Αφηρημένο

Στόχος

Αυτή η μελέτη είχε ως στόχο να εξετάσει την προγνωστική αξία της υπερεκφρασμένης p16

ΙΝΚ4 & στον καρκίνο του αιδοίου. Παρά το γεγονός ότι το ογκοκατασταλτικό ρ16

ΙΝΚ4 & έχει αποδειχθεί ότι είναι προγνωστική αξία σε μια ευρεία ποικιλία καρκίνων και προκαρκινικών βλαβών, ο ρόλος του στην αιδοίου καρκίνος είναι ακόμα ασαφής.

Μέθοδοι

Όλες οι δημοσιεύσεις στην αγγλική γλώσσα, για τη σύνδεση μεταξύ της p16

ΙΝΚ4 & και κλινικοπαθολογοανατομικές χαρακτηριστικά του καρκίνου του αιδοίου αναζητήθηκαν από Pubmed, Embase, και Web of Science, και εκείνων που στην κινεζική γλώσσα εντοπίστηκαν το χέρι και σε απευθείας σύνδεση από την Υποδομή China National Γνώσης. ακολουθήθηκαν αυστηρά κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού. αναλογίες πιθανοτήτων (OR) ή αναλογίες κινδύνου (ΕΑ) με 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) συνενώθηκαν για να εκτιμηθεί η δύναμη του συνεταιρίζεσθαι. προκατάληψη δημοσίευση εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας οικόπεδα χωνί και δοκιμή παλινδρόμησης του Egger του.

Ένα σύνολο από 17 μελέτες με 2309 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν

Αποτελέσματα

. Το p16

ΙΝΚ4 & υπερέκφραση βρέθηκε να συσχετίζεται σημαντικά με την μικρότερη Διεθνούς Ομοσπονδίας Γυναικολογίας και Μαιευτικής σταδίου (I + II vs III + IV? Ή = 0.60,95% CI: 0,41 – 0,86,

P

= 0,006), μετάσταση αρνητικών λεμφαδένων (αρνητική vs θετική? Ή = 0.61,95% CI: 0,39 – 0,95,

P

= 0,029), ηλικίας & lt ασθενούς? 55 (OR = 0.54,95% CI: 0,31 -0.96,

P

= 0.034), των ανθρωπίνων θηλωμάτων-θετική κατάσταση (OR = 0.01,95% CI: 0,00 – 0,11,

P

& lt? 0.001), και υψηλότερη συνολική επιβίωση (RR = 0.53,95% CI = 0,35-0,80,

P

= 0,003).

Συμπέρασμα

Το p16

ΙΝΚ4 & μπορεί να σχετίζεται με υψηλότερη επιβίωση και υποδεικνύει καλύτερη πρόγνωση του καρκίνου του αιδοίου

Παράθεση:. Cao Η Wang S, Zhang Ζ, Lou J (2016) προγνωστική αξία της υπερεκφράζεται p16

ΙΝΚ4 & στην αιδοίου Καρκίνος: Μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 11 (3): e0152459. doi: 10.1371 /journal.pone.0152459

Επιμέλεια: Μαγδαλένα Grce, Rudjer Μπόσκοβιτς Ινστιτούτο, ΚΡΟΑΤΙΑ

Ελήφθη: 4 Νοέμβρη 2015? Αποδεκτές: 15, Μαρ 2016? Δημοσιεύθηκε: 31 Μαρ, 2016

Copyright: © 2016 Cao et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Τα στοιχεία είναι από τις μελέτες που περιλαμβάνονται οποίων οι συγγραφείς μπορούν να έρθουν σε επαφή με doi: 10.1006 /gyno.1997.4914, doi: 10.1097 /pas.0000000000000454, doi: 10.1002 /ijc.25629, doi: 10.1016 /j.ygyno.2004.07.026, doi: 10.1007 /s13277-013-0955-0, doi: Paor.2006.12.3.0153, doi: 10.1097 /01.pai.0000213118.81343.32, Int J Gynecol Pathol. 2006 Jan? 25 (1): 22-9. από Pubmed, Web of Science και Embase, κινεζική άρθρα από Sichuan Medical Journal (05): 405-406, Μητέρας και Παιδιού Υγείας της Κίνας (22):. 3168-3170, Μάστερ διατριβή: Πανεπιστήμιο Qingdao. ιν ΟηοοΙ Rehabil (01):. 6-8, διατριβή Μάστερ: Κίνα Ιατρικό Πανεπιστήμιο. από τη βάση δεδομένων CNKI

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνος του αιδοίου είναι η τέταρτη πιο συχνή κακοήθεια στο γυναικείο γεννητικό σύστημα, αντιπροσωπεύοντας το 5% του συνόλου των γυναικολογικών καρκίνων [1] .Με εκτίμηση του πάνω από 5000 νέες περιπτώσεις και πάνω από 1000 θανάτους στις Ηνωμένες Πολιτείες κάθε χρόνο, η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του αιδοίου συνεχίζει να αυξάνεται, ιδιαίτερα σε νεαρές γυναίκες [1,2] .Η πιο συχνή ιστολογικού τύπου του καρκίνου του αιδοίου είναι πλακώδες καρκίνωμα (SCC), το οποίο αντιπροσωπεύει το 80% -90% των περιπτώσεων και μπορούν να χωριστούν σε δύο ομάδες με βάση το αν αυτά σχετίζονται με ιό των ανθρωπίνων θηλωμάτων (HPV) [3,4]. Ένας είναι ο τύπος HPV που σχετίζονται συμπεριλαμβανομένης της warty ή Βασικοκυτταρικό SCC, και η άλλη είναι η HPV-ανεξάρτητο κερατινοποιημένων SCC [5,6] .Radical χειρουργική επέμβαση είναι η κύρια τροπικότητα της θεραπείας για τον καρκίνο του αιδοίου, μερικές φορές σε συνδυασμό με προχειρουργική ή μετεγχειρητική ραδιοθεραπεία ή χημειοθεραπεία ανάλογα με το μέγεθος και την εισβολή του όγκου, αλλά συχνά προκαλεί υπερθεραπεία σε περιπτώσεις πρώιμο στάδιο, όταν οι ασθενείς παρούσα nonmetastasis του λεμφαδένα [7]. Για το λόγο αυτό, οι όγκου βιολογικών δεικτών που απαιτούνται για να προβλέψουν την κλινική συμπεριφορά και μεταστατικό δυναμικό των καρκινικών αιδοίου.

Η ρ16

πρωτεΐνη ΙΝΚ4 & είναι μια εξαρτώμενη από κυκλίνη αναστολέα κινάσης που μπορούν να δράσουν επί εξαρτώμενες από κυκλίνη κινάσες (CDKs ) και έτσι να αδρανοποιήσουν το κυτταρικό κύκλο [8] .Η απώλεια έκφρασης p16INK4a φαίνεται να είναι ένα πρώιμο γεγονός στην καρκινογένεση. Κατά τις τελευταίες δεκαετίες, η προγνωστική αξία της p16

πρωτεΐνης ΙΝΚ4 & έχει αξιολογηθεί σε μια ευρεία ποικιλία καρκίνων [9-14] .Among αυτά, η μελέτη της Hellman et al [15] κατέληξε στο συμπέρασμα ότι η p16

έκφραση ΙΝΚ4 & θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως δείκτης για τον HPV θετικότητα σε κολπικές καρκίνωμα, το οποίο μοιράζεται μια πολύ παρόμοια αιτιολογία με τον καρκίνο του αιδοίου. Ωστόσο, ο ρόλος του και ο αιτιολογικός αποτέλεσμα του συνδυασμού της με την κατάσταση του HPV για τον καρκίνο του αιδοίου παραμένει κάπως ασαφής. Tringler και Dong ανέφεραν σημαντική συσχέτιση μεταξύ της p16

ΙΝΚ4 & και πλέον η επιβίωση των ασθενών με καρκίνο του αιδοίου, ενώ Trietsch αρνήθηκε ανεξάρτητο προγνωστικό ρόλο του [16-18] .Σε αυτό το πλαίσιο, η παρούσα μελέτη πραγματοποιήθηκε μια μετα-ανάλυση για να εξερευνήσετε την προγνωστική αξία των υπερεκφρασμένης p16INK4a στον καρκίνο του αιδοίου.

Μέθοδοι

στρατηγική αναζήτησης

Για να εντοπίσει όλα τα άρθρα που διερεύνησε τη σχέση της p16

έκφραση ΙΝΚ4 & και ο καρκίνος του αιδοίου, ένα λογοτεχνία αναζήτηση της βάσης δεδομένων PubMed, Embase, Web of Science, και Υποδομών China National Γνώση διεξήχθη τον Ιανουάριο του 1991 και τον Αύγουστο του 2015. Όλα τα σχετικά άρθρα ανακτήθηκαν από τους ακόλουθους όρους αναζήτησης: «p16 ή p16

ΙΝΚ4 &» και «αιδοίου νεόπλασμα ή του αιδοίου νεοπλάσματα «. Οι αναφορές των ανακτημένων δημοσιεύσεις ελέγχθηκαν επίσης για άλλες σχετικές μελέτες. Για πολλαπλές εκδόσεις από τον ίδιο πληθυσμό, συμπεριλήφθηκε μόνο η μελέτη μεγαλύτερης κλίμακας. επιλογή μελέτη επιτεύχθηκε με δύο ερευνητές ανεξάρτητα, σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού, με διαλογή τον τίτλο, περίληψη, και πλήρους κειμένου. Οποιαδήποτε διαφορά λύθηκε με συζήτηση. Η γλώσσα της δημοσίευσης περιορίστηκε στα αγγλικά και κινέζικα. συμπεριλήφθηκαν μόνο ερευνητικά άρθρα. Εάν ένα άρθρο αναφέρονται τα αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένων των διαφόρων μελετών, κάθε μελέτη αντιμετωπίζεται ως ξεχωριστή σύγκρισης στην παρούσα μετα-ανάλυση.

Τα κριτήρια ένταξης

Τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης ακολουθήθηκαν για την επιλογή σπουδών για το τρέχον μετα-ανάλυση: Μελέτες στις οποίες η διάγνωση του καρκίνου του αιδοίου αποδείχθηκε από ιστοπαθολογικές μεθόδους? μελέτες της p16

έκφραση ΙΝΚ4 & που βασίστηκαν σε αιδοίου καρκινικού ιστού (είτε μετά από χειρουργική εκτομή ή δειγματοληψία βιοψίας)? δείγματα εξετάστηκαν με ανοσοϊστοχημεία? και όλες οι μελέτες για τη συσχέτιση της p16

έκφραση ΙΝΚ4 & με κλινικοπαθολογοανατομικές δείκτες ή με την ιδιότητα του HPV και την ένωση της p16

ΙΝΚ4 & υπερέκφραση σχετικά με τη συνολική επιβίωση (OS) ή ελεύθερη νόσου επιβίωση (DFS) ή την επανάληψη του αιδοίου ασθενείς με καρκίνο. Για να συμπεριληφθούν στην ανάλυση, κανένας περιορισμός ορίστηκε για τον ελάχιστο αριθμό των ασθενών κάθε μελέτης. Στην περίπτωση πολλαπλών αντικειμένων από την ίδια ομάδα με βάση παρόμοιους ασθενείς και χρησιμοποιώντας ίδιες μεθόδους ανίχνευσης, μόνο το μεγαλύτερο ή το πιο πρόσφατο άρθρο περιλήφθηκε.

Τα κριτήρια αποκλεισμού

Τα κριτήρια αποκλεισμού ορίστηκαν ως εξής:. μελέτες που βασίζονται σε ορό ή οποιαδήποτε άλλα είδη του δείγματος, και μελέτες που χρησιμοποιούν άλλες μεθόδους εκτός από την ανοσοϊστοχημεία για να εξετάσει δείγματα

δεδομένα εξόρυξη

Τρεις ερευνητές (Hanyu Cao, Si Wang, και Zhenyu Zhang) εξάγεται ανεξάρτητα όλα τα άρθρα που πληρούν τα προαναφερθέντα κριτήρια ένταξης. Οποιαδήποτε διαφορά επιλύθηκε με τη συζήτηση μέχρι να επιτευχθεί συμφωνία μεταξύ των ερευνητών. Οι παρακάτω πληροφορίες συλλέχθηκαν από κάθε δημοσίευση: το όνομα του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα του ασθενούς, το στάδιο του όγκου, την τεχνική, το ποσοστό των p16

ΙΝΚ4 & θετικών κυττάρων, ο αριθμός των ασθενών, οριακή τιμή των υπερέκφραση του p16

ΙΝΚ4 & σε περιπτώσεις και τους ελέγχους.

η στατιστική ανάλυση

αναλογίες Αποδόσεις (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) συνενώθηκαν για να αξιολογηθεί η συσχέτιση μεταξύ της p16

έκφραση ΙΝΚ4 & και κλινικών ή ιστοπαθολογικών χαρακτηριστικών της αιδοίου καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου ιστολογική ποιότητας, της Διεθνούς Ομοσπονδίας Γυναικολογίας και Μαιευτικής (FIGO) στάδιο, μετάσταση στους λεμφαδένες, την ηλικία και την κατάσταση του HPV. αναλογίες κινδύνου (ΕΑ) και 95% ΠΙ συντέθηκαν για να προσδιοριστεί η συσχέτιση μεταξύ της p16

έκφραση ΙΝΚ4 & και 5 ετών OS. Ετερογένεια εξετάστηκε με

I

2 στατιστικές ερμηνεύεται ως ποσοστό της συνολικής διακύμανσης εισφέρει μεταξύ μελετών παραλλαγές. Ετερογένεια ερευνήθηκε από δοκιμή Q chi-square της Cochran με επίπεδο σημαντικότητας

P

& lt? 0.10 και

I

2 & gt? 50% .Στην περίπτωση αυτή, τα τυχαία αποτελέσματα μοντέλο χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθούν οι συγκεντρωτικές ΕΑΠ [19] .Otherwise, τα συγκεντρωμένα ΕΑΠ υπολογίστηκαν από το μοντέλο σταθερών επιδράσεων. ΕΑ συνενώθηκαν για να αξιολογηθεί η συσχέτιση της p16

έκφραση ΙΝΚ4 & και την έκβαση της επιβίωσης των δεδομένων. Το 4.1 λογισμικό Engauge ψηφιοποίησης Έκδοση (δωρεάν λογισμικό που μεταφορτώνεται από https://sourceforge.net) χρησιμοποιήθηκε όταν τα δεδομένα επιβίωσης δεν θα μπορούσε να εξαχθεί απευθείας σύμφωνα με προηγούμενες μελέτες [20]. οικόπεδα χοάνη Begg και δοκιμασία γραμμικής παλινδρόμησης του Egger του έγιναν για να ερευνήσει τη δημοσίευση προκατάληψη [21]. Όλες οι στατιστικές δοκιμές πραγματοποιήθηκαν με το λογισμικό STATA 12.0 (Stata Corp, TX, USA).

Αποτελέσματα

Μελέτη ένταξης και χαρακτηριστικά

Όπως φαίνεται στο Σχήμα 1, ένα σύνολο της 17ης επιλέξιμες μελέτες που περιλαμβάνουν 2309 ασθενείς από διαφορετικές χώρες συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση, με τον αριθμό των ασθενών που κυμαίνονται 4-1287 ανά μελέτη [16-17,22-36] .Among τους, οκτώ μελέτες ασχολήθηκαν με το στάδιο ΦΥΓΩ και έξι μελέτες που παρουσιάστηκαν δεδομένα σχετικά με μετάσταση στους λεμφαδένες. Τρεις μελέτες που παρουσιάστηκαν στοιχεία που ταξινομούνται ανάλογα με την ηλικία των ασθενών (55 ετών), και επτά μελέτες ανέφεραν ιστολογική βαθμού. Επιπλέον, τέσσερις μελέτες ανέφεραν τη συσχέτιση μεταξύ της p16

ΙΝΚ4 & και την κατάσταση του HPV, ενώ μόνο μία μελέτη [34] περιλαμβάνονται τα δεδομένα DFS και OS σχετικά με το καθεστώς του HPV. Επιπλέον, μόνο τρεις μελέτες παρείχαν επαρκή στοιχεία για OS που σχετίζονται με την p16

έκφραση ΙΝΚ4 &. Όλοι τους χρησιμοποίησαν τη μέθοδο ανοσοϊστοχημεία με διαφορετικές τιμές cut-off. Τα κύρια χαρακτηριστικά αυτών των μελετών συνοψίζονται στον Πίνακα 1.

Η

Συσχέτιση του p16

έκφραση ΙΝΚ4 & με κλινικοπαθολογικών παραμέτρων

Όπως φαίνεται στο Σχήμα 2, η υπερέκφραση του p16

ΙΝΚ4 & συσχετίστηκε σημαντικά με την κατώτερη βαθμίδα ΦΥΓΩ του Ι-ΙΙ (OR = 0.60,95% CI: 0,41 – 0,86,

P

= 0,006, σταθερό αποτέλεσμα? σχήμα 2Α), δεν λεμφαδένων μετάσταση (OR = 0.61,95% CI: 0,39 – 0,95,

P

= 0,029, σταθερό αποτέλεσμα? Σχήμα 2Β), ηλικίας & lt ασθενούς? 55 (OR = 0.54,95% CI: 0,31 – 0,96,

P

= 0,034, σταθερό αποτέλεσμα? Σχήμα 2C), και HPV-θετική κατάσταση (OR = 0.01,95% CI: 0,00 – 0,11,

P

& lt? 0.001, τυχαία επίδραση? Σχήμα 2D) .Ωστόσο, η υπερέκφραση του p16

ΙΝΚ4 & δεν συσχετιζόταν με τον ιστολογικό βαθμό (OR = 0.99,95% CI: 0,71 – 1,39,

P

= 0.953, σταθερό αποτέλεσμα? Σχήμα 2Ε).

οικόπεδο Forest για τη συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης p16INK4a και κλινικοπαθολογοανατομικές δείκτες στάδιο (Α) FIGO. (Β) μετάσταση LN. ηλικίας (C) του ασθενούς. (Δ) την κατάσταση του HPV. Βαθμός (Ε) Ιστολογική. ΦΥΓΩ, Διεθνής Ομοσπονδία Γυναικολογίας και Μαιευτικής? LN, λεμφαδένων? HPV, των ανθρωπίνων θηλωμάτων.

Η

Συσχέτιση του p16

έκφραση ΙΝΚ4 & με το OS

Πενταετής ποσοστά OS εξήχθησαν από τρεις μελέτες και συγκεντρώθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση χρησιμοποιώντας το μέθοδος που αναφέρθηκε προηγουμένως. Η υπερέκφραση του p16

ΙΝΚ4 & συσχετίστηκε σημαντικά με υψηλότερο λειτουργικό σύστημα (RR = 0.53,95% CI = 0.35,0.80,

P

= 0,003, σταθερό αποτέλεσμα? Σχήμα 3) χωρίς ετερογένεια (

I

2 = 0,0%,

P

= 0.636).

Η

Δημοσίευση Bias

οικόπεδα χοάνη Begg και δοκιμή Egger που χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμήσει κατά πόσον υπήρχε προκατάληψη δημοσίευση στις μελέτες OS 5 ετών. Κανένας προφανής απόδειξη της ασυμμετρίας βρέθηκε στο οικόπεδο χοάνη του OS (

P

= 0,217? Σχήμα 4).

Η

Συζήτηση

P16

ΙΝΚ4 &, ως μέλος της οικογένειας ΙΝΚ4 &, είναι γνωστό ότι αδρανοποιούν εξέλιξη του κυτταρικού κύκλου και την διαφοροποίηση παρεμβαίνοντας κυκλίνη D CDK4-/6 συναρμολόγησης και ως εκ τούτου εμποδίζουν την G1 στην S μετάβαση [37] .Η λειτουργική απώλεια των οικογενειακών ΙΝΚ4 & έχει βρεθεί στη μεταβλητή ανθρώπινων καρκίνων. Ορισμένες προηγούμενες μελέτες έχουν δώσει στοιχεία που καθορίζουν ότι το p16

ΙΝΚ4 & είναι δυνητικός ογκοκατασταλτικό οποίων η υπερέκφραση μπορεί να αναστείλει την ανώμαλη ανάπτυξη των κυττάρων, ενώ ρύθμιση προς τα κάτω μπορεί να οδηγήσει σε ογκογένεση [38]. Αν και ρ16

ΙΝΚ4 & έχει αποδειχθεί ότι είναι προγνωστική αξία σε μια ευρεία ποικιλία καρκίνων και προκαρκινικών βλαβών όπως γαστρεντερικών στρωματικών όγκων, μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, οστεοσάρκωμα, καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, και τραχηλικής ενδοεπιθηλιακής νεοπλασίας, αποδείξεις συσχέτισης με αιδοίου καρκίνο του λείπει [12-13,39-41].

καρκίνος του αιδοίου είναι ασυνήθιστο, αλλά αντιπροσωπεύει μια συγκεκριμένη ομάδα στο καρκίνωμα του κατώτερου γεννητικού συστήματος στις γυναίκες. Καθώς η θεραπεία για τον καρκίνο του αιδοίου τείνει να είναι πιο συντηρητικές και εξατομικευμένη κατά την τελευταία δεκαετία, γνωριμία με τους προγνωστικούς παράγοντες φαίνεται να είναι πιο ουσιαστική και έχει μεγάλη αξία για την έγκαιρη διάγνωση, αλλά εξακολουθεί να είναι μια πρόκληση, λόγω της λιγοστά στοιχεία σε σχέση με άλλες γυναικολογικές κακοήθειες [ ,,,0],42] .είναι διαπιστώθηκε ότι FIGO στάδιο, λέμφο μετάσταση στους λεμφαδένες και ιστολογική βαθμολογία είναι οι πιο σημαντικοί προγνωστικοί παράγοντες σε αιδοίου καρκίνο [43-45]. Η ηλικία των ασθενών είναι επίσης ένα κυρίαρχο και ανεξάρτητο παράγοντα για την 5-ετή επιβίωση του αιδοίου καρκίνο [46]. Η μελέτη αυτή είναι ίσως η πρώτη μετα-ανάλυση που αξιολόγησε την προγνωστική αξία της p16

ΙΝΚ4 & στον καρκίνο του αιδοίου.

Η παρούσα μετα-ανάλυση χρησιμοποιώντας συγκεντρωτικά ΕΑΠ έδειξε ότι p16

ΙΝΚ4 & υπερέκφραση συσχετίζεται σημαντικά με το χαμηλότερο στάδιο ΦΥΓΩ, αρνητική λεμφαδένα μετάσταση, και νεαρότερης ηλικίας, σύμφωνα με τη γνωστή λειτουργία της καταστολής της εισβολής των όγκων [47-49] .Η συγκεντρώθηκαν RR του OS αποκαλύπτει ότι p16

ΙΝΚ4 & υπερέκφραση δείχνει μια καλύτερη πρόγνωση για τους ασθενείς που διαγνώστηκαν με καρκίνο του αιδοίου. Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι το ρ16

ΙΝΚ4 & μπορεί να είναι ένας πιθανός βιολογικός δείκτης για τη διάγνωση και την πρόγνωση του καρκίνου του αιδοίου. Παρά το γεγονός ότι τα στοιχεία δείχνουν βελτιωμένη επιβίωση του HPV που προκαλείται και ρ16-θετικών καρκίνωμα που συνδέεται με καρκίνο κεφαλής και τραχήλου [50], δεν λεπτομερείς μελέτες βρίσκονται παρουσιάζουν τα δεδομένα επιβίωσης συμπεριλαμβανομένων τόσο κατάσταση HPV και ρ16

INK4a.A πολύ λίγες μελέτες που παρουσιάζονται στην επανάληψη που σχετίζονται με την ρ16 που αφορούν αιδοίου καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων (VSCC) μετά από επανειλημμένες αναζητήσεις για αρκετές φορές, η οποία μπορεί να οφείλεται στην χαμηλή συχνότητα VSCC ρυθμό. Μεταξύ των μελετών που περιλαμβάνονται, HPV-θετικό ποσοστό ανεξάρτητη από ρ16

ΙΝΚ4 & κυμαίνεται μεταξύ 0% και 41% [23,25,27,34], η οποία είναι σύμφωνη με το γεγονός ότι ο καρκίνος του αιδοίου παρουσιάζει συνολικό ποσοστό μόλυνσης HPV του μόνο το 30% -40% [51-52] · επιπλέον, τα η έκβαση ανάλυση δείχνει ότι ρ16

ΙΝΚ4 & υπερέκφραση συσχετίζεται σημαντικά με την HPV-θετική κατάσταση, υποστηρίζοντας σθεναρά την αιτιολογικός ρόλος του HPV μόλυνσης στην ανάπτυξη του καρκίνου του αιδοίου. Οι ογκοπρωτεΐνες Ε7 και Ε6 που κωδικοποιείται από HPV μπορεί να ενσωματωθεί στο γονιδίωμα του ξενιστή, η σύνδεση με το ογκοκατασταλτικό πρωτεΐνες pRB και p53, αντίστοιχα, και οδηγεί σε απορρύθμιση τους, η οποία έχει ως αποτέλεσμα την υπερέκφραση της ρ16

ΙΝΚ4 & ως μέσο γενετικής ελέγχου αστάθεια [53] .Όλα αυτά μπορεί εύλογα να οδηγήσει στην κερδοσκοπία ότι p16INK4a συνδέεται μόνο με καρκίνωμα του αιδοίου HPV που προκαλείται.

Ωστόσο, η μελέτη αυτή έχει κάποιους περιορισμούς που θα πρέπει να ληφθούν υπόψη. Κατ ‘αρχάς, η μελέτη αυτή περιελάμβανε ένα μικρό μέγεθος του δείγματος. Συνολικά 817 ασθενείς μπορεί να μην είναι σε θέση να παρέχουν στατιστικά στοιχεία αρκετά πειστικά ώστε να αποδείξει το ρόλο της p16

ΙΝΚ4 & στην αιδοίου πρόγνωση του καρκίνου. Επιπλέον, μελέτες που αφορούν το ποσοστό επιβίωσης του καρκίνου του αιδοίου είναι ακόμη λιγότερο. Δεύτερον, η αυθαίρετα επιλεγμένη τιμή αποκοπής των θετικών p16

έκφραση ΙΝΚ4 & ποικίλλει στις διάφορες μελέτες. Αυτό μπορεί να προκληθεί από την έλλειψη ενός τυποποιημένου σημείο ανοσοχρώση αποφασίζεται από έναν συνδυασμό της έντασης και των μεταβλητών μεθοδολογικές παράγοντες ανοσοϊστοχημεία όπως ο χρόνος αποθήκευσης, η μέθοδος στερέωσης, και διάφορα αντισώματα [54], η οποία μπορεί να οδηγήσει σε ανακριβή αποτελέσματα. Όλες οι μελέτες αξιολογήθηκαν με βάση την ανασκόπηση του συνόλου ιστολογική ενότητα, ενώ μερικά κήρυξε την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων ανοσοχρώση με ένα ή δύο παθολόγους ταυτόχρονα σύμφωνα με την προηγούμενη εμπειρία και καθιέρωσε κριτήρια του αιδοίου νεοπλασία ή για τραχήλου της μήτρας [55,56 ], τα οποία εξασφαλίζουν την αξιοπιστία τους. Τρίτον, οι μέθοδοι θεραπείας για κάθε ασθενή διέφερε σε κάποιο βαθμό για πολλαπλές τους είδη των κλινικών και ιστολογικών χαρακτηριστικά, τα οποία δεν πρέπει να αγνοηθεί. Για τους λόγους αυτούς, η περαιτέρω έρευνα με μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος και περισσότερα στοιχεία που απαιτούνται για να επιβεβαιώσουν τα ευρήματα αυτής της μελέτης.

Εν κατακλείδι, παρά τους περιορισμούς, τα αποτελέσματα της παρούσας μετα-ανάλυση έδειξε ότι η p16

ΙΝΚ4 & υπερέκφραση συνδέθηκε με μια ευνοϊκή πρόγνωση σε ασθενείς με καρκίνο του αιδοίου. Η αξιολόγηση της p16

έκφραση ΙΝΚ4 & είναι σε θέση να παρέχουν καλύτερες προγνωστικές πληροφορίες για τους ασθενείς με καρκίνο του αιδοίου.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 PRISMA Checklist. PRISMA 2009 Checklist

doi:. 10.1371 /journal.pone.0152459.s001

(DOC)

Ευχαριστίες

Όλοι οι συγγραφείς συμμετείχαν άμεσα στην όλη διαδικασία, ως εκ τούτου, αποκαλύπτεται ότι όλοι οι συγγραφείς συνεισέφεραν εξίσου προς την κατεύθυνση της έρευνας. Χάρη στους συντάκτες και ανώνυμους σχολιαστές. Το λογισμικό που χρησιμοποιείται στην ανάλυση: STATA 12,0 λογισμικό (Stata Corp, College Station, TX)