Αφηρημένο

καρκίνος του παχέος εντέρου είναι μια κοινή κακοήθεια και η κύρια αιτία θανάτου που σχετίζονται με τον καρκίνο. Καρκίνο του στάσης μετά από εκτομή είναι το κλειδί για τον καθορισμό τυχόν επικουρική θεραπεία σε αυτούς τους ασθενείς με νόσο του υψηλού κινδύνου. Σε καρκίνο του παχέος εντέρου, το στάδιο του όγκου και το στάδιο των λεμφαδένων είναι οι κύριοι παράγοντες που παθολογικές έχουν θεωρηθεί να επηρεάσουν το αποτέλεσμα. Αυξανόμενη έμφαση τώρα τοποθετείται σε άλλους παράγοντες, ιδιαίτερα την παρουσία της εκτός των τειχών φλεβική εισβολή (EMVI). Είναι σημαντικό να κατανοήσουμε τη σχέση της EMVI με άλλες παθολογικές παράγοντες και να επιβεβαιώσει ότι σε μια ατομική κέντρο που EMVI είναι να ανιχνευθεί σε κατάλληλο ρυθμό και είναι προγνωστική σημασία. Αυτή η ολοκληρωμένη μελέτη αξιολογεί την υποβολή εκθέσεων και την προγνωστική σημασία της EMVI σε ένα ενιαίο κέντρο, χρησιμοποιώντας προοπτικά δεδομένα που συλλέγονται από τις εκθέσεις ιστοπαθολογική μια ομάδα από 2405 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση για καρκίνο του παχέος εντέρου κατά τη διάρκεια μιας περιόδου εννέα χρόνια. Συνολικά, EMVI αναφέρθηκε στο 27,9% του παχέος δείγματα καρκίνου εκτομή. Σε όγκους (n = 1928) που δεν είχαν λάβει εισαγωγική θεραπεία, η παρουσία της EMVI ποικίλλει σημαντικά ανάλογα με την θέση του όγκου (χ

2 = 12.03, p & lt? 0.005), το στάδιο του όγκου (χ

2 = 268.188, p & lt ? 0.001), το στάδιο λεμφαδένα (χ

2 = 294.368, p & lt? 0.001) και το στάδιο κατά Dukes ‘(χ

2 = 253.753, p & lt? 0.001). Η πολυπαραγοντική ανάλυση επιβεβαίωσε EMVI ως ένα σημαντικό ανεξάρτητο προγνωστικό δείκτη (p & lt? 0.001). Συμπερασματικά, η παρουσία του EMVI ως ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης εμφανίζεται και σχετίζεται με άλλες παθολογικές και προγνωστικούς παράγοντες. Η μελέτη αυτή υπογραμμίζει την απαίτηση για την ακριβή ταυτοποίηση των EMVI σε ορθοκολικό καρκίνο δείγματα εκτομής, αλλά και την κατανόηση της σχέσης της EMVI με άλλους προγνωστικούς παράγοντες

Παράθεση:. McClelland D, Murray GI (2015) μια ολοκληρωμένη μελέτη της Extramural Φλεβική εισβολή στον Καρκίνο του παχέος εντέρου. PLoS ONE 10 (12): e0144987. doi: 10.1371 /journal.pone.0144987

Επιμέλεια: Αντώνης W. Ι Lo, Queen Mary Hospital, ΧΟΝΓΚ ΚΟΝΓΚ

Ελήφθη: 23η, Σεπτεμβρίου του 2015? Αποδεκτές: 26 του Νοέμβρη 2015? Δημοσιεύθηκε: 15 Δεκεμβρίου 2015

Copyright: © 2015 McClelland, Murray. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: ανώνυμα δεδομένα είναι που διατίθενται από τον αντίστοιχο συγγραφέα για τους ερευνητές που πληρούν τα κριτήρια για την πρόσβαση σε εμπιστευτικά δεδομένα. Δεν υπάρχει ηθική έγκριση για τη δημόσια απελευθέρωση των δεδομένων

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. GIM είναι ένας επιστημονικός σύμβουλος για αντισώματα σπονδυλωτών. DM δηλώνει καμία ανταγωνιστικών συμφερόντων. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων να PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

ορθοκολικό καρκίνωμα είναι η πιο συχνή κακοήθεια του γαστρεντερικού σωλήνα και είναι η κύρια αιτία του καρκίνου των σχετικών θάνατοι [1]. Η πρόγνωση προβλέπεται από την έκταση των όγκων εξαπλωθεί τοπικά, η παρουσία της συμμετοχής λεμφικό σύστημα ή /και μετάσταση σε άλλα όργανα οι οποίες συμπεριλαμβάνονται στον TNM ή στάσης Dukes ‘. Εκτός των εν λόγω κλασσικών κριτηρίων σταδιοποίησης, η παρουσία των κυττάρων όγκου εντός φλέβες έξω από το τοίχωμα του εντέρου (εκτός των τειχών φλεβική εισβολή) είναι ένας σημαντικός προγνωστικός δείκτης της υποτροπής του όγκου ή μετάσταση. Κατά συνέπεια, εκτός των τειχών φλεβική εισβολή (EMVI) είναι ένας ανεξάρτητος δείκτης κακής πρόγνωσης σε ορθοκολικό καρκίνωμα [2-11]. Θα πρέπει να αναγνωριστεί ότι, εκτός από εκείνη του εκτός των τειχών φλεβική κανάλια, υπάρχει ένα αναδυόμενο ρόλο για την εντός των τειχών φλεβική κανάλια βρίσκονται στο υποβλεννογόνιο ή μυϊκού propria (εντός των τειχών φλεβική εισβολή, MVI) [5, 7]. Ωστόσο, η προγνωστική σημασία της MVI μόνη της είναι ακόμα ασαφής [4, 12].

Αν και δεν επηρεάζει άμεσα τη συνολική στάδιο του όγκου, η παρουσία της EMVI δεν προσδίδουν το χαρακτήρα της νόσου υψηλού κινδύνου [13, 14]. Πράγματι, περίπου το 25-30% των ασθενών με αρνητικούς λεμφαδένες νόσο πεθαίνουν από υποτροπιάζουσα ή μεταστατική νόσο, τονίζοντας το ρόλο των αγγειακών εξάπλωση του ορθοκολικού καρκίνου διάδοση [15-17].

Ως εκ τούτου, το Ηνωμένο Βασίλειο Royal College της Παθολόγοι (RCPath) έχει προτείνει ένα ελάχιστο ποσοστό ανίχνευσης της EMVI σε ορθοκολικό καρκίνο δείγματα εκτομής. Αυτή η μελέτη αναφέρει τα δεδομένα που συλλέγονται 2005-2013, διάστημα κατά το οποίο το σύνολο δεδομένων RCPath για τον ορθοκολικό καρκίνο (2

ος έκδοση) που δημοσιεύθηκε το 2007, συνέστησε μια συχνότητα ανίχνευσης EMVI 20% [18].

EMVI ορίστηκε από Talbot και συνεργάτες, όπως η παρουσία του όγκου μέσα σε ένα ενδοθήλιο επένδυση χώρου που είτε περιβάλλεται από ένα χείλος του μυός ή περιέχει ερυθρά αιμοσφαίρια [19]. Επιπλέον, το λεγόμενο σημάδι ορφανά αρτηρία είναι υποβλητική? όπου ένα στρογγυλεμένο ή επίμηκες προφίλ του όγκου που δεν είναι σε άμεση συνέχεια με την προώθηση περιθώριο όγκος εντοπίζεται δίπλα σε μία αρτηρία, ειδικά όταν δεν συνοδευτικά φλέβα μπορεί να φανεί [3]. Ενώ είναι δυνατόν να ανιχνευθούν EMVI σε αιματοξυλίνη και ηωσίνη χρωματισμένο διαφάνεια, η εφαρμογή των βοηθητικών τεχνικών όπως η ελαστίνη κηλίδες ή ανοσοϊστοχημεία έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει σημαντικά τα ποσοστά ανίχνευσης [2, 7, 8, 16, 20-24].

Αυτή η ολοκληρωμένη μελέτη αξιολογεί την τάση στην αξιολόγηση της EMVI σε μια μεγάλη σειρά ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου κατά τη διάρκεια μιας περιόδου εννέα χρόνια σε ένα ενιαίο κέντρο, με έμφαση στην προγνωστική σημασία της σε σχέση με άλλα κριτήρια καρκίνο του παχέος εντέρου στάσης και για το δυναμικό σύγχυση παράγοντες.

Υλικά και Μέθοδοι

πληθυσμός μελέτη

Αυτή η μελέτη συμπεριέλαβε 2.405 ασθενείς οι οποίοι είχαν παχέος δείγματα τους εκτομή παθολογία του καρκίνου αναφέρθηκε από το Τμήμα παθολογίας, Aberdeen Royal Infirmary από το 2005 -2013. Το Τμήμα Παθολογίας στο Aberdeen Royal Infirmary είναι ένα περιφερειακό κέντρο παθολογίας η λήψη των δειγμάτων παθολογίας από τέσσερις οξεία νοσοκομεία πάνω από τρεις υγειονομικές αρχές. Aberdeen Royal Infirmary (ένα ακαδημαϊκό κέντρο διδασκαλίας νοσοκομείο) και το Νοσοκομείο Δρ Γκρέι, Elgin (μια περιοχή γενικό νοσοκομείο) είναι και οι δύο στο NHS Grampian, ενώ Balfour Νοσοκομείο, Kirkwall (NHS Orkney) και Gilbert Bain Νοσοκομείο, Lerwick (NHS Shetland) είναι τόσο απομακρυσμένες και της αγροτικής νοσοκομεία. Περίπου το 75% των εγχείρηση παχέος εντέρου γίνεται στο Aberdeen Royal Infirmary. Σχετικών παθολογικών δεδομένων εξήχθη κατά το χρόνο της εβδομαδιαίας καρκίνου του παχέος εντέρου διεπιστημονική συνάντηση της ομάδας από τις εκθέσεις παθολογίας των εκτομή του παχέος δείγματα καρκίνου εκτομή και μια βάση δεδομένων που κατασκευάζεται.

Η βάση δεδομένων συντάχθηκε χρησιμοποιώντας προοπτικά συλλέγονται ιστοπαθολογικά δεδομένα από παχέος εντέρου εκτομή μεταξύ του 2005 και του 2013. οι πληροφορίες που καταγράφονται σε αυτή τη βάση δεδομένων περιλαμβάνει την ηλικία, το φύλο, χρόνο λειτουργίας, η χορήγηση εισαγωγική θεραπεία, αν ο όγκος εντοπίστηκε οθόνη, θέση του όγκου, η διαφοροποίηση του όγκου, του όγκου (Τ) το στάδιο, η παρουσία της EMVI, συνολικός αριθμός των λεμφαδένων που εξετάστηκαν, ο αριθμός των λεμφαδένων που εμπλέκονται με μεταστατικό όγκο, λεμφαδένες (Ν) το στάδιο και το στάδιο Dukes ». Πληροφορίες για κάθε παράμετρο ήταν διαθέσιμο για κάθε ασθενή. Επιπλέον, τα δεδομένα επιβίωσης (από όλα τα αίτια θνησιμότητας) ήταν διαθέσιμα για ένα υποσύνολο των 1004 ασθενών (αριθμός των θανάτων = 243). Η ιστοπαθολογική εξέταση όλων των περιπτώσεων σε αυτή τη βάση δεδομένων αναφέρθηκαν σύμφωνα με τα κριτήρια που καθορίζονται στο σύνολο δεδομένων RCPath για την αναφορά του παχέος δείγματα καρκίνου εκτομή (2

ου έκδοση 2007-14), η οποία ενσωματώνει την καθοδήγηση από TNM5 και όλες οι περιπτώσεις ήταν επίσης υπόκεινται σε πολυθεματικής αναθεώρησης [18]. Σε όλο αυτό το χρονικό διάστημα NHS Grampian έχει ένα κέντρο για το πρόγραμμα προσυμπτωματικού ελέγχου του εντέρου NHS της Σκωτίας (2000-2006, πιλοτικό κέντρο για την αξιολόγηση του προγράμματος, το 2007, μέρος του εθνικού προγράμματος μετά την εφαρμογή του σε όλη τη Σκωτία).

Αξιολόγηση του EMVI

Η παρουσία του όγκου εντός φλεβικής δομών πέρα ​​από το τοίχωμα του εντέρου εκτιμήθηκε με αιματοξυλίνη και ηωσίνη τομές χρωματίζονται του όγκου, με την επιπλέον χρήση ελαστικών αιματοξυλίνη και χρώση ηωσίνης σε περιπτώσεις όπου υπήρχαν υπόνοιες EMVI αλλά όχι σαφώς προσδιορισμένη για μικροσκοπική εξέταση της αιματοξυλίνη και ηωσίνη χρωματισμένο τμήματα (Σχήμα 1).

(Α) αιματοξυλίνη και ηωσίνη. (Β) Ελαστική αιματοξυλίνη και ηωσίνη.

Η

Στατιστικά

Η βάση δεδομένων συντάχθηκε στο Excel 2007 και στη συνέχεια εισάγονται στην IBM SPSS έκδοση 21 για Windows 7

TM (IBM, Πόρτσμουθ , UK) για να εκτελέσει την ανάλυση των δεδομένων. Στατιστικές συγκρίσεις μεταξύ των ομάδων πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας chi-square (χ

2) τεστ. Οι καμπύλες επιβίωσης παρασκευάστηκε χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier με log-rank ανάλυση (Mantel-Cox). Πολυπαραγοντική ανάλυση με Cox παλινδρόμησης (ανάλυση αναλογικών κινδύνων) πραγματοποιήθηκε επίσης.

Ηθική

Το έργο πραγματοποιήθηκε με την έγκριση της δεοντολογίας (σχετ. Αρ. 08 /S0801 /81) από το Βορρά της Σκωτία επιτροπή δεοντολογία της έρευνας. Η επιτροπή δεοντολογίας στην έρευνα δεν απαιτεί γραπτή συγκατάθεση συμμετέχοντα και δεδομένα ανώνυμα πριν από την ανάλυση.

Αποτελέσματα

Οι κλινικο-παθολογικές παραμέτρους που συλλέγονται για το σύνολο δεδομένων συνοψίζονται στον Πίνακα 1.

σε αυτή τη μελέτη, EMVI αναφέρθηκε στο 27,9% του συνόλου των περιπτώσεων καρκίνου του παχέος (n = 2.405). EMVI αναφέρθηκε στο 31,4% των περιπτώσεων όπου δεν εισαγωγική θεραπεία είχαν λάβει (n = 1928) σε σύγκριση με το 13,4% των περιπτώσεων που έλαβαν εισαγωγική θεραπεία (n = 477). Περιπτώσεις στη συνέχεια ομαδοποιούνται για ανάλυση σε εκείνους που είχαν λάβει εισαγωγική θεραπεία ή εκείνων που δεν είχαν και τις περιπτώσεις που εντοπίστηκαν οθόνη ή δεν ήταν. Περαιτέρω υποδιαίρεση σε στάδιο (πρωτογενές στάδιο του όγκου, το στάδιο των λεμφαδένων ή το στάδιο κατά Dukes) και θέση του πρωτοπαθούς όγκου διεξήχθη για ανάλυση.

Η σχέση της EMVI με το site του όγκου

Οι όγκοι ομαδοποιήθηκαν στις κατηγορίες των εγγύς (παράρτημα, τυφλό, ανιόν κόλον, ηπατική κάμψη και εγκάρσιο κόλον), περιφερική (σπληνική καμπή, το κατιόν κόλον και σιγμοειδούς κόλου) και του ορθού ανάλογα με την ανατομική θέση τους.

Όταν όλες τις περιπτώσεις του καρκίνου του παχέος εντέρου θεωρήθηκαν (n = 2405), η συχνότητα των EMVI διέφερε σημαντικά ανάλογα με την πρωτογενή θέση όγκου. EMVI αναφέρθηκε στο 35,0% των εγγύς, 29,0% των άπω και 17,0% των περιπτώσεων του ορθού (χ

2 = 66.83, p & lt? 0.001). (Σχήμα 2)

(Α) όλες τις περιπτώσεις. (Β) Οι υποθέσεις που δεν είχαν λάβει εισαγωγική θεραπεία. (Γ) τις περιπτώσεις που είχαν λάβει εισαγωγική θεραπεία. (Δ) περιπτώσεις μη-οθόνη-ανιχνευθούν. (Ε) Εντέρου προσυμπτωματικού ελέγχου του καρκίνου εντοπιστεί περιπτώσεις.

Η

Σε περιπτώσεις που δεν είχαν λάβει εισαγωγική θεραπεία (n = 1928), η συχνότητα των EMVI διέφερε σημαντικά ανάλογα με την τοποθεσία του πρωτοπαθούς όγκου. EMVI αναφέρθηκε στο 35,0% των εγγύς, 28,0% των άπω και 26,5% των περιπτώσεων του ορθού (χ

2 = 12.03, p & lt? 0.005). Για τις περιπτώσεις που είχαν λάβει εισαγωγική θεραπεία (n = 477), η συχνότητα των EMVI διέφερε σημαντικά ανάλογα με την τοποθεσία του πρωτοπαθούς όγκου. EMVI αναφέρθηκε στο 25,0% των εγγύς, 50,0% των άπω και 11,8% των περιπτώσεων του ορθού (χ

2 = 20.82, p & lt? 0.001).

Όταν αναλύθηκαν περιπτώσεις που δεν είχαν εντοπιστεί οθόνη ( n = 2077) η συχνότητα της EMVI διέφερε σημαντικά ανάλογα με την τοποθεσία του πρωτοπαθούς όγκου. EMVI αναφέρθηκε στο 36,6% των εγγύς, 29,3% των άπω και 15,2% των περιπτώσεων του ορθού (χ

2 = 77.97, p & lt? 0.001). Ότι, σε οθόνη εντοπιστεί περιπτώσεις αναφοράς (n = 328) EMVI δεν διέφερε σημαντικά μεταξύ των χώρων του πρωτοπαθούς όγκου. EMVI αναφέρθηκε στο 21,6% των εγγύς, το 24,4% των άπω και 24,7% των περιπτώσεων του ορθού (χ

2 = 0,373, p = 0.830).

Η σχέση της EMVI με το στάδιο του όγκου

Το ποσοστό των EMVI ποικίλει επίσης σημαντικά ανάλογα με όγκου (Τ) το στάδιο της πρωτογενούς όγκου, όταν εξετάστηκαν όλες τις περιπτώσεις. EMVI αναφέρθηκε στο 1,8% των T0 (πλήρης παθολογική απόκριση του πρωτοπαθούς όγκου σε εισαγωγική θεραπεία), το 0,7% των Τ1, 3,4% του Τ2, το 27,6% των Τ3 και 56,9% των όγκων Τ4 (χ

2 = 390.212, p & lt ? 0.001) (Σχήμα 3)

(Α) Όλες οι περιπτώσεις.. (Β) Οι υποθέσεις που δεν είχαν λάβει εισαγωγική θεραπεία. (Γ) τις περιπτώσεις που είχαν λάβει εισαγωγική θεραπεία. (Δ) περιπτώσεις μη-οθόνη-ανιχνευθούν. (Ε) Εντέρου προσυμπτωματικού ελέγχου του καρκίνου εντοπιστεί περιπτώσεις. Τ0 αντιπροσωπεύει τις περιπτώσεις στις οποίες υπήρξε πλήρης παθολογική απόκριση του πρωτοπαθούς όγκου σε εισαγωγική θεραπεία.

Η

Σε περιπτώσεις που δεν είχαν λάβει εισαγωγική θεραπεία, EMVI ήταν παρούσα στο 0,9% των όγκων Τ1, 3,6% των όγκους Τ2, όγκοι 28,2% των όγκων Τ3 και 57,2% Τ4 (χ

2 = 268.188, p & lt? 0.001). Για τις περιπτώσεις που είχαν λάβει εισαγωγική θεραπεία, η παρουσία του EMVI διέφερε σημαντικά ανάλογα με Τ στάδιο του πρωτογενούς όγκου. EMVI αναφέρθηκε στο 1,8% των Τ0, 0% των Τ1, 3,0% του Τ2, 24,1% των Τ3 και 50% των περιπτώσεων Τ4 (χ

2 = 74.173, p & lt? 0.001).

Όταν περιπτώσεις που δεν είχαν ανιχνευθεί οθόνη αναλύθηκαν, η παρουσία του EMVI διέφερε σημαντικά ανάλογα με το στάδιο Τ του πρωτογενούς όγκου. EMVI αναφέρθηκε στο 2,1% των Τ0, 0% των Τ1, 2,6% του Τ2, 27,1% των Τ3 και 57,3% των περιπτώσεων Τ4 (χ

2 = 344.376, p & lt? 0.001). Υπήρξε επίσης μια σημαντική διαφορά στη συχνότητα των EMVI ανάλογα με το Τ στάδιο της πρωτογενούς όγκου σε οθόνη εντοπιστεί περιπτώσεις. EMVI αναφέρθηκε στο 0% του Τ0, 2,6% των Τ1, 6,2% του Τ2, 31,1% των Τ3 και 51,6% των περιπτώσεων Τ4 (χ

2 = 43.866, p & lt? 0.001).

Η σχέση της EMVI με το στάδιο των λεμφαδένων

Όταν εξετάστηκαν όλες τις περιπτώσεις, η παρουσία της EMVI διέφερε σημαντικά ανάλογα με λεμφαδένων (Ν) το στάδιο της πρωτογενούς όγκου. EMVI αναφέρθηκε στο 14,9% των N0, 35,5% των Ν1 και 65,3% Ν2, περιπτώσεις (χ

2 = 392.878, p & lt? 0.001) (Σχήμα 4)

(Α) Όλες οι περιπτώσεις.. (Β) Οι υποθέσεις που δεν είχαν λάβει εισαγωγική θεραπεία. (Γ) τις περιπτώσεις που είχαν λάβει εισαγωγική θεραπεία. (Δ) περιπτώσεις μη-οθόνη-ανιχνευθούν. (Ε) Εντέρου προσυμπτωματικού ελέγχου του καρκίνου εντοπιστεί περιπτώσεις.

Η

Σε περιπτώσεις που δεν είχαν λάβει εισαγωγική θεραπεία, υπήρχε σημαντική διαφορά στο ποσοστό EMVI ανάλογα με το Ν σκηνή, με EMVI παρόν σε 17,5% του N0, 37,2 % των Ν1 και 66,6% των όγκων Ν2 αντίστοιχα (χ

2 = 294.368, p & lt? 0.001). Κατά την εξέταση των υποθέσεων που είχαν λάβει εισαγωγική θεραπεία, υπάρχει επίσης μια σημαντική διαφορά στην EMVI ποσοστό ανάλογα με Ν σκηνή. EMVI ήταν παρούσα στο 7,2% του N0, 24,4% των Ν1 και 52,9% των όγκων Ν2 αντίστοιχα (χ

2 = 66.222, p & lt? 0.001).

Οι υποθέσεις που δεν είχαν οθόνη ανιχνεύθηκαν έδειξε σημαντική διαφορά σε ποσοστό EMVI ανάλογα με το Ν σκηνή, με EMVI παρόν σε 15,1% του N0, 35,6% των Ν1 και 66,4% των όγκων Ν2 αντίστοιχα (χ

2 = 351.707, p & lt? 0.001). Μια σημαντική διαφορά στη συχνότητα των EMVI ανάλογα με το Ν σκηνή παρατηρήθηκε επίσης σε περιπτώσεις που είχαν εντοπιστεί οθόνη, με EMVI παρούσα σε 13.4% των N0, 34,9% των Ν1 και 55,6% Ν2 περιπτώσεις αντίστοιχα (χ

2 = 38.513, p & lt?. 0.001)

Η σχέση της EMVI με Dukes ‘στάδιο

Η συχνότητα των EMVI αναφορά σε διάφορες Dukes »θεωρήθηκε επίσης όγκους σταδίου. Όταν αναλύθηκαν όλες τις περιπτώσεις, EMVI αναφέρθηκε στο 1,1% των Dukes «περιπτώσεις Α, 21,6% των Dukes» περιπτώσεις Β και 46,8% των περιπτώσεων C κατά Dukes. (Χ

2 = 365.373, p & lt? 0.001) (Σχήμα 5)

(Α) Όλες οι περιπτώσεις.. (Β) Οι υποθέσεις που δεν είχαν λάβει εισαγωγική θεραπεία. (Γ) τις περιπτώσεις που είχαν λάβει εισαγωγική θεραπεία. (Δ) περιπτώσεις μη-οθόνη-ανιχνευθούν. (Ε) Εντέρου προσυμπτωματικού ελέγχου του καρκίνου εντοπιστεί περιπτώσεις.

Η

Για τις περιπτώσεις που δεν είχαν λάβει εισαγωγική θεραπεία EMVI αναφέρθηκε στο 1,2% των Dukes «περιπτώσεις Α, 22,2% των Dukes» περιπτώσεις Β και 48,6% των Dukes «υποθέσεις C (χ

2 = 253.753, p & lt? 0.001). Στις περιπτώσεις που είχαν λάβει εισαγωγική θεραπεία, EMVI αναφέρθηκε στο 0,8% των Dukes «περιπτώσεις Α, 17,9% των Dukes» περιπτώσεις Β και 33,6% των περιπτώσεων C κατά Dukes (χ

2 = 76.022, p & lt? 0.001).

σε μη-οθόνη εντοπιστεί περιπτώσεις, EMVI αναφέρθηκε στο 0,3% των Dukes «περιπτώσεις Α, 21,6% των Dukes» περιπτώσεις Β και 47,5% των περιπτώσεων C κατά Dukes (χ

2 = 319.239, p & lt? 0.001). Για τις περιπτώσεις εκείνες που εντοπίστηκαν οθόνη, EMVI αναφέρθηκε στο 3,7% των Dukes ‘Α, το 21,4% των Dukes’ Β και 41,7% των όγκων C κατά Dukes (χ

2 = 44.586, p & lt? 0.001).

EMVI και ανάλυση επιβίωσης

Συνέχεια υπήρχαν διαθέσιμα στοιχεία για κάθε αιτία θνησιμότητας κατά τη διάρκεια μιας περιόδου 86 μηνών το 1004 από τους 2405 ασθενείς στη βάση δεδομένων (41,7%). Από αυτούς, οι 190 (18,9%) περιπτώσεις είχαν EMVI και 814 (81,1%) δεν το έκανε. Όταν εξετάστηκαν όλες τις περιπτώσεις, EMVI μειωμένη επιβίωση των ασθενών την πάροδο του χρόνου και αυτές οι κατανομές επιβίωσης ήταν στατιστικά διαφορετικό (χ

2 = 117.110, p & lt? 0.001, HR = 0,207 (95% CI 0,159 έως 0,269), Mantel-Cox log-rank test) (Σχήμα 6).

(Α) Όλοι οι ασθενείς (n = 1.004). (Β) Οι ασθενείς που δεν έλαβαν εισαγωγική θεραπεία (n = 731). (C) ασθενείς που έλαβαν εισαγωγική θεραπεία (n = 273). (Δ) περιπτώσεις καρκίνου του παχέος εντέρου που δεν έλαβαν εισαγωγική θεραπεία (n = 653). (Ε) Όλα ορθού περιπτώσεις καρκίνου (n = 396). περιπτώσεων καρκίνου (F) του ορθού που έλαβαν εισαγωγική θεραπεία (n = 318). (G) του ορθού περιπτώσεις καρκίνου που δεν έλαβαν εισαγωγική θεραπεία (n = 78).

Η στοιχείων

Η επιβίωση ήταν διαθέσιμες για 731 από τις περιπτώσεις που δεν είχαν λάβει εισαγωγική θεραπεία. Από αυτούς, οι 166 (22,7%) είχαν EMVI και 565 (77,3%) δεν το έκανε. Η παρουσία της EMVI συσχετίστηκε με σημαντικά μειωμένη επιβίωση των ασθενών την πάροδο του χρόνου (χ

2 = 113.741, p & lt? 0.001, HR = 0,241 (95% CI 0,182 έως 0,321, Mantel-Cox δοκιμασία log-rank)

στοιχεία επιβίωσης ήταν διαθέσιμες για 273 από τις υποθέσεις που είχαν λάβει εισαγωγική θεραπεία. από αυτά, τα 24 (8,8%) είχαν EMVI και 249 (91,2%) δεν το έκανε. Η παρουσία της EMVI συσχετίστηκε με σημαντικά μειωμένη επιβίωση των ασθενών την πάροδο του χρόνου ( χ

2 = 43.639, p & lt?. 0.001, HR = 0,140 (95% CI 0,071 έως 0,277, Mantel-Cox δοκιμασία log-rank)

Όταν οι περιπτώσεις καρκίνου του παχέος εντέρου που δεν είχαν λάβει εισαγωγική θεραπεία (n = 653) θεωρήθηκαν, 154 (23,6%) είχαν EMVI και 499 (76,4%) δεν Η παρουσία της EMVI συσχετίστηκε με σημαντικά μειωμένη επιβίωση των ασθενών την πάροδο του χρόνου (χ

2 = 99.888, p & lt?. 0.001, HR = 0,247 (95% CI 0,184 έως 0,333, Mantel-Cox δοκιμασία log-rank).

Όταν (n = 306) θεωρήθηκαν όλοι οι καρκίνοι του ορθού, EMVI ήταν παρούσα σε 34 (11,1%) και απουσιάζει στο . 359 (89,9%) των περιπτώσεων Η παρουσία της EMVI συσχετίστηκε με σημαντικά μειωμένη επιβίωση των ασθενών την πάροδο του χρόνου (χ

2 = 61.300, p & lt? 0.001, HR = 0,138 (95% CI 0,077 έως 0,246, Mantel-Cox ημερολόγιο τεστ rank). Η επιλογή του ορθού περιπτώσεις καρκίνου που έλαβαν εισαγωγική θεραπεία (n = 262), έδειξαν ότι 22 περιπτώσεις (8,4%) είχαν EMVI και 240 περιπτώσεις (91,6%) δεν το έκανε. Η παρουσία της EMVI συσχετίστηκε με σημαντικά μειωμένη επιβίωση των ασθενών την πάροδο του χρόνου (χ

2 = 42.397, p & lt? 0.001, HR = 0,133 (95% CI 0,065 έως 0,272, Mantel-Cox test log-rank) Ένα σύνολο 78. ορθού δεν είχε λάβει εισαγωγική θεραπεία. από αυτά, τα 12 (15,4%) είχαν EMVI και 66 (84,6%) δεν. Η παρουσία της EMVI συσχετίστηκε με σημαντικά μειωμένη επιβίωση των ασθενών την πάροδο του χρόνου (χ

2 = 16.914, p = 0,001, HR = 0,154 (95% CI 0,056 έως 0,425, Mantel-Cox δοκιμασία log-rank).

Όταν αναλύθηκαν όλες οι περιπτώσεις καρκίνου του παχέος Β Dukes ‘(n = 372), EMVI ήταν παρούσα σε . 56 (15,1%) και δεν υπάρχει σε 316 (84,9%) Η παρουσία της EMVI συσχετίστηκε με σημαντικά μειωμένη επιβίωση των ασθενών την πάροδο του χρόνου (χ

2 = 22.607, p & lt? 0.001, HR = 0,289 (95% CI 0.167- 0,499, Mantel-Cox test log-rank) (Σχήμα 7).

(Α) Όλοι οι ασθενείς (n = 372). (Β) ασθενείς που δεν έλαβαν εισαγωγική θεραπεία (n = 301). (C ) ασθενείς που έλαβαν εισαγωγική θεραπεία (n = 71).

Η

Για τις περιπτώσεις Dukes ‘Β που δεν είχαν λάβει εισαγωγική θεραπεία (n = 301), 51 (16,9%) είχαν EMVI και 250 (83,1% ) δεν. Η παρουσία της EMVI συσχετίστηκε με σημαντικά μειωμένη επιβίωση των ασθενών την πάροδο του χρόνου (χ

2 = 21.370, p & lt? 0.001, HR = 0,272 (95% CI 0,151 έως 0,492, Mantel-Cox δοκιμασία log-rank)

στοιχεία επιβίωσης ήταν διαθέσιμα για 71 Dukes »περιπτώσεις καρκίνου του Β παχέος εντέρου που είχαν λάβει εισαγωγική θεραπεία. Ένα σύνολο 5 (7,0%) είχαν EMVI και 66 (93%) δεν το έκανε. Η παρουσία της EMVI δεν ήταν συσχετίστηκε με σημαντικά μειωμένο ασθενή επιβίωση πάροδο του χρόνου (χ

2 = 0,874, p = 0,350, HR = 0,492 (95% CI 0,107 έως 2,264, Mantel-Cox δοκιμασία log-rank).

Όταν όλες οι περιπτώσεις του Γ παχέος Dukes ‘ καρκίνους αναλύθηκαν (n = 390), EMVI ήταν παρούσα σε 132 (33,0%) και δεν υπάρχει σε 267 (67,0%). Η παρουσία της EMVI συσχετίστηκε με σημαντικά μειωμένη επιβίωση των ασθενών την πάροδο του χρόνου (χ

2 = 68.688, p & lt?.. 0.001, HR = 0,279 (95% CI 0,202 έως 0,386, Mantel-Cox test log-rank) (Σχήμα 8)

(Α) Όλοι οι ασθενείς (n = 390) (Β) Οι ασθενείς που δεν έλαβαν εισαγωγική θεραπεία (n = 319). (Γ) Οι ασθενείς που έλαβαν εισαγωγική θεραπεία (n = 71).

Η

Για τις περιπτώσεις Dukes ‘C που δεν είχαν λάβει εισαγωγική θεραπεία (n = 319) , 113 (35,4%) είχαν EMVI και 206 (64,6%) δεν το έκανε. Η παρουσία της EMVI συσχετίστηκε με σημαντικά μειωμένη επιβίωση των ασθενών την πάροδο του χρόνου (χ

2 = 54.319, p & lt? 0.001, HR = 0,291 (95% CI 0,205 έως 0,414, Mantel-Cox δοκιμασία log-rank)

στοιχεία επιβίωσης ήταν διαθέσιμα σε 71 Dukes »περιπτώσεων καρκίνου C παχέος εντέρου που είχαν λάβει εισαγωγική θεραπεία. Ένα σύνολο 19 (26,8%) είχαν EMVI και 52 (73,2%) δεν. Η παρουσία της EMVI συσχετίστηκε με σημαντικά μειωμένη επιβίωση των ασθενών την πάροδο του χρόνου (χ

2 = 12.286, p & lt? 0.001, HR = 0,246 (95% CI 0,105 έως 0,577, Mantel-Cox δοκιμασία log-rank)

Υπήρχαν 879 παχέος περιπτώσεις καρκίνου στο μη. Οθόνης-ανιχνεύθηκε ομάδα για την οποία τα δεδομένα επιβίωσης ήταν διαθέσιμα. από αυτά, τα 167 (19,0%) είχαν EMVI και 712 (81,0%) δεν το έκανε. Η παρουσία της EMVI συσχετίστηκε με σημαντικά μειωμένη επιβίωση των ασθενών την πάροδο του χρόνου (χ

2 = 178.264, p & lt?.. 0.001, HR = 0,191 (95% CI 0,146 έως 0,251, Mantel-Cox δοκιμασία log-rank) υπήρχαν 638 μη-οθόνη-ανιχνεύθηκε του παχέος εντέρου που δεν είχαν λάβει εισαγωγική θεραπεία Από αυτά, τα 147 (23,0 %) είχαν EMVI και 491 (77%) δεν το έκανε. Η παρουσία της EMVI συσχετίστηκε με σημαντικά μειωμένη επιβίωση των ασθενών την πάροδο του χρόνου (χ

2 = 117.721, p & lt? 0.001, HR = 0.226 (95% CI 0,168 έως 0,303, Mantel-Cox test log-rank) Ένα σύνολο 241. μη-οθόνη-ανιχνεύθηκε παχέος περιπτώσεις καρκίνου που έλαβαν εισαγωγική θεραπεία ήταν διαθέσιμα για ανάλυση επιβίωσης. Είκοσι περιπτώσεις (8,3%) είχαν EMVI και 221 περιπτώσεις (91,7%) δεν. Η παρουσία της EMVI συσχετίστηκε με σημαντικά μειωμένη επιβίωση των ασθενών την πάροδο του χρόνου (χ

2 = 50.759, p & lt?. 0.001, HR = 0,115 (95% CI 0,056 έως 0,235, Mantel-Cox test log-rank) (Σχήμα 9)

(Α) Όλα τα μη-οθόνης ανιχνεύεται ασθενείς με καρκίνο (n = 879). (Β) ασθενείς με καρκίνο μη-οθόνη-ανιχνευθούν οι οποίοι δεν έλαβαν εισαγωγική θεραπεία (n = 638). ασθενείς (C) μη-οθόνη-ανιχνευθεί ο καρκίνος που έλαβαν εισαγωγική θεραπεία (n = 241) . (Δ) Όλα προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου του εντέρου που εντοπίζονται περιπτώσεις (n = 125). (Ε) εντέρου προσυμπτωματικού ελέγχου του καρκίνου ανιχνεύεται ασθενείς που δεν έλαβαν εισαγωγική θεραπεία (n = 93).

η

Από την προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου του εντέρου ανιχνεύονται περιπτώσεις κατά τις οποίες υπήρχαν διαθέσιμα στοιχεία επιβίωσης (n = 125), 23 (18,4%) είχαν EMVI και 102 (81,6%) δεν το έκανε. Σε αυτή την ομάδα, EMVI δεν συσχετίστηκε με σημαντικά μειωμένη επιβίωση των ασθενών την πάροδο του χρόνου (χ

2 = 3.237, p = 0,072, HR = 0,384 (95% CI 0,130 έως 1,133, Mantel-Cox test log-rank). Εντός αυτή η ομάδα, 93 δεν είχαν λάβει εισαγωγική θεραπεία. 19 (20,4%) είχαν EMVI και 74 (79,6%) δεν το έκανε. δεν υπήρχε σημαντική μείωση στην επιβίωση των ασθενών την πάροδο του χρόνου σε αυτή την ομάδα (χ

2 = 1.498, p = 0.221, HR = 0,486 (95% CI 0,149 έως 1,584, Mantel-Cox test log-rank).

η πολυπαραγοντική ανάλυση

Multi-περιγραφικές ανάλυση έδειξε ότι EMVI ήταν μια πολύ σημαντική ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα (p & lt? 0.001) όταν οι άλλοι όγκου εξαρτάται από παράγοντες, όπως το στάδιο του όγκου, τη λέμφο στάδιο κόμβο, το στάδιο κατά Dukes, η περιοχή του όγκου και του βαθμού διαφοροποίησης των όγκων, καθώς και των ασθενών ειδικούς παράγοντες της ηλικίας και του φύλου θεωρείται (πίνακες 2 και 3)

.

η

EMVI δεν ήταν ένα σημαντικό προγνωστικό συμπαράγοντας στην οθόνη εντοπιστεί περιπτώσεις, αλλά ήταν σε μη-οθόνη εντοπιστεί περιπτώσεις (πίνακες 4 και 5).

η

Συζήτηση

είναι σημαντικό για τα μεμονωμένα κέντρα αναφοράς του παχέος δείγμα εκτομή για να αποδείξει την κατάλληλη συχνότητα ανίχνευσης παθολογικών προγνωστικούς παράγοντες λαμβανομένων υπόψη των παραγόντων σύγχυσης π.χ. ποσοστό των ασθενών που έλαβαν εισαγωγική θεραπεία και η αναλογία των περιπτώσεων που εντοπίστηκαν μέσω ενός προγράμματος προσυμπτωματικού ελέγχου του καρκίνου του εντέρου. Τα επιμέρους κέντρα θα πρέπει επίσης να αποδείξει ότι οι παθολογικοί παράγοντες που υποτίθεται ότι είναι προγνωστικά σημαντικές είναι πράγματι προγνωστικά σημαντικές του πληθυσμού τους. Αυτή η μεγάλη μελέτη από ένα κέντρο χρησιμοποιεί μελλοντικά δεδομένα που συλλέγονται για να εκτιμηθεί ο συνολικός αξιολόγηση της EMVI σε ορθοκολικό καρκίνο δείγματα εκτομής σε μια περίοδο εννέα χρόνια και να εξετάσει πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων εισαγωγική θεραπεία και την επιρροή του προσυμπτωματικού ελέγχου του καρκίνου του εντέρου. Χρησιμοποιεί ένα προοπτικά συλλέγονται σύνολο δεδομένων για να εξετάσει λεπτομερώς τη σημασία της αναφοράς της EMVI στη θνησιμότητα σε αυτόν τον πληθυσμό. Όλα τα δεδομένα προέρχονται από μία και μόνη υπηρεσία ιστοπαθολογική, μειώνοντας έτσι τη συλλογή δεδομένων και την υποβολή εκθέσεων προκατάληψη.

Υπάρχει καλά τεκμηριωμένη διακύμανση μεταξύ κέντρων στη διαδήλωση της EMVI [1, 5, 7, 12, 16, 19- 27]. Παρά το οποίο, EMVI αναγνωρίζεται ως σημαντικός προγνωστικός χαρακτηριστικό [12, 16, 22, 28-30]. Ως εκ τούτου, η υποβολή εκθέσεων για την παρουσία ή την απουσία της EMVI σε παχέος δείγματα καρκίνου εκτομή συνιστάται από επαγγελματικές οργανώσεις, συμπεριλαμβανομένου του Royal College of Παθολόγοι (UK) και το Σώμα των αμερικανικών Παθολόγοι [3, 9]. Η συνέπεια της ακριβή ανίχνευση του EMVI είναι ότι οι ασθενείς με λεμφαδένα αρνητικό καρκίνο του παχέος εντέρου (II /Dukes ‘Β στάδιο της νόσου), αλλά με EMVI ή /και άλλες δυσμενείς προγνωστικά χαρακτηριστικά (συμπεριλαμβανομένης της διάτρησης του όγκου, ορογόνου υμένα εμπλοκή, ατελής εκτομή όγκου) μπορεί να ωφεληθούν από και θα πρέπει να θεωρείται για την επικουρική χημειοθεραπεία [14, 31, 32]. Η παρουσία της EMVI έχει γίνει προγνωστικά μεγαλύτερη σημασία μετά την εισαγωγή στο Ηνωμένο Βασίλειο των προγραμμάτων προσυμπτωματικού ελέγχου του καρκίνου του εντέρου, όπως αυτή έχει ως αποτέλεσμα την πιο συχνή εκτομή των αρνητικών όγκων στους λεμφαδένες.

Αυτή η μελέτη δείχνει ότι όταν όλες οι περιπτώσεις είναι αναλύονται, ανίχνευση EMVI υπερβαίνει το πρότυπο που από το Royal College of Παθολόγοι κατά την ίδια χρονική περίοδο [18]. Επιπλέον, ο αποκλεισμός των περιπτώσεων στις οποίες προεγχειρητική εισαγωγική θεραπεία είχε δοθεί και η οποία ήταν πιθανώς κάτω ανέβηκε, ως αποτέλεσμα τόσο η 2

ου Standard Edition RCPath (20%), καθώς και η αναθεωρημένη 3

ου έκδοση (2014 ) πρότυπο RCPath (30%) που ξεπέρασε [3, 18]. Αν και τα στοιχεία που περιλαμβάνονται στην παρούσα μελέτη είναι πριν από τη δημοσίευση της τρίτης έκδοσης του RCPath ορθοκολικού καρκίνου σύνολο δεδομένων [3].

Όπως θα ήταν αναμενόμενο, EMVI είναι πιο συχνή σε ανώτερο στάδιο (Τ-, Ν- και το στάδιο) όγκων και αυτή η μελέτη Dukes »έδειξε ένα στάδιο εξαρτάται σημαντική διαφορά, ανεξάρτητα από το αν οι περιπτώσεις ήταν οθόνης ανιχνεύεται ή όχι ή αν είχε υπάρξει εισαγωγική θεραπεία ή όχι. Έχει επίσης δείξει τη συχνότητα της ταυτότητας της EMVI ποικίλλει σημαντικά ανάλογα με το site του πρωτοπαθούς όγκου, όταν όλες οι περιπτώσεις, περιπτώσεις μη-οθόνη-ανιχνευθούν, οι υποθέσεις που είχαν λάβει εισαγωγική θεραπεία, αλλά και εκείνες τις περιπτώσεις που δεν είχε. Δεν υπήρχε σημαντική θέση του όγκου εξαρτάται από τη διαφορά στη συχνότητα των EMVI αναφορά σε ορθοκολικό καρκίνο περιπτώσεις που εντοπίστηκαν από το πρόγραμμα προσυμπτωματικού ελέγχου του εντέρου. Δεν είναι σαφές αν αυτό αντιπροσωπεύει το μικρότερο αριθμό προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου του εντέρου που εντοπίζονται περιπτώσεις ή αντανακλά μια διαφορά στη βιολογία μεταξύ συμπτωματική καρκίνο του παχέος εντέρου και της οθόνης ανιχνεύεται καρκίνους.

Αν και η συχνότητα των EMVI εμφανίζεται στενά συνδεδεμένη με το στάδιο του όγκου, πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι EMVI είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης κακής πρόγνωσης, όπως είναι η ηλικία του ασθενούς και το στάδιο του όγκου. Αυτή η μελέτη επέτρεψε την εκτίμηση της θνησιμότητας από όλα τα αίτια σε μια υποομάδα ασθενών. Συνολικά, EMVI συσχετίσθηκε με στατιστικά σημαντικά μειωμένη επιβίωση. Μόνο σε περιπτώσεις οθόνη-ανιχνεύθηκε (n = 125) και σε περιπτώσεις Dukes Β εξής εισαγωγική θεραπεία (n = 71) ήταν EMVI δεν σχετίζεται με σημαντική μείωση στην επιβίωση. Ωστόσο, αυτή η έλλειψη σημασίας μπορεί να αντανακλά την περιορισμένη ποσότητα των δεδομένων επιβίωσης διαθέσιμα σε αυτές τις ομάδες.

EMVI είναι σαφώς μια σημαντική παράμετρος όσον αφορά την πρόγνωση των ασθενών και την μετεγχειρητική διαχείριση του καρκίνου του παχέος εντέρου. Η επαρκής αναφορά είναι ως εκ τούτου πρωταρχικής σημασίας και μπορεί να βελτιστοποιηθεί με τη χρήση των βοηθητικών τεχνικών όπως ελαστικό αιματοξυλίνη και χρώση ηωσίνης [2, 7, 8, 16, 20-23]. Τα στοιχεία που παρουσιάζονται υποστηρίζει την ανάγκη για την ακριβή αξιολόγηση και την υποβολή εκθέσεων των EMVI μαζί με άλλους προγνωστικούς παράγοντες, όπως η απόδοση των λεμφαδένων, η αναλογία των λεμφαδένων και των σχετικών βιοδεικτών για να διευκολυνθεί η διαδικασία λήψης αποφάσεων του παχέος θεραπεία του καρκίνου [33-37] αποφάσεων.