Αφηρημένο

Στόχος

Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να αξιολογήσει προοπτικά τη σκοπιμότητα της ανταπόκρισης στη θεραπεία παρακολούθησης στη χημειοθεραπεία σε ασθενείς με καρκίνωμα μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, χρησιμοποιώντας χάρτες λειτουργική διάχυσης (FDMS) .

Υλικά και Μέθοδοι

Αυτή η μελέτη εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας καντονίου Έρευνας και ενημέρωσε γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από όλους τους ασθενείς. συμπεριλήφθηκαν συνολικά 13 βλάβες? εννέα ασθενείς (εύρος = 53-76 ετών, 5 γυναίκες, 4 άνδρες μέσης ηλικίας 66 χρόνων). Απεικόνιση διεξήχθη μέσα σε δύο εβδομάδες πριν από την έναρξη της χημειοθεραπείας και κατά ένα, δύο, και έξι εβδομάδες μετά την έναρξη της χημειοθεραπείας. Απεικόνισης περιελάμβανε μια ακολουθία διάχυσης-σταθμισμένη αναπνευστικού-ενεργοποιείται συμπεριλαμβανομένων τριών β-παράγοντες (100, 600, και 800 s /mm

2). Η απόκριση στη θεραπεία ορίστηκε από την αλλαγή στη διάμετρο του όγκου την υπολογιστική τομογραφία (CT) μετά από δύο κύκλους χημειοθεραπείας. Αλλαγές στο συντελεστή διάχυσης προφανή (ADC) σε μια βάση ανά-βλάβη και τα ποσοστά των voxel με σημαντικά αυξημένη ή μειωμένη ADCs επί FDMS αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας επανειλημμένες μετρήσεις ανάλυσης της διακύμανσης (ANOVA). Αλλαγές στο μέγεθος του όγκου χρησιμοποιήθηκαν ως συμμεταβλητή για να εξετάσει την ικανότητα του ΚΔΚ και των παραμέτρων FDM για την πρόβλεψη της ανταπόκρισης στη θεραπεία.

Αποτελέσματα

Επαναλαμβανόμενες μετρήσεις ANOVA έδειξε ότι το ποσοστό των voxels με αυξημένη ΕΕΠ για FDMS ( p = 0,002), καθώς και η μέση αύξηση της ADC (p = 0,011) ήταν σημαντικά υψηλότερα σε καλή ανταποκρίθηκαν με μεγάλη μείωση στο μέγεθος του όγκου στην αξονική τομογραφία.

Συμπέρασμα

τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η ποσοστό των voxels με σημαντικά αυξημένη ADCs επί FDMS φαίνεται να είναι μια πολλά υποσχόμενη βιοδείκτης για την πρόωρη πρόβλεψη της ανταπόκρισης στη θεραπεία σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνωμα του πνεύμονα. Σε αντίθεση με μέσες τιμές, η προσέγγιση αυτή επιτρέπει η χωρική ετερογένεια της ανταπόκρισης στη θεραπεία που πρέπει να επιλυθούν

Παράθεση:. Reischauer C, Froehlich JM, Pless Μ, Binkert CA, Koh DM, Gutzeit Α (2014) Πρώιμη Θεραπεία απόκρισης σε μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα ασθενείς που χρησιμοποιούν Diffusion-weighted imaging και Λειτουργική διάχυση Χάρτες – μια μελέτη σκοπιμότητας. PLoS ONE 9 (10): e108052. doi: 10.1371 /journal.pone.0108052

Επιμέλεια: Ανδρέας-Κλαύδιος Hoffmann, της Δυτικής Γερμανίας Κέντρο Καρκίνου, Γερμανία

Ελήφθη: 5 του Μάη 2014? Αποδεκτές: 2 Αυγ 2014? Δημοσιεύθηκε: 7 Οκτωβρίου 2014

Copyright: © 2014 Reischauer et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Τα στοιχεία είναι διαθέσιμα από το δρυάς Digital Repository:. https://dx.doi.org/10.5061/dryad.50v83

Χρηματοδότηση: Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Οι ανταγωνιστικές. ενδιαφέροντα: Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Απόκριση σε αντικαρκινικά φάρμακα από μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα συνήθως αξιολογείται ως συρρίκνωση του όγκου σε υπολογιστική τομογραφία (CT), μετά από δύο. κύκλους χημειοθεραπείας σε συμφωνία με τα κριτήρια αξιολόγησης απάντηση σε συμπαγείς όγκους (RECIST) [1]. Μυθιστόρημα χημειοθεραπείες, καθώς και νέες στοχευμένες θεραπείες εισάγονται σταδιακά, ως εκ τούτου, νέα βιοδείκτες που επιτρέπουν την πρώιμη παρακολούθηση της θεραπείας και την πρόβλεψη της ανταπόκρισης στη θεραπεία είναι δικαιολογημένη έτσι ώστε η θεραπεία μπορεί να προσαρμοστεί πιο γρήγορα, αποφεύγοντας τις περιττές αρνητικές επιπτώσεις από την αναποτελεσματική θεραπεία και καθιστώντας αντικαρκινικών θεραπειών περισσότερα αποτελεσματική από πλευράς κόστους.

η διάχυση-weighted imaging (DWI) είναι ένα πολλά υποσχόμενο εργαλείο για την αξιολόγηση της ανταπόκρισης στη θεραπεία με αντικαρκινική θεραπεία σε προγενέστερο στάδιο από τη μέτρηση του μεγέθους του όγκου, αφού κυτταρικού θανάτου και αγγειακές αλλαγές προηγούνται των αλλαγών στο μέγεθος της βλάβης [2] . Χρησιμοποιώντας DWI, ο συντελεστής φαινομενική διάχυσης (ADC) μπορεί να υπολογιστεί η οποία έχει αποδειχθεί ότι είναι ένα χρήσιμο ποσοτικό βιοδείκτης απόκριση σε αντικαρκινικά φάρμακα σε όγκους εγκεφάλου [3], ο καρκίνος του μαστού [4] – [6], όγκους κεφαλής και τραχήλου [7 ], [8], του τραχήλου της μήτρας [9], του καρκίνου του ήπατος [10], του καρκίνου του ορθού [11], σαρκώματα μαλακών ιστών [12], οστικές μεταστάσεις [13], [14], και μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα [ ,,,0],15].

πιο πρόσφατα, το λειτουργικό χάρτη διάχυσης (DM) έχει ερευνηθεί ως μέθοδο ανάλυσης voxelwise ADC που είναι δυνητικά πιο ευαίσθητη στην ανίχνευση της ανταπόκρισης στη θεραπεία από το ΚΔΚ κατά μέσο όρο σε ολόκληρη την βλαβών [16], [17 ]. Η FDM χαρακτηρίζει και ποσοτικοποιεί ετερογένεια της ανταπόκρισης στη θεραπεία από τον τεμαχισμό του όγκου σε βάση voxelwise σε τρεις διακριτές περιοχές με σημαντικά αυξημένο (κόκκινο voxels), μειώθηκε σημαντικά (μπλε voxels) και αμετάβλητη ΚΔΚ (πράσινο voxels) υπό θεραπεία. Χρησιμοποιώντας αυτή τη μέθοδο, οι μελέτες έχουν μέχρι σήμερα επικεντρώθηκε σε μεγάλο βαθμό από την έρευνα των όγκων του εγκεφάλου [16] – [19]. Η μετάφραση σε περιοχές του σώματος επιρρεπείς σε κίνηση είναι δύσκολο λόγω της απαίτησης της ακριβής coregistration των πριν και μετά τη θεραπεία χαρτών ADC ως υποχρεωτικό στάδιο προεπεξεργασίας για τον υπολογισμό FDMS. Ως εκ τούτου, FDM ανάλυση των βλαβών στον πνεύμονα είναι ιδιαιτέρως προκλητική λόγω αναπνευστικής κίνησης και αντικείμενα που σχετίζονται με την ευαισθησία που προκαλείται από τις διασυνδέσεις των ιστών-αέρος.

Έτσι, ο σκοπός της παρούσας πιλοτικής μελέτης ήταν να αξιολογηθεί προοπτικά τη σκοπιμότητα της παρακολούθηση και πρόβλεψη ανταπόκριση στη θεραπεία σε ασθενείς με μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα χρησιμοποιώντας FDMS σύγκριση με μείωση του μεγέθους του όγκου την CT μετά από δύο κύκλους θεραπείας ως προτύπου αναφοράς.

Υλικά και Μέθοδοι

Μελέτη

πληθυσμό

Αυτή η μελέτη εγκρίθηκε από την Επιτροπή Δεοντολογίας καντονίου Έρευνας και ενημέρωσε γραπτή συγκατάθεση λήφθηκε από όλους τους ασθενείς στην προοπτική κλινική μελέτη μας διεξήχθη μεταξύ Αυγούστου 2010 και Αυγούστου 2012. Εννέα ασθενείς (μέση ηλικία = 66 χρόνια? εύρος = 53-76 χρόνια, 5 γυναίκες, 4 άνδρες) με συνολικό 13 όγκους πνεύμονα οι οποίοι πληρούσαν όλα ένταξης και συμπεριλήφθηκαν κριτήρια αποκλεισμού. Τα κριτήρια συμπερίληψης ήταν: ιστολογική καρκίνος αποδεδειγμένη μη μικροκυτταρικό πνεύμονα (αδενοκαρκίνωμα, στάδιο IV) χωρίς οποιαδήποτε προηγούμενη ογκολογικές επεξεργασία σε παρηγορητική, μη-χειρουργική τοποθεσία με προγραμματισμένη συστηματική θεραπεία. Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν:. Απροθυμία να συμμετάσχουν στη μελέτη, αντενδείξεις σε μαγνητική τομογραφία (MRI) ή ανικανότητα να ανέχονται μαγνητική τομογραφία λόγω του υψηλού βαθμού δύσπνοια ή μειωμένη γενικούς όρους υγείας

Διάγνωση και θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα

σε όλους τους ασθενείς, η διάγνωση του καρκίνου του πνεύμονα ήταν ιστολογικά αποδεδειγμένη με διαβρογχική βιοψία από pulmologist συμβούλιο εξεταστεί. Εντός 14 ημερών από τη διάγνωση, όλα περιλαμβάνονται ασθενείς εξετάστηκαν χρησιμοποιώντας ένα τυποποιημένο αξονική τομογραφία με σκιαγραφικό και μία βασική εξέταση MRI. Θεραπευτική ανταπόκριση είχε χαρακτηριστεί από έναν ακτινολόγο (AG) με 13 χρόνια εμπειρίας στο θώρακα απεικόνισης με χρήση RECIST 1.1 κριτήρια [1] με την αξιολόγηση των αλλαγών στο μέγιστο όγκο αξονική διάμετρος στην αξονική τομογραφία μετά από δύο κύκλους χημειοθεραπείας. Ειδική θεραπεία, το μήκος του διαστήματος χωρίς εξέλιξη, και το μέγεθος της βλάβης στην αξονική τομογραφία πριν και μετά τη θεραπεία παρατίθενται για κάθε ασθενή στον Πίνακα 1. Σημειώνεται ότι ο ασθενής 2 απεβίωσε μετά τη δεύτερη πορεία της χημειοθεραπείας οφείλεται σε αίτια που δεν σχετίζονται με τον καρκίνο του πνεύμονα. Κατά τη στιγμή του θανάτου δεν υπήρχε εξέλιξης του όγκου. Τα στοιχεία για τον ασθενή αυτό συμπεριλήφθηκε μέχρι τη λήξη του δεύτερου διάρκεια της χημειοθεραπείας.

Η

MRI εξέταση

MRI πραγματοποιήθηκε κατ ‘ανώτατο όριο 14 ημέρες πριν την έναρξη της θεραπείας και επαναλαμβάνονται σε ένα, δύο και έξι εβδομάδες μετά την έναρξη του πρώτου κύκλου της χημειοθεραπείας. Απεικόνιση του θώρακα διεξήχθη σε ένα σαρωτή 1.5 T MRI (Achieva, η Philips Healthcare, Best, η Ολλανδία, Release 3.2.2.0) με τον ασθενή σε ύπτια θέση, χρησιμοποιώντας ένα 16-στοιχείο ευαισθησίας που κωδικοποιεί τον κορμό σειρά λαμβάνουν μόνο πηνίο ( Philips Healthcare, Best, Κάτω Χώρες) που καλύπτει το στήθος.

η αξονική απεικόνιση του θώρακα πραγματοποιήθηκε με τη χρήση T

1-σταθμισμένη γρήγορο spin-echo, καθώς και γρήγορη απεικόνιση διπλής ηχώ κλίση-ηχώ, μαζί με αξονική DWI, χρησιμοποιώντας τρεις β-τιμές των 100, 600 και 800 s /mm

2. Η χαμηλότερη τιμή b επιλέχτηκε για να μειώσει επιδράσεις διάχυσης [2]. Οι παράμετροι απεικόνισης συνοψίζονται στον Πίνακα 2. Για την ελαχιστοποίηση των επιπτώσεων της αναπνευστικής κίνησης, απεικόνιση πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας μια αναπνευστική-προκαλώντας τεχνική με έναν πλοηγό που διατίθενται στην δεξιά θόλο του διαφράγματος.

Η

Κατά τη διάρκεια της βασικής γραμμής σάρωση πριν από τη θεραπεία, η σάρωση DWI αποκτήθηκε δύο φορές για να επιτρέπει τον υπολογισμό των ορίων για την FDMS (για περισσότερες λεπτομέρειες βλέπε παρακάτω). Ως εκ τούτου, η πρώτη συνεδρία σάρωσης ήταν μεγαλύτερη από τις σαρώσεις παρακολούθησης. Οι χρόνοι σάρωσης για την αρχική τιμή ήταν περίπου 20 λεπτά και για την παρακολούθηση εξετάσεις περίπου 14 λεπτά. Λόγω του αναπνευστικού συστήματος που ενεργοποιούνται απόκτηση DWI, οι επιμέρους χρόνοι σάρωσης ποικίλει μεταξύ των υποκειμένων.

Διάχυση Ανάλυση Δεδομένων

Η ανάλυση των δεδομένων έγινε με τη χρήση του λογισμικού in-house γραμμένο σε Matlab (The MathWorks, Natick, MA, USA, 2010α Release). Κατ ‘αρχάς, Eddy στρέβλωση ρεύματος που προκαλείται από την εικόνα διορθώθηκε στα σύνολα δεδομένων in-vivo χρησιμοποιώντας μια αντιστοιχία με βάση τον αλγόριθμο affine εγγραφής [20]. Δεύτερον, χάρτες ADC υπολογίστηκαν με τη χρήση μονο-εκθετική τακτοποίηση όλων των εικόνων β-παράγοντα σε κάθε χρονικό σημείο μέτρησης. Αυτό είχε ως αποτέλεσμα εντελώς πέντε χάρτες ADC ανά ασθενή, δύο προεπεξεργασίας καθώς και τρία μετά την αγωγή χάρτες ADC. Τρίτον, ο δεύτερος χάρτης προεπεξεργασία ADC και όλα τα μετά την αγωγή χάρτες ADC είχαν coregistered προς την αντίστοιχη πρώτη χάρτη προεπεξεργασίας ADC για κάθε ασθενή ξεχωριστά. Coregistration διεξήχθη χρησιμοποιώντας ένα ισχυρό αλγόριθμο ευθυγράμμισης πολλαπλής ανάλυσης [21] που υλοποιήθηκε σε Matlab. Ο αλγόριθμος επεκτάθηκε για να επιτρέψει για μετασχηματισμούς affine. Ως δείκτης ποιότητας του coregistration, συντελεστές συσχέτισης του Pearson των δύο χαρτών προεπεξεργασίας ADC του κάθε ασθενή υπολογίστηκαν πριν και μετά coregistration. Με αυτόν τον τρόπο, ο συντελεστής συσχέτισης ήταν υπολογίζονται για ολόκληρη σύνολα δεδομένων.

Περιφέρεια της Ανάλυσης ενδιαφέροντος.

Η βλάβη σύνορα ορίστηκαν με το χέρι στους χάρτες ADC λαμβάνοντας υπόψη τις διαγνωστικές πληροφορίες του CT και η αντίστοιχο συμβατικό ανατομικό MRI. Οι περιοχές ενδιαφέροντος (ROI που) καταρτίστηκαν πάνω σε κάθε όγκο που φέρει φέτα στους χάρτες ADC σε όλη την ολόκληρο μεταστάσεις από ένα μόνο ακτινολόγο (AG). ROI που ορίστηκαν σε όλες τις βλάβες σε κάθε ασθενή για κάθε εξέταση χωριστά, δηλαδή πριν από την έναρξη της χημειοθεραπείας (πρώτο χάρτη προεπεξεργασίας ADC) (μέσο μέγεθος = 57,16 εκατοστά

3? Φάσμα = 1,46 – 253,25 cm

3) και σε ένα (μέσο μέγεθος = 45,13 εκατοστά

3? φάσμα = 1,37 – 247,46 cm

3), δύο (μέσο μέγεθος = 43,40 εκατοστά

3? φάσμα = 1,30 – 231,36 cm

3), και έξι ( το μέσο μέγεθος = 33,57 εκατοστά

3? φάσμα = 1,39 – 184,78 cm

3) εβδομάδες μετά τη θεραπεία εκδήλωση. Ελήφθη πρόνοια να αποκλείσει σπηλαιώδη περιοχές ή περιοχές atelectatic πνεύμονα. Στη συνέχεια, η μέση ADC κάθε βλάβης σε κάθε χρονικό σημείο υπολογίστηκε και στη συνέχεια το αντίστοιχο ADC αλλάζει σε σχέση με τις τιμές πριν την αγωγή. Ανάλυση

FDM.

Προηγούμενη εργασία έδειξε ότι, ο χρόνος το επιτρέπει, τα κατώτατα όρια για FDMS πρέπει να καθορίζεται απ ‘ευθείας στον όγκο και όχι σε ιστό αναφορά για τη μεγιστοποίηση της ακρίβειας τους [22]. Ως εκ τούτου, τα όρια υπολογίστηκαν για κάθε ασθενή ξεχωριστά απευθείας στον ιστό του όγκου με στατιστική σύγκριση των δύο χαρτών προεπεξεργασίας ADC. Με αυτόν τον τρόπο, τα κατώτατα όρια τέθηκαν στο όριο επαναληψιμότητας του ιστού όγκου σε κάθε ασθενή προσδιορίζεται χρησιμοποιώντας μονόδρομη ανάλυση διακύμανσης (ANOVA) [14]. Πέρα από το όριο σημαντικότητας, ένα όριο μεγέθους συμπλέγματος ορίστηκε σε έξι να αποκλείσει απομονωμένες voxels που πιθανότατα αντιστοιχούν σε ψευδώς θετικά αποτελέσματα [14]. Με τον τρόπο αυτό, το ποσοστό των voxels η οποία έδειξε μια σημαντική αύξηση (κόκκινο voxels), μια σημαντική μείωση (μπλε voxels) ή καμία αλλαγή (πράσινο voxels) στην ΚΔΚ τους σε κάθε μετά τη θεραπεία χρονικό σημείο σε σχέση με τις τιμές πριν την αγωγή υπολογίστηκε για το καθένα και κάθε βλάβη στην ομάδα μελέτης. Με τον τρόπο αυτό, FDMS δημιουργήθηκαν για την τομή της γραμμής βάσης κάθε ROI και το αντίστοιχο μετά τη θεραπεία ROI.

Στατιστική Ανάλυση

Οι αλλαγές στην διάμετρο του όγκου στην αξονική τομογραφία πριν και μετά από δύο κύκλους χημειοθεραπείας συγκρίθηκαν μια βάση ανά βλάβη χρησιμοποιώντας Wilcoxon signed-rank test. Οι μέσες μεταβολές ADC σε μια βάση ανά-βλάβη και τα ποσοστά των voxels με σημαντικά αυξημένη (κόκκινο voxels) και μειώθηκε σημαντικά (μπλε voxels) σχετικά με την πάροδο του χρόνου FDMS αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας ΑΝΟνΑ επαναλαμβανόμενων μετρήσεων. Για την ανάλυση αυτή, οι μεταβολές στο μέγεθος του όγκου στην αξονική τομογραφία εισήλθαν για πρώτη φορά ως συμμεταβλητή και το δεύτερο μεταξύ των υποκειμένων παράγοντας. Για το τελευταίο κάθε βλάβης ταξινομήθηκε σε συμφωνία με τα κριτήρια RECIST είτε ως δείχνει σταθερή νόσο (& lt? 30% μείωση στο μέγεθος του όγκου) ή μερική ανταπόκριση (& gt? 30% μείωση στο μέγεθος του όγκου) στο πλαίσιο αντικαρκινικής θεραπείας

. Λόγω του μικρού αριθμού των ασθενών που δεν εκτελέστηκε μια ανάλυση επιβίωσης Kaplan-Meier. Ωστόσο, για την αξιολόγηση των παραμέτρων διάχυσης όπως προγνωστική βιοδείκτες της έκβασης της θεραπείας, Pearson συντελεστές συσχέτισης μεταξύ του μήκους του διαστήματος χωρίς εξέλιξη και τις παραμέτρους διάχυσης (δηλαδή σημαίνει αλλαγές ADC και τα ποσοστά του κόκκινου και του μπλε voxels για FDMS) στο πρώτο χρονικό σημείο μετά την έναρξη της θεραπείας υπολογίστηκαν. Σε ασθενείς με πολλαπλές βλάβες, κατά μέσο όρο, επομένως, οι παράμετροι διάχυσης υπολογίστηκαν σε μια βάση ανά-ασθενή ως σταθμισμένη μέσο σύμφωνα με το μέγεθος του κάθε βλάβης στον ασθενή. Γι ‘αυτό το προγνωστική ανάλυση, δεδομένων των ασθενών 2 ​​ο οποίος πέθανε πριν από την εξέλιξη του όγκου από αίτια που δεν σχετίζονται με τον καρκίνο του πνεύμονα είχε αποκλειστεί.

Η στατιστική ανάλυση έγινε με τη χρήση του SPSS (IBM Corporation, Armonk, NY, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής, SPSS Statistics για τα Windows , Έκδοση 21.0), με p & lt? 0,05 θεωρείται στατιστικά σημαντική για κάθε ανάλυση

Αποτελέσματα

CT-Based Αλλαγές στη Tumor Μέγεθος μετά από δύο κύκλους χημειοθεραπείας

σε ολόκληρη. η ομάδα μελέτης, η Wilcoxon signed-rank test έδειξε μια πολύ σημαντική μείωση της διαμέτρου του όγκου στην αξονική τομογραφία (p & lt? 0.001) μετά από δύο κύκλους χημειοθεραπείας (μέσο μέγεθος πριν από τη θεραπεία = 3,7 cm? εύρος = 1.4 – 9.3 cm? μέσο μέγεθος μετά από δύο μαθημάτων της χημειοθεραπείας = 2,8 cm? εύρος = 0,7 – 7,3 cm). Κανένας ασθενής δεν παρουσίασε αύξηση στο μέγεθος του όγκου μετά τη θεραπεία.

Διάχυση Ανάλυση Δεδομένων

Δεν υπάρχουν παραβιάσεις των υποθέσεων των επαναλαμβανόμενων μέτρων παρατηρήθηκαν ANOVA. Για το σκοπό αυτό, η ανάλυση των καταλοίπων διεξήχθη με εξέταση κανονική οικόπεδα των υπολοίπων και οικόπεδα των υπολοίπων έναντι των τοποθετηθεί αξίες. Από εκεί και πέρα, δοκιμή σφαιρικότητα Mauchly ήταν υπολογίζονται.

ROI Ανάλυση των Μέσων ADC αλλαγές κατά τη διάρκεια θεραπείας.

Τα αποτελέσματα της ανάλυσης ROI συνοψίζονται στον Πίνακα 3. Οι επαναλαμβανόμενες μετρήσεις ANOVA δεν αποκάλυψε σημαντικές αλλαγές στην οι αλλαγές της μέσης ADC όγκου συναρτήσει του χρόνου (p = 0.554). Ωστόσο, υπήρξε μια σημαντική εξάρτηση από τη μέση αλλαγή ADC όγκου σχετικά με την αλλαγή του μεγέθους του όγκου (ρ = 0,011). Το σχήμα 1a παρουσιάζει την μέση αλλαγή ADC κάθε αλλοίωσης κατά ένα, δύο, και έξι εβδομάδες μετά την έναρξη της χημειοθεραπείας συναρτήσει της μείωσης του μεγέθους του όγκου σε CT μετά από δύο κύκλους χημειοθεραπείας. Για να κατανοήσουμε αυτό εξάρτηση καλύτερα, οι αλλαγές στο μέγεθος του όγκου καταγράφηκαν σαν δυαδική μεταβλητή και να χρησιμοποιηθεί ως μεταξύ των υποκειμένων παράγοντας για ανάλυση. Με αυτόν τον τρόπο, κάθε αλλοίωση ταξινομήθηκε σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST είτε ως δείχνει σταθερή νόσο (& lt? 30% μείωση στο μέγεθος του όγκου? N = 9) ή μερική ανταπόκριση (& gt? 30% μείωση στο μέγεθος του όγκου? N = 4) κάτω από τη χημειοθεραπεία. Η σχέση μεταξύ της μείωσης του μεγέθους και η μέση μεταβολή ADC ήταν ακόμη σημαντική και αποκάλυψε ότι η μέση αύξηση ADC ήταν μεγαλύτερη σε τραύματα που έδειξαν μια μεγάλη μείωση στο μέγεθος του όγκου στην αξονική τομογραφία σε σύγκριση με τραύματα που έδειξε μόνο μια μέτρια μείωση στο μέγεθος του όγκου μετά από δύο κύκλους χημειοθεραπείας (ρ = 0.045). Στην πραγματικότητα, οι βλάβες που επέδειξε μεγάλη μείωση στο μέγεθος του όγκου έδειξε κατά μέσο όρο μια αύξηση στις μέσες ΚΔΚ σε όλα τα χρονικά σημεία μέτρησης (μέσος όρος σε μια εβδομάδα = 16,2%? Σημαίνουν στις δύο εβδομάδες = 9,4%? Σημαίνει σε έξι εβδομάδες = 19,0%) ενώ εκείνοι με μια μέτρια μείωση στο μέγεθος του όγκου αποκάλυψε μια μείωση στις μέσες ΚΔΚ σε όλα τα χρονικά σημεία μέτρησης (μέσος όρος σε μια εβδομάδα = -7,4%? σημαίνουν στις δύο εβδομάδες = -8,9%? σημαίνει σε έξι εβδομάδες = -3,5%)

Οικόπεδα (α) τη μέση μεταβολή ADC και (β) το ποσοστό των voxels με σημαντικά αυξημένη ΚΔΚ σε σχέση με τις τιμές προ-επεξεργασία τους (κόκκινο voxels) στην FDMS σε κάθε βλάβη σε ένα, δύο και έξι εβδομάδες μετά την έναρξη της χημειοθεραπείας έναντι μείωσης του μεγέθους του όγκου μετά από δύο κύκλους χημειοθεραπείας. Επαναλαμβανόμενες μετρήσεις ANOVA αποκάλυψε ότι ένα μεγάλο μείωση στο μέγεθος του όγκου στην αξονική τομογραφία προηγήθηκε τυπικά από μια μεγάλη αύξηση της μέσης ADC βλάβης (p = 0,001), καθώς και ένα υψηλό ποσοστό των ερυθρών voxels επί FDMS (p = 0,002).

Η

FDM Ανάλυση ADC αλλαγές με τη θεραπεία.

Ως δείκτης ποιότητας του coregistration, συντελεστές συσχέτισης Pearson μεταξύ των δύο χαρτών προεπεξεργασίας ADC υπολογίστηκαν πριν και μετά coregistration. Ο μέσος συντελεστής συσχέτισης κατά μέσο όρο σε όλους τους ασθενείς αυξήθηκε από 0,74 (εύρος = 0,56 έως 0,93) πριν coregistration στο 0,82 (εύρος = 0,70 έως 0,94) μετά από coregistration.

Η μέση όριο για την FDMS όλων των ασθενών, πέραν του οποίου ένα σημαντική αλλαγή ADC θεωρήθηκε ότι συνέβη ήταν 0,64 • 10

-3 χιλιοστά

2 /s (εύρος = 0,26 – 0,89 • 10

-3 χιλιοστά

2 /s). Εν είδει παραδείγματος, οι FDMS για δύο ασθενείς μέσω ενός ενιαίου επιπέδου των όγκων του πνεύμονα σε ένα, δύο, και έξι εβδομάδες μετά την έναρξη της χημειοθεραπείας, καθώς και τις αντίστοιχες scatterplots για ολόκληρη την αλλοιώσεις που απεικονίζονται στα Σχήματα 2 και 3. Το Σχήμα 2 απεικονίζει οι FDMS της βλάβης στον ασθενή 1 η οποία έδειξε μια μεγάλη μείωση στο μέγεθος του όγκου την CT μετά από δύο κύκλους χημειοθεραπείας. Οι μεγάλες περιοχές με σημαντικά αυξημένο ΚΔΚ (φαίνεται με κόκκινο χρώμα) που παρατηρείται σε όλα τα χρονικά σημεία μετά τη θεραπεία άρχισε σε σύγκριση με τις τιμές προ-επεξεργασία. Αντίθετα, το Σχήμα 3 απεικονίζει ότι μόνο μικρές περιοχές με σημαντικά αυξημένη ADCs αλλά μεγαλύτερες περιοχές με σημαντικά μειωμένη ADCs (που απεικονίζεται με μπλε χρώμα) παρατηρήθηκαν στις δύο βλάβες του ασθενούς 7, το οποίο έδειξε μόνο ένα μέτρια μείωση στο μέγεθος του όγκου στην αξονική τομογραφία.

(α) Προεπεξεργασία ADC χάρτη που δείχνει την απόδοση της επένδυσης που από τον ακτινολόγο και FDMS σε, (β) ένα, (γ) δύο, και, (δ) έξι εβδομάδες μετά την έναρξη της χημειοθεραπείας προεξέχοντας πάνω στο αντίστοιχο μετά τη θεραπεία χάρτη ADC. Οι scatterplots προεπεξεργασίας έναντι μετά την αγωγή τιμές voxel για ολόκληρη την αλλοίωση που φαίνεται κάτω από κάθε εικόνα. Διακεκομμένες γραμμές = όριο πέραν του οποίου θεωρείται μια σημαντική αλλαγή ADC να έχουν συμβεί. Μεγάλες περιοχές εντός της βλάβης έδειξε σημαντικά αυξημένη ΚΔΚ (φαίνεται με κόκκινο χρώμα) σε όλα τα χρονικά σημεία μετά την έναρξη της χημειοθεραπείας σε σύγκριση με τις τιμές προ-επεξεργασία. Σημειώστε ότι υπάρχουν voxels επισημαίνονται με αμετάβλητη ΚΔΚ (πράσινο voxels) που βρίσκεται πέρα ​​από το όριο σημαντικότητας για τους scatterplots? αυτά απομονώθηκαν voxels που εξαιρέθηκαν από το όριο μέγεθος του συμπλέγματος.

Η

(α) Προεπεξεργασία ADC χάρτη που δείχνει το ROI που περικυκλώνει τους όγκους και FDMS σε, (β) ένα, (γ) δύο, και ( δ) έξι εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας τοποθετείται πάνω από το αντίστοιχο μετά τη θεραπεία χάρτη ADC. Οι scatterplots της προεπεξεργασίας έναντι μετά την αγωγή τιμές voxel για ολόκληρη την βλάβες εμφανίζονται κάτω από κάθε εικόνα. Διακεκομμένες γραμμές = όριο πέραν του οποίου θεωρείται μια σημαντική αλλαγή ADC να έχουν συμβεί. Λίγοι voxels διαθέτουν αυξήθηκε σημαντικά ΚΔΚ σε σχέση με τις τιμές πριν την αγωγή.

Η

Επαναλαμβανόμενες μετρήσεις ANOVA δεν έδειξε σημαντικές αλλαγές στο ποσοστό των voxels με σημαντικά αυξημένο ΚΔΚ (κόκκινο voxels) την πάροδο του χρόνου (p = 0,180). Ωστόσο, υπήρξε μία σημαντική εξάρτηση του ποσοστού των ερυθρών voxels για την αλλαγή στο μέγεθος του όγκου (ρ = 0,002). Τα ποσοστά των voxels με σημαντικά αυξημένη ADCs (κόκκινο voxels) σε σχέση με τις τιμές προθεραπείας τους σε ένα, δύο, και έξι εβδομάδες μετά την έναρξη της χημειοθεραπείας συναρτήσει της μείωσης του μεγέθους του όγκου σε CT μετά από δύο κύκλους χημειοθεραπείας στο Σχήμα 1β. Όπως και πριν, η αλλαγή στο μέγεθος του όγκου διαχωρίστηκαν μεταξύ τους ως δυαδική μεταβλητή (μεγάλο vs. μέτριες μεταβολές στο μέγεθος του όγκου σε CT) για περαιτέρω ανάλυση. Το ποσοστό των ερυθρών voxels ήταν σημαντικά υψηλότερη σε τραύματα που παρουσίασαν μεγάλη μείωση του μεγέθους του όγκου σε σύγκριση με εκείνα που έδειξε μόνο μια μέτρια μείωση στο μέγεθος του όγκου σε CT μετά από δύο κύκλους χημειοθεραπείας (p = 0.041). Τέλος, επαναλαμβανόμενες μετρήσεις ANOVA έδειξε ούτε μια σημαντική αλλαγή στο ποσοστό των voxels με μειώθηκαν σημαντικά ΚΔΚ (μπλε voxels) την πάροδο του χρόνου (p = 0,070), ούτε μια σημαντική σχέση μεταξύ του ποσοστού του μπλε voxels και την αλλαγή στο μέγεθος του όγκου (p = 0,181 )

τα διαγράμματα πίτας στην Εικόνα 4 συνοψίζει τα αποτελέσματα, δηλαδή το ποσοστό των voxels με σημαντικά αυξημένη ΕΕΠ σε σύγκριση με τις τιμές προ-επεξεργασία ήταν σημαντικά υψηλότερη σε βλάβες που παρουσίασαν μερική ανταπόκριση (μέσος όρος σε μια εβδομάδα = 24,5%?. μέση στις δύο εβδομάδες = 20,6%? σημαίνει σε έξι εβδομάδες = 21,2%) έναντι βλάβες που έδειξε μόνο σταθερή νόσο (μέσος όρος σε μια εβδομάδα = 4,5%? σημαίνουν στις δύο εβδομάδες = 3,7%? σημαίνει σε έξι εβδομάδες = 9,4%) στην αξονική τομογραφία.

Τα ποσοστά στο (α) ένα, (β) δύο, και (γ) έξι εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας που απεικονίζεται ξεχωριστά για τους ασθενείς που έδειξαν μερική απόκριση (πρώτη σειρά) και σταθερή νόσο (δεύτερη σειρά), αντίστοιχα . Το ποσοστό των voxels με σημαντικά αυξημένη ADCs σε σύγκριση με τις τιμές προθεραπείας ήταν σημαντικά υψηλότερη σε τραύματα που παρουσίασαν μεγάλη μείωση στο μέγεθος του όγκου σε CT μετά από δύο κύκλους χημειοθεραπείας (p = 0,041).

Η

Pearson Correlation της διάχυσης Παράμετροι και χωρίς εξέλιξη διάστημα.

Διμεταβλητά συσχέτιση δεν αποκάλυψε μια σημαντική σχέση μεταξύ της μεταβολής ADC σε μία εβδομάδα μετά την έναρξη της θεραπείας και της εξέλιξης διάστημα χωρίς (r = 0,627, p = 0,096). Ομοίως, δεν υπάρχουν σημαντικές σχέσεις βρέθηκαν είτε μεταξύ των ποσοστών των ερυθρών voxels (r = 0,541, p = 0,166) ή μπλε voxels (r = -0,506, p = 0,200) σε μία εβδομάδα μετά την έναρξη της θεραπείας και το διάστημα χωρίς εξέλιξη.

Συζήτηση

σε ασθενείς που διαγιγνώσκονται με τοπικά προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, ανταπόκριση στη θεραπεία με χημειοθεραπεία συνήθως αξιολογείται με τη χρήση RECIST 1.1 κριτήρια [1] με βάση την μείωση της μέγιστης διαμέτρου αξονική όγκου στην αξονική τομογραφία. RECIST παραμένει η πιο ευρέως αποδεκτή μέθοδος για την αξιολόγηση της ανταπόκρισης του όγκου, ακόμη και αν αυτό γίνεται μετά την ολοκλήρωση της χημειοθεραπείας, τυπικά σε 12 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Ωστόσο, όπως ακριβά στοχευμένες θεραπείες σταδιακά εισάγονται για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα [23], [24], υπάρχει μια επιθυμία για την έγκαιρη ανταπόκριση και προγνωστική βιολογικών δεικτών που θα βοηθήσουν να καθοδηγήσουν τη διαχείριση των ασθενών.

Η παρούσα προκαταρκτική μελέτη καταδεικνύει ότι το ποσοστό των voxels με σημαντικά αυξημένο ΚΔΚ (κόκκινο voxels) μετρήθηκε με τη χρήση FDMS μπορεί να επιτρέψει την έγκαιρη αναγνώριση των ασθενών με μερική ανταπόκριση, σύμφωνα με τα συμβατικά κριτήρια RECIST. FDMS μπορεί να προβλέψει το αποτέλεσμα της θεραπείας, ήδη από μία εβδομάδα μετά την έναρξη της χημειοθεραπείας. Για το λόγο αυτό, αυτή η μέθοδος ανάλυσης ADC μπορεί να επιτρέψει στους γιατρούς να κάνουν νωρίς ρυθμίσεις για τη διαχείριση των ασθενών, ώστε να μεγιστοποιηθούν τα οφέλη της θεραπείας και να αποφευχθούν οι παρενέργειες από την αναποτελεσματική θεραπεία. Επιπλέον, η έγκαιρη προσαρμογή της θεραπείας θα μπορούσε ενδεχομένως να καταστήσει αντικαρκινική θεραπεία πιο αποδοτικό από πλευράς κόστους.

DWI των πνευμόνων και ιδιαίτερα μακροχρόνιες μελέτες στον καρκίνο του πνεύμονα είναι πολύ δύσκολο λόγω αναπνευστικής κίνησης, με την παρουσία των αντικειμένων ευαισθησίας που σχετίζονται με, και η απουσία των άκαμπτων ορόσημα που απλοποιούν coregistration εικόνα. Παρά αυτές τις προκλήσεις, τα αποτελέσματα της πιλοτικής μελέτης μας έδειξαν ότι η χρήση του αναπνευστικού συστήματος που ενεργοποιούνται DWI και προηγμένες coregistration τεχνικές, ανάλυση FDM στις πνευμονικές βλάβες είναι εφικτή και έχει δείξει ελπιδοφόρα αποτελέσματα. Η προσέγγιση αυτή μπορεί να αποδειχθεί πιο ευαίσθητες στις αλλαγές που προκύπτουν από τη θεραπεία σε σύγκριση με μέσες μεταβολές ADC κατά μέσο όρο σε ολόκληρη την αλλοιώσεις καθώς αντιπροσωπεύει ετερογενή αλλαγές που συμβαίνουν στο εσωτερικό κάθε όγκου με θεραπεία. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι τα αναπνευστικά προκαλώντας σε ορισμένους ασθενείς επιμηκύνει σημαντικά το χρόνο σάρωσης, λόγω της εξαιρετικά άτακτων ρυθμών αναπνοής, οι τεχνικές βελτιώσεις που απαιτούνται για να μειωθεί ο χρόνος σάρωσης σε αυτούς τους ασθενείς, διατηρώντας παράλληλα υψηλή ποιότητα εικόνας. Ο συνολικός χρόνος επεξεργασίας ανήλθε σε περίπου 20 λεπτά ανά ασθενή, περιορίζεται ως επί το πλείστον από τον εντοπισμό και τη χειροκίνητη ορισμός των πνευμονικών βλαβών. Αυτόματη ή ημι-αυτόματη τεχνικές κατάτμησης θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για να ανακουφίσει την ποινή χρόνου και να διευκολυνθεί η μετάβαση στην κλινική πρακτική.

Σε αντίθεση με το προηγούμενο έργο, το οποίο επικαλείται την εφαρμογή ενός κατώτατου ορίου που καθορίζεται από έναν ιστό αναφοράς [14] για να ορίσετε το επίπεδο σημαντικής μεταβολής ADC voxelwise εντός των όγκων? προσδιορίσαμε αυτό το όριο για την ανάλυση FDM σε μια βάση ανά-βλάβη άμεσα σε κάθε όγκου με την απόκτηση ενός δεύτερου χάρτη ADC πριν από τη χημειοθεραπεία και τη σύγκριση των δύο βασικής γραμμής χάρτες ADC με μονόδρομη ANOVA. Αυτή η μέθοδος θα πρέπει να βελτιώσει την αξιοπιστία του FDMS [22] και μπορεί να είναι ένας βασικός παράγοντας για την ανάλυση FDM στον καρκίνο του πνεύμονα και άλλων όγκων μαλακών ιστών.

Τα αποτελέσματα των μέσες μεταβολές ADC σε μια βάση ανά-βλάβη είναι σε συμφωνία με προηγουμένως δημοσιευμένα αποτελέσματα, τα οποία έδειξαν ότι η αύξηση της μέσης ADC σε τρεις έως τέσσερις εβδομάδες σε σύγκριση με τις τιμές προθεραπείας μπορούσε να προβλέψει καλή ανταπόκριση σε ασθενείς με μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα [15]. Ωστόσο, η μελέτη μας έδειξε ότι αυτές οι αλλαγές θα μπορούσαν δυνητικά να παρατηρηθεί ήδη μία εβδομάδα μετά την έναρξη της θεραπείας. Επιπλέον, οι πληροφορίες που προέρχονται από FDMS, δηλαδή το ποσοστό των voxels με σημαντικά αυξημένο ΚΔΚ (κόκκινο voxels) μπορεί να είναι μια πιο ευαίσθητη βιοδείκτη από κατά μέσο όρο αλλαγές ADC από αντιπροσωπεύοντας ετερογένεια της ανταπόκρισης στη θεραπεία.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι Yabuuchi et al. [15] ανέφεραν αύξηση μέσες τιμές ADC όγκου για όλες σχεδόν τις ανταπόκριση όγκων. Περιέργως, βρήκαμε ότι οι όγκοι που παρουσίασαν & lt? 30% μείωση στο μέγεθος μετά από δύο κύκλους χημειοθεραπείας ήταν κατά μέσο όρο συνοδεύεται από μείωση της μέσης ΚΔΚ τους σε όλα τα χρονικά σημεία μέτρησης. Θα πρέπει να αναφερθεί στο σημείο αυτό ότι, αντίθετα προς Yabuuchi et al. [15], η επιλογή της χαμηλότερης b-τιμή 100 mm /s

2 στην εργασία μας θα πρέπει να μειώσει αποτελεσματικά την επίδραση των αποτελεσμάτων διάχυσης επί ADC ποσοτικοποίηση [2]. Παρ ‘όλα αυτά, η βιολογική βάση για την παρατηρηθείσα μείωση των μέσων ΚΔΚ σε βλάβες που δείχνουν σταθερή νόσο είναι αβέβαιη. Αυτό μπορεί να σχετίζεται με το μηχανισμό του κυτταρικού θανάτου, που σχετίζονται με την κυτταρική διόγκωση και /ή φλεγμονώδεις διηθήσεις εξέλιξη ίσως ακόμη πρώιμο στάδιο της νόσου. Παρ ‘όλα αυτά, θα ήταν ενδιαφέρον να δούμε αν οι παρατηρήσεις αυτές θα μπορούσαν να επικυρωθεί ανεξάρτητα από άλλους ερευνητές.

Δεν υπήρχαν περιορισμοί στην μελέτη μας. Πρώτον, έχει συμπεριληφθεί ένας σχετικά μικρός αριθμός των ασθενών. Ο λόγος για αυτό ήταν η συχνά κακή γενική κλινική κατάσταση της πλειοψηφίας των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα σταδίου IV, οι οποίες συχνά δεν ήταν σε θέση να συμμορφωθεί με τις προϋποθέσεις της μελέτης. Επιπλέον, ο πληθυσμός των ασθενών ήταν ελαφρώς ετερογενές σε σχέση με συγκεκριμένες χημειοθεραπεία χορηγείται. Αυτό θα μπορούσε να επηρεάσει την κυτταρική απόκριση και με τη σειρά τις ιδιότητες διάχυσης της βλάβης υπό θεραπεία. Αυτό μπορεί να εξηγήσει γιατί σημαντικές συσχετίσεις με το διάστημα χωρίς εξέλιξη της δεν βρέθηκαν. Ως εκ τούτου, θα πρέπει να σημειωθεί ότι οι συσχετίσεις διμεταβλητή έπρεπε να υπολογίζονται σε ανά-ασθενή επίπεδο, στη διαδικασία περαιτέρω μείωση του μεγέθους του δείγματος. Πέρα από αυτό ένας ασθενής απεβίωσε πριν από την εξέλιξη του όγκου και έπρεπε να αποκλειστεί δευτερευόντως από την ανάλυση. Παρ ‘όλα αυτά, θα πρέπει να σημειωθεί ότι τα αποτελέσματά μας έδειξαν κάποια τάση προς την στατιστική σημασία και περαιτέρω μελέτες με μεγαλύτερο και πιο ομοιογενείς ομάδες ασθενών δικαιολογημένη. Δεύτερον, για λόγους ηθικής, καμία ομάδα ελέγχου χωρίς συστηματική θεραπεία θα μπορούσαν να συμπεριληφθούν στην παρούσα μελέτη και κανένας ασθενής δεν είχε προοδευτική ασθένεια. Επιπλέον, θα μπορούσε να είναι ενδιαφέρον να διερευνηθεί πώς τα αποτελέσματα θα μπορούσε να συγκριθεί με τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αντί-αγγειογόνο παράγοντες εκτός από την συμβατική χημειοθεραπεία. Τρίτον, στην ανάλυση FDM, μια υπόθεση ότι υποχώρηση του όγκου λαμβάνει χώρα από την περιφέρεια προς το κέντρο του όγκου, επιτρέποντας την εγγραφή voxelwise τεμνόμενων περιοχών ενδιαφέροντος πριν και μετά τη θεραπεία. Ωστόσο, η εικόνα του υποχώρηση του όγκου είναι πιθανό να είναι πιο περίπλοκη. Παρ ‘όλα αυτά, αυτή η προσέγγιση έχει αποδώσει σημαντικά αποτελέσματα, τα οποία θα μπορούσαν να εφαρμοστούν περαιτέρω και ελέγχθηκε σε μελλοντικές μελέτες. Παρά τους περιορισμούς αυτούς, για το καλύτερο της γνώσης μας, αυτή είναι η πρώτη μελέτη που αποδεικνύει τη σκοπιμότητα της αξιολόγησης και την πρόβλεψη της ανταπόκρισης στη θεραπεία με τη χρήση FDMS σε ασθενείς με μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα.

Εν κατακλείδι, η παρούσα εργασία επιδεικνύει ότι η χρήση του αναπνευστικού ενεργοποιούνται DWI, η έγκαιρη ανταπόκριση στη θεραπεία μπορεί να προσδιοριστεί με επιτυχία σε ασθενείς με μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα χρησιμοποιώντας FDMS. Το ποσοστό των voxels με σημαντικά αυξημένο ΚΔΚ (κόκκινο voxels) στην FDMS μπορεί να επιτρέψει την πρόβλεψη της ανταπόκρισης στη θεραπεία σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST το συντομότερο σε μία εβδομάδα μετά την έναρξη της χημειοθεραπείας. Με αυτόν τον τρόπο, η FDM μπορεί δυνητικά να αποτελέσει μια πιο ευαίσθητη βιοδείκτη για την πρόβλεψη της ανταπόκρισης στη θεραπεία από ΚΔΚ σε μια βάση ανά-βλάβη από αντιπροσωπεύοντας χωρική ετερογένεια της ανταπόκρισης στη θεραπεία.