Αφηρημένο

Είμαστε στο παρελθόν απέδειξαν ότι η ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη β (hCGβ) που προκαλείται από τη μετανάστευση και την εισβολή στα ανθρώπινα κύτταρα καρκίνου του προστάτη. Ωστόσο, οι εμπλεκόμενοι μοριακοί μηχανισμοί είναι ασαφείς. Εδώ, έχουμε δημιουργήσει ένα σταθερό καρκίνου του προστάτη κυτταρική γραμμή που υπερεκφράζουν ηΟΟβ και δοκιμαστεί ηΟΟβ-ενεργοποιείται μονοπάτια που προκαλούν τη μετανάστευση των κυττάρων και εισβολή σηματοδότησης. ELISA έδειξαν ότι η ποσότητα hCGβ που εκκρίνεται εντός μέσου αυξήθηκε με τον χρόνο καλλιέργειας μετά τις hCGβ-επιμολυσμένα κύτταρα επωάστηκαν για 3, 6, 9, 12 και 24 ώρες. Πιο, πρότυπα hCGβ προωθούνται ΜΑΡΚ (ΕΚΚ1 /2) φωσφορυλίωση και αυξημένη ΜΜΡ-2 έκφραση και η δραστικότητα σε αμφότερες δόση και το χρόνο που εξαρτάται από διάφορους τρόπους hCGβ μη επιμολυσμένα κύτταρα. Επιπλέον, hCGβ προωθείται /2 φωσφορυλίωση ERK1 και αυξημένη ΜΜΡ-2 έκφρασης και δραστηριότητα σημαντικά hCGβ επιμολυσμένα DU145 κύτταρα. Ενώ ERK1 /2 PD98059 blocker (25 μΜ) ρυθμίζεται προς τα κάτω σημαντικά φωσφορυλιωμένη ERK1 /2 και ΜΜΡ-2. Ιδιαίτερα, ηΟΟβ προωθείται μετανάστευση των κυττάρων και την εισβολή, αλλά η PD98059 μειωθεί το ηΟΟβ επαγόμενη κυτταρική κινητικότητα υπό αυτές τις συνθήκες. Αυτά τα αποτελέσματα έδειξαν ότι ηΟΟβ που προκαλείται κυτταρική κινητικότητα μέσω προώθηση /2 φωσφορυλίωση ERK1 και ΜΜΡ-2 προς τα πάνω ρύθμιση σε ανθρώπινα κύτταρα προστάτη καρκίνο DU145

Παράθεση:. Li Ζ, Li C, Du L, Zhou Υ, Wu W (2013 ) Ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη β Προκαλεί τη μετανάστευση και την εισβολή μέσω Ενεργοποίηση ERK1 /2 και ΜΜΡ-2 σε ανθρώπινο καρκίνο του προστάτη DU145 κύτταρα. PLoS ONE 8 (2): e54592. doi: 10.1371 /journal.pone.0054592

Επιμέλεια: Salvatore V. Pizzo, του Πανεπιστημίου Duke Medical Center, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 11 Ιούν 2012? Αποδεκτές: 14, Δεκεμβρίου του 2012? Δημοσιεύθηκε: 12η, Φεβρουαρίου 2013

Copyright: © 2013 Li et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από το πρόγραμμα Ανάπτυξης της Επιτροπής Παιδείας του Πεκίνου (αριθμός επιχορήγησης: KM200910025008) Επιστήμη και και το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (αριθμός επιχορήγησης: 81.272.843). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του προστάτη είναι ένας από τους πιο συχνά διαγιγνώσκεται καρκίνοι και η έκτη κύρια αιτία θανάτου στα αρσενικά στον κόσμο [1]. Επί του παρόντος, οι κύριες μέθοδοι για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη είναι ριζική προστατεκτομή, θεραπεία με εξωτερική δέσμη ακτινοβολίας, βραχυθεραπεία, η συστημική θεραπεία στέρησης ανδρογόνων και η χημειοθεραπεία, κλπ [2] – [6]. Όμως, η θεραπευτική αποτελεσματικότητα δεν είναι ικανοποιητική. Ανάπτυξη νέων θεραπειών όπως μοριακά θεραπεία είναι απαραίτητη για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη. Αλλά ο χαρακτηρισμός των μοριακών μηχανισμών που προκαλούν καρκίνο του προστάτη είναι η βάση για τη δημιουργία μιας νέας θεραπείας. Αν διαπιστώσουμε τις θεραπευτικές μοριακοί στόχοι που συνέβαλαν με τον καρκίνο του προστάτη πρώτο, τότε μπορούμε να τη θεραπεία ασθενών με στόχευση αυτών των καρκινικών δεικτών για την αναστολή του καρκίνου του προστάτη, την περαιτέρω βελτίωση της πρόγνωσης και να μειώσει την θνησιμότητα.

Η ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπινών (hCGs) είναι ετεροδιμερείς γλυκοπρωτεΐνες που εκκρίνονται από τροφοβλαστικά κύτταρα σε φυσιολογική κύηση. HCGs έχουν μερικά ισόμορφα που περιέχουν ακέραια hCG, ΗΟΟα, ηΟΟβ, υπεργλυκοζυλιωμένων (hCGh), κομμένοι (hCGn) και κεντρικό θραύσμα της hCGβ (hCGβcf) [7]. ΗΟΟβ είναι ένα μόριο με ανεξάρτητη λειτουργία. Έχει αποδειχθεί ότι η ελεύθερη hCGβ είναι μια δυνητική καρκινικός δείκτης παράγεται από μία ποικιλία όγκων [8] – [10]. Αναφέραμε προηγουμένως ότι hCGβ μειωμένη έκφραση Ε-καδερίνης οδηγεί σε μετανάστευση και εισβολή σε κύτταρα καρκίνου του προστάτη [11]. Ωστόσο, οι εμπλεκόμενοι ολόκληρο μηχανισμοί δεν είναι σαφείς.

εξωκυτταρικό σήμα ρυθμιζόμενων kinase1 /2 (/2 ERK1) ενεργοποίηση έχει ενοχοποιηθεί στην καρκινογένεση και της εξέλιξης του καρκίνου. 2 δραστικότητα Αυξημένη ERK1 /προάγει τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων και τη μετάσταση σε διάφορες καρκινικές κυτταρικές γραμμές [12] – [15]. ERK1 /2 blocker, PD98059 οδήγησε σε μείωση της κυτταρικής ανάπτυξης και διεισδυτικότητα στον καρκίνο του προστάτη. Σε κύτταρα ΜΑ-10 Leydig, hCG πυροδοτείται παροδική 2 ενεργοποίηση /ERK1 μέσω ανάντη πρωτεϊνική κινάση Α (ΡΚΑ) [12]. Επιπλέον, hCG διεγείρει επίσης /2 φωσφορυλίωση ERK1 σε ΡΚΑ-ανεξάρτητο τρόπο ενδομήτριο και εμπλέκεται στην καρκινογένεση [13], [14]. Εκτός αυτού, υπάρχουν ενδείξεις ότι οι μεταλλοπρωτεϊνάσες μήτρας (MMPs) έκφραση ρυθμίζεται από ERK1 /2 σε διηθητικά καρκινώματα. Μελέτες έδειξαν ότι η ενεργοποιημένη ERK1 /2 ρυθμίζεται η δραστικότητα των ΜΜΡ που οδηγεί σε εξωκυτταρική μήτρα (ECM) αποικοδόμηση και κυτταρική κινητικότητα [13] – [15]. Πολλά MMPs θεωρούνται ως ουσιώδη πρωτεάσες στην αποικοδόμηση ECM και την αναδιαμόρφωση [16]. Έκθεση έδειξε ότι η hCG διέγειρε την έκκριση της ΜΜΡ-2 και ΜΜΡ-9 σε ένα δοσο-εξαρτώμενο τρόπο σε κυτταροτροφοβλαστικά κύτταρα [17]. Περαιτέρω, hCG ρυθμίζεται προς τα πάνω δραστικότητα ΜΜΡ-2 και προωθείται κυτταρική κινητικότητα σε SGHPL-5 κυτταρικές γραμμές [18]. Σε ανθρώπινου καρκίνου του προστάτη, αυξημένη δραστικότητα ΜΜΡ-2 και ΜΜΡ-9 συνέβαλε στην εισβολή και μετάσταση όγκου [19] – [21]. Μελέτες έδειξαν ότι η βιταμίνη D και βιταμίνη D αναλογικό ZK191784 ρυθμίζεται προς τα κάτω για την αναστολή MMPs εισβολή στον καρκίνο του προστάτη [22] – [24]. Αναμφίβολα, MMPs είναι οι σημαντικοί στόχοι αντι-εισβολής. Ως εκ τούτου, προτείνουμε ότι ηΟΟβ μπορεί να αυξήσει /2 φωσφορυλίωση ERK1 και περαιτέρω upregulate MMPs για την προώθηση της κινητικότητας των κυττάρων.

Κατά συνέπεια, εδώ θα ερευνήσουμε ηΟΟβ-ενεργοποιείται μονοπάτια και η σχέση μεταξύ της έκφρασης ηΟΟβ και κυτταρική κινητικότητα σηματοδότησης. Μέσα από αυτή τη μελέτη, ελπίζουμε ότι θα βρούμε νέα στοιχεία στη μοριακή θεραπεία για τη θεραπεία του καρκίνου του προστάτη.

(Α) Ποσοτική ανάλυση της hCGβ mRNA και της β-ακτίνης μεταγραφή mRNA σε DV και τα κύτταρα DH από την Real-time PCR . DV: DU145 κυττάρων επιμολυσμένα με άδειο φορέα? DH: κύτταρα DU145 επιμολυσμένα με ηΟΟβ cDNA κατασκευή. Σημειώστε ότι hCGβ mRNA ήταν ιδιαίτερα εκφράζεται έναντι του ελέγχου. (Β) Ανάλυση της έκφρασης πρωτεΐνης hCGβ με κηλίδα Western. β-ακτίνη χρησιμοποιήθηκε για ίση φόρτωση και την κανονικοποίηση. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι hCGβ ήταν ιδιαίτερα εκφράστηκε σε κύτταρα DH. *, Δηλώνει

P & lt? 0,05

έναντι κυττάρων DV ελέγχου. Τα δεδομένα παρουσιάζονται ως μέσοι όροι ± SEM από τρεις ξεχωριστές δοκιμές.

Η

Υλικά και Μέθοδοι

Υλικά