Αφηρημένο

Ιστορικό

Παρά το γεγονός ότι οι δωρεές αίματος μπορεί να μειώσει τα αποθέματα σιδήρου του σώματος, μέχρι σήμερα, υποψήφιους δεδομένα σχετικά συχνή αιμοδοσία και κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου είναι περιορισμένες.

Μεθοδολογία /κύρια Ευρήματα

Δοκιμάσαμε το εάν συχνή αιμοδοσία συνδέεται με χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου στους Επαγγελματίες Υγείας Συνέχεια Μελέτη. Εμείς παρακολουθήθηκαν προοπτικά 35.121 άνδρες, οι οποίοι παρέχουν τις πληροφορίες σχετικά με τον αριθμό διάρκεια ζωής των αιμοδοσιών το 1992 μέχρι το 2008. επίπεδα φεριτίνης ορού μετρήθηκαν σε ένα τυχαίο δείγμα 305 ανδρών. Cox μοντέλα παλινδρόμησης αναλογικού κινδύνου χρησιμοποιήθηκαν για τον υπολογισμό των πολυμεταβλητή σχετικούς κινδύνους (ΕΑ, 95% ΠΙ) μετά την προσαρμογή για την ηλικία και άλλους ιδρύθηκε παχέος παράγοντες κινδύνου καρκίνου. Εμείς τεκμηριωμένη 684 περιστατικό παχέος περιπτώσεων καρκίνου και 224 θάνατοι από καρκίνο του παχέος εντέρου. Τα μέσα επίπεδα φερριτίνης ορού κυμαίνεται από 178 μg /L για τους άνδρες που δεν δίνουν αίμα σε 98 μg /L για τους άνδρες που είχαν τουλάχιστον 30 δωρεές. Ηλικία προσαρμοσμένο αποτελέσματα και για τις δύο επίπτωσης και θνησιμότητας ήταν ουσιαστικά οι ίδιες με τις προσαρμοσμένος με πολυπαραγοντικό αποτελέσματα. Συγκρίνοντας με μη-χορηγούς, τους πολυμεταβλητή ΕΑ (95% ΚΠ) για τον ορθοκολικό καρκίνο συχνότητα ήταν 0,92 (0,77, 1,11) για 1-5 δωρεά, 0,85 (0,64, 1,11) για 6-9 δωρεές, 0,96 (0,73, 1,26) για την 10-19 δωρεές, 0,91 (0,63, 1,32) για 20-29 δωρεές, και 0,97 (0,68, 1,38) για τουλάχιστον 30 δωρεές (

P

τάση = 0,92). Οι πολυπαραγοντική ΕΑ για θνησιμότητα από καρκίνο του παχέος εντέρου ήταν 0,99 (0,72, 1,36) για 1-5 δωρεά, 0,93 (0,57, 1,51) για 6-9 δωρεές, 0,85 (0,50, 1,42) για 10-19 δωρεές, και 1,14 (0,72, 1,83 ) για τουλάχιστον 20 δωρεές (

P

τάση = 0,82). Τα αποτελέσματα δεν διαφέρουν ανάλογα με τον καρκίνο του υπο-sites, πρόσληψη επίπεδα του ολικού σιδήρου, αιμικού σιδήρου, ή οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του παχέος εντέρου.

Συμπεράσματα /Σημασία

Οι συχνές δωρεές αίματος δεν σχετίζεται με ορθοκολικό επίπτωση του καρκίνου και τη θνησιμότητα στους άνδρες. Τα αποτελέσματά μας δεν υποστηρίζουν ένα σημαντικό ρόλο του σώματος αποθήκες σιδήρου στο παχέος καρκινογένεση

Παράθεση:. Zhang Χ, Ma J, Wu Κ, Chan AT, Fuchs CS, Giovannucci EL (2012) Αιμοδοσία και του παχέος εντέρου Επίπτωση και θνησιμότητα στους άνδρες. PLoS ONE 7 (6): e39319. doi: 10.1371 /journal.pone.0039319

Επιμέλεια: Μιχαήλ Scheurer, Baylor College of Medicine, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 8 Μαρτίου 2012? Αποδεκτές: 23η Μαΐου του 2012? Δημοσιεύθηκε: 22 Ιουνίου του 2012

Copyright: © 2012 Zhang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας CA55075 επιχορήγησης. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο σίδηρος είναι ένα βασικό μεταλλικό στοιχείο, αλλά η υπερβολική σιδήρου έχει υποτεθεί να επηρεάσει παχέος καρκινογένεση πιθανώς μέσω σχηματισμού αντιδραστικά είδη οξυγόνου, όπως φαίνεται

in vitro

μελέτες. [1], [2] Επιπλέον, δεδομένης της αφθονίας του σε πηγές τροφίμων και η ευρεία χρήση των συμπληρωμάτων σιδήρου, ο σίδηρος και του παχέος υπόθεση καρκίνο δικαιολογεί περαιτέρω διερεύνηση. Μέχρι σήμερα, οι επιδημιολογικές μελέτες του παχέος τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε σχέση με την πρόσληψη σιδήρου ή δείκτες των αποθεμάτων σιδήρου του σώματος έχουν δώσει αντικρουόμενα αποτελέσματα. [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13] Τα αντιφατικά ευρήματα μπορεί εν μέρει να εξηγηθεί με τη χρήση μη-ειδικών μέτρων των αποθεμάτων σιδήρου του σώματος. [2], [9] Ο περιορισμός αυτός θα μπορούσε να αντιμετωπιστεί με τη χρήση της ιστορίας της αιμοδοσίας ως δείκτης των επιπέδων σιδήρου του οργανισμού. [2] Στους άνδρες, τα αποθέματα σιδήρου του σώματος μπορεί να μειωθεί στο μισό μέσα από τη δωρεά 1 μονάδα ανά έτος (U /yr). [14] Όπως φαίνεται νωρίτερα, [2], [15] το επίπεδο φεριτίνης ορού είναι ένα αξιόπιστο μέτρο των αποθεμάτων σιδήρου του σώματος σε υγιή άτομα σε σύγκριση με άλλα μέτρα, όπως τρανσφερίνης του ορού και η συνολική ικανότητα δέσμευσης σιδήρου. Η υπόθεση ότι η εξάντληση των αποθεμάτων σιδήρου του σώματος μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του παχέος εντέρου μπορεί να ελεγχθεί με τη σύγκριση κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου μεταξύ συχνές αιμοδότες και μη-χορηγούς.

Για το καλύτερο της γνώσης μας, τρεις μελέτες [16], [ ,,,0],17], [18] αξιολόγησε τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου μεταξύ των δωρητών αίματος, αλλά τα αποτελέσματα μπορεί να αντανακλούν κυρίως υγιή αποτελέσματα δότη και κανένας εκτιμάται η σχέση δόσης-απόκρισης με τον αριθμό των δωρεών αίματος. Μια πρόσφατη μελέτη σε Σουηδίας και της Δανίας αιμοδότες εκτιμώμενη απώλεια σιδήρου που προκύπτουν από δωρεές αίματος και βρήκε μικρή υποστήριξη για οποιαδήποτε σημαντική συσχέτιση μεταξύ της αιμοδοσίας και συνολικό κίνδυνο καρκίνου (χωρίς ξεχωριστές εκτιμήσεις για καρκίνο του παχέος εντέρου, λόγω του μικρού αριθμού). [19] Ωστόσο, οι παράγοντες που κάνουν ή μπορούν να επηρεάσουν τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου όπως το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ, η διατροφή, ο δείκτης μάζας σώματος και τη σωματική δραστηριότητα δεν ήταν διαθέσιμα σε αυτή τη μελέτη. [19] Ο στόχος αυτής της μελέτης είναι να εξετάσει τη σχέση μεταξύ της αιμοδοσίας και του παχέος επίπτωση του καρκίνου και τη θνησιμότητα στους Επαγγελματίες Υγείας Μελέτη Παρακολούθησης (HPFS). Υποθέσαμε ότι η συχνή αιμοδοσία συνδέεται με χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου.

Υλικά και Μέθοδοι

Πληθυσμός μελέτης

Το HPFS είναι μια προοπτική μελέτη κοόρτης που ξεκίνησε το 1986, όταν εγγράφηκαν 51.529 επαγγελματίες ΗΠΑ αρσενικό που ηλικίας 40 έως 75 ετών. Οι [20] Οι συμμετέχοντες έχουν ταχυδρομηθεί ερωτηματολόγια κάθε 2 χρόνια από το 1986 για τη συλλογή δεδομένων σχετικά με τα δημογραφικά στοιχεία, παράγοντες του τρόπου ζωής, το ιατρικό ιστορικό, και τα αποτελέσματα της νόσου. Το ποσοστό παρακολούθησης ήταν μεγαλύτερη από 90%. Η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από το ανθρώπινο Θέματα επιτροπής του Harvard School of Public Health. Όπως εγκρίθηκε από την επιτροπή, η επιστροφή των ερωτηματολογίων θεωρήθηκε ότι υπονοεί ενημερωμένη συγκατάθεση και εμείς επίσης να λάβει τη γραπτή συγκατάθεση από κάθε συμμετέχοντα να λάβει και να εξετάζει ιατρικά αρχεία. Ξεκινήσαμε την ανάλυσή μας, το 1992, όταν 46.213 συμμετέχοντες επέστρεψαν το ερωτηματολόγιο στο οποίο είχαν ερωτηθεί ιστορία αιμοδοσίας. Αποκλείσαμε τους συμμετέχοντες που πέθανε πριν από το 1992 (n = 11), ή οι συμμετέχοντες με ιστορικό καρκίνου (n = 3681? Εκτός από μη-μελάνωμα καρκίνος του δέρματος), ή ελκώδη κολίτιδα (n = 398) το 1992. Θα αποκλείονται περαιτέρω συμμετέχοντες ελλείποντα στοιχεία σχετικά με την αιμοδοσία (n = 7002), η οποία άφησε 35.121 άνδρες για την ανάλυση. Οι άνδρες που δεν απάντησε στην ερώτηση αιμοδοσία δεν διέφερε σημαντικά από τους ερωτηθέντες ανάλογα με την ηλικία, το δείκτη μάζας σώματος, τη σωματική δραστηριότητα, έλεγχο ενδοσκόπηση, το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του παχέος εντέρου, η κατανάλωση αλκοόλ, και τα μεγάλα διαιτητικοί παράγοντες (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Αναγνώριση περιστατικών του παχέος Κρούσματα καρκίνου και θανάτων

οι συμμετέχοντες ανέφεραν τον καρκίνο και άλλες εκβάσεις της νόσου στα διετή ερωτηματολόγια. Οι ερευνητές είχαν δοθεί άδεια από τους συμμετέχοντες στη μελέτη για την απόκτηση ιατρικά αρχεία και παθολογικές εκθέσεις. Οι ερευνητές δεν γνώριζαν την πληροφορία έκθεση και επανεξέτασε τα ιατρικά αρχεία σε αφηρημένες πληροφορίες σχετικά με ανατομική θέση, το στάδιο, και ιστολογικό τύπο του καρκίνου. καρκίνο του παχέος εντέρου και του καρκίνου του ορθού ορίστηκαν σύμφωνα με τη Διεθνή Ταξινόμηση των Νόσων, Ένατη Αναθεώρηση (ICD-9). [21] ο καρκίνος του παχέος εντέρου έχει ταξινομηθεί περαιτέρω σε εγγύς καρκίνων του παχέος εντέρου (νεοπλάσματα από το τυφλό έντερο στη σπληνική καμπή) και άπω καρκίνων του παχέος εντέρου (νεοπλάσματα στην κατιούσα και σιγμοειδές κόλον). καρκίνο του ορθού ορίστηκε ως ότι συμβαίνουν στο ορθοσιγμοειδικής ή του ορθού. [21] Ένα σύνολο 684 περιστατικό περιπτώσεις ορθοκολικού καρκίνου τεκμηριώθηκαν σε αυτή τη μελέτη. Οι θάνατοι εντοπίστηκαν από το κράτος στατιστικά στοιχεία ζωτικής σημασίας αρχεία, το Εθνικό Δείκτης θανάτου, που αναφέρθηκαν από τις οικογένειες και το ταχυδρομικό σύστημα. Αιτία θανάτου αναγνωρίστηκε από πιστοποιητικά θανάτου ή επανεξέταση των ιατρικών αρχείων. Εμείς τεκμηριωμένη 224 θάνατοι από καρκίνο του παχέος εντέρου σε αυτή την ανάλυση.

Αξιολόγηση της Αιμοδοσίας και της φερριτίνης ορού

Το 1992, οι συμμετέχοντες κλήθηκαν να αναφέρουν την ιστορία της αιμοδοσίας τους (ποτέ, από 1 έως 5, 6 έως 9, 10 έως 19, 20 έως 29, 30 έως 59, 60 έως 89, και ≥90 αιμοδοσίες) κατά τη διάρκεια των τελευταίων 30 ετών. Εμείς ομαδοποιούνται συμμετέχοντες με 30-59, 60-89 και ≥90 αιμοδοσίες σε 1 κατηγορία (δηλαδή, ≥30), διότι μόνο σχετικά λίγοι άνδρες δώρισε & gt? 30 U του αίματος. Τα επίπεδα φερριτίνης ορού μετρήθηκαν σε ένα τυχαίο δείγμα 123 ανδρών το 1986. [22] Επιπλέον δείγματα από another182 άνδρες, οι οποίοι παρείχαν αίματος το 1994, ελήφθησαν σε μια ομάδα ελέγχου από μια ένθετη μελέτη ασθενών-μαρτύρων της νόσου του Πάρκινσον (Δρ Xiang Gao, προσωπική επικοινωνία, 2010). Δεδομένου παρόμοια επίπεδα φερριτίνης στον ορό σε αυτά τα δύο δείγματα (

P

-τιμή για τη δοκιμή για τη διαφορά = 0,07), τους συνδυάζονται για να εξετάσει κατά πόσον τα επίπεδα φεριτίνης ορού διαφέρουν από τον αριθμό των δωρεών αίματος. Βιογραφικά σημειώματα για τις δοκιμασίες ήταν & lt?. 8%

Αξιολόγηση της διατροφικής και μη διατροφικών παράγοντες του τρόπου ζωής

Πληροφορίες σχετικά με τη συνήθη διατροφική πρόσληψη κατά το παρελθόν έτος αξιολογήθηκε πρώτη χρήση επικυρωμένης 131-σημείο των τροφίμων ερωτηματολόγιο συχνότητας (FFQ) το 1986 και στη συνέχεια κάθε 4 χρόνια. [20] Εννέα πιθανές επιλογές συχνότητα ήταν διαθέσιμα, που κυμαίνονται από «σχεδόν ποτέ» σε «6 ή περισσότερες φορές την ημέρα». Την πρόσληψη θρεπτικών ουσιών υπολογίστηκαν πολλαπλασιάζοντας τη συχνότητα του κάθε τροφίμου που καταναλώνεται και το περιεχόμενο της καθορίζεται το μέγεθος των μερίδων σε θρεπτικά συστατικά. Αυτές οι διαιτητικοί παράγοντες περιλαμβάνονται ολικού σιδήρου, διαιτητικού σιδήρου, ο αιμικός σίδηρος, η χρήση συμπληρωμάτων σιδήρου? και πληροφορίες για το κόκκινο κρέας, επεξεργασμένο κρέας, το αλκοόλ, το φυλλικό οξύ, ασβέστιο, βιταμίνη D, τα φρούτα, τα λαχανικά και επίσης συλλέγεται από τη γραμμή βάσης και στις επόμενες FFQs. Επιπλέον, ζήτησε πληροφορίες σχετικά με το δυναμικό του παχέος παράγοντες κινδύνου του καρκίνου, όπως το ύψος, το σωματικό βάρος, τη φυσική δραστηριότητα (MET-ώρες /εβδομάδα), το κάπνισμα, το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του παχέος εντέρου, και η χρήση ασπιρίνης στα διετή ερωτηματολόγια.

Στατιστικές αναλύσεις

Εμείς υπολογίζεται πρόσωπο-χρόνου για κάθε συμμετέχοντα από την επιστροφή ερωτηματολόγιο του 1992 μέχρι την ημερομηνία του θανάτου, του παχέος διάγνωση του καρκίνου, ή το τέλος της παρακολούθησης (1η Ιανουαρίου 2008), όποιο από τα δύο κατέλαβε την πρώτη θέση. Χρησιμοποιήσαμε ένα μοντέλο παλινδρόμησης αναλογικών κινδύνων κατά Cox [23] για τον υπολογισμό των δεικτών κινδύνων (σε σχέση με τους κινδύνους ή ΕΑ) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) και ρυθμίζεται ταυτόχρονα για την ηλικία (σε μήνες) και το έτος της επιστροφής ερωτηματολογίου. Εκτός από την προσαρμογή της ηλικίας, στο δεύτερο μοντέλο, προσαρμοσμένο για τη διαπίστωση της μη διατροφικούς παράγοντες κινδύνου, οι οποίες είχαν ερωτηθεί το 1992 ερωτηματολόγιο. Στο τρίτο μοντέλο, προσαρμοσμένο για διαιτητικούς παράγοντες (βλέπε Πίνακα 2 υποσημείωση για αυτές τις μεταβλητές). Χρησιμοποιήσαμε το ερωτηματολόγιο του 1990 για τους διατροφικούς παράγοντες, γιατί δεν το ερωτηματολόγιο συχνότητας κατανάλωσης τροφίμων χορηγήθηκε το 1992. Χρησιμοποιήσαμε μέσες τιμές των κατηγοριών αιμοδοσίας και άρχισε τις τιμές αυτές ως συνεχείς μεταβλητές για τη διεξαγωγή δοκιμών τάση. Δεν παρατηρήσαμε καμία παραβίαση της αναλογικής υπόθεση της επικινδυνότητας βάσει της δοκιμής λόγου πιθανοτήτων που συνέκρινε το μοντέλο με και χωρίς τους όρους αλληλεπίδραση μεταξύ αιμοδοσίας και την ηλικία ή το χρόνο παρακολούθησης. Δεδομένου ότι ορισμένοι παράγοντες ή συνθήκες μπορεί δυνητικά να επηρεάσουν αποθήκες σιδήρου στο σώμα, [24] που αξιολογήθηκε κατά πόσον η συσχέτιση με τον αριθμό των δωρεών αίματος ποικίλλει ανάλογα με την ηλικία (& lt? 65, ≥65 y), η κατανάλωση αλκοόλ (μη με χαμηλό πότη [& lt ? 10 g /d], μέτριας έως βαριάς πότη [≥10 g /d]), και η συνολική πρόσληψη σιδήρου σιδήρου και αίμη (& lt? διάμεσος, ≥median). Επιπλέον, πραγματοποιήσαμε αναλύσεις ευαισθησίας περιορισμένη σε άνδρες χωρίς γαστρεντερική αιμορραγία και φλεγμονωδών καταστάσεων όπως το έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο, στεφανιαία στηθάγχη αορτοστεφανιαίας παράκαμψης ή της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Περαιτέρω, θα εκτιμηθεί αν η σχέση αυτή τροποποιήθηκε με κοινή παχέος παράγοντες κινδύνου καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του προσυμπτωματικού ελέγχου ενδοσκόπηση (όχι, ναι), το δείκτη μάζας σώματος (& lt? 25, ≥25 kg /m

2), η σωματική δραστηριότητα (& lt? 30, ≥30 MET-ώρες /εβδομάδα), και το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του παχέος εντέρου (όχι, ναι). Οι πληροφορίες σχετικά με τους παράγοντες αυτούς ήταν από το ερωτηματολόγιο του 1992.

Η

Όσον αφορά την φερριτίνη, πραγματοποιήσαμε αναλύσεις παλινδρόμησης στο οποίο υποχώρησε τις διαμέσους του κάθε κατηγορία αιμοδοσίας (δηλαδή, 0, 3, 7.5, 15, 25, 35) στα επίπεδα φεριτίνης ορού. Για την ανάλυση της θνησιμότητας, πρόσωπο-χρόνος υπολογίζεται από την ημερομηνία του ερωτηματολογίου βάσης μέχρι την ημερομηνία του θανάτου ή το τέλος της παρακολούθησης (1η Ιανουαρίου 2008), όποιο από τα δύο συμβεί πρώτο. Χρησιμοποιήσαμε ένα μοντέλο παλινδρόμησης αναλογικού κινδύνου του Cox [23] για τον υπολογισμό της ΕΑ (95% ΠΙ).

Όλες οι στατιστικές αναλύσεις ήταν δύο όψεων με ένα

P

-τιμή μικρότερη από 0.05 δείχνει τη σημασία . Διενεργήσαμε όλες τις αναλύσεις με τη χρήση του λογισμικού SAS (SAS Institute, Inc., Έκδοση 9.2, Cary, NC).

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο 684 περιστατικό περιπτώσεων καρκίνου του παχέος καταγράφηκαν κατά τη διάρκεια 504122 πρόσωπο- έτη παρακολούθησης. Όπως φαίνεται στον πίνακα 1, αν και οι διαφορές στις παχέος παράγοντες κινδύνου καρκίνου μεταξύ συχνές αιμοδότες και μη-δότες ήταν αρκετά μέτριο, αιμοδοσία συσχετίστηκε με τα επίπεδα φερριτίνης ορού. Μεταξύ των 305 ανδρών, σημαίνει επίπεδα φερριτίνης σε όλες τις κατηγορίες του αριθμού των δωρεών αίματος ήταν: 178 μg /L για καμία δωρεές (n = 90)? 173 μg /L για 1 έως 4 δωρεές (n = 110)? 162 μg /L για 5 έως 9 δωρεές (n = 36)? 129 μg /L για το 10 έως 19 δωρεές (n = 34)? 102 μg /L για 20 έως 29 δωρεές (n = 12)? και 98 μg /L για το ≥30 δωρεές αίματος (n = 23) (Πίνακας 1). Τα μοντέλα παλινδρόμησης έδειξε ότι 1 μονάδα αλλαγής στην αιμοδοσία (δηλαδή, 1 δωρεάς) οδηγεί σε σημαντική 2.6 μg /L χαμηλότερα επίπεδα φερριτίνης ορού (

P

= 0,002). Τα αποτελέσματα ήταν ουσιαστικά το ίδιο όταν, προσαρμοσμένη για τον τρόπο ζωής και άλλους διατροφικούς παράγοντες (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Εμείς δεν βρήκε καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ του αριθμού των δωρεών αίματος και συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του παχέος εντέρου συνολικά ή με οποιονδήποτε υπο-περιοχή (Πίνακας 2). Ο σχετικός κίνδυνος προσαρμοσμένη στην ηλικία (RR) ήταν 0,97 (95% CI: 0,68, 1,38,

P

για τάση = 0,92) για την ομάδα υψηλότερης αιμοδοσία (δηλαδή, ≥30) σε σύγκριση με τα μη-δότες . Οι ΕΑ ήταν ουσιαστικά αμετάβλητα μετά από προσαρμογή για μη διατροφικών ή διαιτητικών παραγόντων (Πίνακας 2). Περαιτέρω προσαρμογή ως προς τη χρήση συμπληρωμάτων σιδήρου, η συνολική πρόσληψη σιδήρου, και την πρόσληψη αιμικού σιδήρου (κάθε παράγοντας προστέθηκε χωριστά με το μοντέλο) δεν άλλαξε τις παρατηρήθηκε μηδενική ενώσεις. Επιπλέον, στρωματοποιημένη ανάλυση με συνολική πρόσληψη σιδήρου και την πρόσληψη αίμη (& lt? Διάμεσος, ≥median) έδωσε παρόμοια αποτελέσματα null (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Περαιτέρω, όπως φαίνεται στον Πίνακα 1, μόνο το 2-3% των ανδρών πήραν συμπληρώματα σιδήρου το 1992, το οποίο περιορίζεται η ικανότητά μας να περιορίσει την ανάλυσή μας μεταξύ της ομάδας του σιδήρου-συμπλήρωμα χρήσης (n = 28 περιπτώσεις καρκίνου του παχέος). Οι null ενώσεις δεν τροποποιήθηκαν με την ηλικία (& lt? 65, ≥65 y), η κατανάλωση αλκοόλ (& lt? 5 g /d, ≥5 g /d), διαλογής ενδοσκόπηση (όχι, ναι), το δείκτη μάζας σώματος (& lt? 25 , ≥25 kg /m

2), η σωματική δραστηριότητα (& lt? 30, ≥30 ΚΟΑ-ώρες /εβδομάδα), και το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του παχέος εντέρου (όχι, ναι) (όλο το

P

-τιμές για αλληλεπίδραση ≥0.15? δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Διενεργήσαμε αναλύσεις ευαισθησίας για την περαιτέρω προσαρμογή για χρόνια νόσο όπως η καρδιαγγειακή νόσος, η υπέρταση, και την ιστορία του διαβήτη ή περιορίζεται σε άνδρες χωρίς γαστρεντερική αιμορραγία και φλεγμονωδών καταστάσεων όπως το έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο, στεφανιαία στηθάγχη αορτοστεφανιαίας παράκαμψης ή ρευματοειδή αρθρίτιδα και τα αποτελέσματα ήταν ουσιαστικά αμετάβλητη (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Δεδομένου ότι περίπου 70-80% των ορθοκολικού καρκίνου στις αναπτυγμένες χώρες είναι ο καρκίνος του παχέος εντέρου, [25] ταξινομήσαμε 78 παχέος περιπτώσεων καρκίνου με άγνωστες πληροφορίες για υπο-περιοχή στο καρκίνο του παχέος εντέρου. Ανάλυση ευαισθησίας με εξαίρεση τις περιπτώσεις αυτές δεν αλλάζουν τα αποτελέσματα (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Εντοπίστηκαν συνολικά 224 θάνατοι από καρκίνο του παχέος εντέρου (θανατηφόρο καρκίνο του παχέος εντέρου). Ο αριθμός των αιμοδοσιών ζωής δεν σχετίζεται με ορθοκολικό θνησιμότητα από καρκίνο. Παρόμοια με τα αποτελέσματα από τις αναλύσεις του παχέος εμφάνισης καρκίνου, τα αποτελέσματα προσαρμοσμένη στην ηλικία ήταν ουσιαστικά το ίδιο με τις προσαρμοσμένος με πολυπαραγοντικό αποτελέσματα (Πίνακας 3).

Η

Συζήτηση

δωρεά Συχνές αίματος, ένας δείκτης των αποθεμάτων σιδήρου του σώματος, δεν συσχετίστηκε με κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου σε αυτήν την προοπτική μελέτη 35.121 μεσήλικες στους ηλικιωμένους επαγγελματίες υγείας αρσενικό ΗΠΑ. Τα ευρήματά μας δεν υποστηρίζουν μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ αποθήκες σιδήρου στο σώμα, αντικατοπτρίζεται από τα επίπεδα φερριτίνης ορού, και του παχέος συχνότητα εμφάνισης καρκίνου και της θνησιμότητας στους άνδρες.

Περιορισμοί των μελετών εντάλματος υπόψη μας. Εμείς ερωτηθούν μόνο τις πληροφορίες σχετικά με τον αριθμό των δωρεών αίματος μία φορά και όταν έγιναν οι δωρεές είναι αβέβαιη. Έτσι, η εσφαλμένη ταξινόμηση του αριθμού των δωρεών αίματος είναι δυνατή και πως η χρονική στιγμή της αιμοδοσίας μπορεί να έχουν επηρεάσει τα τρέχοντα αποτελέσματα είναι αβέβαια. Επιπλέον, ο πληθυσμός της μελέτης μας είναι μόνο άνδρες και η έλλειψη στοιχείων σχετικά με την αιμοδοσία σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, που τείνουν να έχουν πολύ χαμηλότερα επίπεδα φερριτίνης λόγω έμμηνο ρύση και την εγκυμοσύνη. [24], [26], [27] Επιπλέον, παρόλο που η μελέτη μας είναι μεγάλη συνολικά, είχαμε περιορισμένο αριθμό για την ανάλυση της θνησιμότητας, καθώς και ανάλυση της επίπτωσης μεταξύ ορισμένων υπο-περιοχές. Περαιτέρω, η υγιής επίδραση δότη μπορεί να εξηγήσει την έλλειψη μιας ένωσης αλλά τακτική αιμοδότες σε αυτά τα αρσενικά επαγγελματίες ήταν γενικά συγκρίσιμη με μη-δοτών σε σχέση με τα χαρακτηριστικά που φαίνονται στον Πίνακα 1.

Πλεονεκτήματα αυτής της μελέτης περιλαμβάνουν μεγάλα της το μέγεθος, το μελλοντικό σχεδιασμό, η μακροχρόνια παρακολούθηση του χρόνου και το υψηλό ποσοστό παρακολούθησης. Λόγω της παρατηρούμενης περίπου 2-πλάσια διαφορά σε επίπεδα φερριτίνης ορού με τη συχνότητα της αιμοδοσίας, η υπόθεση του καρκίνου σίδηρο παχέος μπορεί εύλογα να ελεγχθεί χρησιμοποιώντας την αιμοδοσία ως υποκατάστατο. Επιπλέον, συγκρίσιμη επικράτηση της πρακτικής εξέτασης ενδοσκόπηση σε όλες τις κατηγορίες της ομάδας αιμοδοσίας και τα μηδενικά αποτελέσματα από την ανάλυση της θνησιμότητας φαίνεται να μειώσετε τις ανησυχίες ότι τα παρατηρούμενα αποτελέσματα είχαν επηρεαστεί από προκατάληψη ανίχνευσης. Επιπλέον, αν και δεν μπορεί να αποκλειστεί εντελώς, μη μετρήσιμους σύγχυση φαίνεται απίθανο να έχουν εντελώς ακυρωθεί ή να αντιστραφεί τα αποτελέσματά μας, διότι οι προσαρμοσμένη στην ηλικία και προσαρμοσμένος με πολυπαραγοντικό αποτελέσματα ήταν ουσιαστικά η ίδια.

Ο σίδηρος είναι ζωτικής σημασίας για την ανθρώπινη υγεία και έλλειψη σιδήρου μπορεί να προκαλέσει αναιμία. [2], [9], αλλά ο σίδηρος είναι ένα προ-οξειδωτικό και τα υψηλά επίπεδα σιδήρου μπορεί να σχηματίσει αντιδραστικά είδη οξυγόνου και ελεύθερων ριζών και να προκαλέσει βλάβες στο DNA. [1], [2] Επιπλέον, τα καρκινικά κύτταρα αναπτύσσονται καλύτερα σε ένα πλούσιο σε σίδηρο περιβάλλον [28] υποδηλώνοντας έναν πιθανό ρόλο του σιδήρου στον πολλαπλασιασμό νεοπλασματικών κυττάρων. Έτσι, η υπερβολική σιδήρου μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Η υπόθεση της εξάντλησης του σιδήρου μείωση του παχέος τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου [29] έχει εξεταστεί σε πολλές επιδημιολογικές μελέτες των βιοχημικών δεικτών, διαιτητική πρόσληψη και γενετικές μεταλλάξεις, αλλά τα αποτελέσματα ήταν αντικρουόμενα. Ανθρώπινα μελέτες παρατήρησης του παχέος τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε σχέση με τα αποθέματα σιδήρου ενδογενή σώμα, [3], [5], [9], [12] μετράται από σίδηρο ορού, ο κορεσμός της τρανσφερίνης και η συνολική ικανότητα δέσμευσης σιδήρου απέδωσε ανάμεικτα αποτελέσματα. Ορισμένες μελέτες διαπίστωσαν προτάσεις μιας αντίστροφη σχέση, [3], αλλά άλλοι ανέφεραν καμία σχέση [5], [12], ή ακόμη και την πιθανότητα αυξημένου κινδύνου. [9] Αν και δεν είναι απόλυτα κατανοητό, μία μόνο μέτρηση του χρόνου της κατάστασης του σιδήρου όπως ο σίδηρος ορού και ο κορεσμός της τρανσφερίνης μπορεί να μην αξιόπιστα συσχετίζονται με τις αποθήκες σιδήρου του σώματος, [2], η οποία μπορεί εν μέρει να εξηγήσει τα αντιφατικά αποτελέσματα. Επιπλέον, τα αποτελέσματα από τις μελέτες των εξωγενών πρόσληψη σιδήρου [4], [6], [7], [10], [12], [13], [30] συμπεριλαμβανομένων των διαιτητικών σιδήρου και αίμη, πιο βιοδιαθέσιμη μορφή σιδήρου σε σύγκριση με άλλες μορφές σιδήρου, έχουν επίσης απέβησαν άκαρπες. Μια πρόσφατη μετα-ανάλυση πέντε μελετών του αιμικού σιδήρου ανέφεραν μια μέτρια θετική συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης αιμικού σιδήρου και τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου (υψηλότερη έναντι χαμηλότερο πεμπτημόριο, RR = 1,18, 95% CI: 1,06, 1,32?

P

αξία για ετερογένεια = 0,18). [31] αίμης σίδηρο, βρίσκονται κυρίως στα ζωικά τρόφιμα, έχει αποδειχθεί ότι έχει κυτταροτοξικές επιδράσεις σε αρουραίους [32] και για την αύξηση του σχηματισμού των ενδογενών ενώσεων εντερικής Ν-νιτροζο, [33] εγκατεστημένος καρκινογόνα για τον άνθρωπο. Δεδομένου ότι η απορρόφηση του σιδήρου είναι γενικά αυστηρές ρυθμίσεις, [2] υποδηλώνουν θετικές συσχετίσεις με αιμικού σιδήρου έδειξαν ότι αυλού έκθεση στον δεν έχει απορροφηθεί ο σίδηρος μπορεί να διαδραματίσει κάποιο ρόλο στην καρκινογένεση του παχέος εντέρου. Αν αυξημένα αποθέματα σιδήρου του σώματος είναι ένας παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του παχέος εντέρου, τα άτομα με κληρονομική αιμοχρωμάτωση (HFE) χαρακτηρίζεται από υπερφόρτωση σιδήρου θα έχουν υψηλότερο κίνδυνο. Ωστόσο, οι θετικές συσχετίσεις με μεταλλάξεις στο HFE, το γονίδιο για την κληρονομική αιμοχρωμάτωση, αναφέρθηκαν σε ορισμένες μελέτες, [34], [35], αλλά όχι σε άλλες. [36], [37], [38] Επιπλέον, έρευνες που σχετίζονται με βιοδείκτες σιδήρου, πρόσληψης, και οι μεταλλάξεις του γονιδίου σε σχέση με τον κίνδυνο αδενωμάτων, [12], [35], [36] προκαρκινικές βλάβες του καρκίνου του παχέος εντέρου απέδωσε επίσης ανάμεικτα αποτελέσματα. Συλλογικά, η ασυνέπεια φάνηκε να μην εξηγούνται πλήρως από τις διαφορές στο σχεδιασμό της μελέτης, οι μεταβλητές που σχετίζονται με σίδηρο που εξετάστηκαν, ή προσαρμογή για συγχυτικούς παράγοντες και η επίδραση των ενδογενών ή εξωγενών σιδήρου σε κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου παραμένει αβέβαιη. Αξίζει να σημειωθεί ότι, με βάση ένα μέσο όρο 4,5 χρόνια παρακολούθησης, ο κίνδυνος καρκίνου του παχέος εντέρου ήταν χαμηλότερη στην ομάδα μείωση του σιδήρου (4 έναντι 9 περιπτώσεις στην ομάδα ελέγχου) σε μια πρόσφατη κλινική δοκιμή της φλεβοτομία για τη μείωση των αποθεμάτων σιδήρου μεταξύ των ηλικιωμένων οι περισσότεροι άνδρες ασθενείς με προχωρημένη περιφερική αρτηριακή νόσο. [39] Η δίκη είχε αρχικά δεν σχεδιάστηκε για να συγκρίνει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου και το χαμηλότερο εύρος των επιπέδων σιδήρου μεταξύ των ασθενών οι οποίοι δεν αναπτύσσουν καρκίνο δεν μπορεί να γενικευθεί σε γενικό πληθυσμό να μειώσει την επίπτωση του καρκίνου.

Δεδομένου ότι η δωρεά αίματος είναι καλό δείκτη της φερριτίνης ορού, όπως φαίνεται εδώ και σε προηγούμενες μελέτες, [14], [22] η υπόθεση καρκίνο του σιδήρου του παχέος μπορεί επίσης να ελεγχθεί με την εξέταση του κινδύνου καρκίνου του παχέος εντέρου μεταξύ της συχνής αιμοδότες έναντι μη τακτική χορηγούς. Χαμηλό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου και της θνησιμότητας έχει αναφερθεί από τους δωρητές αίματος [16], [17], [18] αλλά τα αποτελέσματα μπορεί να αντανακλά την υγιή τρόπο ζωής και την καλή κατάσταση της υγείας των ομάδων δότη. [19] Πρόσφατα, μια μελέτη χρησιμοποίησε μια ένθετη σχεδιασμού μελέτη ασθενών-μαρτύρων και διερευνώνται οι πιθανές επιπτώσεις της απώλειας σιδήρου που προέκυψαν από τη δωρεά αίματος σε μία ομάδα της Σουηδίας και της Δανίας αιμοδότες. [19] παρατήρησαν ένα υποδηλώνουν τάση (

P

τάση & lt? 0.001) μειούμενης κίνδυνο για καρκίνο του ήπατος, του πνεύμονα, του παχέος εντέρου, του στομάχου, του οισοφάγου και σε συνδυασμό μεταξύ των ανδρών με ένα λανθάνοντα χρόνο 3-7 χρόνων συγκρίνοντας το χαμηλότερη στην υψηλότερη εκτιμώμενη απώλεια σιδήρου (OR = 0,70, 95% CI: 0.58,0.84). [19] Ωστόσο, όπως αναγνωρίζεται από τους συγγραφείς, πώς τα παρατηρούμενα αποτελέσματα επηρεάστηκαν από μη μετρήσιμους σύγχυση παράγοντες όπως το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ, το δείκτη μάζας σώματος, της σωματικής δραστηριότητας, και ανοίγματα κατοχής παραμένει ασαφής. [19] Κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η επαναλαμβανόμενη αιμοδοσία δεν συσχετίστηκε με αυξημένο ή μειωμένο κίνδυνο καρκίνου συνολικά. [19] Επιπλέον, δεν ξεχωριστές εκτιμήσεις αναφέρθηκαν για καρκίνο του παχέος εντέρου σε αυτή τη μελέτη λόγω του μικρού αριθμού, η οποία δεν επιτρέπει την άμεση σύγκριση με τα αποτελέσματά μας. Παρ ‘όλα αυτά, οι ενώσεις μηδενική παρατηρήθηκε στη μελέτη μας είναι σε γενικές γραμμές σύμφωνες με τη σύναψή τους. Επιπλέον, στην ίδια ομάδα που εξετάζονται εδώ, πρόσληψη σιδήρου και αίμη σιδήρου δεν συσχετίστηκαν σημαντικά με ορθοκολικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. [13].

Εν ολίγοις, η συχνή αιμοδοσία δεν συσχετίστηκε σημαντικά με ορθοκολικό συχνότητα εμφάνισης καρκίνου και της θνησιμότητας μεταξύ των ανδρών των ΗΠΑ σε αυτή τη μελέτη. Τα αποτελέσματα εμμέσως πρότεινε ότι τα αποθέματα σιδήρου του σώματος δεν μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην καρκινογένεση του παχέος εντέρου.

Ευχαριστίες

Θα θέλαμε να ευχαριστήσουμε τους συμμετέχοντες και το προσωπικό των Επαγγελματιών Υγείας Συνέχεια Μελέτη, για πολύτιμη συμβολή τους, καθώς και τα ακόλουθα μητρώα καρκίνου του κράτους για τη βοήθειά τους: AL, AZ, AR, CA, CO, CT, DE, FL, GA, ID, IL, IN, ΙΑ, KY, LA, ME, MD, MA , MI, NE, ΝΗ, NJ, NY, NC, ND, OH, OK, Ή, PA, RI, SC, TN, TX, VA, WA, WY.