Crizotinib είναι ένα φάρμακο που ενεργεί κατά του καρκίνου ως ALK (αναπλαστικό κινάση λέμφωμα) και ROS1 (c-ros ογκογονίδιο 1) αναστολέα, έχουν εγκριθεί για τη θεραπεία ορισμένων μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) Crizotinib σήμερα πιστεύεται ότι ασκούν τα αποτελέσματά της μέσω της διαφοροποίησης της ανάπτυξης, της μετανάστευσης, και η εισβολή κακοηθών κυττάρων. Άλλες μελέτες προτείνουν ότι crizotinib μπορούσε επίσης να δρουν μέσω αναστολής της αγγειογένεσης σε κακοήθεις όγκους. Pembrolizumab (επίσης γνωστή ως ΜΚ-3475) είναι ένα φάρμακο σε marketted από την Merck που στοχεύει το προγραμματισμένο κυτταρικό υποδοχέα θανάτου 1 (PD-1). Το φάρμακο προορίζεται για χρήση στη θεραπεία του μεταστατικού μελανώματος.

Η Pfizer και Merck ανακοίνωσε ότι έχουν εισέλθει σε μια συμφωνία για να εξερευνήσετε το θεραπευτικό δυναμικό του συνδυασμού crizotinib της Pfizer με τα δοκιμαζόμενα pembrolizumab αντίσωμα της Merck αντι-PD-1. Μια κλινική μελέτη αξιολογηθεί η ασφάλεια και η ανεκτικότητα του συνδυασμού σε ασθενείς με προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα ALK-θετικό (NSCLC). Αυτή η συνεργασία μεταξύ της Pfizer και Merck είναι μόνο ένα παράδειγμα από τη βούληση των χορηγών να συνεργαστούν σε μια προσπάθεια να επιταχυνθεί η πρόοδος κατά μερικές από τις πιο δύσκολες για θεραπεία καρκίνων. Οι επιδράσεις του συνδυασμού ενός φαρμάκου, crizotinib, η οποία αναστέλλει ένα ασυνήθιστα ενεργοποιείται ενζύμου σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του πνεύμονα ALK-θετικό, με το ερευνητικό φάρμακο, pembrolizumab, η οποία εκμεταλλεύεται το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος για την καταπολέμηση του καρκίνου.

Αυτό το πολυ -Center, ανοικτή κλινική μελέτη αναμένεται να ξεκινήσει το 2015. η Pfizer θα διεξάγει τη μελέτη. Και οι δύο εταιρείες ανακοίνωσαν ήδη σχέδια για να αξιολογηθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του pembrolizumab σε συνδυασμό με το μικρό αναστολέα της κινάσης axitinib μόριο της Pfizer σε ασθενείς με νεφροκυτταρικό καρκίνωμα. Ξεχωριστά, pembrolizumab συν της Pfizer PF-05082566 (PF-2566), ένα ερευνητικό παράγοντα ανοσο-ογκολογίας που στοχεύει τον ανθρώπινο υποδοχέα 4-1 ΒΒ, θα πρέπει να αξιολογηθεί σε πολλαπλούς τύπους καρκίνου. Οι μελέτες αυτές αναμένεται να ξεκινήσει την εγγραφή αργότερα αυτό το έτος.

Την περασμένη εβδομάδα στο περιοδικό Nature Medicine, μια μελέτη με επικεφαλής τον Christine, επίκουρος καθηγητής της Ιατρικής και Βιολογίας του Καρκίνου, δημοσιεύτηκε στο διαδίκτυο. Το έργο βασίστηκε σε μια ενδιαφέρουσα κλινική παρατήρηση του μια γυναίκα ασθενή με προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα που είχε μια απροσδόκητη απάντηση σε ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει τον υποδοχέα του αυξητικού παράγοντα που μοιάζει με ινσουλίνη (IGF-1 R). IGF-1 R βοηθά τα καρκινικά κύτταρα να επιβιώσουν και να αποφύγει αντικαρκινικών θεραπειών

Είναι αξιοσημείωτο ότι ο ασθενής παρέμεινε στην θεραπεία IGF-1 R 17 μήνες -. Πολύ περισσότερο από ό, τι οποιοδήποτε άλλο ασθενή στην κλινική δοκιμή. Οι ερευνητές άρχισε να ενδιαφέρεται για τους οποίους όγκου αυτού του συγκεκριμένου ασθενούς ανταποκρίθηκε στην πειραματική θεραπεία τόσο δραματικά. Οι ερευνητές αποφάσισαν να δοκιμασία γονιδιακών μεταλλάξεων και βρήκε ένα απρόσμενο αποτέλεσμα – όγκου του ασθενούς ήταν θετικός για μια σύντηξη γονιδίου ALK. Μόνο περίπου 5 τοις εκατό των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα έχουν αυτό το γονίδιο σύντηξης στον όγκο τους.

Με τη νέα αυτή πληροφορία, ο ασθενής είναι εγγεγραμμένοι σε άλλη κλινική δοκιμή crizotinib δοκιμών, ένα φάρμακο που στοχεύει ALK ανακατατάξεις, και ο καρκίνος της σταμάτησε να εξελίσσεται για αρκετούς μήνες ακόμη. έκπληξη απάντηση αυτού του ασθενούς σε διαφορετικές μορφές θεραπείας πυροδότησε μια νέα γραμμή της έρευνας για να εντοπίσουν και να εξηγήσουν τους βιολογικούς μηχανισμούς στην εργασία. Ερευνητές από ιατρικά κέντρα στις Ηνωμένες Πολιτείες, τη Γερμανία και την Αυστραλία δοκιμαστεί η ικανότητα του IGF-1R αναστολέας θεραπείες μόνες ή σε συνδυασμό με αναστολείς ALK να εμποδίσουν την ανάπτυξη του ALK + πνεύμονα καρκίνου και για να ξεπεραστούν επίκτητη ανθεκτικότητα σε θεραπείες αναστολέα ALK.

Εργασία σε κυτταρικές γραμμές, τα μοντέλα ποντικού και κυττάρων όγκου πνεύμονα του ασθενούς, αυτοί δοκιμάζονται τα δύο είδη φαρμάκων και βρήκαν ότι η θεραπεία συνδυασμού ενισχύσει την ικανότητα να επιβραδύνει την ανάπτυξη του καρκίνου του πνεύμονα ALK + κύτταρα. Βρήκαν παρόμοια αποτελέσματα σε κυτταρικές σειρές από ALK + λέμφωμα, μια διαφορετική μορφή καρκίνου που φέρουν τη γενετική τροποποίηση ίδιο όγκο.