Αφηρημένο

Ιστορικό

HIF-1 ενεργοποιεί διαφόρων γονιδίων εις την πρόοδον του καρκίνου και μετάσταση. HIF-1α 1772 C /T και 1790 πολυμορφισμοί G /Α φέρεται να σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου? Ωστόσο, τα αποτελέσματα είναι αμφίβολα.

Μεθοδολογία /Κύρια Ευρήματα

Μια μετα-ανάλυση 34 μελετών που ασχολούνται 7522 περιπτώσεις και 9847 ελέγχους για 1772 C /T και 24 μελέτες που περιλάμβαναν 4884 περιπτώσεις και 8154 ελέγχους για το 1790 G /A διεξήχθη για να προσδιορίσει τη σχέση της C /T και πολυμορφισμοί G /A με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. αναλογία πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (95% CI) χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της αντοχής του συνεταιρίζεσθαι.

HIF-1α 1772 C /T και 1790 πολυμορφισμοί G /Α συνδέεται με υψηλότερο κίνδυνο καρκίνου στο σύγκριση ομοζυγώτες (1772C /T: TT εναντίον CC: OR = 2.45, 95% CI: 1,52, 3,96?

P

ετερογένεια = 0,028? 1790G /A: AA εναντίον GG: OR = 4,74 , 95% CI: 1,78, 12,6?

P

ετερογένεια & lt? 0.01), κυρίαρχο μοντέλο (1772C /T: TT /CT εναντίον CC: OR = 1.27, 95% CI: 1,04, 1,55 ?

P

ετερογένεια & lt? 0,01, 1790G /A: AA /GA εναντίον GG: OR = 1.65, 95% CI: 1,05, 2,60?

P

ετερογένεια & lt? 0.01), Τ αλληλόμορφο έναντι C αλληλόμορφο (T vs. C: OR = 1,42, 95% CI: 1,18, 1,70?

P

ετερογένεια & lt? 0.01), και ένα αλληλόμορφο σε σχέση με το G αλληλόμορφο (Α εναντίον G: OR = 1.83, 95% CI: 1,13, 2,96?

P

ετερογένεια & lt? 0,01). Σε μια ανάλυση υποομάδας, το 1772 C /T πολυμορφισμού ήταν σημαντικά συνδεδεμένη με υψηλότερους κινδύνους για καρκίνο του μαστού, καρκίνο του πνεύμονα, καρκίνο του προστάτη, και του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, ενώ το 1790 G /A πολυμορφισμός ήταν σημαντικά συνδεδεμένη με υψηλότερους κινδύνους για καρκίνο των πνευμόνων και του καρκίνου του προστάτη . Ένα σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου βρέθηκε σε τόσο Ασιατών και Καυκάσιων για 1772C /Τ πολυμορφισμού, ενώ ένα σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου βρέθηκε σε Καυκάσιους στη σύγκριση ετεροζυγώτες και υποτελούς πρότυπο για 1790G /A πολυμορφισμός.

Συμπεράσματα

HIF-1α 1772 C /T και 1790 πολυμορφισμοί G /A συνδέονται σημαντικά με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του

Παράθεση:. Yang Χ, Zhu HC, Zhang C, Qin Q, Liu J, Xu LP , et al. (2013) HIF-1α 1772 C /T και 1790 G /A πολυμορφισμοί είναι σημαντικά συνδέονται με υψηλότερες κίνδυνο καρκίνου: ένα ενημερωμένο μετα-ανάλυση από 34 μελέτες ασθενών-μαρτύρων. PLoS ONE 8 (11): e80396. doi: 10.1371 /journal.pone.0080396

Επιμέλεια: Qing-Yi Wei, Δούκα Ινστιτούτο Καρκίνου, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 27 Ιουνίου του 2013? Αποδεκτές: 2 Οκτώβρη του 2013? Δημοσιεύθηκε: 18, Νοεμβρίου, 2013

Copyright: © 2013 Yang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από το Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (αριθμός 81272504), την Ομάδα Καινοτομίας (αριθμός LJ201123 (EH11)), και Jiangsu Provincial Επιστήμης και Τεχνολογίας Έργα (BK2011854 (DA11)), και το «333» του έργου της επαρχίας Jiangsu (BRA2012210 ( RS12)), και ερευνητικές επιχορηγήσεις από την κινεζική Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας (T-H2010-033 (KA10)). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Καρκίνο, η οποία προκύπτει από πολύπλοκες αλληλεπιδράσεις μεταξύ γενετικών και περιβαλλοντικών παραγόντων, έχει γίνει ένα δύσκολο πρόβλημα υγείας. Ένας αυξανόμενος αριθμός μελετών έχουν διεξαχθεί τα τελευταία χρόνια για να αξιολογήσει τη σχέση μεταξύ γενετικής ποικιλότητας και του κινδύνου καρκίνου [1].

οξυγόνου (O

2) συγκέντρωση σε ιστούς όγκων είναι σημαντικά χαμηλότερο από εκείνο στους περιβάλλοντες κανονικούς ιστούς. Πολλές μελέτες έχουν επικεντρωθεί σε υποξία, λόγω της λειτουργίας της στη διατήρηση μικροπεριβάλλοντα όγκου [2]. Υποξική μικροπεριβάλλον του όγκου εκκινεί πολλαπλών κυτταρικών αποκρίσεων, όπως ο πολλαπλασιασμός και η αγγειογένεση, προκαλώντας την ανάπτυξη και την εξέλιξη του καρκίνου. Σε γενικές γραμμές, η υποξία μπορεί να ρυθμίζει τους φαινοτύπους των κυττάρων του όγκου με μεταβολή γονίδια που είναι ευαίσθητα σε O

2 πίεση [3]. Μελέτες έχουν αποδείξει ότι HIF-1 έχει μια σημαντική λειτουργία στην ανάπτυξη και εξέλιξη του καρκίνου, με την ενεργοποίηση διαφόρων γονιδίων που σχετίζονται με την αγγειογένεση, κυτταρική προσκόλληση, την ερυθροποίηση, και τη μεταφορά της γλυκόζης [4]. HIF-1 είναι ένα ετεροδιμερές που αποτελείται από οξυγόνο ευαίσθητη υπομονάδα HIF-1α και ένα ιδιοσυστατικά εκφραζόμενο υπομονάδα HIF-1β? αυτό αποικοδομείται γρήγορα μέσω του νοη Hippel-Lindau μεσολάβηση μονοπάτι ουβικουϊτίνης-πρωτεασώματος υπό φυσιολογική οξυγόνωση συνθήκες [5]. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι HIF-1α υπερεκφράζεται σε πολλούς ανθρώπινους καρκίνους με προχωρημένο βαθμό του όγκου, γεγονός που υποδηλώνει ότι οι HIF-1α δρα ως ανεξάρτητος παράγοντας πρόγνωση του καρκίνου [6].

Το ανθρώπινο γονίδιο HIF-1α, η οποία βρίσκεται στο χρωμόσωμα 14q21-24, αποτελείται από 15 εξώνια. κώδικες για ένα bp cDNA 3919 και παράγει μια πρωτεΐνη 826 αμινοξέων. Ενιαία πολυμορφισμοί (SNPs) σε περιοχές κωδικοποίησης μπορεί να μεσολαβήσει αλλαγές αμινοξέων και να επηρεάσουν τη δομή και βιολογική δράση της μεταφρασμένης πρωτεΐνης [7]. Οι πιο ευρέως μελετηθεί HIF-1α πολυμορφισμοί είναι 1772 C /T (Pro582Ser, rs11549465) και 1790 G /A (Ala588Thr, G1790A, rs11549467), που επάγουν προλίνη-to-σερίνη και υποκαταστάσεις αμινοξέων αλανίνης προς θρεονίνη, αντίστοιχα. Και οι δύο πολυμορφικές παραλλαγές μπορεί να αυξήσει σημαντικά την μεταγραφική δραστικότητα από την αγρίου τύπου υπό τις δύο υποξικές και νορμοξικές συνθήκες σε μελέτες in vitro [8]. Επιπλέον, και οι δύο πολυμορφισμοί που συνδέονται με την αυξημένη πυκνότητα των μικροαγγείων του όγκου, συμβάλλοντας έτσι στην ανάπτυξη και εξέλιξη του καρκίνου [9].

HIF-1α 1772 C /T και 1790 G /A γενετικών πολυμορφισμών είχαν προηγουμένως προταθεί ότι είναι υπεύθυνη για τον κίνδυνο για διάφορους τύπους καρκίνου. Ωστόσο, τα αποτελέσματα των επιδημιολογικών μελετών είναι ασυνεπής [10-12]. Έτσι, η σχέση μεταξύ HIF-1α πολυμορφισμών και καρκίνων απαιτεί περαιτέρω διερεύνηση. Κατά συνέπεια, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση σχετικά με τις επιλέξιμες μελέτες ασθενών-μαρτύρων για να παράγει μια πιο ισχυρή εκτίμηση της ένωσης του HIF-1α 1772 C /T και 1790 πολυμορφισμοί G /A με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

Μέθοδοι

Αναγνώριση και την επιλεξιμότητα των σχετικών μελετών

Όλες οι μελέτες που δημοσιεύθηκαν πριν από 26 Ιουν 2013 που διερεύνησε τη σχέση του HIF-1α πολυμορφισμοί 1772 C /T και 1790 G /A με τον κίνδυνο καρκίνου θεωρήθηκαν σε αυτή τη μετα -ανάλυση. Μια συστηματική έρευνα της βιβλιογραφίας πραγματοποιήθηκε με τη χρήση PubMed και Embase. Οι λέξεις κλειδιά που χρησιμοποιούνται για την αναζήτηση ήταν «υποξία παράγοντα-1″ ή «HIF-1» συνεχόμενα με «SNP», «πολυμορφισμός», «μετάλλαξη» ή «παραλλαγή» και «όγκος», «καρκίνος», «καρκίνωμα επελέγησαν, «ή» κακοήθεια. «Μόνο μελέτες με πλήρη στοιχεία σχετικά με τη σύγκριση του HIF-1α 1772 C /T ή 1790 πολυμορφισμούς G /Α μεταξύ ασθενών με καρκίνο και των ελέγχων. αναφορές περιστατικών, μελέτες σε ζώα, άρθρα ανασκόπησης, άρθρα, περιλήψεις, αναφορές με ελλιπή στοιχεία και μελέτες που βασίζονται σε δεδομένα γενεαλογικό αποκλείστηκαν.

Δεδομένα εξόρυξη

Δύο ερευνητές (Yang και Zhu) ανεξάρτητα αξιολόγηση τα άρθρα που να αποκλείουν άσχετες και αλληλεπικαλυπτόμενες μελέτες. Τα αποτελέσματα συγκρίθηκαν και διαφωνίες επιλύθηκαν από συζήτηση και συναίνεση. Συμπεριλάβαμε μόνο τη δημοσίευση που ανέφερε το πιο εκτενείς πληροφορίες, όταν βρέθηκαν επικαλυπτόμενα αντικείμενα. Τα ακόλουθα δεδομένα εξήχθησαν για κάθε μελέτη:. Πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα, την εθνικότητα, την πηγή του ελέγχου, τον τύπο του καρκίνου, την ισορροπία Hardy-Weinberg, και τον αριθμό των περιπτώσεων και ελέγχων για κάθε γονότυπο

Η στατιστική ανάλυση

STATA (έκδοση 11.0? StataCorp, College Station, Texas, USA) χρησιμοποιήθηκε για την μετα-ανάλυση. Όλα τα μοντέλα γονότυπου για τους πολυμορφισμούς δύο HIF-1α αξιολογήθηκαν. Μπορούμε επίσης να διεξάγονται αναλύσεις υποομάδων με βάση τον τύπο του καρκίνου, την εθνότητα, και η πηγή του ελέγχου. Για υποομάδες τύπου καρκίνου, που περιελάμβανε την υποομάδα που περιείχε περισσότερες από τρεις μελέτες.

Η ύπαρξη της ετερογένειας μεταξύ των μελετών διαπιστώθηκε από την Q-στατιστική. Η συγκεντρωτική αναλογία πιθανοτήτων (OR) υπολογίστηκε με μοντέλα που βασίζονται σε σταθερές ενέργειες ή τυχαίων δράσεων υποθέσεις. Ένα μοντέλο τυχαίων δράσεων χρησιμοποιήθηκε όταν η σημαντική στατιστική Q (

P

& lt? 0,1) έδειξε την παρουσία της ετερογένειας στις μελέτες. Σε αντίθετη περίπτωση, επιλέχθηκε ένα μοντέλο σταθερών επιδράσεων. Το διάστημα εμπιστοσύνης 95% (CI) Ή υπολογίστηκε επίσης. Η κατανομή των γονότυπων στους ελέγχους ελέγχθηκε για ισορροπία Hardy-Weinberg. Μελέτες με όχι ελέγχους στην ισορροπία Hardy-Weinberg υποβλήθηκαν σε ανάλυση ευαισθησίας.

Η προκατάληψη δημοσίευση μεταξύ των μελετών αναλύθηκε. Χωνί οικόπεδα του HIF-1α 1772 C /T πολυμορφισμός για Τ αλληλόμορφου έναντι C αλληλόμορφο και το HIF-1α 1790 G /A πολυμορφισμός για το Α αλληλόμορφο σε σχέση με το G αλληλόμορφο χτίστηκαν για να ψάξετε για τυχόν ενδείξεις μεροληψίας δημοσίευση. Ένα ασύμμετρο οικόπεδο χοάνη είναι ενδεικτικό της πόλωσης δημοσίευση, ενώ μια συμμετρική οικόπεδο χοάνη συνεπάγεται την απουσία προκατάληψης δημοσίευση. δοκιμή Egger, που εκτιμάται από MIX 1,7 λογισμικό (Kitasato Clinical Research Center, Πανεπιστήμιο Kitasato, Ιαπωνία), διεξήχθη για να μετρηθεί οικόπεδο χοάνη ασυμμετρία.

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά των επιλέξιμων μελετών

Το διάγραμμα ροής απεικονίζει τις κύριες αιτίες για τον αποκλεισμό της μελέτης (Σχήμα 1). Τα επιλεγμένα χαρακτηριστικά της μελέτης συνοψίζονται στους Πίνακες 1 και 2. Τριάντα τέσσερις σχετικές μελέτες ασθενών-μαρτύρων σχετικά με την 1772 Γ /T και 1790 πολυμορφισμοί G /A και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση. Από τις 34 μελέτες, 5 συγκεντρώνεται για τον καρκίνο του προστάτη [13-17], 5 για τον καρκίνο του μαστού [18-22], 4 για καρκίνο του παχέος εντέρου [23-26], 3 για τον καρκίνο του στόματος [27-29], 3 για τον καρκίνο του πνεύμονα [30-32], 2 για τον καρκίνο του παγκρέατος [33,34], 2 για καρκίνωμα νεφρικών κυττάρων [35,36], 2 για τον καρκίνο του τραχήλου [37,38], 1 για τον καρκίνο των ωοθηκών, καρκίνο του ενδομητρίου, του τραχήλου της μήτρας και του καρκίνου [39 ], και 7 συμπυκνώθηκαν χωριστά σε οισοφαγικό καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων [40], του καρκίνου του ενδομητρίου [9], του καρκίνου του ήπατος [41], γαστρικού καρκίνου [42], γλοίωμα [43], ο καρκίνος της ουροδόχου κύστης [44], και το κεφάλι και το λαιμό από πλακώδες επιθήλιο καρκίνωμα [8]. Μεταξύ των επιλέξιμων μελέτες, 34 παρουσίασε στοιχεία σχετικά με 1772 C /Τ πολυμορφισμού και 24 παρουσιάζονται στοιχεία σχετικά με 1790 G /A πολυμορφισμό. Για το 1772 Ο /Τ πολυμορφισμού, η κατανομή των γονότυπων στις ομάδες ελέγχου σε 5 μελέτες δεν ήταν σε Hardy-Weinberg ισορροπία [9,13,28,35,36]. Για το 1790 G /A πολυμορφισμό, η κατανομή των γονότυπων στις ομάδες ελέγχου σε μία μελέτη δεν ήταν σε Hardy-Weinberg ισορροπία [36]. Μεταξύ των επιλέξιμων μελέτες, 1 μελέτη παρέχει στοιχεία σχετικά με τρεις τύπους καρκίνου (καρκίνος του ενδομητρίου, του καρκίνου των ωοθηκών και του καρκίνου του τραχήλου) και για τους δύο πολυμορφισμούς [39].

Η Πρώτη Συγγραφέας (αναφοράς)

Έτος

χώρα

Εθνότητα

Πηγή Ελέγχου

Καρκίνου Type

Cases

Controls

HWE

CC

CT

TT

CC

CT

TT

Tanimoto2003JapanAsianPBHead και του λαιμού πλακωδών κυττάρων carcinoma45100981200.545Kuwai2004JapanAsianPBColorectal cancer10000891100.561Ling2005ChinaAsianPBEsophogeal sqaumous κυττάρου καρκίνωμα carcinoma84110931100.569Kim2008KoreaAsianHBBreast cancer818193900.641Lee2008KoreaAsianPBBreast cancer12071196124512310.25Nadaoka2008JapanAsianPBTransitional της bladder19722419420.35Chen2009ChinaAsianPBOral cancer1631013341300.722Li2009ChinaAsianPBGastric cancer8340931300.501Naidu2009MalaysiaAsianPBBreast cancer294100162225030.922Chai2010ChinaAsianHBCervical cancer65257942120.52Hsiao2010ChinaAsianHBHepatocellular carcinoma94803341300.722Kang2011KoreaAsianPBColorectal cancer3812464Kim2011KoreaAsianHBCervical cancer1772201872700.325Putra2011JapanAsianHBLung cancer7490981200.545Wang2011ChinaAsianHBPancreatic cancer209 (198) 5402422900.352Xu2011ChinaAsianHBGlioma1212721351410.354Li2012ChinaAsianHBProstate cancer6124826595700.267Clifford2001UKCaucasianPBRenal κυττάρων carcinoma30501102760.018Ollerenshaw2004UKCaucasianPBRenal κυττάρων carcinoma16549019071 & lt? 0.001, Fransen2006SwedenCaucasianPBColorectal cancer1672832134320.916Konac2007TurkeyCaucasianHBEndometrial, των ωοθηκών, του τραχήλου της μήτρας και cancer484014683720.229Orr-Urtreger2007IsraelCaucasianPBProstate cancer28799162178030.137Horre’e2008NetherlandsCaucasianPBEndometrial cancer505346384120.001Apaydin2008TurkeyCaucasianPBBreast cancer79212682950.415Foley2009IrelandCaucasianPBProstate cancer653001751300.623Muñoz-Guerra2009SpainCaucasianPBOral cancer57,671132780.001Konac2009TurkeyCaucasianHBLung cancer110,3101114320.335Knechtel2010AustrilaCaucasianHBColorectal cancer291771773383 & gt? 0.05Ruiz-Tovar2012SpianCaucasianPBPancreatic cancer471111162880.002Kuo2012ChinaCaucasianHBLung cancer153943821673110.132Alves2012BrazilCaucasianPBOral cancer01390853 & lt? 0.001Zagouri2012GreeceCaucasianHBBreast cancer981501071700.413Chau2005USAMixedPBProstate cancer161296179143 & lt? 0.001Li2007USAMixedPBProstate cancer818209141751300.623Table 1. Χαρακτηριστικά των επιλέξιμων μελέτες για τη συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού 1772 C /T και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

CSV CSV Κατεβάστε πρώτος συγγραφέας (αναφοράς)

Έτος

Χώρα

Εθνότητα

Πηγή Ελέγχου

καρκίνου Type

Cases

Controls

HWE

GG

GA

AA

GG

GA

AA

Tanimoto2003JapanAsianPBHead και του λαιμού πλακωδών κυττάρων καρκίνωμα carcinoma5140101900.655Kim2008KoreaAsianHBBreast cancer873094710.06Nadaoka2008JapanAsianPBTransitional της bladder20415421400.25Chen2009ChinaAsianPBOral cancer3331401532010.697Li2009ChinaAsianPBGastric cancer7413010060 0.764Naidu2009MalaysiaAsianPBBreast cancer3327262324120.898Hsiao2010ChinaAsianHBHepatocellular carcinoma2780200700.805Kim2011KoreaAsianHBCervical cancer1871202001310.136Putra2011JapanAsianHBLung cancer7292101900.655Wang2011ChinaAsianHBPancreatic cancer1986412492200.486Li2012ChinaAsianHBProstate cancer6144716853100.554Clifford2001UKCaucasianPBRenal κυττάρων carcinoma3500140400.866Ollerenshaw2004UKCaucasianPBRenal κυττάρων carcinoma6567142393910 & lt? 0.001Fransen2006SwedenCaucasianPBColorectal cancer189890247900 .775Konac2007TurkeyCaucasianHBEndometrial, των ωοθηκών, του τραχήλου της μήτρας και cancer10020107001Orr-Urtreger2007IsraelCaucasianPBProstate cancer19820298200.954Apaydin2008TurkeyCaucasianPBBreast cancer1020094400.837Muñoz-Guerra2009SpainCaucasianPBOral cancer40213130900.693Konac2009TurkeyCaucasianHBLung cancer14010152 200.936Knechtel2010AustrilaCaucasianHBColorectal cancer35611208076 & gt? 0.05Ruiz-Tovar2012SpianCaucasianPBPancreatic cancer542314210 00.675Kuo2012ChinaCaucasianHBLung cancer15014121574110.154Alves2012BrazilCaucasianPBOral cancer213781700.698Li2007USAMixedPBProstate cancer105313012471700.81Table 2. Χαρακτηριστικά των επιλέξιμων μελετών για την σύνδεσης μεταξύ της 1790 A /G πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου.

CSV Λήψη CSV

Σύνοψη στατιστικών

Η μετα-ανάλυση για τον HIF-1α 1772 C /T πολυμορφισμού που περιλαμβάνονται 7522 περιπτώσεις και 9847 ελέγχους. Η επικράτηση του CC γονότυπο ήταν η υψηλότερη, αλληλόμορφο C ήταν η πιο συχνή, και η επικράτηση του γονοτύπου ΤΤ ήταν η χαμηλότερη στις δύο ομάδες περίπτωση και ελέγχου.

Η μετα-ανάλυση για τον HIF-1α 1790 G /A πολυμορφισμός περιλαμβάνονται 4884 περιπτώσεις καρκίνου και 8154 ελέγχους. Η επικράτηση του γονότυπου GG ήταν η υψηλότερη, αλληλόμορφο G ήταν η πιο συχνή, και η επικράτηση του γονότυπου ΑΑ ήταν η χαμηλότερη στις δύο ομάδες περίπτωση και ελέγχου.

Συνολικά ανάλυση

Μετά την συγκέντρωση όλων των επιλέξιμων μελετών, παρατηρήθηκε ότι τόσο 1772 C /T και 1790 πολυμορφισμοί G /A συσχετίστηκε σημαντικά με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε σύγκριση ομοζυγώτες (1772C /T: TT εναντίον CC: OR = 2.45, 95% CI: 1,52, 3,96?

P

ετερογένεια = 0,028? 1790G /A: AA εναντίον GG: OR = 4,74, 95% CI: 1,78, 12,6?

P

ετερογένεια & lt? 0,01) , κυρίαρχο μοντέλο (1772C /T: TT /CT εναντίον CC: OR = 1.27, 95% CI: 1,04, 1,55?

P

ετερογένεια & lt? 0,01, 1790G /A: AA /GA vs . GG: OR = 1.65, 95% CI: 1,05, 2,60?

P

ετερογένεια & lt? 0,01) (Σχήματα 2 και 3), υπολειπόμενο μοντέλο (1772C /T: TT εναντίον CC /CT : OR = 3.18, 95% CI: 1,92, 5,29?

P

ετερογένεια & lt? 0,01, 1790G /A: AA εναντίον GG /GA: OR = 4,39, 95% CI: 1.61,11.9 ?

P

ετερογένεια & lt? 0.01), Τ αλληλόμορφο έναντι C αλληλόμορφο (T vs. C: OR = 1,42, 95% CI: 1,18, 1,70?

P

ετερογένεια & lt? 0,01), και ένα αλληλόμορφο σε σχέση με το G αλληλόμορφο (Α εναντίον G: OR = 1.83, 95% CI: 1.13,2.96?

P

ετερογένεια & lt? 0,01) (σχήματα 4 και 5). Η δύναμη σύνδεσης μεταξύ του HIF-1α πολυμορφισμό και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου φαίνεται στον Πίνακα 3. Καμία σημαντική συσχέτιση βρέθηκε σε σύγκριση ετεροζυγώτες (1772C /T: CT εναντίον CC: OR = 1.15, 95% CI: 0,92, 1,45?

P

ετερογένεια & lt? 0,01, 1790G /A: GA εναντίον GG: OR = 1.35, 95% CI: 0,82, 2,21?

P

ετερογένεια & lt? 0,01). Ωστόσο, η 1772C /T πολυμορφισμός συσχετίστηκε σημαντικά με τον καρκίνο στο μοντέλο ετεροζυγώτη (CT vs. CC: OR = 1.29, 95% CI: 1,04, 1,62? P

ανομοιογένεια & lt? 0,01) όταν οι μελέτες όχι στην Hardy- Weinberg ισορροπία αποκλείστηκαν.

Απλή αναζήτηση

1772 C /T πολυμορφισμοί (rs11549465)

ΤΤ VS CC

CT VS CC

TT /CT VS CC

TT VS CT /CC

Τ αλληλόμορφο VS C αλληλόμορφο

Ν

το μέγεθος του δείγματος

ή

α

P

β

Ή

α

P

β

ή

α

P

β

Ή

α

P

β

ή

α

P

β

Total3475222 .45 (1.52-3.96) 0.0281.15 (0.92-1.45) & lt? 0.0011.27 (1,05-1,55) & lt? 0.0013.18 (1,92 – 5,29) & lt? 0.0011.42 (1,18 – 1,70) & lt? 0.001Total στην HWE2565753.65 (2.47-5.40) 0.3181.29 (1.04-1.62) & lt? 0.0011.35 (1,10 – 1,65) & lt? 0.0013.38 (2.29-5.00) 0.4761.40 (1.15-1.71) & lt? 0.001Cancer typesBreast cancer520472 .30 (1.08-4.91) 0.0841.07 (0.88-1.29) 0.1881.12 (0.92-1.35) 0.7112.27 (1.06-4.87) 0.1201.09 (0.76-1.55) 0.022Lung cancer35091.41 (0,07 – 30,4) 0.0441 .13 (0.59-2.19) 0.0181.50 (1.15-1.96) 0.6883.27 (1.73-6.17) 0.0651.19 (0.50-2.86) & lt? 0.001Oral cancer32842.01 (0.75-5.41) 0.4630.85 (0.24-2.97 ) 0.0471.04 (0.61-1.78) 0.82322.8 (0.28-1888) & lt? 0.0013.93 (0,61 – 25,4) & lt? 0.001Colorectal cancer46271.91 (0.32-11.6) 0,24 (0.01-5.51) 0.0271.10 (0,87 -1,38) 0.7441.97 (0.33-11.9) 1,36 (0.68-2.70) 0.002Prostate cancer523963.68 (1.58-8.55) 0.8712.02 (1.01-4.07) & lt? 0.0012.10 (1.08-4.09) 0.0283.52 (1,52 -8,16) 0.8472.06 (1.15-3.68) & lt? 0.001Cervical cancer332810.1 (3.12-32.6) 0.1531.37 (0.92-2.02) 0.0991.63 (1.12-2.37) 0.1588.26 (2.64-25.9) 0.