Αφηρημένο

Long διάσπαρτες στοιχείο-1 (L1) είναι ένα μεταθετό στοιχείο που μπορεί να κινηθεί μέσα στο γονιδίωμα, που οδηγούν δυνητικά σε γονιδιώματος πολυμορφία και τροποποιημένα λειτουργίας των γονιδίων. Αν και δραστηριότητα L1 σε σωματικά κύτταρα είναι κανονικά καταστέλλεται μέσω μεθυλίωσης του DNA, μερικές L1s ενεργοποιούνται σε όγκους, συμπεριλαμβανομένων ορθοκολικό καρκίνωμα. Ωστόσο, πώς L1-ρετρομετάθεση (L1-RTP) εμπλέκεται σε διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος μένει να διευκρινιστεί. Υποθέσαμε ότι L1-RTP σε σωματικά κύτταρα θα μπορούσαν να συμβάλουν στην κολίτιδα σχετιζόμενη με τον καρκίνο (CAC). Για να αντιμετωπιστεί αυτό, χρησιμοποιήσαμε ένα πειραματικό μοντέλο της CAC χρησιμοποιώντας διαγονιδιακά ποντίκια L1-ανταποκριτής που φέρει ένα ανθρώπινο γονίδιο ανταποκριτή L1-EGFP. Τα ποντίκια υποβλήθηκαν σε επαναλαμβανόμενους κύκλους της κολίτιδας που επάγεται με χορήγηση δεξτράνης θειικού νατρίου (DSS) στο πόσιμο νερό με έγχυση καρκινογόνο αζοξυμεθάνιο (ΑΟΜ). επίπεδα L1-RTP μετρήθηκαν με μια αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης ποσοτική στόχευση του πρόσφατα εισαχθεί EGFP ρεπόρτερ σε διάφορους ιστούς και τύπους κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των δειγμάτων που λαμβάνονται με μικροδιατομής λέιζερ και διαλογή κυττάρων με κυτταρομετρία ροής. επίπεδα μεθυλίωσης του DNA του ανθρώπινου υποκινητή L1 αναλύθηκαν με όξινο θειώδες Pyrosequencing. ΑΟΜ + DSS-ποντικούς που υπέστησαν αγωγή παρουσίασαν σημαντικά υψηλότερα επίπεδα L1-RTP σε ολόκληρο ιστό του παχέος εντέρου κατά τη διάρκεια της οξείας φάσης της κολίτιδας, σε σύγκριση με τον έλεγχο αφελή ποντίκια. επίπεδα L1-RTP σε ολόκληρο ιστό κόλου συσχετίζεται θετικά με την ιστολογική σοβαρότητα της κολίτιδας και του βαθμού διήθησης ουδετερόφιλων στην υμένα (LP), αλλά όχι με την ανάπτυξη καρκίνου του παχέος εντέρου. L1-RTP ήταν εμπλουτισμένο σε LP μεσεγχυματικά κύτταρα και όχι τα επιθηλιακά κύτταρα (ECS), μυελοειδή ή λεμφοειδή κύτταρα. επίπεδα μεθυλίωσης του DNA του περιοχή υποκινητή του ανθρώπινου L1 παρουσίασαν αρνητική συσχέτιση με τα επίπεδα L1-RTP. L1-RTP ήταν απούσα από περισσότεροι όγκοι βρέθηκαν σε 22 εβδομάδων ποντικούς. Συμπερασματικά, αποδείξαμε ότι L1-RTP προκλήθηκε σε βλεννογόνο CAC ποντίκι σύμφωνα με την οξεία φλεγμονώδη απόκριση? Ωστόσο, ρετρομετάθεση δεν φαίνεται να έχει άμεση σχέση με την έναρξη του καρκίνου κολίτιδα που προκαλείται από

Παράθεση:. Otsubo Τ, Okamura Τ, Hagiwara Τ, Ishizaka Υ, Dohi Τ, Kawamura YI (2015) ρετρομετάθεση του Long διάσπαρτες νουκλεοτιδικής Element -1 συνδέεται με Κολίτιδα, αλλά όχι όγκοι σε ποντικού κολιτιδικά Καρκίνου μοντέλο. PLoS ONE 10 (2): e0116072. doi: 10.1371 /journal.pone.0116072

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Emiko Μιζογκούτσι, Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης, Ηνωμένες Πολιτείες