Abstract

Στόχος

αυτοαντισώματα ρ53 Ορός (p53-AAbs) είναι το προϊόν ενός ενδογενούς ανοσοαπόκρισης έναντι ρ53 υπερέκφραση οδηγείται από τον όγκο των ωοθηκών. Τα ρ53-AAbs είναι ανιχνεύσιμα μόνο σε ένα υποσύνολο των ασθενών. Μέχρι σήμερα, η απόδειξη ότι υπάρχει συσχετισμός μεταξύ της παρουσίας των p53-AAbs και τα αποτελέσματα του καρκίνου των ωοθηκών έχει ελάχιστα ερευνηθεί.

Μέθοδοι

Μια συστηματική βιβλιογραφική έρευνα διεξήχθη για να προσδιορίσει επιλέξιμες μελέτες που διερευνούν τη συσχέτιση ορού p53-AAbs και τη συνολική επιβίωση (OS) και απαλλαγμένα από ασθένειες επιβίωση (DFS). Συσχετίσεις μεταξύ παρουσία ορού p53-AAbs και τα βασικά χαρακτηριστικά των όγκων αξιολογήθηκαν επίσης. Συγκεντρωτικά αναλογίες κινδύνου (HR) και τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI) υπολογίστηκαν για να εκτιμηθεί η προγνωστική επίδραση του ορού p53-AAbs. εκτιμήθηκε ετερογένεια μεταξύ των μελετών.

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο 583 ασθενών (7 μελέτες) για το OS και 356 ασθενείς (4 μελέτες) για την DFS συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση. Παρουσία του p53-AAbs δεν συνδέθηκε με OS (συγκεντρωτικές ομοιόμορφη πολυπαραγοντική HR = 1,09? 95% CI: 0,55 – 2,16), και μια μεγάλη ετερογένεια βρέθηκε. Όταν μόνο πολυπαραγοντική HRs συνενώθηκαν (4 μελέτες), παρουσία p53-AAbs σχετιζόταν σημαντικά σε ένα καλύτερο λειτουργικό σύστημα (συγκεντρωτικές HR = 0,57? 95% CI: 0,40 – 0,81), και δεν παρατηρήθηκε σημαντική ετερογένεια. Μια μειωμένη DFS συσχετίστηκε με p53-AAbs (συγκεντρωτικές ομοιόμορφη πολυπαραγοντική HR = 1,37? 95% CI: 0,83 – 2,25)., Αν και όχι σημαντικά και με μέτρια ετερογένεια

Συμπεράσματα

Η προγνωστική σημασία του ορού p53-AAbs στον καρκίνο των ωοθηκών ήταν αποκλίνουσες σύμφωνα με πανεπιστήμιο ή πολυπαραγοντικά μοντέλα που χρησιμοποιούνται. Από τα αποτελέσματα της εργασίας αυτής βασίστηκαν μόνο λίγες έρευνες, οι μεγάλες προοπτικές μελέτες που απαιτούνται για να καθορίσουν καλύτερα το ρόλο της ασυλίας αντισώματος έναντι ρ53

Παράθεση:. Garziera Μ, Montico Μ, Bidoli Ε, Scalone S, Sorio R, Giorda G, et al. (2015) Προγνωστική Ο ρόλος της Ασυλία ορού αντισωμάτων σε p53 πρωτεΐνης ογκογονιδίου σε καρκίνο των ωοθηκών: Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. PLoS ONE 10 (10): e0140351. doi: 10.1371 /journal.pone.0140351

Επιμέλεια: Hiromu Suzuki, Σαπόρο Ιατρικό Πανεπιστήμιο, ΙΑΠΩΝΙΑ

Ελήφθη: 11 Αυγούστου του 2015? Αποδεκτές: 24 Σεπ 2015? Δημοσιεύθηκε: 9 Οκτ. 2015

Copyright: © 2015 Garziera et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του χαρτιού

Χρηματοδότηση:. η εργασία αυτή χρηματοδοτήθηκε από την επιχορήγηση «Εφαρμογή των προηγμένων νανοτεχνολογίας στην ανάπτυξη καινοτόμων καρκίνου διαγνωστικών εργαλείων», AIRCx1000 Ειδικό Πρόγραμμα Μοριακής Ογκολογίας (αριθμός Grant 12214). Ο χρηματοδότης δεν έχει κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, η συλλογή και ανάλυση δεδομένων, ή χειρόγραφο προετοιμασία

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών είναι η πιο θανατηφόρα και επιθετική γυναικολογικό καρκίνο και η τέταρτη συχνότερη αιτία θανάτου από καρκίνο των γυναικών στις δυτικές /αναπτυγμένες χώρες [1-3]. Λόγω της σύγχυσης συμπτώματα και δεν προσυμπτωματικού ελέγχου για την έγκαιρη διάγνωση [4], οι περισσότεροι από τους καρκίνους των ωοθηκών (~ 75%) διαγιγνώσκονται σε προχωρημένο στάδιο (Διεθνής Ομοσπονδία Γυναικολογίας και Μαιευτικής, ΦΥΓΩ, σταδίου III-IV) της νόσου [5]. Παρά τη σύγχρονη διαχείριση με εκ των προτέρων τη χειρουργική επέμβαση με τη βέλτιστη debulking όγκου και μετέπειτα επικουρική χημειοθεραπεία βασισμένη στο λευκόχρυσο (CT) σε συνδυασμό με ταξάνες ή εισαγωγική CT και μετέπειτα κυτταρομειωτική χειρουργική επέμβαση, το ποσοστό επιβίωσης 5 ετών εξακολουθεί να είναι περίπου 40%, [6,7]. Επιπλέον, περίπου το 60-70% των ασθενών με καρκίνο των ωοθηκών μετά από την ολοκλήρωση της πρωτογενούς θεραπείας, θα αναπτύξει υποτροπή μέσα σε 18 μήνες [5, 8]. Μερικά επικυρωμένη καρκίνο των ωοθηκών προγνωστικούς παράγοντες είναι FIGO στάδιο (III-IV) κατά τη διάγνωση, την κατάσταση απόδοσης, ο όγκος του υπολειμματικού νόσου μετά την πρωτογενή χειρουργική επέμβαση και ιστολογικές υπο-τύπου (ορώδες)? άλλα πρόσθετα στοιχεία είναι παλαιότερα ασκίτη ηλικίας και υψηλού όγκου [4,8]. Παρ ‘όλα αυτά, εξατομικευμένη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών είναι ακόμα μια μελλοντική πρόκληση και υπάρχουν επί του παρόντος υπάρχουν βιολογικοί δείκτες για τον εντοπισμό υπο-ομάδες ασθενών που θα ωφεληθούν από τη χημειοθεραπεία. Ορολογικά ανιχνεύσιμα αυτοαντισώματα ρ53 (ρ53-AAbs) είναι ένα προϊόν μιας αυθόρμητης και πρώιμη χυμική ανοσολογική απόκριση του ξενιστή έναντι της συσσώρευσης ενός αντιγονικού μεταλλαγμένης πρωτεΐνης ρ53 σε κύτταρα όγκου [9]. p53-AAbs μπορεί να ανιχνευθεί επίσης σε ιστούς, ασκίτη, και άλλα σωματικά υγρά δίπλα στον ορό [10]. Σε ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών p53-AAbs βρίσκονται γενικά σε 20-40% των δειγμάτων ορού και συνδέονται με προχωρημένο (FIGO III-IV) Διαδρομή [11, 12]. Μετάλλαξη ή απώλεια του

ΤΡ53

γονιδιακή λειτουργία λόγω μεταβολών στη νουκλεοτιδική αλληλουχία της στο σωματικό επίπεδο, είναι η πιο συχνή γενετική μεταβολή σε καρκίνο των ωοθηκών και έχει παρατηρηθεί σε 60-80% και των δύο σποραδικές και οικογενείς περιπτώσεις [ ,,,0],13]. Η αφθονία στο

TP53

γενετικές ανωμαλίες, έχει συνδεθεί με βλάβες στο DNA αυξημένη ευαισθησία στην στη σάλπιγγα εκκριτικά επιθηλιακά κύτταρα [14]. Ειδικότερα, στις προηγμένες /υψηλής ποιότητας ορώδες καρκίνους των ωοθηκών (HGS),

TP53

σωματικές μεταλλάξεις είναι ένα πρώιμο σήμα κατατεθέν, με συχνότητα πάνω από 95% [15, 16]. Πολλές μελέτες έχουν διερευνήσει την παρουσία του ρ53 AAbs στον καρκίνο των ωοθηκών για διαγνωστικούς σκοπούς [17], καθώς και σε άλλους τύπους καρκίνων [18], υποδηλώνοντας εν δυνάμει ρόλο της ως βιοδείκτη διαλογής ειδικά σε συνδυασμό με: 1) άλλες πρώιμες δείκτες όγκου των ωοθηκών, δηλαδή υδατάνθρακες αντιγόνο 125 (CA-125) και Ανθρωπίνων επιδιδυμίδας πρωτεΐνη 4 (HE4), να αυξηθούν οι πρώτες διαγνωστική ευαισθησία? 2) απεικόνισης /ακτινολογική εξέταση σε πληθυσμούς υψηλού κινδύνου [19, 20]. Μέχρι σήμερα, η προγνωστική σημασία της p53-AAbs στον καρκίνο των ωοθηκών έχει δώσει αμφιλεγόμενα αποτελέσματα.

Η εργασία αυτή επικεντρώνεται στην προγνωστικό ρόλο του ορού p53-AAbs στον καρκίνο των ωοθηκών μετά από μια κριτική και συστηματική ανασκόπηση της βιβλιογραφίας ερευνά η συσχετίσεις μεταξύ κλινικών παθολογικών παραμέτρων και p53-AAbs τα τελευταία 20 χρόνια. Στόχος μας ήταν να αποσαφηνιστεί η σχέση μεταξύ της κλινικής έκβασης ασθενών με καρκίνο των ωοθηκών και του ορολογικά ανιχνεύσιμης ανοσολογική απόκριση έναντι της ρ53 υπερεκφράζεται από τον όγκο. Η συνολική επιβίωση (OS) ήταν το πρωτεύον καταληκτικό σημείο, και απαλλαγμένα από ασθένειες επιβίωση (DFS) ήταν το δευτερεύον αποτέλεσμα. Επιπλέον, μελετήσαμε τις συσχετίσεις μεταξύ της p53-AAbs και τα βασικά χαρακτηριστικά του όγκου.

Υλικά και Μέθοδοι

Λογοτεχνία Αναζήτηση

PUBMED, EMBASE, βιβλιοθήκη Cochrane και Web βάσεων δεδομένων Επιστήμης ήταν συνολικά αναζήτηση για τον εντοπισμό επιλέξιμες μελέτες για τη συσχέτιση μεταξύ ορού p53-AAbs και την πρόγνωση του καρκίνου των ωοθηκών, συμπεριλαμβανομένου του OS, DFS, χωρίς υποτροπή επιβίωση (RFS) και ελεύθερη εξέλιξης επιβίωση (PFS). Επιπλέον, ανέφεραν συσχετίσεις μεταξύ ορού p53-AAbs και τα βασικά χαρακτηριστικά του όγκου ήταν επίσης σχολίασε. Όλα τα άρθρα εξήχθησαν από τις 29 Μαΐου 2015. Για να αναζητήσετε και να περιλαμβάνει όλες τις πιθανές μελέτες, εφαρμόσαμε διάφορους συνδυασμούς των ακόλουθων ιατρικών επικεφαλίδες θέμα και λέξεις-κλειδιά για να κρατήσει υψηλή ευαισθησία: αυτοαντισώματα p53, ή αυτοαντισωμάτων p53 στον ορό, ή p53 -AAbs, ή ορό αυτοαντισωμάτων, ή p53 ασυλία, ή αντισώματα αντι-ωοθηκών? καρκίνο των ωοθηκών, ή των ωοθηκών, ή όγκου ωοθηκών? επιβίωσης, ή ελεύθερη νόσου επιβίωση ή την πρόγνωση, ή το αποτέλεσμα, ή την κλινική. Ως όριο αναζήτησης, συμπεριλήφθηκαν μόνο μελέτες που δημοσιεύθηκαν στα αγγλικά και αφορούν τον άνθρωπο. Επιπλέον, οι αναφορές των άλλων αφήγησης και συστηματικές ανασκοπήσεις ελέγχθηκαν για σχετικά άρθρα.

Τα κριτήρια επιλεξιμότητας

Όλα τα ανακτηθούν εγγραφές ανεξάρτητα ελέγχονται από δύο διαφορετικές σχολιαστές. Οι διαφωνίες επιλύθηκαν από διαβούλευση με το ένα τρίτο κριτής. Πρώτον, όλες οι άσχετες αρχεία, σχόλια, αναφορές περιστατικών, μελέτες σε ζώα ή κυτταρικές σειρές, και μελέτες για άλλους καρκίνους αποκλείστηκαν εκτός από όλα τα χαρτιά στο οποίο η παρουσία του ορού p53-AAbs αναλύθηκε μόνο για διαγνωστικούς σκοπούς (έγκαιρη ανίχνευση των ωοθηκών Καρκίνος). Επιλέξιμες μελέτες που πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια περιελήφθησαν στην αξιολόγηση των συσχετίσεων μεταξύ p53-AAbs και των ωοθηκών έκβαση του καρκίνου: (1) αποδεδειγμένη διάγνωση του καρκίνου των ωοθηκών? (2) στον ορό ή το πλάσμα ανίχνευση p53-AAbs με τη χρήση πολλαπλών μεθόδων. Ανίχνευση αυτοαντισωμάτων έναντι ρ53 σε δείγματα ιστού με ανοσοϊστοχημεία (IHC) τεχνικές δεν είχε συμπεριληφθεί, καθώς και αξιολογήσεις της ρ53-AAbs σε ασκιτικό υγρό ή σε άλλα μη αίμα προέρχεται βιολογικά υγρά? (3) ανέφερε ενώσεις με κυκλοφορία p53-AAbs και τα δεδομένα επιβίωσης, συμπεριλαμβανομένου του OS, DFS, ελεύθερη εξέλιξης επιβίωση (PFS), και της υποτροπής επιβίωση ελεύθερη (RFS), τόσο στην μονοπαραγοντική ανάλυση ή /και πολυπαραγοντική. Επιπλέον, ανέφεραν οι ενώσεις με κυκλοφορία p53-AAbs και τα βασικά χαρακτηριστικά του όγκου, δηλαδή p53 υπερέκφραση του όγκου, το στάδιο της νόσου ΦΥΓΩ, το βαθμό διαφοροποίησης του όγκου, η ιστολογική υποτύπους, και υπολειμματικά καρκινικά επίσης σχολίασε.

Δεδομένα εξόρυξη

Τα παρακάτω στοιχεία συλλέγονται μελέτες ανεξάρτητα προέρχονται από δύο παρατηρητές (MG? ΜΜ): επώνυμο του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, τη χώρα, τον ορισμό της διάγνωσης του καρκίνου των ωοθηκών, την ηλικία, την εθνικότητα, ο αριθμός των ασθενών που εντάχθηκαν, η μέθοδος για την p53-AAbs ανίχνευση, την έκφραση p53 όγκου, το στάδιο της νόσου, την ταξινόμηση των όγκων, τα υπολείμματα του όγκου, histotype όγκου, τιμές αποκοπής, τα δεδομένα στατιστικά τεστ (πίνακες έκτακτης ανάγκης, Kaplan-Meier, μοντέλα Cox) σε μονοδιάστατες ή /και πολυπαραγοντική ανάλυση με αναλογία κινδύνου (HR) ή σχετικός κίνδυνος (RR), 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) και

σ

τιμές. Όταν οι παραπάνω πληροφορίες δεν έχουν αναφερθεί στην αρχική μελέτη, τα στοιχεία αυτά αντιμετωπίζονται ως «Μη Διαθέσιμο (NA)». Πολλαπλές μελέτες που δημοσιεύθηκαν από τον ίδιο συντάκτη (ες) ελέγχθηκαν για την επικάλυψη της περιλαμβάνονται θέματα υπόθεσης. Ασυνέπειες στη διαδικασία της έρευνας, είχαν λυθεί από τη συζήτηση. Η ποιότητα των μελετών που περιλαμβάνονται εκτιμήθηκε από την Κλίμακα Newcastle-Ottawa (NOS) (https://www.ohri.ca/programs/clinical_epidemiology/oxford.asp). Εάν μια μελέτη δεν ανέφερε σαφώς ένα από αυτά τα βασικά σημεία, θεωρήσαμε ότι το σημείο δεν καλύπτονται στη μελέτη, και τα αποτελέσματα μπορεί να έχουν υποτιμηθεί τα ανέφερε χαρακτηριστικά.

Η στατιστική ανάλυση

Για να εκτιμηθεί η συσχέτιση μεταξύ της παρουσίας ορού p53-AAbs (+ p53-AAbs) ή /και την απουσία της p53-AAbs (-ρ53-AAbs) στην επιβίωση των ασθενών με καρκίνο των ωοθηκών, μόνο μελέτες αναφέρουν μονοδιάστατες ή /και πολυπαραγοντική HRs ή ΕΑ , αντιστοιχεί το 95% CI και

σ

τιμές, θεωρήθηκαν. Αν και οι δύο πολυπαραγοντική και μονοδιάστατες αναλύσεις ήταν παρόντες, εμείς επιλέξαμε το πρώτο. Έχουμε παρέχονται εκτιμήσεις από δεδομένα στοιχεία (Καμπύλες κατά Kaplan-Meier), όταν αυτές οι στατιστικές μεταβλητές δεν ήταν διαθέσιμες σε ένα άρθρο, με τη χρήση μεθόδων που αναφέρθηκαν από Tierney

et al

. [21]. Η συνολική επιβίωση ήταν η κύρια έκβαση, και DFS ήταν το δευτερεύον αποτέλεσμα. Αποφασίσαμε εκ των προτέρων για να τρέξει μοντέλα τυχαίο αποτέλεσμα για τον υπολογισμό των συγκεντρωμένων HRs υπολογίζεται και 95% ΠΙ. Ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε με τη βοήθεια του ταυ-τετράγωνο (τ

2) και ο δείκτης ασυμφωνίας (Ι

2) στατιστικά στοιχεία. Η ετερογένεια (Ι

2 & lt? 25%: όχι ετερογένεια? I

2 = 25-50%: μέτρια ετερογένεια? I

2 & gt? 50% ή

σ

& gt? 0.01: μεγάλο ή ακραία ετερογένεια) [22]. Για να επαληθεύσετε την παρουσία του σφάλματος εκ της δημοσίευσης, οικόπεδα χωνί και δοκιμασία γραμμικής παλινδρόμησης Egger είχαν πραγματοποιηθεί [23].

Η ευρωστία των συνδυασμένων αποτελεσμάτων αξιολογήθηκε με ανάλυση ευαισθησίας στην οποία μελέτες απομακρύνθηκαν ένα-ένα κάθε φορά και το συγκεντρωμένων HR υπολογίστηκε εκ νέου μετά τον αποκλεισμό για τον εντοπισμό των μελετών που προκαλεί διακριτικοί διακύμανση των εκτιμήσεων ΥΕ. Όλες οι

σ

τιμές ήταν δύο όψεων, και

σ

& lt? 0,05 θεωρήθηκε σημαντική, εκτός από τα τεστ Egger, όπου κρίναμε P & lt? 0,1 ως στατιστικά σημαντική. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού STATA 10.1 (STATA Corp., College Station, TX).

Αποτελέσματα

Αποτελέσματα αναζήτησης και μελέτης επιλογή

Με τη βοήθεια της παραπάνω περιγραφόμενης αναζήτηση στρατηγικές, αρχικά εντοπίστηκαν 85 είδη από τα οποία 68 απορρίφθηκαν μετά την ανάγνωση των περιλήψεων ή /και πλήρες κείμενο. Τα υπόλοιπα 17 χαρτιά ανασκοπήθηκαν με κριτικό τρόπο (συστηματική ανασκόπηση). Το διάγραμμα ροής της στρατηγικής αναζήτηση για άρθρα που παρουσιάζονται στο Σχήμα 1 και S1 πίνακα ελέγχου. Οι κύριες κλινικές-παθολογικές χαρακτηριστικά των 17 μελετών συσχετίσεις μεταξύ κυκλοφορούντων p53-AAbs και την έκβαση του καρκίνου των ωοθηκών αναφορά παρουσιάζονται στον Πίνακα 1.

Η

Έξι μελέτες δεν κρίθηκαν λόγω έλλειψης μονοπαραγοντική και ή /και πολυμεταβλητή δεδομένων [31, 38], και στατιστικές αξιολογήσεις μέσω πινάκων έκτακτης ανάγκης [24, 26, 27, 33]. Συσχετίσεις μεταξύ επιβίωσης και p53-AAbs στην μονοπαραγοντική ή /και πολυπαραγοντική ανάλυση αναφέρθηκαν στις υπόλοιπες 11 μελέτες [11, 12, 25, 28-30, 32, 34-37]. Μεταξύ αυτών, 4 αποκλείστηκαν για ανεπαρκών στοιχείων για την επιβίωση [11, 28, 34, 36]. Τέλος, 10 μελέτες δεν είχαν συμπεριληφθεί και 7 [12, 25, 29, 30, 32, 35, 37] κρίθηκαν επιλέξιμες για τη μετα-ανάλυση, 7 για το OS [12, 25, 29, 30, 32, 35, 37 ] και 4 για DFS [12, 25, 29, 30]. Αυτές οι μελέτες διεξήχθησαν σε 5 χώρες: Καναδά, την Ιταλία, τη Γερμανία, την Ιαπωνία και τις ΗΠΑ (Πολιτεία της Ουάσιγκτον [35] και της Μασαχουσέτης [37]) και δημοσιεύτηκαν μεταξύ του 1996 και του 2010. Ο συνολικός αριθμός των ασθενών που συμπεριλήφθηκαν ήταν 583 (356 για την ανάλυση DFS) , με το μέγεθος των δειγμάτων κυμαίνεται από 30 έως 113 ασθενείς. Ηλικία κυμαίνονταν από 14 έως 92 χρόνια. Η διάμεση περίοδο παρακολούθησης κυμάνθηκε 22-48 μήνες. Ώρες και αντιστοιχεί το 95% ΠΙ προήλθαν απευθείας από τα 4 άρθρα [12, 25, 35, 37] και υπολογίζεται ή παρέκταση από τις καμπύλες Kaplan-Meier στις υπόλοιπες μελέτες [29, 30, 32]. Συνολικά περιλαμβάνονται μελέτες είχαν μέτρια ή υψηλή ποιότητα βαθμολογία NOS. αξιολόγηση της ποιότητας φαίνεται στον Πίνακα 1.

χαρακτηριστικά Μελέτη

Συνολικά συλλέχθηκαν δείγματα ορού πριν τη χειρουργική θεραπεία ή εντός 6 μηνών από τη διάγνωση [25]. Σε ορισμένες μελέτες, δείγματα συλλέχθηκαν επίσης σε διαφορετικούς χρόνους κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης [26, 27, 33, 38]. Η παρουσία αυτοαντισωμάτων έναντι ρ53 μετρήθηκε σε δείγματα πλάσματος σε μόνο μία μελέτη [11], ενώ αξιολογήθηκε επίσης σε ασκιτικό υγρό σε ένα άλλο [31]. Αυτοαντισώματα ανιχνεύθηκαν με στάνταρντ σάντουιτς μέθοδο ELISA σε 16 μελέτες, με τη βοήθεια ενός εμπορικού σετ (Ν = 11) ή σε μη εμπορική ELISA (Ν = 5) (Πίνακας 1). Μόνο ένα άρθρο [25], ανέφεραν μια διαφορετική μέθοδο για την ανίχνευση της ρ53 AAbs, ο χρόνος-επιλυθεί immunofluorimetric τεχνική (TRI) η οποία αναπτύχθηκε προηγουμένως ως εναλλακτική ανοσοδοκιμασία «σάντουιτς» [39]. Δεν πρωτεομική τεχνικές έχουν αναφερθεί για τον εντοπισμό p53-AAbs σε αυτά τα άρθρα. Παρατηρήσαμε συχνές συσχετίσεις μεταξύ των + p53-AAbs και υπερέκφραση p53, προχωρημένο στάδιο της νόσου και οι όγκοι G2-G3. Αξιολόγηση των p53 υπερέκφραση με IHC σε δείγματα ιστού όγκου εκτελέστηκε σε 9/17 μελέτες, με σημαντική συσχέτιση με + p53-AAbs σε 6/9 χαρτιά [11, 12, 25, 30, 32, 36] (Πίνακας 1). Μια ένωση με ΦΥΓΩ προχωρημένα στάδια (ΙΙΙ-IV

vs

Ι-ΙΙ) και + p53-AAbs βρέθηκε σε 10 μελέτες, με στατιστικά σημαντικές συσχετίσεις στο 6/10 [11, 12, 30, 35-37 ]. Μέτρια /κακή διαφοροποιημένα (G2-G3) όγκοι καρκίνου των ωοθηκών βρέθηκαν να συνδέονται προς ρ53 + AAbs σε 6 μελέτες, 3/6 με στατιστικά σημαντική συσχέτιση [25, 30, 36]. Υπολειμματική όγκου (R≥2 cm) μετά την πρωτογενή χειρουργική επέμβαση που σχετίζεται με Ορός + p53-AAbs μόνο σε ένα άρθρο [29]. Η πιο επιθετική ιστολογική υπότυπος για τον καρκίνο των ωοθηκών, το ορώδες histotype, σχετιζόταν σημαντικά με ορό + p53-AAbs σε δύο μελέτες [11, 37]. Ηλικία άνω ≥50 ετών [12, 25], μετα-εμμηνοπαυσιακή κατάσταση [12], κυτταρογενετική μεταβολές [32], τα υψηλότερα επίπεδα (IL-4, IL-12) και κάτω (IL-18) του ιντερλευκίνες [11], και ιστορία του καρκίνου του μαστού [37], οι κατά καιρούς βρέθηκε να σχετίζεται σημαντικά με + p53-AAbs. Επιπλέον, τα επίπεδα CA-125 συγκρίθηκαν με τα επίπεδα + ρ53 AAbs μόνο σε δύο μελέτες [11, 34]: ασθενείς με ανιχνεύσιμη + p53-AAbs στον ορό είχαν επίσης σημαντικά υψηλότερα επίπεδα CA-125 σε σχέση με -ρ53-AAbs.

Serum p53-AAbs και προγνωστική αξία στον καρκίνο των ωοθηκών

Επτά μελέτες [12, 25, 29, 30, 32, 35, 37] συνενώθηκαν στην τελική μετα-ανάλυση για να προσδιορίσει το συσχέτιση μεταξύ ορού p53-AAbs και OS. Τόσο μονοπαραγοντική [29, 30, 32] και πολλών μεταβλητών [12, 25, 35, 37] εκτιμήσεις συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση. Όταν ομαδοποιήθηκαν τα 7 επιλέξιμες μελέτες, η παρουσία p53-AAbs δεν συνδέθηκε με OS (συγκεντρωτικές HR = 1,09 για + p53-AAbs

vs

-ρ53-AAbs, 95% CI: 0,55 – 2,16) ( Σχήμα 2Α), και μια μεγάλη ετερογένεια παρατηρήθηκε (Ι

2 = 80,6%, τ

2 = 0.629,

σ

& lt? 0.001, Σχήμα 2Α). Από την προσαρμογή παράγοντες όπως η ηλικία, το στάδιο της νόσου, histotype, και την ταξινόμηση των όγκων είναι σημαντικές μεταβλητές που μπορούν να επηρεάσουν το αποτέλεσμα του ασθενούς στον καρκίνο των ωοθηκών, διενεργήσαμε περαιτέρω ανάλυση με μελέτες, στις οποίες έγινε προσαρμογή για γνωστούς προγνωστικούς παράγοντες. Όταν μετα-ανάλυση έγινε λαμβάνοντας υπόψη τις 4 μελέτες που παρουσιάζουν τα αποτελέσματα από την πολυμεταβλητή εκτιμήσεις [12, 25, 35, 37], το + p53-AAbs συσχετίστηκε με καλύτερη OS (συγκεντρωτικές HR = 0,57 για + p53-AAbs

vs

-ρ53-AAbs, 95% CI: 0,40 – 0,81) (Σχήμα 2Β). Καμία σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε μεταξύ των 4 περιλαμβάνονται μελέτες (Ι

2 = 19,3%, τ

2 = 0.025,

σ

= 0,294, σχήμα 2Β).

Τυχαία αποτέλεσμα μοντέλα υπολογίστηκαν. (Α) Συγκεντρωτική ανάλυση θεωρώντας ομοιόμορφη πολυπαραγοντική HRs (7 μελέτες)? (Β) συγκεντρωτική ανάλυση μόνο με πολυπαραγοντική HRs (4 μελέτες).

Η

Όσον αφορά DFS, η παρουσία p53-AAbs σχετίστηκε με χειρότερη, αλλά όχι στατιστικά σημαντική DFS όταν οι 4 μελέτες [12, 25 , 29, 30], συγκεντρώθηκαν στη μετα-ανάλυση (συγκεντρωτικές HR = 1,37 για + p53-AAbs

vs

-ρ53-AAbs, 95% CI: 0,83 – 2,25) (Σχήμα 3). Αυτή η μετα-ανάλυση έδειξε μια μέτρια ετερογένεια (Ι

2 = 30,9%, τ

2 = 0.080,

σ

= 0,227, σχήμα 3). Μόνο δύο μελέτες [12, 25] παρουσιάζονται πολυπαραγοντική εκτιμήσεις για το DFS? δεν βρήκαμε καμία σχέση με DFS στη συγκεντρωτική ανάλυση (συγκεντρωτική HR = 1,06 για + p53-AAbs

vs

-ρ53-AAbs, 95% CI = 0,47 – 2,40) (δεν φαίνεται). Αξίζει να σημειωθεί ότι οι εκτιμήσεις ΥΕ δεν ήταν συνεπής μεταξύ των δύο μελετών (HR = 1,59 και HR = 0,69) με μεγάλη ετερογένεια (Ι

2 = 58%, τ

2 = 0,029,

p

= 0.276). Παρατηρήσαμε ότι οι μελέτες που συνδέονται με μια στατιστικά σημαντική ευνοϊκή πρόγνωση στο OS [35, 37], περιόρισε την πολυπαραγοντική ανάλυση σε μια υπο-ομάδα των ασθενών με καρκίνο των ωοθηκών σε προχωρημένο στάδιο, ορώδες histotype, και η κακή διαφοροποιημένη όγκους (Πίνακας 2): με αυτόν τον τρόπο , η θετικότητα για p53-ΕΑ αυξήθηκε από 24% σε 30% [35] και από 32% σε 42% [37].

η

Μεταξύ των επιλεγμένων μελετών, μία [25] έδειξε μια πολυπαραγοντική ανάλυση περιορίζεται σε μια υπο-ομάδα των ασθενών για το OS (56%), καθώς και για την DFS (42%), προφανώς για ελλείποντα δεδομένα (Πίνακας 2).

Δημοσίευση Bias Αξιολόγηση και ανάλυση ευαισθησίας

Οπτική εκτίμηση του οικοπέδου χοάνη πρότεινε κάποια προκατάληψη δημοσίευση με θετική ασυμμετρία για όλες τις 7 μελέτες που περιλαμβάνονται σε συγκεντρωτική OS (Σχήμα 4Α).

(Α) οικόπεδο χωνί για δημοσίευση αξιολόγηση προκατάληψη των συγκεντρωμένων OS ? (Β) γραμμική δοκιμή παλινδρόμησης Egger του.

Η

δοκιμή του Egger έδειξε κάποια στοιχεία της μικρή επίδραση μελέτης για συγκεντρωτική OS (

σ

= 0,096) (Εικόνα 4Β). Ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη για να αξιολογηθεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων. Καμία μελέτη δεν βρέθηκε να επηρεάζει σημαντικά είτε τα συγκεντρωτικά HR για OS (Σχήμα 5Α) ή συγκεντρωμένων HR για το DFS (Σχήμα 5Β). Όταν οι μελέτες σχετικά με p53-AAbs και OS ομαδοποιήθηκαν ανάλογα με την εθνικότητα εκτός από τη μοναδική ασιατική μελέτη [32] από τεστ ευαισθησίας, η ετερογένεια ήταν ακόμα υψηλό (Ι

2 = 78,1%, τ

2 = 0.629,

σ

& lt? 0.001) και το + p53-AAbs συνδέθηκε με ένα καλύτερο λειτουργικό σύστημα όμως δεν φθάνουν στατιστική σημασία (ομαδοποιήθηκαν HR = 0,89 για + p53-AAbs

vs

-ρ53-AAbs, 95% CI : 0,47 – 1,70). Λόγω του μικρού αριθμού μελετών, δοκιμών του Egger δεν εφαρμόστηκε για την αξιολόγηση προκατάληψη δημοσίευση στην συγκεντρώνονται DFS. Παρ ‘όλα αυτά, η πλοκή χωνί έδειξε κάποια θετικά ασυμμετρία (δεν φαίνεται). Η ανάλυση ευαισθησίας για το DFS, έδειξε ότι τα αποτελέσματα δεν μεταβλήθηκαν σημαντικά (Σχήμα 5Β).

Η ανάλυση έγινε με υπολογισμό του μέσου όρου ΥΕ απουσία κάθε μελέτης. (Α) Ανάλυση ευαισθησίας όλων των μελετών αξιολόγηση των συσχετίσεων μεταξύ παρουσία p53-AAbs στον καρκίνο των ωοθηκών για το OS, και DFS (Β).

Η

Συζήτηση

Αυτό το έγγραφο συνοψίζονται για την πρώτη χρόνος ο προγνωστικός ρόλος των αυτοαντισωμάτων p53 στον ορό στον καρκίνο των ωοθηκών. Για τις γνώσεις μας, αυτή είναι η πρώτη συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση για το θέμα αυτό. Η χρησιμότητα των p53-AAbs ως προγνωστικοί βιοδείκτες στην κλινική έκβαση του καρκίνου των ωοθηκών, ειδικότερα, έχει ελάχιστα ερευνηθεί? ο ρόλος του p53-AAbs εξακολουθεί να είναι αμφιλεγόμενο, αλλά κρίσιμες για την κατανόηση της λειτουργίας τους στο ανοσοποιητικό επιτήρησης του καρκίνου [40].

Η παρουσία κυκλοφορούντων αυτοαντισωμάτων έναντι ειδικών σχετίζονται με τον όγκο αντιγόνα (ΤΑΑ) βρίσκεται γενικά σε λιγότερο από το 1/3 των ασθενών με καρκίνο, με αποτέλεσμα την κακή διαγνωστική ευαισθησία [41]. Αυτοαντισώματα αντανακλούν τόσο τις αλλαγές στον πρωτογενή όγκο, καθώς και αποτελεσματική καρκίνος ανοσολογική επαγρύπνηση, και μπορεί να αντιπροσωπεύει υποψήφιοι για ανάπτυξη ανοσοθεραπεία εάν συνδέονται σε βελτιωμένη πρόγνωση [40]. Παρ ‘όλα αυτά, AAbs μπορεί να ανιχνευθεί μέχρι και 5 χρόνια πριν από συμπτωματική νόσο, αποδεικνύοντας ότι το ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα αναγνωρίζει τα αυτόλογα ΤΑΑ ως «μη-εαυτός» που παράγει ένα προγενέστερο χυμική απόκριση σε ασθενείς [42]. Συνδυασμός φύλλων από ΤΑΑ για την ανίχνευση πολλαπλών διαφορετικών και ειδικών AAbs είναι ο τρέχων στόχος για την αύξηση της διαγνωστικής δυναμικό τους [20]. Εν πάση περιπτώσει, οι πρόσφατες ενδείξεις υποδεικνύουν ότι ο ορός p53-AAbs μπορεί να θεωρηθεί ως βιοδείκτες για την ανίχνευση πολλών τύπων καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου των ωοθηκών [17]. p53-AAbs συνήθως IgG υποδεικνύοντας μία δευτερεύουσα απάντηση μετά από μια παρατεταμένη διαδικασία ανοσοποίησης πιθανώς πριν από τη διάγνωση της κακοήθειας [43]. Τα αποδεικτικά στοιχεία ότι σε υγιή άτομα p53-AAbs είναι εξαιρετικά σπάνια [17] εξηγεί την έννοια ότι τα καρκινικά κύτταρα που φέρουν μεταλλάξεις στο

ΤΡ53

γονίδιο και με p53 υπερ-έκφραση είναι η πηγή μιας διαδικασίας αυτο-ανοσοποίησης. Ωστόσο, λαμβάνοντας υπόψη ότι μόνο ένα υποσύνολο των ασθενών με καρκίνο (~ 20-50%) που μεταφέρουν

TP53

σωματικές μεταλλάξεις έχουν ανιχνεύσιμο p53-AAbs, γενετικές παραλλαγές στο

TP53

από μόνη της δεν είναι πιθανόν αρκετή για να προκαλέσει η έκκριση p53-AAbs, αλλά μεταλλάξεις των ρυθμιστικών αρχών p53 και μη mutative μονοπάτια είναι πιθανόν να εμπλέκονται, καθώς και [9]. Επιπλέον, στον καρκίνο των ωοθηκών ο συσχετισμός μεταξύ της συσσώρευσης p53, βαθμός όγκου και ανίχνευση p53-AAbs δεν έχει πάντοτε βρέθηκε [44]. Συνολικά, αυτές οι παρατηρήσεις δείχνουν ότι η βιολογική και ανοσογενετικό φόντο των ατόμων, όπως το σύνολο του μείζονος συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας (MHC) τάξεις Ι και II μόρια, θα πρέπει να εξετάζεται στην επαγωγή ενός αντι-ρ53 ειδική χυμική απόκριση [36, 44- 47].

Όπως απεικονίζεται στο Σχήμα 1, για να εξετάσει τη συσχέτιση μεταξύ της p53-AAbs και την επιβίωση, μόνο 7 μελέτες ήταν επιλέξιμες για μετα-ανάλυση από 17 υποψήφιες άρθρα (Πίνακας 1), μέσω της συστηματικής επανεξέτασης. Αυτά τα αποτελέσματα επιβεβαίωσαν την υπόδειξη ότι η παρουσία αυτοαντισωμάτων έναντι ρ53 στον ορό των ασθενών με καρκίνο των ωοθηκών έχει ελάχιστα διερευνηθεί τα τελευταία 20 χρόνια.

Για να καθορίσει την προγνωστική ρόλος του p53-AAbs ως βιοδεικτών για την κλινική χρησιμότητα, πρέπει να είναι ανεξάρτητη από γνωστά κριτήρια κλινική-παθολογική και καθιερωμένες δοκιμασίες επικύρωση δοκιμαστεί σε μεγάλες ομάδες ασθενών και των πληθυσμών ελέγχου απαιτούνται επίσης. Επιπλέον, μια ακριβής κλινικό ιστορικό των ασθενών και μακροχρόνια παρακολούθηση είναι απαραίτητες. Μεταξύ των 17 μελέτες (Πίνακας 1) που είχαν επιλεγεί αρχικά, 53% (9/17) από αυτούς δεν διεξάγει έρευνα σε μια ομάδα ελέγχου των ατόμων, δηλαδή αντίστοιχης ηλικίας υγιείς δότες ή /και ασθενείς με cystadenomas ή /και καλοήθεις γυναικολογικές παθήσεις [12, 25, 27, 29, 31, 33, 35, 36, 38]. Το σημείο αυτό θα μπορούσε να επηρεάσει την ποιότητα του εντοπισμού p53-AAbs όταν χρησιμοποιήθηκε μη εμπορική δοκιμασία. Επιπλέον, τα δείγματα αίματος θα πρέπει να συλλέγονται πριν από τη θεραπεία (πρώτη χειρουργική επέμβαση και /ή χημειοθεραπεία), ακόμη και αν υπάρχει ανοσολογική μνήμη. Τέλος, τα δεδομένα πρέπει να αναλύονται επίσης το ενδεχόμενο να υπο-ομάδες ασθενών που έλαβαν ομοιόμορφη θεραπείες. Παρατηρήσαμε ότι σε διαφορετικές μελέτες η παρουσία των ρ53-AAbs συσχετίστηκε σημαντικά με την υπερέκφραση της ρ53 στον όγκο (67%), έως III-IV στάδια (60%), και σε όγκους G2-G3 (50%). Μεταξύ των 7 άρθρα [12, 25, 29, 30, 32, 35, 37] που επιλέγονται για μετα-ανάλυση, σε 5 [25, 30, 32, 35, 37], ένα μη εμπορικό δοκιμή ELISA χρησιμοποιήθηκε για τη μέτρηση ρ53- ορού AAbs και μια αντίστοιχη ομάδα μαρτύρων θεωρήθηκε μόνο σε 3 μελέτες [30, 32, 37]. Τα δεδομένα για την θεραπεία χημειοθεραπεία δεν αναφέρθηκαν σε 2 χαρτιά [35, 32] και δεν περιγράφονται με λεπτομέρεια σε άλλο ένα [25]

Δέκα μελέτες έδειξαν μια τάση προς μια κακή έκβαση (Πίνακας 1):. 8 άρθρα συνδέθηκαν προς βραχύτερη DFS /PFS /RFS [12, 24, 26, 27, 29, 30, 33, 38] και 5 σε μειωμένη OS [12, 28-30, 32]. Τρεις μελέτες έδειξαν συσχέτιση με ένα ευνοϊκό αποτέλεσμα [25, 35, 37]. Η παρουσία του ορού p53-AAbs ήταν στατιστικά σημαντική σχετιζόμενη με μια μειωμένη DFS στον καρκίνο των ωοθηκών μόνο σε μονοπαραγοντική ανάλυση σε 2 μελέτες [12, 25]. Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, + p53-AAbs απέτυχε να αποτελεί ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα και στις δύο μελέτες, μία συσχετίστηκε με ευνοϊκή DFS [25]. Ωστόσο, οι εκτιμήσεις HR δεν ήταν συνεπείς μεταξύ του μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση στο παρόν έγγραφο [25] και στις δύο OS και DFS. Στην τελική συγκεντρωτική ανάλυση με 4 επιλέξιμες μελέτες [12, 25, 29, 30], βρήκαμε μια ένωση με μειωμένη DFS και μια μέτρια ετερογένεια.

Όσον αφορά OS, υπάρχουν συσχετίσεις μεταξύ p53-AAbs και η επιβίωση ήταν βρέθηκαν σε 4 μελέτες [11, 31, 34, 36]? ούτως ή άλλως, τα στοιχεία σχετικά με OS στην μονοπαραγοντική ανάλυση (log-rank

σ

αξία) έχουν αναφερθεί για τα 2 άρθρα [11, 36]. Όπως περιγράφεται στα αποτελέσματα, για την τελική μετα-ανάλυση, 7 μελέτες [12, 25, 29, 30, 32, 35, 37] ήταν επιλέξιμοι για την αξιολόγηση OS. Μόνο 5 μελέτες [12, 25, 30, 35, 37] παρουσιάζονται αποτελέσματα για πολυπαραγοντική εκτιμήσεις. p53-AAbs ανιχνεύσιμη στον ορό ήταν σημαντικά σχετίζεται με την επιβίωση μετά την προσαρμογή για τον καρκίνο των ωοθηκών κύριους προγνωστικούς παράγοντες σε 3 μελέτες [30, 35, 37], ακόμη και αν, μία [30] δεν αναφέρει την εκτιμώμενη ΥΕ και 95% CI. Τρεις μελέτες [25, 35, 37] συνδέθηκαν σε ένα καλύτερο αποτέλεσμα, ωστόσο, ένα από αυτά δεν φτάνουν σημασία [25]. Όταν εξέτασε τις 7 μελέτες συνολικά, βρήκαμε μια μεγάλη ετερογένεια και καμία συσχέτιση με την παρουσία των p53-AAbs και OS. Όπως προτείνεται από δοκιμασία του Egger και το οικόπεδο χοάνη, βρήκαμε αποδείξεις για μεροληψία δημοσίευσης και για κάποιο μικρό αποτέλεσμα μελέτη [32], η οποία θα μπορούσε να εξηγήσει τη μεγάλη ετερογένεια στην αναλύει το λειτουργικό σύστημα. Περιέργως, όταν οι 4 μελέτες που αναφέρουν τις πολυπαραγοντικές HRs εκτιμήσεις [12, 25, 35, 37], το οποίο προσαρμόστηκε για γνωστούς προγνωστικούς παράγοντες που μπορεί να έχουν επηρεάσει την επιβίωση συνενώθηκαν, δεν υπάρχει σημαντική ετερογένεια ανιχνεύθηκε, και η παρουσία των αυτοαντισωμάτων ήταν σημαντικά σχετίζεται με ένα καλύτερο λειτουργικό σύστημα. Ειδικότερα, παρατηρήσαμε ότι οι τελευταίες μελέτες περιορίζεται η επιβίωση αναλύει μόνο σε ασθενείς με προχωρημένο στάδιο [35] και ορώδες histotype [37] και να προσαρμόζεται αναλύει την πολυμεταβλητή για πολλούς παράγοντες (Πίνακας 2), βρίσκοντας μια ένωση με καλύτερη επιβίωση. Η στρωματοποίηση που χρησιμοποιείται φάνηκε λογικό, δεδομένου ότι η παρουσία του ρ53-AAbs αποδείχθηκε ότι σχετίζονται με αυτές τις παθολογικές παραμέτρους [11, 12]. Επιπλέον, οι συγγραφείς ρυθμίστηκε πολυπαραγοντικές αναλύσεις με μια πιο ολοκληρωμένη ομάδα μεταβλητών, σε σύγκριση με τις άλλες 2 μελέτες. Ορισμένα βιολογικά αληθοφανείς μηχανισμοί μπορεί να εξηγήσει την ρ53 AAbs δυνητικά άμεση ή έμμεση προστατευτικό ρόλο στον καρκίνο των ωοθηκών. p53-AAbs εμφάνιση στον ορό είναι ένα προϊόν μιας φυσικής διαδικασίας ανοσοποίησης ανιχνεύσιμο μόνο σε ένα υποσύνολο των ασθενών, ιδιαίτερα με προχωρημένη νόσο σταδίου. Μιας IgG αυτοαντισωμάτων αντι-ρ53-ειδική μπορεί να προκαλέσει ενίσχυση συγκεκριμένων απόκριση μνήμης ρ53-Τ-κυττάρων [48], αλλά η λειτουργία αυτών των αυτοαντισωμάτων είναι ακόμα άγνωστη [41].

Συμπέρασμα

Η αναθεώρηση αυτή συμπεριλάβει όλες τις μελέτες που αναφέρουν μονοπαραγοντική ή πολυμεταβλητή εκτιμήσεις για την πρόγνωση του καρκίνου των ωοθηκών συνδέεται με p53-AAbs. Η μελέτη μας προτείνει ότι ορό p53-AAbs έχουν μια αμφιλεγόμενη προγνωστικό ρόλο στον καρκίνο των ωοθηκών, αν και η παρουσία τους ήταν σημαντικά σχετίζεται με ένα βελτιωμένο λειτουργικό σύστημα μόνο σε αναλύσεις πολλών μεταβλητών. Αυτοαντισώματα συσχετίστηκαν με χειρότερη, αν και δεν είναι σημαντικές DFS, ενώ δεν παρατηρήθηκε καμία συσχέτιση συμπεριλαμβανομένων μόνο πολυπαραγοντική ώρες. Παρ ‘όλα αυτά, οι ακόλουθοι περιορισμοί θα πρέπει να θεωρείται για την ερμηνεία μετα-αναλύσεις αποτελέσματα: (1) – ο μικρός αριθμός των μελετών που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση, ειδικά για DFS? (2) – μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική HRs συνενώθηκαν μαζί και αυτό μπορεί να εξηγήσει τη μεγάλη ανομοιογένεια που παρατηρείται? (3) – παρουσία αυτοαντισωμάτων έναντι ρ53 προσδιορίστηκε με τη βοήθεια των διαφορετικών τύπων προσδιορισμών ELISA (εμπορικό ή όχι) έτσι, εσφαλμένης ταξινόμησης είναι δυνατόν? (4) – η ανίχνευση p53-AAbs δεν είχε επικυρωθεί σε μια αντίστοιχη ομάδα μαρτύρων στις περισσότερες των επιλέξιμων μελετών? (5) -. Καυκάσιος /λευκό θηλυκό ασθενείς, οι οποίοι μπορούν να περιορίσουν τη σύγκριση των αποτελεσμάτων μας με άλλους πληθυσμούς

Ωστόσο, η μετα-ανάλυση έχει πολλά πλεονεκτήματα, συμπεριλαμβανομένης της ομοιογένειας της διάγνωσης του καρκίνου των ωοθηκών, του προοπτικά συλλέγονται OS και δεδομένα DFS, και οι μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική εκτιμήσεις ώρες. Επιπλέον, τα μέτρα των επιπέδων ρ53 AAbs βασίστηκαν σε δείγματα αίματος που συλλέγονται αμέσως μετά τη διάγνωση και πριν από την πρωτογενή χειρουργική επέμβαση. Η αναθεώρηση αυτή δείχνει ότι, μέχρι σήμερα, p53-AAbs είχαν περιορισμένη κλινική εφαρμογή. Τα συμπεράσματά μας βασίζονται σε λίγες έρευνες ως εκ τούτου, θα πρέπει να εξεταστεί προσεκτικά. Περαιτέρω έρευνες σε ομάδες μεγάλου ασθενούς που χρειάζεται για να διερευνήσει το ρόλο της φυσικής διαδικασίας ανοσία ενάντια στην ογκογόνο πρωτεΐνη p53 στον καρκίνο των ωοθηκών.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 πίνακα ελέγχου. PRISMA Λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0140351.s001

(DOC)

Ευχαριστίες

Θα θέλαμε να ευχαριστήσουμε την κ Luigina Μέι για την πολύτιμη βοήθεια αγγλική γλώσσα της .