Αφηρημένο

Το κάπνισμα, betel λίρες το μάσημα και την κατανάλωση αλκοόλ είναι από του στόματος παράγοντες κινδύνου καρκίνου. Μελέτες παρατήρησης αναφέρουν ομόφωνα ότι η από του στόματος κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στο κάπνισμα πόσιμου μάσημα εκτίθενται τα θέματα είναι εξαιρετικά υψηλή. Ωστόσο, κανένα από αυτά δεν αξιολόγησε τα κλάσματα αυτού του κινδύνου που αναλογούν στους τρεις ατομικούς παράγοντες κινδύνου και στην αλληλεπίδραση με το κάπνισμα πόσιμου μάσημα. Η παρούσα μελέτη προσπάθησε να εκτιμηθεί το μέγεθος της επίδρασης της αλληλεπίδρασης με το κάπνισμα πόσιμου μάσημα για τον καρκίνο του στόματος. Διεξήχθη Μια μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης της Νοτιοανατολικής Ασίας που αναφέρθηκαν από το στόμα αναλογίες πιθανοτήτων καρκίνο (ΕΑΠ) στρωματοποιημένη για ανοίγματα κάπνισμα πόσιμου μάσημα. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ εκτιμήθηκαν και ελέγχεται για τα κριτήρια ποιότητας, ετερογένεια, μεροληψία δημοσίευσης και ένταξης. Το κάπνισμα πόσιμου μάσημα αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης εκτιμήθηκε μέσω της συγκεντρωτικός σχετικός αυξημένος κίνδυνος οφείλεται στην αλληλεπίδραση (RERI, περίσσεια κινδύνου σε άτομα που έχουν εκτεθεί κάπνισμα πόσιμου μάσημα σε σχέση με τον κίνδυνο που αναμένεται από την πρόσθεση των τριών επιμέρους κινδύνους του καπνίσματος, το πόσιμο και μάσημα). Δεκατέσσερις μελέτες συμπεριλήφθηκαν με χαμηλό μεταξύ μελετών ετερογένεια. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ για το κάπνισμα, το ποτό, το μάσημα, το κάπνισμα, το ποτό-μάσημα, ήταν αντίστοιχα 3,6 (διάστημα εμπιστοσύνης 95% -95% CI, 1,9 έως 7,0), 2,2 (95% CI, 1,6-3,0), 7,9 (95% CI , 06.07 – 09.03), 40,1 (95% CI, 35,1 έως 45,8). Η συγκεντρωτική RERI ήταν 28,4 (95% CI, 22,9 έως 33,7). Μεταξύ των θεμάτων κάπνισμα πόσιμου μάσημα, τα επιμέρους αποτελέσματα αντιπροσώπευαν το 6,7% (κάπνισμα), 3,1% (πόσιμο), 17,7% (μάσηση) του κινδύνου, ενώ η επίδραση αλληλεπίδραση αντιπροσώπευε το υπόλοιπο 72,6%. Αυτά τα στοιχεία υποδηλώνουν ότι 44.200 από του στόματος κρούσματα καρκίνου στη Νοτιοανατολική Ασία συμβαίνουν ετησίως μεταξύ του καπνίσματος-πόσιμου μάσημα εκτίθενται αντικείμενα και 40.400 από αυτές που συνδέονται αποκλειστικά με το αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης. Αποτελεσματικές πολιτικές ελέγχου του καρκίνου του στόματος πρέπει να εξετάσει ταυτόχρονη κάπνισμα, κατανάλωση αλκοόλ, betel λίρες χρήσεις μάσημα ως μοναδικό ανθυγιεινό τρόπο ζωής

Παράθεση:. Petti S, Μασούντ M, Scully C (2013) Το μέγεθος του καπνού Κάπνισμα-Betel quid μάσημα-κατανάλωση αλκοόλ Επίδραση Αλληλεπίδραση με τον καρκίνο του στόματος στη Νοτιοανατολική Ασία. Μια μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης. PLoS ONE 8 (11): e78999. doi: 10.1371 /journal.pone.0078999

Επιμέλεια: Xiaoping Miao, MOE Βασικά Εργαστήριο Περιβάλλοντος και Υγείας, τη Σχολή Δημόσιας Υγείας, Tongji Medical College, Huazhong Πανεπιστήμιο Επιστήμης και Τεχνολογίας, η Κίνα

Ελήφθη: 5 Αυγούστου, 2013? Αποδεκτές: 22η Σεπτεμβρίου του 2013? Δημοσιεύθηκε: 18, Νοεμβρίου, 2013

Copyright: © 2013 Petti et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Στη Νότιο-Ανατολική Ασία, ο καρκίνος του στόματος είναι η δεύτερη πιο συχνή μορφή καρκίνου και η δεύτερη πιο συχνή αιτία θανάτου από καρκίνο στους άνδρες. Το ένα τρίτο των παγκόσμιων υποθέσεων και το ήμισυ των θανάτων από καρκίνο του στόματος εμφανίζονται σε αυτήν την περιοχή [1]. Αυτά τα υψηλά ποσοστά επίπτωσης και θνησιμότητας οφείλεται σε παράγοντες κινδύνου του τρόπου ζωής, όπως το κάπνισμα καπνού, betel λίρες μάσημα και κατανάλωση αλκοόλ [2] – [5], που είναι συχνές στην περιοχή αυτή, καθώς επίσης και σε γενετικούς και λοιμωδών παραγόντων [6] – [8]. χρήση του καπνού είναι ευρέως διαδεδομένη στη Νοτιοανατολική Ασία και ποσοστό των ανδρών καπνιστών καταγράφεται κοντά στο 50% στις περισσότερες χώρες, αλλά το πραγματικό ποσοστό του καπνίσματος είναι πιθανότατα υψηλότερη, λόγω του λαθρεμπορίου τσιγάρων και σε διάφορες μη καταγεγραμμένη μορφές τρόπους κατανάλωσης καπνού, όπως η αμφίδρομη γραφή , kreteks, sulpa, chilum, hookli και αγωγών νερού, η οποία μπορεί να αντιπροσωπεύουν περισσότερο από το ήμισυ του συνολικού ποσού των καπνιστά καπνού [9], [10]. Betel καρύδι λίρες /του arec μάσημα είναι ευρέως διαδεδομένη με το μάσημα υψηλότερα ποσοστά, όπως το 30-40% των ενηλίκων. Υπάρχει ένα μεγάλο φάσμα των συστατικών και τα πρότυπα κατανάλωσης. Για παράδειγμα, το παξιμάδι του arec παρασκευάζεται ως πράσινο άγουρα, που έχουν υποστεί ζύμωση, βραστά, ζαχαρούχο, ενώ μπορεί να χρησιμοποιηθεί betel φύλλα ή /και ταξιανθία. Επιπλέον, μπορεί να υπάρχουν διάφορα άλλα συστατικά, όπως ο καπνός, τα μπαχαρικά, τα γλυκαντικά, ασβέστη και κατεχού [11], [12]. Κατανάλωση αλκοόλ είναι επίσης διαδεδομένη στη Νοτιοανατολική Ασία και τα ποσοστά κατανάλωσης είναι υψηλότερα από τα ποσοστά που αναφέρθηκαν από τις εθνικές στατιστικές [13], λόγω των μη καταγεγραμμένων παραγωγής αλκοολούχων ποτών, η οποία περιλαμβάνει το σπίτι ζυθοποιίας, παράνομη παραγωγή, το αλκοόλ που εισάγονται παράνομα και το λαθρεμπόριο. Τοπικά προϊόντα, όπως ρακί, toddy, oou, Bangla τρελός τακτικά καταναλώνονται από ενήλικες και εφήβους, ακόμη, ως επί το πλείστον άνδρες, και τα ποσοστά πόσιμο ενηλίκων τόσο υψηλό όπως 50% αναφερθεί [14], [15].

ασθενείς με καρκίνο του στόματος από τη Νότιο-Ανατολική Ασία, ως εκ τούτου, συχνά εκτίθενται σε έναν ή περισσότερους από αυτούς τους παράγοντες κινδύνου του τρόπου ζωής [16] και, όπως ήταν αναμενόμενο, το στόμα του κινδύνου καρκίνου είναι εξαιρετικά υψηλή στο κάπνισμα πόσιμου ινδοκάρυδο λίρες μάσημα άτομα, όπως σημειώνεται από Notani το 1988, ο οποίος ανέφερε ότι σε multi-άτομα που έχουν εκτεθεί προφορική τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου ήταν πενήντα φορές υψηλότερη από ό, τι δεν έχουν εκτεθεί άτομα [17]. Πολλές επιδημιολογικές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει αυτήν την πρώτη παρατήρηση (επανεξετάζονται από IARC στο [3], [18]).

Η προφορική τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε άτομα που έχουν εκτεθεί στο κάπνισμα, το ποτό και betel λίρες μάσημα είναι συχνά μεγαλύτερη από το άθροισμα των οι επιμέρους κίνδυνοι από το κάπνισμα, το ποτό και betel λίρες μάσημα. Ένα τέτοιο πρόσθετο κίνδυνο λόγω της ταυτόχρονης έκθεσης ονομάζεται η αλληλεπίδραση ή κοινή δράση. Ένα παράδειγμα ενός αποτελέσματος αλληλεπίδρασης για τον καρκίνο του στόματος είναι η ταυτόχρονη έκθεση σε κάπνισμα και το ποτό. Σύμφωνα με μια μεγάλη μελέτη ασθενών-μαρτύρων από τη Βραζιλία, ο πρώτος που έκανε μια προσαρμογή για σύγχυση και την αλληλεπίδραση, τα τρία τέταρτα της συνολικής στοματικής κίνδυνο καρκίνου σε multi-εκτεθειμένα άτομα οφειλόταν σε μια τέτοια κοινή δράση και μόνο το ένα τέταρτο οφειλόταν σε το άθροισμα των ανεξάρτητων επιπτώσεις του καπνίσματος και του πόσιμου [19]. Δύο πολυκεντρικές μελέτες, δηλαδή, η Διεθνής Κεφαλής και Τραχήλου Cancer Epidemiology (INHANCE) και οι Αλκοόλ-Σχετικές Καρκίνοι και Γενετική προδιάθεση στην Ευρώπη (ARCAGE) ανέφεραν ότι η αλληλεπίδραση με το κάπνισμα πόσιμου ήταν per se ευθύνονται για το 40% της από του στόματος περιπτώσεων καρκίνου [20], [21]. Τέλος, μια μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης υπολογίζεται ότι το αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης ήταν υπεύθυνος για περισσότερο από το ήμισυ των συνολικών περιπτώσεων καρκίνου του στόματος [22].

Το υποθετικό αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης των κάπνισμα, το ποτό και το ινδοκάρυδο λίρες μάσημα για τον καρκίνο του στόματος δεν έχει εκτιμηθεί, ωστόσο. Ως εκ τούτου, ο σκοπός της παρούσας μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης ήταν να διερευνήσει και να αξιολογήσει την επίδραση της αλληλεπίδρασης του καπνίσματος, της κατανάλωσης αλκοόλ και betel λίρες μάσημα σε προφορική κίνδυνο καρκίνου στις χώρες της Νοτιοανατολικής Ασίας, όπου η ταυτόχρονη έκθεση σε αυτούς τους παράγοντες κινδύνου είναι διαδεδομένη.

Μέθοδοι

Μια αναζήτηση της βιβλιογραφίας, περιορισμένη στη σειρά χρονιά 1988-2013, έγινε από τους τρεις συγγραφείς ανεξάρτητα. Οι ευθυγραμμισμένοι όροι που χρησιμοποιήθηκαν ήταν: (1) τον καρκίνο του στόματος, καρκίνο του στόματος, καρκίνο κεφαλής και λαιμού, άνω του καρκίνου αερο-πεπτικού συστήματος? (2) Betel, του arec, Paan masala, Gutkha, μασάτε *, το μάσημα? (3) Το αλκοόλ, το ποτό, το ποτό *, αλκοολούχο ποτό, αιθανόλη? (4) Ο καπνός, τσιγάρο, αμφίδρομη γραφή, καπνό, Smok *, το κάπνισμα.

Οι βάσεις δεδομένων που χρησιμοποιήθηκαν ήταν Medline, μέσω της PubMed (C.S.) και τον Οβίδιο (Μ.Μ.), και Scopus (ΠΔ). . Άλλες μελέτες βρίσκονταν χρησιμοποιώντας τους καταλόγους αναφοράς των συγκεκριμένων μελετών και το Google Scholar

Οι επιλέξιμες μελέτες παρατήρησης έδειξαν τα ακόλουθα χαρακτηριστικά: (1) Τα άτομα ήταν ενήλικες από τη Νότιο-Ανατολική Ασία. Μελέτες για μετανάστες από τις χώρες αυτές προς τις δυτικές χώρες δεν θεωρήθηκαν εντούτοις, δεδομένου ότι τα θέματα θα μπορούσαν να έχουν αλλάξει τον τρόπο ζωής τους στο νέο τους πλαίσιο? (2) ασθενείς υπόθεση επλήγησαν από πλακώδες καρκίνωμα του στόματος ή /και στοματοφάρυγγα (Διεθνής Στατιστική Ταξινόμηση των Ασθενειών και Συναφών Προβλημάτων Υγείας, 10

ου έκδοση, ICD-10, κωδικοί C00-C06, C09, C10) επιβεβαιωθεί κλινικά και ιστολογικά. Μελέτες που δεν έκανε καμία διάκριση μεταξύ της στοματικής /καρκίνο oro-φαρυγγική και καρκίνους των μεγάλων σιελογόνων αδένων, του φάρυγγα, του οισοφάγου και του λάρυγγα δεν θεωρήθηκαν? (3) ασθενείς ελέγχου θα μπορούσε να επηρεαστεί από τον έλεγχο των ασθενειών, αλλά δεν επηρεάζεται από άλλες μορφές καρκίνου ή από του στόματος δυνητικά κακοήθεις παθήσεις, όπως ερυθροπλακία ή λευκοπλακία. Οι έλεγχοι θα μπορούσαν να επιλεγούν είτε από τα ίδια τα νοσοκομεία όπου επιλέχθηκαν περιπτώσεις ή από τα υποκείμενα πληθυσμούς της μελέτης. Μελέτες που χρησιμοποίησαν οι έλεγχοι με βάση τον πληθυσμό που προέρχονται από άλλες μελέτες δεν θεωρήθηκαν, καθώς θα μπορούσαν να υποβληθούν σε προκατάληψη πληροφορίες λόγω των διαφορετικών μεθόδων που χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση της έκθεσης των ασθενών [23]? (4) Τα ανοίγματα που αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας την ιστορία /ανάμνηση /ερωτηματολόγιο κατά τη στιγμή της διάγνωσης. Εκτεθειμένα τα θέματα ήταν καθημερινοί χρήστες για τουλάχιστον πέντε έτη, ανεξάρτητα από το επίπεδο της κατανάλωσης. Περιστασιακούς χρήστες, πρώην χρήστες, ή την καθημερινή τους χρήστες που εκτίθενται για λιγότερο από πέντε χρόνια δεν ελήφθησαν υπόψη για την μετα-ανάλυση.

Αυτή η αναζήτηση μελέτη παρέχει ένα μεγάλο αριθμό μελετών, λίγες σημασία για τους σκοπούς της παρούσας ανάλυσης. Ως εκ τούτου, ένας προκαταρκτικός κατάλογος των πιθανών κύριων μελετών έγινε με βάση τα στοιχεία που συγκεντρώθηκαν από τίτλους και περιλήψεις. Ελήφθησαν Πλήρη κείμενα των υπόλοιπων μελετών και εκείνοι με τα προαναφερθέντα χαρακτηριστικά που, επιπλέον, υπό τον όρο του αριθμού των περιπτώσεων και ελέγχων στρωματοποιημένη για όλα τα διάφορα κάπνισμα πόσιμου betel λίρες μάσημα κατηγορίες έκθεσης, επιλέχθηκαν. Αυτές οι κατηγορίες ήταν, ινδοκάρυδο λίρες μη μάσημα θέματα (που δεν έχουν εκτεθεί) μη καπνιστών /μη-πόσιμο /, το κάπνισμα /μη πόσιμο /ινδοκάρυδο λίρες μη μάσημα θέματα (SM), το κάπνισμα /πόσιμο /ινδοκάρυδο λίρες μη μάσημα θέματα (DR), το κάπνισμα /μη πόσιμο /ινδοκάρυδο λίρες το μάσημα θέματα (BQ), το κάπνισμα /πόσιμο /ινδοκάρυδο λίρες μη μάσημα θέματα (SM /DR), το κάπνισμα /μη πόσιμο /ινδοκάρυδο λίρες το μάσημα θέματα (SM /BQ ), το κάπνισμα /πόσιμο /ινδοκάρυδο λίρες το μάσημα θέματα (DR /BQ), και το κάπνισμα /πόσιμο /ινδοκάρυδο λίρες το μάσημα θέματα (SM /DR /BQ). Αντίστοιχες συντάκτες των μελετών που πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης, αλλά δεν παρέχουν τον αριθμό των περιπτώσεων και ελέγχων στρωματοποιημένη για όλες τις διάφορες DR κατηγορίες SM //BQ έκθεσης ήρθαν σε επαφή μέσω e-mail για την απόκτηση αυτών των δεδομένων. Μετά από αυτή τη διαδικασία, ο κατάλογος των κύριων μελετών να συμπεριλάβει στην παρούσα μετα-ανάλυση που μέσα από συζητήσεις και εγκρίθηκε από όλους τους συγγραφείς.

Τα δεδομένα προέρχονται από τους τρεις αναθεωρητές ανεξάρτητα, συγκρίθηκαν τα αποτελέσματα και οι διαφορές συμφιλιωθούν μέσω συζητήσεων. αξιολογήθηκαν οι προφορικές αναλογίες πιθανότητες καρκίνου (ΕΑΠ) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (95% ΚΠ) για κάθε κατηγορία έκθεσης.

Πρωτοβάθμια ποιότητας μελέτη βαθμολογήθηκε από τους τρεις αναθεωρητές βάσει του σχεδιασμού της μελέτης (π.χ., επάρκεια, συνέπεια των διαγνώσεων, κ.λπ.), δίνοντας βαθμολογία 1.0 σε υψηλής ποιότητας μελέτες, 0,5 έως μελέτες μέτριας ποιότητας, 0.25 έως τις σπουδές χαμηλής ποιότητας. Θα πρέπει να αναμένεται ότι όλες οι μελέτες που χρησιμοποιήθηκαν για την παρούσα ανάλυση δόθηκε βαθμολογία 0,5, ως εκ τούτου, αυτή η ποιότητα σκορ δεν εφαρμόστηκε γιατί δεν άλλαξε τις εκτιμήσεις συγκεντρώθηκαν κινδύνου [24].

Τα ανοίγματα που υποβλήθηκαν σε θεραπεία dichotomously, Δηλαδή, ποτέ εναντίον (ρουτίνας) χρήση ποτέ, εκτός από περιστασιακές και πρώην χρήση. Μια τέτοια κατηγοριοποίηση έκθεσης αύξησε την αξιοπιστία των εκτιμήσεων συγκεντρωμένων κίνδυνο, παρά το γεγονός ότι δεν δέχτηκε να κάνει καμία διάκριση μεταξύ των διαφόρων μορφών της έκθεσης, όπως τον τύπο του προϊόντος, τον τρόπο κατανάλωσης, κλπ [25], [26].

προκατάληψη Δημοσίευση εξερευνήθηκε για κάθε κατηγορία έκθεσης ξεχωριστά, διότι θεωρήθηκε ότι ο βαθμός αυτής της μορφής προκατάληψη θα μπορούσε να είναι διαφορετική μεταξύ των διαφόρων κατηγοριών SM /DR /έκθεσης BQ. Πράγματι, ορισμένες από αυτές τις κατηγορίες περιλαμβάνονται μόνο μερικά θέματα και, κατά συνέπεια, τον καρκίνο του στόματος ΕΑΠ σε αυτές τις κατηγορίες ήταν λιγότερο αξιόπιστα από τις εκτιμήσεις των κινδύνων στις υπόλοιπες κατηγορίες έκθεσης. Μια οπτική προκαταρκτική έρευνα έγινε με τα οικόπεδα χωνί, με τις ln (OR) στο

x

-άξονα και ακρίβεια, δηλαδή, 1 /[πρότυπο ln σφάλμα (Ή)] στο

y

-άξονα. Μια ασύμμετρη οικόπεδο ήταν υποδηλώνουν υψηλό επίπεδο πόλωσης δημοσίευση. Τυπική διόρθωση για μεροληψία δημοσίευση έγινε περιλαμβανομένων στο σύνολο των πρωτογενών μελετών ενός ή περισσοτέρων λείπουν μελέτες, οι οποίες ταυτοποιήθηκαν με τη χρήση του R

0 μεθόδου. Το οικόπεδο χοάνη συντάχθηκε μετά την ένταξη της λείπει μελέτες και σε σχέση με το οικόπεδο που, χωρίς να λείπουν οι μελέτες για να δούμε αν η συμμετρία βελτιώθηκε [27] – [29].

Οι συγκεντρωτικές τον καρκίνο του στόματος ΕΑΠ (pors) εκτιμήθηκαν για κάθε κατηγορία έκθεσης. Η μέθοδος που χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση επιλέχθηκε με βάση το επίπεδο της μεταξύ μελετών ετερογένεια. Ετερογένεια εκτιμήθηκε με την Cochran του Q, μια χ

2 τεστ με βαθμούς ελευθερίας (k-1), όπου k είναι ο αριθμός των κύριων μελετών. Για Q≤ (k-1) το επίπεδο της ετερογένειας ήταν αρκετά χαμηλό και η μέθοδος σταθερής επιδράσεις χρησιμοποιήθηκε, με το αντίστροφο της διακύμανσης του ln (OR) ως βάρος μελέτη. Για Q & gt? (K-1) το επίπεδο της ετερογένειας ήταν υψηλό και απαιτείται η χρήση της πιο συντηρητική μέθοδο τυχαίων δράσεων [24]

Ανάλυση ευαισθησίας για τη μελέτη ένταξη πραγματοποιήθηκε [30] για να διερευνήσει κατά πόσον η. συγκεντρωτικά ή εκτιμήσεις ήταν υπερβολικά επηρεασμένος από μία μόνο μελέτη. Για κάθε κατηγορία έκθεσης, η συνεισφορά της κάθε μελέτης στο συνολικό βάρος μετρήθηκε ως ποσοστό του συνολικού βάρους. Μελέτες που απέδωσε τα βάρη ≥20% ήταν πιθανό να ασκήσει μεγάλη επίδραση στις εκτιμήσεις συγκεντρώθηκαν κινδύνου και, ως εκ τούτου αποκλείστηκαν με τη σειρά. Η por επανεκτιμήθηκε και σε σύγκριση με τη συνολική Por. Εάν οι εμπιστοσύνης επιπέδου 95% των δύο pors δεν συμπίπτουν, η εκτίμηση συγκεντρωμένο κίνδυνο για την εν λόγω έκθεση κατηγορίας θεωρήθηκε ως όχι αρκετά ισχυρή [24].

Ο βασικός σκοπός της παρούσας μετα-ανάλυσης ήταν να διερευνήσει την SM /DR /BQ αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης για τον καρκίνο του στόματος. Ως εκ τούτου, εάν ο Por σε αυτήν την κατηγορία πολλαπλών έκθεση ήταν μεγαλύτερη από το άθροισμα των pors του SM, DR, BQ, η αλληλεπίδραση σε κλίμακα προσθετικό, επίσης γνωστή ως αναχώρηση από προσθετικότητα, ήταν παρούσα. Αλληλεπίδραση με πολλαπλασιαστική κλίμακα, ή την αναχώρηση από multiplicativity, θα μπορούσε να συμβεί εάν το SM /DR /BQ Por ήταν μεγαλύτερη από ό, τι τα pors για SM, DR και BQ πολλαπλασιάζεται από κάθε άλλο. Αναχώρηση από προσθετικότητα δεν αποκλείει την αναχώρηση από multiplicativity, αναχώρηση από multiplicativity περιλαμβάνει αναχώρηση από προσθετικότητα, η έλλειψη αναχώρηση από multiplicativity δεν αποκλείει την αναχώρηση από την προσθετικότητα [31]. Ως εκ τούτου, προκειμένου να διαπιστωθεί αν ένα αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης των κάθε είδους ήταν παρούσα, αξιολογήθηκε σε προσθετικό κλίμακα.

Η αξιολόγηση της επίδρασης της αλληλεπίδρασης με χρήση εκτιμήσεων κινδύνου, όπως OR ή σχετικός κίνδυνος (RR), είναι με βάση την έννοια της σχετικής αυξημένος κίνδυνος (RER), το οποίο είναι ο αυξημένος κίνδυνος σε άτομα που εκτίθενται σε ένα συγκεκριμένο παράγοντα κινδύνου σε σχέση με τον κίνδυνο σε μη εκτεθειμένα άτομα (ως εκ τούτου, RER

που δεν έχουν εκτεθεί = 0), με τον τύπο: Ως εκ τούτου, σε περίπτωση ακριβούς προσθετικότητας και καμία αλληλεπίδραση: Ή, υποκαθιστώντας (Ή – 1) για να RER: και κατόπιν, εάν υπήρχε αναχώρηση από προσθετικότητα και αλληλεπίδραση αποτέλεσμα, το RER

SM /DR /BQ ήταν μεγαλύτερη από το άθροισμα των των rers επιμέρους [32]: και στη συνέχεια, να θυμόμαστε «RER = Ή – 1», η διαφορά μεταξύ των δύο πλευρών της εξίσωσης είναι γνωστή ως Σχετικός αυξημένος κίνδυνος οφείλεται στην αλληλεπίδραση (RERI) και μπορεί να ερμηνευθεί ως η περίσσεια κινδύνου SM /DR /BQ εκτεθειμένα άτομα σε σχέση με τον κίνδυνο που αναμένεται από το άθροισμα των τριών επιμέρους κινδύνους. Ο τύπος RERI είναι, ως εκ τούτου: Έτσι, αν RERI

SM /DR /BQ = 0 δεν υπήρχε ακριβής προσθετικότητα και καμία αλληλεπίδραση, αν RERI

SM /DR /BQ & gt? 0, υπήρχε αλληλεπίδραση

Αν και RERI δεν είναι ο μόνος τρόπος για να εκτιμηθεί το μέγεθος της επίδρασης της αλληλεπίδρασης (υπάρχουν και άλλα μέτρα, όπως η Κατανέμονται Αναλογία λόγω της αλληλεπίδρασης -API, και η Συνέργεια του Δείκτη -S), επιλέχθηκε, καθώς θεωρήθηκε η πιο κατανοητή και αξιόπιστη μέθοδο. Πράγματι, η χρήση του αναλογεί αναλογίες στα πολυπαραγοντικά μοντέλα, συχνά οδηγεί σε ένα άθροισμα των αναλογιών υψηλότερη από 100%, το οποίο μπορεί να ακούγεται εκπληκτικά και δύσκολο να ερμηνευθούν για τους αναγνώστες που δεν είναι ειδικός στην επιδημιολογία [33], ενώ η S είναι γενικά στατιστικά πιο ασταθής από RERI και API, όταν υπολογίζεται με βάση τις ΕΑΠ, αντί της τήρησης ΕΑ [34].

Ένα σημαντικό πρόβλημα με RERI και άλλα επίσημα μέτρα της αλληλεπίδρασης είναι η εκτίμηση του διαστήματος εμπιστοσύνης. Όποτε RERI & gt? 0 υπάρχουν στοιχεία για την αλληλεπίδραση του δείγματος της έρευνας, καθιστώντας έτσι περιττή την αξιολόγηση CI, αλλά αν η ανάλυση επιχειρεί να κάνει μια εκτίμηση RERI η οποία θα μπορούσε να επεκταθεί και εκτός των ορίων της μελέτης, το 95% αξιολόγησης CI καθίσταται υποχρεωτική. Υπάρχουν πολλές δυνατότητες για τον υπολογισμό 95% CI [35], η μέθοδος με την καλύτερη απόδοση σε μελέτες προσομοίωσης, η οποία δεν απαιτεί λογιστικής -και ανάλυσης παλινδρόμησης, ως εκ τούτου, εφαρμόζεται στο μετα-αναλύσεις, στηρίζεται σε δύο-επί-τέσσερα τραπέζια για δύο παράγοντες κινδύνου [36], και, για την επέκταση, δύο με πέντε πίνακες για τρεις παράγοντες κινδύνου. Τα καλά σημεία αυτού του τύπου για την εκτίμηση του CI 95% των RERI

SM /DR /BQ είναι ότι είναι υπολογίσιμο χρησιμοποιώντας χειρός αριθμομηχανές και, πολύ σημαντικό, αντιπροσωπεύει τα ζεύγη συσχετισμούς μεταξύ των ΙΑΠ. Στην πραγματικότητα, ή

SM /DR /BQ συσχετίζεται απαραίτητα με ή

SM, ή

DR, ή

BQ και οι ατομικές ΕΑΠ είναι κατ ‘ανάγκην μεταξύ συσχετίζονται, ως εκ τούτου, CI εκτίμηση χωρίς να λαμβάνονται υπόψη αυτές οι συσχετίσεις οδηγεί σε φουσκωμένα και συχνά αναξιόπιστες εκτιμήσεις CI. συντελεστές συσχέτισης υπολογίστηκαν μέσω των διακυμάνσεων του ln (POR) s και τους αριθμούς των μη εκτεθειμένων περιπτώσεων και δεν έχουν εκτεθεί ελέγχους, που λαμβάνονται από το άθροισμα των στοιχείων αυτών που αναφέρθηκαν από τις πρωτογενείς μελέτες. Ο τύπος με τρεις μεταβλητές κινδύνου που χρησιμοποιήθηκαν για την παρούσα ανάλυση προήλθε από την αρχική φόρμουλα με δύο μεταβλητές που αναφέρθηκαν από Ζου [36]. Χρησιμοποιώντας την ίδια μέθοδο, RERI

SM /DR, RERI

SM /BQ και RERI

DR /BQ εκτιμήθηκαν, για να εκτιμήσει τις επιπτώσεις της αλληλεπίδρασης των παραγόντων ερευνήθηκαν κινδύνου στο SM /DR, SM /BQ και τις κατηγορίες DR /BQ.

η ανάλυση των υποομάδων σχεδιάστηκε και θεωρήθηκε ένα είδος ανάλυσης ευαισθησίας. Οι διαφορές μεταξύ των μελετών ανάλογα με την ηλικία, το φύλο και τη χώρα, ως υποκατάστατος δείκτης της εθνότητας, αξιολογήθηκαν ανεπίσημα, δεδομένου ότι οι συγγραφείς που εγκρίθηκε γενικά διάφορα κριτήρια κατανομής (π.χ., μέσα, κατανομές συχνότητας, κλπ). Αν εμφανείς μεταξύ μελέτη διαφορές προέκυψαν, ανάλυση των υποομάδων πραγματοποιήθηκε: μελέτες ανάλογα με την ηλικία, το φύλο ή την χώρα και RERI

SM /DR /BQ στις διάφορες υποομάδες αξιολογήθηκαν και συγκρίθηκαν. Οι συμπαράγοντες που χρησιμοποιούνται από κάθε πρωτογενή μελέτη για να ρυθμίσετε το ή εκτιμήσεις, επίσης, έχουν περιληφθεί και, σε περίπτωση που οι μελέτες ήταν σε μεγάλο βαθμό διαφορετικές ανάλογα με τον αριθμό και τον τύπο, την ανάλυση των υποομάδων πραγματοποιήθηκε και μελέτες ταξινομήθηκαν για τον αριθμό /τύπο των συμμεταβλητών χρήση τους.

το ποσοστό των περιπτώσεων καρκίνου του στόματος που συμβαίνουν κάθε χρόνο στη Νότιο-Ανατολική Ασία οφείλεται αποκλειστικά στην αλληλεπίδραση SM /DR /BQ ήταν περίπου εκτιμάται. Ο τύπος για την εκτίμηση του κλάσματος κινδύνου του πληθυσμού Αναλογεί (PAF), δηλαδή, χρησιμοποιήθηκε. Επικράτηση της SM /DR /BQ άτομα που έχουν εκτεθεί στο γενικό ενήλικο πληθυσμό υπολογίστηκε ως σταθμισμένος μέσος όρος των δεδομένων σχετικά με την έκθεση από τη βιβλιογραφία χρησιμοποιώντας το αντίστροφο της διακύμανσης ως βάρος. Το συνολικό ποσοστό των υποθέσεων που συνέβησαν μεταξύ SM /DR /BQ εκτίθενται αντικείμενα προκαταρκτικά αξιολογήθηκε αντικαθιστώντας «RR – 1» με «ή

SM /DR /BQ – 1″. Το ποσοστό των περιπτώσεων οφείλεται αποκλειστικά στην αλληλεπίδραση SM /DR /BQ εκτιμήθηκε αντικαθιστώντας «RR – 1» με RERI

SM /DR /BQ

Η στατιστική StatView λογισμικού 5.0.1 (SAS® Ινστιτούτου. Inc., NC, USA) χρησιμοποιήθηκε για τις στατιστικές αναλύσεις. Το επίπεδο σημαντικότητας ορίστηκε στο 95%.

Αυτό το έγγραφο ακολουθεί τις κατευθυντήριες γραμμές για την αναφορά MOOSE μετα-αναλύσεις των μελετών παρατήρησης [37].

Αποτελέσματα

Ογδόντα τέσσερις μελέτες θεωρήθηκαν δυνητικά επιλέξιμες για ένταξη, βάσει τίτλων και περιλήψεων. Σαράντα επτά από αυτά στη συνέχεια αποκλειστεί, επειδή ο ορισμός περίπτωση δεν εμπίπτει στις παρούσες κριτήρια ένταξης ή εκθέσεις στο κάπνισμα, το ποτό και betel λίρες μάσημα δεν αξιολογήθηκαν. Από τις υπόλοιπες μελέτες, είκοσι δύο αποκλείστηκαν: σε δεκαοκτώ από αυτές, η οποία επικεντρώθηκε σε γενετικούς παράγοντες, οι μεταβλητές του τρόπου ζωής χρησιμοποιήθηκαν για Ή προσαρμογές, ενώ σε τέσσερις άλλες μελέτες στρωματοποιημένη δεδομένα δεν έχουν αναφερθεί και η αντίστοιχη συγγραφείς απέτυχαν να τους παράσχει. Έτσι, δεκατέσσερα μελέτες παρέμειναν και χρησιμοποιήθηκαν για την μετα-ανάλυση (διάγραμμα ροής στο προσάρτημα S1, κατάλογος στον Πίνακα 1) [38] – [51]. Οι ΕΑΠ για όλες τις κατηγορίες έκθεσης αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας το ακατέργαστο δεδομένων και παρουσιάζονται στο Παράρτημα S2. Οι εκτιμήσεις σημείου για τον καρκίνο του στόματος ΕΑΠ στην κατηγορία SM /DR /BQ κυμάνθηκε μεταξύ 4,6 (μελέτη 10) και 80,4 (μελέτη 2) και το υψηλότερο μεταξύ όλων των διαφόρων κατηγοριών έκθεσης, εκτός από τη μελέτη 5, όπου Ή

SM /BQ ήταν ελαφρώς υψηλότερη (48,6 ή

SM /DR /BQ έναντι 48,8 ή

SM /BQ).

η

επτά πρωτογενούς μελέτες είχε διεξαχθεί στην Ινδία και άλλες επτά στην Ταϊβάν (Πίνακας 1), αυτή η ισόρροπη κατανομή πρότεινε ότι η ανάλυση υποομάδας στρωματοποιημένη για τη χώρα, υποκατάστατος δείκτης της εθνικότητας, ήταν υποχρεωτική. Οι μέσες ηλικίες κυμαίνονταν μεταξύ 42 (μελέτη 4) έως 59 ετών (μελέτες 10 και 12). Τα αρσενικά ήταν πάντα σε μεγάλο βαθμό επικρατέστερη, που κυμαίνονται μεταξύ 60% (μελέτη 10) και 100% (μελέτες 1, 3, 5, 6, 8, 11, 14). Αυτές οι παρόμοιες κατανομές ηλικία και το φύλο πρότεινε ότι η ηλικία /υποομάδας με βάση το φύλο αναλύσεις ήταν περιττή. Συμμεταβλητή που βασίζονται σε ανάλυση υποομάδας ήταν επίσης περιττή, επειδή μερικοί πρωτογενούς μελέτες δεν αναφέρουν τα συμπαράγοντες που χρησιμοποιούνται για την προσαρμογή των ΕΑΠ (μελέτες 1, 3, 6, 8), ενώ για τις υπόλοιπες μελέτες χρησιμοποιήθηκαν οι αργού ΕΑΠ.

Μερικές κατηγορίες έκθεσης, όπως SM και SM /BQ, έδειξε συμμετρικές οικόπεδα χοάνη και πρότεινε ότι το επίπεδο πόλωσης δημοσίευση ήταν χαμηλό (Παράρτημα S3). Αντίθετα, οικόπεδα χοάνη για άλλες κατηγορίες, όπως BQ και SM /DR /BQ, ήταν σαφώς ασύμμετρη. Σύμφωνα με την R

0 μέθοδο, το BQ, SM /BQ και SM /DR /κατηγορίες BQ απαιτείται προσαρμογή. Πιο συγκεκριμένα, υπήρχαν δύο λείπουν μελέτες, τα αντίστοιχα των μελετών 5 και 9, για την κατηγορία BQ? δύο λείπουν μελέτες, τα αντίστοιχα των μελετών 4 και 7, για την κατηγορία SM /BQ? τρεις λείπουν μελέτες, τα αντίστοιχα των μελετών 4, 10, 14, για την κατηγορία SM /DR /BQ (όχι τα δεδομένα στον πίνακα). Οι προκύπτουσες οικόπεδα χοάνη, η οποία ολοκληρώθηκε με τα ελλείποντα μελέτες, ήταν συμμετρική (Παράρτημα S3).

τιμές Q του Cochran ήταν χαμηλά σε όλες τις κατηγορίες έκθεσης, εκτός από SM (Παράρτημα S4), η οποία, ως εκ τούτου, ήταν η μόνη κατηγορία με υψηλού επιπέδου μεταξύ μελετών ετερογένεια που απαιτείται τη μέθοδο της τυχαίας επίδρασης για την εκτίμηση των pors. Στις υπόλοιπες κατηγορίες έκθεσης χρησιμοποιήθηκε η μέθοδος της σταθερής επιδράσεις. Οι επιμέρους καρκίνο του στόματος pors ήταν 3,6 (95% CI, 1,9 έως 7,0), 2,2 (95% CI, 1,6-3,0) και 7,9 (95% CI, 06.07 – 09.03) για την SM, DR και BQ, αντίστοιχα (Πίνακας 2) . Η Por

DR /BQ και POR

SM /BQ ήταν υψηλότερες από ό, τι το POR

SM /DR. Η Por

SM /DR /BQ ήταν σημαντικά υψηλότερες από τις άλλες εκτιμήσεις κινδύνου (POR, 40.1? 95% CI, 35,1 έως 45,8).

Η

Η ανάλυση των βαρών μελέτη αποκάλυψε ότι υπήρχαν ένα ή δύο μελέτες για κάθε κατηγορία έκθεσης που έχει σχετικό βάρος υψηλότερο από 20%, με εξαίρεση την κατηγορία SM, όπου όλες οι σχετικά βάρη ήταν χαμηλότερα από το 10%, λόγω της μεθόδου τυχαίων δράσεων (προσάρτημα S5). ανάλυση ευαισθησίας, που εκτελούνται με εξαίρεση τις μελέτες αυτές, που παράγεται por εκτιμήσεων που επικαλύπτονται εν μέρει τις pors υπολογίζεται χωρίς αποκλεισμούς μελέτης και, ως εκ τούτου, επιβεβαιώνεται η ορθότητα των εκτιμήσεων κινδύνου (Παράρτημα S6).

Η συγκεντρωτική RERI

SM /DR /BQ ήταν 28,4 (95% CI, 22,9 έως 33,7) και ήταν σημαντικά υψηλότερη από την συγκεντρωτική RERI

SM /DR, RERI

BR /BQ και RERI

SM /BQ που δεν ήταν σημαντική ή οριακά σημαντική (Πίνακας 3). Το Σχήμα 1 δείχνει τις συνιστώσες του σχετική περίσσεια Κινδύνου (RER) στην κατηγορία έκθεσης SM /DR /BQ. RER για μη εκτεθειμένα άτομα, η ομάδα αναφοράς, ήταν μηδενική. Τα μεμονωμένα αποτελέσματα της SM, DR και BQ αντιπροσώπευαν το 6,7%, 3,1% και 17,7% της συνολικής RER

SM /DR /BQ, αντίστοιχα. Η συγκεντρωτική SM /DR /BQ κοινή δράση, δηλαδή, η συγκεντρωτική RERI

SM /DR /BQ, αντιπροσώπευαν το 72,6% του RER

SM /DR /BQ, σχεδόν τα τρία τέταρτα της περίσσειας του κινδύνου σε αυτό το πολυ -έκθεση κατηγορία.

Σε μη εκτεθειμένα άτομα δεν υπήρχε RER (RER

που δεν έχουν εκτεθεί = 0), καθώς αυτά τα θέματα ήταν η ομάδα αναφοράς. RER

SM (σε μαύρο) αντιπροσώπευαν το 6,7% του RER

SM /DR /BQ. RER

DR (σε ανοιχτό γκρι) αντιπροσώπευαν το 3,1% του RER

SM /DR /BQ. RER

BQ (σε λευκό χρώμα) αντιπροσώπευαν το 17,7% του RER

SM /DR /BQ. Το αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης SM /DR /BQ, δηλαδή, η Σχετική αυξημένος κίνδυνος οφείλεται στην αλληλεπίδραση (RERI) μεταξύ SM, DR και BQ (RERI

SM /DR /BQ, σε σκούρο γκρι) αντιπροσώπευαν το 72,6% του RER

SM /DR /BQ.

η

η ανάλυση υποομάδας με πρωταρχικό σετ μελέτη κατηγοριοποιήθηκαν σε ινδική και την Ταϊβάν μελέτες παρουσιάζεται στον πίνακα 4. η ομαδοποιημένη τον καρκίνο του στόματος ή των εκτιμήσεων ήταν υψηλότερες στην μελέτες της Ταϊβάν σε σχέση με τις ινδικές σπουδές στις τρεις κατηγορίες έκθεσης του BQ, SM /BQ και DR /BQ. Ωστόσο, η Por

SM /DR /BQ ήταν παρόμοια και στις δύο ομάδες μελέτης (ινδική μελέτες, por 46,1, 95% CI, 38,1 έως 55,7? Μελέτες της Ταϊβάν, por 55,1, 95% CI, 37,0 έως 82,3). Τα στοιχεία αυτά παρέχονται RERI

εκτιμήσεις SM /DR /BQ των 38,1 και 36,4 για την ινδική και την Ταϊβάν μελέτες αντίστοιχα, επιβεβαιώνοντας έτσι την αξιοπιστία των εκτιμήσεων της μετα-ανάλυσης. Η εκτιμώμενη συγκεντρώθηκαν SM /DR /BQ επιπτώσεις αλληλεπίδρασης αντιπροσώπευαν το 84,6% και το 67,3% του RER

SM /DR /BQ στην Ινδία και την Ταϊβάν, αντίστοιχα.

Η

Οι εκτιμήσεις για την επικράτηση της SM /DR /BQ άτομα που έχουν εκτεθεί στη Νοτιοανατολική Ασία που αναφέρθηκαν από τα πιο πρόσφατα δεδομένα της βιβλιογραφίας ήταν 6,59% (95% CI, 5,85 – 7,33%) [52] και το 9,00% (95% CI, 8,16 – 9,84%) [53]. Το προκύπτον σταθμισμένο μέσο όρο ήταν 7,64%. Ως εκ τούτου, το ποσοστό των περιπτώσεων καρκίνου του στόματος που συμβαίνουν κάθε χρόνο στη Νότιο-Ανατολική Ασία και οφείλονται σε ταυτόχρονη έκθεση /DR /BQ SM είναι 74.92%. Η αναλογία αποκλειστικά οφείλεται στην αλληλεπίδραση SM /DR /BQ ήταν 68,42% (τα δεδομένα δεν στον πίνακα).

Συζήτηση

Αυτή η μελέτη προσπάθησε να αποφύγει την προκατάληψη δημοσίευση τόσο συχνή σε μετα-αναλύσεις των μελέτες παρατήρησης και τυπικά χαρτιά τα οποία δεν βρίσκουν σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ των παραγόντων κινδύνου και τα αποτελέσματα [24]. Για να επιτευχθεί αυτό, δύο μέθοδοι που χρησιμοποιούνται για τον έλεγχο για μεροληψία δημοσίευσης και για τον εντοπισμό ενδεχομένως λείπουν μελέτες. Το γεγονός ότι BQ, SM /BQ και SM /DR /BQ οδήγησε σε τρεις κατηγορίες έκθεσης με υψηλό βαθμό προκατάληψη δημοσίευση υποστήριξε την επάρκεια του παρόντος πρωτοκόλλου. Πράγματι, αυτές οι εκθέσεις είναι οι πλέον εμφανίζεται συνήθως στη Νοτιοανατολική Ασία. Στην Ταϊβάν, για παράδειγμα, το 17% των ενηλίκων μασάτε betel λίρες, 14% τα τσιγάρα καπνού και να μασάτε betel λίρες και 9% τα τσιγάρα καπνού, μασάτε betel λίρες και κατανάλωση αλκοολούχων ποτών [53]. Είναι πιθανό ότι τυχόν έγγραφα τα οποία δεν είχε βρει σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ αυτών των τυπικών συμπεριφορών και τον καρκίνο του στόματος ποτέ δεν είχαν δημοσιευθεί ή, αν είχαν δημοσιευθεί, μη σημαντικές συσχετίσεις δεν θεωρήθηκαν ενδιαφέρουσα και δεν φαίνονται.

Η παρούσα μετα-ανάλυση ήταν θέμα δυνητικά όμως, με τις μορφές προκατάληψης συχνή σε μελέτες ασθενών-μαρτύρων, δηλαδή, πληροφορίες, ανάκληση, ερευνητή και μεροληψία της επιλογής. προκατάληψη πληροφορίες είναι χαρακτηριστική σε μελέτες που αξιολογούν ανοίγματα από την ιστορία. Πράγματι, τα βαρέα χρήστες μπορούν να υπο-αναφέρουν το επίπεδο έκθεσής τους, ενώ άλλα άτομα μπορεί να αλλάξουν τον τρόπο ζωής τους κατά τη διάρκεια της ζωής τους, με την αύξηση του επιπέδου κατανάλωσης σταδιακά, αρχής γενομένης από κοινού καταναλώσεις, ή αλλάζοντας τους τύπους των προϊόντων που χρησιμοποιούνται, ή η συχνότητα κατανάλωσης και τροπικότητα κλπ [23]. Ως εκ τούτου, οι πληροφορίες σχετικά με την έκθεση είναι εμφανώς αναξιόπιστες όταν ταξινομούνται ποσοτικά σύμφωνα με τη συχνότητα κατανάλωσης και χρόνια χρήσης, ή ποιοτικά ανάλογα με τον τύπο των προϊόντων που χρησιμοποιούνται [54] – [56]. Για να προσπαθήσει να ελέγξει για μεροληψία πληροφορίες, τα ανοίγματα έναντι SM, DR, BQ επομένως κατατάσσονται σε ευρείες κατηγορίες, δηλαδή, ποτέ (ρουτίνας) εναντίον ποτέ χρήσης, εξαιρουμένων των πρώην και περιστασιακή χρήση. Η επιλογή αυτή παρέχει λιγότερο συγκεκριμένη, αλλά πιο αξιόπιστες πληροφορίες, αλλά προτίμησε να την εναλλακτική λύση της παροχής πιο αναλυτικά, αλλά λιγότερο συνεπείς πληροφορίες -μια προσέγγιση που προτιμάται συνήθως από τους ειδικούς στην επιδημιολογία των παραγόντων κινδύνου του τρόπου ζωής [26], [57]. Θυμηθείτε προκατάληψη μπορεί να έχει αρνητικό αντίκτυπο στις μελέτες ασθενών-μαρτύρων, λόγω συστηματικές διαφορές μεταξύ των περιπτώσεων και ελέγχων σε εκθέσεις αναφοράς, διότι ορισμένοι ασθενείς με καρκίνο του στόματος μπορεί να συλλογιστεί σχετικά με τον τρόπο ζωής που θα μπορούσε να προκαλέσει την κατάστασή τους, έτσι πάνω-αναφορά των αναλαμβανόμενων τους [23 ], αλλά μια τέτοια παραδοχή δεν δικαιολογείται στο παρόν πλαίσιο, επειδή η πλειοψηφία του ενήλικου ανδρικού πληθυσμού έχει χαμηλό επίπεδο ευαισθητοποίησης απέναντι συμπεριφορικών παραγόντων κινδύνου καρκίνου του στόματος [58] – [60]. Με σκοπό τον έλεγχο για μεροληψία επιλογής, αποτελεί προϋπόθεση για την επιλεξιμότητα των πρωτογενών μελετών ήταν ότι οι συγγραφείς είχαν επιλέξει οι έλεγχοι με βάση τον πληθυσμό (όπως σε μελέτες 5 και 10), ή οι έλεγχοι νοσοκομείο με βάση με θέματα που δεν είχαν επηρεαστεί από το στόμα προκαρκινικές αλλοιώσεις, άλλες ασθένειες που προωθείται από τους παράγοντες κινδύνου υπό έρευνα, ή άλλους καρκίνους (όπως και στις υπόλοιπες μελέτες περιλαμβάνονται) [23].

Ένας άλλος πιθανός περιορισμός αυτής της μετα-ανάλυσης είναι ότι οι διάφορες μελέτες μπορεί να αντιπροσωπεύουν διαφορετικά σύνολα συμπαράγοντες, καθιστώντας έτσι τις διάφορες ή εκτιμήσεις ασύγκριτη. Τον καρκίνο του στόματος αιτιολογία είναι πολυπαραγοντική και πολλές συμπεριφοράς, γενετικών, περιβαλλοντικών παραγόντων, συμφωνούν στην ανάπτυξη και την εξέλιξη [61] του, [62] και μπορεί ακόμη να υπάρχουν αστάθμητοι παράγοντες. Έτσι, μια μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης που αντιπροσωπεύει όλες τις πιθανές συμπαράγοντες είναι μάλλον ανέφικτη. ανάλυση των υποομάδων σχεδιαστεί για να αντιπροσωπεύουν μεταξύ μελετών διαφορές σε σχέση με την ηλικία /φύλο κατανομή, την εθνότητα και συμπαράγοντες που χρησιμοποιούνται στην πολυπαραγοντική ανάλυση. Ωστόσο, μια τέτοια ανάλυση περιορίστηκε στο μόνο την εθνικότητα και τα ενωμένα SM-DR-BQ κοινές επιδράσεις στην ινδική μελέτες και σε μελέτες της Ταϊβάν ήταν σχεδόν εντελώς επικαλυπτόμενες (Πίνακας 4). Επιπλέον, η ανάλυση των μεταξύ μελετών ετερογένεια έδειξε ότι οι πρωτογενείς μελέτες οδήγησαν ομογενής (προσάρτημα S4), μια ασυνήθιστη κατάσταση στην μετα-αναλύσεις των μελετών παρατήρησης [24], πιθανώς επειδή οι μελέτες πραγματοποιήθηκαν στην ίδια περιοχή. Μια σημαντική συνέπεια αυτού είναι ότι, σε ομοιογενή δείγματα, τα κρυμμένα, μη διερευνηθούν και οι άγνωστοι παράγοντες θεωρούνται μέρος του περιβάλλοντος φόντο, υποτίθεται ότι πρέπει να κατανέμεται ομοιόμορφα και μπορεί να αγνοηθεί [23], [32].

<