Αφηρημένο

πρωτεΐνη που δεσμεύεται με την ινσουλίνη αυξητικού παράγοντα 3 (IGFBP-3) διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη και την πρόοδο των καρκίνων. Η συσχέτιση μεταξύ

IGFBP-3

πολυμορφισμών και καρκίνο του παχέος εντέρου παραμένει αμφιλεγόμενη και διφορούμενη. Ο σκοπός αυτής της μελέτης είναι να διερευνήσει τη σχέση μεταξύ

IGFBP3

A-202C και Gly32Ala πολυμορφισμούς και του παχέος ευαισθησία του καρκίνου με τη χρήση μετα-analyisi. μελέτες ασθενών-μαρτύρων σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ του

IGFBP3

A-202C και Gly32Ala πολυμορφισμών και καρκίνο του παχέος εντέρου, η οποία είχε επαρκή δεδομένα για την εκτίμηση αναλογία πιθανοτήτων (OR) με 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI), συμπεριλήφθηκαν στην μετα-ανάλυση. Περιλήψεις, αναφορές περιστατικών, κύρια άρθρα, και άρθρα ανασκόπησης αποκλείστηκαν. Ετερόζυγο και τα ομόζυγα μεταλλαγμένα συγκρίθηκαν με τα άγρια ​​είδη για να εκτιμηθεί σε συνδυασμό

Ή

τιμές και 95%

ΠΙ

με κριτική Διευθυντής 5.0. Έξι επιλέξιμες μελέτες συμπεριλήφθηκαν, με 3157 ασθενείς και 6027 ελέγχους για το A-202C και 1711 ασθενείς και 2995 μάρτυρες για Gly32Ala. Καμία σημαντική συσχέτιση βρέθηκε σε όλες τις γενετικές μοντέλα (για το A-202C, AC εναντίον ΑΑ, OR = 0,99 (0,88 – 1,11), CC έναντι ΑΑ, OR = 1,06 (0,92 – 1,22), κυρίαρχο μοντέλο, OR = 0,98 ( 0,88 – 1,09), υπολειπόμενο μοντέλο, OR = 0,94 (0,84 – 1,05)? και για Gly32Ala πολυμορφισμό, GC εναντίον GG, OR = 1,10 (0,92 – 1,31), CC εναντίον GG, OR = 0,93 (0,76 – 1,14), κυρίαρχο μοντέλο, OR = 1,05 (0,89 – 1,24), υπολειπόμενο μοντέλο, OR = 0,90 (0,77 – 1,05)). Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι το

IGFBP3

A-202C και Gly32Ala πολυμορφισμοί δεν σχετίζονται με ορθοκολικό καρκίνο ευαισθησία

Παράθεση:. Xiang Η, Wang Υ, Nie S (2013) Μετα-ανάλυση των σύνδεσης μεταξύ της ινσουλίνης Όπως-Factor Growth Δεσμευτική πρωτεΐνη 3 γενετικών πολυμορφισμών και του παχέος εντέρου Ευαισθησία. PLoS ONE 8 (3): e59665. doi: 10.1371 /journal.pone.0059665

Επιμέλεια: Ρόμπερτ Κ Hills, Πανεπιστήμιο του Cardiff, Ηνωμένο Βασίλειο

Ελήφθη: 24 Ιουν 2012? Αποδεκτές: 20 του Φλεβάρη του 2013? Δημοσιεύθηκε: 20 Μάρτη 2013

Copyright: © 2013 Xiang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνος του παχέος εντέρου αποτελεί την τρίτη πιο συχνή διάγνωση καρκίνου σε. άνδρες και η δεύτερη στις γυναίκες, με πάνω από 1,2 εκατομμύρια νέες περιπτώσεις καρκίνου και 608.700 θανάτους παγκοσμίως το 2008 [1], [2]. Γενετική ευαισθησία σε αυτήν την ασθένεια μπορεί να προκύψει από κληρονομικές μεταλλάξεις σε γονίδια που εμπλέκονται στον πολλαπλασιασμό και την απόπτωση.

Η ινσουλίνη αυξητικού παράγοντα (IGF) οικογένεια, συμπεριλαμβανομένης της ινσουλίνης αυξητικός παράγοντας 1 (IGF1), ινσουλινοειδής αυξητικός παράγοντας 2 (IGF2) και ινσουλίνη αυξητικού παράγοντα δέσμευσης πρωτεΐνης (IGFBP), εμπλέκονται στον πολλαπλασιασμό και την απόπτωση, και έτσι θα διαδραματίσουν ένα σημαντικό ρόλο τόσο στην φυσιολογική και κακοήθη κυτταρική ανάπτυξη [3]. Στην κυκλοφορία, περίπου το 90% του IGF1 δεσμεύεται σε IGFBP3, η οποία ρυθμίζει την κατανομή και τη βιοδιαθεσιμότητα του IGF1 [4]. Επιπλέον, IGFBP3 ασκεί αντι-πολλαπλασιαστική και αποπτωτικά αποτελέσματα που προκαλούνται μέσω ενός ειδικού υποδοχέα της κυτταρικής επιφάνειας [5]. Επιδημιολογικές μελέτες δείχνουν ότι τα υψηλά επίπεδα του IGF1 και χαμηλά επίπεδα IGFBP3 σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο για διάφορες κοινές μορφές καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του προστάτη, του μαστού, του πνεύμονα, του παχέος εντέρου και [6] – [8]. Παρά το γεγονός ότι πολλές ατομικές και παράγοντες του τρόπου ζωής, συμπεριλαμβανομένων του δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ), έντονη σωματική δραστηριότητα και το κάπνισμα, μπορεί να επηρεάσει τα κυκλοφορούντα επίπεδα IGFBP3 [9], ένα δίδυμο μελέτη έδειξε ότι κληρονομικές παράγοντες μπορεί να ευθύνονται για το 60% των ενδο-ατομική διακύμανση στα επίπεδα IGFBP3 [10].

Δύο γενετικούς πολυμορφισμούς έχουν αναγνωριστεί ως επηρεάζουν τα κυκλοφορούντα επίπεδα IGFBP3. Ο ένας είναι ένας υποκινητής πολυμορφισμού ενός νουκλεοτιδίου (SNP) που βρίσκεται στη θέση -202 (rs2854744, A & gt? C) μία θέση έναρξης της μεταγραφής που πιστεύεται ότι επηρεάζει την δραστικότητα προαγωγέα [11]. Το άλλο πολυμορφισμός είναι ένας μη-συνώνυμη υποκατάσταση, Gly32Ala (rs2854746, G & gt? C), μία θέση για δέσμευση του IGF1 υψηλής συγγένειας [12]. Η παρουσία της παραλλαγής 32Ala αλληλόμορφο συσχετίστηκε αντίστροφα με τα επίπεδα IGFBP3 [13].

Μέχρι το 2009, υπήρχαν αρκετές μελέτες που αξιολογούν τις ενώσεις μεταξύ των πολυμορφισμών IGFBP3 και τον κίνδυνο καρκίνου σε διαφορετικούς πληθυσμούς και σε πολλούς τύπους καρκίνου, αλλά αποτελέσματά τους ήταν αντιφατικές. μετα-ανάλυση Li et al έδειξε σημαντική συσχέτιση βρέθηκε σε προσθετικό γενετικό μοντέλο μεταξύ IGFBP3 A-202C SNP και του καρκίνου του μαστού και του καρκίνου του προστάτη [14], μετα-ανάλυση Chen et al προτείνουν IGFBP3 202CC γονότυπο συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη με οριακή σημασία [15]. Ωστόσο, είναι δύσκολο να διερευνήσει τη σχέση μεταξύ IGFBP3 SNPs και του παχέος εντέρου, επειδή υπάρχουν μόνο 3 χαρτιά για να διερευνήσει το θέμα αυτό πριν από το 2009, άλλα δύο άρθρα (Xiang et al [16] και Feik at al [17]) η διερεύνηση αυτού του θέματος ήταν που δημοσιεύθηκε το 2009 και το 2010, όμως, αυτά τα αποτελέσματα είναι αντίθετα από ό, τι πειστικά, γι ‘αυτό νομίζω ότι έχει νόημα να εκτιμηθεί η επίδραση των γονότυπων του

IGFBP3

σχετικά με τον κίνδυνο για καρκίνο του παχέος εντέρου.

Υλικά και Μέθοδοι

Αναγνώριση και Επιλεξιμότητα Σπουδών

Για να εντοπίσει όλα τα άρθρα που διερεύνησε τη σχέση του

IGFBP3

A-202C και Gly32Ala πολυμορφισμών με καρκίνο του παχέος εντέρου, πραγματοποιήσαμε μια βιβλιογραφική έρευνα του PubMed βάση δεδομένων (τελευταία αναζήτηση την 31η Δεκεμβρίου, 2011), χρησιμοποιώντας τους ακόλουθους όρους αναζήτησης: «IGFBP3» ή «αυξητικού παράγοντα ινσουλίνη πρωτεΐνη 3 δέσμευσης», «πολυμορφισμός», και «καρκίνο του παχέος εντέρου». Η αναζήτηση ακολουθούνται οι κατευθυντήριες γραμμές του 2009, προτίμησε την αναφορά στοιχείων για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-ανάλυση (PRISMA) δήλωση (Πίνακας S1). Όλα τα επιλέξιμα άρθρα ανευρέθηκαν και οι αναφορές τους ελέγχθηκαν για άλλα σχετικά άρθρα. Περιλήψεις, αναφορές περιστατικών, κύρια άρθρα, και άρθρα ανασκόπησης αποκλείστηκαν. Όλες οι μελέτες που περιλαμβάνονται έπρεπε να πληρούν όλα τα ακόλουθα κριτήρια: (1) σχεδιασμός περίπτωση ελέγχου? (2) έκβαση καρκίνου του παχέος εντέρου? (3) επαρκή στοιχεία για τον υπολογισμό αναλογία πιθανοτήτων (OR) με 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI).

Data Extraction

Τα δεδομένα προσεκτικά προέρχονται από όλες τις επιλέξιμες δημοσιεύσεις ανεξάρτητα από δύο ερευνητές (Hao Χ και Ying W). Για αντικρουόμενες αξιολόγησης, επιτεύχθηκε συμφωνία ακόλουθη συζήτηση. Για κάθε μελέτη, τα ακόλουθα χαρακτηριστικά συλλέχθηκαν: πρώτος συγγραφέας, έτος δημοσίευσης, ομάδες ελέγχου που μελετήθηκαν, η εθνικότητα, γονότυπους και τη συχνότητα αλληλόμορφου των περιπτώσεων και ελέγχων

Στατιστική Ανάλυση

Η μετα-ανάλυση. εξέτασε τη συνολική συσχέτιση του αλληλόμορφου C Α-202C χώρο και τον κίνδυνο για καρκίνο του παχέος εντέρου, συμπεριλαμβανομένων των συγκρίσεων των συν-κυρίαρχο (CC έναντι ΑΑ, CA έναντι ΑΑ), υπολειπόμενο (CC εναντίον AC + AA) και κυρίαρχη ( CC + AC έναντι ΑΑ) μοντέλα. Οι ίδιες συγκρίσεις πραγματοποιήθηκαν για Gly32Ala αλληλόμορφο C έως G. Η περίληψη αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση της αντοχής του συνεταιρίζεσθαι. Dersimonian και Laird Q δοκιμή χρησιμοποιήθηκε για την εκτίμηση του βαθμού ετερογένεια μεταξύ των μελετών και η ετερογένεια θεωρήθηκε σημαντική όταν

P

& lt? 0.05 [18], [19]. Σταθερού αποτελέσματος μοντέλο, που βασίζεται στη μέθοδο Mantel-Haenszel, χρησιμοποιήθηκε όταν δεν διαπιστώθηκε σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών (

P

& gt? 0,05). Σε αντίθετη περίπτωση, ένα μοντέλο τυχαίας επίδρασης επιλέχθηκε.

προκατάληψη Δημοσίευση ερευνήθηκε από οικόπεδο χοάνη, στην οποία το τυπικό σφάλμα του log (OR) της κάθε μελέτης σχεδιάστηκε έναντι Ή του. οικόπεδο Χωνί ασυμμετρία εκτιμήθηκε με δοκιμή Egger, μια προσέγγιση γραμμική παλινδρόμηση για να μετρηθεί ασυμμετρία στο φυσικό λογάριθμο κλίμακα του OR [20]. Η αναχώρηση από την ισορροπία Hardy-Weinberg για την ομάδα ελέγχου σε κάθε μελέτη εκτιμήθηκε με την καλοσύνη-of-fit chi-square test Pearson με 1 βαθμό ελευθερίας.

Όλα τα δεδομένα αναλύθηκαν με τη χρήση του λογισμικού του συστήματος Στατιστικής Ανάλυσης ( v.9.1.3? SAS Institute, Cary, NC, USA), STATA7.0 (Stata-Corp, College Station, TX, USA) και αναθεώρηση Manager (v.5.0, Οξφόρδη, Αγγλία). Όλα

p-τιμές

βασίστηκαν σε δύο όψεων δοκιμές και

σ

-τιμή μικρότερη από 0.05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική.

Αποτελέσματα

από 39 δημοσιεύσεις που προσδιορίζονται από την αρχική αναζητήσεις δεδομένων, εννέα μελέτες που εξετάζουν τη σύνδεση των

IGFBP3

-A202C και Gly32Ala πολυμορφισμών με καρκίνο του παχέος εντέρου ταυτοποιήθηκαν (Εικόνα 1). Δύο άρθρα αποκλείστηκαν επειδή δεν ήταν μελέτες περιπτώσεων ελέγχου. Σε μια μελέτη [21], η κατανομή των γονότυπων των ελέγχων δεν ήταν σύμφωνη με την ισορροπία Hardy-Weinberg, έτσι ώστε να αποκλείεται επίσης. Έξι δημοσιευμένες μελέτες ήταν επιλέξιμες για περαιτέρω ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων των 4 με βάση τον πληθυσμό και 2 μελέτες ελέγχου περίπτωση νοσοκομείο. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 1, 5 από τις μελέτες [13], [16], [22] – [24] αξιολόγησε τη σχέση μεταξύ

IGFBP3

πολυμορφισμούς -A202C και του παχέος εντέρου και περιλαμβάνονται 3157 περιπτώσεις και 6027 ελέγχους. Εν τω μεταξύ, 4 μελέτες [13], [16], [17], [23] αξιολογηθεί η σχέση μεταξύ

IGFBP3

πολυμορφισμούς Gly32Ala και καρκίνο του παχέος εντέρου και περιλαμβάνονται 1711 περιπτώσεις και 2995 ελέγχους.

Η

Για

IGFBP3

-A202C, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση με κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου, όταν όλες οι μελέτες συγκεντρώνονται σε μια μετα-ανάλυση (CA εναντίον ΑΑ: OR = 0.99, 95% CI = 0,88 -1.11? CC εναντίον ΑΑ: OR = 1.06, 95% CI = 0,92 – 1,22? κυρίαρχο μοντέλο: OR = 0,98, 95% CI = 0,88 – 1,09? υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 0,94, 95% CI = 0,84 – 1,05) (Πίνακας 2). Για το μοντέλο πρόσθετης, τα άτομα που φέρουν το αλληλόμορφο C δεν ήταν σε αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο του παχέος εντέρου (OR = 0.97, 95% CI = 0,91 – 1,04) (Σχήμα 2Α). Δεν υπάρχει καμία σημαντικά αυξημένα κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου σε οποιοδήποτε γενετικό μοντέλο, όταν όλες οι μελέτες συγκεντρώνονται στην ανάλυση (CG εναντίον GG: OR = 1.10, 95% CI = 0,96 – 1,25? CC εναντίον GG: OR = 1.06, 95% CI = 0,82 – 1,37? κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1.06, 95% CI = 0,88 – 1,27? υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 0.89, 95% CI = 0,80 – 1,01)

Κάθε σύγκριση παρουσιάστηκε από το έτος. δημοσίευση. Μέρος Α ανέλυσε τη σύγκριση μεταξύ IGFBP3 Α-202C (AC έναντι ΑΑ) και του παχέος εντέρου, παρ Β ανέλυσε τη σύγκριση μεταξύ Gly32Ala πολυμορφισμού (GC εναντίον GG) και του παχέος εντέρου.

Η

ανάλυση ευαισθησίας διεξήχθη με διαδοχική παράλειψη των μεμονωμένων μελετών για κάθε σύγκριση σε πολλαπλά πρότυπα. Τα αποτελέσματα δεν αλλάζουν τα συνολικά αποτελέσματα των δύο SNPs για τον κίνδυνο καρκίνου του κάτω από διαφορετικές γενετικές μοντέλα, υποδεικνύοντας ότι η σημασία των συγκεντρωμένων ΕΑΠ δεν επηρεάστηκε υπερβολικά από κάθε μεμονωμένη μελέτη. σχήματα του οικοπέδου Χωνί της όλες τις συγκρίσεις δεν αποκάλυψε προφανείς ενδείξεις ασυμμετρίας, καθώς και τα αποτελέσματα των δοκιμών Egger πρότεινε, επίσης, ότι δεν υπήρχε καμία απόδειξη για μεροληψία δημοσίευσης. Για παράδειγμα, όπως φαίνεται στο Σχήμα 3, το σχήμα των οικοπέδων χοάνη δεν αποκάλυψαν κανένα στοιχείο προφανή ασυμμετρία, και τα αποτελέσματα των δοκιμών Egger δεν είχε προτείνει κανένα αποδεικτικό στοιχείο για μεροληψία δημοσίευσης (t = 1.45,

P

= 0,28 για το A-202C, t = 0.76,

P

= 0,35 για Gly32Ala)

Μέρος Α, μοντέλο:. A-202C (AC Vs AA),

t

τεστ πρόθυμοι για = 1,45, P

τεστ πρόθυμοι για = 0.28. Μέρος B, μοντέλο: Gly32Ala (GC Vs GG),

t

τεστ πρόθυμοι για = 0,76, P

τεστ πρόθυμοι για = 0.35

Η

Συζήτηση

σε αυτή τη μελέτη, χρησιμοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να παρέχουν την εκτίμηση της συσχέτισης μεταξύ

IGFBP3

A-202C και Gly32Ala πολυμορφισμούς και του παχέος τον κίνδυνο καρκίνου κατά κριτικά την επανεξέταση 5 μελέτες του πολυμορφισμού α-202C (α συνολικά 3157 περιπτώσεις και 6027 ελέγχους) και 4 μελέτες πολυμορφισμού Gly32Ala (συνολικά 1711 περιπτώσεις και 2995 ελέγχους). ανάλυσης ετερογένειας και ανάλυση ευαισθησίας επίσης κριτικά εκτελείται για να εξασφαλιστεί η αξιοπιστία αυτής της μετα-ανάλυσης. Αυτή η μετα-ανάλυση έδειξε ότι αυτές οι δύο πολυμορφισμοί στο

IGFBP3

δεν συσχετίζονται σημαντικά με τον κίνδυνο για καρκίνο του παχέος εντέρου.

Επειδή IGFBP3 έχει να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη των όγκων, πολυμορφισμοί που βρίσκεται στο

IGFBP3

θα μπορούσε να είναι εν δυνάμει δείκτες για την αξιολόγηση της έκθεσης των οργάνων-στόχων στην ενδογενή IGFBP3 στον κίνδυνο για καρκίνο. Μία από τις πιθανές μηχανισμοί μπορεί να είναι ότι η παραλλαγή (G έως υποκατάσταση C) Gly32Ala προκαλεί μία αλλαγή αμινοξέος από αλανίνη σε γλυκίνη του κωδικονίου 32, μειώνοντας δέσμευση του IGFBP3 και οδηγώντας σε χαμηλότερη συγκέντρωση του IGFBP3 στην κυκλοφορία τοις εκατό. Από τα 4 άρθρα που περιλαμβάνονται σε αυτό το μετα-ανάλυση, μόνο μία μελέτη δείχνει ότι οι συμμετέχοντες που φέρει το Gly32Ala GC ετεροζυγώτες ή CC ομοζυγώτες έχουν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος ανάπτυξης καρκίνου [16], ωστόσο, το μέγεθος του δείγματος της παρούσας μελέτης είναι τόσο μικρή ( μόνο 202 περιπτώσεις και 212 έλεγχοι) ότι υπάρχει πολύ περιορισμένη επίδραση στο συνολικό αποτέλεσμα από τη μετα-ανάλυση. Επιπλέον, IGFBP λειτουργεί κανονικά ως ένας αναστολέας της δράσης του IGF αναστέλλοντας την δέσμευση του IGF στον υποδοχέα του, αλλά μπορεί να ενισχυθεί η δράση του IGF και προστατεύοντας IGF από αποικοδόμηση υπό ορισμένες περιστάσεις [25]. Αυτό μπορεί να είναι ένας άλλος λόγος για να εξηγήσει τα αντιφατικά ευρήματα μεταξύ των μελετών.

Προηγούμενες μελέτες αποκάλυψαν ότι

IGFBP3

Α-202C πολυμορφισμός σχετίζεται με κυκλοφορούσα συγκέντρωση IGFBP3, και ο πιθανός μηχανισμός είναι ότι το αλληλόμορφο C της παραλλαγής Α-202C μειωμένη δραστηριότητα υποκινητή, που επηρεάζουν τη μεταγραφή IGFBP3. Μερικές μελέτες μετα-ανάλυση έδειξε επίσης ότι αυτή η παραλλαγή σχετίζεται με αυξημένο μαστού και κίνδυνο καρκίνου του προστάτη [14], [15]. Το αποτέλεσμά μας είναι ασυμβίβαστη με αυτές τις δύο μελέτες μετα-ανάλυσης. Εμείς μπορεί να μην έχουν εντοπιστεί σύνδεσης μεταξύ

IGFBP3

A-202C πολυμορφισμού και του παχέος εντέρου για διάφορους λόγους. Πρώτον, η τρέχουσα γνώση του παχέος καρκινογένεσης δείχνει μια πολυπαραγοντική και πολλών σταδίων διαδικασία που περιλαμβάνει διάφορες γενετικές αλλοιώσεις και περιβαλλοντικών παραγόντων. Ορισμένοι περιβαλλοντικοί παράγοντες, ωστόσο, μπορεί να επικρατήσει στην ανάπτυξη του καρκίνου, όπως διαβίωσης συνήθειες και έκθεση σε καρκινογόνους παράγοντες. Χωρίς εξέταση αυτών των παραγόντων, μπορεί να οδηγήσει στην αποτυχία να ανιχνεύσει το ρόλο αυτού του πολυμορφισμού στην ανάπτυξη καρκίνου. Δεύτερον, ο άξονας IGF περιλαμβάνει το πολυπεπτίδιο συνδέτες IGF1 και IGF2, τους υποδοχείς IGF, και έξι πρωτεΐνες δέσμευσης του IGF (IGFBP1-IGFBP6), υπάρχουν σχέση μεταξύ πολλών μελών, ορισμένοι πολυμορφισμοί μονού νουκλεοτιδίου γνωστά μέλη, όπως πολυμορφισμοί του, IGFBP2 και IGFBP3, μπορεί να ασκήσει πολύπλοκα και αλληλεπιδρούν οι λειτουργίες τους με το άλλο, τα οποία θα μπορούσαν να επηρεάσουν τα αποτελέσματα του Α-202C πολυμορφισμός στην παθογένεση του καρκίνου. Ως εκ τούτου, θα πρέπει να ληφθούν και άλλα πολυμορφισμούς ως παράγοντες κινδύνου του καρκίνου υπόψη για τη σύναψη μια πραγματική επίδραση. Τρίτον, ο αριθμός των υφιστάμενων μελετών ελέγχου υπόθεσης είναι σχετικά μικρό (μόνο συμπεριλαμβανομένων πέντε μελέτες), μπορεί να έχουμε ανεπαρκή στατιστική ισχύ για να δημιουργήσει μια πραγματική εκτίμηση του κινδύνου.

Μερικές μελέτες έχουν επιβεβαιώσει ότι οι IGFBP-3 επίπεδα επηρεάζονται από το -A202C

IGFBP3

πολυμορφισμό [11], [26], και αυτός ο πολυμορφισμός μπορεί να επηρεάσει την ανταπόκριση σε αναστολείς της ανάπτυξης των οποίων η δράση περιλαμβάνει την ρύθμιση προς τα πάνω του IGFBP3 και την αποτελεσματικότητα των διαφόρων παραγόντων που προτείνονται για χημειοπρόληψη του καρκίνου [11] . Ένα δύσκολο θέμα για τους κλινικούς ιατρούς είναι οποίος καθορίζει σε που υποπληθυσμών είναι πιο ευαίσθητα στην χημειοπροφύλαξη. Αν μεγάλες μελέτες του δείγματος θα μπορούσαν να διερευνήσουν τη σχέση μεταξύ

IGFBP3

πολυμορφισμών και καρκίνο του παχέος εντέρου,

IGFBP3

μπορεί να παρέχει ένα παράδειγμα ενός γονιδίου του οποίου η πολυμορφική παραλλαγή είναι σχετική με τις φαρμακογονιδιωματική της πρόληψης του καρκίνου.

Η αξιολόγηση της ετερογένειας είναι απαραίτητες για τις περισσότερες μετα-αναλύσεις. Ετερογένεια μπορεί να προκύψει από λάθος του γονότυπου, η διαστρωμάτωση του πληθυσμού, μεροληψία επιλογής, η αλληλεπίδραση γονιδίων-περιβάλλοντος, ή την τύχη. Δεν υπάρχει σημαντική ετερογένεια σε IGFBP3 A-202C και οι συγκρίσεις γονότυπο Gly32Ala (βλέπε πίνακα 2), και τα αποτελέσματα μετα-ανάλυση έδειξε ότι δεν υπήρχε σημαντική επίδραση μεταξύ IGFBP3 A-202C, πολυμορφισμοί Gly32Ala και του παχέος εντέρου. Καταλήξαμε στο συμπέρασμα ότι η ανάλυση υποομάδας δεν είναι απαραίτητο στην παρούσα μελέτη.

Αν και έχουμε καταβάλει σημαντικές προσπάθειες και πόρους σε δοκιμή την πιθανή συσχέτιση μεταξύ του

IGFBP3

πολυμορφισμούς και του παχέος τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, υπάρχουν ακόμα μερικά περιορισμούς που κληρονόμησε από τις δημοσιευμένες μελέτες. Πρώτον, κάποια προκατάληψη μη διαφορική εσφαλμένης ταξινόμησης είναι δυνατή. Ένα νοσοκομείο μελέτη ελέγχου με βάση την περίπτωση επιλεγμένους ασθενείς του νοσοκομείου χωρίς καρκίνο του παχέος εντέρου ως ομάδα αναφοράς. Ως εκ τούτου, μη-διαφορικό εσφαλμένης ταξινόμησης προκατάληψη είναι δυνατή επειδή η μελέτη μπορεί να έχουν συμπεριλάβει την ομάδα ελέγχου που έχει διαφορετικές κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του παχέος εντέρου. Δεύτερον, δεν μπορούμε να εκτελέσει την ανάλυση υποομάδας για συγκεκριμένες περιοχές του καρκίνου λόγω των περιορισμένων πληροφοριών από αρχικές μελέτες? για παράδειγμα, ασθενείς σε ένα μόνο άρθρο χωρίστηκαν από παχέος εντέρου και του ορθού [22].

Εν κατακλείδι, αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι

IGFBP3

A-202C και Gly32Ala πολυμορφισμοί δεν μπορεί να συνδέεται με ορθοκολικό καρκίνο ανάπτυξη. Ωστόσο, είναι αναγκαίο να διεξαχθούν μεγάλες μελέτες δείγμα χρησιμοποιώντας τυποποιημένες μεθόδους αμερόληπτες του γονότυπου και καλά μάρτυρες. Οι μελέτες αυτές, λαμβάνοντας υπόψη αυτούς τους παράγοντες μπορεί τελικά να οδηγήσει σε μια καλύτερη, ολοκληρωμένη κατανόηση της σύνδεσης μεταξύ των πολυμορφισμών στην οδό GH-IGF και κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακα S1. Λίστα ελέγχου

PRISMA. Ο πίνακας αυτός περιγράφεται αναφερθεί αριθμό σελίδας κάθε αναγκαίο τμήμα της μετα-ανάλυσης, σύμφωνα με δήλωση PRISMA

doi:. 10.1371 /journal.pone.0059665.s001

(DOC)

Ευχαριστίες

ευχαριστούμε τον Δρ Kristen J. Mertz του Τμήματος επιδημιολογία, Πτυχιούχος της Σχολής Δημόσιας Υγείας του Πανεπιστημίου του Πίτσμπουργκ για στοχαστικό τις παρατηρήσεις της και την επιστημονική επιμέλεια. Μπορούμε επίσης να ευχαριστήσω τον Δρ Zhijiang Zhang του Τμήματος Επιδημιολογίας και Βιοστατιστικής, της Σχολής Δημόσιας Υγείας του Πανεπιστημίου Wuhan για την πολύτιμη προτάσεις του.