Αφηρημένο

Ιστορικό

πρωτεΐνη θερμικού σοκ 60 (HSP60) είναι ένα σαπερονίνης με βασικές λειτουργίες για την κυτταρική φυσιολογία και την επιβίωση, και η έκφρασή του συσχετίζεται με την πρόγνωση σε έναν αριθμό κακοηθειών. Ο σκοπός αυτής της μελέτης είναι να προσδιοριστεί η σχέση της κατάστασης της HSP60 με κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους και την πρόγνωση του καρκίνου του στομάχου.

Μέθοδοι

Τα επίπεδα των HSP60 και μεταλλοπεπτιδάση μήτρα 9 (MMP-9) αντιγόνο ήταν αξιολογείται με ανοσοϊστοχημεία σε 223 δείγματα γαστρικού καρκινώματος. εξετάστηκε η σχέση μεταξύ της HSP60 και MMP-9, κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους, και την πρόγνωση του καρκίνου του στομάχου.

Αποτελέσματα

Το επίπεδο της HSP60 πρωτεΐνης συσχετίστηκε σημαντικά με το βάθος εισβολή, μετάσταση στους λεμφαδένες και το στάδιο της νόσου (όλα

P

& lt? 0,05). Τόσο η μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική αναλύσεις αποκάλυψαν ότι HSP60 ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας τόσο για τη συνολική επιβίωση (OS) και επιβίωσης χωρίς υποτροπή (RFS) (και τα δύο

P

& lt? 0,05). Επιπλέον, HSP60 υπερέκφραση συσχετίστηκε με κακή πρόγνωση σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του στομάχου σε διαφορετικές ομάδες κινδύνου. Επιπλέον, HSP60 συσχετίστηκε σημαντικά με MMP-9 μεταξύ 223 γαστρικό καρκινικούς ιστούς (

P

& lt? 0.001). Οι ασθενείς οι οποίοι είχαν HSP60 υπερέκφραση, στην οποία τα καρκινικά κύτταρα εμφανίζονται υψηλές διεισδυτικότητα, είχαν κακή OS και βραχύτερη RFS.

Συμπέρασμα

HSP60 διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην επιθετικότητα του όγκου και την πρόγνωση, και μπορούν να ενεργούν ως μία υποσχόμενο στόχο για προγνωστικούς πρόβλεψη

Παράθεση:. Li Xs, Xu Q, Fu ΧΥ, Luo Ws (2014) Heat Shock Protein 60 υπερέκφραση συνδέεται με την εξέλιξη και την πρόγνωση σε γαστρικό καρκίνο. PLoS ONE 9 (9): e107507. doi: 10.1371 /journal.pone.0107507

Επιμέλεια: Francesco Cappello, Πανεπιστήμιο του Παλέρμο, Ιταλία

Ελήφθη: 28 Ιούνη του 2014? Αποδεκτές: 12 Αύγ, 2014? Δημοσιεύθηκε: 10 Σεπτεμβρίου 2014

Copyright: © 2014 Li et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα που περιλαμβάνονται στο έγγραφο

Χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν αντικρουόμενα συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνο του στομάχου είναι μία από τις κύριες αιτίες του καρκίνου που σχετίζονται θανάτου παγκοσμίως λόγω της συχνότητάς του, κακή πρόγνωση και περιορισμένες θεραπευτικές επιλογές [1]. Πλήρης εκτομή του όγκου και των παρακείμενων λεμφαδένων είναι η μόνη αποτελεσματική θεραπευτική αγωγή [2]. Δυστυχώς, μετά από πλήρη εκτομή, το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών παραμένει σε χαμηλά επίπεδα [3]. Αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι οι διάφορες γενετικές και επιγενετικές μεταβολές που εμπλέκονται στην πορεία της καρκινογένεσης και της εξέλιξης του καρκίνου του στομάχου [4] – [6]. Ωστόσο, ο μοριακός μηχανισμός που εμπλέκονται στην ανάπτυξη του καρκίνου του στομάχου παραμένει ασαφής.

Heat πρωτεΐνες σοκ (HSPs) είναι ένα σύνολο από εξελικτικά διατηρημένες πρωτεΐνες. HSPs έχουν ταξινομηθεί σε διάφορες υποοικογένειες με βάση το μοριακό τους βάρος [7] ή συστηματικών συμβόλων γονίδιο [8]. Σε γενικές γραμμές, στα θηλαστικά, οι τέσσερις μεγάλες οικογένειες HSPs αναγνωρίζεται: HSP90 (HSP90α, HSP90β, GRP94), HSP70 (HSP70, HSC70, mHSP70, GRP78), HSP60 και μικρές HSPs (HSP27, αΒ-κρυστάλλινη, HSP22). Συσσώρευση misfolded πρωτεΐνης στα τόνισε κύτταρα, ενεργοποιεί εκφράσεις HSPs, που αποτρέπουν τη συσσωμάτωση των πρωτεϊνών και διευκολύνει την αναδίπλωση ή την εξάλειψη των misfolded πρωτεϊνών υπό την ιδιότητά τους ως συνοδοί [9]. Πρόσφατα, έχει αναφερθεί ότι HSPs σχετίζονται σημαντικά με καρκίνους [10].

HSP60 (ονομάζεται επίσης cpn60), είναι κυρίως περιέχεται εντός της μιτοχονδριακής μήτρας, αν και έχει επίσης ανιχνευθεί σε εξω-μιτοχονδριακής θέσεις [11 ]. HSP60 βοηθά την αναδίπλωση των μιτοχονδριακών πρωτεϊνών και διευκολύνει την πρωτεολυτική αποικοδόμηση του misfolded ή μετουσιωμένες πρωτεΐνες σε ένα ΑΤΡ-εξαρτώμενο τρόπο [12]. Πρόσφατα, ο ρόλος και εφαρμογές στην ανάπτυξη του ανθρώπινου καρκίνου και τη διαχείρισή του είναι σήμερα ενεργά διερευνώνται και τα αποτελέσματα είναι πολύ ενθαρρυντικά [13]. HSP60 φαίνεται να έχει δυναμικό στους τομείς της διάγνωσης, πρόγνωσης, και την πρόληψη και την θεραπεία διαφόρων ανθρώπινων καρκίνων, συμπεριλαμβανομένων οισοφαγικού καρκινώματος των πλακωδών κυττάρων [14], το βρογχικό καρκινογένεση [15], ορθοκολικό καρκίνο [16] και το γλοιοβλάστωμα [17]. Ωστόσο, ο ρόλος της HSP60 στην πρόγνωση των ασθενών με καρκίνο του στομάχου παραμένει ασαφής.

Στην παρούσα μελέτη, αξιολογήσαμε το επίπεδο της HSP60 σε γαστρικό καρκινικούς ιστούς με ανοσοϊστοχημεία. Συσχετίσεις της κατάστασης HSP60 με κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους και την επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του στομάχου στη συνέχεια αναλύθηκε. Επιπλέον, έχει αναφερθεί ότι η ΜΜΡ-9 παίζει ένα σημαντικό ρόλο στη γαστρική υποτροπής του καρκίνου και την πρόγνωση [18]. Ως εκ τούτου, ερευνήσαμε επίσης τη σχέση της HSP60 και MMP-9 πρωτεΐνης σε γαστρικό καρκίνο.

Ασθενείς και Μέθοδοι

Ασθενείς και δείγματα

Η μελέτη εγκρίθηκε από το Institutional Review Διοικητικό συμβούλιο και την ανθρώπινη ηθική επιτροπή του Ενταγμένο Νοσοκομείο Ιατρικό Πανεπιστήμιο Γκουιλίν. Γραπτή συγκατάθεση για τη χρήση των δειγμάτων για ερευνητικούς σκοπούς λήφθηκε από όλους τους ασθενείς πριν από τη χειρουργική επέμβαση.

Η γαστρική ιστούς καρκινώματος ελήφθησαν από δείγματα γαστρεκτομή των 223 ασθενών από το τμήμα της γενικής χειρουργικής, το Ενταγμένο Νοσοκομείο Ιατρικό Πανεπιστήμιο Γκουιλίν ( Γκουιλίν, Κίνα). Όλες οι εργασίες που έγιναν μεταξύ Ιανουαρίου 2005 και Δεκεμβρίου 2008. Τα κριτήρια επιλεξιμότητας της παρούσας μελέτης ήταν οι εξής: (1) μια παθολογική εξέταση επιβεβαιώνει την παρουσία του γαστρικού καρκίνου και έμπειρους ριζική χειρουργική επέμβαση, (2) πλήρεις βασικές κλινικά δεδομένα, (3 ) η απουσία οποιασδήποτε προηγούμενης θεραπείας για τον καρκίνο, και (4) δεν σοβαρές επιπλοκές ή άλλα κακοήθη νόσο. Υπήρχαν 144 άνδρες και 79 γυναίκες (μέση ηλικία, 58,0 χρόνια? εύρος, 22-82 ετών). Σχετικές κλινικά παθολογικά χαρακτηριστικά (Πίνακας 1) ελήφθησαν όλα από τα αρχεία των ασθενών. το στάδιο του όγκου ήταν ταξινομημένα σύμφωνα με το σύστημα 7ο Ένωση Διεθνούς Ελέγχου του Καρκίνου (UICC) ΤΝΜ σταδιοποίηση [19].

Η

Η ανοσοϊστοχημεία χρώση

Ένα σύνολο 223 δειγμάτων γαστρικού καρκινώματος χρησιμοποιήθηκαν στην ανοσοϊστοχημεία (IHC) ανάλυση. Σύμφωνα με το πρωτόκολλο [20] για IHC στις τομές ιστών εγκλεισμένων σε παραφίνη, μπλοκ εγκλεισμένα σε παραφίνη κόπηκαν σε τομές σε περίπου 4 μm πάχος. Τα πλακίδια ψήθηκαν στους 60 ° C για 2 ώρες, αποπαραφινώθηκαν με ξυλόλιο και επανυδατώθηκαν χρησιμοποιώντας βαθμιαίο αλκοόλη (100% αλκοόλη, 95% αλκοόλη, 80% αλκοόλη, και 70% αλκοόλη). Τα πλακίδια ιστού μετά υποβλήθηκαν σε αγωγή με υπεροξείδιο του υδρογόνου 3% σε μεθανόλη για 30 λεπτά για την απόσβεση της ενδογενούς ενεργότητας υπεροξειδάσης, και τα αντιγόνα ανακτήθηκαν σε ρυθμιστικό διάλυμα 0.01 Μ κιτρικό νάτριο (ρΗ 6.0) χρησιμοποιώντας ένα φούρνο μικροκυμάτων. Μετά από 30 λεπτά προεπώασης σε 10% φυσιολογικό ορό κατσίκας για την πρόληψη της μη ειδικής χρώσης, τα δείγματα επωάστηκαν όλη τη νύκτα χρησιμοποιώντας ένα πρωτογενές αντίσωμα, είτε αντι-HSP60 (Abcam, # ab31115, UK, αραίωση 1:200) ή αντι-ΜΜΡ-9 ( Abcam, # ab38898, UK, αραίωση 1:200), σε υγροποιημένη περιέκτη στους 4 ° C. Τα πλακίδια ιστού υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με ένα σύστημα ανίχνευσης μη-βιοτίνης υπεροξειδάσης σύμφωνα με τις οδηγίες του κατασκευαστή (Gene Tech). Τα αποτελέσματα IHC αξιολογήθηκαν από δύο ανεξάρτητους ερευνητές γνώριζαν την ταυτότητα των ασθενών και την κλινική κατάσταση. Σε αντιφατικά περιπτώσεις, ένας παθολόγος εξέτασε τις περιπτώσεις, και επιτεύχθηκε συναίνεση

HSP60 και MMP-9 εντάσεις χρώσης βαθμολογήθηκαν σε μια κλίμακα 0-3 ανάλογα με το ποσοστό των θετικών όγκων (0, & lt.? 5% θετικά κύτταρα? 1, 5-10%? 2, 11-50%? ή 3, & gt? 50%). Το επίπεδο είναι πολύ χαμηλό για 0, χαμηλή για 1, μέτρια για 2 και υψηλή για 3 (Εικ. 1). Τα επίπεδα HSP60 και ΜΜΡ-9 ταξινομήθηκαν ως αρνητικά για βαθμολογίες ≤1 και θετική για βαθμολογίες ≥2.

Οι κατώτεροι πίνακες στο (Α) και (Β) αντιπροσωπεύουν μεγεθυμένη φωτογραφίες της περιοχής στο κουτί στην άνω το αντίστοιχο πάνελ. Η ράβδος κλίμακας αντιπροσωπεύει 100 μm.

Η

Συνέχεια

Η διάρκεια παρακολούθησης ορίστηκε ως το διάστημα μεταξύ της ημερομηνίας της λειτουργίας και την ημερομηνία του θανάτου ή της τελευταίας παρακολούθησης . Η μελέτη λογοκρίθηκε στις 30 Σεπτεμβρίου 2013. Η μέση περίοδος παρακολούθησης ήταν 27,0 μήνες (εύρος, 4 έως 82 μήνες) σε 223 ασθενείς. Όλοι οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν κάθε 1-3 μήνες κατά το πρώτο έτος και κάθε 3-6 μήνες μετά. Επανεμφάνιση επιβεβαιώθηκαν από τα επίπεδα καρκινικών δεικτών, συμπεριλαμβανομένων CEA, AFP, CA199, CA125 και CA724, Β-τύπου υπερήχων επιθεώρηση κάθε 3 σκώρους, και αξονική τομογραφία (CT) ή μαγνητική τομογραφία (MRI) κάθε 6 μήνες μετά από γαστρεκτομή. Οι κύριες αιτίες θανάτου ήταν γαστρικού υποτροπής του καρκίνου. Η συνολική επιβίωση (OS) ήταν υπολογίζεται από την ημερομηνία της χειρουργικής επέμβασης για την ημερομηνία θανάτου ή την τελευταία παρακολούθηση. Επιβίωσης χωρίς υποτροπή (RFS) ορίστηκε από την ημερομηνία της επέμβασης μέχρι την ημερομηνία της υποτροπής ή από το χρονικό διάστημα της εκτομής από την ημερομηνία της τελευταίας παρατήρησης που λαμβάνονται.

Η στατιστική ανάλυση

Όλα στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού SPSS (έκδοση 16.0? Chicago, IL, USA). Η αλληλεξάρτηση μεταξύ των HSP60 και κλινικά δεδομένα υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας το τεστ chi-square, και εμφανίζεται σε cross-πίνακες. Συσχέτιση των HSP60 με ΜΜΡ-9 υπολογίστηκε με δοκιμασία Pearson χ2. Οι καμπύλες επιβίωσης απεικονίζονται χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier και αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας το τεστ log-rank. Όλες οι αναφερόμενες

P

τιμές ήταν δύο όψεων και

P

& lt?. 0.05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική

Αποτελέσματα

Η σύνδεση της HSP60 με κλινικοπαθολογοανατομικές μεταβλητές

Για να διευκρινιστεί η βιολογική σημασία της HSP60 σε γαστρικό καρκίνο, εξετάσαμε την ανοσοϊστοχημική επίπεδο της hsp60 στα γαστρικά καρκινικούς ιστούς (Εικ. 1). χρώση HSP60 που βρίσκονται κυρίως σε κυτταρόπλασμα των καρκινικών κυττάρων. Το θετικό ρυθμό HSP60 ήταν 58,3% (130/223) σε γαστρικό δείγματα καρκίνου.

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της ανοσοϊστοχημείας, θα συσχετίζεται κατάσταση HSP60 σε 223 γαστρικό καρκίνο δείγματα με οκτώ άλλους ευρέως αναγνωρισμένη κλινικοπαθολογική παράμετροι (Πίνακας 1 ). Οι αναλύσεις μας έδειξαν ότι το επίπεδο της HSP60 σε γαστρικό καρκίνο συσχετίστηκε σημαντικά με το βάθος της εισβολής (

P

= 0,043), μετάσταση λεμφαδένα (

P

= 0,018) και το στάδιο της νόσου (

P

= 0,048), αλλά δεν σχετίζεται με το φύλο, την ηλικία, το μέγεθος του όγκου, η περιοχή του όγκου και του βαθμού διαφοροποίησης (

P

& gt? 0,05) (Πίνακας 1). Αξίζει να σημειωθεί ότι, η συσχέτιση της κατάστασης της HSP60 με εξέχουσες εισβολή του χορίου και λεμφαδένα μετάσταση θετικότητα πρότεινε έναν πιθανό ρόλο της HSP60 σε αυξημένη εισβολή και τη μετάσταση του καρκίνου του στομάχου.

Επίδραση του όγκου επίπεδο της πρωτεΐνης HSP60 στην πρόγνωση

για περαιτέρω προσδιορισμό των επιπτώσεων της HSP60 με το λειτουργικό σύστημα και RFS, που παρουσιάστηκε για πρώτη φορά μονοπαραγοντική ανάλυση των παραδοσιακών κλινικοπαθολογική μεταβλητές για την πρόγνωση. Τα αποτελέσματα της ανάλυσης μονοπαραγοντική φαίνονται στον Πίνακα 2. Η υπερέκφραση του HSP60 (

P

= 0,001), μεγαλύτερο μέγεθος όγκου (

P

& lt? 0.001), θέση του όγκου (

P

= 0,014), εξέχουσα ορογόνο εισβολή (

P

& lt? 0.001) και μετάσταση στους λεμφαδένες (

P

& lt? 0.001) συσχετίστηκαν σε σημαντικό βαθμό με το χαμηλό ποσοστό OS των ασθενών με γαστρικό καρκίνο . Επιπλέον, η ανάλυση Kaplan-Meier έδειξε ότι HSP60 υπερέκφραση (

P

= 0,002), μεγαλύτερο μέγεθος του όγκου (

P

& lt? 0.001), θέση του όγκου (

P

= 0,008), την εμφανή εισβολή ορογόνο (

P

& lt? 0.001) και λεμφαδένα μετάσταση (

P

& lt? 0.001) ήταν αρνητικά προγνωστικοί παράγοντες για την RFS σε ασθενείς με γαστρικό καρκίνο (Πίνακας 2). Επιπλέον, για να αξιολογηθεί η ανεξάρτητη επίδραση της HSP60 υπερέκφραση σε OS και RFS, ένα πολυπαραγοντικό μοντέλο παλινδρόμησης Cox προσαρμοσμένο για το μέγεθος του όγκου, το site του όγκου, το βάθος της εισβολής, μετάσταση στους λεμφαδένες και HSP60 πραγματοποιήθηκε. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι η κατάσταση της HSP60 ήταν ένα φτωχό ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα για το OS σε ασθενείς με καρκίνο του στομάχου (αναλογία κινδύνου, 1.594? 95% CI, 1,114 – 2,280). Επιπλέον, οι ασθενείς θετική έκφραση HSP60 ήταν σχεδόν 1,5 φορές περισσότερες πιθανότητες να υποφέρουν από υποτροπή από ό, τι τα άτομα με αρνητική έκφραση HSP60 (αναλογία κινδύνου, 1.460? 95% CI, 1,024 – 2,081). Το μέγεθος του όγκου, το βάθος της εισβολής και της μετάστασης λεμφαδένα όλα είχαν ανεξάρτητη προγνωστική αξία στην πολυπαραγοντική ανάλυση (Πίνακας 3).

Η

Η ανάλυση επιβίωσης έδειξε ότι το λειτουργικό σύστημα και RFS ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ των 223 ασθενών σύμφωνα στο επίπεδο των HSP60 (

P

= 0.001,

P

= 0,002) (Σχ. 2Α). Η μετεγχειρητική διάμεση OS και RFS ήταν 26,0 μήνες και 20,0 μήνες αντίστοιχα. Οι μετεγχειρητικές διάμεσοι χρόνοι OS σε HSP60-θετικό (n = 130) και HSP60-αρνητικό (n = 93) γαστρικό υποομάδα ασθενών με καρκίνο ήταν 17,5 μήνες και 36,0 μήνες και η διάμεση τιμή των RFS φορές ήταν 14,0 μήνες και 33,0 μήνες. Επιπλέον, τα ποσοστά OS και RFS στα 5 χρόνια ήταν 30,2% και 29,3% για τους ασθενείς HSP60 θετικούς σε σύγκριση με 48,9% και 43,5% για τους ασθενείς HSP60-αρνητικό, αντίστοιχα (

P

= 0.001 και

P

= 0.002?. πίνακα 2)

Όλοι οι ασθενείς ταξινομήθηκαν ανάλογα με το μέγεθος του όγκου, το βάθος της εισβολής και της λέμφου μετάσταση στους λεμφαδένες. εκτιμήσεις επιβίωσης Kaplan-Meier και log-rank τεστ χρησιμοποιήθηκαν για την ανάλυση της προγνωστική σημασία της HSP60 σε όλους τους ασθενείς (Α) και κάθε υποομάδα (Β-G).

Η

Για να αξιολογηθεί περαιτέρω η προγνωστική αξία της HSP60 σε διαφορετικές υποομάδες, οι ασθενείς ταξινομήθηκαν ανάλογα με το μέγεθος του όγκου (Εικ. 2Β, C), το βάθος της εισβολής (Εικ. 2D, E) και λεμφαδένα μετάσταση (Σχ. 2F, G). Το επίπεδο της HSP60 διατήρησε προγνωστική αξία της στην πρόβλεψη μικρότερη OS και RFS στις υποομάδες για το μέγεθος του όγκου. Για τις υποομάδες της Τ3 /Τ4 και ασθενείς Ν1-3, σημαντικές συσχετίσεις βρέθηκαν μεταξύ της κατάστασης HSP60 και OS (

P

= 0.003 και

P

= 0,002? Αντίστοιχα) και RFS (

P

= 0.008 και

P

= 0,003? αντίστοιχα). HSP60 δεν είχε προγνωστική αξία όσον αφορά OS ή RFS για ασθενείς με Τ1 /Τ2 και N0 (όλα

P

& gt? 0,05). Ως εκ τούτου, φαίνεται ότι HSP60 μπορεί να χρησιμεύσει ως ένα ισχυρό προγνωστικό παράγοντα για ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του στομάχου σε διαφορετικές ομάδες κινδύνου.

HSP60 υπερέκφραση προβλέψει κακή πρόγνωση ανεξάρτητη από εισβολής όγκου

Για να κατανοήσουμε καλύτερα την κλινική σημασία της HSP60 σε επιθετικότητα σε γαστρικό καρκίνο, διερευνήσαμε τη σχέση της HSP60 με το βάθος εισβολή και μετάσταση λεμφαδένα σε καρκίνο του στομάχου. Τα θετικά ποσοστά της HSP60 ήταν 63,7% και 63,3% στην πιο εξέχουσα ομάδα εισβολή του χορίου (Τ3 /Τ4) και πιο συχνή λέμφου ομάδα εμπλοκή κόμβο (Ν1-3), ενώ υπήρχαν μόνο 50,0% και 46,2% το Τ1 /Τ2 και N0 (

P

= 0,043 και

P

& lt? 0.018, αντίστοιχα) (Πίνακας 1). Επιπλέον, το επίπεδο της HSP60 συσχετίστηκε σημαντικά με ΜΜΡ-9 σε 223 δείγματα γαστρικού καρκινώματος. Από 93 ασθενείς με χαμηλό επίπεδο HSP60, 65 ασθενείς (69,9%) είχαν χαμηλά επίπεδα της ΜΜΡ-9, ενώ 77 130 ασθενείς (59,2%) με υψηλό επίπεδο HSP60 είχε επίσης υψηλό επίπεδο ΜΜΡ-9 (

P

& lt?.. 0.001) (Σχήμα 3)

(Α, Β) IHC χρώση για HSP60 και ΜΜΡ-9 διεξήχθη σε όγκους από 223 ασθενείς με γαστρικό καρκίνο. Αντιπροσωπευτικά παραδείγματα HSP60 και χρώση ΜΜΡ-9 σε σειριακές τομές από τα ίδια δείγματα όγκων φαίνεται στο (Α), και τα ποσοστά των δειγμάτων που εμφανίζουν χαμηλό ή υψηλό επίπεδο της HSP60 σε σχέση με το επίπεδο ΜΜΡ-9 φαίνεται στο (Β). Η ράβδος κλίμακας αντιπροσωπεύει 200 ​​μm.

Η

διερευνηθεί περαιτέρω η επίδραση της ικανότητας εισβολής του όγκου σχετικά με την προγνωστική αξία της HSP60 σε γαστρικό καρκίνο χρησιμοποιώντας ΜΜΡ-9 ως δείκτης για την επεμβατική δυναμικό των μεμονωμένων κυττάρων του όγκου. Όλοι οι ασθενείς κατανεμήθηκαν σε είτε ένα χαμηλό υποομάδα διεισδυτικότητα (χαμηλή ΜΜΡ-9? N = 118) ή μια υποομάδα υψηλή διεισδυτικότητα (υψηλή ΜΜΡ-9? N = 105) σύμφωνα με το επίπεδο του δείκτη ΜΜΡ-9. Οι καμπύλες επιβίωσης Kaplan-Meier ήταν τότε σχεδιάζεται να διερευνηθεί η συσχέτιση μεταξύ της κατάστασης και την επιβίωση της HSP60 (Εικ. 4). Στο εισβολής υποομάδα υψηλού όγκου, HSP60 υπερέκφραση σχετίστηκε με μικρότερη OS (

P

= 0,013) και RFS (

P

= 0,032) σε σύγκριση με το λειτουργικό σύστημα και RFS σε ασθενείς με χαμηλό επίπεδο HSP60, ενώ δεν υπήρξε καμία προγνωστική αξία όσον αφορά OS ή RFS στο χαμηλό υποομάδα εισβολής.

οι εκτιμήσεις επιβίωσης Kaplan-Meier και δοκιμές log-rank χρησιμοποιήθηκαν για την ανάλυση της συσχέτισης μεταξύ της κατάστασης HSP60 και τη συνολική επιβίωση ή χωρίς υποτροπή επιβίωση σε ασθενείς με χαμηλό εισβολής (χαμηλό MMP-9? n = 118) ή υψηλής διεισδυτικότητας. (υψηλή MMP-9? n = 105)

η

Συζήτηση

στην παρούσα μελέτη , το επίπεδο της HSP60 διερευνήθηκε σε 223 γαστρικό καρκίνωμα ιστούς με ανοσοϊστοχημεία. Βρήκαμε ότι το καθεστώς HSP60 συσχετίστηκε σημαντικά με το βάθος εισβολή και τη μετάσταση στους λεμφαδένες. Επιπλέον, η ανάλυση επιβίωσης Kaplan-Meier έδειξε ότι οι χρόνοι επιβίωσης (OS και RFS) των ασθενών με καρκίνο του στομάχου HSP60 υπερέκφραση ήταν σημαντικά μικρότερη από αυτές με χαμηλό επίπεδο HSP60. Επιπλέον, η πολυπαραγοντική ανάλυση μοντέλο Cox έδειξαν ότι το καθεστώς HSP60 ήταν ένας ανεξάρτητος παράγοντας και για τα δύο ευρετήρια πρόγνωση (OS και RFS) σε γαστρικό καρκίνο. Το εύρημα αυτό υποδηλώνει ότι HSP60 παίζει σημαντικό ρόλο στην πρόγνωση των όγκων, και θα μπορούσε να είναι ένας πιθανός προγνωστικός παράγοντας του καρκίνου του στομάχου. Τα αποτελέσματά μας ήταν σύμφωνα με προηγούμενα αποτελέσματα. Σε αρκετές έρευνες, έχει αποδειχθεί ότι η μη φυσιολογική έκφραση του HSP60 σε καρκινικά κύτταρα συνδέεται με την εξέλιξη του όγκου. Tanaka et al. [21] ανέφεραν ότι το ποσοστό θετικότητας του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού HSP60 ήταν σημαντικά υψηλότερη σε ασθενείς με διάχυτη τύπου γαστρικό καρκίνο σε σχέση με το H. pylori-θετικών ασθενών χωρίς καρκίνο του στομάχου, το οποίο προτείνει ότι H. pylori HSP60 μπορεί να σχετίζεται με γαστρικό καρκινογένεση, ιδιαίτερα στην περίπτωση του καρκίνου διάχυτη. Faried et al. [14] σε σύγκριση με τη συσχέτιση της κατάστασης της HSP60 με κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους και την πρόγνωση σε οισοφαγικό καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων και πρότεινε ότι η HSP60 συσχετίζεται με την πρόγνωση του ασθενούς στην οισοφαγική ανθρώπινο καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων. Επιπλέον, Cappello et al. [22] αξιολόγησε την παρουσία και έκφραση του HSP60 και Ηδρ10 σε καρκινώματα του εντέρου με μετάσταση λεμφαδένα και διαπίστωσε ότι HSP60 και Ηδρ10 υπερέκφραση ήταν σχετίζονται λειτουργικά όγκων εξέλιξη σε καρκινώματα του εντέρου. Ωστόσο, Cappello et al. [23] συνέκριναν την έκφραση HSP60 και Ηδρ10 στον καρκίνο του πνεύμονα με εκείνη της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονικής νόσου με ανοσοϊστοχημεία και βρήκε τα αντιφατικά αποτελέσματα ότι η απώλεια της HSP60 και Ηδρ10 ανοσοθετικότητα σχετίζεται με την ανάπτυξη και την εξέλιξη του καρκίνου των βρόγχων σε καπνιστές με χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια ασθένεια.

κλινικό στάδιο είναι ο πιο σημαντικός παράγοντας που επηρεάζει την πρόγνωση των ασθενών με καρκίνο του στομάχου. Πολλά συστήματα είναι διαθέσιμα για την ταξινόμηση γαστρικού καρκίνου. Μεταξύ αυτών, η Ένωση Διεθνούς Ελέγχου του Καρκίνου (UICC) σύστημα TNM στάσης είναι μία από τις πιο διαδεδομένες. Αν και το σύστημα TNM έχει βαθμολογούνται με επιτυχία ασθενείς στην πρόγνωσή τους, σύμφωνα με κλινικοπαθολογοανατομικές μεταβλητές, έχει φθάσει στα όριά της στην παροχή κρίσιμων πληροφοριών που μπορούν να επηρεάσουν τη στρατηγική της θεραπείας. Είναι δύσκολο για γαστρεντερική χειρουργούς να προβλέψουμε ακριβώς ποια άτομα θα βιώσουν υποτροπής μεταξύ των προηγμένων ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε θεραπευτική αγωγή. Για να ξεπεραστούν οι περιορισμοί αυτών των παραδοσιακών συστημάτων, πολλές μοριακούς δείκτες έχουν ερευνηθεί και έχει αποδειχθεί ότι έχουν δυνατότητα πρόβλεψης σημασία. Ωστόσο, μέχρι σήμερα, βιοδείκτες που θα μπορούσε να τη διαστρωμάτωση των ασθενών με γαστρικό καρκίνο με θεραπευτική εκτομή στο στάδιο TNM III /IV εξακολουθούν να είναι σημαντικά περιορισμένη. Σε στρωματοποιημένη ανάλυση μας, διαπιστώσαμε ότι το καθεστώς της HSP60 είχε σαφή προγνωστική αξία για το OS και RFS σε Τ3 /Τ4 και λεμφαδένα μετάσταση (Ν1-3) ασθενείς. Αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι HSP60 μπορεί να δράσει ως ένα εργαλείο πρόβλεψης για τον εντοπισμό ασθενών με προχωρημένο καρκίνο του στομάχου σε υψηλό κίνδυνο υποτροπής.

Είναι γνωστό ότι η αποικοδόμηση του εξωκυτταρικού πλέγματος (ECM) ήταν ένα σήμα για την έναρξη της εισβολής και μετάσταση, και MMPs είναι σημαντικοί μόρια που εμπλέκονται στην αποικοδόμηση ECM κατά τη διάρκεια της εισβολής και της μετάστασης [24]. Chu et al. [18] ανέφεραν ότι ο καρκίνος ΜΜΡ-9 συσχετίστηκε σημαντικά με το βάθος της εισβολής και της μετάστασης λεμφαδένα και ασθενών με καρκίνο η ΜΜΡ-9-θετικών γαστρικών είχε χειρότερα αποτελέσματα από αυτά με ΜΜΡ-9-αρνητικών όγκων. Zhao et al. [25] βρήκαν ότι η ΜΜΡ-9 στοχευμένη παρεμβολή RNA ήταν σε θέση να καταστείλει επιτυχώς MMP-9 έκφρασης και αναστέλλουν την ανάπτυξη των κυττάρων και εισβολή του SGC7901 γαστρικού καρκίνου in vitro και in vivo. Επιπλέον, Lin et al. [26] ανέφεραν ότι η πρωτεΐνη θερμικού σοκ 60 του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού ενισχυμένη μετανάστευση από τα γαστρικά καρκινικά κύτταρα και προάγεται ο σχηματισμός σωλήνα, εξάλλου, θα μπορούσε να επιταχύνει την ανάπτυξη καρκίνου στον τρόπο έκφρασης των προ-φλεγμονωδών κυτοκινών. Έχει αναφερθεί ότι HSP60 προτείνεται ως στόχος για θεραπεία όγκου [27]. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι το επίπεδο των HSP60 και ΜΜΡ-9 συσχετίστηκαν με το άλλο, υποδεικνύοντας υψηλότερο επεμβατικές και μεταστατικά δραστικότητα σε HSP60-θετικά καρκινικά κύτταρα. Επιπλέον, HSP60 ήταν εντόνως εκφρασμένο σε βάθος της εισβολής, ειδικά σε Τ3 και Τ4 καρκινωμάτων. Σε ό, τι αφορούσε την κατάσταση των λεμφαδένων, οι ασθενείς με μετάσταση λεμφαδένα τείνουν να εμφανίζουν αυξημένη έκφραση HSP60. Επιπλέον, οι ασθενείς οι οποίοι είχαν HSP60 υπερέκφραση, στην οποία τα καρκινικά κύτταρα εμφανίζονται υψηλές διεισδυτικότητα, είχαν κακή OS και μικρότερες RFS. Συλλογικά, HSP60 σε γαστρικό καρκίνο προώθηση της επιθετικότητας του όγκου προτείνει ότι HSP60 μπορούσε να είναι ένας εφικτός στόχος στη θεραπεία του καρκίνου.

Εν περιλήψει, αποδείξαμε ότι HSP60 μπορεί να παίζει ένα σημαντικό ρόλο στην εισβολή όγκου, μετάσταση και την πρόγνωση, και θα μπορούσε να λειτουργήσει ως υποσχόμενο στόχο για προγνωστικούς πρόβλεψη σε γαστρικό καρκίνο. Προσδιορισμός της HSP60 μπορούν να βοηθήσουν στην αναγνώριση ασθενών με γαστρικό καρκίνο υψηλού κινδύνου και έτσι να βοηθήσουν στην επιλογή των κατάλληλων θεραπειών. Περαιτέρω έρευνα είναι απαραίτητη για να διευκρινιστεί ο ρόλος της HSP60 στην ανάπτυξη του καρκίνου του στομάχου.

Ευχαριστίες

Αναγνωρίζουμε με ευγνωμοσύνη τα κλινικά δεδομένα που παρέχονται από το τμήμα παθολογίας (Ενταγμένο Νοσοκομείο Γκουιλίν Medical University).