Αφηρημένο

Ιστορικό

Η χρόνια φλεγμονή έχει θεωρηθεί ως ένα σημαντικό μηχανισμό στην καρκινογένεση. Οι γενετικές παραλλαγές που σχετίζονται με φλεγμονές έχουν ιδιαίτερα σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου. Πολυμορφισμών στο γονίδιο της κυκλοοξυγενάσης-2 (COX-2), ένας παράγοντας προ-φλεγμονή, έχουν προταθεί για να μεταβάλλουν τον κίνδυνο πολλαπλών όγκων, αλλά τα ευρήματα διαφόρων μελετών δεν είναι συνεπείς.

Μέθοδοι

Μια αναζήτηση βιβλιογραφίας μέσω του Φεβρουαρίου 2013 πραγματοποιήθηκε με τη χρήση βάσεων δεδομένων PubMed, EMBASE και CNKI. Χρησιμοποιήσαμε αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) του 95% για την εκτίμηση της αντοχής της σύνδεσης μεταξύ της COX-2-765G & gt? C πολυμορφισμός και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου σε ένα μοντέλο τυχαίας επίδρασης. Έχουμε αξιολόγησε επίσης την ετερογένεια και η μεροληψία δημοσίευσης.

Αποτελέσματα

Συνολικά, 65 άρθρα με 29.487 περιπτώσεις καρκίνου και 39.212 έλεγχοι μη-καρκίνου συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση. Η συγκεντρωτική OR (95% ΠΙ) στο συν-κυρίαρχο μοντέλο (GC εναντίον GG) ήταν 1.11 (01.02 – 01.22), και στο κυρίαρχο μοντέλο ((CC + GC) έναντι GG), η συγκεντρωτική Ή ήταν 1,12 ( 01.02 – 01.23). Στην ανάλυση υποομάδας, ανά τύπο του καρκίνου και τη φυλή, σημαντικές συσχετίσεις βρέθηκαν μεταξύ του-765 αλληλόμορφο C και μεγαλύτερο κίνδυνο για καρκίνο του στομάχου, λευχαιμία, καρκίνο του παγκρέατος και του καρκίνου στο ασιατικό πληθυσμό της.

Συμπέρασμα

Εν ολίγοις, το C αλληλόμορφο COX-2-765 συνδεόταν με αυξημένη ευαισθησία, καρκίνο, ιδίως του στομάχου και του καρκίνου σε ασιατικό πληθυσμό της

Παράθεση:. Wang Xf, Huang Mz, Zhang XW, Hua Rx, Guo Wj (2013) COX-2-765G & gt? C πολυμορφισμός αυξάνει τον κίνδυνο του καρκίνου: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (9): e73213. doi: 10.1371 /journal.pone.0073213

Επιμέλεια: Xiaoping Miao, MOE Βασικά Εργαστήριο Περιβάλλοντος και Υγείας, τη Σχολή Δημόσιας Υγείας, Tongji Medical College, Huazhong Πανεπιστήμιο Επιστήμης και Τεχνολογίας, η Κίνα

Ελήφθη: 5, Ιουνίου 2013? Αποδεκτές: 18 του Ιούλ 2013? Δημοσιεύθηκε: 4 Σεπτέμβρη 2013

Copyright: © 2013 Wang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από επιχορηγήσεις από το Εθνικό Φυσικό επιστημονική χρηματοδότησης (81171909). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο καρκίνος είναι μια περίπλοκη νόσος που προκαλείται από τη συνδυασμένη επίδραση της γενετικής ευαισθησίας και εξωτερικά στοιχεία όπως ο τρόπος ζωής και η φλεγμονή [1], [2]. Ο ρόλος της φλεγμονής στην καρκινογένεση είναι ένα καίριο ζήτημα. Μελέτες έχουν αποδείξει ότι οι φλεγμονές που σχετίζονται με μόρια που συνδέονται με την πλειονότητα των τύπων καρκίνου, και αυτά τα μόρια ενεργοποιούνται από διάφορα στοιχεία που σχετίζονται με το περιβάλλον και τον τρόπο ζωής [3]. Σημάδια φλεγμονής, συμπεριλαμβανομένων των κυτοκινών, χημειοκινών, και κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, έχουν ταυτοποιηθεί σε πολλά προκαρκινικά και καρκινικούς ιστούς [4]. Διάφορα μοντέλα έχουν τυπικά απέδειξαν ότι η φλεγμονή προκαλεί ορισμένες μορφές καρκίνου: η χρόνια εντερική φλεγμονή έχει συσχετισθεί με τον καρκίνο του παχέος εντέρου?

Helicobacter pylori

(HP) με καρκίνο του στομάχου? ιό του ανθρώπινου θηλώματος λοίμωξη (HPV) με καρκίνωμα του τραχήλου της μήτρας? και τον ιό της ηπατίτιδας Β (HBV) με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα [5] – [8]. Η χρόνια φλεγμονή του παχέος εντέρου (π.χ., ελκώδης κολίτιδα) αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του παχέος εντέρου [9]. Η επίμονη παρουσία παθογόνων μικροοργανισμών προκαλεί χρόνια φλεγμονή που αυξάνει την πιθανότητα κάποιων καρκίνων [10].

κυκλοοξυγενάσης-2 (COX-2), που είναι γνωστή ως προσταγλανδίνη-ενδοϋπεροξειδίου συνθάσης 2 (PTGS2), είναι ένα rate- περιορίζοντας ένζυμο που παράγεται κατά την παραγωγή των προσταγλανδινών, και προσταγλανδίνες παίζουν σημαντικό ρόλο στη φλεγμονή, την εξέλιξη του όγκου και της μετάστασης [11]. COX-2 είναι συχνά μη ανιχνεύσιμη σε φυσιολογικούς ιστούς, ενώ στον όγκο του ιστού δείγματα έκφραση του είναι καταφανές υψηλότερη [12]. Έχει αναφερθεί ότι η COX-2 υπερέκφραση συμβάλλει στην καρκινογένεση αυξάνοντας τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, καταστέλλοντας την απόπτωση, την ενίσχυση της ικανότητας εισβολής και επαγωγή χρόνια ενεργοποίηση των ανοσολογικών αποκρίσεων [13], [14].

γενετικές παραλλαγές μπορεί να επηρεάσουν την έκφραση του COX-2, και ο υποκείμενος μηχανισμός θεωρείται ότι συμβαίνει μέσω αυτορυθμιζόμενη μεταγραφική δραστικότητα που προκύπτει από διακυμάνσεις στην ικανότητα της περιοχής προαγωγού του να συνδέεται με ορισμένες πυρηνικές πρωτεΐνες [15]. Η ενιαία-νουκλεοτιδίου πολυμορφισμός (SNP) COX-2-765G & gt? C (rs20417) είναι ένα λειτουργικό, μελετηθεί εκτενώς πολυμορφισμός που διαθέτει γουανίνη (G) μετατροπή σε κυτοσίνη (C) στη θέση-765 bp της περιοχής προαγωγού, μεταβάλλοντας τη μεταγραφή δραστηριότητα του γονιδίου COX-2. Αρκετές μελέτες έχουν αποδείξει την COX-2 με 765 G & gt? C πολυμορφισμός να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνων του ανθρώπου, όπως γαστρικό καρκίνο, ορθοκολικό καρκίνο, καρκίνο του προστάτη, καρκίνο του μαστού, και άλλοι [16] – [18]. Ωστόσο, σε άλλες μελέτες, το C αλληλόμορφο COX-2-765 δεν παρατηρήθηκε ότι σχετίζεται με τον κίνδυνο καρκίνου [19]. Για να εξακριβωθεί περαιτέρω η σχέση μεταξύ της COX-2 με 765 G & gt? C και τον κίνδυνο καρκίνου, αρκετές περαιτέρω μετα-αναλύσεις διεξήχθησαν, αλλά δυστυχώς, τα αποτελέσματα μεταξύ των μελετών έχουν μεταβληθεί για διαφορετικούς τύπους καρκίνου [20] – [22]. Πρόσφατα, πρόσθετες μελέτες της COX-2 με 765 G & gt? C πολυμορφισμού σε διάφορους τύπους καρκίνου, έχουν αναφερθεί? Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε αυτή την μετα-ανάλυση για να συνθέσει τα αποτελέσματα των μελετών αυτών και να δημιουργήσουν ένα πιο σταθερό συμπέρασμα.

Μέθοδοι

Αναζήτηση Δημοσίευση

Μια συστηματική βιβλιογραφική έρευνα μέσω του Φεβρουαρίου 12, 2013, πραγματοποιήθηκε με τη χρήση των βάσεων δεδομένων του PubMed και EMBASE και την αναζήτηση για τους ακόλουθους όρους: (κυκλοοξυγενάσης-2 ή COX-2 ή PTGS2) και (πολυμορφισμός ή πολυμορφισμών ή παραλλαγή ή οι παραλλαγές ή γονότυπος) και (καρκίνο ή καρκίνωμα ή νεόπλασμα ). Να επεκτείνει την έρευνά μας, ψάξαμε και Υποδομών China National Γνώσης (CNKI) βάση δεδομένων χρησιμοποιώντας τους ακόλουθους όρους στα κινέζικα: COX-2, τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, και πολυμορφισμός. Οι αναφορές για αυτά τα άρθρα και τις επιλέξιμες λογοτεχνία από άρθρα ανασκόπησης συλλέχθηκαν επίσης

ένταξης και αποκλεισμού Κριτήρια και Εξόρυξη Δεδομένων

Άρθρο επιλογής για την μετα-ανάλυση χρησιμοποιούνται τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης:. 1) πληροφορίες σχετικά με η αξιολόγηση της COX-2-765G & gt? C (rs20417) πολυμορφισμός και τον κίνδυνο καρκίνου? 2) περιπτωσιολογική μελέτη ελεγχόμενη? 3) ανθρώπινα υποκείμενα? και 4) επαρκή δεδομένα γονότυπου για τον υπολογισμό των λόγων πιθανοτήτων (OR) με διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ). Όταν οι ίδιες ή επικαλυπτόμενες πληθυσμοί είχαν συμπεριληφθεί σε αρκετές δημοσιεύσεις, επιλέχθηκαν οι μελέτες με μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος. Όταν σχετικά δεδομένα δεν περιελήφθησαν ή δεδομένα που παρουσιάστηκαν ήταν ασαφείς, ήρθαμε σε επαφή με τους συντάκτες για να συλλέξει περισσότερα στοιχεία ή να διευκρινίσει τα αποτελέσματα της μελέτης. Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν οι εξής: 1) δεν υπάρχουν έλεγχοι? 2) επικάλυψη του πληθυσμού της μελέτης? 3) δεν αρκεί σχετικών στοιχείων? και 4) απόκλιση από την ισορροπία Hardy-Weinberg (μέθοδος HWE) σε θέματα ελέγχου

Τα παρακάτω στοιχεία προέρχονται από όλες τις επιλέξιμες δημοσιεύσεις:. το πρώτο συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τον τύπο του καρκίνου, τη χώρα και τη φυλή της μελέτης πληθυσμού, πηγή ελέγχου (βάσει πληθυσμού (PB), το νοσοκομείο με βάση (ΗΒ) και βασίζονται στην οικογένεια (FB)), ο συνολικός αριθμός των υποθέσεων και των ελέγχων που μελετήθηκαν, ο αριθμός των περιπτώσεων και ελέγχων με τον άγριου τύπου, ετερόζυγα και ομόζυγα γονότυπους, και με την ελάσσονα συχνότητα αλληλίου (MAF). Ethnic υποομάδες κατηγοριοποιούνται ως Καυκάσου, της Ασίας, της Αμερικής και της Αφρικής. Για τις μελέτες ασθενών-μαρτύρων με θέματα από διαφορετικές φυλές, τα δεδομένα εξάγονται ξεχωριστά για κάθε εθνοτική ομάδα όποτε αυτό είναι δυνατό. Όταν μια μελέτη δεν περιλαμβάνει λεπτομερείς γονότυπους της κάθε εθνοτικής ομάδας, ή αν ήταν δύσκολο να διακρίνει την εθνικότητα των συμμετεχόντων σύμφωνα με τα στοιχεία που παρουσιάστηκαν, η μελέτη ονομάζεται «μικτή». Εάν η μελέτη πραγματοποιήθηκε σε διάφορες χώρες ή περιφέρειες και οι υποομάδες ήταν δυσδιάκριτες στην έκθεση, η μελέτη ονομάζεται «πολυκεντρική». Όλα τα δεδομένα ανεξάρτητα εκχυλίζονται από δύο ερευνητές σύμφωνα με αυτά τα κριτήρια επιλογής. Διαφωνία επιλύθηκε από συζήτηση

Στατιστικές Μέθοδοι

Αξιοποιήσαμε αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με 95% (διαστήματα εμπιστοσύνης) πιστωτικών ιδρυμάτων για την αξιολόγηση του βαθμού συσχέτισης μεταξύ της COX-2-765G & gt?. C πολυμορφισμός και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Τα συγκεντρωτικά ΕΑΠ με ​​95% ΠΙ υπολογίστηκαν σε συν-κυρίαρχο μοντέλο (παραλλαγή ομοζυγώτες

vs.

Ετεροζυγώτες) και ένα κυρίαρχο μοντέλο (παραλλαγή ομοζυγώτες + ετεροζυγωτών

vs.

Ομοζυγώτες άγριου τύπου) . Αναλύσεις υποομάδων κατηγοριοποιήθηκαν ανάλογα με την εθνικότητα και τον καρκίνο του τύπου

χρησιμοποιείται η καλοσύνη-of-fit χ

2 τεστ για να HWE αξιολόγηση για θέματα ελέγχου σε κάθε μελέτη, και θεωρήσαμε P & lt?. 0,05 έως εκπρόσωπο σημαντική απόκλιση από HWE [23]. Η υπόθεση ετερογένεια ελέγχθηκε με τη χρήση της χ

2-based Q-test. Αποτελέσματα Q-test της Ρ & gt? 0,05 πρότεινε μια έλλειψη ετερογένειας μεταξύ των μελετών, έτσι ώστε η ομαδοποιήθηκαν OR όλων των μελετών υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας το μοντέλο σταθερής επίδραση με βάση την μέθοδο Mantel-Haenszel. Σε αντίθετη περίπτωση, χρησιμοποιήσαμε το μοντέλο τυχαίας επίδρασης, με βάση τη μέθοδο Dersimonian-Laird, η οποία παρέχει μια μεγαλύτερη πισίνα του επιπέδου 95% από τις μελέτες που διαφέρουν μεταξύ τους [24], [25].

Επίσης, διεξάγεται μια ανάλυση ευαισθησίας αποκλείοντας κάθε μελέτης, ένα κάθε φορά, και εκ νέου υπολογισμό των ΕΑΠ και 95% ΠΙ για την αξιολόγηση των επιπτώσεων της κάθε μελέτης σχετικά με τις συγκεντρωτικές κίνδυνο καρκίνου [26]. Στη συνέχεια πραγματοποιήσαμε μια εκτίμηση των πιθανών μεροληψία δημοσίευσης χρησιμοποιώντας το οικόπεδο χοάνη, στην οποία το τυπικό σφάλμα του log (OR) της κάθε μελέτης συναρτήσει του log (ή) [27], και ένα ασύμμετρο οικόπεδο έδειξε μια πιθανή προκατάληψη δημοσίευση. Εκτιμήσαμε χοάνη-οικόπεδο ασυμμετρία χρησιμοποιώντας δοκιμασία γραμμικής παλινδρόμησης Egger, η γραμμική μέθοδος παλινδρόμησης για την αξιολόγηση οικόπεδο χοάνη ασυμμετρία στο φυσικό λογάριθμο κλίμακα του Ή [28]. Η σημασία της τομής προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας το t-test προτείνεται από Egger, και η P & lt? 0,05 θεωρήθηκε αντιπροσωπευτικό των στατιστικά σημαντική προκατάληψη δημοσίευση [29], [30]. Σε περιπτώσεις προκατάληψη δημοσίευσης, η μέθοδος Duval και Tweedie μη παραμετρικές » τελειώματα και να γεμίσει. » Διεξήχθη για να ρυθμίσετε για αυτό [31]. Όλες οι στατιστικές δοκιμές πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού STATA έκδοση 10.0 (Stata Corporation, College Station, TX).

Αποτελέσματα

Επιλέξιμες Μελέτες Χαρακτηριστικά

Ένα σύνολο από 579 δημοσιεύσεις από το MEDLINE, EMBASE και CNKI βάσεις δεδομένων επανεξετάζεται με τις καθορισμένες λέξεις-κλειδιά. Μετά από επανεξέταση των τίτλων και των περιλήψεων, 494 δημοσιεύσεις αποκλείστηκαν σύμφωνα με τα κριτήριά μας. Από τις υπόλοιπες 85 μελέτες για την COX-2-765G & gt? C πολυμορφισμό και την ευαισθησία στον καρκίνο που πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης μας, μπορούμε να εξαλειφθούν 5 δημοσιεύσεις λόγω ανεπαρκών δεδομένων γονότυπο, 11 λόγω απόκλισης από Hardy-Weinberg ισορροπία στους ελέγχους, και 4 λόγω επικαλύπτονται με άλλες μελέτες. Τέλος, 65 είδη, μεταξύ άλλων και με 29.487 περιπτώσεις καρκίνου και 39.212 έλεγχοι μη-καρκίνο, συμπεριλήφθηκαν σε αυτό το μετα-ανάλυση. Ένα διάγραμμα ροής της διαδικασίας επιλογής μελέτη φαίνεται στο Σχ. 1.

Η

Τα κύρια χαρακτηριστικά των μελετών που αναφέρονται στον Πίνακα 1. Τα αντίστοιχα μελέτες επικεντρώθηκαν στους ακόλουθους τύπους καρκίνου: 13 μελέτες ερευνήθηκε ορθοκολικό καρκίνωμα [17], [32] – [43], 9 γαστρικού καρκίνου [16], [44] – [51], 8 καρκίνου του προστάτη [18], [52] – [57], 6 καρκίνο του οισοφάγου [58] – [62], 3 ορθοκολικού αδενώματος [63] – [65 ], 4 καρκίνος της κεφαλής και του λαιμού (HNC) [66] – [69], 4 του καρκίνου του μαστού [19], [70] – [72], 3 καρκίνο του πνεύμονα [73] – [75], 3 λέμφωμα [76] – [78], 3 καρκίνο του δέρματος [79] – [81], 2 λευχαιμία [82], [83], 2 παγκρεατικού καρκίνου [84], [85], 2 καρκίνο των ωοθηκών [86], [87], 2 ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) [88], [89], 1 τραχήλου του καρκίνου [90], 1 γλοιοβλάστωμα [91] και 1 συνδυασμός του παχέος εντέρου και του οισοφάγου καρκίνων, οι οποίες δεν μπορούσαν να διακριθούν [92]. Είκοσι πέντε μελέτες χρησιμοποιήθηκαν Ασίας θέματα έρευνας, 25 του Καυκάσου, 9 Αμερικής, 3 Αφρικής, και 5 χρησιμοποιούνται σε μείγμα έθνικ θέματα. Τριάντα πέντε σχέδια μελέτης του πληθυσμού με βάση (PB), 31 είχαν νοσοκομείου (ΗΒ), και 1 οικογενειακή βάση (FB). Η μέθοδος του γονότυπου που χρησιμοποιείται στις περισσότερες από τις μελέτες (56/67) ήταν αλυσιδωτής αντίδρασης της πολυμεράσης πολυμορφισμό μήκους θραύσματος περιορισμού (PCR-RFLP).

Η

ποσοτικού Ανάλυση

Τα κύρια αποτελέσματα του μετα-ανάλυση παρατίθενται στον πίνακα 2. Η σύνδεση μεταξύ της COX-2 με 765 G & gt? C πολυμορφισμού και του καρκίνου του κινδύνου εκτιμήθηκε σε δύο μοντέλα σύγκριση: ένα συν-κυρίαρχο μοντέλο (GC εναντίον GG) και ένα κυρίαρχο μοντέλο ((CC + GC) εναντίον GG). Η ανάλυση χρησιμοποιείται ένα τυχαίο μοντέλο συγκέντρωσης, επειδή η ετερογένεια μεταξύ των μελετών ήταν σημαντική στο συν-κυρίαρχο μοντέλο και στο κυρίαρχο μοντέλο (ρ & lt? 0.001). Στο συν-κυρίαρχο μοντέλο, η συνολική ομαδοποιημένη αποτέλεσμα έδειξε ότι η-765 ετεροζυγώτης GC συσχετίστηκε με σημαντικά αυξημένο συνολικό κίνδυνο καρκίνου, σε σύγκριση με τον ομοζυγώτη GG (OR = 1.11, 95% CI = 01.02 έως 01.22, Ρ = 0,01) . Σε διαστρωμάτωση αναλύσεις με βάση τον τύπο του καρκίνου και την εθνικότητα, η ένωση διατηρήθηκε σε καρκίνο του στομάχου (OR = 1,53, 95% CI = 01.04 με 02.24, p = 0,03), η λευχαιμία (OR = 1,86, 95% CI = 1,32 – 2,62, P & lt? 0.01), ο καρκίνος του παγκρέατος (OR = 2,51, 95% CI = 1,73 – 3,66, P & lt? 0.01), και του καρκίνου στο ασιατικό πληθυσμό της (OR = 1.41, 95% CI = 1,16 – 1,72, p & lt?. 0,01) (Σχ 2Α και Β). Αξίζει να σημειωθεί ότι, η συσχέτιση μεταξύ του C αλληλόμορφο COX-2-765 και μειωμένο κίνδυνο καρκίνου βρέθηκε στον Καυκάσιο πληθυσμό (OR = 0,91, 95% CI = 0,83-1,00, P = 0,04). Ωστόσο, η διαφορά αυτή μπορεί να ήταν το αποτέλεσμα των διαφορετικών εθνοτικών θεμάτων και προκαταλήψεις από διαφορετικές μεθόδους προσδιορισμού του γονότυπου. Στο κυρίαρχο μοντέλο, βρήκαμε σημαντικές ενώσεις αυτού του SNP με τον κίνδυνο καρκίνου στη συνολική ευαισθησία του καρκίνου (OR = 1,12, 95% CI = 01.02 με 01.23, Ρ = 0,01), καρκίνο του στομάχου (OR = 1,60, 95% CI = 1.02- 2,50, Ρ = 0,04), η λευχαιμία (OR = 1.91, 95% CI = 1,36 – 2,69, Ρ & lt? 0,01), ο καρκίνος του παγκρέατος (OR = 2.51, 95% CI = 1,73 – 3,66, Ρ & lt? 0,01), και του καρκίνου στην ασιατικό πληθυσμό (OR = 1,42, 95% CI = 1,15 – 1,76, P & lt? 0,01). (Εικ. 2C και D)

GC εναντίον GG στο συν-κυρίαρχο μοντέλο των τυχαίων επιδράσεων για το (Α ) γαστρικό καρκίνο, λευχαιμία, καρκίνο του παγκρέατος και (Β) σε ασιατικών πληθυσμών. (CC + GC) έναντι GG σε ένα κυρίαρχο μοντέλο των τυχαίων δράσεων για την (Γ) του γαστρικού καρκίνου, λευχαιμίας, του καρκίνου του παγκρέατος και (Δ) στο ασιατικό πληθυσμό της.

Η

Η ετερογένεια , Ανάλυση ευαισθησίας, και Δημοσίευση Bias

η ετερογένεια προσδιορίστηκε χρησιμοποιώντας το χ

2-based Q-test, και την ετερογένεια βρέθηκε σε δύο μοντέλα συγκέντρωση (P & lt? 0.01 και στα δύο μοντέλα), έτσι ώστε το τυχαίο μοντέλο χρησιμοποιήθηκε για να δημιουργήσει μια μεγαλύτερη δεξαμενή των μελετών με το 95% ΠΙ. Πραγματοποιήσαμε την ανάλυση ευαισθησίας από την αξιολόγηση της επιρροής της ατομικής μελέτης για τη συνολική OR. Κανένα άτομο μελέτη επηρέασε την συγκεντρωτική Ή σημαντικά, δεδομένου ότι παράλειψη κάθε μεμονωμένη μελέτη δεν έκανε καμία ουσιαστική διαφορά. Επίσης, πραγματοποιήσαμε οικόπεδο χοάνη Begger και δοκιμή Egger για να εκτιμήσει την προκατάληψη δημοσίευση όλων των επιλέξιμων λογοτεχνίας. Τα σχήματα του οικοπέδου χοάνη φάνηκε συμμετρικά σε δύο μοντέλα σύγκρισης, και στατιστικά αποτελέσματα από την δοκιμή Egger εξακολουθεί δεν έδειξαν δημοσίευση μεροληψία (p = 0,36 στο συν-κυρίαρχο μοντέλο και p = 0.34 το κυρίαρχο μοντέλο). Τα ευρήματα έδειξαν ότι μεροληψία δημοσίευση, αν υπάρχει, δεν επηρέασε σημαντικά τα αποτελέσματα του μας μετα-ανάλυση για τη συσχέτιση μεταξύ της COX-2-765G & gt?. C και του κινδύνου καρκίνου

Συζήτηση

COX -2-765G & gt? C είναι ένας λειτουργικός πολυμορφισμός, που βρίσκεται στο 765 bp ανοδικά (-765 bp) από τη θέση έναρξης της μεταγραφής. Αλλάζει μια υποθετική διεγερτική πρωτεΐνη (SP1) θέση πρόσδεσης στον υποκινητή της COX-2 μεταξύ-766 και-761 bp [93], αλλά δημιουργεί ένα παράγοντα υποκινητή Ε2 (E2F) θέση πρόσδεσης, οδηγώντας σε υψηλή δραστηριότητα της μεταγραφής, η οποία μπορεί να είναι ο μηχανισμός της COX-2-765G & gt? C κίνδυνος πολυμορφισμός αύξηση του καρκίνου [15]

η τρέχουσα μετα-ανάλυση διερευνηθεί ο ρόλος της COX-2-765G & gt?. C πολυμορφισμός στην ευαισθησία του καρκίνου μεταξύ 65 άρθρα με 29.487 περιπτώσεις καρκίνου και 39.212 έλεγχοι μη-καρκίνου. Βρήκαμε ότι η C-αλληλόμορφο φορείς είχαν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου, ιδιαίτερα καρκίνου του στομάχου, λευχαιμία και καρκίνο του παγκρέατος και του καρκίνου στον πληθυσμό Ασία, σε σύγκριση με G φορείς. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η COX-2 με 765 C φορείς είναι σε σημαντικά αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο του στομάχου, λευχαιμία και καρκίνο του παγκρέατος, αλλά όχι άλλες μορφές καρκίνου. Μια πιθανή εξήγηση είναι ότι οι διαφορετικοί τύποι καρκίνου έχουν διάφορες μηχανισμός της καρκινογένεσης. Επιπλέον, είναι πιθανό ότι οι σημαντικές επιπτώσεις διαφορά είναι απλό, επειδή οι μελέτες με μικρά μεγέθη δειγμάτων έχουν ανεπαρκή στατιστική ισχύ για να αποκαλύψει μια μικρή επίδραση. Είναι ενδιαφέρον, μας μετα-ανάλυση αποκάλυψε μια σχέση μεταξύ του C αλληλόμορφο COX-2-765 και μειωμένο κίνδυνο καρκίνου σε Καυκάσιο πληθυσμό. Σε αυτό το Καυκάσιος υποομάδα, ένα μεγάλο δείγμα της μελέτης με 6254 περιπτώσεις και 8092 ελέγχους (τα δύο τρίτα του συνόλου των υποκειμένων σε αυτή την υποομάδα) έδειξε MAF (0.84) [72] σημαντικά υψηλότερο από ό, τι σε άλλες εκθέσεις, οι οποίες μπορεί να έχουν επηρεάσει τα αποτελέσματα. Επιπλέον, αυτή η εξαιρετικά υψηλή τιμή MAF μπορεί να έχει προκύψει από την προκατάληψη που προκαλείται από την πειραματική διαδικασία και τις μεθόδους. Η μελέτη μας διέφεραν από τις προηγούμενες μετα-αναλύσεις για την ανάλυση υποομάδας του στομάχου και του παχέος εντέρου. Zhu ανέφερε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ-765G & gt? C πολυμορφισμών και ορθοκολικού καρκινώματος, αλλά όχι σε γαστρικό καρκίνο, σε αντίθεση με τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης μας [94]. Σε άλλες μελέτες, οι ερευνητές ανέλυσαν το ρόλο των COX-2-765G & gt? C πολυμορφισμού σε διαφορετικούς τύπους καρκίνου. Αριθ πειστική σύνδεσης μεταξύ του αλληλόμορφου C και του κινδύνου καρκίνου του προστάτη [22], [95], του καρκίνου του μαστού [21], και του παχέος εντέρου [96], αντίστοιχα, αποκαλύφθηκαν, αλλά μια σημαντική συσχέτιση αναφέρθηκε μεταξύ αλληλόμορφο C και των κινδύνων για το γαστρικό καρκίνο [97] και καρκίνο του οισοφάγου [98]. Ωστόσο, ο αριθμός των ατόμων που περιλαμβάνονται σε προηγούμενες μελέτες δεν ήταν τόσο μεγάλη, και μας μετα-ανάλυση περιλαμβάνει τις πιο πρόσφατες μελέτες. Επιπλέον, αναλύονται τουλάχιστον δύο φορές όσες μελέτες και μετα-αναλύσεις που δημοσιεύονται στο παρελθόν [94]. Συνοπτικά, τα ευρήματά μας παρέχουν την πιο τρέχουσα και ισχυρό συμπέρασμα ανάμεσα σε αναλύσεις αυτού του τύπου.

Περιορισμοί που συναντώνται σε αυτή την ανάλυση θα πρέπει να θεωρούνται ως τα αποτελέσματα αυτά ερμηνεύονται. Κατ ‘αρχάς, η συχνότητα CC γονότυπο σε πολλές μελέτες ήταν μηδέν, έτσι υποθέτουμε ένα συν-κυρίαρχο μοντέλο και ένα κυρίαρχο μοντέλο. Για ορισμένους πολυμορφισμούς, αυτό το μοντέλο μπορεί να μην είναι η πιο κατάλληλη για μια σαφή εκτίμηση της αλληλεπίδρασης γονιδίου-ασθένεια. Δεύτερον, τα αποτελέσματα της ανάλυσης υποομάδας διαστρωμάτωση πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή λόγω του περιορισμένου αριθμού των δημοσιευμένων μελετών. Για παράδειγμα, περιελήφθησαν μόνο δύο εκθέσεις για τη λευχαιμία και καρκίνο του παγκρέατος. Τρίτον, υπάρχει σήμανση ετερογένεια μεταξύ των μελετών στη συνολική και αναλύσεις κάποια υποομάδα, η οποία μπορεί να προέρχονται από εθνοτικές ομάδες και τους τύπους καρκίνου, μπορεί να έχει ασύμμετρη τα αποτελέσματα μας. Τέλος, αυτή η συστηματική ανασκόπηση βασίστηκε σε μη διορθωμένα στοιχεία, όπως οι πληροφορίες γονότυπο στρωματοποιημένη για τις βασικές συγχυτικούς παράγοντες δεν ήταν διαθέσιμο στις πρωτότυπες εργασίες και τους παράγοντες που δημιουργούν σύγχυση απευθύνεται στις διάφορες μελέτες ποικίλλουν. Προσαρμοσμένη εκτιμήσεις θα μπορούσαν να παρέχουν πιο ακριβείς και ισχυρότερη ενώσεις, καθώς μείωσε τον αντίκτυπο των πιθανών συνεισφερόντων παραγόντων. Για τον προσδιορισμό της ακριβούς σύνδεσης μεταξύ της COX-2-765G & gt?. C και γενετικής προδιάθεσης καρκίνου, είναι απαραίτητο να σχεδιάσουμε και να εκτελέσει την επιστημονική και αυστηρές μελέτες με μεγάλα μεγέθη δείγματος στο μέλλον

Αν και απαιτείται περαιτέρω έρευνα, Αυτό παρούσα μετα-ανάλυση επικυρώνει μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ της COX-2-765G & gt? C πολυμορφισμός και επιδεκτικότητα γενετική του καρκίνου, ιδιαίτερα σε γαστρικό καρκίνο, λευχαιμία, καρκίνο του παγκρέατος και καρκίνο σε ασιατικών πληθυσμών. Εάν επιβεβαιωθεί σε μελλοντικές μελέτες, το γονότυπο μπορεί να χρησιμοποιηθεί από τους κλινικούς για την επιλογή ατόμων για την έγκαιρη διάγνωση και θεραπείες.