Αφηρημένο

Ιστορικό και στόχος

Το X-ray επισκευής cross-συμπλήρωση ομάδα 1 πρωτεΐνη (ΧΚΧΧ1) διαδραματίζει έναν κρίσιμο ρόλο στην επιδιόρθωση βάσης εκτομή (BER) οδού δρώντας ως ικρίωμα για άλλα ένζυμα ΚΑΚ. Παραλλαγές στο γονίδιο ΧΚΧΧ1 θα μπορούσε να αλλάξει τη δομή ή λειτουργία της πρωτεΐνης ή να δημιουργήσετε εναλλακτικό μάτισμα πρωτεϊνών, οι οποίες μπορεί να επηρεάσουν την αποτελεσματικότητα ΚΑΚ και ως εκ τούτου να επηρεάσουν την ατομική προδιάθεση στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης. Πρόσφατες επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει ασυνεπή ενώσεις μεταξύ αυτών των πολυμορφισμών και καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Για να αποσαφηνιστεί η κατάσταση, μια ολοκληρωμένη μετα-ανάλυση όλων των διαθέσιμων μελετών διεξήχθη σε αυτή τη μελέτη.

Μέθοδοι

PubMed, EMBASE, και η βάση δεδομένων κινεζική Βιοϊατρικής Λογοτεχνία υπήρξαν (ΜΟΕ) βάσεις δεδομένων έψαξε συστηματικά να προσδιορίσει όλες τις σχετικές μελέτες για την περίοδο μέχρι το Φεβρουάριο του 2013. τα δεδομένα αντλούνται ανεξάρτητα από δύο κριτές και αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) υπολογίστηκαν. Αναλύσεις υποομάδων πραγματοποιήθηκαν κυρίως από την εθνικότητα και το κάπνισμα κατάσταση.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο από 26 μελέτες ασθενών-μαρτύρων, μεταξύ των οποίων 24 μελέτες για R399Q πολυμορφισμό, 15 μελέτες για R194W πολυμορφισμό, και 7 μελέτες για R280H πολυμορφισμός πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης και επιλέχθηκαν. Όσον αφορά την R399Q πολυμορφισμός, μειώθηκαν σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης βρέθηκε μεταξύ των καπνιστών (AA εναντίον GG: OR = 0,693, 95% CI = 0,515 – 0,932,

P

= 0,015 και υποτελούς μοντέλο AA εναντίον GA + GG: OR = 0,680, 95% CI = 0,515 – 0,898,

P

= 0,007, αντίστοιχα). Όσον αφορά την R194W και R280H πολυμορφισμός, σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης παρατηρήθηκαν μεταξύ των Ασιατών (ΤΤ + CT εναντίον CC: OR = 1.327, 95% CI 1,086 έως 1,622,

P

= 0,006 για R194W, και AA + GA εναντίον GG: OR = 2.094, 95% CI 1,211 έως 3,621,

P

= 0,008 για R280H, αντίστοιχα)

Συμπεράσματα

Αυτή η μετα-ανάλυση υποδεικνύει. ότι ο πολυμορφισμός ΧΚΧΧ1 R399Q μπορεί να παίζει ένα προστατευτικό ρόλο έναντι του καρκίνου της ουροδόχου κύστης μεταξύ των καπνιστών. Ωστόσο, η ΧΚΧΧ1 R194W και πολυμορφισμοί R280H και οι δύο σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης στους Ασιάτες. Περαιτέρω μελέτες με μεγαλύτερα μεγέθη δειγμάτων που απαιτούνται για την επικύρωση ευρήματα μας

Παράθεση:. Λι S, Peng Q, Chen Υ, μπορείτε J, Chen Ζ, Deng Y, et al. (2013) Επισκευή DNA Γονιδιακή ΧΚΧΧ1 πολυμορφισμοί, το κάπνισμα και καρκίνο της ουροδόχου κύστης κινδύνου: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (9): e73448. doi: 10.1371 /journal.pone.0073448

Επιμέλεια: Peiwen Φέι, Πανεπιστήμιο της Χαβάης Cancer Center, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 22 Μαρ 2013? Αποδεκτές: 21, Ιουλίου 2013? Δημοσιεύθηκε: 9 Σεπτεμβρίου 2013

Copyright: © 2013 Li et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτοί οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνο της ουροδόχου κύστης είναι ένας από τους συχνότερους καρκίνους του. το ουροποιητικό σύστημα και ένα μείζον πρόβλημα παγκοσμίως [1]. Οι κύριοι γνωστοί παράγοντες κινδύνου για καρκίνο της ουροδόχου κύστης περιλαμβάνουν το κάπνισμα τσιγάρων, η έκθεση σε βιομηχανικά σχετικές αρωματικές αμίνες, και η πρόσληψη φαρμάκων όπως φαινακετίνη, chlornaphrazine, και κυκλοφωσφαμίδη [2,3]. Αυτά τα ανοίγματα να οδηγήσει σε βλάβη του DNA τα οποία, αν παρέμενε επιδιορθώθηκε, μπορεί να οδηγήσει σε ανεξέλεγκτη κυτταρική ανάπτυξη και ακόμη και τον καρκίνο [4]. κυτταρικό κύκλο του DNA αποκατάστασης των ζημιών και τα σημεία ελέγχου διευκολύνουν κυτταρικές αποκρίσεις σε βλάβες του DNA από ενδογενείς και εξωγενείς μεταλλαξιογόνες ανοίγματα για τη διατήρηση γονιδιωματική ακεραιότητα [5]. Η επισκευή βάση εκτομή (BER) οδός είναι μία από τις τέσσερις μεγάλες οδούς επιδιόρθωσης του DNA σε ανθρώπινα κύτταρα. Οι πρωτεΐνες στο μονοπάτι BER κυρίως εργασίες για κατεστραμμένα βάσεις DNA που προκύπτουν από ενδογενείς οξειδωτική και υδρολυτική φθορά του DNA. Τα βάση βλάβη και το DNA μονής αλυσίδας επισκευαστεί κυρίως μέσω της οδού ΚΑΚ [6].

επισκευή

X-ray ομάδα cross-συμπλήρωση 1 (ΧΚΧΧ1) αποτελεί βασική πρωτεΐνη επιδιόρθωσης του DNA που εμπλέκονται στην οδό BER. Η πρωτεΐνη ΧΚΧΧ1 δεν έχει γνωστή καταλυτική δραστηριότητα, αλλά χρησιμεύει για να ενορχηστρώνει την επισκευή βάση εκτομή μέσω του ρόλου της ως μια κεντρική πρωτεΐνη σκαλωσιά φυσικώς συνδέονται με DNA λιγάση III στο COOH άκρο της, DNA πολυμεράση στο NH

2 τέρμα του, ανθρώπινο ΑΡ ενδονουκλεάση, πολυνουκλεοτίδιο κινάση, και πολυ (ADP-ριβόζη) πολυμεράσης, και μέσω της λειτουργίας του στην αναγνώριση και πρόσδεση σε ενιαίο διαλείμματα κλώνου [7-9]. Ως εκ τούτου, πολυμορφισμοί προκαλούν υποκαταστάσεις αμινοξέων μπορεί να επηρεάσει την αλληλεπίδραση των ΧΚΧΧ1 με τις άλλες ενζυματικές πρωτεΐνες και συνεπώς μεταβάλλει δραστηριότητα επισκευής βάση εκτομή.

Ανθρώπινο χάρτες γονίδιο ΧΚΧΧ1 στο χρωμόσωμα 19q13, 2 και αποτελείται από 17 εξώνια. Εκτείνεται σε περίπου 31.9 kb και κωδικοποιεί μια πρωτεΐνη 633 αμινοξέων. Περισσότεροι από 300 επικυρώνονται πολυμορφισμών μονού νουκλεοτιδίου (SNPs) σε ΧΚΧΧ1 παρατίθενται στη βάση δεδομένων dbSNP, εκ των οποίων, οι περίπου 35 παραλλαγές που βρίσκεται στα εξόνια ή περιοχές προαγωγού. Τα πιο εκτεταμένα μελετηθεί SNPs είναι R399Q επί εξονίου 10 (rs25487 σε dbSNP, βάση 28152 G σε Α, Arg σε Gln), R194W επί το εξόνιο 6 (rs1799782 σε dbSNP, βάση 26304 Ο σε Τ, Arg σε Trp), και R280H στην εξονίου 9 (rs25489 στο dbSNP, βάση 27466 G σε Α, Arg να του). Αυτές οι μεταβολές μη συντηρητικές αμινοξέων θα μπορούσαν να επηρεάσουν την ικανότητα επιδιόρθωσης του DNA μεταβάλλοντας τις αλληλεπιδράσεις πρωτεΐνης-πρωτεΐνης μεταξύ ΧΚΧΧ1 και άλλων πρωτεϊνών BER. Ως εκ τούτου, είναι βιολογικά εύλογο να υποθέσει μια πιθανή σχέση μεταξύ πολυμορφισμών ΧΚΧΧ1 και τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε το 2001, έδειξε ότι υπήρχε μια προστατευτική επίδραση για τα υποκείμενα που έφεραν τουλάχιστον ένα αντίγραφο της παραλλαγής αλληλόμορφου κωδικόνιο 194 σε σύγκριση με εκείνα ομόζυγο για το κοινό αλληλόμορφο (OR = 0.59, 95% CI = 0,3-1,0) [10]. Στη συνέχεια, πολλές μελέτες έχουν δημοσιευθεί σε αυτό το αμφιλεγόμενο θέμα, αλλά παραμένει ασαφές αν υπάρχουν σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ πολυμορφισμών ΧΚΧΧ1 και τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Μικρές μελέτες γενετικής σύνδεσης έχουν διάφορα σχέδια, διαφορετική μεθοδολογία και ανεπαρκή δύναμη, και θα μπορούσε αναπόφευκτα να αυξήσει τον κίνδυνο ότι η ευκαιρία θα μπορούσε να είναι υπεύθυνη για τα συμπεράσματά τους, ενώ συνδυάζει στοιχεία από όλες τις επιλέξιμες μελέτες μετα-ανάλυση έχει το πλεονέκτημα της μείωσης των τυχαίων σφαλμάτων και την απόκτηση ακριβείς εκτιμήσεις για κάποιες πιθανές γενετικές συσχετίσεις. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση όλων των διαθέσιμων μελετών για την αποσαφήνιση των επιδράσεων των πολυμορφισμών ΧΚΧΧ1 στον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης.

Υλικά και Μέθοδοι

στρατηγική αναζήτησης

Αυτή η μελέτη πραγματοποιείται σύμφωνα με την πρόταση της μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης στην ομάδα Επιδημιολογία (MOOSE) [11]. Διενεργήσαμε μια περιεκτική βιβλιογραφική έρευνα στο PubMed, Embase, και η βάση δεδομένων κινεζική Βιοϊατρικής Λογοτεχνία (ΜΟΕ) βάσεις δεδομένων (μέχρι τις 15 Φεβρουαρίου, 2013), χρησιμοποιώντας την ακόλουθη στρατηγική αναζήτησης: ( «καρκίνος της ουροδόχου κύστης») και ( «επισκευή X-ray cross-συμπληρώνει ομάδα 1 «,» ΧΚΧΧ1 «ή» ΚΑΚ ») και (« πολυμορφισμός »,« παραλλαγή »,« μετάλλαξη »,« γονότυπος », ή« γενετικό πολυμορφισμό «). Δεν υπήρχε κανένας περιορισμός ως προς τη χρονική περίοδο, το μέγεθος του δείγματος, τον πληθυσμό, τη γλώσσα, ή το είδος της έκθεσης. Όλες τις επιλέξιμες μελέτες ανακτήθηκαν και οι αναφορές τους ελέγχθηκαν για άλλες σχετικές μελέτες. Η ανάκτηση της βιβλιογραφίας έγινε σε επικάλυψη από δύο ανεξάρτητους κριτές (Σαν Λι και Qiliu Peng). Όταν πολλαπλές δημοσιεύσεις που αναφέρονται στα ίδια ή επικαλυπτόμενη δεδομένων, εμείς επιλέξαμε την πιο πρόσφατη ή μεγαλύτερο πληθυσμό. Όταν μια μελέτη που ανέφερε τα αποτελέσματα σε διαφορετικούς υποπληθυσμούς, μπορούμε να αντιμετωπίζονται ως ξεχωριστές μελέτες στη μετα-ανάλυση.

Τα κριτήρια επιλογής

Οι μελέτες που περιλαμβάνονται στη μετα-ανάλυση όφειλαν να πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια : (1) μελέτες-ελέγχου που αξιολόγησε τη σχέση μεταξύ πολυμορφισμών ΧΚΧΧ1 και του κινδύνου καρκίνου της ουροδόχου κύστης? (2) χρησιμοποιείται ένα άσχετο σχεδιασμός περίπτωση ελέγχου? (3) έχει μια αναλογία πιθανοτήτων (OR) με 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) ή με άλλα διαθέσιμα δεδομένα για την εκτίμηση OR (95% CI)? και (4) του πληθυσμού ελέγχου δεν περιείχε ασθενείς κακοήθους όγκου. περιλήψεις συνεδρίων, εκθέσεων περίπτωση, editorials, άρθρα ανασκόπησης, και επιστολές αποκλείστηκαν.

Δεδομένα εξόρυξη

Δύο ξεχωριστές ερευνητές (Σαν Λι και Qiliu Peng), επανεξετάζονται από ανεξάρτητα και εξάγονται τα δεδομένα από όλες τις επιλέξιμες μελέτες. Τα δεδομένα προέρχονται από επιλέξιμες μελέτες περιελάμβαναν την πρώτη συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα προέλευσης, την εθνικότητα, τη μέθοδο του γονότυπου, βάσει των κριτηρίων, την πηγή του ελέγχου, η επιβεβαίωση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης, QC, όταν του γονότυπου, το συνολικό αριθμό των κρουσμάτων και των ελέγχων και των συχνοτήτων γονοτύπου των περιπτώσεων και ελέγχους. Εθνοτική καταγωγή ταξινομήθηκαν ως Καυκάσου, της Ασίας και της Αφρικής, και την κατάσταση καπνιστής (καπνιστής ή μη καπνιστής) ήταν επιπλέον καταγράφεται για το στρωματοποιημένη ανάλυση. Οι καπνιστές που περιλαμβάνονται τρέχοντες καπνιστές και πρώην καπνιστές. Μη καπνιστές δεν είχαν καπνίσει ποτέ. Εάν μια μελέτη δεν αναφέρει την εθνική απόγονος ή, αν δεν ήταν δυνατό να διαχωριστούν οι συμμετέχοντες σύμφωνα με την εν λόγω φαινότυπο, η ομάδα ανέφερε ονομάστηκε ως «μικτή εθνότητα». Για να εξασφαλιστεί η ακρίβεια των πληροφοριών που εξάγονται, οι δύο ερευνητές έλεγξαν τα αποτελέσματα της εξόρυξης δεδομένων και κατέληξε σε συναίνεση σχετικά με όλα τα δεδομένα που εξάγονται. Εάν δημιουργήθηκαν διαφορετικά αποτελέσματα, θα ελέγχει τα δεδομένα και πάλι και να έχουν μια συζήτηση για να καταλήξουμε σε συμφωνία. Ένας τρίτος κριτής (Xue Qin) είχε προσκληθεί στη συζήτηση, αν εξακολουθούσε να υπάρχει διαφωνία.

Μεθοδολογική ποιότητα αξιολόγηση

Μεθοδολογική ποιότητα ήταν ανεξάρτητα αξιολογούνται από δύο κριτές (Σαν Λι και Qiliu Peng), σύμφωνα με ένα σύνολο προκαθορισμένων κριτηρίων (Πίνακας 1) με βάση την κλίμακα του Thakkinstian et al. [12]. Τα αναθεωρημένα κριτήρια καλύπτουν την αξιοπιστία των ελέγχων, της αντιπροσωπευτικότητας των περιπτώσεων, η αξιολόγηση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης, η εξέταση του γονότυπου, Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE) στον πληθυσμό ελέγχου και αξιολόγησης του συνεταιρίζεσθαι. Οι διαφωνίες επιλύθηκαν με συναίνεση. Οι βαθμοί κυμαίνονται από 0 (χαμηλότερο) έως 12 (υψηλότερο). Άρθρα με βαθμολογίες κάτω από 8 θεωρήθηκαν » χαμηλής ποιότητας » μελέτες, ενώ εκείνοι με βαθμολογία ίση ή μεγαλύτερη από 8 θεωρήθηκαν «υψηλής ποιότητας» «μελέτες.

Κριτήρια

Σκορ

Αντιπροσωπευτικότητα casesSelected από τον πληθυσμό ή καρκίνο registry2Selected από οποιαδήποτε ουρολογία /χειρουργική επέμβαση service1Selected χωρίς σαφώς καθορισμένο πλαίσιο δειγματοληψίας ή με εκτενή criteria0Credibility ένταξη /αποκλεισμός των controlsPopulation- ή γείτονα- δωρητές based3Blood ή (ασθενείς με καρκίνο-free) volunteers2Hospital με βάση τους εθελοντές 1Healthy, αλλά χωρίς συνολική description0. 5Urology patients0.25Not described0Ascertainment της ουροδόχου κύστης cancerHistological ή παθολογική confirmation2Diagnosis του καρκίνου της ουροδόχου κύστης από τον ασθενή ιατρική record1Not Γονοτυπικές εξέταση described0Genotyping γίνεται κάτω » τυφλωθεί » condition1Unblinded ή όχι mentioned0Hardy-Weinberg ισορροπία equilibriumHardy-Weinberg σε controls2Hardy-Weinberg ανισορροπία στην controls1No έλεγχο για Hardy-Weinberg disequilibrium0Association assessmentAssess συσχέτιση μεταξύ των γονότυπων και του καρκίνου της ουροδόχου κύστης με τις κατάλληλες στατιστικές και προσαρμογή για σύνδεση confounders2Assess μεταξύ των γονότυπων και του καρκίνου της ουροδόχου κύστης με τα κατάλληλα στατιστικά στοιχεία, χωρίς αναπροσαρμογή για τις στατιστικές confounders1Inappropriate used0Table 1. Κλίμακα αξιολόγησης της ποιότητας.

CSV Λήψη CSV

Η στατιστική ανάλυση

Η δύναμη της σχέσης μεταξύ πολυμορφισμών ΧΚΧΧ1 και τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης μετρήθηκε με αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ). Η σημασία των συγκεντρωμένων Ή προσδιορίστηκε από τη δοκιμή Z και

σ

τιμή μικρότερη του 0.05 θεωρήθηκε σημαντική. Αξιολογήσαμε τις ενώσεις των ΧΚΧΧ1 R399Q πολυμορφισμού με τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης, χρησιμοποιώντας πρόσθετο γενετικό μοντέλα (AA εναντίον GG και GA εναντίον GG), υπολειπόμενο γενετικό μοντέλο (ΑΑ έναντι GA + GG), και κυρίαρχη γενετικό μοντέλο (ΑΑ + GA εναντίον GG). Ωστόσο, σε σχέση με R194W και R280H πολυμορφισμών, οι ενώσεις αξιολογήθηκαν μόνο με τη χρήση κυρίαρχο γενετικό μοντέλο (TT + CT εναντίον CC για R194W, και AA + GA εναντίον GG για R280H, αντίστοιχα), λόγω του χαμηλού ποσοστού φορέα του μεταλλάσσονται ομοζυγώτες στους πληθυσμούς που μελετήθηκαν

Δύο μοντέλα της μετα-ανάλυσης για διχοτομική αποτελέσματα διεξήχθησαν σε αυτή τη μελέτη:. το μοντέλο τυχαίων δράσεων και το μοντέλο σταθερών επιδράσεων. Το μοντέλο τυχαίων δράσεων πραγματοποιήθηκε με τη μέθοδο της Dersimonian και Laird [13], η οποία υποτίθεται ότι οι μελέτες ελήφθησαν από πληθυσμούς με διαφορετικά μεγέθη αποτέλεσμα και υπολογίζονται τα βάρη της μελέτης τόσο από in-μελέτη και μεταξύ μελετών διακυμάνσεις. Το μοντέλο σταθερών επιδράσεων διεξήχθη χρησιμοποιώντας τη μέθοδο του Mantel-Haenszel [14], η οποία υποτίθεται ότι οι μελέτες ελήφθησαν δείγματα από πληθυσμούς με το ίδιο μέγεθος αποτέλεσμα και έκανε μια προσαρμογή των βαρών μελέτη σύμφωνα με την διακύμανση στη μελέτη. Για να εκτιμηθεί η ετερογένεια μεταξύ των μελετών, τόσο η

Q

στατιστικό αποτέλεσμα της δοκιμής chi-square βάση για τη δοκιμή για την ετερογένεια και το

I

2 στατιστικό στοιχείο για τον ποσοτικό προσδιορισμό του ποσοστού της συνολικής λόγω μεταβολής στην ετερογένεια υπολογίστηκαν. Λόγω της χαμηλής ισχύος της Cochran για

Q

στατιστική, ετερογένεια θεωρήθηκε σημαντική όταν τα αποτελέσματα του

Q

δοκιμής ήταν

P

Q

& lt? 0,1 ή

I

2 ≥ 50%, και το μοντέλο τυχαίων δράσεων χρησιμοποιήθηκε για να συγκεντρώσουν τα αποτελέσματα. Σε αντίθετη περίπτωση, το μοντέλο σταθερών επιδράσεων χρησιμοποιήθηκε για να συγκεντρώσουν τα αποτελέσματα όταν το αποτέλεσμα του

Q

δοκιμής ήταν

P

Q

≥ 0,1 και

έχω

2 & lt? 50%. Εκτός αυτού, το οικόπεδο Galbraith χρησιμοποιήθηκε για να εντοπίσετε τις ακραίες τιμές και τις ενδεχόμενες κύριες πηγές της ετερογένειας [15]. Να διερευνήσει καλύτερα τις πιθανές πηγές μεταξύ μελέτη ετερογένεια, ανάλυση μετα-παλινδρόμησης εφαρμόστηκε επίσης σε δύο γενικές αναλύσεις και αναλύσεις υποομάδων όταν παρατηρήθηκε ετερογένεια. Για την επικύρωση της αξιοπιστίας των αποτελεσμάτων σε αυτό το μετα-ανάλυση, ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη με διαδοχική παράλειψη των επιμέρους μελετών ή παραλείποντας μελέτες σχεδιάζονται με τη μέθοδο οικόπεδο Galbraith ως πιθανή σημαντική πηγή ετερογένειας.

Οι αναλύσεις υποομάδων ήταν εκτελούνται από την εθνικότητα, το κάπνισμα, και μελέτες σε HWE. προκατάληψη δημοσίευση ερευνήθηκε από οικόπεδο χοάνη, στην οποία το τυπικό σφάλμα της logor κάθε μελέτη σχεδιάστηκε έναντι logor του. Ένα ασύμμετρο οικόπεδο πρότεινε δυνατή προκατάληψη δημοσίευση. Επιπλέον, χοάνη-πλοκή ασυμμετρία εκτιμήθηκε με τη μέθοδο δοκιμής γραμμικής παλινδρόμησης Egger του [16]. Η κατανομή των γονότυπων στον πληθυσμό ελέγχου ελέγχθηκε για HWE χρησιμοποιώντας μια καλοσύνη-of-fit Chi-square τεστ. Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση Stata λογισμικό, έκδοση 12.0 (Stata Corp., College Station, TX). Όλα τα

σ

τιμές ήταν δύο όψεων. Για να διασφαλιστεί η αξιοπιστία και η ακρίβεια των αποτελεσμάτων, δύο συγγραφείς εισάγονται τα δεδομένα στο στατιστικό πρόγραμμα λογισμικού ανεξάρτητα και πήρε τα ίδια αποτελέσματα.

Αποτελέσματα

χαρακτηριστικά Μελέτη

Με κριτήρια μας, 102 ατομικές εγγραφές βρέθηκαν αρχικά. Μετά τη διαλογή τους τίτλους και περιλήψεις, 63 αποκλείστηκαν (40 δεν εξέτασε ΧΚΧΧ1 R399Q, R194W και R280H πολυμορφισμοί και τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης, 23 είχαν επικαλύπτονται μελέτες μεταξύ των τριών βάσεων δεδομένων) και μόνο το 39 δημοσιεύσεις πλήρους κειμένου προκαταρκτικά εντοπίστηκαν για περαιτέρω λεπτομερή αξιολόγηση (Φιγούρα 1). Σύμφωνα με τα κριτήρια αποκλεισμού, 14 δημοσιεύσεις αποκλείστηκαν συμπεριλαμβανομένων 4 εκδόσεις περιέχουν επικαλυπτόμενα δεδομένα [17-20], 2 για να μην παρουσιάσει επαρκή στοιχεία για τον υπολογισμό OR και 95% CI [21,22], 5 δεν ήταν μελέτες ασθενών-μαρτύρων [23 -27], 2 ήταν μετα-ανάλυση [28,29] και ένα ήταν μια αναθεώρηση [30]. Χειροκίνητη αναζήτηση παραπομπές που αναφέρονται στις επιλέξιμες μελέτες δεν έδειξαν καμία πρόσθετη άρθρο Ως αποτέλεσμα, συνολικά 25 σχετικές μελέτες, συμπεριλαμβανομένων 22 αγγλική άρθρα [2,6,10,31-49], 2 κινέζικα χαρτιά (ο ένας ήταν διατριβή της μεταπτυχιακό φοιτητή) [50,51], και μια ισπανική μελέτη [52] πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης για τη μετα-ανάλυση. Μεταξύ αυτών, μία από τις επιλέξιμες μελέτες που περιέχονται στοιχεία για τις δύο διαφορετικές εθνοτικές ομάδες (χώρες της Αφρικής και του Καυκάσου) [10], και εμείς θα αντιμετωπίζεται ξεχωριστά. Ως εκ τούτου, συνολικά 26 χωριστές συγκρίσεις έγιναν τελικά περιλαμβάνονται σε μας μετα-ανάλυση. Μεταξύ αυτών, υπήρχαν διαθέσιμα στοιχεία από 24 μεμονωμένες μελέτες ασθενών-μαρτύρων σε R399Q πολυμορφισμό (συμπεριλαμβανομένων συνολικά 6750 περιπτώσεις καρκίνου της ουροδόχου κύστης και 8483 έλεγχοι), 15 μελέτες για R194W πολυμορφισμό (συμπεριλαμβανομένων συνολικά 5834 περιπτώσεις καρκίνου της ουροδόχου κύστης και 6492 έλεγχοι), και 7 μελέτες για R280H πολυμορφισμό (συμπεριλαμβανομένων συνολικά 2428 περιπτώσεις καρκίνου της ουροδόχου κύστης και 2442 έλεγχοι). Τα κύρια χαρακτηριστικά των μελετών παρουσιάζονται στον Πίνακα 2. Από όλες τις επιλέξιμες μελέτες, 17 (συμπεριλαμβανομένων των 6275 περιπτώσεων καρκίνου της ουροδόχου κύστης και 7.702 έλεγχοι) διεξήχθησαν σε Καυκάσιους πληθυσμούς, 8 (συμπεριλαμβανομένων των 1620 περιπτώσεων καρκίνου της ουροδόχου κύστης και 1.853 έλεγχοι) ήταν Ασιάτες, και 1 (συμπεριλαμβανομένων 19 κύστης περιπτώσεων καρκίνου και 13 έλεγχοι) ήταν σε Αφρικανούς. Επτά μελέτες (συμπεριλαμβανομένων και 3173 περιπτώσεων καρκίνου της ουροδόχου κύστης και 4698 έλεγχοι) ήταν βασισμένη στον πληθυσμό και 18 (συμπεριλαμβανομένων και 4109 περιπτώσεων καρκίνου της ουροδόχου κύστης και 4308 έλεγχοι) ήταν μελέτες νοσοκομείο. Δεκαέξι αντικείμενα (συμπεριλαμβανομένων των 5947 περιπτώσεων καρκίνου της ουροδόχου κύστης και 7358 έλεγχοι) όλων των επιλέξιμων μελέτες χρησιμοποίησαν τον έλεγχο της ποιότητας, όταν γονότυπου και 6 (συμπεριλαμβανομένων των 1613 περιπτώσεων καρκίνου της ουροδόχου κύστης και 1642 έλεγχοι) μελέτες στην παρούσα μετα-ανάλυση δεν παρείχε παθολογικές ή ιστολογική διάπλαση για την ουροδόχο κύστη διάγνωση του καρκίνου. Διάφορες μέθοδοι γονοτύπησης χρησιμοποιήθηκαν, συμπεριλαμβανομένων PCR-RFLP, δοκιμασία TaqMan και MALDI-TOF. Οι κατανομές γονότυπου των ελέγχων σε 2 μελέτες δεν ήταν σύμφωνες με HWE για R399Q πολυμορφισμό [32,45], 3 δεν ήταν σύμφωνες με HWE για R280H πολυμορφισμό [10,39,49], και 1 δεν ήταν σύμφωνη με HWE για R194W πολυμορφισμό [51].

Η Πρώτη συγγραφέα (έτος)

Εθνότητα (χώρα)

μέγεθος δείγματος (υπόθεση /έλεγχος)

μεθόδους Γονοτυπικές

επιβεβαίωση π.Χ.

Πηγή ελέγχου

κριτηρίων ταύτισης

QC, όταν τον προσδιορισμό του γονότυπου

SNP

μελετηθεί HWE (

P

αξία)

βαθμολογίες ποιότητας

Η

Η

Η

Η R399Q

R280H

R194W

Η Stern1 (2001) του Καυκάσου (Αμερική) 214 /197PCR-RFLPHCHBEthnicity, το φύλο, και ageNoR399Q, R280H, R194W0 .9230.0050.1857Stern2 (2001) της Αφρικής (Αμερική) 19 /13PCR-RFLPHCHBEthnicity, το φύλο, και ageNoR399Q, R280H, R194W0.512NA0.6387Shen (2003) του Καυκάσου (Ιταλία) 201 /214PCR-RFLPHCHBAgeNoR399Q0.784–7.25Sanyal (2004) Καυκάσιος (Σουηδία) 311 /246PCR-RFLPNAHBEthnicity, την ηλικία, και regionYesR399Q0.610–9Kelsey (2004) Καυκάσιοι (Αμερική) 355 /544PCR-RFLPHCPBAge, το φύλο, και regionYesR399Q0.031–8.5Matullo (2005) Καυκάσιοι (Ιταλία) 317 /317PCR-RFLPHCHBAge, και regionYesR399Q, R194W0.768-0.7699Broberg (2006) Καυκάσιοι (Σουηδία) 61 /155MALDI-TOFHCPBEthnicity, την ηλικία, και regionYesR399Q0.840–10Matullo (2006) Καυκάσιοι (Γαλλία et al.) 124 /1094TaqMan, AssayPCPBAge, το φύλο, και regionYesR399Q, R194W0.632-0.1719Karahalil (2006) του Καυκάσου (Τουρκία) 146 /100PCR-RFLPHCHBAgeNoR399Q0.277–4Wu (2006) του Καυκάσου (Αμερική) 696 /629TaqMan, AssayHCHBAge, το φύλο, και ethnicityYesR399Q, R194W0. 339-0.3176Figueroa (2007) του Καυκάσου (Ισπανία) 1150 /1149TaqMan, AssayHCPBAge, το φύλο, και regionYesR399Q, R280H, R194W0.6020.5060.1738Sak (2007) του Καυκάσου (Αγγλία) 532 /562TaqMan, AssayNAMixedAge και sexNoR399Q, R280H, R194W0.9530.0340 .4509Wu (2005) Ασία (Κίνα) 155 /155PCR-RFLPHCHBAge, το φύλο, και regionYesR399Q, R280H, R194W0.6160.1670.0609Zhang (2006) Ασία (Κίνα) 242 /225PCR-RFLPNAPBNAYesR194W – 0.02610Fontana (2008) του Καυκάσου (Γαλλία) 51 /45TaqMan, AssayHCHBNAYesR399Q, R194W0.264-0.6936Wang (2008) Ασία (Κίνα) 234 /253PCR-RFLPHCHBAge, και sexYesR399Q, R280H, R194W0.0650.0680.0699Arizono (2008) Ασία (Janpan) 251 /251PCR-RFLPNAHBSexNoR399Q0.235- -6NARTER (2009) του Καυκάσου (Τουρκία) 83 /45PCR-RFLPNAHBNANoR194W – 0.3525Wen (2012) Ασία (Κίνα) 130 /304TaqMan, AssayPCHBNANoR399Q0.517–6.25Zhi (2012) Ασία (Κίνα) 302 /311PCR-RFLPPCHBNAYesR399Q0.059 –8Andrew (2008) του Καυκάσου (ΗΠΑ, Ιταλία) 1029 /1281PCR-RFLPHCPBAge, και sexYesR399Q, R194W0.010-0.09410Huang (2007) του Καυκάσου (ΗΠΑ) 614 /600TaqMan, AssayHCHBAge, το φύλο, και ethnicityYesR399Q, R194WNA * -Να * 8Wen (2009) Ασία (Κίνα) 94 /104TaqMan, AssayHCHBAge, το φύλο, και regionYesR399QNA * – 7.25Covolo (2008) του Καυκάσου (Ιταλία) 197 /211PCR-RFLPHCHBAge, και regionNoR399QNA * – 8Gao (2010) του Καυκάσου (UK) 194 /313TaqMan, AssayNAHBAge, και sexNoR399QNA * -. 4Mittal (2012) Ασία (Ινδία) 212 /250PCR-RFLPHCPBAge, το φύλο, και ethnicityYesR399Q, R280H, R194W0.2760.0000.9858Table 2. Χαρακτηριστικά των επιλέξιμων μελετών

HC, ιστολογικά επιβεβαιωμένη ? PC, Παθολογικά επιβεβαίωσε? NA, Μη διαθέσιμο? QC, Ποιοτικός έλεγχος? PB, Πληθυσμός με βάση το? HB, Νοσοκομείο-based? HWE, Hardy-Weinberg ισορροπία σε πληθυσμό ελέγχου? PCR-RFLP, αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης-περιορισμού μήκους θραύσματος πολυμορφισμού? MALDI-TOF, μήτρα υποβοηθούμενη λέιζερ εκρόφησης /ιοντισμού χρόνου-flightNA *: Τα ακριβή στοιχεία των γονότυπων για τον υπολογισμό

P

αξία του HWE δεν ήταν διαθέσιμο, αλλά έχουν αναφερθεί να είναι σε HWE στις μελέτες. CSV Λήψη CSV

Αποτελέσματα μετα-ανάλυση

Για τον πολυμορφισμό R399Q, η ετερογένεια μεταξύ των μελετών ήταν σημαντική όταν όλες οι μελέτες ομαδοποιήθηκαν σε μετα-ανάλυση (

I

2 = 55,1%,

P

Q

= 0,002), ως εκ τούτου, το μοντέλο τυχαίων δράσεων χρησιμοποιήθηκε για να συγκεντρώσουν τα αποτελέσματα. Τα αποτελέσματα της συγκέντρωσης όλων των μελετών έδειξαν ότι ο πολυμορφισμός R399Q δεν σχετίστηκε με τον κίνδυνο της ουροδόχου κύστης σε όλες τις γενετικές μοντέλα (πρόσθετο μοντέλα AA εναντίον GG και GA εναντίον GG, υπολειπόμενο πρότυπο και κυρίαρχο μοντέλο? Πίνακας 3). Επιπλέον, δεν εντοπίστηκαν σημαντικά αποτελέσματα μεταξύ του πολυμορφισμού R399Q και τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης σε όλα τα μοντέλα σύγκριση με αναλύσεις υποομάδων σύμφωνα με την εθνικότητα και τις μελέτες μετά την αφαίρεση των θεμάτων που δεν HWE. Ωστόσο, στην ανάλυση υποομάδας στρωματοποιημένη από το κάπνισμα, βρήκαμε σημαντικά μειωμένο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης σε γενετικά μοντέλα AA εναντίον GG και υποτελούς μοντέλο AA εναντίον GA + GG (OR = 0,693, 95% CI = 0,515 – 0,932,

P

= 0,015 και OR = 0,680, 95% CI = 0,515 – 0,898,

P

= 0,007, αντίστοιχα, Σχήμα 2) σε καπνιστές, καμία σημαντική συσχέτιση βρέθηκε σε όλες τις συγκρίσεις με τους μη καπνιστές.

Σύγκριση

Πληθυσμός

No. μελετών

Δοκιμή σύνδεσης

Μ

Δοκιμή της ετερογένειας

P

Egger «

test s

Απλή αναζήτηση Ή

95% CI

P

Αξία

Η

P

Q

Αξία

I

2 (%)

Η R399QAA εναντίον GGOverall190.8840.733-1.0660.195R0.00255.10.202Caucasian130.9280.819-1.0510.239F0.6540.00.266Asian60.7620.376-1.5440.450R0.00083.60.085Smokers60.6930.515-0.9320.015F0.6740.00.670Non-smokers71.0600.723-1.5550.765F0.8160.00.667Studies σε HWE170.8920.714-1.1130.311R0.00158.10.186Studies μετά την αφαίρεση του εναντίον outliers170.9340.831-1.0490.249F0.4690.00.268GA GGOverall201.0640.989-1.1450.096F0.09031.40.721Caucasian131.0790.994-1.1720.069F0.5600.00.796Asian60.9650.727-1.2800.804R0.01066.80.176African12.5000.568-11.0110.226————Smokers61.0200.848-1.2270.832F0.16037.00.966Non-smokers70.7790.496-1.2230.278R0.03156.80.236Studies σε HWE181.0320.950-1.1220.458F0.13427.60.907Studies μετά την αφαίρεση του εναντίον outliers181.0700.992-1.1540.081F0.27714.80.964AA + GA GGOverall241.0060.922-1.0970.892R0.03637.10.365Caucasian161.0370.966-1.1130.320F0.7940.00.334Asian70.9080.674-1.2210.552R0.00174.80.130African12.5000.568-11.0110.226————Smokers70.9720.837-1.1300.715F0.4780.00.874Non-smokers80.8650.638-1.1730.350R0.08743.70.306Studies σε HWE220.9880.896-1.0910.815R0.03039.70.408Studies μετά την αφαίρεση του εναντίον outliers221.0280.963-1.0980.410F0.5140.00.604AA GA+GGOverall190.8670.736-1.0230.091R0.01048.50.238Caucasian130.8920.793-1.0030.055F0.4790.00.328Asian60.7820.433-1.4120.415R0.00078.70.169Smokers60.6800.515-0.8980.007F0.4450.00.738Non-smokers71.0880.758-1.5610.648F0.8300.00.826Studies σε HWE170.8980.746-1.0810.257R0.01846.80.162Studies μετά την αφαίρεση του outliers170.8990.805-1.0030.058F0.4143.50.338R194WTT + CT εναντίον CCOverall151.0080.909-1.1180.880F0.24718.50.166Caucasian100.9160.811-1.0350.158F0.8450.00.077Asian41.3271.086-1.6220.006F0.8480.00.121African10.1850.017-2.0240.167————Smokers20.8660.627-1.1950.381F0.5000.0—Non-smokers30.8740.589-1.2950.501F0.4410.0—Studies σε HWE140.9830.882-1.0950.754F0.33311.10.152R280HAA + GA εναντίον GGOverall71.6091.153-2.2470.005R0.00270.70.507Caucasian31.2090.972-1.5030.088F0.5130.0—Asian32.0941.211-3.6210.008R0.00680.2—African13.8570.171-87.1990.396————Table . 3. Μετα-ανάλυση των πολυμορφισμών του γονιδίου ΧΚΧΧ1 σχετικά με τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης

Μ, το μοντέλο? Ή, λόγος πιθανοτήτων? CI, διαστήματα εμπιστοσύνης? R, τυχαίες επιδράσεις μοντέλο? F, σταθερές επιδράσεις μοντέλο? HWE, Hardy-Weinberg ισορροπία CSV Λήψη CSV

Ένα δάσος οικόπεδα ΧΚΧΧ1 R399Q πολυμορφισμού και τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης στους καπνιστές χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο σταθερής αποτέλεσμα (αντίθεση ΑΑ έναντι GG)? Δάσος Β οικόπεδα ΧΚΧΧ1 R399Q πολυμορφισμού και τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης στους καπνιστές χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο σταθερού αποτελέσματος (υπολειπόμενο μοντέλο AA εναντίον GA + GG).

Η

Για τον πολυμορφισμό R194W, δεν υπήρχε μεταξύ μελετών ετερογένεια όταν όλοι οι 15 επιλέξιμες μελέτες ομαδοποιήθηκαν σε μετα-ανάλυση (

I

2 = 18,5%,

P

Q

= 0,247), έτσι το μοντέλο σταθερών επιδράσεων χρησιμοποιήθηκε για να συγκεντρώσουν τα αποτελέσματα. Τα συνδυασμένα αποτελέσματα έδειξαν ότι ο πολυμορφισμός R194W δεν συσχετίστηκε με τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης (Πίνακας 3). Σε αναλύσεις των υποομάδων ανά εθνικότητα, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ο πολυμορφισμός R194W συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης στους Ασιάτες (ΤΤ + CT εναντίον CC: OR = 1.327, 95% CI 1,086 έως 1,622,

P

= 0,006), ενώ η ένωση επίσης δεν βρέθηκε σε Καυκάσιους και Αφρικανών (Σχήμα 3). Ομοίως, δεν υπάρχει κάποια σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε στην ανάλυση υποομάδας στρωματοποιημένη από το κάπνισμα κατάσταση και τις μελέτες μετά την αφαίρεση των θεμάτων που δεν HWE.

Η

Για τον πολυμορφισμό R280H, προφανείς σημαντικές μεταξύ μελετών ετερογένεια παρατηρήθηκε όταν όλα οι επιλέξιμες μελέτες ομαδοποιήθηκαν σε μετα-ανάλυση (

I

2 = 70,7%,

P

Q

= 0,002), έτσι η τυχαίου επιδράσεις μοντέλο χρησιμοποιήθηκε για να συγκεντρώσουν τα αποτελέσματα. Το συνδυασμένο αποτέλεσμα έδειξε ότι ο πολυμορφισμός R280H συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης (ΑΑ + GA εναντίον GG: OR = 1.609, 95% CI 1,153 έως 2,247,

P

= 0,005). Σε αναλύσεις υποομάδων από την εθνικότητα, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ο πολυμορφισμός R280H συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης στους Ασιάτες (ΑΑ + GA εναντίον GG: OR = 2.094, 95% CI 1,211 έως 3,621,

P

= 0.008, Εικόνα 4).

η

η ετερογένεια ανάλυση

Για τον πολυμορφισμό R399Q, η

I

2 αξίες της ετερογένειας ήταν μεγαλύτερη από 50% και η

P

Q

τιμές ήταν χαμηλότερες από 0,10 σε προσθετικό μοντέλο AA εναντίον GG, υπολειπόμενο μοντέλο AA εναντίον GA + GG, και κυρίαρχο μοντέλο AA + GA εναντίον GG στο συνολικό πληθυσμό, το οποίο αναφέρεται στατιστικά signi ετερογένεια fi υπερύψωσης μεταξύ των μελετών. Να διερευνήσει τις πηγές της ετερογένειας, πραγματοποιήσαμε metaregression και αναλύσεις υποομάδων. ανάλυση Metaregression των δεδομένων έδειξε ότι η εθνικότητα ήταν η κύρια πηγή που συνέβαλε στην ετερογένεια. Οι μέθοδοι γονοτύπησης, της ουροδόχου κύστης επιβεβαίωση του καρκίνου, Πηγή του ελέγχου, QC, όταν του γονότυπου και βαθμολογίες ποιότητας δεν επηρεάζει τροποποιητές. Στη συνέχεια, πραγματοποιήσαμε αναλύσεις υποομάδων στρωματοποιημένη με την εθνικότητα. Ωστόσο, η ετερογένεια υπήρχε ακόμη σε όλα τα παραπάνω τρία μοντέλα γενετική σύγκριση με Ασιάτες (Πίνακας 3). Για να διερευνήσουν περαιτέρω την ετερογένεια, πραγματοποιήσαμε Galbraith ανάλυση οικόπεδα για τον εντοπισμό των ακραίων τιμών που θα μπορούσαν να συμβάλουν στην ετερογένεια. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι οι μελέτες Wu et al. [50] και Zhi et al. [44] ήταν ακραίες τιμές σε προσθετικό μοντέλο AA εναντίον GG, υπολειπόμενο μοντέλο AA εναντίον GA + GG, και κυρίαρχο μοντέλο AA + GA εναντίον μοντέλο GG για R399Q πολυμορφισμό (Σχήμα 5). Όλες τις φωτογραφίες

I

2 τιμές μειώθηκαν προφανώς και

P

Q

τιμές ήταν μεγαλύτερες από 0,10 μετά την αφαίρεση των δύο μελετών Wu et al. [50] και Zhi et al. [44] σε όλα τα μοντέλα γενετική σύγκριση των συνολικών πληθυσμών (προσθετικό μοντέλο AA εναντίον GG:

P

Q

= 0,469,

I

2 = 0.0? υπολειπόμενο μοντέλο AA εναντίον GA + GG:

P

Q

= 0.414,

I

2 = 3.5? κυρίαρχο μοντέλο AA + GA εναντίον GG:

P

Q

= 0,514,

I

2 = 0.0), οι Ασιάτες (προσθετικό μοντέλο AA εναντίον GG:

P

Q

= 0,107,

I

2 = 46,8? υπολειπόμενο μοντέλο AA εναντίον GA + GG:

P

Q

= 0,186,

I

2 = 37,7? κυρίαρχο μοντέλο AA + GA εναντίον GG:

P

Q

= 0.101,

I

2 = 48,5), και μελέτες σε HWE (προσθετικό μοντέλο AA εναντίον GG:

P

Q

= 0,481,

I

2 = 41,0? υπολειπόμενο μοντέλο AA εναντίον GA + GG:

P

Q

= 0.670,

2 = 0.0? κυρίαρχο μοντέλο AA + GA εναντίον GG:

P

Q

= 0.491,

I

2 = 0.0). Η signi fi Οστεοπόρωση των συνοπτικών ΕΑΠ για τον πολυμορφισμό R399Q σε διαφορετικά μοντέλα σύγκριση των συνολικών πληθυσμών και αναλύσεις υποομάδων δεν ήταν σε επηρέασαν παραλείποντας τις δύο μελέτες.

Οι μελέτες των Wu et al. και Zhi et al. είχαν εντοπισθεί ως ακραίες τιμές

Η

Για τον πολυμορφισμό R280H, σημαντική μεταξύ μελέτη παρατηρήθηκε επίσης ετερογένεια στη συγκέντρωση αναλύσεις του συνόλου των διαθέσιμων μελετών (ΑΑ + GA εναντίον GG:.

P

Q

= 0.002,

I

2 = 70,7). ανάλυση Metaregression των δεδομένων έδειξε ότι η εθνικότητα, μέθοδοι γονοτύπησης, επιβεβαίωση του καρκίνου της ουροδόχου κύστης, Πηγή του ελέγχου, QC, όταν του γονότυπου και βαθμολογίες ποιότητας δεν είχαν πραγματοποιήσει τροποποιητές. Galbraith ανάλυση οικόπεδα ανέφερε ότι η μελέτη Wu et al. [50] είχε εντοπιστεί ως η κύρια πηγή της ετερογένειας (Σχήμα 6). Η

I

2 τιμές μειώθηκαν προφανώς και

P

Q

τιμές ήταν μεγαλύτερες από 0,10 μετά την αφαίρεση της μελέτης Wu et al. [50] των συνολικών πληθυσμών (ΑΑ + GA εναντίον GG:

P

Q

= 0,107,

I

2 = 11,7) και Ασιάτες (ΑΑ + GA εναντίον GG:

P

Q

= 0,062,

I

2 = 48,3). Η signi fi Οστεοπόρωση των ΙΑΠ για τον πολυμορφισμό R280H στο γενικό πληθυσμό και υποομάδες ανάλυσης δεν άλλαξαν από την παράλειψη αυτής της μελέτης.

Η μελέτη των Wu et al. είχε εντοπιστεί ως ακραία.

Η

Για τον πολυμορφισμό R194W, δεν παρατηρήσαμε κάποια σημαντική μεταξύ μελετών ετερογένεια των συνολικών πληθυσμών και αναλύει η υποομάδα.

Ανάλυση ευαισθησίας

ευαισθησίας διεξήχθη με διαδοχική παράλειψη των μεμονωμένων μελετών. Για τις αναλύσεις της συγκέντρωσης περισσότερες από τρεις μεμονωμένες μελέτες, η σημασία του ΕΑΠ δεν επηρεάστηκε υπερβολικά παραλείποντας οποιαδήποτε μεμονωμένη μελέτη (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Για τον πολυμορφισμό R399Q, ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε περαιτέρω παραλείποντας τις μελέτες από Kelsey et al. [32] και ο Andrew et al. [19], στο οποίο οι πληθυσμοί ελέγχου δεν ήταν σύμφωνες με HWE, και η σημασία όλων των ΕΑΠ δεν μεταβλήθηκαν μετά την αφαίρεση των δύο αυτών μελετών (Πίνακας 3). Για τον πολυμορφισμό R194W, ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε επίσης περαιτέρω με την παράλειψη της μελέτης από τους Zhang et al. [51] στην οποία οι πληθυσμοί ελέγχου ήταν σημαντικά παρέκκλινε από HWE, και η σημασία όλων των ΙΑΠ επίσης δεν μεταβάλλεται. Για τον πολυμορφισμό R280H, ανάλυση ευαισθησίας με την παράλειψη των μελετών αυτών, των οποίων οι πληθυσμοί ελέγχου παρέκκλινε από HWE δεν εκτελέστηκε, επειδή θα μπορούσε να είναι απαράδεκτη και θα μπορούσε να προκαλέσει κάποιες προκαταλήψεις αποκλείοντας πάρα πολλές μελέτες.

προκατάληψη Δημοσίευση

οικόπεδο χοάνη Begg και δοκιμή Egger του έγιναν για να αποκτήσετε πρόσβαση στην προκατάληψη δημοσίευση των λογοτεχνιών που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση. Τα σχήματα του οικοπέδου Χωνί δεν αποκάλυψε προφανείς ενδείξεις ασυμμετρίας, και όλα τα

σ

τιμές των εξετάσεων Egger ήταν πάνω από 0.05, παρέχοντας στατιστικά στοιχεία συμμετρίας των οικοπέδων χωνί ». Τα παραπάνω αποτελέσματα πρότειναν ότι προκατάληψη δημοσίευση δεν ήταν εμφανής σε αυτό το μετα-ανάλυση.

Συζήτηση

Προηγούμενες μελέτες που διερευνούν τις συσχετίσεις μεταξύ ΧΚΧΧ1 πολυμορφισμοί και τον κίνδυνο καρκίνου της ουροδόχου κύστης έχουν δώσει αντιφατικά αποτελέσματα, και οι περισσότεροι από αυτούς μελέτες συμμετείχαν όχι περισσότερο από μερικές εκατοντάδες περιπτώσεων καρκίνου της ουροδόχου κύστης, η οποία είναι πάρα πολύ λίγα για να αξιολογήσει τυχόν γενετικές επιδράσεις αξιόπιστα. Μετα-ανάλυση έχει αναγνωριστεί ως ένα σημαντικό εργαλείο για να καθορίσει με μεγαλύτερη ακρίβεια το αποτέλεσμα των επιλεγμένων γενετικών πολυμορφισμών σχετικά με τον κίνδυνο για τη νόσο και να εντοπίζουν δυνητικά σημαντικές πηγές μεταξύ μελετών ετερογένεια. Μια μετα-ανάλυση 12 μελετών που διεξήχθησαν το 2008 [28] έδειξαν ότι ο πολυμορφισμός ΧΚΧΧ1 R194W μπορεί να μην είναι οι παράγοντες κινδύνου για καρκίνο της ουροδόχου κύστης, αλλά ο πολυμορφισμός R399Q που σχετίζονται με μειωμένη ευαισθησία του καρκίνου της ουροδόχου κύστης υπό υπολειπόμενο μοντέλο (OR = 0,65, 95% CI = 0,49 – 0,86) και την αντίθεση ομοζυγώτες (OR = 0,66, 95% CI = 0,49 – 0,90) ανάμεσα ποτέ καπνιστές. Μια άλλη μετα-ανάλυση [29], που εκτελούνται σχεδόν ταυτόχρονα και αρκετά παρόμοια με τις μεθόδους, έδειξε ότι υπάρχει συσχέτιση μεταξύ ΧΚΧΧ1 R399Q, R194W και πολυμορφισμοί R280H και την ευαισθησία του καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Η προηγούμενη μετα-ανάλυση δεν καλύπτει τις επιλέξιμες μελέτες που δημοσιεύθηκαν στα κινεζικά. Ορισμένες μελέτες αναπροσαρμόζονται μόνο στη βάση δεδομένων ΜΟΕ, αλλά δεν αναπροσαρμόζονται στις βάσεις δεδομένων που επιλέγονται στη μετα-ανάλυση από Λάος et al. [28] και Wang et al. [29], η οποία θα μπορούσε να οδηγήσει σε προκατάληψη θέση και δύναμη μεροληψία η εκτίμηση αποτελέσματος μιας μετα-ανάλυσης.