Αφηρημένο

Αύξηση στοιχεία δείχνουν καρκίνου που σχετίζονται με φλεγμονώδεις βιοδείκτες δείχνουν μεγάλη υπόσχεση για την πρόβλεψη της έκβασης των ασθενών με καρκίνο. Η αναλογία σε λεμφοκύτταρα μονοκύτταρα (LMR) αποδείχθηκε να είναι ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας κυρίως σε αιματολογικές όγκου. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να διερευνηθεί η προγνωστική αξία του LMR σε λειτουργική καρκίνο του πνεύμονα. Εμείς αναδρομικά εγγραφεί μια μεγάλη σειρά ασθενών με πρωτοπαθή καρκίνο του πνεύμονα οι οποίοι υποβλήθηκαν σε πλήρη εκτομή στο ίδρυμά μας από το 2006 έως το 2011. Οι φλεγμονώδεις βιοδείκτες συμπεριλαμβανομένου του αριθμού των λεμφοκυττάρων και μονοκυττάρων καταμέτρηση συλλέχθηκαν από ρουτίνας προεγχειρητική εξετάσεις αίματος και το LMR υπολογίστηκε. Επιβίωση αναλύσεις υπολογίστηκαν για τη συνολική επιβίωση (OS) και την επιβίωση ελεύθερη νόσου (DFS). Συνολικά 1453 ασθενείς εντάχθηκαν στη μελέτη. Η LMR συσχετίστηκε σημαντικά με το OS και DFS σε πολυπαραγοντική ανάλυση του συνόλου κοόρτης (HR = 1,522, 95% CI: 1,275 – 1,816 για το OS, και HR = 1,338, 95% CI: 1,152 – 1,556 για το DFS). Μονοπαραγοντική υποομάδα αναλύσεις αποκάλυψαν ότι η προγνωστική αξία περιορίστηκε σε ασθενείς με καρκίνο μη-μικρών κυττάρων του πνεύμονα (NSCLC) (HR: 1,824, 95% CI: 1,520 έως 2,190), σε αντίθεση με τους ασθενείς με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (HR: 1,718 , 95% CI: 0,946 – 3,122). Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι LMR ήταν ακόμα ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για NSCLC. LMR μπορούν να θεωρηθούν ως ένα χρήσιμο ανεξάρτητο προγνωστικό δείκτη σε ασθενείς με NSCLC μετά την πλήρη εκτομή. Αυτό θα παρέχει μια αξιόπιστη και βολική βιοδείκτη για τη διαστρωμάτωση υψηλό κίνδυνο θανάτου σε ασθενείς με λειτουργική NSCLC

Παράθεση:. Hu P, Shen Η, Wang G, Zhang P, Liu Q, Du J (2014) προγνωστική σημασία συστηματικής φλεγμονής-Based Λόγος σε λεμφοκύτταρα μονοκυττάρων σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα: Βασισμένο σε μια μεγάλη μελέτη κοόρτης. PLoS ONE 9 (10): e108062. doi: 10.1371 /journal.pone.0108062

Επιμέλεια: Wafik Σ El-Deiry, Penn State Hershey Ινστιτούτο Καρκίνου, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 23 Ιούλη του 2014? Αποδεκτές: 19 Αύγ 2014? Δημοσιεύθηκε: 2 Οκτωβρίου του 2014

Copyright: © 2014 Hu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

Χρηματοδότηση:. Το έργο υποστηρίζεται από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (81301728), Επαρχιακό Φυσικών Επιστημών Ίδρυμα της Shandong (ZR2013HZ001), και επαρχιακού Επιστήμης και Τεχνολογίας Ανάπτυξης Σχεδίου της Shandong (2012G0021836). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του πνεύμονα παραμένει η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο σε όλο τον κόσμο [1]. Παρά τη βελτίωση της θεραπευτικής στρατηγικής, η έκβαση του καρκίνου του πνεύμονα είναι ακόμη κακή. Πρόσφατα ευρήματα έδειξαν ότι τα αποτελέσματα των ασθενών με καρκίνο δεν καθορίζεται μόνο από τα χαρακτηριστικά του όγκου, αλλά επίσης οι παράγοντες σχετιζόμενους με τον ασθενή. Οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ του όγκου και της απόκρισης του ξενιστή δεν έχουν πλήρως διευκρινιστεί. Ιδιαίτερο ενδιαφέρον είναι το αναδυόμενο ρόλο της φλεγμονής, ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα του καρκίνου [2], η οποία επηρεάζει πολλές πτυχές της κακοήθειας.

Νέα παράδειγμα στη θεραπεία του καρκίνου εστιάζει στον εντοπισμό προγνωστικούς δείκτες των κακοηθειών που να επιτρέπει την κατάλληλη διαστρωμάτωση του κινδύνου των ασθενών με καρκίνο και κατανομή μετέπειτα επεξεργασία [3], [4]. Είναι πλέον ευρέως αποδεκτό ότι ο καρκίνος που σχετίζεται με φλεγμονή παίζει βασικό ρόλο στην πρόοδο του όγκου και της επιβίωσης σε ένα ευρύ φάσμα καρκίνων [2]. Φλεγμονώδεις βιοδείκτες αντικατοπτρίζουν την απόκριση του ξενιστή σε κακοήθεις όγκους και κρατήστε μεγάλες προσδοκίες για τη βελτίωση προβλεπτική ικανότητα των υφιστάμενων προγνωστικών παραγόντων [5].

Τα τελευταία χρόνια, πολλές μελέτες επικεντρώθηκαν στην προγνωστική αξία της βασικής γραμμής αιματολογικών συστατικά που αντανακλούν συστηματική φλεγμονώδης απόκριση, ειδικά το καλά διερευνηθεί αναλογία ουδετερόφιλων-λεμφοκυττάρων (NLR) [6] – [8]. Εν τω μεταξύ, σχετίζονται με τον όγκο των μονοκυττάρων, ως ένα άλλο κύριος ρυθμιστής της φλεγμονής του καρκίνου, παίζει επίσης ζωτικό ρόλο στην συστηματική φλεγμονώδη απόκριση του όγκου. Ένα υψηλότερο ποσοστό των μονοκυττάρων περιφερικού σε λεμφοκύτταρα (LMR) έχει προταθεί ότι σχετίζεται με ευνοϊκή πρόγνωση σε ορισμένες κακοήθειες αιματολογία [9] – [11], ενώ σχετικές μελέτες σε κακοήθειες μη αιματολογία πραγματοποιείται μόνο πρόσφατα. Λίγες μελέτες κατέδειξαν προγνωστική ρόλος για το περιφερειακό LMR στην διάγνωση σε περιορισμένες καρκίνους, όπως τα σαρκώματα των μαλακών ιστών [5], και το ρινοφαρυγγικό καρκίνωμα [12].

Ωστόσο, η προγνωστική αξία της LMR στον καρκίνο του πνεύμονα έχει δεν έχει προηγουμένως αναφερθεί. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν η διερεύνηση της προγνωστικής αξίας της βασικής γραμμής LMR για τους ασθενείς με χειρουργήσιμο καρκίνο του πνεύμονα σε μια μελέτη κοόρτης μεγάλης κλίμακας.

Υλικά και Μέθοδοι

Ασθενείς

πραγματοποιήσαμε μια αναδρομική μελέτη σε διαδοχικούς ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα, οι οποίοι υποβλήθηκαν σε πλήρη εκτομή σε Shandong Επαρχιακό Νοσοκομείο Ενταγμένο στο Πανεπιστήμιο Shandong μεταξύ του Ιανουαρίου του 2006 και τον Δεκέμβριο του 2011. Τα κύρια κριτήρια ένταξης ήταν ιστολογική διάγνωση του πρωτοπαθούς καρκίνου του πνεύμονα, πλήρη χειρουργική εκτομή και χωρίς προεγχειρητική θεραπεία. Οι ασθενείς αποκλείστηκαν εάν πεθάνει από μετεγχειρητικές επιπλοκές ή με θετικά περιθώρια. Η έρευνα αυτή εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας της Shandong Επαρχιακό Νοσοκομείο συνδεδεμένες με το Πανεπιστήμιο Shandong και γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από τους συμμετέχοντες για τα κλινικά αρχεία τους για να χρησιμοποιηθούν σε αυτή τη μελέτη.

στάδια όγκου βασίστηκαν στην 7η έκδοση του η κατάταξη TNM [13]. Η τελευταία παρακολούθηση πραγματοποιήθηκε σε κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους Δεκεμβρίου 2013. ασθενούς και εργαστηριακά δεδομένα συλλέχθηκαν από τα ιατρικά αρχεία. Κλινικοπαθολογικών παραμέτρων περιλαμβάνονται η ηλικία, το φύλο, ιστοπαθολογική εξέταση, το καθεστώς του καπνού, το βαθμό διαφοροποίησης του όγκου, το στάδιο TNM. Οι αιματολογικές μεταβλητές, συμπεριλαμβανομένων των λεμφοκυττάρων και των μονοκυττάρων καταμέτρηση ελήφθησαν από εξετάσεις αίματος ρουτίνας 1-3 ημέρες πριν από τη λειτουργία, και το LMR υπολογίζεται με τη διαίρεση του αριθμού των λεμφοκυττάρων από την καταμέτρηση των μονοκυττάρων.

Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν η συνολική επιβίωση (OS), ορίζεται ως ο χρόνος μεταξύ της λειτουργίας και του θανάτου, απώλεια για την παρακολούθηση ή την τελευταία παρακολούθηση. Το δευτερεύον καταληκτικό σημείο ήταν ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS), και την αποτυχία ορίστηκε ως επιβεβαιώνεται υποτροπή.

Η στατιστική ανάλυση

Οι στατιστικές αναλύσεις υπολογίζονται SPSS (έκδοση 20.0) του προγράμματος λογισμικού (SPSS Inc ., Chicago, IL, USA). λειτουργούν χαρακτηριστικό (ROC) καμπύλη δέκτη χρησιμοποιήθηκε για να προσδιορίσει τη βέλτιστη τιμή αποκοπής του LMR ως προγνωστικούς παράγοντες. αναλύσεις επιβίωσης έγιναν από τις καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier. Η προγνωστική αξία των φλεγμονωδών βιοδεικτών, αναλύθηκαν με Cox μοντέλα αναλογικών κινδύνων. Η πολυπαραγοντική Cox αναλύσεις έγιναν σε μια προσέγγιση της λογιστικής παλινδρόμησης βήμα προς τα εμπρός. Συσχετίσεις συγκρίθηκαν με αναλύσεις Spearman’s-rho. Οι κατανομές των φλεγμονωδών βιοδεικτών αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας Mann-Whitney U-test. Ένα δύο άκρων

σ

-τιμή ≤0.05 θεωρήθηκε σημαντική.

Αποτελέσματα

χαρακτηριστικά των ασθενών

Ένα σύνολο από 1453 ασθενείς εντάχθηκαν στη μελέτη μας . Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπευτική χειρουργική εκτομή. Τα βασικά χαρακτηριστικά των ασθενών που περιγράφονται στον Πίνακα 1. Οι ασθενείς αυτοί, συμπεριλαμβανομένων 1035 άνδρες και 418 γυναίκες με μέση ηλικία 59.0 ετών (εύρος 20-84 έτη). Πεντακόσιες εννέα ασθενείς (35.03%) έχασαν τη ζωή τους στο τέλος του περασμένου παρακολούθησης.

Η

Επιβίωση αναλύει

Όσον αφορά την λεμφοκυττάρων, η μέση τιμή ήταν 1,75 × 10

9 /L (εύρος 0,30 – 6,95 × 10

9 /L). Για μονοκύτταρα, η μέση τιμή ήταν 0,46 × 10

9 /L (εύρος 0,01 – 1,67 × 10

9 /L). Οι τιμές αποκοπής καθορίζεται από τις καμπύλες ROC για λεμφοκυττάρων, μονοκυττάρων και LMR ήταν 1.705, 0.485 και 3.68, αντίστοιχα.

Με βάση την τιμή αποκοπής, χωρίσαμε τους ασθενείς σε δύο ομάδες (ομάδα χαμηλού αξία και η ομάδα υψηλής αξίας). Επιβίωση αναλύσεις σε σχέση με εκτελέστηκαν φλεγμονώδεις βιοδείκτες και την έκβαση των ασθενών. Στην μονοπαραγοντική ανάλυση για το OS, λεμφοκυττάρων, μονοκυττάρων και οι δύο αποδείχθηκαν σημαντικοί παράγοντες, με αναλογία κινδύνου (HR) = 1,26 (95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: 1,053 – 1,508, χαμηλή: υψηλή) για λεμφοκυττάρων και HR = 0,684 ( 95% CI 0,575 έως 0,815, χαμηλή: υψηλή) για μονοκυττάρων. Για τον προσδιορισμό της βέλτιστης φλεγμονωδών βιοδεικτών για την έκβαση των ασθενών, αξιολογήσαμε την προγνωστική αξία του LMR. Το HR για LMR ήταν 1.829 (95% CI 1,536 έως 2,178, χαμηλή: υψηλή), πράγμα που σημαίνει πιο σημαντική προγνωστική αξία. Στην ανάλυση σχετικά με το DFS, ο HR για LMR ήταν 1.541 (95% CI 1,329 έως 1,787). Άλλοι προσδιορίζονται προγνωστικούς παράγοντες για το OS και DFS συμπεριλαμβανομένου του φύλου, της ηλικίας, το καθεστώς του καπνού, και το στάδιο TNM.

Για τον προσδιορισμό των ανεξάρτητων προγνωστικών παραγόντων για το OS και DFS, πολυπαραγοντική αναλύσεις χρησιμοποιώντας Cox μοντέλα αναλογικών κινδύνων, συμπεριλαμβανομένων πάνω από variates έγιναν. Εντοπίσαμε ότι η ηλικία, το στάδιο TNM και LMR ήταν σημαντικοί προγνωστικοί παράγοντες για το OS και DFS (Πίνακας 2). Οι ώρες από την LMR ήταν 1.510 (95% CI 1,265 έως 1,803) για το OS και 1.541 (95% CI 1,329 έως 1,787) για την DFS, αντίστοιχα.

Η

Περαιτέρω αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν σε υποομάδες μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα καρκίνου και μη μικροκυτταρικού καρκίνου του κυττάρου του πνεύμονα (NSCLC). Στην μονοπαραγοντική ανάλυση, η προγνωστική αξία ήταν περιορισμένη σε ασθενείς με NSCLC (HR: 1,824, 95% CI: 1,520 έως 2,190), σε αντίθεση με τους ασθενείς με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (HR: 1,718, 95% CI: 0,946 – 3,122). αναλύσεις πολυμεταβλητή βρέθηκε LMR ήταν ακόμα ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας σε NSCLC (HR = 1,511, 95% CI: 1,256 – 1,819 για το OS? και HR = 1,335, 95% CI: 1,141 – 1,561 για το DFS)

Kaplan. -Meier καμπύλες αποκάλυψε ότι ένα χαμηλό LMR ήταν σημαντικά σχετίζονται με μειωμένη OS και DFS για τη συνολική τους ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα (Σχήμα 1Α, Β) και οι ασθενείς με NSCLC (Σχήμα 2Α, Β), με όλα

ρ

& lt? 0,001 από ημερολόγιο τεστ rank

Α:. καμπύλη Kaplan-Meier για τη συνολική επιβίωση (OS) για τη συνολική ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα? . Β: Καμπύλη Kaplan-Meier της ελεύθερης νόσου επιβίωση (DFS) για τη συνολική ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα

Η

Α: Καμπύλη Kaplan-Meier του OS για NSCLC? Β:. Καμπύλη Kaplan-Meier της DFS για NSCLC

Η

συσχετίσεις μεταξύ LMR και κλινικοπαθολογοανατομικές παράγοντες

Οι συσχετίσεις μεταξύ του LMR και κλινικοπαθολογοανατομικές παράγοντες παρουσιάζονται στον Πίνακα 3. Σε Spearman’s-rho αναλύσεις, δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση με την ηλικία (

σ

= 0.064). Αν και υπήρχαν στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ LMR και παράγοντες, όπως την κατάσταση του καπνού, το στάδιο TNM, το στάδιο Τ, Ν στάδιο, και η διαφοροποίηση, ο συντελεστής συσχέτισης ήταν χαμηλά (συντελεστής συσχέτισης = 0,218, -0,161, -.0221, -0,081 και -0,160, αντίστοιχα. Πίνακας 3).

η

Συζήτηση

στην παρούσα μελέτη, θα πραγματοποιηθεί μια μεγάλης κλίμακας αναδρομική μελέτη κοόρτης, και απέδειξαν ότι η υψηλή LMR ήταν ένα ευνοϊκό προγνωστικό παράγοντα για το OS και DFS στον καρκίνο του πνεύμονα. Σε υπο-αναλύσεις, η σχέση περιοριζόταν σε NSCLC αντί του μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα. Αλλά το αποτέλεσμα του μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή, διότι μόνο περιορισμένες ασθενείς εντάχθηκαν στην παρούσα μελέτη. Προηγούμενες μελέτες που προσδιορίζονται δυνητικά προγνωστικούς δείκτες κυττάρων συμπεριλαμβανομένων NLR [8], [14], [15], αιμοπετάλια αναλογία /λεμφοκυττάρων (ΔΔΔ) [14], και LMR [5], [10], [11], [16]. Περαιτέρω, η προγνωστική αξία της LMR έχει ερευνηθεί κυρίως στον καρκίνο αιματολογικές, ενώ τα δεδομένα σε στερεά του όγκου είναι αραιή. Παρά τις δημοσιευμένες μελέτες, τα δεδομένα του LMR σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα δεν έχουν αναφερθεί. Αυτή είναι η πρώτη μελέτη που διερεύνησε την προγνωστική αξία των LMR στον καρκίνο του πνεύμονα στο καλύτερο της γνώσης μας. Τα ευρήματα είναι σύμφωνα με τον πρώην δημοσιευμένες μελέτες από αιματολογικές και ορισμένες συμπαγείς καρκίνους [9], [10], [12], [16] – [18], και θα αποτελέσει ένα νέο αξιόπιστο και βολικό βιοδείκτη που αντανακλά τη συστηματική φλεγμονώδης αντίδραση σε το μικροπεριβάλλον του όγκου.

υπάρχουν ουσιαστικές αποδείξεις σε όγκο που η συστηματική ανοσολογική απόκριση του ξενιστή είναι ένα ζωτικής σημασίας ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα. Η φλεγμονή σε μικροπεριβάλλον προωθεί ογκογένεση, εξέλιξη και μετάσταση [19]. Η γνώση της διμερούς επίδραση της φλεγμονής και του καρκίνου περιγράφηκε πριν από έναν αιώνα, από τον Rudolf Virchow [20]. Οι στερεοί όγκοι γενικώς διεισδύσει με υποσύνολα λευκοκυττάρων, μεταξύ των οποίων μονοκύτταρα και λεμφοκύτταρα διαδραματίζουν σημαντικούς ρόλους στην φλεγμονώδη απόκριση. Είτε καθεμία από αυτές τις δύο υποομάδες λευκοκυττάρων ή συνδυασμό των περιφερικών LMR, έχει αποδειχθεί ανεξάρτητα συνδέεται με την πρόγνωση των διαφόρων μορφών καρκίνου. Ένα χαμηλότερο αριθμό των λεμφοκυττάρων και υψηλό αριθμό μονοκυττάρων ήταν τόσο σχετίζονται σημαντικά με τη θνησιμότητα στον καρκίνο των ωοθηκών [21]. Μεγάλος αριθμός των κυκλοφορούντων μονοκυττάρων συσχετίστηκε με κακή επιβίωση χωρίς εξέλιξη και OS στον καρκίνο του πνεύμονα μη-μικρού κυττάρου bevacizumab φάρμακο (NSCLC) ασθενείς [22]. Αύξηση στην περιεγχειρητική μονοκυττάρων λιγότερο από δύο φορές ήταν ανεξάρτητο παράγοντα κινδύνου για το OS μετά την ηπατική εκτομή σε ασθενείς με ορθοκολικό μετάσταση στο ήπαρ [23]. Μια υψηλότερη τιμή του αριθμού των μονοκυττάρων ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης της κακής έκβασης με τοπικά προχωρημένο πλακώδες καρκίνωμα του τραχήλου [24]. Η υψηλή προεγχειρητική LMR συσχετίστηκε σημαντικά με μεγάλο χρονικό διάστημα μέχρι την υποτροπή και την OS σε ασθενείς με σταδίου ΙΙΙ καρκίνο του παχέος εντέρου [25].

Αν και οι μηχανισμοί για τη σχέση ανάμεσα στην αύξηση LMR και μελαγχολική αποτελέσματα δεν έχουν διευκρινιστεί, ένα υψηλό μονοκυττάρων μετράνε ή ένα χαμηλό αριθμό λεμφοκυττάρων έχει αναφερθεί ως ανεπιθύμητη βιοδείκτη της πρόγνωσης σε διάφορους καρκίνους. Εκτεταμένες μελέτες δείχνουν τώρα ότι τα μονοκύτταρα διεισδύσει γενικά στις περισσότερες στερεές κακοήθειες. μακροφάγα Tumor-συνδέονται (ΤΑΜ), που απορρέουν από τις μονοκυτταρικούς προδρόμους που κυκλοφορούν στο αίμα [26], προσλαμβάνονται στον όγκο μέσω χημειοταξίας και αποτελούν σημαντικό συστατικό της φλεγμονώδους διηθήματος αρκετών malignances [26], [27]. Οι ΤΑΜ προαγωγής όγκων ενορχηστρώνουν μικροπεριβάλλον του όγκου από διάφορους μηχανισμούς που περιλαμβάνουν τη ρύθμιση γηρασμού, αλληλεπιδρώντας με και συμβάλλοντας στην εξωκυττάρια μήτρα αναδιαμόρφωση, την προώθηση του πολλαπλασιασμού, της εξέλιξης, της αγγειογένεσης και λεμφαγγειογένεσης [28], [29]. Τα κυκλοφορούντα μονοκύτταρα στο αίμα μπορεί να αντανακλά τον σχηματισμό ή την παρουσία ΤΑΜ [5]. Ως εκ τούτου, είναι καλά αναγνωρισμένο σαν ένα χρήσιμο βιοδείκτη για υψηλό φορτίο όγκου στον καρκίνο.

Αντίθετα με δραστικότητα προ-όγκου ΤΑΜ, λεμφοκύτταρα παίζουν σημαντικό ρόλο στην μεσολάβηση κυττάρων ρύθμιση ανοσίας του ξενιστή το οποίο είναι σημαντικό να καταστρέψουν υπολειμματικό κακοήθη κύτταρα και συναφείς μικρομεταστάσεων [30]. Ένα χαμηλό αριθμό κυκλοφορούντων λεμφοκυττάρων αναγνωρίζεται ως προγνωστικός παράγοντας της δυσμενούς έκβασης σε ασθενείς με διάφορες μορφές καρκίνου. Τοπικά ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του ορθού με υψηλή αναλογία των λεμφοκυττάρων πριν εισαγωγική χημειοραδιοθεραπεία είχαν καλύτερη ανταπόκριση του όγκου και των ευνοϊκών 5-year DFS και OS [31]. Προεγχειρητική αριθμός των λεμφοκυττάρων ήταν μια ανεξάρτητη ευνοϊκό προγνωστικό βιοδείκτη της DFS σε NSCLC [32]. Σε μια άλλη μελέτη, η προεγχειρητική λεμφοκυττάρων, αποδείχθηκε να συσχετίζεται με αγγειακή εισβολή, και ήταν ένα ανεξάρτητο προγνωστικό δείκτη σε αρνητικούς λεμφαδένες NSCLC [33].

Αν και κυκλοφορούν μονοκυττάρων ή λεμφοκυττάρων μετράνε μόνο θα μπορούσε να λειτουργήσει ως προγνωστικός παράγοντα, η LMR αποδείχθηκε να έχει υψηλές επιδόσεις καλύτερες από ό, τι οποιοδήποτε από αυτά. Καθώς ο αριθμός των λεμφοκυττάρων αναγνωρίστηκε ως προγνωστικός παράγοντας της ευνοϊκής έκβασης, ενώ καταμέτρηση των μονοκυττάρων ήταν ένα προγνωστικό δείκτη κακής έκβασης. Η συνδυασμένη LMR προέρχεται από παραπάνω μεταβλητές επεκτείνει την ευνοϊκή επίδραση ενάντια στο δυσμενές αποτέλεσμα, ως εκ τούτου, διευρύνθηκε η προγνωστική αξία. Εν τω μεταξύ, η αλληλεπίδραση μεταξύ των δύο αυτών υποσυνόλων λευκοκυττάρων θα μπορούσαν να συμβάλλουν στην απόδοση [12].

Εκτός από τα καλά αναγνωρισμένο κλινικοπαθολογοανατομικές δεικτών πρόγνωσης, πρόσφατες μελέτες έχουν επικεντρωθεί στην αναγνώριση νέων δεικτών, η οποία μπορεί να είναι ιδιαίτερα αναπαραγώγιμη, εύκολα αποκτηθούν, φθηνό και αξιόπιστο. Αιματολογικές εξετάσεις είναι μία από τις δοκιμές ρουτίνας που εκτελούνται σε ασθενείς με καρκίνο, και το LMR αντιπροσωπεύει ένα αξιόπιστο και βολικό βιοδείκτη που αντανακλά το βαθμό της συστηματικής φλεγμονώδους απάντησης σε NSCLC. LMR μπορεί επίσης να είναι χρήσιμη στο να κατευθύνει θεραπευτικούς λήψης αποφάσεων όπως κατευθύνοντας επικουρική θεραπεία για ασθενείς υψηλού κινδύνου. Εν τω μεταξύ, είναι πιθανό ότι ενώ προγνωστικών, αυτή η μέτρηση μπορεί να μην επιτρέπει τον αποκλεισμό ή τη συμπερίληψη ασθενών για τέτοια επικουρική θεραπεία. Αυτό θα πρέπει να καθοριστεί στο μέλλον προοπτικές κλινικές δοκιμές.

Συμπέρασμα

Εν κατακλείδι, έχουμε κατ ‘αρχάς αποδειχθεί ότι προεπεξεργασία κυκλοφορεί LMR μπορεί να θεωρηθεί ως ένα χρήσιμο ανεξάρτητο προγνωστικό δείκτη σε ασθενείς με NSCLC μετά την πλήρη εκτομή. Αυτό θα παρέχει μια αξιόπιστη και βολική βιοδείκτη για τη διαστρωμάτωση υψηλό κίνδυνο θανάτου σε ασθενείς με λειτουργική NSCLC.

Ευχαριστίες

Οι συγγραφείς θα ήθελα να ευχαριστήσω όλα τα μέλη της ομάδας μας.