Αφηρημένο

Η διάδοση των κυττάρων του καρκίνου του προστάτη (PCA) στο μυελό των οστών είναι ένα πρώιμο γεγονός στην εξέλιξη της νόσου. Σε ορισμένους ασθενείς, τα καρκινικά κύτταρα διαδίδονται (DTC) πολλαπλασιάζονται για να σχηματίσουν δραστικές μεταστάσεις μετά από μία παρατεταμένη περίοδο μη ανιχνεύσιμη ασθένεια γνωστή ως λήθαργο όγκου. Ο εντοπισμός των μηχανισμών του προστάτη λήθαργο και την επανενεργοποίηση παραμένουν μια πρόκληση, εν μέρει λόγω της έλλειψης των

in vitro

μοντέλα. Εδώ, χαρακτηριζόμενη

in vitro

PCa ληθάργου-επανενεργοποίηση με επαγωγή κυττάρων από τρία ασθενή προερχόμενο ξενομόσχευμα (PDX) γραμμές για να πολλαπλασιάζονται μέσω του όγκου επαφή κυττάρου με το άλλο και με στρώμα μυελού των οστών. κύτταρα πολλαπλασιαζόμενα προστάτη αποδειχθεί όγκου επαφής κυττάρου-κυττάρου και ιντεγκρίνης ομαδοποίηση με ανοσοφθορισμό. αναλύσεις Παγκόσμια γονιδιακή έκφραση σε πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα καλλιεργήθηκαν επί στρώματος του μυελού των οστών αποκάλυψε μια ρύθμιση προς τα κάτω του TGFB2 σε όλες τις τρεις γραμμές πολλαπλασιαζόμενων PCa PDX σε σύγκριση με μη-πολλαπλασιαζόμενα αντίστοιχά τους. Επιπλέον, συστατική ενεργοποίηση της κινάσης της μυοσίνης ελαφριάς αλυσίδας (MLCK), ένα προς τα κάτω τελεστής της ιντεγκρίνης-beta1 και TGF-beta2, σε μη πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα προωθείται πολλαπλασιασμό των κυττάρων. Αυτός ο πολλαπλασιασμός των κυττάρων που συνδέεται με ένα προς τα πάνω ρύθμιση του CDK6 και αρνητική ρύθμιση του E2F4. Στο σύνολό τους, τα δεδομένα μας παρέχει την πρώτη κλινικά σχετική

in vitro

μοντέλο για να υποστηρίξει την κυτταρική προσκόλληση και προς τα κάτω ρύθμιση των TGFB2 ως πιθανός μηχανισμός με τον οποίο τα κύτταρα του προστάτη μπορεί να ξεφύγει από το λήθαργο. Στόχευση του μηχανισμού TGF-β2-σχετίζονται θα μπορούσε να προσφέρει νέες ευκαιρίες για την πρόληψη θανατηφόρο μετάσταση προστάτη

Παράθεση:. Ruppender Ν, Larson S, Lakely Β, Kollath L, καφέ L, Coleman I, et al. (2015) στην κυτταρική προσκόλληση Προωθεί κύτταρα του προστάτη Καρκίνος Απόδραση από το λήθαργο. PLoS ONE 10 (6): e0130565. doi: 10.1371 /journal.pone.0130565

Επιμέλεια: Λουκία R. Languino, Πανεπιστήμιο Τόμας Τζέφερσον, Ηνωμένες Πολιτείες