Αφηρημένο

Ιστορικό

Αν και ριζική προστατεκτομή (RP) και την εξωτερική ακτινοθεραπεία ( EBRT) έχουν θεωρηθεί ως συγκρίσιμη θεραπείες για τον εντοπισμένο καρκίνο του προστάτη (PC), είναι αμφιλεγόμενη ποια θεραπεία είναι καλύτερη. Η παρούσα μελέτη είχε σκοπό να συγκρίνει τα αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένης της θνησιμότητας, της RP και EBRT για τοπική PC.

Μέθοδοι

αναδρομικά αναλύθηκαν 891 ασθενείς με cT1-4N0M0 PC οι οποίοι υποβλήθηκαν είτε RP (

n

= 569) ή EBRT (

n

= 322) με θεραπευτική πρόθεση σε ενιαίο φορέα μας μεταξύ 2005 και 2012. από τους ασθενείς EBRT, 302 (93,8%) υποβλήθηκαν σε διαμορφούμενης έντασης ακτινοθεραπεία. Πρωτεύοντα τελικά σημεία ήταν η συνολική επιβίωση (OS) και ειδική για τον καρκίνο επιβίωση (CSS). Που σχετίζονται με αυτές, η θνησιμότητα άλλα αίτια (ΚΟΑ) υπολογίστηκε επίσης. Βιοχημικής υποτροπής επιβίωση χωρίς αξιολογήθηκε ως δευτερεύον καταληκτικό σημείο. Cox μοντέλο αναλογικών κινδύνων χρησιμοποιήθηκε για την πολυπαραγοντική ανάλυση.

Αποτελέσματα

Η διάμεση παρακολούθηση διάρκειες ήταν 53 και 45 μήνες και η διάμεση ηλικία ήταν 66 και 70 ετών (

P

& lt? 0,0001), στις RP και EBRT ομάδες, αντίστοιχα. Ως σύνολο, σημαντικά καλύτερη πρόγνωση της ομάδας RP από την ομάδα EBRT παρατηρήθηκαν τόσο για OS και CSS, αν και OCM ήταν σημαντικά υψηλότερη στην ομάδα EBRT. δεν υπήρξε θάνατος από το PC σε άντρες με χαμηλής και μέσης κινδύνους D’Amico, εκτός από ένα με ενδιάμεσου κινδύνου στην ομάδα EBRT. Σε ασθενείς υψηλού κινδύνου, σημαντικά περισσότεροι ασθενείς πέθαναν από το PC στην ομάδα EBRT από την ομάδα RP. Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε την ομάδα RP είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για την καλύτερη CSS. Από την άλλη πλευρά, η ομάδα EBRT είχαν σημαντικά μεγαλύτερη βιοχημική υποτροπή επιβίωση χωρίς σχέση με την ομάδα RP.

Συμπεράσματα

αποτελέσματα θνησιμότητα τόσο RP και EBRT ήταν γενικά ευνοϊκές σε χαμηλής και μέσης κινδύνου ασθενείς. Βελτίωση της CSS σε ασθενείς υψηλού κινδύνου παρατηρήθηκε σε ασθενείς που λαμβάνουν RP σε σχέση με αυτές που λαμβάνουν EBRT

Παράθεση:. Taguchi S, Fukuhara Η, Shiraishi Κ, Nakagawa Κ, Morikawa Τ, Kakutani S, et al. (2015) Ριζική προστατεκτομή έναντι εξωτερικής δέσμης ακτινοθεραπείας για cT1-4N0M0 Καρκίνος του προστάτη: Σύγκριση των Ασθενών θνησιμότητας Αποτελέσματα Συμπεριλαμβανομένων. PLoS ONE 10 (10): e0141123. doi: 10.1371 /journal.pone.0141123

Επιμέλεια: Shian-Ying Σουνγκ, Ταϊπέι Ιατρικό Πανεπιστήμιο, Ταϊβάν

Ελήφθη: 3 του Ιουλ 2015? Αποδεκτές: 16 του Σεπτέμβρη του 2015? Δημοσιεύθηκε: 27η Οκτωβρίου του 2015

Copyright: © 2015 Taguchi et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Ένα ανώνυμα έκδοση του συνόλου δεδομένων για αυτό το χαρτί θα πρέπει να παρέχονται κατόπιν αιτήσεως στους συγγραφείς

χρηματοδότηση:.. Οι συγγραφείς δεν έλαβαν καμία ειδική χρηματοδότηση για το έργο αυτό

Αντικρουόμενα συμφέροντα: Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν ανταγωνιστικά συμφέροντα υπάρχει.

Εισαγωγή

το 2012, περισσότερα από 1.112.000 ασθενείς σε όλο τον κόσμο εκτιμάται ότι θα διαγνωστεί με καρκίνο του προστάτη (PC), με αποτέλεσμα πάνω από 307.000 θανάτους [1]. Στην Ιαπωνία, το PC είναι η τέταρτη πιο συχνά διαγιγνώσκεται καρκίνος στους άνδρες, με εκτιμώμενη επίπτωση των 51.534 περιπτώσεις (11,8% μεταξύ των 437, 787 ασθενείς με καρκίνο του συνόλου των βασικών θέσεων) το 2008 [2], και ότι περίπου 9.800 θανάτους ετησίως, όταν το Μ /Ι (ο αριθμός των θνησιμότητας /αριθμός συχνότητα) των PC είναι 0,19 [2].

η ριζική προστατεκτομή (RP) και την εξωτερική ακτινοθεραπεία (EBRT) θεωρούνται συγκρίσιμα θεραπείες για τοπική PC [3-11 ]? Ωστόσο, καμία τελική υπάρχει συναίνεση ως προς το ποια θεραπεία είναι καλύτερη. Επιπλέον, οι τεχνικές και για τους δύο τρόποι έχουν εξελίσσονται με γοργούς ρυθμούς. Λαπαροσκοπική και ρομποτική χειρουργική για RP χρησιμοποιούνται ευρέως, με βελτιωμένα αποτελέσματα και λιγότερες επιπλοκές? ενώ διαμορφούμενης έντασης ακτινοθεραπεία (IMRT) για EBRT, η οποία επιτρέπει αυξημένη δόση ακτινοβολίας προστάτη και μειωμένη τοξικότητα σε περιβάλλοντες ιστούς, έχει αντικαθιστά τη συμβατική μέθοδο, τρισδιάστατη σύμμορφη ακτινοθεραπεία (3D-CRT) [7]. Ως εκ τούτου, τη βελτιστοποίηση της θεραπείας για την τοπική PC θα πρέπει να επικαιροποιηθεί αναλόγως.

Αρκετές μελέτες έχουν σχέση βιοχημικές ποσοστό υποτροπής της RP και EBRT, οι περισσότεροι εκ των οποίων έχουν αποδείξει τη συγκρισιμότητα τους [3-5]. Ωστόσο, γνωρίζουμε μόνο δύο μελέτες που έχουν σχέση με τη θνησιμότητα των RP και EBRT, δύο εκ των οποίων έχουν δείξει καμία σημαντική διαφορά [7,8]. Αν και μερικές επιδημιολογικές μελέτες έδειξαν χαμηλότερη θνησιμότητα για RP από EBRT, ανέλυσαν στοιχεία από τη δεκαετία του 1990 και στις αρχές της δεκαετίας του 2000 [9-11]. Πιο πρόσφατα, Sooriakumaran et al. διεξάγεται μεγάλη μελέτη παρατήρησης με μακρά παρακολούθηση χρησιμοποιώντας σουηδικού πληθυσμού με βάση το σύνολο δεδομένων μεταξύ των ετών 1996 και 2010, η οποία πρότεινε, επίσης, ότι η χειρουργική επέμβαση μπορεί να οδηγήσει σε καλύτερη επιβίωση από ακτινοθεραπεία [12]. Στο πλαίσιο αυτό, η παρούσα αναδρομική μελέτη με στόχο να συγκρίνουν τα αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένης της θνησιμότητας, της RP και EBRT για τοπική PC, με βάση τα πρόσφατα στοιχεία των διαδοχικών ασθενών που έλαβαν θεραπεία στις εγκαταστάσεις μας.

Υλικά και Μέθοδοι

Οι ασθενείς

Εμείς επανεξεταστεί 915 ασθενείς με τον υπολογιστή, οι οποίοι υποβλήθηκαν είτε RP (

n

= 587) ή EBRT (

n

= 328) με θεραπευτική πρόθεση σε ενιαίο φορέα μας μεταξύ 2005 και 2012. η αναδρομική αυτή μελέτη εγκρίθηκε από το διοικητικό συμβούλιο θεσμική αναθεώρηση και διεξήχθη σύμφωνα με την Διακήρυξη του Ελσίνκι. Αποκλείσαμε 18 ασθενείς που έλαβαν έκδοχο ακτινοθεραπεία μετά από χειρουργική επέμβαση από την ομάδα RP? και τρεις που υποβλήθηκαν σε συνδυασμό με βραχυθεραπεία και τρεις με νόσο cN1M0 από την ομάδα EBRT. Τελικά, μπορούμε αναδρομικά αναλύθηκαν 891 ασθενείς με cT1-4N0M0 PC οι οποίοι υποβλήθηκαν είτε RP (

n

= 569) ή EBRT (

n

= 322) (Σχήμα 1). Οι ασθενείς κατανεμήθηκαν σύμφωνα με την κατάταξη του κινδύνου D’Amico [3]. Charlson δείκτη συννοσηρότητας (ΚΠΕ) εκτιμήθηκε για την ομάδα EBRT [13], αλλά δεν υπήρχαν διαθέσιμες πληροφορίες για την ομάδα RP.

Η

Θεραπείες

επιλογή Θεραπεία της RP ή IMRT αποφασίστηκε από τον ασθενή με το αιτούν γιατρό, μετά από μια εξήγηση του θεραπευτικού εναλλακτικές λύσεις. Κακή υποψηφίων χειρουργική επέμβαση και εκείνοι που προτίμησαν ακτινοθεραπεία σε χειρουργική επέμβαση παραπέμφθηκαν EBRT. Η πιο κοινή χειρουργική διαδικασία ήταν ανοιχτή RP με διμερείς επιπωματικό λεμφαδένων, η οποία έγινε σε 491 (86,3%) ασθενείς. Λαπαροσκοπική RP και τη βοήθεια ρομπότ λαπαροσκοπική RP πραγματοποιήθηκαν σε 36 (6,3%) και 42 (7,4%) ασθενείς, αντίστοιχα.

Οι περισσότεροι ασθενείς EBRT (302 από 322, 93,8%) υποβλήθηκαν IMRT, και τα υπόλοιπα λίγα (20 322, 6,2%) έλαβαν 3D-CRT. Οι περισσότεροι ασθενείς (308 322, 95,7%) έλαβαν συνολικές δόσεις ≥72Gy με μέση δόση 76 Gy. Για την τεχνική IMRT, η συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών (289 από 302, 95,7%) υποβλήθηκαν σε ογκομετρική διαμορφωμένο θεραπεία τόξου (VMAT) στο οποίο ένα καταλλήλως διαμορφωμένο δέσμη ακτίνων Χ παραδόθηκε για στόχευση από ένα περιστρεφόμενο πηγή ακτινοβολίας υπό μηχανογραφημένη βελτιστοποίηση για την αποφυγή κρίσιμων όργανα με αντίστροφο σχεδιασμό. Δύο ασθενείς δόθηκαν VMAT παράδοση των 26 Gy ως μια ώθηση μετά από πυελική λεμφαδένες ακτινοβολία 45 Gy χρησιμοποιώντας σταθερή τεχνική τέσσερις-πεδίου (box). Οι υπόλοιποι 11 ασθενείς έλαβαν σταθερή τεχνική πέντε πεδίου με Αντισταθμιστές ράβδο αναπτυχθεί σε μονάδα ακτινοθεραπείας μας [14]. Για την τεχνική 3D-CRT, εννέα ασθενείς (45%) έλαβαν δύο αξόνων δυναμική θεραπεία τόξο και μόνο, στην οποία κοίλη κατανομή της δόσης για την αποφυγή της ουροδόχου κύστης και του ορθού επιτεύχθηκε, για μια συνολική δόση των 72 Gy [15]? 11 ασθενείς (55%) υποβλήθηκαν σε τεχνική κουτί για πυελικό λεμφαδένα ακτινοβόληση των 45 με 50,4 Gy με ώθηση στόχο των 14,4 έως 27 Gy με την τεχνική πολλαπλών τομέα.

τελικά σημεία και στατιστική ανάλυση

Πρωτοβάθμια καταληκτικά σημεία ήταν η συνολική επιβίωση (OS) και ειδική για τον καρκίνο επιβίωση (CSS). Που σχετίζονται με αυτές, η θνησιμότητα άλλα αίτια (ΚΟΑ) υπολογίστηκε επίσης, το οποίο ήταν ίσο με τη διαφορά μεταξύ του λειτουργικού συστήματος και CSS. Βιοχημικής υποτροπής επιβίωση χωρίς (ΤΕΤ) αξιολογήθηκε ως δευτερεύον καταληκτικό σημείο. χρόνο παρακολούθησης που ξεκίνησε από την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης στην ομάδα RP ή από την έναρξη της ακτινοθεραπείας για την ομάδα EBRT. Βιοχημική υποτροπή ορίστηκε ως δύο διαδοχικές ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA) επίπεδα ≥0.2 ng /ml στην ομάδα RP [16,17] και το ναδίρ του + ≥2 ng /ml στην ομάδα EBRT [18]. Οι διαφορές στις κλινικές μεταβλητές μεταξύ των ομάδων εξετάστηκαν χρησιμοποιώντας

t

του Φοιτητή -. Και Chi-square τεστ

Το λειτουργικό σύστημα, CSS, και ΤΕΤ αναλύθηκαν τόσο σε παγκόσμιο όσο και σύμφωνα με D’Amico κινδύνου για κάθε ομάδα. Η μέθοδος Kaplan-Meier χρησιμοποιήθηκε και log-rank test για να συγκρίνουμε τις καμπύλες. Cox μοντέλο παλινδρόμησης αναλογικών κινδύνων χρησιμοποιήθηκε για την πολυπαραγοντική ανάλυση. Η ανάλυση πραγματοποιήθηκε με χρήση JMP Pro έκδοση 11.0.0 (SAS Institute, Cary, NC, USA).

P

& lt? 0,05 θεωρήθηκε σημαντική. Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν μέχρι το Δεκέμβριο του 2014.

Αποτελέσματα

Τα χαρακτηριστικά των ασθενών

Το μεσαίο (διατεταρτημοριακό εύρος [IQR]) παρακολούθηση διάρκειες ήταν 53 (29 – 76) και 45 (32-59) μήνες στις ομάδες RP και EBRT, αντίστοιχα. Ο Πίνακας 1 συνοψίζει τα κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών και στις δύο ομάδες. Η διάμεση τιμή (IQR) ηλικία ήταν 66 έτη (62-70 έτη) και 70 ετών (66-74 ετών) στις RP και EBRT ομάδες, αντίστοιχα (

P

& lt? 0,0001). Σύμφωνα με την κατάταξη D’Amico [3], 27,6, 42,5, και 29,9% των ασθενών στην ομάδα RP? και 13,0, 35,4, και 51,6% των ασθενών στην ομάδα EBRT ταξινομήθηκαν ως χαμηλής, ενδιάμεσης και υψηλού κινδύνου, αντίστοιχα (

P

& lt? 0,0001). θεραπεία στέρησης ανδρογόνων (ADT) ήταν πιο συχνές στην ομάδα EBRT από ό, τι στην ομάδα RP (69,3% έναντι 23,6%, αντίστοιχα?

P

& lt? 0,0001). Στην ομάδα EBRT, όλοι οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ADT έλαβαν νεο-επικουρική ADT που ακολουθείται από τη συνέχιση της, εάν ενδείκνυται. Στην ομάδα RP, από 134 περιπτώσεις που υποβλήθηκαν σε ADT, 107 (79,9%), 18 (13,4%) και 9 (6,7%) που χρησιμοποιείται έκδοχο ADT, νεο-επικουρική ADT και οι δύο, αντίστοιχα.

Η

Χειρουργική ασθενείς παρακολουθήθηκαν με PSA? αν βιοχημική βλάβη εντοπίστηκε, να σώσει ακτινοθεραπεία ή διασώσουν ADT δόθηκε σε εύθετο χρόνο. Μεταξύ των 569 ασθενών στην ομάδα RP, 98 (17,2%) είχαν βιοχημική ανεπάρκεια, από τους οποίους 24, 60, και 7 έλαβαν διάσωσης ακτινοθεραπεία, διάσωση ADT, και τα δύο, αντίστοιχα. Από την άλλη πλευρά, 21 322 (6,5%) στην ομάδα EBRT είχε βιοχημική ανεπάρκεια και όλοι τους έλαβαν διάσωσης ADT.

Από τους 322 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε EBRT, 99 (30,7%) παρουσίασε συνοδά νοσήματα, τα πιο κοινό είναι ο σακχαρώδης διαβήτης 2, προηγούμενες άλλες κακοήθειες και της στεφανιαίας νόσου. Όλοι οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε EBRT είχαν ηλικία προσαρμοσμένο ΚΠΕ ≥1 με μία μέση βαθμολογία των 4 (IQR: 3-4). Επιπλέον, τουλάχιστον 34 (10,3%) ασθενείς στην ομάδα EBRT πήρε αντιπηκτικά ή αντιαιμοπεταλιακά παράγοντες. ΚΠΕ δεν υπολογίστηκε για την ομάδα RP, επειδή οι πληροφορίες που απαιτούνται δεν ήταν διαθέσιμο.

Θεραπεία αποτελέσματα

Όσον αφορά τα πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία, συνολικά 31 (3,5%) ασθενείς απεβίωσαν συνολικά (η ομάδα RP: 8? η ομάδα EBRT: 23) και 8 (0,9%) πέθαναν από το PC (ομάδα RP: 2? την ομάδα EBRT: 6) κατά τη διάρκεια της περιόδου της μελέτης. Τα ποσοστά OS 5 ετών ήταν 98,2 και 92,7%? και τα ποσοστά CSS 5 ετών ήταν 99,5 και 98,8%, για τις ομάδες RP και EBRT, αντίστοιχα. Οι καμπύλες επιβίωσης (Εικόνες 2 και 3) έδειξε μία σημαντικά καλύτερη πρόγνωση της ομάδας RP από την ομάδα EBRT, τόσο για OS (δοκιμή log-rank,

P

& lt? 0.0001) και CSS (

P

= 0,0010). Το σχήμα 4 δείχνει OCM στην ομάδα ομάδα RP και EBRT, πράγμα που δείχνει ότι η OCM ήταν υψηλότερη στην ομάδα EBRT (

P

= 0.0001). Για αναφορά, υπήρχαν 23 θάνατοι άλλη αιτία, και οι αιτίες αποτελούνταν από άλλους τύπους καρκίνου (

n

= 11: καρκίνο του οισοφάγου,

n

= 2? Ο καρκίνος του πνεύμονα,

n

= 2? καρκίνο παγκρέατος,

n

= 2? γαστρικό καρκίνο,

n

= 1? καρκίνου του παχέος εντέρου,

n

= 1? καρκίνο του ήπατος,

n

= 1? χολή καρκίνος αγωγού,

n

= 1? και στρωματικών όγκων του γαστρεντερικού, η = 1)? πνευμονία (

n

= 3)? εγκεφαλικό έμφρακτο (

n

= 2)? αορτική ανατομή (

n

= 1)? κοιλιακό αορτικό ανεύρυσμα (

n

= 1)? καρδιακή αμυλοείδωση (

n

= 1)? πολλαπλή ανεπάρκεια οργάνων (

n

= 1)? και άγνωστες (

n

= 3).

Κάθε

P

-τιμή υποδεικνύει το αποτέλεσμα των τεστ log-rank.

Η

Κάθε

P

-τιμή υποδεικνύει το αποτέλεσμα των τεστ log-rank.

η

Όσον αφορά CSS με μεγαλύτερη λεπτομέρεια, δεν υπήρξε θάνατος στους άνδρες με χαμηλά και ενδιάμεσα D’Amico κινδύνους, εκτός από ένα με ενδιάμεσου κινδύνου στην ομάδα EBRT. Σε ασθενείς υψηλού κινδύνου, η ανωτερότητα της RP πάνω EBRT αποδείχθηκε τόσο για OS (δοκιμή log-rank,

P

= 0,0001) και CSS (

P

= 0,0233). Σχετικά με αυτό, τα αρχικά χαρακτηριστικά των ομάδων RP και EBRT σε ασθενείς υψηλού κινδύνου (

n

= 336) φαίνονται στον Πίνακα 2. Όπως και με το συνολικό κοόρτη, υπήρχαν στατιστικά σημαντικές διαφορές της κάθε παραμέτρου μεταξύ της δύο ομάδες, αλλά μειώνεται παρατηρήθηκαν διαφορές εκτός από την ηλικία και το ADT. Είναι ενδιαφέρον, οκτώ ασθενείς πεθαίνουν από τον υπολογιστή, πέντε πέθαναν μέσα σε 38 (εύρος: 22-38) μήνες, ενώ οι άλλοι τρεις έχασαν τη ζωή τους μετά από 87 (εύρος: 87-98) μήνες. Τέσσερις στην πρώην ομάδα είχε Gleason σκορ ≥9, ενώ δύο στην τελευταία είχε Gleason σκοράρει 7. Όσον αφορά το σχέδιο εξέλιξη, όλοι οι ασθενείς στην πρώτη ομάδα που αναπτύχθηκε αρχικά μετάσταση στα οστά, ενώ καθένα από τα τρία στην τελευταία αναπτύχθηκε αρχικά τοπικής υποτροπής, του πνεύμονα μετάσταση και πυελική μετάσταση λεμφαδένα, αντίστοιχα. Και οι τρεις περιπτώσεις στη δεύτερη ομάδα ανήκαν στην ομάδα EBRT.

Η

Η μονοπαραγοντική ανάλυση που σχετίζονται σκορ Gleason σε βιοψία, κλινικό στάδιο Τ, κλινική ομάδα κινδύνου και τη θεραπεία τροπικότητα D’Amico με CSS. Πολυπαραγοντική ανάλυση αυτών των παραμέτρων έδειξε την ομάδα RP είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα CSS (Αναλογία κινδύνου [HR]: 6.373,

P

= 0,0294) (Πίνακας 3). Έχουμε αναλύσει επίσης επικεντρώθηκε σε 322 ασθενείς στην ομάδα EBRT. Όπως και με άλλες παραμέτρους (ηλικία, την αρχική PSA, σκορ Gleason σε βιοψία, κλινικό στάδιο Τ, και η ομάδα κλινικού κινδύνου D’Amico του), δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά μεταξύ 3D-CRT και IMRT τόσο για OS και CSS (

P

= 0,5362 για το OS και

P

= 0,6330 για CSS). Αντ ‘αυτού, μονοπαραγοντική ανάλυση που σχετίζονται με την ηλικία προσαρμοστεί ΚΠΕ με το OS (

P

= 0,0049). Στο πλαίσιο αυτό, οι ασθενείς με ηλικία προσαρμοσμένο ΚΠΕ ≥4 (201 από 322, 62,4%) είχαν σημαντικά υψηλότερα από εκείνα που ΚΟΑ με την ηλικία προσαρμοσμένο ΚΠΕ & lt? 4 (121 322, 37,6%?

P

= 0,0024).

η

Από την άλλη πλευρά, οι ΤΕΤ ποσοστά 5-ετών ήταν 81,1 και 90,9% στις ομάδες RP και EBRT, αντίστοιχα. Η ομάδα EBRT είχε μια σημαντικά μεγαλύτερη ΤΕΤ από την ομάδα RP (

P

& lt? 0,0001)., Και η ανωτερότητα των EBRT πάνω RP ήταν συνεπής σε όλες τις τρεις ομάδες κινδύνου (Σχήμα 5)

κάθε

P

-τιμή υποδεικνύει το αποτέλεσμα των τεστ log-rank.

η

Συζήτηση

στην παρούσα μελέτη, δείξαμε μια καλύτερη επιβίωση για RP από EBRT σε όλους τους ασθενείς και τους ασθενείς υψηλού κινδύνου, όταν αναλύονται σύμφωνα με την ταξινόμηση του κινδύνου D’Amico. Η πολυπαραγοντική ανάλυση επιβεβαίωσε RP ως ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα CSS, αν και η ομάδα EBRT ήταν μεγαλύτερα και είχαν υψηλότερο ποσοστό ΚΟΑ. Εκτός από την ανάλυση των επιδημιολογικών δεδομένων, αυτή είναι η πρώτη μελέτη που αποδεικνύει το πλεονέκτημα επιβίωσης της RP πάνω EBRT.

Για τις γνώσεις μας, μόνο δύο αναδρομικές μελέτες έχουν σχέση με τη θνησιμότητα των RP και EBRT [7,8]. Μερινός et al. επανεξετάζονται 1.200 ασθενείς με εντοπισμένο PC αγωγή με RP (

n

= 993) ή IMRT (

n

= 207) σε έναν πληθυσμό της Χιλής. Ανέφεραν ότι η μορφή θεραπείας δεν επηρέασε το CSS, αλλά ότι η ομάδα RP είχε πλέον OS λόγω της μεγαλύτερης ΚΟΑ του ομίλου IMRT [7]. Παρομοίως, Kim et al. επανεξετάζονται 738 ασθενείς περιλαμβάνει RP (

n

= 549) και EBRT (

n

= 189) περιπτώσεις, και δεν ανέφεραν κατωτερότητα του EBRT με RP παρά συμπερίληψη περισσότερων ασθενών υψηλού κινδύνου που διατίθενται για EBRT . Αξιοσημείωτα, όμως, όλοι οι ασθενείς στην ομάδα EBRT αυτής της μελέτης υποβλήθηκαν σε 3D-CRT, και οι ασθενείς με νόσο του CN1 συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση (26 στην ομάδα RP και 13 στην ομάδα EBRT) [8]. Άλλα από αυτά, μερικές επιδημιολογικές μελέτες που βασίζονται σε σχετικά παλιά δεδομένα κατέδειξαν χαμηλότερη θνησιμότητα για RP από EBRT, όπως προαναφέρθηκε [9-11]. Από την επιτήρηση, την επιδημιολογία, και τα τελικά αποτελέσματα (SEER) δεδομένων, Abdollah et al. εντοπίστηκαν 68.665 ασθενείς με εντοπισμένο PC αγωγή με RP ή EBRT μεταξύ 1992 και 2005, και έδειξε ότι όσοι έλαβαν θεραπεία με RP είχε μια καλύτερη CSS με ροπή ανάλυση βαθμολογία ταιριαστό [9]. Δύο άλλες μελέτες που συλλέγονται επίσης τα στοιχεία από το πρόγραμμα SEER και επέστησε παρόμοια συμπεράσματα [10,11]. Εκτός από αυτά, Sooriakumaran et al. έχουν πραγματοποιήσει πρόσφατα μεγάλη μελέτη παρατήρησης με μακρά παρακολούθηση χρησιμοποιώντας σουηδικού πληθυσμού με βάση το σύνολο δεδομένων μεταξύ των ετών 1996 και 2010. αξιολογούνται τόσο παραδοσιακά συμμεταβλητή προσαρμοσμένο HR και ΥΕ μετά βαθμολογίας τάση που ταιριάζουν για ακτινοθεραπεία σε σχέση με τη χειρουργική επέμβαση, και έχουν καταλήξει στο συμπέρασμα ότι η χειρουργική επέμβαση οδηγεί σε καλύτερη επιβίωση από ακτινοθεραπεία [12]. Παρά τις επικρίσεις από ακτινολόγους ότι η βαθμολογία της τάσης αντιστοίχιση δεν μπορεί να διορθώσει για συγχυτικούς παράγοντες επαρκώς όταν οι πληθυσμοί είναι θεμελιωδώς διαφορετική [19], που ισχυρίστηκαν ότι τα δεδομένα τους είναι η καλύτερη διαθέσιμη σύγκριση της αποτελεσματικότητας όσον αφορά την επιβίωση μεταξύ των θεραπειών, έως ότου το μέλλον τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές συντάξει ένα τελικό συμπέρασμα [20]. Η παρούσα αναδρομική μελέτη μπορεί να τοποθετηθεί ως πρόσθετο μία που υποστηρίζει τα αποτελέσματα της Sooriakumaran στο πρόσφατο πληθυσμού. Σχετικά με αυτό, στην EBRT ομάδα μας, 93,8% των ασθενών υποβλήθηκαν IMRT, και 95,7% έλαβαν συνολική δόση ≥72Gy με μέση δόση 76 Gy, γεγονός που δείχνει ότι ομάδα μας αντικατοπτρίζει την τρέχουσα κλινική κατάσταση του EBRT στην εποχή της IMRT.

ο λόγος για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα OS και CSS στην ομάδα RP από ό, τι η ομάδα EBRT στη μελέτη αυτή μπορεί να εξηγηθεί ως εξής. Πρώτον, οι ασθενείς της ομάδας EBRT ήταν σημαντικά μεγαλύτερα, και είχαν διάμεση ηλικία προσαρμοσμένη CCI του τόσο υψηλές όσο 4 (IQR: 3-4), με αποτέλεσμα ένα υψηλότερο OCM από αυτές της ομάδας RP. Αυτό αποδίδεται στο χειρότερο λειτουργικό σύστημα της EBRT, και ίσως στο χειρότερο CSS της, καθώς, δεδομένου ότι οι ασθενείς με συνοδά νοσήματα που θεωρούνται ευάλωτα στον εαυτό του PC. Για αναφορά, πολλές μελέτες συνεργάτης προεπεξεργασίας σαρκοπενία (απώλεια μυϊκού ιστού) με χειρότερα αποτελέσματα σε διάφορες κακοήθειες, πράγμα που δείχνει ότι οι συνθήκες των ασθενών μπορεί να επηρεάσει την ικανότητά τους να αντιμετωπίσουν το άγχος ή ασθένεια [21]. Δεύτερον, διάφορες θεραπείες διάσωσης θα μπορούσε να επηρεάσει τα αποτελέσματα επιβίωσης RP και EBRT. 98 ασθενείς ομάδα RP που αναπτύχθηκαν βιοχημικές αποτυχία, 91 (92,9%) έλαβαν είτε ακτινοθεραπεία διάσωση ή διάσωσης ADT σε εύθετο χρόνο, ενώ οι ασθενείς EBRT είχαν λιγότερες επιλογές, που αποτελείται κυρίως από εναλλακτικές ADT και κυτταροτοξική χημειοθεραπεία. Αυτό μπορεί να αποδοθεί εν μέρει στην χειρότερη έκβαση της EBRT. Πράγματι, τρεις ασθενείς που έχασαν τη ζωή τους από τον υπολογιστή αργά (μετά από 87 μήνες), όλα ανήκαν στην ομάδα EBRT, η οποία θα μπορούσε να υποδηλώνει ότι οι ασθενείς EBRT ήταν πιθανό να αποτύχει σε θεραπείες διάσωσης. Εν τω μεταξύ, οι ασθενείς που πέθανε νωρίς (εντός 38 μηνών) έχουν θεωρηθεί ότι έχουν ιδιαίτερα επιθετική μορφή καρκίνου από την αρχή: όλα εκτός από ένα είχαν Gleason σκοράρει ≥9

Από την άλλη πλευρά, η ΤΕΤ ανωτερότητα της EBRT με RP εξαρτάται. με τη διαφορά των ορισμών της βιοχημικής υποτροπής σε κάθε ομάδα. Το ναδίρ PSA του + ≥2 ng /ml στην ομάδα EBRT [18] είναι υψηλότερη από τις δύο διαδοχικές επίπεδα PSA του ≥0.2 ng /ml στην ομάδα RP [16,17], αν και το 69,3% των ασθενών EBRT χρησιμοποιούνται ταυτόχρονη ADT . Αποτελέσματα της ΤΕΤ ως εκ τούτου δεν μπορεί να αντανακλά αυτές της θνησιμότητας, όπως αναφέρεται σε άλλες μελέτες [7,8].

Με δεδομένη την διαφορά θνησιμότητας των RP και EBRT, αναμένουμε αυτή η μελέτη να προσθέσετε περισσότερα στοιχεία ως προς τη βελτιστοποίηση της θεραπείας για εντοπισμένη PC στην εποχή της IMRT. Ωστόσο, αυτή η μελέτη είχε αρκετούς περιορισμούς. Πρώτον, ήταν μια αναδρομική ανάλυση ενός ενιαίου φορέα με όχι μια μακρά παρακολούθηση, με αποτέλεσμα σε πολύ λίγα γεγονότα. Υπό αυτές τις συνθήκες, τα παραδοσιακά πολυπαραγοντική ανάλυση μας δεν θα μπορούσε να ήταν πλήρως δικαιολογημένη για τους σκοπούς της διόρθωση για συγχυτικούς παράγοντες, όταν οι πληθυσμοί των λεπτομερειών ήταν τόσο διαφορετική, όπως αναφέρεται ανωτέρω [19]. Δεύτερον, όπως και με άλλες παρόμοιες μελέτες, η μελέτη αυτή υπέφερε από τη μεροληψία της επιλογής. Για παράδειγμα, τουλάχιστον 34 (10,3%) ασθενείς στην ομάδα EBRT πήρε αντιπηκτικούς και αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες, για τους οποίους αυτοί οι ασθενείς θα μπορούσαν να ανατεθεί σε EBRT παρά τη χειρουργική επέμβαση. Συσσωρεύσεις αυτών των τάσεων θα έχουν κάνει τη μεγάλη διαφορά μεταξύ των δύο ομάδων. Από το αποτέλεσμα της πολυπαραγοντικής ανάλυσης για CSS θα μπορούσε να αλλάξει αν διενεργήθηκε από κοινού με ΚΠΕ, η παρούσα αποτέλεσμα θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή. Τρίτον, EBRT ομάδα μας περιλάμβανε ένα μικρό ποσοστό των περιπτώσεων 3D-CRT. Καθώς οι νέες τεχνολογίες, όπως η IMRT, VMAT και ακτινοθεραπεία απεικονιστικά καθοδηγούμενη έχουν βελτιωθεί τα αποτελέσματα EBRT [22], οι αξιολογήσεις των EBRT έναντι RP θα πρέπει να ενημερώνονται συχνά. Στην πραγματικότητα, έχουμε αποκτήσει ένα πολλά υποσχόμενο αποτέλεσμα VMAT. Σε πρόσφατη μελέτη VMAT μας, μόνο δύο από τους 200 ασθενείς πέθαναν από το PC στην μέση διάρκεια παρακολούθησης των 61 μηνών [23]. Οι τυχαιοποιημένες προοπτικές μελέτες χρησιμοποιώντας τις τελευταίες τεχνολογίες με μεγαλύτερη παρακολούθηση διάστημα που απαιτείται για τη δημιουργία αδιάσειστα αποδεικτικά στοιχεία.

Συμπεράσματα

Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με RP είχαν καλύτερη πρόγνωση τόσο για OS και CSS από εκείνους που έλαβαν θεραπεία με EBRT. Παρά το γεγονός ότι οι ασθενείς στην ομάδα EBRT ήταν μεγαλύτερα και είχαν υψηλότερο ποσοστό ΚΟΑ, πολυπαραγοντική ανάλυση που σχετίζονται RP με μεγαλύτερη CSS. RP μπορεί να είναι η καλύτερη επιλογή, ειδικά για τους ασθενείς υψηλού κινδύνου.