Αφηρημένο

Σκοπός

Για να διερευνηθεί αν μαγγανίου δισμουτάσης του υπεροξειδίου (

MnSOD)

γενετικού πολυμορφισμού σχετίζεται με την κλινική σημασία του καρκίνου του προστάτη.

υλικά και Μέθοδοι

προστάτες ελήφθησαν από 194 πεσόντων ανδρών 45 χρόνων και άνω που δεν έχουν ιστορικό καρκίνου του προστάτη. Διαδοχικές τομές και ιστολογικές εξετάσεις του προστάτη διεξήχθησαν. Η

MnSOD

γονότυπους των δειγμάτων προσδιορίστηκαν από την ανάλυση της αλυσίδας πολυμεράσης περιορισμού αντίδραση πολυμορφισμό μήκους θραύσματος.

Αποτελέσματα

Από τους 194 άνδρες, 31 και 26 είχαν κλινικά ασήμαντη και σημαντική καρκίνος του προστάτη. Κλινικά σημαντική καρκίνου του αποτελείται κατά 29% και το 58% των καρκίνων στους άνδρες & lt? 70 και & gt? 70 ετών, αντίστοιχα. Η ηλικία ειδικά ποσοστό των σημαντικών καρκίνου αυξήθηκε σημαντικά με την πρόοδο της ηλικίας (

σ

& lt? 0.001).

MnSOD

ΑΑ, σε σύγκριση με τους άλλους γονότυπους (VA και VV μαζί), συνδέθηκε με σημαντική καρκίνο του προστάτη σε όλες τις ηλικίες, αναλογία πιθανοτήτων (OR) 2.34, 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) 0,99 έως 5,49, και σε άνδρες ηλικίας άνω των 69 ετών (OR 4.89, 95% CI 1,51 έως 15,8), αλλά όχι στους άνδρες κάτω των 70 ετών. Ο γονότυπος δεν συνδέεται με κλινικά ασήμαντη καρκίνο ανεξάρτητα από την ηλικία. Η σύγκριση μεταξύ των σημαντικών και ασήμαντων καρκίνο, η OR (95% CI) για

MnSOD

ΑΑ ήταν 5,04 (1,05 – 24,2) (ευαισθησία 0,57, ειδικότητα 0,78, θετική προγνωστική αξία 0,78) σε άνδρες ηλικίας άνω των 69 χρόνων.

Συμπεράσματα

MnSOD

πολυμορφισμός συνδέεται στενά με την κλινική σημασία του καρκίνου του προστάτη στους άνδρες ηλικίας άνω των 69 χρόνων, αλλά όχι στους άνδρες ηλικίας κάτω των 70 χρόνων γεγονός που υποδηλώνει ότι το οξειδωτικό στρες μπορεί να εμπλέκονται στην εξέλιξη της νόσου.

MnSOD

μπορεί να είναι ένα κλινικά χρήσιμο δείκτη για να προβλέψει τη δυνατότητα της εξέλιξης του καρκίνου του προστάτη

Παράθεση:. Iguchi Τ, Wang CY, Delongchamps NB, Κάτω Μ, Επικεφαλής του γλεντιού S, Yamasaki T, et al. (2015) Ένωση

MnSOD

ΑΑ γονότυπος με την εξέλιξη του καρκίνου του προστάτη. PLoS ONE 10 (7): e0131325. doi: 10.1371 /journal.pone.0131325

Επιμέλεια: Zoran Culig, Innsbruck Medical University, ΑΥΣΤΡΙΑ

Ελήφθη: 28η Δεκεμβρίου 2014? Δεκτές: 1 του Ιούνη του 2015? Δημοσιεύθηκε: 6 Ιουλίου, 2015

Copyright: © 2015 Iguchi et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. Υποστηρίζεται από ερευνητικές επιχορηγήσεις από το Εθνικό Ίδρυμα Καρκίνου (CA097751? GPH) και του Εθνικού Ινστιτούτου για τη Γήρανση (AG021389? GPH), το Υπουργείο Παιδείας, Επιστημών , Αθλητισμού και Πολιτισμού (Grant-in-ενισχύσεις για Νέους επιστήμονες (Β) 21.791.524? TI) και του Ιδρύματος Οσάκα Ιατρικής Έρευνας για ανίατη ασθένεια (TI)

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν αντικρουόμενα συμφέροντα υπάρχει.

Εισαγωγή

ο καρκίνος του προστάτη (PCA) είναι η πιο διαδεδομένη noncutaneous κακοήθεια στους άνδρες [1]. American άνδρες έχουν μια πιθανότητα περίπου 16% να διαγνωστεί με προστάτη στη διάρκεια της ζωής τους, με κίνδυνο της ζωής του θανάτου στο 2,6% και το ποσοστό επίπτωσης της προστάτη αυξάνει σταδιακά από την ηλικία των 40 έως τη δεκαετία του ’70, στη συνέχεια μειώνεται σταδιακά στον πληθυσμό των ηλικιωμένων, σύμφωνα με επιτήρησης , Πρόγραμμα Επιδημιολογία, και τα τελικά αποτελέσματα (SEER, https://seer.cancer.gov/statfacts/html/prost.html) [2]. Οι άνδρες 60 ετών ή νεότεροι που δεν έχουν διαγνωστεί με προστάτη έχουν την ευκαιρία μεγαλύτερη από 15% να διαγνωσθεί με αυτόν τον καρκίνο με την πάροδο υπόλοιπο διάρκειας ζωής τους και αυτή η πιθανότητα μειώνεται σε λιγότερο από 10% στους άνδρες ηλικίας άνω των 75 [3]. Ωστόσο, ο επιπολασμός της προστάτη που παρατηρείται σε αυτοψία περιπτώσεις σχετίζεται με την ηλικία, φθάνοντας το 60% σε άνδρες ηλικίας άνω των 80 [3]. Ο επιπολασμός του καρκίνου ασήμαντο είναι μεγαλύτερη από εκείνη των σημαντικών καρκίνου σε νεότερους άνδρες, αλλά η τάση αυτή αντιστρέφεται σε ηλικιωμένους άνδρες [4].

υπεροξειδιομαγγανίου δισμουτάσης (MnSOD) είναι παρόν στα μιτοχόνδρια και διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στον μετριασμό αντιδραστικά είδη οξυγόνου μεσολάβηση βλάβη του DNA με τη μετατροπή ρίζες υπεροξειδίου σε οξυγόνο και υπεροξείδιο του υδρογόνου [5]. Το ανθρώπινο

MnSOD

γονίδιο έχει έναν πολυμορφισμό στο κωδικόνιο 16, το οποίο κωδικοποιεί είτε αλανίνη (Α) ή βαλίνη (V) [6].

MnSOD

ΑΑ έχει αναφερθεί ότι σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού [7], καρκίνο του οισοφάγου [8], και του καρκίνου του τραχήλου [9]. Μερικές μελέτες έδειξαν ότι το

MnSOD

ΑΑ συνδέεται με μειωμένο κίνδυνο καρκινώματος του ήπατος [10], ο καρκίνος του πνεύμονα [11], και καρκίνου της ουροδόχου κύστης [12]. Πρόσφατη μετα-ανάλυση έδειξε ότι

MnSOD

ΑΑ συνέβαλαν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού στις προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με χαμηλότερη κατανάλωση αντιοξειδωτικών [13].

Το

MnSOD

ΑΑ γονότυπο έχει συσχετιστεί με προστάτη στους καπνιστές [14, 15] και οι άνδρες με χαμηλή αντιοξειδωτική κατάσταση [16-18] ή υψηλή πρόσληψη σιδήρου [19]. Ωστόσο, τρεις πρόσφατες μετα-αναλύσεις έχουν προσφέρει αντικρουόμενα αποτελέσματα όσον αφορά τη σχέση μεταξύ

MnSOD

πολυμορφισμό του γονιδίου και ο κίνδυνος του προστάτη [13, 20, 21]. Η πιο πρόσφατη μετα-ανάλυση έδειξε μία χαμηλή διεισδυτικότητα ευαίσθητα γονιδίων στην ανάπτυξη του προστάτη [20].

Οι συμβατικές μελέτες επιδημιολογικές περίπτωση-ελέγχου προστάτη δεν θεωρείται ότι μέχρι 40% των ασθενών της ομάδας ελέγχου μπορεί να έχει απαρατήρητα ασήμαντη ή σημαντική προστάτη [3], και ότι ακόμη και ελέγχουν τα άτομα που είναι σήμερα δωρεάν από προστάτη μπορεί να αναπτυχθεί προστάτη στο μέλλον. Έχουμε αναφέρει ότι η μόλυνση των πληθυσμών ελέγχου από απαρατήρητα προστάτη μειώνει την αξιοπιστία των αποτελεσμάτων της μελέτης και ότι η αυστηρή χαρακτηρισμός της ομάδας ελέγχου είναι απαραίτητη για τη διατήρηση της ακεραιότητας των τυχόν συμπεράσματα [22]. Δεδομένου ότι οι περισσότεροι ασήμαντες περιπτώσεις προστάτη δεν περιλαμβάνονται σε αυτές τις αναλύσεις, οι μελέτες αυτές διερευνήσει κυρίως παράγοντες που μπορεί να οδηγήσει στην εξέλιξη της ασήμαντα προστάτη σε σημαντική ΣΕΣ. Έχουμε αναφερθεί στο παρελθόν με τη σύνδεση της

MnSOD

ΑΑ και PCA σε αυτοψία περιπτώσεις κατά τις οποίες το καθεστώς προστάτη διαπιστώθηκε από την ιστολογική εξέταση των διαδοχικών τομών του προστάτη [23]. Η παρούσα μελέτη διερεύνησε κατά πόσο

MnSOD

πολυμορφισμός σχετίζεται με τη σημασία του προστάτη.

Υλικά και Μέθοδοι

Η χρήση των δειγμάτων από αποβιώσαντα άτομα απαλλάχθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο αναθεώρηση Θεσμικών του SUNY Upstate Medical University. Τα συγκεκριμένα δείγματα χρησιμοποιήθηκαν στην παρούσα μελέτη έχουν περιγραφεί σε προηγούμενες δημοσίευση [23]. Συλλέξαμε 194 προστάτες από διαδοχικές αυτοψίες των πεσόντων ανδρών ηλικίας 45 ετών και άνω χωρίς γνωστή ιστορία του προστάτη από το Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο, Syracuse, NY, την Onondaga County Medical εξεταστή, Syracuse, NY, και το Εθνικό έρευνας για τις ασθένειες Interchange, Philadelphia, PA. Από αυτούς τους άνδρες, 178 ήταν λευκά, 7 αφροαμερικάνων, 1 Ισπανόφωνος, και 8 άγνωστης προέλευσης.

Το σύνολο του προστάτη ήταν σταθερό και σειριακά σε διαστήματα 5 mm. Κάθε τμήμα στη συνέχεια εγκλείστηκαν σε παραφίνη, κόπηκαν σε 5-μm τμήματα, και χρώση με αιματοξυλίνη-ηωσίνη. Ο όγκος του όγκου υπολογίστηκε πολλαπλασιάζοντας κάθε επιφάνεια του όγκου από το πάχος τομής και στη συνέχεια πολλαπλασιάζοντας το σύνολο αυτό με 1,5 για την αντιστάθμιση της συρρίκνωσης του ιστού, όπως περιγράφηκε προηγουμένως [4]. Η διάγνωση της προστάτη έγινε από ένα μόνο παθολόγο με βάση τα ίδια κριτήρια που χρησιμοποιούνται για τη διάγνωση κλινικών περιπτώσεων. Όλες οι καρκίνοι ανιχνεύθηκαν ήταν αποτέλεσμα Gleason των 3 ή περισσότερα. Όγκοι που ορίζονται ως ασήμαντο και αν ήταν όργανο-περιορισμένο, είχε έναν όγκο μικρότερο από 0,5 cm

3, και έλαβε ένα σκορ Gleason 6 ή λιγότερο [24, 25]. Αντίθετα, οι όγκοι που ήταν 0,5 εκατοστά

3 ή μεγαλύτερο, το σκορ Gleason για περισσότερο από 6 ή μη όργανο περιορίζεται ορίστηκαν ως εκπλήρωση ιστολογικά κριτήρια κλινικά σημαντική νόσο. [24, 25]. Στην περίπτωση των πολυεστιακών όγκων, κλινική σημασία αποδόθηκε εάν είτε μόνο του όγκου υπέρβαση 0,5 εκατοστά

3.

Το DNA που εξάγεται από τις αυτοψία ιστούς του προστάτη χρησιμοποιώντας QIAamp DNA Blood Mini Kits (Qiagen, Valencia, CA, USA) σύμφωνα με τις οδηγίες του προμηθευτή. Η

MnSOD

γονίδιο ενισχύθηκε με την αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR) και ο γονότυπος με PCR θραύσματος περιορισμού ανάλυση πολυμορφισμού μήκους, όπως περιγράφηκε προηγουμένως [23].

Μία άνευ όρων μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για Στατιστική ανάλυση. προσδιορίστηκαν τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% Wald του (95% CI). Το πακέτο λογισμικού JMP έκδοση 3.2.1, SAS Institute, Inc. (Cary, NC, USA) χρησιμοποιήθηκε για όλες τις αναλύσεις.

Αποτελέσματα και Συζήτηση

Από τους 194 άνδρες, 57 (29,4 %) είχαν προστάτη και 26 (13,4%) ήταν κλινικά σημαντική ΣΕΣ. Μεταξύ αυτών κλινικά σημαντική ΣΕΣ, 20 είχαν μέγεθος όγκου μεγαλύτερο από 0,5 cm

3, 20 είχαν Gleason σκορ & gt? 6, και μόνο ένας όγκος αποδειχθεί κάψας εισβολή (S1 πίνακα). Σχήμα 1 δείχνει την ηλικία ειδικά επικράτηση της σημαντικές και ασήμαντες ΣΕΣ. Η επικράτηση των σημαντικών καρκίνου αυξάνεται με την πρόοδο της ηλικίας. Αντιθέτως ο επιπολασμός του καρκίνου ασήμαντο αυξήθηκε ελαφρά με την πρόοδο της ηλικίας, αλλά μειώθηκε δραστικά σε άνδρες ηλικίας άνω των 79 ετών. Η ηλικία ειδικά ποσοστό των σημαντικών προστάτη αυξήθηκε σημαντικά με την πρόοδο της ηλικίας (

σ

& lt? 0.001, Σχήμα 1)

n = ο αριθμός των συνολικών ατόμων σε κάθε ομάδα.. Ο αριθμός πάνω από κάθε γραμμή είναι για τον αριθμό των υποθέσεων σε κάθε ηλικιακή ομάδα. (.. Δεν σημαντικών καρκίνων /όχι τόσο σημαντικές και ασήμαντες καρκίνους) Η ηλικία ειδικά ποσοστό των ειδικών καρκίνου αυξήθηκε σημαντικά με την πρόοδο της ηλικίας, όπως αναλύθηκαν από λογιστικής παλινδρόμησης (

σ

& lt? 0.001).

η

Επειδή η διάμεση ηλικία κατά τη διάγνωση του προστάτη είναι 67 χρόνια [2], έχουμε στρωματοποιημένη θέματα μας σε δύο ομάδες, ηλικίας & lt? 70 ετών και ≥70 ετών. Προστάτη βρέθηκε σε 24 από 120 (20,0%) και 33 από 74 (44,6%) των ανδρών & lt? 70 και ≥70 ετών, αντίστοιχα. Κλινικά σημαντική καρκίνους αντιπροσώπευαν το 29,2% και το 57,6% των καρκίνων σε αυτές τις ηλικιακές ομάδες (Πίνακας 1).

Η

Εμείς ομαδοποιούνται τα

MnSOD

VA και VV γονότυπους μαζί, καθώς και οι δύο τύποι κάνουν δεν φαίνεται να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για προστάτη σε σύγκριση με ΑΑ [23]. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 1,

MnSOD

ΑΑ σχετίστηκε με σημαντική προστάτη σε άνδρες όλων των ηλικιών, ειδικά σε άνδρες ηλικίας άνω των 69 ετών. Δεν υπήρχε μια τέτοια ένωση σε άνδρες κάτω των 70 ετών. Ούτε μια ένωση ανιχνεύτηκε όταν οι συγκρίσεις έγιναν για ασήμαντα προστάτη με ή χωρίς διαστρωμάτωση ηλικία (Πίνακας 1).

Για να προσδιοριστεί εάν

MnSOD

AA μπορεί να διαφοροποιήσει σημαντικά από καρκίνο ασήμαντο, αξιολογήσαμε η χρήση αυτού του γονοτύπου για τη δοκιμή. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 2, η δοκιμή της παρούσας γονότυπου είχε μια λογική ειδικότητα και θετική προγνωστική αξία για την ομάδα των ανδρών ηλικίας άνω των 69 ετών. Ωστόσο, δεν θα μπορούσε να διαφοροποιήσει σημαντικά από καρκίνο ασήμαντες στη νεότερη ηλικιακή ομάδα.

Η

Η καρκινογένεση είναι γενικά αποδεκτό ότι είναι μια διαδικασία πολλαπλών σταδίων. Όπως φαίνεται στο σχήμα 1, ο λόγος των σημαντικών προστάτη σε ασήμαντες προστάτη αυξάνεται με την ηλικία? Ως εκ τούτου, είναι λογικό να υποθέσουμε ότι ασήμαντη προστάτη κάνει πρόοδο σε σημαντικές ΣΕΣΣ. Μόνο μία περίπτωση ασήμαντη προστάτη παρατηρήθηκε σε συνολικά 12 περιπτώσεις προστάτη σε άνδρες ≥80 ετών, γεγονός που υποδηλώνει ότι οι πιο ασήμαντες περιπτώσεις προστάτη τελικά να εξελιχθεί σε σημαντική προστάτη δοθεί επαρκής χρόνος. Επιπλέον, η παρατήρηση ότι

MnSOD

ΑΑ σχετίστηκε με σημαντική PCA σε ηλικιωμένους άνδρες (Πίνακας 1) δείχνουν ότι η δραστικότητα MnSOD μπορεί να εμπλέκονται στην εξέλιξη του καρκίνου του προστάτη. Η παρατήρηση ότι

MnSOD

ΑΑ δεν συνδέθηκε με ασήμαντες προστάτη υποδηλώνει ότι το οξειδωτικό στρες μπορεί να μην εμπλέκεται στην έναρξη του προστάτη. Το κατώτερο κλινική συχνότητα PCA σε ηλικιωμένους άνδρες σε σύγκριση με νεότερους άνδρες δεν μπορεί να είναι το αποτέλεσμα μιας αντίστασης προς PCA, όπως προτάθηκε προηγουμένως [24], αλλά αντίθετα να underscreening σε αυτόν τον πληθυσμό. Από 22 άνδρες ηλικίας άνω των 79 χρόνων στην παρούσα μελέτη, το 10 δεν είχε ΣΕΣΣ. Αυτοί οι άνθρωποι μπορεί να μην έχουν εκτεθεί σε καρκινογόνους ή μπορεί να ήταν γενετικά ανθεκτικό σε αυτόν τον καρκίνο.

Προηγούμενα επιδημιολογικά ευρήματα ότι η

MnSOD

AA γονότυπος σχετίζεται με προστάτη σε άνδρες με χαμηλή αντιοξειδωτική κατάσταση [ ,,,0],16-18] ή υψηλή πρόσληψη σιδήρου [19] δείχνουν ότι το οξειδωτικό στρες θα μπορούσε να είναι ένας στόχος για χημειοπροφύλαξη. Περισσότεροι ασήμαντο καρκίνους από σημαντικές καρκίνοι είναι παρούσα σε άνδρες, αποτελώντας το 70% των απαρατήρητα PCA σε άνδρες 71 έως 80 ετών παλιά (Σχήμα 1). Έτσι, τα προληπτικά μέτρα μπορεί να είναι αποτελεσματική, ακόμη και για τους άνδρες στα 70 τους.

Τα μιτοχόνδρια είναι η κύρια πηγή για την παραγωγή ROS, λόγω της συνεχής διαρροή ηλεκτρονίων στο μιτοχονδριακή αλυσίδα μεταφοράς. MnSOD είναι παρούσα στα μιτοχόνδρια και διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην άμβλυνση αντιδραστικά είδη οξυγόνου μεσολάβηση βλάβη του DNA με τη μετατροπή ρίζες υπεροξειδίου σε οξυγόνο και υπεροξείδιο του υδρογόνου [5]. Επειδή Sutton et al έδειξε ότι η Α που περιέχει MnSOD μεταφέρθηκε περισσότερο αποτελεσματικά μέσω της μιτοχονδριακής μεμβράνης [10], εκείνοι που είναι ΑΑ γονότυπο μπορεί να έχουν υψηλότερη δραστικότητα MnSOD σε σύγκριση με εκείνους που είναι τα άλλα γονότυπους. Σε μιτοχόνδρια, ρίζα υπεροξειδίου μετατρέπεται από MnSOD σε οξυγόνο και υπεροξείδιο του υδρογόνου, το οποίο περαιτέρω αποτοξινωθεί σε νερό με υπεροξειδάση της γλουταθειόνης. Ο ρυθμός της αποσύνθεσης του υπεροξειδίου του υδρογόνου είναι ανάλογη τόσο στο επίπεδο της γλουταθειόνης και της δραστηριότητας της γλουταθειόνης υπεροξειδάσης. Η αυξημένη ικανότητα της ρίζας υπεροξειδίου αποτοξινωθεί οφείλεται στο αλληλόμορφο Α μπορεί να είναι ευεργετική με σωστό επίπεδο των αντιοξειδωτικών. Ωστόσο, σε μια υψηλή συγκέντρωση του υπεροξειδίου, το στάδιο της μείωσης της NADP καθίσταται περιοριστικό του ρυθμού, και το συνολικό ποσοστό αντίδραση της αποτοξίνωσης του υπεροξειδίου μειώνεται [26]. Έτσι, η υψηλή δραστικότητα του MnSOD μπορεί να οδηγήσει σε μεταβολικές διαταραχές και προκαλούν τοξικότητα εάν ο ρυθμός της αποσύνθεσης του υπεροξειδίου του υδρογόνου μειώνεται. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της ικανότητα να δεσμεύουν τις ελεύθερες ρίζες στα μιτοχόνδρια τα οποία θα έχουν τη δυνατότητα είναι να αυξηθεί ο κίνδυνος για καρκινογένεση. MnSOD μπορεί να είναι ιδιαίτερα σημαντική στον προστάτη αφού ο αδένας πιστεύεται ότι είναι πλούσια σε μιτοχόνδρια [27]. Πρόσφατα έχει αναφερθεί ότι MnSOD ρυθμίζεται αυξητικά σε προστάτη κατά τη διάρκεια της εξέλιξης του καρκίνου και μια αντίστροφη σχέση μεταξύ MnSOD και υποδοχέα ανδρογόνων, υποστηρίζοντας το ρόλο του μιτοχονδριακού ενζύμου στη απόκτηση ανδρογόνο ανεξαρτησίας κατάσταση [28].

με το αυξανόμενη χρήση του PSA στον προστάτη διαλογής, τα πιο ασήμαντα περιπτώσεις του προστάτη διαγιγνώσκονται. Για παράδειγμα, μέχρι το 80% του προστάτη περιπτώσεων που εντοπίστηκαν στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου από την πρόληψη του καρκίνου του προστάτη Δίκη του είχε ένα σκορ Gleason του ≤6 [29]. Παρ ‘όλα αυτά, ο καθορισμός των οποίων θα πρέπει να αντιμετωπίζονται παραμένει ένα σημαντικό ζήτημα. Αν και το

MnSOD

πολυμορφισμού είχαν χαμηλή ευαισθησία (0,57) στην παρούσα μελέτη, έδειξε μια λογική ειδικότητα και θετική προγνωστική αξία (0,78) στην πρόβλεψη της εξέλιξης του καρκίνου σε μια υπόθεση που απαιτεί άμεση ιατρική φροντίδα στους άνδρες ηλικίας 70 ετών και άνω (Πίνακας 2).

από τεχνική άποψη, όλα τα θέματα σε αυτοψία μελέτες μπορεί να θεωρηθεί ότι έχει «κλινικά ασήμαντη καρκίνους», επειδή αυτοί οι καρκίνοι δεν είχαν διαγνωστεί κατά τη διάρκεια ζωής των ατόμων, που απεβίωσε από μη συνδεδεμένους αιτίες. Αν είχαν σωστά προβληθεί, κρίνεται από την ιστολογική ένδειξη πολλοί από αυτούς θα πρέπει να έχουν διαγνωστεί πριν από τον θάνατο. Η παρούσα εργασία ασχολείται με διάφορα σημαντικά ζητήματα που αφορούν την καρκινογένεση του προστάτη. Τα ευρήματά μας υποστηρίζουν την υπόθεση ότι το οξειδωτικό στρες μπορεί να προωθήσει την ανάπτυξη των μικρών, καλά διαφοροποιημένου καρκίνους σε μεγάλα, πιο αδιαφοροποίητη καρκίνους. Η Task Force των ΗΠΑ Προληπτικής Υπηρεσιών (USPSTF) συνιστάται κατά του ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA) εξέταση για προστάτη σε άνδρες ηλικίας 75 ετών και άνω το 2008 [30]

, ενώ το νέο σχέδιο συστάσεις της USPSTF σχετικά ελέγχου PSA, που εκδόθηκε το 2011 , συνιστούμε κατά τη χρήση της δοκιμής σε άνδρες ηλικίας κάτω των 75 [31]. Αν και αυτά σύσταση είναι αμφιλεγόμενη, MnSOD δοκιμές βλαστικής σειράς θα μπορούσε ενδεχομένως να προσδιορίσουν μια υποομάδα των ανδρών που βρίσκονται σε υψηλότερο κίνδυνο επιθετικού προστάτη, και οι οποίοι θα μπορούσαν να έχουν μια καλύτερη κινδύνου: οφέλους με έλεγχο PSA.

MnSOD

πολυμορφισμός μπορεί να είναι ένα σημαντικό βιοδείκτη για την πρόβλεψη της εξέλιξης των καρκίνων του προστάτη. Αυτό μπορεί να είναι χρήσιμο για την ανίχνευση σημαντικών προστάτη σε ηλικιωμένους άνδρες και μπορεί να βελτιώσει τα αποτελέσματα της εξέτασης σε συνδυασμό με τον έλεγχο του PSA.

Συμπεράσματα

MnSOD

πολυμορφισμός συνδέεται στενά με το κλινική σημασία του καρκίνου του προστάτη σε άνδρες ηλικίας άνω των 69 χρόνια, αλλά όχι στους άνδρες κάτω των 70, γεγονός που υποδηλώνει ότι το οξειδωτικό στρες μπορεί να εμπλέκονται στην εξέλιξη της νόσου.

MnSOD

ΑΑ γονότυπο μπορεί να έχει κλινική αξία να προβλέψει την εξέλιξη του όγκου του καρκίνου του προστάτη.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1. Ολόκληρα τα δεδομένα της μελέτης

Race: 0 για Καυκάσου?. 1 για τις αφρικανικές αμερικανικές? 2 για τους άλλους. Προστάτη: 0 χωρίς καρκίνο? 1 για τον καρκίνο ασήμαντο? 2 για σημαντικές καρκίνο. ITV: ο όγκος του όγκου δείκτη (mm

3)

doi: 10.1371 /journal.pone.0131325.s001

(XLSX)