) 1,03? 0,86 – 1,22? 0.7620.0% (0,578) 0.560.98? 0,77 – 1,25? 0.8680.0% (0.507) 0.461Mixed5 (1620/1765) 1,07? 0,92 – 1,23? 0.37544.1% (0.128) 0.6371.2? 0,95 – 1,53? 0.13254.2% (0.068) 0.802Study designPopulation-based27 (8984/11489) 1,04? 0,97 – 1,11? 0.25553.7% (0.001) 0.0541.10? 0,99 – 1,22? 0.08560.9% (& lt? 0.0005) 0.035Hospital-based41 (13414/15016) 1,05? 0,98 – 1,14? 0.18776.7% (& lt? 0.0005) 0.251.08? 0,97 – 1,19? 0.14870.8% (& lt? 0.0005) 0.039Sample size≥300 participants32 (17084/18154) 0,99? 0,94 – 1,04? 0.66763.2% (& lt? 0.0005) 0.0710.99? 0,93 – 1,06? 0.83450.2% (0.001) 0.509 & lt? 300 participants36 (5314/8351) 1,16? 01/05 – 01/03? 0.00673.5% (& lt? 0.0005) 0.0161.26? 1,08 – 1,47? 0.00373.1% (& lt? 0.0005) 0.003Quality score≥734 (13846/16752) 1,03? 0,98-1,08? 0.23846.0% (0.0085) 0.2021.06? 0,98 – 1,14? 0.15249.1% (0.001) 0.061 & lt? 7 (8477/9718) 1,07? 0,97 – 1,19? 0.17580.7% (& lt? 0.0005) 0.1431.13? 0,98 έως 1,3? 0.09976.8% (& lt? 0.0005) 0.019Table 2. Συνολικά και υποομάδα εκτιμήσεις των ενώσεων

APEX1

Asp148Glu πολυμορφισμού με τον κίνδυνο καρκίνου στο πλαίσιο αλληλομόρφων και κυρίαρχα μοντέλα

Συντομογραφίες:. Ή, λόγος πιθανοτήτων? 95% CI, διάστημα εμπιστοσύνης 95%. CSV CSV Κατεβάστε Ομάδες /υποομάδες

Ομόζυγος γονοτυπική μοντέλο

Ετερόζυγος γονοτυπική μοντέλο

Ή? 95% CI? P

I

2 (Ρ)

P

Egger

Ή? 95% CI? P

I

2 (Ρ)

P

Egger

Συνολικά estimates1.06? 0,96 – 1,17? 0.23662.5% (& lt? 0.0005) 0.4891.08? 01.01 – 01.16? 0.02659.5% (& lt? 0.0005) 0.002Cancer typeLung cancer1.07? 0,87 έως 1,3? 0.53754.9% (0.009) 0.0581.11? 0,93 – 1,32? 0.2665.9% (& lt? 0.0005) 0.008Colorectal cancer1.03? 0,8 – 1,33? 0.81565.1% (0.005) 0.1581.25? 1,0 – 1,56? 0.05574.7% (& lt? 0.0005) 0.529Bladder cancer0.94? 0,71 – 1,26? 0.68656.5% (0.032) 0.4821.0? 0,9 – 1,11? 0.9743.3% (0.404) 0.045Breast cancer1.0? 0,78 – 1,27? 0.96743.9% (0.086) 0.6871.05? 0,82 – 1,34? 0.69767.9% (0.003) 0.703Prostate cancer1.15? 0,95 έως 1,4? 0.1480.0% (0,705) 0.0011.1? 0,91 – 1,33? 0.59129.4% (0,214) 0.271Gastric cancer1.79? 1,11 – 2,89? 0.01764.2% (0.039) 0.3321.66? 01.02 – 02.31? 0.00250.7% (0.107) 0.054EthnicityCaucasian1.06? 0,94 έως 1,2? 0.33254.5% (& lt? 0.0005) 0.2131.11? 0,99 – 1,24? 0.06365.1% (& lt? 0.0005) 0.014Asian1.04? 0,85 – 1,27? 0.72374.7% (& lt? 0.0005) 0.6461.05? 0,94 – 1,17? 0.39658.1% (& lt? 0.0005) 0.033African-American1.11? 0,77 – 1,61? 0.5730.0% (0,71) 0.5330.94? 0,73 – 1,22? 0.6460.0% (0.554) 0.421Mixed1.05? 0,81 – 1,36? 0.72421.2% (0,28) 0.7081.24? 0,97 – 1,58? 0.08352.1% (0,08) 0.83Study designPopulation-based1.03? 0,92 – 1,16? 0.57133.2% (0.052) 0.1511.12? 1,0 – 1,26? 0.05163.2% (& lt? 0.0005) 0.025Hospital-based1.06? 0,92 – 1,23? 0.42671.9% (& lt? 0.0005) 0.981.06? 0,97 – 1,16? 0.21557.1% (& lt? 0.0005) 0.043Sample size≥300 participants1.21? 0,98 – 1,51? 0.08264.6% (& lt? 0.0005) 0.1641.23? 1,06 – 1,43? 0.00669.1% (& lt? 0.0005) 0,812 & lt? 300 participants0.99? 0,9 – 1,09? 0.84957.3% (& lt? 0.0005) 0.9181.01? 0,95 – 1,07? 0.79731.1% (0,05) 0.005Quality score≥71.05? 0,95 – 1,16? 0.31743.5% (0.005) 0.7361.06? 0,98 – 1,15? 0.13150.8% (& lt? 0.0005) 0,056 & lt? 71,08? 0,89 – 1,32? 0.43373.6% (& lt? 0.0005) 0.5361.12? 0,98 – 1,27? 0.08766.6% (& lt? 0.0005) 0.011Table 3. Σε γενικές γραμμές και υποομάδα εκτιμήσεις των ενώσεων

APEX1

Asp148Glu πολυμορφισμού με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε δύο γονοτυπική μοντέλα

Συντομογραφίες:. Ή, λόγος πιθανοτήτων? 95% CI, διάστημα εμπιστοσύνης 95%. CSV Λήψη CSV

Hollow κύκλοι είναι οι πραγματικές μελέτες που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση, και τα στερεά τετράγωνα λείπουν μελέτες που απαιτούνται για να επιτευχθεί συμμετρία.

Η

Οι αναλύσεις υποομάδων

Για να ληφθεί υπόψη οι πιθανές πηγές μεταξύ μελέτη ετερογένεια, μια σειρά από προκαθορισμένες υποομάδες ανάλυσης διεξήχθησαν (Πίνακας 2, πίνακας 3, και τα σχήματα S1-S5).

Με τον τύπο του καρκίνου, μετά τη διόρθωση Bonferroni για πολλαπλές δοκιμές ( Bonferroni κατώφλι σημασία P = 0,05 διαιρείται με τον αριθμό των καρκίνων (n = 6): Ρ = 0.0083), σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε για καρκίνο του στομάχου βάσει τόσο κυρίαρχη (OR = 1,74? 95% CI: 1,2 – 2,51? Ρ = 0,003) και ετερόζυγο γονοτυπική (OR = 1,66? 95% CI: 01.02 – 02.31? P = 0,002) μοντέλα, ενώ δεν επιτεύχθηκε καμία σημασία για τους άλλους καρκίνους υπό έρευνα. Η ετερογένεια μεταξύ των μελετών ήταν σχετικά χαμηλή για καρκίνους της ουροδόχου κύστης και του προστάτη

Με την εθνικότητα, το μέγεθος των εκτιμήσεων κινδύνου ήταν οριακά σημαντική σε Καυκάσιους στο πλαίσιο τόσο κυρίαρχη (OR = 1,11? 95% CI:. 1,0 – 1,24? P = 0.049) και ετερόζυγα γονοτυπική (OR = 1,11? 95% CI: 0,99 – 1,24? P = 0,063) μοντέλα, ενώ αυτή η σημασία δεν κατάφερε να επιβιώσει από την αυστηρή Bonferroni διόρθωσης (Bonferroni όριο σημαντικότητας P = 0.05 διαιρούμενο με τον αριθμό των εθνοτήτων (n = 4): Ρ = 0.0125). Σε Ασιάτες και Αφρο-Αμερικανοί, δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση που παρατηρήθηκε σε αυτό το μετα-ανάλυση.

Με το σχεδιασμό της μελέτης, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στις συγκεντρωτικές εκτιμήσεις του κινδύνου μεταξύ των μελετών βάσει πληθυσμού και το νοσοκομείο με βάση, . με υψηλές πιθανότητες μεταξύ μελετών ετερογένεια και η μεροληψία δημοσίευσης

με το μέγεθος του δείγματος, οι εκτιμήσεις κινδύνου ήταν σημαντικά υπερεκτιμηθεί σε μικρές μελέτες (το συνολικό μέγεθος του δείγματος & lt? 300 συμμετέχοντες), και καμία σημασία επιτεύχθηκε σε μεγάλες μελέτες (το συνολικό μέγεθος του δείγματος ≥300 συμμετέχοντες) Σε όλες όμως ετερόζυγη γονοτυπικής μοντέλο (OR = 1,23? 95% CI: 1,06 – 1,43? P = 0.006), ακόμη και μετά τη διόρθωση Bonferroni (Bonferroni όριο σημαντικότητας P = 0.05 διαιρείται με τον αριθμό των 2 ομάδες: P = 0,025). Υπήρχε μέτρια απόδειξη της ετερογένειας

Με τη βαθμολογία ποιότητας, οι εκτιμήσεις κινδύνου ήταν σχετικά υψηλότερες σε μελέτες χαμηλής ποιότητας. (βαθμολογία ποιότητας & lt? 7) από ό, τι σε μελέτες υψηλής ποιότητας (βαθμολογία ποιότητας ≥7), και εκεί δεν ήταν η σημασία που παρατηρούνται κάτω από όλες τις τέσσερις γενετικές μοντέλα. Η παρουσία της ετερογένειας ήταν περισσότερο εμφανής σε μελέτες χαμηλής ποιότητας σε σχέση με τις σπουδές υψηλής ποιότητας. Σημαντική προκατάληψη δημοσίευση βρέθηκε κάτω από τα δύο κυρίαρχα και ετερόζυγο γονοτυπική μοντέλα.

Μετα-αναλύσεις παλινδρόμησης

Για να διερευνήσουν περαιτέρω πρόσθετες πηγές μεταξύ μελέτη ετερογένεια, κατασκευάσαμε ένα πολυπαραγοντικό μοντέλο μετα-παλινδρόμησης που περιλαμβάνονται την ηλικία, το κάπνισμα, το ποτό, και η βαθμολογία ποιότητας ως ανεξάρτητες μεταβλητές. Ωστόσο, καμία από αυτές τις μεταβλητές παρατηρήθηκαν να επηρεάσει σημαντικά τη σχέση μεταξύ του

APEX1

Asp148Glu πολυμορφισμού και του καρκίνου του ευαισθησία.

Συζήτηση

Με μια μετα-ανάλυση των δεδομένων από 58 άρθρα και σε 48.903 συμμετέχοντες, διερευνήσαμε τη συσχέτιση του μη-συνώνυμη πολυμορφισμός Asp148Glu στο

APEX1

με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Η αρχή εύρημα αυτής της μελέτης ήταν ότι η

APEX1

148Glu αλληλόμορφο σχετίζεται με τη σημαντική κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του στομάχου στο πλαίσιο τόσο κυρίαρχη και ετερόζυγο γονοτυπική μοντέλα, ακόμα και μετά τη διόρθωση Bonferroni. Επιπλέον, υποομάδα μας αναλύσεις έδειξαν ότι η εθνικότητα μπορεί να είναι μια βασική αιτία της ετερογένειας μεταξύ των μελετών. Παρά το γεγονός ότι άλλες πηγές ετερογένειας δεν είναι εύκολο να αποκλειστεί, η μελέτη αυτή, στο καλύτερο της γνώσης μας, είναι μέχρι στιγμής η μεγαλύτερη μετα-ανάλυση εξετάζει τη σύνδεση της

APEX1

Asp148Glu πολυμορφισμού με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Πρόσφατα, Zhou και οι συνάδελφοι του έχουν συντεθεί τα δεδομένα από 32 άρθρα περίπτωση ελέγχου σχετικά με τις δύο πολυμορφισμούς του

APEX1

, και απέτυχαν να βρουν οποιαδήποτε σχέση μεταξύ του κινδύνου του καρκίνου και τον πολυμορφισμό Asp148Glu [64]. Αντίθετα, τα ευρήματα αυτής της μετα-ανάλυσης υποστήριξε τις σημαντικούς ρόλους του αλληλόμορφου 148Glu στην ευαισθησία σε καρκίνο του στομάχου. Ωστόσο, μια σημείωση της προσοχής θα πρέπει να προστεθεί, διότι οι εκτιμήσεις κινδύνου για καρκίνο του στομάχου βασίστηκαν σε 803 ασθενείς και 1311 μάρτυρες από 4 ανεξάρτητους πληθυσμούς σε αυτή τη μετα-ανάλυση, το μέγεθος του δείγματος ενδέχεται να μην είναι επαρκές για να αντλήσει ένα οριστικό συμπέρασμα. Συνιστάται να δημιουργήσει ισχυρά στοιχεία, μπορεί να απαιτηθεί ένα πολύ μεγαλύτερο σύνολο του δείγματος που περιλαμβάνει περισσότερους από 1000 συμμετέχοντες σε κάθε ομάδα [65]. Μια μεγάλη, καλά σχεδιασμένη μελέτη εκ τούτου, δικαιολογείται να επιβεβαιώσει ή να διαψεύσει τη σημασία των ευρημάτων μας.

Επιπλέον, επεκτείνοντας τα ευρήματα της μετα-ανάλυσης από τον Zhou και οι συνεργάτες του [64], που, σε αναλύσεις υποομάδων, παρατηρήθηκε μια οριακά σημαντική συσχέτιση του

APEX1

Asp148Glu πολυμορφισμού με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στους Καυκάσιους στο πλαίσιο τόσο κυρίαρχη και ετερόζυγο γονοτυπική μοντέλα, αλλά όχι σε Ασιάτες και Αφρο-Αμερικανοί. Μια πιθανή εξήγηση για αυτή τη διαφορά είναι η γενετική ετερογένεια μεταξύ των εθνοτήτων. Για παράδειγμα, σε αυτό το μετα-ανάλυση, η μέση συχνότητα του

APEX1

148Glu αλληλόμορφο ήταν 34.82% στις ασιατικές ελέγχους, αλλά ήταν εξαιρετικά υψηλές όσο 45.21% σε Καυκάσιους μάρτυρες. Σε γενικές γραμμές, η γενετική ετερογένεια είναι μια αναπόφευκτη πρόβλημα σε οποιαδήποτε στρατηγική ταυτοποίηση της νόσου. Αυτή η εθνικότητα-συγκεκριμένο αποτέλεσμα δείχνει ότι διαφορετικό γενετικό υπόβαθρο μπορεί να ευθύνεται για αυτή την ασυμφωνία ή διαφορετικούς πληθυσμούς μπορεί να έχουν διαφορετικά σχήματα ανισορροπία σύνδεσης οφείλεται στην εξελικτική ιστορία. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να κατασκευάσει μια βάση δεδομένων των ευπαθών γονιδίων και των πολυμορφισμών που εμπλέκονται στην καρκινογένεση σε κάθε εθνική ομάδα

Για να αναζητήσει πρόσθετες πηγές ετερογένειας, μια εναλλακτική μέθοδος είναι να εκτελέσετε μια ανάλυση μετα-παλινδρόμησης.? Ωστόσο, κανένα από τα υπό μελέτη η σύγχυση συνέβαλε σημαντικά στην παρουσία της ετερογένειας στην παρούσα μετα-ανάλυση. Είναι σημαντικό να έχουμε κατά νου ότι η ανάλυση μετα-παλινδρόμησης, αν και επιτρέπει ποσοτική συμπαράγοντες να θεωρηθεί, δεν έχει τη μεθοδολογική αυστηρότητα μιας σωστά σχεδιασμένη μελέτη που έχει ως στόχο να δοκιμαστεί η επίδραση αυτών των συμεταβλητές επίσημα. Βεβαίως, ένας περιορισμός που αντιμετωπίζει αυτή τη μέθοδο ήταν ο αριθμός των διαθέσιμων μελετών με λεπτομερείς πληροφορίες, όπως το κάπνισμα και το ποτό. Στην πραγματικότητα, οι περισσότερες μελέτες δεν αναφέρουν τα συμπαράγοντες μελέτη-επίπεδο ενδιαφέροντος, αποκλείοντας μια πιο αξιόπιστη εκτίμηση των πρόσθετων πηγών ετερογένειας.

Μερικοί περιορισμοί θα πρέπει να αναγνωριστεί για αυτή τη μετα-ανάλυση. Κατ ‘αρχάς, όλα τα προσόντα μελέτες διεξήχθησαν σχετικά με το σχεδιασμό ασθενών-μαρτύρων, που αποκλείει περαιτέρω σχόλια για μια σχέση αιτίου-αποτελέσματος. Δεύτερον, τόσο συνολικά όσο και αναλύσεις υποομάδων, οι περισσότεροι που προκύπτει ενώσεων μπορεί να είναι προκατειλημμένη από το μέτριο έως υψηλό βαθμό μεταξύ των μελετών ετερογένεια, η οποία ενισχύει τη δυσκολία στην κατάρτιση ασφαλών συμπερασμάτων και ενθαρρύνει την εξερεύνηση άλλες πιθανές αιτίες για την ετερογένεια. Τρίτον, τα συνολικά ευρήματα της παρούσας μελέτης ήταν λοξή από προκατάληψη δημοσίευση, αν και προκατάληψη δημοσίευση βελτιώθηκε στις περισσότερες υποομάδες, πιθανώς λόγω της έλλειψης ηλεκτρικής ενέργειας για μικρό αριθμό μελετών που εμπλέκονται. Πραγμάτων όπως προτείνεται από Χάνα και οι συνεργάτες του, η ισχύς της μελέτης είναι χαμηλά, εάν ο αριθμός των μελετών που περιλαμβάνονται σε μια μετα-ανάλυση είναι 10 ή λιγότερες [66]. Επιπλέον, η πιθανή προκατάληψη επιλογής δεν μπορεί να αποκλειστεί εντελώς, γιατί ανακτώνται μόνο μελέτες από τα αγγλικά και τα κινεζικά περιοδικά και δημοσιευμένα άρθρα. Τέταρτον, λόγω των σχετικά μικρών μεγεθών των δειγμάτων που εμπλέκονται στην ανάλυση υποομάδας, θα πρέπει να κατέχουν ορισμένες επιφυλάξεις σχετικά με την ερμηνεία των αποτελεσμάτων υποομάδας μας. Τελευταίο, αλλά δεν το λιγότερο, εστιάσαμε μόνο στο

APEX1

Asp148Glu πολυμορφισμός, και δεν καλύπτει τα άλλα πολυμορφισμών του

APEX1

. Είναι πιθανό ότι ο δυνητικός ρόλος του εξεταζόμενου πολυμορφισμού αραιώνεται ή συγκαλύπτεται από άλλες αλληλεπιδράσεις γονίδιο-γονίδιο ή το γονίδιο-περιβάλλοντος. Έτσι, μπορούμε όχι μόνο σε ένα συμπέρασμα, μέχρις ότου αναλάβει περαιτέρω επιβεβαίωση των ευρημάτων μας.

Εν κατακλείδι, μέσω μιας μετα-ανάλυση των δεδομένων από 58 άρθρα και 48.903 συμμετέχοντες, παρέχουμε απόδειξη ότι η