Αφηρημένο

Ιστορικό

Δύο πολυμορφισμοί, -260C /T και -651C /T, με το

CD14

γονιδίου έχουν εμπλακεί στην επιδεκτικότητα σε καρκίνο. Ωστόσο, τα αποτελέσματα παραμένουν ασαφή. Αυτή η μετα-ανάλυση με στόχο να διερευνηθεί η σχέση μεταξύ των δύο πολυμορφισμών και τον κίνδυνο του καρκίνου.

Μέθοδοι

Όλες οι μελέτες είναι επιλέξιμες περίπτωση ελέγχου δημοσιευθεί μέχρι Μάρτιο του 2014 εντοπίστηκαν από την αναζήτηση PubMed, Web of επιστήμη, CNKI και τη βάση δεδομένων Wanfang. Συγκεντρωτικά αναλογία πιθανοτήτων (OR), με διάστημα εμπιστοσύνης 95% (CI) χρησιμοποιήθηκαν για να αποκτήσετε πρόσβαση στη δύναμη αυτής της σύνδεσης σε σταθερού ή τυχαίων δράσεων μοντέλο.

Αποτελέσματα

17 μελέτες ασθενών-μαρτύρων

συμπεριλήφθηκαν από δεκατέσσερα άρθρα. Από αυτούς, υπήρχαν 17 μελέτες (4198 περιπτώσεις και 4194 ελέγχους) για -260C /Τ πολυμορφισμού και τρεις μελέτες (832 περιπτώσεις και 1190 ελέγχους) για -651C /T πολυμορφισμός. Συνολικά, υπάρχουν σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ των δύο πολυμορφισμών του

CD14

κίνδυνο των γονιδίων και του καρκίνου βρέθηκαν. Όταν στρωματοποίηση από την εθνικότητα, τον τύπο του καρκίνου και την πηγή του ελέγχου, παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν μεταξύ τους. Επιπλέον, για την περαιτέρω υποομάδες ανάλυσης από

Helicobacter pylori

(

Η. Pylori

) κατάστασης της λοίμωξης και τη θέση του όγκου στο γαστρικό υποομάδα του καρκίνου, διαπιστώσαμε ότι το

CD14

-260C /T πολυμορφισμός μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του στομάχου σε

H. pylori

-μολυσμένα άτομα.

Συμπεράσματα

Αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι η

CD14

-260C /T πολυμορφισμός μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του στομάχου σε

H. pylori

-μολυσμένα άτομα. Ωστόσο, οι μεγάλες και καλά σχεδιασμένες μελέτες δικαιολογείται να επικυρώσει τα ευρήματά μας

Παράθεση:. Wang J, Guo Χ, Yu S, Τραγούδι J, Zhang J, Cao Ζ, et al. (2014) Σύνδεσης μεταξύ

CD14

Gene πολυμορφισμών και τον κίνδυνο καρκίνου: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 9 (6): e100122. doi: 10.1371 /journal.pone.0100122

Επιμέλεια: Balraj Mittal, Sanjay Gandhi Ιατρικό Ινστιτούτο, Ινδία

Ελήφθη: 11 του Μάρτη 2014? Αποδεκτές: 21 Μάη 2014? Δημοσιεύθηκε: 30 του Ιουνίου του 2014

Copyright: © 2014 Wang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. εναπόθεση δεδομένων

Χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο καρκίνος είναι ένα μείζον πρόβλημα δημόσιας υγείας παγκοσμίως και περίπου 12,7 εκατομμύρια περιπτώσεις καρκίνου και 7,6 εκατομμύρια θάνατοι από καρκίνο έχουν αναφερθεί με βάση GLOBOCAN 2008 [1]. Είναι γνωστό ότι ο καρκίνος είναι μια πολλαπλών βαθμίδων διεργασία που προκύπτει από πολύπλοκες αλληλεπιδράσεις μεταξύ γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων [2], [3]. Παρά τις τελευταίες παίζουν σημαντικούς ρόλους στην ανάπτυξη του καρκίνου. Υποδοχής γενετικοί παράγοντες είναι στενά συνδεδεμένα με την παθοφυσιολογία πολλών ανθρώπινων καρκίνων [4]. Οι παραλλαγές σε διάφορες έμφυτη γονίδια ανοσίας έχει αναγνωριστεί ως βιολογικά αληθοφανής υποψήφιοι για τις επιπτώσεις για τον καρκίνο, όπως

CD14

.

Το

CD14

γονίδιο εντοπίζεται στο χρωμόσωμα 5q31.1 , το οποίο κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη υποδοχέα που δεσμεύεται με λιποπολυσακχαρίτη (LPS), πρωτογενή συνδέτη, και αλληλεπιδρά με συν-υποδοχείς ΤοΙΙ υποδοχέα 4 (

TLR4

) και λεμφοκυττάρων αντιγόνο 96 (LY96) [5], [ ,,,0],6]. CD14 εκφράζεται στην επιφάνεια των μονοκυττάρων, μακροφάγων και των ουδετερόφιλων καθώς μεμβράνη CD14 (mCD 14) και στον ορό ως διαλυτά CD14 (sCD14) και η έκφρασή του μπορεί να ρυθμίζεται μερικώς στο γενετικό επίπεδο [7], [8]. Υπάρχουν διάφορες περιοχές πολυμορφισμού στο

CD14

γονίδιο, και δύο καλά μελετηθεί κοινή SNPs στην περιοχή προαγωγού του

CD14

, -260C /T (rs2569190? επίσης αναφερθεί ως

CD14

-159) και -561C /T (rs5744455), διερευνώνται εκτενώς στην επιδεκτικότητα του καρκίνου [9] – [27]. Ωστόσο, τα αποτελέσματα παραμένουν αμφιλεγόμενα. Σε αυτή τη μελέτη, διεξάγουμε μια μετα-ανάλυση για την αξιολόγηση της σύνδεσης μεταξύ των δύο πολυμορφισμών και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Υλικά και Μέθοδοι

στρατηγική αναζήτησης

Ψάξαμε το PubMed, Web of Science, CNKI και τη βάση δεδομένων Wanfang πριν την 1η Μαρτίου, το 2014, χρησιμοποιώντας τα βασικά θέματα «καρκίνος», «καρκίνωμα», «γενετικός πολυμορφισμός», «πολυμορφισμός», «παραλλαγή» σε συνδυασμό με «σύμπλεγμα της διαφοροποίησης 14″, » CD14 «. Πρόσθετες μελέτες ταυτοποιήθηκαν από μια αναζήτηση στο χέρι των αναφορών των πρωτότυπων ή αναθεώρηση άρθρα σχετικά με το θέμα αυτό. Αποτελέσματα αναζήτησης περιορίστηκαν σε ανθρώπινους πληθυσμούς και τα άρθρα που γράφτηκαν στα αγγλικά ή στα κινέζικα. Εάν περισσότερα από ένα γεωγραφικό ή καρκίνος τύπου αναφέρθηκε σε μία έκθεση, κάθε εκχυλίζεται ξεχωριστά. Εάν τα στοιχεία ή υποσύνολα δεδομένων δημοσιεύθηκαν σε περισσότερα από ένα άρθρο, συμπεριλήφθηκε μόνο η δημοσίευση με το μεγαλύτερο μέγεθος του δείγματος

Τα κριτήρια ένταξης και τα κριτήρια αποκλεισμού

Οι μελέτες είχαν συμπεριληφθεί σύμφωνα με τα ακόλουθα κριτήρια.: (1) μελέτες που αξιολόγησαν τη συσχέτιση μεταξύ των

CD14

πολυμορφισμούς και του καρκίνου, (2) σχεδιασμένο σε μελέτη ασθενών-μαρτύρων, και (3) λεπτομερή συχνότητα του γονότυπου των περιπτώσεων και οι έλεγχοι που παρέχονται άμεσα ή θα μπορούσε να υπολογιστεί από το κείμενο του άρθρου. Μελέτες αποκλείστηκαν όταν ήταν: (1) την περίπτωση μόνο για τη μελέτη, αναφορές περιστατικών, καθώς και άρθρα ανασκόπησης, (2) μελέτες χωρίς τα ανεπεξέργαστα δεδομένα της -260C /Τ γονότυπο του

CD14

, (3) επαναλαμβανόμενα δημοσιεύσεις, και (4) μελέτες παρέκκλινε από την ισορροπία Hardy-Weinberg (HWE), (5) μελέτες σε ζώα.

δεδομένα εξόρυξη

Για κάθε μελέτη, τα ακόλουθα δεδομένα εξήχθησαν ανεξάρτητα από δύο ερευνητές: το όνομα του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, την εθνικότητα του πληθυσμού της μελέτης, το είδος του καρκίνου, την πηγή του ελέγχου, τη μέθοδο γονότυπο, ο αριθμός των περιπτώσεων και ελέγχων και HWE σε ελέγχους (

P

αξία). Τα αποτελέσματα συγκρίθηκαν και διαφωνίες συζητήθηκαν μεταξύ όλων των συγγραφέων και να επιλυθούν με κοινή συναίνεση.

Η στατιστική ανάλυση

Ο κίνδυνος καρκίνου που σχετίζονται με το

CD14

πολυμορφισμών εκτιμήθηκε για κάθε μία μελέτη από την αναλογία πιθανοτήτων (OR) και το 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI). Τέσσερις διαφορετικές ΕΑΠ υπολογίστηκαν: κυρίαρχο μοντέλο (CT + ΤΤ έναντι CC), υπολειπόμενο μοντέλο (ΤΤ έναντι CT + CC), η σύγκριση ετεροζυγώτες (CT έναντι CC), και η σύγκριση ομοζυγώτες (ΤΤ έναντι CC). Μια χ

2-test με βάση το στατιστικό τεστ Q διεξήχθη για να εκτιμηθεί η μεταξύ μελετών ετερογένεια [28]. Όταν μια σημαντική δοκιμασία Q (

P

& gt? 0,1) έδειξε ομοιογένεια σε όλες τις μελέτες, το σταθερό μοντέλο επιπτώσεις χρησιμοποιήθηκε [29], διαφορετικά, εφαρμόστηκε το μοντέλο τυχαίων επιδράσεων [30]. Εμείς ποσοτικά επίσης την επίδραση της ετερογένειας από

I

2 τεστ (

I

2 & lt? 25%: όχι ετερογένεια?

I

2 = 25-50%: μέτρια ετερογένεια?

I

2 = 50-75%: μεγάλη ετερογένεια,

I

2 & gt? 75%: ακραία ετερογένεια) [31] . HWE μεταξύ των ελέγχων για κάθε μελέτη εξετάστηκε από χ

2 τεστ. Πραγματοποιήσαμε στρωματοποίηση αναλύσεις σχετικά με την εθνικότητα, τον τύπο του όγκου και την πηγή του ελέγχου. Εάν οποιοδήποτε τύπο καρκίνου του λιγότερο από τρεις μελέτες συνενώθηκε σε «άλλες» καρκίνους. Επιπλέον, μπορούμε επίσης να διεξάγεται ανάλυση υποομάδων ανά

H. pylori

κατάστασης της λοίμωξης και τη θέση του όγκου σε γαστρικό ομάδα του καρκίνου. Ανάλυση της ευαισθησίας διεξήχθη για να αξιολογηθεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων, δηλαδή, μία μελέτη στην μετα-ανάλυση διαγράφηκε κάθε φορά για να αντανακλούν την επιρροή των μεμονωμένων στοιχείων που να συγκεντρωτική OR. Τέλος, η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση διερευνήθηκε χρησιμοποιώντας οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger της παλινδρόμησης [32], [33].

P

& lt?.. 0.05 θεωρήθηκε ως στατιστικά σημαντική

Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση της Συνεργασίας Cochrane RevMan 5.2 και STATA έκδοση του πακέτου 12,0 (Stata Corporation, College Station, Texas)

Αποτελέσματα

χαρακτηριστικά Μελέτη

Μετά την στρατηγική αναζήτησης, 85 δυνητικά σχετικές μελέτες ανακτήθηκαν. Σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης, 19 δημοσιεύσεις [9] – [27] με πλήρες κείμενο επελέγησαν και υποβλήθηκαν σε περαιτέρω εξέταση. Επειδή οι μελέτες [14], [19] περιλαμβάνονται δύο τύπους όγκων, αντίστοιχα, και η μελέτη από Hold et al [14] περιλαμβάνονται δύο πληθυσμούς, μπορούμε να τους αντιμετωπίζονται χωριστά σε αυτό το μετα-ανάλυση. Αποκλείσαμε μια μελέτη, επειδή δεν παρουσιάζουν λεπτομερείς πληροφορίες του γονότυπου [23]. Αποκλείσαμε επίσης μια μελέτη [24], επειδή περιλάμβανε τα επικαλυπτόμενα στοιχεία με εκείνα που περιλαμβάνονται στην ανάλυση [12]. Επιπλέον, απομακρύνθηκαν 3 μελέτες επειδή η κατανομή τους μεταξύ γονότυπου των ελέγχων παρέκκλινε από HWE [25] – [27]. Το διάγραμμα ροής του επιλογής μελέτης συνοψίζονται στο Σχήμα 1. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 1, ως εκ τούτου, συμπεριλήφθηκαν συνολικά 17 μελέτες από 14 δημοσιεύσεις. Από αυτούς, υπήρχαν 17 μελέτες με 4198 περιπτώσεις και 4194 ελέγχους σχετικά με -260C /Τ πολυμορφισμού και τρεις μελέτες με 832 περιπτώσεις και 1190 ελέγχους σχετικά με -651C /Τ πολυμορφισμού. Μεταξύ 17 μελέτες ασθενών-μαρτύρων, δέκα μελέτες που διεξήχθησαν σε Ασιάτες και επτά στους Καυκάσιους. Δύο τύποι καρκίνου εξετάστηκαν:. Εννέα μελέτες για γαστρικά και οκτώ σε άλλους καρκίνους (2 για ορθοκολικό, οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ALL), τα λεμφώματα και μία για οισοφάγου, του προστάτη, ξεχωριστά)

Η

σύνθεση ποσοτικά στοιχεία

Για 260C /Τ πολυμορφισμού, σε γενικές γραμμές, δεν υπάρχουν σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ του

CD14

-260C /Τ πολυμορφισμού και του καρκίνου του κινδύνου βρέθηκαν (κυρίαρχο μοντέλο: OR = 0.89, 95% CI : 0,73 – 1,07? υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1.08, 95% CI: 0,93 – 1,25? CT εναντίον CC: OR = 0.85, 95% CI: 0,70 – 1,03? ΤΤ έναντι CC: OR = 0,95, 95% CI: 0,76 έως 1,19) (Πίνακας 2, Σχήμα 2Α)

Α:. -260C /T? . Β: -651C /T

Η

Κατά την ανάλυση υποομάδας για την εθνικότητα, παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν και στα δύο της Ασίας και του Καυκάσου πληθυσμούς σε όλες τις γενετικές μοντέλα? όταν στρωματοποιημένη ανά τύπο καρκίνου, που επίσης απέτυχε να ανιχνεύσει οποιαδήποτε συσχέτιση μεταξύ του -260C /Τ πολυμορφισμού και του γαστρικού και άλλων καρκίνων (Πίνακας 2).

Η διαστρωμάτωση με βάση την πηγή των ελέγχων έδειξε σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ της -260C /Τ πολυμορφισμού και του κινδύνου καρκίνου στον πληθυσμό που βασίζεται υποομάδα υπό υπολειπόμενο μοντέλο (OR = 1.18, 95% CI: 1,04 – 1,33). Ωστόσο, καμία σημαντική συσχέτιση στις άλλες τρεις μοντέλα και υποομάδα βάσει πληθυσμού (Πίνακας 2).

Επιπλέον, στο γαστρικό καρκίνο υποομάδα, μια περαιτέρω στρωματοποιημένη ανάλυση βασισμένη σε

H. pylori

κατάσταση μόλυνσης και του όγκου τοποθεσία διεξήχθη. Όταν η ανάλυση έγινε στρωματοποίηση από

H. pylori

καθεστώς μόλυνσης, τρεις μελέτες [10], [13], [22] ανέφεραν τα διαθέσιμα δεδομένα και τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα έδειξαν ότι η -260C /T πολυμορφισμός μπορεί να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του στομάχου στο

H. pylori

-μολυσμένα άτομα (CT εναντίον CC: OR = 2,04, 95% CI: 1,21 – 3,46, TT εναντίον CC: OR = 2.32, 95% CI: 1,36 – 3,94) (Σχήμα 3). Ωστόσο, στην στρωματοποιημένη ανάλυση με βάση την τοποθεσία του όγκου, τρεις μελέτες [11], [14], [18] ανέφεραν τα διαθέσιμα στοιχεία και διαπιστώσαμε ότι δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση μεταξύ -260C /Τ πολυμορφισμού και τον κίνδυνο καρδιακή και μη καρδιακή καρκίνων (Πίνακας 3)

Α:. CT vs CC? Β:. TT vs CC

Η

Για -651C /Τ πολυμορφισμού, τρεις μελέτες είχαν συμπεριληφθεί. Εμείς δεν βρήκε καμία στατιστική συσχέτιση μεταξύ του -651 πολυμορφισμό και συνολικό κίνδυνο καρκίνου σε όλες τις γενετικές μοντέλα (Πίνακας 2, Σχήμα 2Β).

Η ετερογένεια και αναλύσεις ευαισθησίας

Σημαντική ετερογενειών παρατηρήθηκαν μεταξύ των μελετών για την συσχέτιση μεταξύ του

CD14

-260C /Τ πολυμορφισμού και του καρκίνου του κινδύνου σύμφωνα με όλες τις γενετικές μοντέλα (κυρίαρχο μοντέλο: I

2 = 64%,

P

= 0,0002? υπολειπόμενο μοντέλο: I

2 = 44%,

P

= 0,003? CT εναντίον CC: I

2 = 62%,

P

= 0,0004? ΤΤ εναντίον CC: I

2 = 61%,

P

= 0.0005). Στη συνέχεια, εκτιμήσαμε την πηγή της ετερογένειας για όλους μοντέλο σύγκρισης γενετικής από την εθνικότητα, τον τύπο του καρκίνου και την πηγή του ελέγχου. Η ετερογένεια εν μέρει μειωμένη σε Καυκάσιους και τους πληθυσμούς νοσοκομείο που βασίζεται σε ορισμένα μοντέλα. Ωστόσο, υπήρχε ακόμη σημαντική ανομοιογένεια μεταξύ των Ασιατών, γαστρικό, με βάση τον πληθυσμό και άλλων μορφών καρκίνου. Στη συνέχεια, η ευαισθησία ανάλυση διεξήχθη εξαιρώντας κάθε μελέτη ξεχωριστά για να αξιολογηθεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων. Η στατιστική σημασία των αποτελεσμάτων δεν μεταβλήθηκε όταν κάθε μεμονωμένη μελέτη παραλείφθηκε, επιβεβαιώνοντας τη σταθερότητα των αποτελεσμάτων.

προκατάληψη Δημοσίευση

οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger του έγιναν για να αξιολογηθεί η δυνατότητα δημοσίευσης μεροληψία στην διαθέσιμη βιβλιογραφία. Το σχήμα των οικοπέδων χοάνη δεν αποκάλυψε κανένα αποδεικτικό στοιχείο της πλοκής χοάνη ασυμμετρίας (Σχήμα 4). δοκιμή Egger έδειξε επίσης ότι δεν υπήρχε στατιστική σημαντικότητα για την αξιολόγηση της μεροληψίας δημοσίευση (κυρίαρχο μοντέλο:

P

= 0,144, CT εναντίον CC:

P

= 0,117, TT εναντίον CC:

P

= 0.141, υπολειπόμενο μοντέλο:.

P

= 0.123)

η

Συζήτηση

γενετικοί πολυμορφισμοί στα γονίδια των οποίων τα προϊόντα ρυθμίζουν το ανοσοποιητικό και κατά του όγκου αποκρίσεις σε κακοήθειες είναι καλοί υποψήφιοι για έρευνα. Πολλά υποψήφια γονίδια έχουν αναφερθεί να σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου, όπως

TLRs

,

CD14

. TLRs είναι υποδοχείς αναγνώρισης προτύπων (PRR) του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος που αναγνωρίζουν μια ευρεία ποικιλία μορίων. Όσον αφορά την CD14, είναι ένας υποδοχέας μοτίβο αναγνώρισης που παίζει κεντρικό ρόλο στην έμφυτη ανοσία και κατευθύνει τις προσαρμοστικές άνοσες αποκρίσεις [34]. Ως συν-υποδοχέα του TLRs, CD14 δρα κυρίως με τη μεταφορά LPS και άλλα βακτηριακά συνδετήρες από κυκλοφορούντα LPS-δεσμευτική πρωτεΐνη στο σύμπλοκο TLR4 /MD-2 σηματοδότηση. Δύο πολυμορφισμοί κοινή υποστηρικτής έχουν εντοπιστεί στο

CD14

γονιδίου στις θέσεις -260 και -651 από το κωδικόνιο έναρξης AUG, οι οποίες αντιστοιχούν σε -159 και -550 που ορίζονται σύμφωνα με την θέση έναρξης της μεταγραφής, αντίστοιχα [35] , [36]. Όσον αφορά -260C /Τ πολυμορφισμού, Λεβάν et al. [37] έδειξε ότι ο Τ αλλήλιο έχει μία μειωμένη συγγένεια για τις αλληλεπιδράσεις DNA /πρωτεΐνης σε ένα κουτί που περιέχει GC θέση δέσμευσης για παράγοντες SP1, SP2, SP3 και μεταγραφής και οδηγεί σε αυξημένη μεταγραφική δραστικότητα. Σταθερά, Hartel et al. [38] ανέφεραν ότι μετά από in vitro διέγερση των καλλιεργειών αίματος ομφάλιου λώρου με LPS, φορείς του αλληλόμορφου -159T έχουν υψηλότερα επίπεδα sCD14 σε σχέση με φορείς του αλληλόμορφου -159C. Πρόσφατα, η -260C /T πολυμορφισμού σε

CD14

γονίδιο έχει ερευνηθεί με τη σύνδεση με πολλές ασθένειες, όπως φλεγμονώδης νόσος του εντέρου [39], αλκοολική ηπατοπάθεια [40], η φυματίωση [41], σηψαιμία [42 ], η στεφανιαία νόσος [43], άσθμα [44] και της αλλεργικής ρινίτιδας [45]. Όσο για τον καρκίνο, μια προηγούμενη μετα-ανάλυση που διεξήχθη από Zhou et al. [46], αξιολόγησε τη σχέση μεταξύ

CD14

-260C /Τ πολυμορφισμού και τον κίνδυνο του καρκίνου βασίζεται σε 12 μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 2498 περιπτώσεις και 2696 ελέγχους και ανέφερε ότι η

CD14

-159C /T γονίδιο πολυμορφισμός δεν είναι ένας γενετικός παράγοντας κινδύνου για καρκίνο.

σε αυτή τη μελέτη, πραγματοποιήσαμε μια ενδελεχή βιβλιογραφική έρευνα σε διάφορες βάσεις δεδομένων και περιελάμβανε αρκετές πρόσθετες μελέτες, γεγονός που επέτρεψε για ένα μεγαλύτερο αριθμό θεμάτων (17 μελέτες στις οποίες συμμετείχαν 4198 περιπτώσεις και 4194 έλεγχοι) και ακριβέστερη εκτίμηση του κινδύνου. Εκτός αυτού, πραγματοποιήσαμε μια περαιτέρω στρωματοποιημένη ανάλυση με βάση την

H. pylori

κατάστασης της λοίμωξης και τη θέση του όγκου σε γαστρικό ομάδα του καρκίνου. Επιπλέον, θα διερευνήσει επίσης τη σχέση μεταξύ

CD14

-651C /Τ πολυμορφισμού και τον κίνδυνο του καρκίνου βασίζεται σε τρεις μελέτες με 832 περιπτώσεις και 1190 ελέγχους. Τα συγκεντρωτικά δεδομένα έδειξαν ότι δεν υπάρχουν σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ των δύο πολυμορφισμών του

CD14

κίνδυνο των γονιδίων και του καρκίνου βρέθηκαν σε συνολική σύγκριση. Άλλωστε, στην ανάλυση μίας υποομάδας με βάση την εθνικότητα και τον τύπο του καρκίνου, που επίσης απέτυχε να ανιχνεύσει οποιαδήποτε συσχέτιση μεταξύ του -260C /Τ πολυμορφισμού και τον κίνδυνο των Ασιατών, Καυκάσιους, γαστρικό και άλλους καρκίνους. Ωστόσο, όταν στρωματοποιημένη ανά πηγή ελέγχου, μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ της -260C /Τ πολυμορφισμού και τον κίνδυνο του καρκίνου στην υποομάδα του πληθυσμού με βάση βρέθηκε κάτω από υπολειπόμενο μοντέλο. Τα αποτελέσματα φαίνεται να έρχονται σε αντίθεση με τις παρατηρήσεις του λειτουργικές μελέτες του CD14, η οποία είχε προτείνει ότι CD14 έπαιξε σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου. Δεδομένου ότι η καρκινογένεση είναι μια διαδικασία πολλών σταδίων που περιλαμβάνει πολυπαραγοντική αλληλεπίδραση μεταξύ γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων που περιλαμβάνει διάφορες γενετικές αλλοιώσεις και αρκετών βιολογικών οδών. Έτσι, είναι απίθανο ότι παράγοντες κινδύνου της εργασίας καρκίνου σε απομόνωση από το άλλο. Τι περισσότερο, τα διαφορετικά πρότυπα ανισορροπίας σύνδεσης υπάρχουν συνήθως σε σχετικές γονιδίων και η επίδραση της γενετικής παραλλαγής μπορεί να καλυφθεί από άλλα γονίδια αγνώστων συνάφεια που εμπλέκονται στην καρκινογένεση. Επιπλέον, μόνο λίγες μελέτες σχετικά με -651C /Τ πολυμορφισμού είχαν συμπεριληφθεί, το οποίο μπορεί επίσης να συμβάλει στο αποτέλεσμα και θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή.

Όπως

H. pylori

λοίμωξη είναι γνωστό ότι είναι ο κύριος παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του στομάχου [47], εξετάσαμε την πιθανή αλληλεπίδραση μεταξύ

H. pylori

μόλυνση και CD14 -260C /T πολυμορφισμός στην ανάπτυξη του καρκίνου του στομάχου. Τα συγκεντρωτικά αποτελέσματα έδειξαν ότι η -260C /T πολυμορφισμός μπορεί να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του στομάχου σε

H. pylori

-μολυσμένα άτομα. Από mCD 14 είναι ως επί το πλείστον εκφράζεται σε μονοκύτταρα /μακροφάγα, τα οποία συσσωρεύονται σε

H. pylori

μολυσμένη βλεννογόνο [48]. Δηλαδή, άτομο με CT /ΤΤ γονότυπο είχαν υψηλότερα επίπεδα sCD14 σε σχέση με τους μεταφορείς με αλληλόμορφο C. Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι -260C /T πολυμορφισμός μπορεί να διαδραματίσει ένα ρόλο στην έκβαση του

H. pylori

μόλυνση, ιδιαίτερα την ανάπτυξη του καρκίνου του στομάχου. Επιπλέον, διερευνήσαμε επίσης την -260C /T συσχέτιση του πολυμορφισμού με δύο ανατομικές εντοπισμοί του γαστρικού καρκίνου και δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ -260C /T πολυμορφισμό και κίνδυνο καρδιακή και μη καρδιακή καρκίνους. Ωστόσο, επειδή μόνο λίγες μελέτες συμπεριλήφθηκαν στην παραπάνω ανάλυση, το αποτέλεσμα θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή, και οι περισσότερες μελέτες που απαιτούνται.

Η ετερογένεια είναι ένα πιθανό πρόβλημα κατά την ερμηνεία των αποτελεσμάτων όλων των μετα-ανάλυση [49] . Σε αυτή την μετα-ανάλυση, ετερογένεια βρέθηκε στη συνολική σύγκριση σε τρεις γενετικά μοντέλα, όταν στρωματοποιημένη από την εθνικότητα, τον τύπο του καρκίνου και την πηγή του ελέγχου, η ετερογένεια εν μέρει μειωμένη σε Καυκάσιους και τους πληθυσμούς νοσοκομείο. Ωστόσο, η ετερογένεια υπήρχε ακόμη μεταξύ Ασιατών, με βάση τον πληθυσμό, γαστρικό και άλλους καρκίνους. Στη συνέχεια, η ευαισθησία αναλύσεις διεξήχθησαν από διαδοχικά με εξαίρεση μία μελέτη, η εκτιμώμενη συγκεντρώνονται περίεργο λόγο αλλάξει αρκετά μικρό, ενισχύοντας τα αποτελέσματα από αυτό το μετα-ανάλυση. Τα παραπάνω αποτελέσματα δείχνουν ότι οι διάφορες εθνότητες, ο τύπος του καρκίνου και την επιλογή του πληθυσμού θα μπορούσε να συμβάλει στην ετερογένεια που παρατηρείται στη μετα-ανάλυση. Εκτός αυτού, τον τρόπο ζωής, την περιβαλλοντική υπόβαθρο και άλλους άγνωστους παράγοντες μπορεί επίσης να είναι η πηγή της ετερογένειας. Δεν προκατάληψη δημοσίευση φάνηκε προτείνοντας αυτή τη δυνατότητα αλήθεια αποτέλεσμα.

Στην ερμηνεία των αποτελεσμάτων μας του τρέχοντος μετα-ανάλυση, ορισμένοι περιορισμοί θα πρέπει να αναγνωριστεί. Πρώτον, οι έλεγχοι δεν ήταν ομοιόμορφα ορίζεται. Μερικές μελέτες χρησιμοποίησαν ένα υγιή πληθυσμό ως ομάδα ελέγχου, ενώ άλλες επιλεγμένους ασθενείς χωρίς καρκίνους στο νοσοκομείο ως ομάδα αναφοράς. Ως εκ τούτου, οι έλεγχοι δεν μπορούν πάντα να είναι πράγματι αντιπροσωπευτικό στις υποκείμενες πληθυσμούς πηγή, ειδικά όταν ο πολυμορφισμός αναμένεται επίσης να επηρεάσει τον κίνδυνο άλλων ασθενειών. Δεύτερον, ο αριθμός των δημοσιευμένων μελετών δεν ήταν αρκετά μεγάλο για μια ολοκληρωμένη ανάλυση, ιδιαίτερα για την ανάλυση μίας υποομάδας με βάση τον τύπο του καρκίνου. Έτσι, μπορεί να αποτύχει να εξερευνήσετε την πραγματική συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού και συγκεκριμένο τύπο καρκίνου (όπως του παχέος εντέρου, ΟΛΑ). Τρίτον, λόγω της έλλειψης των αρχικών δεδομένων, τα αποτελέσματά μας βασίστηκαν σε εκτιμήσεις και μόνο παράγοντα, χωρίς προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο και άλλους παράγοντες κινδύνου (π.χ. κάπνισμα, το ποτό κατάστασης), η οποία μπορεί να προκαλέσει σοβαρή σύγχυση προκατάληψη.

Εν κατακλείδι, αυτό το μετα-ανάλυση δείχνει ότι η

CD14

-260C /T πολυμορφισμός μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του στομάχου σε

H. pylori

-μολυσμένα άτομα. Ωστόσο, οι μεγάλες και καλά σχεδιασμένες μελέτες δικαιολογείται να επικυρώσει τα ευρήματά μας. Επιπλέον, περισσότερες αλληλεπιδράσεις γονιδίων-γονιδίων και γονιδίων-περιβάλλοντος θα πρέπει επίσης να εξεταστεί στο μέλλον η ανάλυση, η οποία θα πρέπει να οδηγήσει σε καλύτερη, ολοκληρωμένη κατανόηση της σύνδεσης μεταξύ της

CD14

πολυμορφισμών και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Συμπληρωματικές πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0100122.s001

(DOC)

Checklist S2.

MOOSE Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0100122.s002

(DOC)