Αφηρημένο

Σε αυτή τη μελέτη, χαρακτήρισε την μεταβολιτών της ανθρώπινης ωοθήκης και προσδιόρισε μεταβολικές εναλλαγές που συμπίπτουν με την πρωτογενή επιθηλιακά καρκίνο των ωοθηκών (EOC) και μεταστατικούς όγκους που προκύπτουν από πρωτογενή καρκίνο των ωοθηκών (MOC) με τη χρήση τριών αναλυτικών πλατφόρμες: φασματομετρία χρωματογραφία μάζας αερίου (GC /MS) και φασματομετρία μάζας υγρής χρωματογραφίας tandem (LC /MS /MS) με τη χρήση συστημάτων ρυθμιστικού και ρυθμίσεις του οργάνου για κατάλογο θετικά ή αρνητικά ιόντα. Το ανθρώπινο μεταβολιτών των ωοθηκών βρέθηκε να περιέχει 364 βιοχημικών και κατά τον μετασχηματισμό της ωοθήκης προκάλεσε αλλαγές στην αξιοποίηση της ενέργειας, μεταβάλλοντας μεταβολίτες που σχετίζονται με γλυκόλυση και β-οξείδωση των λιπαρών οξέων-όπως καρνιτίνης (1,79 φορές σε EOC,

ρ

φαινυλοπυροσταφυλικού, phenyllacetate, φαινυλακετυλογλουταμίνης, phenylactate, και 4-υδροξυφαινυλοπυροσταφυλικής μέσω LC /MS αρνητικών ιόντων σπρέι? 4-υδροξυφαινυλοξικού μέσω GC /MS. Box θρύλος: + μέσα στο κουτί αντιπροσωπεύει μέση αξία, μπαρ μέσα στο κουτί αντιπροσωπεύει μέση αξία, άνω ράβδος αντιπροσωπεύει το μέγιστο της διανομής, κάτω γραμμή αντιπροσωπεύει τουλάχιστον διανομής, κύκλος αντιπροσωπεύει ακραία σημεία δεδομένων

Η

Αυξημένα επίπεδα τοκοφερόλες. σε MOC

υπάρχουν τέσσερις κύριες ισομορφές των τοκοφερολών: α, β, δ, και γ, με α-τοκοφερόλη είναι η πιο βιολογικά ενεργό μορφή, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 90% της βιταμίνης Ε που βρέθηκαν σε ζωικούς ιστούς, όπου χρησιμεύει ως αντιοξειδωτικό για να εξουδετερώσει τις ελεύθερες ρίζες και να καταγγείλει την υπεροξείδωση των λιπιδίων [58], [59]. Ως εκ τούτου, χρησιμεύει ως μια αποτελεσματική άμυνα ενάντια στην ακτινοβολία, η οποία παράγει ελεύθερες ρίζες από το νερό ή βιομόρια [60]. Μεταβολομική ανάλυση έδειξε μια σημαντική αύξηση σε α-, δ-, και τα επίπεδα γ-τοκοφερόλης σε MOC. α-τοκοφερόλη αυξήθηκε 1,160.41 φορές (

σ

& lt? 0.001) σε σύγκριση με το κανονικό και 627,67 φορές (

σ

= 0,0023) σε σύγκριση με ΕΓΚ. δ-τοκοφερόλη αυξήθηκε 1,775.51 φορές (

σ

& lt? 0.001) σε σύγκριση με το κανονικό και 1,950.08 φορές (

σ

& lt? 0.001) σε σύγκριση με το ΕΓΚ. γ-τοκοφερόλη αυξήθηκε 95,74 φορές (

ρ

& lt? 0.001) σε σύγκριση με την κανονική και 83,79 φορές (

ρ

& lt? 0.001) σε σύγκριση με EOC (Εικ. 7). Όπως τοκοφερόλες είναι λιποδιαλυτές, αυτά μεταφέρονται στο αίμα συσκευασμένα σε λιποπρωτεΐνες, κυρίως LDL και HDL, οπότε αυτά να μεταφερθούν σε ιστούς και υφίστανται την πρόσληψη από τον ίδιο μηχανισμό με τον οποίο παρέχονται τα λιπίδια [58]. Η πρόσληψη στην κανονική ωοθήκη ρυθμίζεται από υποδοχέων λιποπρωτεϊνών [59]. Τοκοφερόλες έχουν επίσης εμπλακεί στην καταστολή του ανοσοποιητικού συστήματος ανταπόκρισης με τη μείωση των αντιδραστικών ειδών οξυγόνου και /ή μεταβάλλοντας μεταβολίτες του αραχιδονικού οξέος [61]. Ως εκ τούτου, φαίνεται λογικό ότι μεταστατικό καρκίνο θα τους συσσωρεύονται για να καταστείλουν την ανοσολογική απάντηση και να προσφέρει μια άμυνα εναντίον θεραπεία ακτινοβολίας για τον καρκίνο.

τοκοφερόλες αναλύθηκαν μέσω GC /MS. Box θρύλος: + μέσα στο κουτί αντιπροσωπεύει μέση αξία, μπαρ μέσα στο κουτί αντιπροσωπεύει μέση αξία, άνω ράβδος αντιπροσωπεύει το μέγιστο της διανομής, κάτω γραμμή αντιπροσωπεύει τουλάχιστον διανομής, κύκλος αντιπροσωπεύει ακραία σημεία δεδομένων

Η

Ενισχυμένη οξειδωτική αντίδραση στο στρες.

Ophthalmate είναι ένα ανάλογο της ανηγμένης μορφής της γλουταθειόνης (GSH) με την ομάδα θειόλης της GSH αντικατασταθεί με μία ομάδα μεθυλίου. Ophthalmate μπορεί να συντεθεί από 2-αμινοβουτυρικό και γλουταμικού από το ένζυμο συνθετάση γ-γλουταμυλ κυστεΐνη (GCS) για το σχηματισμό γ-γλουταμυλ-2-αμινοβουτυρικό [62], η οποία μπορεί να καταλύεται με συνθετάση γλουταθειόνης (GS) για να σχηματίσει ophthalmate [63] (Εικ. 7). Ophthalmate έχει υποδειχθεί ως βιολογικός δείκτης του οξειδωτικού στρες ως ανεπαρκή επίπεδα της GSH ως αποτέλεσμα ophthalmate σύνθεση μέσω της ενεργοποίησης του GCS. GSH είναι ένα από τα πιο άφθονα ενδοκυτταρικά αντιοξειδωτικά που προστατεύει τα μιτοχόνδρια από ενδογενείς ρίζες οξυγόνου [64] και επίσης διατηρεί τα ένζυμα και άλλες κυτταρικές ενώσεις σε ανηγμένη κατάσταση [65], καθιστώντας το ένα από τα πιο σημαντικά κυτταρικά αντιοξειδωτικά, καθώς οδηγεί εξάντληση του σε κυτταρικό θάνατο. GSH έχει επίσης εμπλακεί στην αντοχή χημειοθεραπεία μέσω της ενεργοποίησης των ανθεκτικών σε πολλαπλά φάρμακα μεταφορέα 1 (MDR-1) [66], [67].

Η οξειδωμένη μορφή της γλουταθειόνης (GSSG), GSH, γ- γλουταμυλ-2-αμινοβουτυρικό και ophthalmate μπορεί να ανιχνευθεί στον ορό σε ποντικούς [67], έτσι ώστε όλοι να έχουν τη δυνατότητα για βιοδείκτες. Ωστόσο, μέχρι σήμερα 2-αμινοβουτυρικό και ophthalmate δεν έχουν διερευνηθεί σε καρκίνο των ωοθηκών. Εδώ αναφέρουμε την πρώτη φορά, σημαντικές αυξήσεις του 2-αμινοβουτυρικό τόσο EOC (1,46 φορές,

σ

= 0,0316) και MOC (2,25 φορές,

σ

& lt? 0.001), γεγονός που υποδηλώνει μια ενισχυμένη οξειδωτική αντίδραση. Ophthalmate αυξήθηκε 2,94 φορές σε MOC (

σ

= 0,0128? Εικ. 8). Ωστόσο, δεν υπήρξαν σημαντικές αλλαγές στην γλουταθειόνη (ανηγμένη και οξειδωμένη κράτη) ή γλουταμινικού.

2-υδροξυβουτυρικό και 2-αμινοβουτυρικό αναλύθηκαν μέσω GC /MS. Κουτί οικόπεδο γλουταμινικού και ophthalmate αναλύθηκαν με LC MS ψεκασμού /θετικών ιόντων. Box θρύλος: + μέσα στο κουτί αντιπροσωπεύει μέση αξία, μπαρ μέσα στο κουτί αντιπροσωπεύει μέση αξία, άνω ράβδος αντιπροσωπεύει το μέγιστο της διανομής, κάτω γραμμή αντιπροσωπεύει τουλάχιστον διανομής, κύκλος αντιπροσωπεύει ακραία σημεία δεδομένων

Η

Η αύξηση της παραγωγής της ΝΑΑ. και NAAG

N-acetylasparate (ΝΑΑ) είναι ένα ελεύθερο αμινοξύ που βρίσκεται στον εγκέφαλο και σε πολύ υψηλές συγκεντρώσεις που λειτουργεί ως οσμολύτη στο ισοζύγιο υγρών για την προστασία των νευρώνων έναντι οσμωτικό στρες [68], [69]. Θεωρείται επίσης να χρησιμεύσει ως πηγή οξικού για τη σύνθεση λιπιδίων και μυελίνης [70] και συμβάλλουν γλουταμικού για την παραγωγή ενέργειας στον νευρωνικό μιτοχόνδρια μέσω μιας σειράς αντιδράσεων [71], [72]. ΝΑΑ συντίθεται από L-ασπαρτικού και ακετυλο-CoA από το ένζυμο L-ασπαρτικού-Ν-ακετυλο τρανσφεράσης και υδρολύεται από το ένζυμο aspartoacylase II. ΝΑΑ λειτουργεί ως πρόδρομος για την Ν-ascetyl-ασπαρτυλ-γλουταμινικού (NAAG) χρησιμοποιώντας το ένζυμο συνθετάση ΝΑΑ (Εικ. 8). Λόγω της συσκευασία με γλουταμινικό, ο φυσιολογικός ρόλος για NAAG ήταν δύσκολο να εντοπιστούν, ωστόσο, πληροί τα κριτήρια ενός νευροδιαβιβαστή όπως είναι συσκευασμένο σε συναπτικά κυστίδια και απελευθερώνονται σε ένα Ca

2 + -εξαρτώμενη τρόπο από νευρικές απολήξεις [73]. Έχει προταθεί να χρησιμεύσει ως ένα λεωφορείο για γλουταμικού για την ενεργοποίηση του γλουταμικού υποδοχέα mGluR3 λόγω της κυτταροτοξικής φύση του γλουταμικού [74], [75]. Πιο πρόσφατα, έχει χρησιμοποιηθεί για τη διάγνωση διαταραχών του εγκεφάλου. Επιπλέον, έχουν συγκεντρώσεις ΝΑΑ έχουν βρεθεί σε έναν ασθενή με ωοθηκών βλεννώδες κυσταδένωμα [76], και των ωοθηκών κύστη ορώδους υγρού όγκους των ωοθηκών [77], αν και δεν έχει προσδιοριστεί ένα φυσιολογικό ρόλο στην ωοθήκη. Εδώ αναφέρουμε ότι ΝΑΑ και NAAG, δύο ελεύθερα αμινοξέα, ανιχνεύθηκαν στην κανονική ωοθήκη με σημαντικά αυξημένα επίπεδα σε ΕΓΚ δείχνει μία φορές μεταβολής 3,50 (

σ

= 0,0301) και 2.19 (

ρ

= 0,0352), αντιστοίχως, με περαιτέρω αυξήσεις σε MOC με μια φορές αλλαγή του 85,60 φορές (

ρ

& lt? 0.001) και 8,09 (

ρ

& lt? 0.001), αντίστοιχα (Σχ . 9).

ΝΑΑ και NAAG αναλύθηκαν μέσω LC /MS αρνητικών και LC /MS ψεκασμού θετικών ιόντων, αντίστοιχα. Box θρύλος: + μέσα στο κουτί αντιπροσωπεύει μέση αξία, μπαρ μέσα στο κουτί αντιπροσωπεύει μέση αξία, άνω ράβδος αντιπροσωπεύει το μέγιστο της διανομής, κάτω γραμμή αντιπροσωπεύει τουλάχιστον διανομής, κύκλος αντιπροσωπεύει ακραία σημεία δεδομένων

Η

NAAG είναι κατανεμημένες. με Ν-ακετυλιωμένη α-συνδεδεμένη όξινη διπεπτιδάση (NAALADase), ένα NAAG-ειδικό ένζυμο καταβολική [78].