Αφηρημένο

Ιστορικό

Η σχέση μεταξύ της κατανάλωσης κρέατος και καρκίνου του προστάτη παραμένει ασαφής, ίσως αντανακλά ετερογένεια στους τύπους των όγκων που μελετήθηκαν και τη μέθοδο του κρέατος προετοιμασίας, η οποία μπορεί να επηρεάσει την παραγωγή της καρκινογόνες ουσίες.

Μέθοδοι

Έχουμε αντιμετωπίσει δύο θέματα σε αυτή τη μελέτη ασθενών-μαρτύρων επικεντρώθηκε σε επιθετικό καρκίνο του προστάτη (470 περιπτώσεις και 512 έλεγχοι), όπου οι άνδρες ανέφεραν όχι μόνο την πρόσληψη κρέας τους αλλά και το κρέας τους προετοιμασίας και το επίπεδο ψησίματος σε μια ημι-ποσοτική ερωτηματολόγιο συχνότητας κατανάλωσης τροφίμων. Συσχετίσεις μεταξύ συνολική και ψητά κατανάλωση κρέατος, επίπεδο doneness, ακολούθησε καρκινογόνες ουσίες και επιθετικό καρκίνο του προστάτη αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας πολυπαραγοντική λογιστική παλινδρόμηση.

Αποτελέσματα

Ανώτατη κατανάλωση οποιουδήποτε μοσχαρίσιο κιμά ή επεξεργασμένα κρέατα είχαν θετικά που σχετίζονται με επιθετικό καρκίνο του προστάτη, με το επίγειο βόειο κρέας που δείχνει την ισχυρότερη συσχέτιση (OR = 2.30, 95% CI: 1,39 – 3,81? P-τάσης = 0.002). Η ένωση αυτή αντανακλά πρωτίστως πρόσληψη στη σχάρα ή στα κάρβουνα κρέας, με πιο καλοψημένο κρέας που παρέχουν υψηλότερο κίνδυνο επιθετικού καρκίνου του προστάτη. Συγκρίνοντας υψηλές και χαμηλές καταναλώσεις και /πολύ καλά μαγειρεμένο κιμά σε καμία κατανάλωση έδωσε Ή του 2,04 (95% CI: 1,41 – 2,96) και 1,51 (95% CI: 01.06 – 02.14), αντίστοιχα. Αντίθετα, η κατανάλωση των σπάνιων /μεσαίου μαγειρεμένο κιμά δεν συσχετίστηκε με επιθετικό καρκίνο του προστάτη. Κοιτάζοντας μεταλλαξιογόνα κρέατος που παράγεται με το μαγείρεμα σε υψηλές θερμοκρασίες, ανιχνεύσαμε αυξημένο κίνδυνο με 2-αμινο-3,8-διμεθυλιμιδαζο [4,5-f] Quinolaxine (MelQx) και 2-αμινο-3,4,8-τριμεθυλιμιδαζο (4,5-f) qunioxaline (DiMelQx), κατά τη σύγκριση το υψηλότερο στο χαμηλότερο τεταρτημόριο πρόσληψης: OR = 1.69 (95% CI: 1,08 – 2,64? P-τάση = 0,02) και OR = 1,53 (95% CI: 1,00 -2.35? P-τάσης = 0.005), αντίστοιχα

Συζήτηση

Υψηλότερη πρόσληψη του καλά κάνει στη σχάρα ή στα κάρβουνα κόκκινο κρέας και ακολούθησε καρκινογόνες ουσίες μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο επιθετικού καρκίνου του προστάτη

Παράθεση: Punnen S, Hardin J, Cheng Ι, Klein EA, Witte JS (2011) Επιπτώσεις της κατανάλωσης κρέατος, Προετοιμασία και μεταλλαξιογόνους για επιθετικό καρκίνο του προστάτη. PLoS ONE 6 (11): e27711. doi: 10.1371 /journal.pone.0027711

Επιμέλεια: Irina Agoulnik, Διεθνές Πανεπιστήμιο της Φλόριντα, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 3 Αυγούστου, 2011? Αποδεκτές: 22 Οκτ του 2011? Δημοσιεύθηκε: 23 Νοεμ του 2011

Copyright: © 2011 Punnen et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς θα ήθελα να σας γνωστοποιήσω την υποστήριξη από το ΝΙΗ επιχορηγήσεις CA88164 και CA127298. Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

ο καρκίνος του προστάτη είναι η πιο κοινή μορφή καρκίνου του δέρματος μη και η δεύτερη συνηθέστερη αιτία θανάτου που σχετίζονται με τον καρκίνο στους άνδρες στις Ηνωμένες Πολιτείες [1]. Ο εκτιμώμενος κίνδυνος ζωής του καρκίνου του προστάτη σε λευκό και αφροαμερικάνων άνδρες είναι 17,6% και 20,6%, αντίστοιχα [1]. Γνωστούς παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του προστάτη περιλαμβάνουν την ηλικία, το οικογενειακό ιστορικό, την εθνικότητα, και μια σειρά από γενετικές παραλλαγές. Ενώ ο καρκίνος του προστάτη είναι άκρως κληρονομική, γεωγραφική διακύμανση στη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του προστάτη και τον αυξημένο κίνδυνο που ανατίθενται σε άνδρες που μεταφέρουν από χαμηλή σε χώρες υψηλού κινδύνου υποδεικνύουν ότι οι περιβαλλοντικοί παράγοντες μπορούν επίσης να διαδραματίσουν κάποιο ρόλο σε αυτή την κοινή αλλά πολύπλοκη νόσο [2].

Πολλές επιδημιολογικές μελέτες έχουν αξιολογήσει την επίδραση των διατροφικών παραγόντων για τον καρκίνο του προστάτη, και εκείνων που ερευνά η κατανάλωση κρέατος έχουν δώσει μικτά αποτελέσματα [3] – [13]. Αρκετές μελέτες έχουν αναφέρει θετικές συσχετίσεις μεταξύ κατανάλωση κόκκινου κρέατος και του κινδύνου καρκίνου του προστάτη [7], [8], [12], [14] – [16]. Για παράδειγμα, μια μεγάλη μελέτη κοόρτης (N = 175.343 άνδρες) βρέθηκε ότι η αυξημένη κατανάλωση κόκκινου κρέατος συνδέθηκε με τη συνολική καρκίνο του προστάτη και προχωρημένο καρκίνο του προστάτη [17]. Ωστόσο, μια πρόσφατη μετα-ανάλυση απέτυχαν να ανιχνεύσουν μια θετική συσχέτιση μεταξύ της συνολικής κατανάλωσης κόκκινου κρέατος και καρκίνου του προστάτη (RR = 1,00, 95% CI: 0,96 – 1,05) και βρήκε μόνο μια αδύναμη συσχέτιση μεταξύ των μεταποιημένων κατανάλωση κρέατος και καρκίνου του προστάτη (RR = 1.05, 95% CI: 0,99-1,12) [18]. Επιπλέον, σε μια έκθεση του 2007 σχετικά με τη διατροφή και τον καρκίνο, το Παγκόσμιο Ταμείο καρκίνου Ερευνών /Αμερικανικό Ινστιτούτο Έρευνας για τον Καρκίνο κατέληξε στο συμπέρασμα ότι τα αποδεικτικά στοιχεία για μια συσχέτιση μεταξύ των διαφόρων κρεάτων και του κινδύνου καρκίνου του προστάτη ήταν «περιορισμένης κανένα συμπέρασμα» [19].

Μια πιθανή εξήγηση για αυτά τα αμφίβολα αποτελέσματα είναι ότι οποιαδήποτε πιθανή συσχέτιση του κρέατος θα μπορούσε να περιοριστεί σε πιο προχωρημένο ή επιθετική νόσο. Ο καρκίνος του προστάτη είναι εξαιρετικά ετερογενής: ορισμένοι όγκοι παραμένουν λανθάνουσες, ενώ άλλοι είναι πιο επιθετική και να σημειώσει ταχεία πρόοδο. Μελέτες επικεντρώθηκε στις πιο επιθετική υποτύπων των όγκων του προστάτη έχουν εντοπιστεί οι ενώσεις με την πρόσληψη κρέατος [17], [20] – [22]. Παρ ‘όλα αυτά, αυτή η δυνατότητα παραμένει συγκεχυμένη καθώς ορισμένες μελέτες που εξετάζουν σε προχωρημένο /επιθετική νόσο δεν έχουν δει τη σύνδεση μεταξύ των κρεάτων και του καρκίνου του προστάτη [5], [23] – [25].

Μια άλλη πιθανή εξήγηση για αυτά τα αμφίβολα αποτελέσματα είναι ότι το κλειδί έκθεση δεν είναι απλώς κατανάλωση κρέατος, αλλά και πώς παρασκευάζεται. Πρόσφατες μελέτες κοιτάζοντας το επίπεδο ψησίματος ή απανθρακωμένα δείκτη της προετοιμασίας κρεάτων έχουν δείξει αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη από κρέατα μαγειρεμένα σε υψηλές θερμοκρασίες, όπως παν-τηγάνισμα ή το ψήσιμο στη σχάρα [22], [26], [27]. Αυτό πιστεύεται ότι συμβαίνει από την παραγωγή καρκινογόνων ετεροκυκλικές αμίνες (HCA) και πολυκυκλικοί αρωματικοί υδρογονάνθρακες, όπως 2-αμινο-3,8-διμεθυλιμιδαζο (4,5-f) κινοξαλίνη (MelQx), 2-αμινο-3,4, 8-τριμεθυλιμιδαζο (4,5-f) κινοξαλίνη (DiMelQx), 2-αμινο-1-μεθυλ-6-pheylimidazo (4,5-b) πυριδίνη (PhIP) και βενζο (α) πυρένιο (BaP), που πραγματοποιείται όταν το κρέας μαγειρεύεται σε υψηλές θερμοκρασίες.

Εδώ θα διερευνήσει περαιτέρω την πιθανότητα ότι οι ενώσεις του κρέατος εξαρτάται από τις μεθόδους επιθετικότητα του καρκίνου του προστάτη και το μαγείρεμα. Συγκεκριμένα, μελετήθηκε η κατανάλωση των συνολικών έναντι ψητά κρέατα, πόσο καλά κάνει το τελευταίο παρασκευάστηκε, και την επακόλουθη παραγωγή των ετεροκυκλικών αμινών σε μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων των ανδρών με επιθετικό καρκίνο του προστάτη. Λαμβάνοντας υπόψη τον αντίκτυπο της δημόσιας υγείας από τον καρκίνο του προστάτη, τυχόν διατροφικές και χημειο-προληπτικές στρατηγικές για τη μείωση των οικονομικών, συναισθηματική και σωματική επιβάρυνση του καρκίνου του προστάτη θα είναι πάρα πολύ σημαντικό.

Υλικά και Μέθοδοι

Μελέτη θέματα

Μεταξύ 2001 και 2004, επιθετικές περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη περιστατικό και κατά συχνότητα μάρτυρες είχαν προσληφθεί από τα μεγάλα ιατρικά ιδρύματα στο Κλίβελαντ, Οχάιο (The Cleveland Clinic, Πανεπιστημιακά Νοσοκομεία του Κλίβελαντ, και των θυγατρικών τους). Οι γιατροί σε αυτά τα ιδρύματα να δείτε μια μεγάλη πλειοψηφία των ανδρών διαγνώστηκαν με καρκίνο του προστάτη στην ευρύτερη περιοχή του Κλίβελαντ. Ως εκ τούτου, ενώ το δείγμα δεν ήταν επισήμως βάσει πληθυσμού, οι περιπτώσεις ήταν αρκετά αντιπροσωπευτικό των ανδρών διαγνώστηκαν με καρκίνο του προστάτη στην περιοχή Κλίβελαντ.

Οι περιπτώσεις είχαν πρόσφατα διαγνωστεί με ιστολογικά επιβεβαιωμένη νόσο, με κάθε ένα από τα παρακάτω : Gleason σκορ ≥7? όγκου στάδιο ≥T2c? ή ένα επίπεδο αντιγόνο ειδικού προστατικού μεγαλύτερη από 10 ng /ml κατά τη διάγνωση. Περιπτώσεις ήρθαν σε επαφή όσο το δυνατόν γρηγορότερα μετά τη διάγνωση με καρκίνο του προστάτη (διάμεσος χρόνος μεταξύ διάγνωσης και προσλήψεων, 4,7 μήνες). Μελετώντας πιο επιθετική περιπτώσεις μας επέτρεψε να επικεντρωθεί σε άνδρες με πιο κλινικά σχετική ασθένεια. διαγνώσεις περίπτωση επαληθεύτηκαν από την εξέταση ιατρικού φακέλου και Gleason αποτελέσματα βασίστηκαν σε εκθέσεις παθολογίας από ριζική προστατεκτομή δείγματα όταν είναι διαθέσιμο και με άλλο τρόπο από δείγματα βιοψίας. Συνολικά 501 περιπτώσεις πλήρως προσλαμβάνονται στη μελέτη (π.χ., με την προϋπόθεση biospecimens για άλλες έρευνες)? 470 συμπλήρωσαν το ερωτηματολόγιο συχνότητας κατανάλωσης τροφίμων (FFQ) και 466 συμπλήρωσαν το ερωτηματολόγιο προετοιμασία κρέατος και περιλαμβάνονται εδώ.

Για να διασφαλιστεί ότι οι έλεγχοι ήταν αντιπροσωπευτικά του πληθυσμού πηγή των περιπτώσεων, οι έλεγχοι ήταν άνδρες που υποβλήθηκαν σε ετήσια ιατρικές εξετάσεις κατά τη συνεργαζόμενα ιατρικά ιδρύματα. Έλεγχοι είχε καμία διάγνωση του καρκίνου του προστάτη ή οποιοδήποτε άλλο καρκίνο μη-δέρματος. Κατά την έναρξη της μελέτης όλοι οι έλεγχοι υποβλήθηκαν σε προληπτικό έλεγχο του καρκίνου του προστάτη με εξέταση PSA ορού και παρακολούθηση αν PSA τους ήταν φουσκωμένα. Αν μια τιμή του 4.0 ng /ml ή μεγαλύτερη επιτεύχθηκε έπειτα επίσημη αξιολόγηση για τον καρκίνο του προστάτη από ουρολόγο αναλήφθηκε. Ανάλογα με την αξιολόγηση, μια βιοψία του προστάτη για την ιστολογική διάγνωση προσχηματίστηκε. Παρακολούθηση 50 ασθενείς της ομάδας ελέγχου με PSA μεγαλύτερο από 4,0 ng /ml οδήγησε στη διάγνωση των δύο νέες περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη. Και στις δύο περιπτώσεις πληρούνται τα κριτήρια για επιθετικό καρκίνο του προστάτη και στη συνέχεια περιλαμβάνονται ως υποθέσεις σε αυτή τη μελέτη. Έλεγχοι αντιστοιχήθηκαν συχνότητα στις περιπτώσεις σε σχέση με την ηλικία (εντός πέντε ετών), την εθνικότητα, και ιατρικό ίδρυμα. Τα δεδομένα συλλέχθηκαν σε δημογραφικά, κλινικά και ιστολογικά μέτρα κατά τη διάρκεια μιας πρόσωπο με πρόσωπο με τη βοήθεια υπολογιστή συνέντευξη. Ένα σύνολο 538 ελέγχων προσελήφθησαν στην μελέτη. 512 από αυτά ολοκλήρωσε το FFQ και 511 συμπλήρωσαν το ερωτηματολόγιο προετοιμασία κρέατος και περιλαμβάνονται εδώ.

έγκρισης Δεοντολογίας για τη μελέτη αυτή λήφθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο Institutional Review στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, στο Σαν Φρανσίσκο της επιτροπής για τα ανθρώπινα έρευνα καθώς και σε όλα τα ιδρύματα /νοσοκομεία, όπου οι συμμετέχοντες είχαν προσληφθεί και τα ανθρώπινα πειραματισμού διεξήχθη (Πανεπιστημιακά νοσοκομεία του Κλίβελαντ, καθώς και οι θυγατρικές τους – Cleveland Clinic Foundation, Πανεπιστήμιο Case Western Reserve, καθώς και τα Συστήματα Υγείας Henry Ford). Όλοι οι ασθενείς σε αυτή τη μελέτη με την προϋπόθεση γραπτή συγκατάθεση.

Διαιτητικά Αξιολόγηση των Κρέας Κατανάλωση

Πληροφορίες σχετικά με τη διατροφή συλλέχθηκαν με χρήση επικυρωμένης ημι-ποσοτικό ερωτηματολόγιο συχνότητας κατανάλωσης τροφίμων (FFQ) που αναπτύχθηκε από την αξιολόγηση Shared Διατροφή των πόρων της Έρευνας καρκίνου Fred Hutchinson κέντρο με ιδιαίτερη έμφαση για τον καρκίνο του προστάτη (Σχήμα S1) [28], [29]. Οι FFQs ολοκληρώθηκαν από τις περιπτώσεις και τους ελέγχους κατά την ένταξη στη μελέτη. Οι περιπτώσεις κλήθηκαν να ανακαλέσουν την κατανάλωση τροφίμων τους κατά το έτος πριν τη διάγνωση του καρκίνου του προστάτη, ενώ οι έλεγχοι κλήθηκαν να ανακαλέσουν την κατανάλωση τροφής κατά τη διάρκεια του προηγούμενου έτους. Το FFQ εξακριβωθεί πληροφορίες για διάφορα είδη τροφίμων, συμπεριλαμβανομένων μια σειρά από κρέατα και τη συχνότητα της κατανάλωσης. Ένα συμπληρωματικό ερωτηματολόγιο ζητώντας για πρόσληψη στη σχάρα ή στα κάρβουνα κρέατα και κόκκινα επίπεδα ψησίματος του κρέατος προστέθηκε στο FFQ και συμπληρώνεται από τους συμμετέχοντες στη μελέτη ταυτόχρονα? η πληροφορία αυτή επέτρεψε την εκτίμηση της πρόσληψης HCA [30]. Ερωτηματολόγια ταχυδρομηθεί να μελετήσει θέματα και αυτοδιοικούμενο. Αυτά τα ερωτηματολόγια συνέχεια σαρώνονται στο Έρευνας Καρκίνου Fred Hutchinson Center.

HCA και πολυκυκλικών επίπεδα κατανάλωσης αρωματικός υδρογονάνθρακας εκτιμήθηκαν για κόκκινα κρέατα πολλαπλασιάζοντας τα γραμμάρια της πρόσληψης παρασκευάστηκε με ένα συγκεκριμένο τρόπο από την κατάλληλη περιεκτικότητα μεταλλαξιογόνο παρέχεται από το απανθρακωμένα βάση δεδομένων του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου (https://charred.cancer.gov). Οι ακόλουθες μεταλλαξιογόνο επίπεδα εκτιμήθηκαν: MelQx (2-αμινο-3,8-διμεθυλιμιδαζο (4,5-f) κινοξαλίνη)? DiMelQx (2-αμινο-3,4,8-τριμεθυλιμιδαζο (4,5-f) κινοξαλίνη)? PhIP (2-αμινο-1-μεθυλ-6-pheylimidazol (4,5-b) πυριδίνη)? και BaP (βενζο (a) πυρένιο)

Για αυτές τις αναλύσεις, αποκλείσαμε 21 άτομα, λόγω του απίθανο τιμές για τη συνολική πρόσληψη θερμίδων. (& lt? 500 ή & gt? 5.000 kcal /d), αφήνοντας 470 περιπτώσεις και 512 ελέγχων για τη συνολική ανάλυση κρέατα. Επιπλέον 5 άτομα δεν κατάφερε να ολοκληρώσει το ψητό κρέας και ψησίματος τροφίμων τραπέζι, και έτσι εξαιρούνται από αυτές τις αναλύσεις.

Στατιστική Ανάλυση

Εμείς εξέτασαν τη σχέση μεταξύ της συνολικής και ψητά πρόσληψη κρέατος, το κόκκινο κρέας doneness, και HCAs και επιθετικό καρκίνο του προστάτη χρησιμοποιώντας μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης. Αξιολογήσαμε τις κύριες επιπτώσεις των επιμέρους κρέατα και κόκκινα κρέατα συνδυάζονται. Κρέατα συνδυάστηκαν με βάση τον τρόπο που ομαδοποιήθηκαν στο ερωτηματολόγιο συχνότητας κατανάλωσης τροφίμων. πρόσληψη κρέατος κατηγοριοποιούνται σε τρεις ή τέσσερις κατηγορίες αύξηση της κατανάλωσης με βάση την κατανομή των μερίδων την εβδομάδα μεταξύ των ασθενών μαρτύρων. HCAs κατηγοριοποιήθηκαν σε τεταρτημόρια κατά προσέγγιση με βάση την κατανομή τους μεταξύ των ελέγχων. λόγοι πιθανοτήτων και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% συγκρίνοντας την αύξηση εβδομαδιαίες μερίδες του κρέατος να μην κατανάλωση κρέατος έχουν αναφερθεί. Εξετάσαμε, επίσης, την κοινή δράση της κατανάλωση κόκκινου κρέατος και το επίπεδο ψησίματος. τιμές P-τάση υπολογίστηκαν με τα ανοίγματα που διαμορφώνεται συνεχώς σε όλες τις κατηγορίες (δηλαδή, αποδίδοντας τιμές από 1, 2, 3, και 4 για τα άτομα μέσα σε καθένα από τα τέσσερα τεταρτημόρια, αντίστοιχα).

Όλα τα μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης προσαρμόστηκαν για τις μεταβλητές που ταιριάζουν (ηλικία, την εθνικότητα, και ιατρικό ίδρυμα), καθώς και για τη συνολική πρόσληψη ενέργειας, ενσωματώνοντας τις θερμίδες ως συνεχή μεταβλητή. Επιπλέον, για να αξιολογηθούν οι πιθανές σύγχυση οφείλεται σε άλλους παράγοντες που μπορούν να επηρεάσουν καταναλώνουν περισσότερο κρέας και προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου του προστάτη, εξετάσαμε την επίδραση των ακόλουθων συμμεταβλητών: οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του προστάτη σε συγγενείς πρώτου βαθμού (καρκίνος του προστάτη σε αδελφό ή /και ο πατέρας), το κάπνισμα (ποτέ, πρώην ή ρεύμα), το δείκτη μάζας σώματος (κιλά ανά τετραγωνικό μέτρο (kg /m

2)), πριν από την ιστορία των δοκιμών PSA για τον καρκίνο του προστάτη (ποτέ /φορά /δύο ή περισσότερες φορές), το επίπεδο εκπαίδευσης ( 4 κατηγορίες των επιπέδων της εκπαίδευσης), και η πρόσληψη των λιπαρών οξέων ωμέγα-3. Καμία από αυτές τις συμεταβλητές επηρέασε ουσιωδώς τις ενώσεις μεταξύ των κρεάτων, ψησίματος, ή HCA και του καρκίνου του προστάτη (πάντα με αποτέλεσμα μια & lt? Μεταβολή κατά 10% τους αντίστοιχους συντελεστές παλινδρόμησης) και ως εκ τούτου εξαιρούνται από την τελική μοντέλα μας. Όλες οι αναλύσεις έγιναν με το λογισμικό SAS (έκδοση 9.1? SAS Institute).

Αποτελέσματα

Τα δημογραφικά και κλινικά χαρακτηριστικά των συμμετεχόντων στη μελέτη παρουσιάζονται στον Πίνακα 1. Οι περιπτώσεις που αναφέρθηκαν χαμηλότερη εκπαίδευση, ένα υψηλότερο συχνότητα οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του προστάτη, και ένα προηγούμενο ιστορικό δοκιμών PSA από τους μάρτυρες. Η μέση PSA κατά τη διάγνωση για τις περιπτώσεις ήταν 14,1 ng /mL και 85,3% των περιπτώσεων είχαν Gleason σκορ ≥7. Η μέση διατροφική πρόσληψη του συνόλου των θερμίδων, η συνολική και ψητά κόκκινα κρέατα, και ψητό κοτόπουλο ήταν στατιστικά σημαντικά υψηλότερη σε περιπτώσεις από τους ελέγχους (Πίνακας 2). Όσον αφορά τις μεταλλαξιογόνες κρέας, περιπτώσεις είχαν υψηλότερη μέση πρόσληψη MelQx και DiMelQx, αλλά δεν PhIP ή BaP (Πίνακας 2).

Η

Οι συσχετίσεις μεταξύ της συνολικής πρόσληψης κρέατος και επιθετικό καρκίνο του προστάτη δίνονται στον πίνακα 3. αναλογίες Αποδόσεις και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης που προβλέπονται για την αύξηση των επιπέδων της κατανάλωσης κρέατος με βάση την κατανομή των μερίδων κρέατος την εβδομάδα μεταξύ των ασθενών μαρτύρων. Κρέατα ομαδοποιήθηκαν με βάση τον τρόπο που ρωτήθηκαν σχετικά με σχετικά με το ερωτηματολόγιο συχνότητας κατανάλωσης τροφίμων. Υψηλότερη πρόσληψη κιμά, το συκώτι, και τα επεξεργασμένα κρέατα συσχετίστηκαν με αυξημένο κίνδυνο επιθετικού καρκίνου του προστάτη (Πίνακας 3). Για το κρέας έδαφος (δηλαδή, χάμπουργκερ) οι προσαρμοσμένοι λόγοι πιθανοτήτων (OR? 95% CI) συγκρίνοντας τη δεύτερη, τρίτη και τέταρτη κατηγορία στην πρώτη ήταν 1,59 (1,00 – 2,52), 1,78 (1,09 – 2,89), και 2,30 (1,39 -3,81), αντιστοίχως (Ρ-τάση = 0,002). Για το ήπαρ και τα επεξεργασμένα κρέατα, οι ΕΑΠ συγκρίνοντας το υψηλότερο στο χαμηλότερο κατηγορίες ήταν 2,24 (1,29 – 3,88? P-τάση = 0,02) και 1.57. (1.11 έως 2.21? P-τάσης = 0.001), αντίστοιχα

Η

ο Πίνακας 4 παρουσιάζει τα αποτελέσματα περιορίζονται σε κατανάλωση κρέατος που είχε στη σχάρα ή στα κάρβουνα στο σπίτι ή σε ένα εστιατόριο. Και πάλι, οι πιθανότητες αναλογίες και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης που προβλέπονται για την αύξηση των επιπέδων της κατανάλωσης κρέατος με βάση την κατανομή των μερίδων την εβδομάδα μεταξύ των ασθενών μαρτύρων. Υπήρξαν θετικές συσχετίσεις μεταξύ της αύξησης της πρόσληψης του στα κάρβουνα βόειο κρέας, χάμπουργκερ, κοτόπουλο και επιθετικό καρκίνο του προστάτη. Για το βόειο κρέας και χάμπουργκερ, τα αναπροσαρμοσμένα ΕΑΠ συγκρίνοντας τις υψηλότερες κατηγορίες στο χαμηλότερο (δηλαδή, χωρίς την πρόσληψη) ήταν 1.61 (1.13 έως 2.28? P-τάσης = 0.004) και 1,86 (1,28 – 2,71? P-τάσης = 0.001), αντίστοιχα. Είναι ενδιαφέρον ότι, κατά την εξέταση μόνο την αύξηση της κατανάλωσης κρέατος αιτιολογικό ότι δεν είχε στη σχάρα ή στα κάρβουνα, δεν υπήρχε σχεδόν καμία συσχέτιση με επιθετικό καρκίνο του προστάτη (OR 1,23, 95% CI: 0,84 – 1,79, συγκρίνοντας το υψηλότερο τεταρτημόριο πρόσληψης στο χαμηλότερο). Αυτό υποδηλώνει ότι η σχάρα ή στα κάρβουνα πρόσληψη του βοείου κρέατος και χάμπουργκερ φαίνεται να αντιπροσωπεύουν ουσιαστικά το σύνολο του γενικού συμπεράσματος κιμά παρουσιάζονται στον Πίνακα 3, όπου η μέθοδος παρασκευής του κρέατος μπορεί να είναι ένας βασικός παράγοντας εδώ.

Η

Εστιάζοντας στην σχάρα ή στα κάρβουνα βόειο κρέας και χάμπουργκερ, μπορούμε στη συνέχεια διερευνήθηκε η επίδραση των δύο επιπέδων κατανάλωσης και ψησίματος για επιθετικό καρκίνο του προστάτη (Πίνακας 5). Συγκεκριμένα, διασχίζουμε διαβαθμισμένα άνδρες με βάση το αν έτρωγαν κόκκινο κρέας που μαγειρεύεται καλά /πολύ καλά κάνει σε σχέση με σπάνια /μεσαίου από τα επίπεδα πρόσληψης τους, και σε αντίθεση αυτό με καμία πρόσληψη. Υψηλή κατανάλωση καλά ή πολύ καλά μαγειρεμένο βοδινό ή χάμπουργκερ συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο επιθετικού καρκίνου του προστάτη σε σύγκριση με μη κατανάλωση: OR = 2,16 (1,37 – 3,38) και OR = 2,04 (1,41 – 2,95), αντίστοιχα. Μια ελαφρώς πιο αδύναμη, αλλά εξακολουθεί να παρατηρείται αξιοσημείωτη συσχέτιση για χαμηλή κατανάλωση καλά ή πολύ καλά μαγειρεμένο βοδινό κρέας και χάμπουργκερ και επιθετικό καρκίνο του προστάτη: OR = 1,92 (1,29 – 3,38) και OR = 1.51 (01.06 έως 02.14), αντίστοιχα. Αντίθετα, υψηλή ή χαμηλή κατανάλωση σπάνιων ή μέσο μαγειρεμένο κόκκινο κρέας δεν φαίνεται να σχετίζεται με επιθετικό καρκίνο του προστάτη, γεγονός που υποδηλώνει ότι doneness είναι πιο σημαντική από την απόλυτη εισαγωγής (Πίνακας 5).

Η

Με σχέση με μεταλλαξιογόνες κρέας που παράγεται από το μαγείρεμα σε υψηλές θερμοκρασίες, MelQX και DiMelQx θετικά σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο επιθετικού καρκίνου του προστάτη (Πίνακας 6). Συγκρίνοντας το υψηλότερο τεταρτημόριο της κατανάλωσης MelQx στο χαμηλότερο τεταρτημόριο έδωσε OR = 1,69 (1,08 – 2,64? P-τάση = 0.02). Για DiMelQX, συγκρίνοντας το τρίτο και το τέταρτο τεταρτημόριο της κατανάλωσης στο πρώτο τεταρτημόριο έδωσε ΕΑΠ ίση με 1,84 (1,22 – 2,77) και 1,53 (1,00 – 2,35) (P-τάσης = 0.005), αντίστοιχα. Σε αντίθεση, PhIP και BaP δεν φάνηκε στατιστικά σημαντική συσχέτιση με την επιθετική κίνδυνο καρκίνου του προστάτη (Πίνακας 6). Ένα άλλο μοντέλο της σχέσης μεταξύ μεταλλαξιογόνες και του καρκίνου του προστάτη επιθετικό δημιουργήθηκε τον έλεγχο για τα προϊόντα ντομάτας και σταυρανθή λαχανικά. Τα αποτελέσματα αυτού του μοντέλου δεν μεταβλήθηκαν σημαντικά (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Η

Συζήτηση

Το βασικό συμπέρασμα εδώ ήταν ότι η υψηλότερη κατανάλωση κόκκινου κρέατος σχετίζεται θετικά με τον κίνδυνο της επιθετικής του προστάτη Καρκίνος. Αυτό το αποτέλεσμα εμφανίστηκε καθοδηγείται κυρίως από το κόκκινο κρέας που είχε στη σχάρα ή στα κάρβουνα, ειδικά όταν μαγειρεύεται καλά κάνει. Επιπλέον, η κατανάλωση περισσότερων μεταλλαξιογόνες κρέας MelQX και DiMelQx, τα οποία παράγονται από το μαγείρεμα σε υψηλή θερμότητα, συνδέθηκε με τη νόσο. Επιπλέον, παρατηρήσαμε ότι η αυξημένη κατανάλωση της τριτοβάθμιας κρέατα λίπους μεσημεριανό γεύμα και το ήπαρ, μαζί με άλλα κρέατα στη σχάρα ή στα κάρβουνα, συνδέθηκαν με επιθετικό καρκίνο του προστάτη.

Τα ευρήματά μας υποστηρίζεται από ορισμένες προηγούμενες μελέτες [7], [ ,,,0],8], [15] αν και τα γενικά αποτελέσματα για τη συνολική κατανάλωση κρέατος και ο καρκίνος του προστάτη είναι σίγουρα ανάμικτα. Μια μεγάλη προοπτική μελέτη κοόρτης που ακολουθείται 175.343 άνδρες για 9 χρόνια, κατά την οποία διαγνώστηκαν 10.313 περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη, εκ των οποίων 1.102 ήταν προχωρημένη και το 419 ήταν θανατηφόρα [17]. Οι συγγραφείς διαπίστωσαν μια σημαντική θετική συσχέτιση μεταξύ της αύξησης της κατανάλωσης κόκκινου κρέατος και της συνολικής του καρκίνου του προστάτη και μια ακόμη πιο ισχυρή συσχέτιση με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη, με περίπου 30% υψηλότερο κίνδυνο που παρατηρείται σε άνδρες στο τελευταίο εκατοστημόριο της πρόσληψης σε σύγκριση με το πρώτο. Είδαν μια τάση προς μια θετική συσχέτιση μεταξύ της κατανάλωσης κόκκινου κρέατος και θανατηφόρο καρκίνο του προστάτη? Ωστόσο, με λιγότερες περιπτώσεις θανατηφόρο καρκίνο του προστάτη είχαν περιοριστεί στην εξουσία τους για να φθάσουν στατιστική σημασία. Επιπλέον, οι συγγραφείς διαπίστωσαν ότι μεταξύ των μεθόδων μαγειρέματος που διερευνήθηκαν (ψητό /κάρβουνα, τηγανιτό, φούρνο μικροκυμάτων και ψημένο), μόνο κρέατα που είχαν στη σχάρα /κάρβουνα έδειξαν μια σημαντική θετική συσχέτιση μεταξύ της κατανάλωσης κρέατος και καρκίνου του προστάτη. Αυτή η σχέση ήταν ακόμα μεγαλύτερη όταν κοιτάζοντας άνδρες με προχωρημένο καρκίνο του προστάτη, με ένα 36% υψηλότερο κίνδυνο προχωρημένου καρκίνου του προστάτη στο υψηλότερο πεμπτημόριο της κατανάλωσης κρέατος σε σύγκριση με το χαμηλότερο. Τα ευρήματα αυτά συμφωνούν με τη δική μας, όπου παρατηρήσαμε τη σχέση μεταξύ της κατανάλωσης κρέατος (ιδιαίτερα κόκκινου κρέατος) και επιθετικό καρκίνο του προστάτη να οδηγείται σε μεγάλο βαθμό από σχάρα ή στα κάρβουνα μεθόδους παρασκευής κρέατος.

εύρημα μας ότι υπάρχει συσχετισμός μεταξύ αυξημένης κατανάλωση καλά ή πολύ καλά κάνει το κόκκινο κρέας και επιθετικό καρκίνο του προστάτη είναι επίσης σε συμφωνία με άλλες μελέτες. Η μελέτη Αγροτική υγεία προσδιόρισε 668 νέες περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη (140 προχωρημένους) με 197.017 χρόνια πρόσωπο της παρακολούθησης [22]. Οι συγγραφείς βρήκαν ότι η υψηλή πρόσληψη του καλά ή πολύ καλά κάνει το κρέας συσχετίστηκε με 1,26 φορές αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη περιστατικό και 1,97 φορές αυξημένο κίνδυνο προχωρημένου καρκίνου του προστάτη. Αυτό υποστηρίζεται από μια μελέτη 29.361 ανδρών στον προστάτη, του πνεύμονα, του παχέος εντέρου, και Δίκη των ωοθηκών Screening, όπου οι συγγραφείς απέτυχαν να δουν τη σύνδεση μεταξύ της συνολικής πρόσληψης κρέατος και καρκίνου του προστάτη, αλλά έκανα δείτε μια σημαντική θετική συσχέτιση μεταξύ πολύ καλά κάνει το κρέας και καρκίνο του προστάτη κινδύνου [5].

ο μηχανισμός μέσω του οποίου η κατανάλωση καλοψημένο κρέας μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του προστάτη είναι μέσω της απελευθέρωσης των μεταλλαξιογόνες ενώσεις κατά το μαγείρεμα [30]. Ετεροκυκλικές αμίνες (HCAs) και τους πολυκυκλικούς αρωματικούς υδρογονάνθρακες (ΠΑΥ) είναι χημικές ουσίες που σχηματίζονται κατά τη σάρκα, όπως το βόειο κρέας, χοιρινό κρέας, ψάρι ή κοτόπουλο είναι μαγειρεμένα με μεθόδους υψηλής θερμοκρασίας, όπως τηγάνι το τηγάνισμα ή το μαγείρεμα πάνω από μια ανοικτή φλόγα [31]. PAH που αναπτύσσονται από το κάπνισμα ή το ψήσιμο στη σχάρα κρέας σε ένα ανοικτό φωτιά [32]. Το λίπος και τους χυμούς από το μαγείρεμα στάζει το κρέας στη φωτιά, προκαλώντας φλόγες που περιέχουν PAH να καλύψει την επιφάνεια του κρέατος. Ετεροκυκλικές αμίνες (HCAs) είναι μεταλλαξιογόνες ενώσεις που σχηματίζονται κατά τη διάρκεια της υψηλής θερμοκρασίας ή πολύ το μαγείρεμα του κρέατος από την αντίδραση της κρεατίνης ή της κρεατινίνης, αμινοξέα, και ζάχαρη [33]. Και οι δύο ενώσεις απαιτούν μεταβολική ενεργοποίηση σε καρκινογόνες ενδιάμεσα [34]. Οι HCAs οξειδώνονται και μετατρέπονται σε παράγωγα υδροξυαμινο τους από τα μέλη της οικογένειας του κυτοχρώματος Ρ450 και περαιτέρω μετατρέπεται σε μορφές εστέρα με ακετυλοτρανσφεράσης και σουλφοτρανσφερασών. Οι αντιδραστικές μορφές παράγουν τελικά προϊόντα προσθήκης DNA μέσω του σχηματισμού Ν-Ο δεσμούς στις βάσεις γουανίνης, με αποτέλεσμα μεταβολές στις αλληλουχίες DNA με βάση υποκατάστασης, διαγραφής και παρεμβολής [35]. Η παρουσία αυτών των ενζύμων καρκινογόνο μεταβολισμό στον προστάτη και η σχέση μεταξύ της μεταβλητότητας μεταξύ των ατόμων σε αυτά τα ένζυμα και του κινδύνου καρκίνου του προστάτη υποστηρίξουν το ρόλο τους μέσω καρκινογόνες ουσίες για την ασθένεια αυτή [36].

Οι μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι το HCA PhIP μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη των όγκων σε προστάτη του αρουραίου [37], [38]. Για να διερευνηθεί η συσχέτιση μεταξύ της κατανάλωσης κρέατος και των επιπέδων PhIP, Tang et al εξέτασαν προσαγωγές PhIP-DNA σε όγκο του προστάτη και των παρακείμενων μη νεοπλασματικά κύτταρα μετά την ριζική προστατεκτομή σε 268 άνδρες με καρκίνο του προστάτη [27]. Έδειξαν ότι ψητά κατανάλωση κρέατος σχετίζεται με αυξημένα επίπεδα προσαγωγού PhIP-DNA στα καρκινικά κύτταρα του προστάτη, με κόκκινα κρέατα και τα χάμπουργκερ εμφανίζοντας την πιο σημαντική συσχέτιση. Ενώ δεν είχαμε ανιχνεύσει μια στατιστικά σημαντική συσχέτιση για PhIP, υπήρξε μια αδύναμη τάση προς αύξηση του κινδύνου. Κάναμε, όμως, βρίσκουν ότι η αύξηση της κατανάλωσης του HCAs MelQx και DiMelQx συσχετίστηκαν με αυξημένο κίνδυνο επιθετικού καρκίνου του προστάτη. Προς στήριξη των ευρημάτων μας, η μελέτη Αγροτικής Υγείας [22] βρήκε ένα οριακά στατιστικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ υψηλής κατανάλωσης του HCAs MelQx και DiMelQx και του καρκίνου του προστάτη περιστατικό.

Η παρούσα μελέτη έχει αρκετές δυνάμεις συμπεριλαμβανομένης της ικανότητάς της να εξετάσει διάφορα είδη κρέατος, οι μέθοδοι προετοιμασίας, ψησίματος, και μεταλλαξιογόνες κρέας. Επιπλέον, όλες οι περιπτώσεις ήταν άνδρες με επιθετικό καρκίνο του προστάτη, αντανακλώντας έναν φαινότυπο ασθένεια που είναι πιο πιθανό να εξελιχθούν και να απαιτούν θεραπεία. Η μελέτη είχε αρκετούς περιορισμούς. Υπάρχει μια πιθανότητα για σφάλμα μέτρησης που οφείλεται να υπενθυμίσει μεροληψία στην εκτίμηση της κατανάλωσης κρέατος από τους συμμετέχοντες της μελέτης. Οι περιπτώσεις κλήθηκαν να ανακαλέσουν την κατανάλωση τροφίμων τους κατά το έτος πριν τη διάγνωση του καρκίνου του προστάτη, ενώ οι έλεγχοι κλήθηκαν να ανακαλέσουν την κατανάλωση τροφής κατά τη διάρκεια του προηγούμενου έτους. Ωστόσο, δεδομένου ότι οι νέες περιπτώσεις και τους ελέγχους στρατολογήθηκαν στη μελέτη σε περίπου τον ίδιο χρόνο, την περίοδο κατά την οποία συνέβη ανάκληση της διαιτητικής πρόσληψης θα πρέπει να είναι παρόμοια μεταξύ των δύο ομάδων. Δεύτερον, το ερωτηματολόγιο συχνότητας κατανάλωσης τροφίμων είχε μια περιορισμένη ικανότητα να αξιολογήσει πλήρως όλες τις δυνατότητες των τροφίμων, βιταμίνες και ανόργανα συστατικά που μπορούν να επηρεάσουν ή να συγχύσει τις ενώσεις παρατηρήθηκε μεταξύ της κατανάλωσης κρέατος και του κινδύνου καρκίνου του προστάτη. Περαιτέρω, η κατανάλωση HCA είχε συναχθεί χρησιμοποιώντας βάσεις δεδομένων των θρεπτικών συστατικών και ως εκ τούτου υπόκειται στους εγγενείς περιορισμούς αυτών των βάσεων δεδομένων. Τέλος, αν και οι έλεγχοι ελέγχθηκαν για τον καρκίνο του προστάτη και αξιολογούνται για αυτό αν ήταν πιστεύεται ότι είναι σε μεγαλύτερο κίνδυνο του καρκίνου του προστάτη δεν μπορούμε να αποκλείσουμε την πιθανότητα που ελέγχει ασθενείς μπορεί να έχουν καρκίνο του προστάτη που χάθηκε κατά την αρχική εξέταση και αξιολόγηση. Ωστόσο, θα περιμέναμε το ίδιο εσφαλμένο χαρακτηρισμό της υπόθεσης ή ελέγχου να υπάρχει ανάμεσα σε εκείνους με υψηλά ή χαμηλά επίπεδα κατανάλωσης κρέατος. Ως αποτέλεσμα, αυτή η προκατάληψη εσφαλμένης ταξινόμησης θα είναι μη-διαφορικό και θα μετριάσει μόνο τα αποτελέσματα. Ως εκ τούτου, η πραγματική σχέση μεταξύ της κατανάλωσης κρέατος και επιθετικό καρκίνο του προστάτη μπορεί να είναι μεγαλύτερη, αν πραγματικά υπάρχει αυτή η προκατάληψη.

Εν ολίγοις, αυτή η μελέτη διαπίστωσε ότι η υψηλή κατανάλωση κρέατος, ιδίως εκείνων που παρασκευάζονται με το ψήσιμο στη σχάρα, συσχετιζόταν θετικά με ένα αυξημένο κίνδυνο επιθετικού καρκίνου του προστάτη. Επιπλέον, η αύξηση της πρόσληψης του καλά ή πολύ καλά κάνει το κόκκινο κρέας ήταν θετικά σχετίζονται με τη νόσο. Αν και ορισμένες μεταλλαξιογόνες ενώσεις, όπως MelQx και DiMelQx, μπορεί να παίζει ρόλο σε αυτή τη διαδικασία, άλλα μόρια μπορούν επίσης να συμμετέχουν και απαιτούνται περαιτέρω μελέτες για τον καλύτερο χαρακτηρισμό του δυνητικού ρόλου αυτών των ενώσεων στην καρκινογένεση προστάτη και για να δούμε αν αυτές οι ενώσεις μπορούν να είναι στόχο για χημειοπροφύλαξη του καρκίνου του προστάτη.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1.

Το ερωτηματολόγιο συχνότητας κατανάλωσης τροφίμων

doi:. 10.1371 /journal.pone.0027711.s001

(PDF)