Αφηρημένο

Ιστορικό

Αν και προηγούμενες μετα-αναλύσεις έχουν δείξει συσχέτιση μεταξύ της χρήσης ασπιρίνης και κινδύνου καρκίνου του στομάχου, τα τρέχοντα στοιχεία είναι ασυνεπής. Επιπλέον, παραμένει ασαφές αν υπάρχουν σχέσεις συχνότητα κινδύνου και της διάρκειας κινδύνου και αν υπάρχει ένα όριο αποτέλεσμα.

Μέθοδοι

συγκεκριμένων μελετών με αναζήτηση MEDLINE και PUBMED βάσεις δεδομένων και την αναθεώρηση των σχετικών άρθρων . Εμείς προέρχονται οι εκτιμήσεις περίληψη των κινδύνων με τη χρήση σταθερών αποτελεσμάτων ή τυχαίων δράσεων μοντέλο που βασίζεται στην ανάλυση ομοιογένειας. Η δόση-απόκριση μετα-ανάλυση διεξήχθη με γραμμική παλινδρόμηση τάση και περιορίζεται κυβικά παλινδρόμησης spline. Πιθανοί ετερογένεια ελέγχθηκε με τη χρήση του

Q

στατιστικά και ποσοτικά με το

I

2 στατιστικό στοιχείο. Αναλύσεις υποομάδων και Galbraith οικόπεδα χρησιμοποιήθηκαν για να διερευνήσει τις πιθανές πηγές ετερογένειας. προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε με οικόπεδα χοάνη και ποσοτικά με δοκιμασία του Begg και Egger του.

Αποτελέσματα

Δεκαπέντε μελέτες συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση. Υπήρχε μια συνολική 29% μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του στομάχου που αντιστοιχούν σε χρήση ασπιρίνης (RR = 0,71, 95% CI 0,60 – 0,82). Βρήκαμε ότι υπάρχουν μη γραμμικές σχέσεις διάρκειας κινδύνου συχνότητα κινδύνου και γραμμική μεταξύ της χρήσης ασπιρίνης και καρκίνο του στομάχου. Ένα μονοτονικά φθίνουσα σχέση παρατηρήθηκε μόνο για χαμηλής συχνότητας (≤4.5 φορές /εβδομάδα) πρόσληψη ασπιρίνης (10% μειωμένο κίνδυνο για μια φορά /εβδομάδα, 19% για δύο φορές /εβδομάδα και 29% για 4,5 φορές /εβδομάδα), και το όριο συχνότητας της χρήσης ασπιρίνης είναι 4.5 φορές την εβδομάδα. Όσον αφορά τα άτομα με τη διάρκεια της χρήσης ασπιρίνης, υπήρχε μια τάση προς την ισχυρότερη μείωση του κινδύνου του καρκίνου του στομάχου για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα τη χρήση ασπιρίνης (10% μειωμένο κίνδυνο για 4 χρόνια, 19% για 8 χρόνια και 28% για 12 χρόνια), και κανένα όριο διάρκειας ήταν παρατηρούμενη.

Συμπέρασμα

Τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι οι μακροπρόθεσμες (≥4 ετών) και χαμηλής συχνότητας (1-4,5 φορές την εβδομάδα) η χρήση ασπιρίνης συνδέεται με μία στατιστικά σημαντική, με τη δόση εξαρτώμενη μείωση του κινδύνου του καρκίνου του στομάχου

Παράθεση:. Ye Χ, Fu J, Yang Υ, Gao Υ, Liu L, Τσεν S (2013) Συχνότητα-Risk και Σχέσεις Διάρκεια-Risk μεταξύ ασπιρίνη Χρήσης και γαστρική Καρκίνος: Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. PLoS ONE 8 (7): e71522. doi: 10.1371 /journal.pone.0071522

Επιμέλεια: Irina V. Λεμπέντεβα, Enzo Life Sciences, Inc., Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 19 Μαρ 2013? Αποδεκτές: 28, Ιουνίου του 2013? Δημοσιεύθηκε: 30, Ιούλ 2013

Copyright: © 2013 Ye et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτό το έργο υποστηρίχθηκε από τα ταμεία της από το διεθνές πρόγραμμα συνεργασίας της Επιστήμης και Τεχνολογίας του Προεδρείου Guangzhou (Νο 2011J5200017). Ο χρηματοδότης δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Μέχρι τα μέσα της δεκαετίας του 1990, γαστρικό καρκίνο υπήρξε η πιο κοινή αιτία θανάτου από καρκίνο σε όλο τον κόσμο [1]. Αν και τα ποσοστά έχουν σταδιακά μειωθεί κατά τις τελευταίες δεκαετίες και καρκίνο του στομάχου έχει γίνει μια σχετικά σπάνια μορφή καρκίνου στη Βόρεια Αμερική και τα περισσότερα μέρη της Αφρικής [2], παραμένει διαδεδομένη στην Ανατολική Ασία, την Ανατολική Ευρώπη και τη Νότια Αμερική. Ως εκ τούτου, γαστρικού καρκίνου παραμένει η τέταρτη πιο κοινή μορφή καρκίνου και η δεύτερη πιο κοινή αιτία θανάτου από καρκίνο σε όλο τον κόσμο, από το 2008 [2], [3]. Είναι καλά γνωστό ότι η πρώιμη διάγνωση του καρκίνου του στομάχου μπορεί να βελτιώσει ουσιαστικά την πρόγνωση, αλλά η νόσος είναι συχνά κλινικά σιωπηλή σε πρώιμο στάδιο, και στις περισσότερες χώρες, οι ασθενείς έχουν προχωρήσει στάδια κατά τη διάγνωση [4]. Επιπλέον, το όλα-τα στάδια 5-ετή ποσοστό σχετικής επιβίωσης είναι μόνο 26% στα λευκά Αμερικανών και το 27% σε χώρες της Αφρικής Αμερικανούς [5]. Ως εκ τούτου, η πρωτογενής πρόληψη του καρκίνου του στομάχου είναι εξαιρετικά σημαντική για τη δημόσια υγεία.

γαστρική καρκινογένεση είναι ένα πολυ-βήμα και πολυ-παραγοντική διεργασία, αν και η αιτιολογία της δεν είναι πλήρως κατανοητή. Αρκετές μελέτες [6] – [11] έχουν δείξει ότι η ασπιρίνη και άλλα μη στεροειδή φάρμακα αντι-in fl ammatory (NSAIDs) έχουν συσχετιστεί με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του στομάχου. Η χημειοπροληπτική επίδραση των ΜΣΑΦ έχει αποδοθεί στην αναστολή της κυκλοοξυγενάσης (COX) -2, τα ένζυμα υπεύθυνα για τη σύνθεση των προσταγλανδινών. COX-2 έχει αναφερθεί ότι υπερεκφράζεται σε διάφορους γαστρεντερικό κακοήθειες, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του στομάχου, του και συμμετέχει σε διάφορες βασικές κυτταρικές δραστηριότητες, όπως τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό, απόπτωση, και την αγγειογένεση [12], [13]. Ορισμένες μελέτες δείχνουν την ύπαρξη άλλων αντικαρκινική μηχανισμών των ΜΣΑΦ, όπως η επαγωγή της απόπτωσης μέσω της COX-ανεξάρτητο μονοπάτια και up-ρύθμιση των γονιδίων καταστολής όγκων [14] – [16].

Λίγα ποσοτικές αξιολογήσεις επιδημιολογικών μελετών ανέφεραν μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ της χρήσης ασπιρίνης και του γαστρικού καρκίνου [6] – [10], ενώ μια άλλη μετα-ανάλυση βρέθηκε καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση με την ασπιρίνη χρήση [11]. Οι ασυνέπειες των εκθέσεων θα μπορούσε να αποδοθεί σε διάφορους παράγοντες όπως η ηλικία, το φύλο, τη φυλή, την κοινωνικοοικονομική κατάσταση, το σχεδιασμό της μελέτης, περιοχές εκδήλωσης καρκίνου, πηγές του δείγματος, και γεωγραφικές περιοχές. Ως εκ τούτου, είναι αναγκαίο να προσαρμοστούν για αυτές τις παράγοντες σύγχυσης κατά την αξιολόγηση της αναλογίας κινδύνου (RR) ή την αναλογία πιθανοτήτων (OR) για χρήση ασπιρίνης και γαστρικού καρκίνου. Επιπλέον, καμία από τις προηγούμενες ποσοτικές αξιολογήσεις επικεντρώθηκε στα σχέσεις συχνότητα κινδύνου και διάρκεια κινδύνου μεταξύ της χρήσης ασπιρίνης και του γαστρικού κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Σε αυτή τη μελέτη, συστηματικά εντοπίστηκαν μελέτες ασθενών-μαρτύρων και ομάδα για το θέμα δημοσιεύεται μέχρι τον Φεβρουάριο του 2013. Στη συνέχεια πραγματοποίησε δόσης-απόκρισης μετα-ανάλυση για να αξιολογηθεί η επίδραση όριο μεταξύ της πρόσληψης της ασπιρίνης και τον κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου, έτσι ώστε να καθοδηγήσει την ορθολογική χρήση της ασπιρίνης ως χημειοπροληπτικές παράγοντας κατά του καρκίνου του στομάχου.

Μέθοδοι

Αναζήτηση στρατηγική

Η μετα-ανάλυση διεξήχθη σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές PRISMA και η λίστα ελέγχου PRISMA ήταν παρατίθενται στον πίνακα S1 [17]. Ψάξαμε MEDLINE και PUBMED, από Ιανουάριος 1980 – Φεβρουάριος 2013, με τους ακόλουθους όρους αναζήτησης: [ασπιρίνη ή NSAID ή «μη στεροειδή φάρμακα αντι-σε fl ammatory ‘] ΚΑΙ [« γαστρικό καρκίνο »ή με« καρκίνο του στομάχου »Ή« γαστρικό νεόπλασμα’ OR ‘ στομάχι νεόπλασμα «OR’gastric καρκίνωμα» Ή «καρκίνωμα στομάχου»]. Επιπλέον, λίστες αναφοράς όλων των ανακτώνται τα άρθρα και τις προηγούμενες συστηματικές ανασκοπήσεις ελέγχθηκαν για περαιτέρω επιλέξιμες δημοσιεύσεις. Περιορίσαμε την αναζήτηση μας για μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε ανθρώπινες μελέτες και δημοσιεύονται στην αγγλική γλώσσα.

ένταξης και αποκλεισμού Κριτήρια

Δύο σχολιαστές (XH Ye και JJ Fu) ανεξάρτητα προσδιορίζονται άρθρα επιλέξιμες για εις βάθος εξέταση χρησιμοποιώντας τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού. Τα κριτήρια ένταξης που απαιτούνται μελέτες για να: (i) έχουν μια περίπτωση ελέγχου, ομάδα ή τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη (RCT) σχεδιασμό της μελέτης? (Ii) να παρέχουν πληροφορίες σχετικά με τη χρήση ασπιρίνης σε σχέση με γαστρικό καρκίνο εξετάζεται χωριστά από τα άλλα ΜΣΑΦ? και (iii) αναφέρει μια εκτίμηση του συνεταιρίζεσθαι, όπως η RR και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% τους (ΠΙ), ή αρκετές πληροφορίες για να τους υπολογίσουμε. Μελέτες έχουν αποκλειστεί, αν: (i) τις μελέτες ήταν έρευνες διατομής, αναφορές περιστατικών, άρθρα ανασκόπησης, editorials, και κλινικές οδηγίες? (Ii) έγιναν σε πληθυσμούς με συγκεκριμένες προκαρκινικών ασθενειών (π.χ., αδενώματα) και η ρευματοειδής αρθρίτιδα. Όταν πολλαπλά αντικείμενα αναφέρει το ίδιο πληθυσμό της μελέτης, συμπεριλάβαμε μόνο τις πιο πρόσφατες και ενημερωτική έκδοση που πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης. Τυχόν διαφορές σε άρθρα που χρήζουν ενσωμάτωσης μεταξύ αναθεωρητές επιλύθηκαν με συναίνεση συνάντηση των τριών συγγραφέων (XH Ye, JJ Fu, και SD Chen).

Εξόρυξη Δεδομένων

Δύο ερευνητές (XH Ye και JJ Fu) επανεξετάζονται και εξαγόμενα δεδομένα ανεξάρτητα χρησιμοποιώντας μια τυποποιημένη μορφή, και στη συνέχεια διασταυρώνονται τα στοιχεία μαζί. Οι διαφωνίες επιλύθηκαν με συναίνεση. Για κάθε μελέτη, εξάγαμε πληροφορίες σχετικά με το όνομα του πρώτου συγγραφέα, τη θέση της μελέτης, το έτος δημοσίευσης, το σχεδιασμό της μελέτης, πηγές του δείγματος, τον αριθμό των ατόμων, το site του καρκίνου, το οποίο προσαρμόστηκε παράγοντες, ορισμός της χρήσης ασπιρίνης, η συχνότητα και η διάρκεια της χρήσης ασπιρίνης, μέθοδος διάγνωσης , RR (προσέγγιση από ή για μελέτες ασθενών-μαρτύρων) και το αντίστοιχο 95% CI για τακτική χρήση ασπιρίνης ή εναλλακτικά οποιαδήποτε χρήση. Σε όλο αυτό το χαρτί, RR χρησιμοποιείται για να αναφερθεί σε όλες τις εκτιμήσεις κινδύνου, συμπεριλαμβανομένης της ΕΑΠ και ώρες.

Η στατιστική ανάλυση

Η ετερογένεια μεταξύ των μελετών ελέγχθηκε χρησιμοποιώντας το στατιστικό Cochrane Q (σημαντική σε

P

& lt? 0,1) και ποσοτικά με το

I

2 στατιστικό στοιχείο, το οποίο περιγράφει τη μεταβολή της επιρροής που μπορεί να αποδοθεί στην ετερογένεια μεταξύ των μελετών [18], [19]. Αναλύσεις υποομάδων πραγματοποιήθηκαν σύμφωνα με τα σχέδια της μελέτης (case-control, ομάδα ή RCT), περιοχές εκδήλωσης καρκίνου (καρδιακή ή noncardia), πηγές του δείγματος (βάσει πληθυσμού ή το νοσοκομείο-based), γεωγραφική περιοχή (ΗΠΑ, Ευρώπη και Ασία),

Helicobacter pylori

(

η. pylori

) μόλυνση (ναι ή όχι) και προσαρμογές για συμπαράγοντες, έτσι ώστε να εξερευνήσετε την πηγή της ετερογένειας. Galbraith οικόπεδα χρησιμοποιήθηκαν για να απεικονίσει την επίδραση των μεμονωμένων μελετών σχετικά με τη συνολική ομοιογένεια [18]. Σε περίπτωση απουσίας των επιμέρους ετερογένεια, θα μπορούσαμε να περιμένουμε όλα τα σημεία να βρίσκονται εντός των ορίων εμπιστοσύνης.

Η παρουσία και η επίδραση της πόλωσης δημοσίευση αξιολογήθηκαν με οπτική επιθεώρηση του οικοπέδου χοάνη Begg και δοκιμάζονται από δοκιμής και του Begg του Egger του δοκιμή (σημαντική σε

P

& lt? 0.1) [19], [20]. Επιπλέον, η μέθοδος τελειώματα-and-γέμισμα χρησιμοποιήθηκε για να προσαρμόσετε τις εκτιμήσεις κινδύνων, όταν οι δοκιμές για μεροληψία δημοσίευσης ήταν στατιστικά σημαντικές [21].

Όλοι οι σχετικοί κίνδυνοι συνενώθηκαν είτε σταθερού επιπτώσεις μοντέλο ή τυχαίων δράσεων ανάλογα με τη συνολική ετερογένεια μεταξύ των μελετών μοντέλο, (σταθερό εάν

P

& gt? 0.1, τυχαία εάν

P

≤0.1). Να αντλήσει τις σχέσεις συχνότητα κινδύνου και της διάρκειας κινδύνου μεταξύ της χρήσης ασπιρίνης και γαστρικό καρκίνο, θα πραγματοποιηθεί ανάλυση στρωματοποιημένη ανάλυση και δόσης-απόκρισης με τη συχνότητα και τη διάρκεια της χρήσης ασπιρίνης. Οι μετα-αναλύσεις δόσης-απόκρισης διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας γραμμική παλινδρόμηση τάση και περιορισμένη υποχώρηση κυβική spline, επιλέγοντας το μοντέλο καλύτερη τοποθέτηση [22], [23]. Η ανάλυση αυτή χρησιμοποιείται για δεδομένα, συμπεριλαμβανομένων των ΕΑ και του αντίστοιχου 95% CI, τον αριθμό των περιπτώσεων και μη περιπτώσεις, και διάμεση τιμή των επιπέδων κατανάλωσης ασπιρίνης για κάθε ομάδα σύγκρισης. Όταν έχουν αναφερθεί διαστήματα των κατηγοριών ασπιρίνη, το μέσο του διαστήματος επιλέχθηκε. Για την ανοικτή άνω διάστημα, χρησιμοποιήσαμε 1,2 φορές κατώτερο όριο της [24].

Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση Stata στατιστική έκδοση λογισμικού 10.0. Οι Metan, metabias, metafunnel, metatrim, και οι εντολές GalBr χρησιμοποιήθηκαν για την μετα-αναλυτική διαδικασίες (Command S1). Επιπλέον, η εντολή rc_spline χρησιμοποιήθηκε για τη δημιουργία spline συμπαράγοντες και glst εντολή χρησιμοποιήθηκε για να ταιριάζει με το γραμμικό ή μοντέλα μη-γραμμικής δόσης-απόκρισης (Command S1).

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά Σπουδών

Η βιβλιογραφική έρευνα και τη διαδικασία επιλογής της μελέτης παρουσιάζονται στο Σχήμα 1. Εμείς εντοπίστηκαν αρχικά 830 δυνητικά σχετικές μελέτες. Με βάση την σάρωση των τίτλων και των περιλήψεων, 805 άρθρα εξαιρέθηκαν. Μετά την ανάγνωση του πλήρους κειμένου των υπολοίπων μελετών και εκτός των 4 εκθέσεις διπλούν [25] – [28], 15 μελέτες [10], [29] – [42] συμπεριλήφθηκαν στην τελική ανάλυση. Οι μελέτες που περιλαμβάνονται 8 μελέτες ασθενών-μαρτύρων [29] – [36] για το σύνολο των 4437 υποθέσεων, μελέτες 5 κοόρτης [10], [37] – [40] για το σύνολο των 2340 υποθέσεων και 2 μελέτες RCT [41], [42] σε ένα σύνολο 91 περιπτώσεων. Εννέα από αυτές τις μελέτες διεξήχθησαν σε USA [10], [33] – [36], [38] – [41], ενώ 5 ήταν στην Ευρώπη [30] – [32], [37], [42] και μόνο ένα στην Ασία [29]. Τα κύρια χαρακτηριστικά και τα πορίσματα των μελετών σχετικά με ασπιρίνη και τον κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου δίνονται στον Πίνακα S2 (χρησιμοποιήστε ποτέ σε σχέση με τη μη χρήση), Πίνακας S3 (συχνότητα χρήσης), και Πίνακας S4 (διάρκεια της χρήσης).

Η

Πάντα χρησιμοποιήστε έναντι μη χρήση της ασπιρίνης χρησιμοποιούν

Η συνολική RR για καρκίνο του στομάχου για τη χρήση της ασπιρίνης ήταν 0,71 (95% CI 0,60 – 0,82), και παρατηρήθηκε κάποια ετερογένεια (Ι

2 = 75,5% , P για ετερογένεια = 0.000? Σχήμα 2). Πραγματοποιήσαμε στρωματοποιημένη αναλύσεις για την εκτίμηση της ετερογένειας σε όλες τις υποομάδες που καθορίζονται από το σχεδιασμό της μελέτης, το site του καρκίνου, την πηγή του δείγματος, τη γεωγραφική περιοχή, και

H. pylori

μόλυνση (Πίνακας 1). Οι εκτιμήσεις που λαμβάνονται δεν διέφεραν σημαντικά από τα συνολικά αυτά και χωρίς σημαντική ετερογένεια βρέθηκε για οποιαδήποτε από τις μεταβλητές στρωματοποίησης λαμβάνονται υπόψη. Επιπλέον, θα πραγματοποιηθεί στρωματοποιημένη αναλύσεις για την αξιολόγηση πηγές ετερογένειας σε όλες τις υποομάδες ορίζονται από προσαρμογές για τους σημαντικούς παράγοντες κινδύνου (Πίνακας 2). Δεν βρέθηκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των μελετών με και χωρίς προσαρμογή ως προς το ΒΜΙ, το κάπνισμα, το αλκοόλ, λαχανικών και η κατανάλωση φρούτων και συμπτώματα του ανώτερου γαστρεντερικού σωλήνα. Οι εκτιμήσεις σημείο ρυθμίζεται με ΒΜΙ, το κάπνισμα, το αλκοόλ και τα συμπτώματα του ανώτερου γαστρεντερικού σωλήνα έτειναν να είναι υψηλότερες από τις μη προσαρμοσμένες αυτά, ωστόσο η εκτίμηση σημείο ρυθμίζεται με λαχανικά και φρούτα κατανάλωση ήταν χαμηλότερη από την αδιόρθωτη ένα.

Η συνδυασμένη σχετική κινδύνου επιτεύχθηκε με τη χρήση τυχαίων δράσεων μοντέλο. Γκρι τετράγωνο αντιπροσωπεύει σχετικού κινδύνου σε κάθε μελέτη, με τετράγωνο μεγέθους αντανακλώντας τη μελέτη, το ειδικό βάρος και το 95% CI αντιπροσωπεύονται από οριζόντιες γραμμές. Το διαμάντι υποδεικνύει εκτίμηση περίληψη κίνδυνο. Γαστρικό ΝΟΣ σημαίνει ότι η θέση των όγκων στο εσωτερικό του στομάχου δεν καθορίζεται

Η

Η

Galbraith οικόπεδα έδειξε ότι δύο χαμηλότερες και δύο υψηλότερες εκτιμήσεις κινδύνου σε τέσσερις μελέτες [33] -. [ ,,,0],35], [37] ήταν οι πιθανές πηγές ετερογένειας, αλλά η εκτίμηση αποτέλεσμα εκτός από αυτά τα αποτελέσματα ετερογένεια (RR = 0,68, 95% CI 0,62 – 0,74) μεταβάλλεται μόνο ελαφρά σε σύγκριση με τη συνολική εκτίμηση αποτελέσματος

.

την συχνóτητα κινδύνων και τη διάρκεια κινδύνου σχέσεις

Όταν η συχνότητα της χρήσης ασπιρίνης χωρίστηκε σε δύο υποομάδες (& lt? 7 φορές /εβδομάδα και ≥7 φορές /εβδομάδα), δεν υπήρχε καμία εμφανής τάση με την αύξηση της συχνότητας της χρήσης ασπιρίνης ( RR = 0,71, 95% CI 0,62 έως 0,80, για & lt? 7 φορές /χρήστες εβδομάδα? RR = 0,70, 95% CI 0,59 έως 0,81, για τους χρήστες ≥7 φορές /εβδομάδα? Σχήμα S1). Ωστόσο, η τυχαία-αποτελέσματος μοντέλο κυβική spline έδειξε μία μη-γραμμική σχέση μεταξύ της συχνότητας χρήσης ασπιρίνης και του γαστρικού κίνδυνο καρκίνου (

P

για τη μη γραμμικότητα = 0.005? Σχήμα 3). Το μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του στομάχου για τη μία φορά την εβδομάδα χρήστη ασπιρίνης ήταν 0,90 (95% CI 0.84-0.95), και υπήρχε μια ισχυρότερη μείωση του κινδύνου για την δύο φορές την εβδομάδα χρήστη ασπιρίνη (RR = 0,81, 95% CI 0,73 – 0,90) . Ωστόσο, για τους χρήστες περισσότερο από 4,5 φορές την εβδομάδα, δεν υπήρχε μονοτονικά πτωτική τάση, και αντίθετα, μια μονοτονικά αυξανόμενη τάση παρατηρήθηκε (RR = 0,71, 95% CI 0,61 έως 0,84, επί 4,5 φορές την εβδομάδα? RR = 0.76, 95% CI 0,66 έως 0,88, για 7 φορές την εβδομάδα?. Πίνακας S5)

P

μη γραμμικότητα = 0.005. Συνεχής γραμμή αντιπροσωπεύει την εκτιμώμενη σχετικός κίνδυνος και οι dot-διακεκομμένες γραμμές αντιπροσωπεύουν τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95%. Οι διακεκομμένες γραμμές χρησιμοποιούνται για να εξηγήσουν το σχετικό κίνδυνο καρκίνου του στομάχου για διαφορετική συχνότητα της χρήσης ασπιρίνης

Η

Όταν η διάρκεια της χρήσης ασπιρίνης χωρίστηκε σε δύο υποομάδες. (& lt? 5 χρόνια και ≥5 έτη) , παρατηρήσαμε μια υποβλητική τάση της μείωσης του κινδύνου του γαστρικού καρκίνου που σχετίζονται με την αύξηση της διάρκειας της χρήσης ασπιρίνης (RR = 0,95, 95% CI 0,76 έως 1,14, για & lt? 5 χρόνια? RR = 0,67, 95% CI 0,56 έως 0,79, για ≥5 έτη? Εικόνα S2). Επιπλέον, ένα γραμμικό μοντέλο παλινδρόμησης προσαρμόστηκε (

P

για γραμμική τάση = 0,026? Σχήμα 4), δεδομένου ότι η μη γραμμική σχέση μεταξύ διάρκεια της χρήσης ασπιρίνης και του γαστρικού κίνδυνο καρκίνου δεν είχε καμία σημασία στην κυβικό μοντέλο πολύσφηνο (

P

για μη-γραμμικότητα = 0,570? Σχήμα S3). Ο κίνδυνος καρκίνου του στομάχου μειώθηκε προοδευτικά και η διάρκεια της χρήσης ασπιρίνης αυξηθεί. Ο κίνδυνος καρκίνου του στομάχου για 4 χρόνια χρήσης ασπιρίνης ήταν 0,90 (95% CI 0.82-0.99). Υπήρχε μια τάση προς την ισχυρότερη μείωση του κινδύνου για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα τη χρήση ασπιρίνης (RR = 0,81, 95% CI 0,67 έως 0,98, για 8 χρόνια? RR = 0,72, 95% CI 0,54 έως 0,96, για 12 χρόνια? Πίνακας S5).

P

γραμμικότητα = 0,026. Συνεχής γραμμή αντιπροσωπεύει την εκτιμώμενη σχετικός κίνδυνος και οι dot-διακεκομμένες γραμμές αντιπροσωπεύουν τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95%. Οι διακεκομμένες γραμμές χρησιμοποιούνται για να εξηγήσουν το σχετικό κίνδυνο καρκίνου του στομάχου για διαφορετική διάρκεια της χρήσης ασπιρίνης.

Η

προκατάληψη Δημοσίευση

Ελαφρά προκατάληψη δημοσίευση παρατηρήθηκε από την οπτική επιθεώρηση του οικοπέδου χοάνη και από στατιστικές δοκιμασίες (Begg για τη δοκιμή P = 0,535? Egger για τη δοκιμή P = 0,062, Εικόνα 5). Η εκτίμηση RR μεταβάλλεται ελαφρά μετά τη χρήση της μεθόδου τελειώματα-and-γέμισμα για να ρυθμίσετε την πιθανή προκατάληψη δημοσίευση (RR για τη μέθοδο τελειώματα-and-γέμισμα = 0.72, 95% CI 0,62 – 0,84), υποδεικνύοντας ότι η χρήση ασπιρίνης συνδέεται σταθερά με μειωμένο τον κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου.

Κάθε σημείο αντιπροσωπεύει μια ξεχωριστή μελέτη για την υποδεικνυόμενη ένωση.

η

Συζήτηση

Αν και υπήρξαν αρκετές μετα-αναλύσεις για την ασπιρίνη και το γαστρικό καρκίνο, μερικές ποσοτικές αξιολογήσεις ανέφεραν μια αντίστροφη συσχέτιση [6] – [10], ενώ μια άλλη μετα-ανάλυση δεν βρήκε σημαντική συσχέτιση [11]. Έτσι πραγματοποιήσαμε ένα up-to-ημερομηνία μετα-ανάλυση σε μεγαλύτερο αριθμό περιπτώσεων και οι έλεγχοι από τις προηγούμενες εκθέσεις για να πάρετε μια πιο αξιόπιστη συμπέρασμα, και την ίδια στιγμή που διευκρίνισε τους λόγους για τους διαφορετικά συμπεράσματα σε προηγούμενες μελέτες. Επιπλέον, χτίσαμε στην τελευταία σχόλια από την αξιολόγηση πρόσθετες πτυχές της χρήσης ασπιρίνης, όπως η συχνότητα και η διάρκεια, και ένα σημαντικό πλεονέκτημα των συγκεντρωμένων μελέτης μας είναι ότι ήμασταν σε θέση να διερευνήσει αν υπάρχει ένα όριο αποτελέσματος μεταξύ της χρήσης ασπιρίνης και τον κίνδυνο του γαστρικού του καρκίνου.

Τα στοιχεία από αυτήν την ενημερωμένη μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης υποδηλώνει μια προστατευτική επίδραση έναντι του καρκίνου του στομάχου, του με τη μείωση του κινδύνου για τη χρήση ασπιρίνης είναι 29% (33% για τις μελέτες ασθενών-μαρτύρων και 22% για τις μελέτες κοόρτης ). Το εύρημα αυτό συμφωνεί με αρκετές προηγούμενες ποσοτικές αξιολογήσεις [6] – [10], οι οποίες αναφέρουν περίπου 26% μείωση -33% στον κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου για τη χρήση ασπιρίνης. Ήταν αξιοσημείωτο ότι η χρήση ασπιρίνης μπορεί να προκαλέσει γαστρεντερική αιμορραγία και διάτρηση έλκους [43], [44], και είναι πιθανό ότι οι ασθενείς με πρώιμα συμπτώματα του γαστρικού καρκίνου αποφεύγουν τη χρήση αυτού του φαρμάκου. Επιπλέον, είναι πιθανό ότι η ασπιρίνη αυξάνει την πιθανότητα να διαγνωστούν με καρκίνο του στομάχου, ως αποτέλεσμα οδηγεί σε υποεκτίμηση του κινδύνου.

Ωστόσο, μια άλλη μετα-ανάλυση των Yang [11] βρήκαν καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ ασπιρίνης χρήση και γαστρικού καρκίνου. Μετά από προσεκτική τον έλεγχο των κριτηρίων ένταξης και αποκλεισμού, η επικάλυψη των μελετών και στατιστικής ανάλυσης στη μελέτη του Yang [11] και τη μελέτη μας, διαπιστώσαμε ότι υπάρχουν ομοιότητες και διαφορές. Κατ ‘αρχάς, ως προς τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού, τόσο μετα-αναλύσεις που περιλαμβάνονται case-control, μελέτες κοόρτης και RCT, αλλά άρθρα ερευνήθηκαν από Ιανουάριος 1980-Φεβρουάριος 2013 στη μελέτη μας και από το 1950 έως τον Ιανουάριο του 2009 στην μελέτη Γιανγκ. Δεύτερον, όπως και για την επικάλυψη των μελετών περιλαμβάνονται, αποκλείσαμε δύο μελέτες που αναφέρθηκαν στη μελέτη Γιανγκ, αφού μια μελέτη [45] με μεγάλες τυπικό σφάλμα δεν δημοσιεύθηκε στην 1980-2013, αλλά δημοσιεύθηκε το 1968 και τα αποτελέσματα μιας άλλης μελέτης [46] είναι esophagogastric κομβική αδενοκαρκίνωμα όχι καρκίνο του στομάχου. Επιπλέον, τέσσερις νέες μελέτες [29], [31], [39], [41] είχε προσθέσει στη μελέτη μας για να δώσει πιο αξιόπιστα και έγκυρα αποτελέσματα. Τρίτον, όπως και για στατιστική ανάλυση, χρησιμοποιήσαμε τις εκτιμήσεις προσαρμοσμένη κίνδυνο για τη διεξαγωγή μετα-ανάλυση, αλλά οι εκτιμήσεις αδιόρθωτη κινδύνου χρησιμοποιήθηκαν στη μελέτη Γιανγκ. Μια άλλη διαφορά είναι ότι η εκτίμηση κινδύνου Lindblad-2005 [37] ήταν 3,04 (95% CI 2,69 – 3,43) που αναφέρθηκαν στη μελέτη Yang, αλλά η εκτίμηση του κινδύνου στην αρχική μελέτη ήταν μόνο 1,15 (95% CI 0,98 – 1,36). Έτσι, οι εκτιμήσεις από τη μελέτη Yang μπορεί να είναι λιγότερο αξιόπιστα και έγκυρα.

Το πιο σημαντικό ερώτημα παραμένει ασαφής, και ότι είναι η σχέση της συχνότητας κινδύνου μεταξύ της πρόσληψης της ασπιρίνης και καρκίνο του στομάχου. Όταν ασπιρίνη χρήση χωρίστηκε σε & lt? 7 φορές /εβδομάδα και ≥7 φορές /εβδομάδα, το ενδιαφέρον εύρημα είναι ότι δεν υπήρχε καμία εμφανής γραμμική τάση με την αύξηση της συχνότητας χρήσης (RR = 0,71 για & lt? 7 φορές /εβδομάδα? RR = 0,70 για ≥7 φορές /εβδομάδα). Υποπτευόμαστε ότι μπορεί να υπάρχουν μη-γραμμική σχέση συχνότητα κινδύνου, έτσι ώστε να πραγματοποιηθεί μια δόση-απόκριση μετα-ανάλυση για να διευκρινίσει αυτή την υπόθεση. Βρήκαμε ότι η χρήση ασπιρίνης συνδέεται σταθερά με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του στομάχου, και ακόμη και για την μία φορά την εβδομάδα χρήστη, παρατηρήθηκε μία μείωση κατά 10% σε γαστρικό κινδύνου. Μια πιο ενδιαφέρουσα και ουσιαστική εύρημα στη μελέτη μας είναι η ύπαρξη ενός αποτελέσματος κατωφλίου μεταξύ της συχνότητας χρήσης ασπιρίνης και του κινδύνου καρκίνου του στομάχου. Για χαμηλής συχνότητας (≤4.5 φορές /εβδομάδα) πρόσληψη ασπιρίνης, μια μονοτονικά φθίνουσα τάση παρατηρήθηκε (RR = 0,90 για μια φορά /εβδομάδα χρήσης ασπιρίνης? RR = 0,81 για δύο φορές /εβδομάδα? RR = 0,71 για 4,5 φορές /εβδομάδα). Ωστόσο, για υψηλής συχνότητας (& gt? 4,5 φορές /εβδομάδα) πρόσληψη ασπιρίνης, μια αντίστροφη και μονοτονικά παρατηρήθηκε αυξητική τάση (RR = 0,74 για 6 φορές /εβδομάδα? RR = 0,76 για 7 φορές /εβδομάδα? RR = 0,82 για 8 ώρες /εβδομάδα). Ως εκ τούτου, το όριο συχνότητα χρήσης ασπιρίνης συνδέεται με τον κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου είναι 4,5 φορές την εβδομάδα. Δεδομένου του μεγαλύτερο κίνδυνο αιμορραγικών επιπλοκών που προκαλούνται από τη χρήση υψηλής συχνότητας [47], καθώς και σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας, η βέλτιστη συχνότητα της ασπιρίνης για την πρόληψη καρκίνου του στομάχου μπορεί να είναι εντός της περιοχής από 1-4,5 φορές την εβδομάδα, κατά την οποία μειώνεται μονοτονικά δόση παρατηρήθηκαν -ανταπόκριση σχέσεις και περίπου 10% -29% μείωση του κινδύνου του καρκίνου του στομάχου. Υπήρξε κάποια ένδειξη ότι 2-7 φορές την εβδομάδα χρήση ασπιρίνης μπορεί να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του παχέος εντέρου [24]. Η αλληλοεπικάλυψη εύρος της χρήσης ασπιρίνης για την προστατευτική επίδραση υποδηλώνει ότι η τακτική χρήση ασπιρίνης μπορεί να αποτρέψει ταυτόχρονα καρκίνο του στομάχου και του παχέος εντέρου.

Επίσης, είναι πολύ σημαντικό να διευκρινιστεί η σχέση διάρκειας κινδύνου μεταξύ των ετών της χρήσης ασπιρίνης και τον κίνδυνο του γαστρικού Καρκίνος. Όταν η διάρκεια της χρήσης ασπιρίνης χωρίστηκε σε & lt? 5 χρόνια και ≥5 έτη, παρατηρήσαμε μια υποβλητική αρνητική γραμμική τάση (RR = 0,95 για & lt? 5 χρόνια? RR = 0,67 για ≥5 έτη). Για να επαληθευθεί αυτή η τάση, διεξήχθη μια διάρκεια απόκρισης μετα-ανάλυση χρησιμοποιώντας δεδομένα για χρόνια χρήση ασπιρίνης. Ένα σημαντικό εύρημα είναι ότι παρατηρήθηκε μια αρνητική γραμμική συσχέτιση μεταξύ διάρκειας της χρήσης ασπιρίνης και του γαστρικού κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Υπήρχε ένα 10% μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του στομάχου για 4 χρόνια διάρκειας της χρήσης ασπιρίνης, και ο μειωμένος κίνδυνος είναι σχεδόν διπλάσια για διάρκειες 8 ετών και τριπλά για διάρκειες 12 ετών. Μια πιο ενδιαφέρον εύρημα είναι ότι η αρνητική σχέση γραμμικό διάρκεια κινδύνου σε αυτό το μετα-ανάλυση είναι παρόμοια με την πρόσφατη μετα-ανάλυση του καρκίνου του παχέος εντέρου που συνιστάται τουλάχιστον 5 χρόνια χρήσης της ασπιρίνης για την πρόληψη του καρκίνου του παχέος εντέρου [24]. Η επικάλυψη των προστατευτική επίδραση υποδηλώνει ότι η μακροχρόνια χρήση ασπιρίνης μπορεί να αποτρέψει ταυτόχρονα καρκίνο του στομάχου και του παχέος εντέρου. Ωστόσο, στη συγκεντρωτική ανάλυση τριών RCT που χρήσης ασπιρίνης για την πρόληψη των καρδιαγγειακών παθήσεων [42], μια σημαντική μείωση της θνησιμότητας του καρκίνου του στομάχου παρατηρήθηκε μόνο μετά από μια μακρά περίοδο λανθάνουσας κατάστασης (RR = 1,36, 95% CI 0,64 – 2,90, για 0-10 ετών παρακολούθησης και RR = 0,42, 95% CI 0,23 έως 0,79, για 10-20 χρόνια παρακολούθησης). Η επικάλυψη των προστατευτική επίδραση υποδηλώνει ότι η μακροχρόνια χρήση ασπιρίνης μπορεί να αποτρέψει ταυτόχρονα τη συχνότητα εμφάνισης και τη θνησιμότητα του καρκίνου του στομάχου. Ως εκ τούτου, η μακροπρόθεσμη (τουλάχιστον 4 έτη) η χρήση ασπιρίνης συνιστάται επίσης στην πρόληψη του καρκίνου του στομάχου.

Όταν διαστρωμάτωση από την ιστοσελίδα του καρκίνου και

H. pylori

λοίμωξη, οι εκτιμήσεις κινδύνου δεν έχουν καμία στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ των υποομάδων. Ωστόσο, η χρήση ασπιρίνης συσχετίστηκε με σημαντική μείωση του κινδύνου μη καρδιακή γαστρικό καρκίνο (RR = 0,59, 95% CI 0,44 – 0,74), αλλά όχι από καρδιακή γαστρικού καρκίνου (RR = 0,81, 95% CI 0,60 – 1,03) από το μόνο μία από τις επτά μελέτες για την καρδιακή γαστρικό καρκίνο ανέφεραν σημαντικά αντίστροφη σχέση. Αυτό το εύρημα είναι συνεπές με τις προηγούμενες μετα-αναλύσεις [6], [8], [11]. Από καρδιακή γαστρικό καρκίνο είναι διαφορετικός από μη καρδιακή γαστρικό καρκίνο και στις δύο παθολογικές και κλινικά χαρακτηριστικά [48], [49], δεν θα ήταν έκπληξη αν η επίδραση της ασπιρίνης διαφέρει σε ανατομικές περιοχές. Επιπλέον, η ισχυρή προστατευτική επίδραση της ασπιρίνης μεταξύ

H. pylori

μολυσμένους, αλλά όχι μεταξύ των μη-μολυσμένα, υποκείμενα. Αν και οι μηχανισμοί που βρίσκονται πίσω δεν είναι καλά κατανοητοί, έχει προταθεί ότι η ασπιρίνη μπορεί να δρα μέσω της αναστολής ενός ή περισσοτέρων επιδράσεις των

H. pylori

, η οποία ενδεχομένως να οδηγήσει στην ανάπτυξη του γαστρικού καρκίνου [30].

Σε μια ανάλυση υποομάδων στρωματοποιημένη ανά πηγή του δείγματος, η εκτίμηση του κινδύνου (RR = 0,72) για πληθυσμιακές μελέτες είναι πιο κοντά στην συνολική εκτίμηση (RR = 0,71) σε σχέση με την εκτίμηση του κινδύνου για τις μελέτες του νοσοκομείου με βάση (RR = 0,63). Επειδή οι συμμετέχοντες δεν μπορούν να προέρχονται από μια ενιαία και καλά καθορισμένο πληθυσμό, μελέτες νοσοκομείο με βάση ενδέχεται να υπόκεινται σε μεροληψία της επιλογής και να προκαλέσει τη στρέβλωση των αποτελεσμάτων. Ωστόσο, οι μελέτες αυτές να συνεχίσουν να πραγματοποιούνται, δεδομένου ότι είναι πιο βολικό, ταχεία και λιγότερο δαπανηρή από πληθυσμιακές μελέτες [7].

Επειδή παρατηρήθηκε κάποια ετερογένεια (Ι

2 = 75,5%, P για την ετερογένεια = 0.000), θα διερευνηθούν περαιτέρω τις πηγές ετερογένειας από στρωματοποιημένη αναλύσεις και οικόπεδα Galbraith. Παρά το γεγονός ότι δεν υπάρχει σημαντική ετερογένεια βρέθηκε για οποιαδήποτε από τις μεταβλητές στρωματοποίησης θεωρείται, βρήκαμε ότι το σημείο εκτιμάται μεταξύ Ευρώπης και υποομάδες καρδιακή ήταν υψηλότερες από τις ΗΠΑ και μη καρδιακή υποομάδα, και οι διαφορές αυτές θα εξηγήσει κάποια ετερογένεια. Επιπλέον, Galbraith οικόπεδα έδειξε ότι δύο χαμηλότερες και δύο υψηλότερες εκτιμήσεις κινδύνου σε τέσσερις μελέτες [33] – [35], [37] ήταν οι πιθανές πηγές ετερογένειας. Τα χαρακτηριστικά των μελετών και καθορισμός της χρήσης ασπιρίνης θα εξηγήσει κάποια ανομοιογένεια, καθώς οι χαμηλότερες εκτιμήσεις κινδύνου [33], [35] ήταν από τις ΗΠΑ και μη καρδιακή υποομάδες και ένα με υψηλότερες εκτιμήσεις κινδύνου που ορίζονται με την ομάδα αναφοράς χωρίς την τακτική χρήση (& lt ?. 2 χάπια την εβδομάδα) [34], και ένα άλλο με υψηλότερες εκτιμήσεις κινδύνου ορίζονται χρήση ασπιρίνης ως οποιαδήποτε χρήση [37]

συγχυτικούς παράγοντες είναι ένα σημαντικό ζήτημα στο μελέτες παρατήρησης. Μια προκατειλημμένη σχέση μεταξύ μιας έκθεσης και μιας ασθένειας μπορεί να συναχθεί όταν οι παράγοντες σύγχυσης δεν ελέγχονται είτε στο σχεδιασμό της μελέτης ή /και μέσω στατιστικών μεθόδων προσαρμογής [50]. Προκειμένου να αποφευχθεί η σύγχυση με άλλους σημαντικούς παράγοντες κινδύνου, όπως το κάπνισμα, το αλκοόλ, το υπερβολικό βάρος και η παχυσαρκία, η χαμηλή κατανάλωση φρούτων και λαχανικών και τα συμπτώματα του ανώτερου γαστρεντερικού σωλήνα, χρησιμοποιήσαμε τις εκτιμήσεις του κινδύνου πολυπαραγοντική προσαρμοσμένο για να εκτελέσετε αυτή την μετα-ανάλυση. Επιπλέον, δεν βρέθηκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των συγκεντρωμένων ΕΑ ρυθμίζεται από αυτούς τους παράγοντες και μη προσαρμοσμένων αυτά, γεγονός που υποδηλώνει ότι η υπολειπόμενη συγχυτική δράση από το κάπνισμα, ΔΜΣ, η κατανάλωση φρούτων και λαχανικών και τα συμπτώματα γαστρεντερικής οδού δεν τροποποιεί τη συσχέτιση με την ασπιρίνη.

υπάρχουν αρκετές πιθανές περιορισμούς σε αυτό το μετα-ανάλυση. Πρώτον, μελέτες παρατήρησης είναι ευπαθή σε διάφορες προκαταλήψεις λόγω του αναδρομικού χαρακτήρα τους, έτσι ώστε δύναμη δοκιμής τους δεν είναι τόσο ισχυρή όσο αυτή των πειραματικών μελετών. Δεύτερον, λόγω των περιορισμών των πόρων, δεν είχαμε επιχειρήσει να αναζητήσετε αδημοσίευτες μελέτες, που θα μπορούσε να φέρει προκατάληψη δημοσίευση. Ωστόσο, οπτική επιθεώρηση του οικοπέδου χωνί και στατιστικές δοκιμές δείχνουν μόνο μικρή προκατάληψη δημοσίευση για τις μελέτες. Επιπλέον, η εκτίμηση RR διαφέρει μόνο ελαφρώς μετά τη χρήση της μεθόδου τελειώματα-and-γέμισμα για να προσαρμόσετε τις εκτιμήσεις μετα-ανάλυση. Τρίτον, λόγω της έλλειψης των ατομικών δεδομένων, δεν θα μπορούσαμε να προσαρμοστεί η επικράτηση της χρήσης ασπιρίνης από τους παράγοντες που μπορούν να επηρεάσουν τη χρήση ασπιρίνης, όπως τα κίνητρα για τη χρήση ασπιρίνης [51]. Τέταρτον, όπως και στις περισσότερες μετα-αναλύσεις, τα αποτελέσματα αυτά θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή, επειδή ο ορισμός της πρόσληψης ασπιρίνη, μήκη της παρακολούθησης, μέθοδος διάγνωσης, και των δυνητικών παραγόντων σύγχυσης προσαρμοστεί δεν ήταν ομοιόμορφη. Πέμπτον, ο περιορισμός των δεδομένων μας είναι ότι καμία πληροφορία δοσολογίας συλλέχθηκε σε οποιαδήποτε από τις μελέτες. Ένταξη της δόσης ασπιρίνης θα παρείχε μια καλύτερη ένδειξη της έκθεσης στο φάρμακο από τη συχνότητα και τη διάρκεια μόνο. Τέλος, αν και είναι πολύ σημαντική για να διερευνήσει τη σχέση μεταξύ μη-ασπιρίνη ΜΣΑΦ και γαστρικού τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σχετικά με τη μη-ασπιρίνη ΜΣΑΦ για τη διεξαγωγή της δόσης-απόκρισης μετα-αναλύσεις.

Εν κατακλείδι, τα επιδημιολογικά στοιχεία επιβεβαιώνουν ότι η χρήση ασπιρίνης συνδέεται με μειωμένο κίνδυνο καρκίνου του στομάχου. Μια τέτοια ευνοϊκή επίδραση παρατηρήθηκε σε γαστρικό μη καρδιακή,

H. pylori

μολυσμένους, περίπτωση-ελέγχου και μελέτες κοινωνικών ομάδων και RCT, το νοσοκομείο με βάση και τον πληθυσμό με βάση τον πληθυσμό, Αμερικής και της Ασίας, και δεν εξηγήθηκε από το κάπνισμα, το αλκοόλ, ΔΜΣ και άλλους σχετικούς παράγοντες κινδύνου για καρκίνο του στομάχου. Μια εντελώς νέο εύρημα σε αυτό το μετα-ανάλυση είναι η ύπαρξη ενός αποτελέσματος κατωφλίου μεταξύ της συχνότητας της πρόσληψης ασπιρίνης και του κινδύνου καρκίνου του στομάχου, γεγονός που υποδηλώνει ότι η συνιστώμενη συχνότητα για την πρόληψη του καρκίνου του στομάχου είναι 1-4,5 φορές την εβδομάδα. Επιπλέον, μια γραμμική σχέση διάρκειας κινδύνου παρατηρήθηκε μεταξύ των ετών της χρήσης ασπιρίνης και του γαστρικού κίνδυνο καρκίνου, έτσι ώστε μακροπρόθεσμα (≥4 ετών) συνεπή χρήση της ασπιρίνης φαίνεται να είναι αναγκαία για την επίτευξη αποτελεσματικής προστασίας. Ένα ανοικτό ζήτημα για μελλοντική έρευνα είναι κατά πόσο υπάρχει σχέση δόσης-απόκρισης εξέταση άλλων ΜΣΑΦ. Επιπλέον, απαιτείται μια μεγάλης κλίμακας τυχαιοποιημένη δοκιμή ελέγχου σε ένα πληθυσμό με υψηλό κίνδυνο γαστρικού καρκίνου, στην οποία θα πρέπει συνεχώς να παρακολουθούνται παρενέργειες της ασπιρίνης.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1. οικόπεδο

Forest για τη συσχέτιση μεταξύ της συχνότητας της χρήσης ασπιρίνης και τον κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου, σε στρώματα από τη συχνότητα της χρήσης ασπιρίνης. Η συνδυασμένη σχετικός κίνδυνος επιτεύχθηκε με τη χρήση σταθερών αποτελεσμάτων μοντέλο. Γκρι τετράγωνο αντιπροσωπεύει σχετικού κινδύνου σε κάθε μελέτη, με τετράγωνο μεγέθους αντανακλώντας τη μελέτη, το ειδικό βάρος και το 95% CI αντιπροσωπεύονται από οριζόντιες γραμμές. Το διαμάντι υποδεικνύει εκτίμηση περίληψη κίνδυνο. Γαστρικό ΝΟΣ σημαίνει ότι η θέση των όγκων στο εσωτερικό του στομάχου δεν καθορίζεται

doi:. 10.1371 /journal.pone.0071522.s001

(ΔΕΘ)

Εικόνα S2.

οικόπεδο Forest για τη σύνδεση μεταξύ των ετών της χρήσης ασπιρίνης και τον κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου, σε στρώματα της διάρκειας της χρήσης ασπιρίνης. Η συνδυασμένη σχετικός κίνδυνος επιτεύχθηκε με τη χρήση σταθερών αποτελεσμάτων και τυχαία εφέ μοντέλα.