Αφηρημένο

Κακή τοπικό έλεγχο και τη διαφυγή του όγκου είναι μείζονος ανησυχίας σε καρκίνους της κεφαλής και του λαιμού αντιμετωπίζεται με συμβατική ακτινοθεραπεία ή hadrontherapy. Ανηγμένη γλουταθειόνη (GSH) είναι ύποπτο παίζει σημαντικό ρόλο στους μηχανισμούς που οδηγούν σε ραδιοαντοχή, και η εξάντληση του θα πρέπει να επιτρέψει την οξειδωτική προσβολή στρες, τροποποιώντας έτσι τη φύση των βλαβών του DNA και τις επακόλουθες χρωμοσωμικές αλλαγές που ενδεχομένως να οδηγήσουν σε διαφυγή του όγκου.

Αυτή η μελέτη αποσκοπεί να αναδείξει τις επιπτώσεις μιας στρατηγικής GSH-εξάντληση (διμεθυλοφουμαρικό, και L-βουτθειονίνης ένωση σουλφοξιμίνη) σε συνδυασμό με ιόντα άνθρακα ή ακτινοβολία ακτίνων Χ για τα είδη των βλαβών του DNA (αραιά ή κατά ομάδες) και η επακόλουθη μετάδοση των χρωμοσωμικών αλλαγές στους απογόνους σε ένα ραδιοανθεκτικά κυτταρική γραμμή (SQ20B) που εκφράζουν ένα υψηλό ενδογενές περιεχόμενο GSH. Τα αποτελέσματα συγκρίθηκαν με αυτά ενός ακτινοευαίσθητα κυτταρικής γραμμής (SCC61) εμφανίζει ένα χαμηλό ενδογενές επίπεδο GSH.

μετρήσεις βλάβη DNA (γH2AX /comet assay) έδειξαν ότι μια παροδική εξάντληση της GSH σε ανθεκτικά κύτταρα SQ20B ενισχυθεί τις επιδράσεις της ακτινοβολίας αρχικά αύξηση αραιά διαλείμματα DNA και οξειδωτική αλλοιώσεων μετά από ακτινοβόληση με ακτίνες Χ, ενώ η ακτινοβολία ιόντων άνθρακα αύξησε την πολυπλοκότητα του συμπλέγματος οξειδωτική βλάβη. Επιπλέον, τα υπολείμματα DNA διπλό σκέλος διαλείμματα μετρήθηκαν ανεξάρτητα από τις ιδιότητες της ακτινοβολίας. Η φύση των αρχικών βλαβών DNA και ποσότητα υπολειμματικού βλάβης του DNA ήταν παρόμοιες με αυτές που παρατηρήθηκαν σε ευαίσθητα κύτταρα SCC61 μετά τους δύο τύπους ακτινοβολίας. Misrepaired ή επιδιορθώθηκε βλάβες μπορεί να οδηγήσει σε χρωμοσωμικές αλλαγές, υπολογίζεται στο κελί απογόνους από τη δοκιμασία cytome. Και οι δύο τύποι που προκαλείται από την ακτινοβολία εκτροπές σε nondepleted ανθεκτικά SQ20B και ευαίσθητα κύτταρα SCC61. Η στρατηγική GSH-εξάντληση εμπόδισε την μετάδοση των εκτροπών (συγκρότημα ανακατατάξεις και ρήξη των χρωμοσωμάτων ή ζημία) στην ακτινοανθεκτικά SQ20B μόνο όταν συνδέονται με ακτινοβολία ιόντων άνθρακα. Μια στρατηγική GSH-καταστρέφουν συνδυασμό με hadrontherapy μπορεί έτσι να έχει σημαντικό πλεονέκτημα στη φροντίδα των ασθενών, με την ελαχιστοποίηση γενωμική αστάθεια και τη βελτίωση του τοπικού ελέγχου

Παράθεση:. Hanot M, Boivin Α, Malésys C, Beuve M, Colliaux Α, Foray Ν, et al. (2012) Η γλουταθειόνη εξάντληση και άνθρακα Ion ακτινοβολία ενισχύει συμπλέγματος DNA βλάβες, κυτταρικό θάνατο και Πρόληψη Χρωμοσωμικές Αλλαγές στα καρκινικά κύτταρα απογόνους. PLoS One 7 (11): e44367. doi: 10.1371 /journal.pone.0044367

Επιμέλεια: Janine Santos, Πανεπιστήμιο Ιατρικής και Οδοντιατρικής του Νιου Τζέρσεϊ, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 3 Σεπ, 2011? Αποδεκτές: 6, Αύγ του 2012? Δημοσιεύθηκε: 20 Νοέμβρη του 2012

Copyright: © 2012 Hanot et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η έρευνα υποστηρίχθηκε από το πρόγραμμα Έρευνας ETOILE μέσω του περιφερειακού προγράμματος Έρευνας στην Hadrontherapy /Πανεπιστήμιο της Λυών, στο πλαίσιο CPER 2007-13 χρηματοδότηση και Fondation Synergie καρκίνο στη Λυών και Ligue contre le καρκίνο (Ain). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων σε όλες τις PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και Υλικά