Αφηρημένο

Ιστορικό

Σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου, παχυσαρκία, καθιστική ζωή, και το υψηλό γλυκαιμικό φορτίο, έχουν συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο υποτροπής του καρκίνου. πρόσληψη ποτών υψηλής ζαχαρούχων έχει συσχετισθεί με την παχυσαρκία, το διαβήτη, και καρδιο-μεταβολικών νοσημάτων, αλλά η επίδραση στην επιβίωση καρκίνου του παχέος εντέρου είναι άγνωστη.

Μέθοδοι

Είμαστε αξιολόγησε τη συσχέτιση μεταξύ με ζάχαρη ζαχαρούχο κατανάλωση ποτών σχετικά με την επανεμφάνιση του καρκίνου και τη θνησιμότητα σε 1.011 στάδιο ΙΙΙ ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου οι οποίοι συμπλήρωσαν ερωτηματολόγια συχνότητας κατανάλωσης τροφίμων ως μέρος μιας US National Cancer Institute-χορηγία επικουρική δίκη χημειοθεραπεία. αναλογίες κινδύνου (HR) και τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (ΠΙ) υπολογίστηκαν με Cox μοντέλα αναλογικών κινδύνων.

Αποτελέσματα

Οι ασθενείς που καταναλώνουν ≥2 μερίδες των ζαχαρούχων ποτών ημερησίως εμφάνισαν μια προσαρμοσμένη HR για την υποτροπή της νόσου ή θνησιμότητας από 1,67 (95% CI, 1,04 – 2,68), σε σύγκριση με εκείνους που καταναλώνουν & lt? 2 μερίδες ανά μήνα (

P

τάση = 0,02). Η ένωση των ζαχαρούχων ποτών σχετικά με την επανεμφάνιση του καρκίνου ή θνησιμότητας εμφανίστηκε μεγαλύτερη στους ασθενείς που ήταν τόσο υπέρβαροι (δείκτης μάζας σώματος ≥25 kg /m

2) και λιγότερο σωματικά δραστήριοι (μεταβολικό ισοδύναμο εργασία-ώρες την εβδομάδα & lt? 18) (HR = 2,22? 95% CI, 1,29 έως 3,81,

P

τάση = 0,0025).

Συμπέρασμα

Υψηλότερη πρόσληψη ποτών με ζάχαρη συνδέθηκε με ένα σημαντικά αυξημένο κίνδυνο υποτροπής του καρκίνου και της θνησιμότητας σε στάδιο ΙΙΙ ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου

Παράθεση:. Fuchs MA, Sato Κ, Niedzwiecki D, Ye Χ, Saltz LB, Mayer RJ, et al. (2014) ρόφημα με ζάχαρη εισαγωγής και επανεμφάνισης του καρκίνου και την επιβίωση σε CALGB 89803 (Alliance). PLoS ONE 9 (6): e99816. doi: 10.1371 /journal.pone.0099816

Επιμέλεια: Antonio Moschetta, Πανεπιστήμιο του Μπάρι & amp? Consorzio Mario Negri Sud, Ιταλία

Ελήφθη: 11 του Απρ 2014? Αποδεκτές: 19 Μαΐου, 2014? Δημοσιεύθηκε: 17 του Ιουνίου 2014

Copyright: © 2014 Fuchs et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Τα δεδομένα που κατέχει ο όμιλος συνεταιρισμού NCI ALLIANCE. Επικοινωνία Συμμαχία Εκδόσεις [[email protected]]

Χρηματοδότηση:. CALGB 89803 υποστηρίχθηκε, εν μέρει, από επιχορηγήσεις από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου (CA31946) με τη Συμμαχία για κλινικές δοκιμές στην Ογκολογία (Monica Bertagnolli, MD , Πρόεδρος) και στη Συμμαχία Στατιστικής Κέντρο (Δανιήλ Sargent, PhD, CA33601 καθώς και την υποστήριξη από τη Pharmacia & amp?. Upjohn Company, τώρα τμήμα Ογκολογίας της Pfizer Δρ Meyerhardt υποστηρίζεται εν μέρει από τις επιχορηγήσεις από το Εθνικό Ίδρυμα Καρκίνου (R01 CA118553, R01 . CA149222, R01 CA169141, και Ρ50 CA127003) Οι χορηγοί δεν συμμετείχαν στο σχεδιασμό και τη διεξαγωγή της μελέτης? συλλογή, διαχείριση, ανάλυση και ερμηνεία των δεδομένων?. και προετοιμασία, αναθεώρηση ή την έγκριση του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. τμήμα Ογκολογίας της Pfizer παρείχε υποστήριξη στην ομάδα συνεταιρισμό NCI για την κλινική δοκιμή και με την προϋπόθεση μια μικρή απεριόριστη χορήγηση σπόρων για τα ερωτηματολόγια δεν υποστηρίζουν τη συγκεκριμένη μελέτη σύντροφος Παρ ‘όλα αυτά, αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων να. PLoS One πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

αύξηση στοιχεία δείχνουν ότι η υπερβολική ενεργειακό ισοζύγιο, συμπεριλαμβανομένης της παχυσαρκίας, η καθιστική ζωή και η υψηλή πρόσληψη ενός δυτικού τύπου διατροφή μοτίβο, σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του παχέος εντέρου. [1] – [4] Μία υπόθεση που εξηγεί αυτές τις παρατηρήσεις ήταν ο ρόλος της υπερινσουλιναιμίας στην προώθηση της ανάπτυξης και εξέλιξης του καρκίνου. [5], [6] Προοπτικές μελέτες καταδεικνύουν ενώσεις μεταξύ του κινδύνου καρκίνου του παχέος εντέρου μεταξύ των ατόμων με διαβήτη ή αυξημένα κυκλοφορούντα επίπεδα της ινσουλίνης ή C-πεπτιδίου. [6] – [8] Πέρα από τον κίνδυνο του καρκίνου, μελέτες παρατήρησης των ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου δείχνουν ότι αυτοί οι ίδιοι παράγοντες υποδοχής, συμπεριλαμβανομένης της παχυσαρκίας, η καθιστική ζωή, η υψηλή πρόσληψη ενός δυτικού τύπου διατροφή μοτίβο, και το υψηλό γλυκαιμικό φορτίο, προσδίδουν αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου επανάληψη [9] – [11].

σε ολόκληρη πολυάριθμες μελέτες, υψηλότερη πρόσληψη ζαχαρούχων ποτών έχει συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο παχυσαρκίας, διαβήτη τύπου 2, και τα συναφή καρδιο-μεταβολικών νοσημάτων. [12] – [17] Η κατανάλωση ζαχαρούχων ποτών έχει αυξηθεί στις ΗΠΑ κατά τη διάρκεια των τελευταίων 3 δεκαετιών? κατά κεφαλήν κατανάλωση το 2009 εκτιμάται σε 45 γαλόνια ετησίως, ή σχεδόν το ήμισυ της συνολικής πρόσληψης ποτών. [18] Παγκοσμίως, ζαχαρούχων ποτών έχουν συσχετιστεί με 180.000 θανάτους ετησίως. [19] Παρ ‘όλα αυτά, η επίδραση της πρόσληψης ροφημάτων με ζάχαρη για την έκβαση των ασθενών κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου ή του καρκίνου του παχέος εντέρου παραμένει σε μεγάλο βαθμό άγνωστη.

Υπό το πρίσμα των αναδυόμενων αποδεικτικών στοιχείων που υποστηρίζουν μια σύνδεση μεταξύ της υπερβολικής ενεργειακό ισοζύγιο, την υπερινσουλιναιμία και την κατώτερη επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου, εξετάσαμε προοπτικά την επίδραση της πρόσληψης ροφημάτων με ζάχαρη για υποτροπή του καρκίνου και της θνησιμότητας σε μια ομάδα του σταδίου ΙΙΙ ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου είναι εγγεγραμμένοι σε ένα National Cancer Institute-χορηγία επικουρική χημειοθεραπεία κλινική δοκιμή. Εμείς προοπτικά συλλέγονται εκτενή στοιχεία σχετικά με τη διατροφή και τον τρόπο ζωής πριν από οποιαδήποτε τεκμηρίωση της υποτροπής του καρκίνου.

Υλικά και Μέθοδοι

Πληθυσμός μελέτης

Οι ασθενείς σε αυτή την προοπτική ομάδα συμμετείχε στο National Cancer Ινστιτούτο αιγίδα καρκίνο και λευχαιμία Ομάδα Β (CALGB, για κλινικές δοκιμές στην Ογκολογία τώρα Συμμαχία) 89803 επικουρική θεραπεία δίκη για το στάδιο ΙΙΙ του καρκίνου του παχέος εντέρου, συγκρίνοντας τη θεραπεία με εβδομαδιαίες 5-φθοριοουρακίλη και λευκοβορίνη σε εβδομαδιαία ιρινοτεκάνη, 5-φθοριοουρακίλη και λευκοβορίνη (ClinicalTrials .gov NCT000038350). [20] Μεταξύ Μαΐου 1999 και το Μάιο του 2001, 1.264 ασθενείς εντάχθηκαν στη μελέτη θεραπείας. Μετά από 87 ασθενείς εντάχθηκαν, μια τροπολογία που απαιτούνται ασθενείς να ολοκληρώσει μια αυτο-ερωτηματολόγιο που κατέλαβε τη διατροφή και τον τρόπο ζωής συνήθειες στα μέσα θεραπείας τους (4 μήνες μετά την επέμβαση? Ερωτηματολογίου 1 [Q1]) και πάλι έξι μήνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας (14 μήνες μετά την επέμβαση?. Q2)

οι ασθενείς ήταν επιλέξιμοι εφόσον έχουν υποστεί μια πλήρη χειρουργική εκτομή του πρωτοπαθούς όγκου εντός 56 ημερών από την έναρξη δίκης, είχαν τοπικές μεταστάσεις στους λεμφαδένες, αλλά καμία απόδειξη απομακρυσμένων μεταστάσεων, είχαν αρχική Eastern Cooperative κατάσταση Ομάδα Ογκολογίας απόδοση από το 0 έως 2, [21] και είχε επαρκή μυελού των οστών, νεφρική και ηπατική λειτουργία. Το Σχήμα 1 απεικονίζει την παραγωγή του τελικού μεγέθους του δείγματος του 1011 ασθενών για αυτή τη μελέτη. Έχουμε στο παρελθόν έδειξαν ότι δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στα χαρακτηριστικά κατά την έναρξη μεταξύ των 1.011 ασθενών που ήταν επιλέξιμοι για την ανάλυση αυτή και τα υπόλοιπα 253 ασθενείς που συμμετείχαν στην CALGB 89.803 που δεν περιλαμβάνονται στο διαιτητικό ανάλυση. [22] Όλοι οι ασθενείς που υπεγράφη εν επιγνώσει συναίνεση, η οποία εγκρίθηκε με την θεραπεία του καρκίνου Πρόγραμμα του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου Αξιολόγησης (CTEP) καθώς και επιτραπέζια θεσμική αναθεώρηση του κάθε συμμετέχοντα ιστότοπου (IRB), συμπεριλαμβανομένης της Dana-Farber /Harvard Κέντρο Καρκίνου IRB.

Q1 = ερώτηση 1 (στα μέσα επικουρική θεραπεία)? Q2 = ερωτηματολόγιο 2 (6 μήνες μετά την ολοκλήρωση της επικουρικής θεραπείας). Θερμιδική πρόσληψη αποκλεισμού = Λιγότερο από 600 θερμίδες ή μεγαλύτερη από 4.200 θερμίδες την ημέρα για τους άνδρες και λιγότερο από 500 θερμίδες ή μεγαλύτερη από 3.500 θερμίδες ανά ημέρα για τις γυναίκες.

Η

Διαιτητικά Αξιολόγηση

Οι ασθενείς στην ανάλυση αυτή ολοκληρώθηκε ημι-ποσοτική ερωτηματολόγια συχνότητας κατανάλωσης τροφίμων (FFQs) που περιελάμβανε τα στοιχεία 131 τα τρόφιμα, τα συμπληρώματα βιταμινών και μεταλλικών στοιχείων, και αορίστου τμήματα για άλλα συμπληρώματα και τα τρόφιμα που αναφέρονται όχι συγκεκριμένα. [23], [24] Οι συμμετέχοντες κλήθηκαν πόσο συχνά, κατά μέσο όρο, κατά τη διάρκεια των προηγούμενων τριών μηνών, κατανάλωναν ένα συγκεκριμένο μέγεθος της μερίδας τροφής, με έως και εννέα πιθανές απαντήσεις, οι οποίες κυμαίνονταν από ποτέ σε έξι ή περισσότερες φορές την ημέρα. Υπολογίσαμε την πρόσληψη θρεπτικών ουσιών από τον πολλαπλασιασμό της συχνότητας κατανάλωσης του κάθε τροφίμου από το θρεπτικό περιεχόμενο των συγκεκριμένων τμημάτων χρησιμοποιώντας τιμές σύνθεσης από το Τμήμα Γεωργίας πηγών συμπληρώνονται με άλλα δεδομένα [25] Όλες οι τιμές των θρεπτικών συστατικών είχαν ενέργειας ρυθμιστεί με τη χρήση των μεθόδων υπολείμματα [26] .

σε κάθε FFQ, οι ασθενείς ανέφεραν σχετικά συνήθης ημερήσια ή εβδομαδιαία πρόσληψη ενός προτύπου 355-mL (12-ουγγιά) μερίδα (1 ποτήρι, μπορεί, ή φιάλη) των ζαχαρούχων καφεϊνούχα αναψυκτικά τύπου κόλα, caffeine- δωρεάν αναψυκτικά τύπου κόλα, άλλα ανθρακούχα ζαχαρούχων ποτών και μη ανθρακούχων ζαχαρούχων ποτών (γροθιές φρούτα, λεμονάδες, ή άλλα ποτά φρούτων). Έχουμε συνόψισε την κατανάλωση αυτών των ποτών ως το σύνολο των ζαχαρούχων ποτών. Σε άλλες μελέτες κοόρτης, η επαναληπτικότητα και η εγκυρότητα των FFQ μας στη μέτρηση ζαχαρούχων ποτών περιγράφηκε προηγουμένως: ο συντελεστής συσχέτισης Pearson, διορθωμένη για εντός-πρόσωπο διακύμανσης, μεταξύ του FFQ και ξεχωριστό διαιτητικά αρχεία ήταν 0,84 για κόλα και 0,36 έως 0,40 για την μη-cola σόδα [27] Επιπλέον, είμαστε ξεχωριστά επικυρωθεί αυτό το FFQ μεταξύ των ασθενών με καρκίνο που λαμβάνουν χημειοθεραπεία [28].

οι ασθενείς που ολοκλήρωσαν Q1 και των οποίων ο καρκίνος δεν είχε υποτροπιάσει πριν από την ολοκλήρωση Q1 συμπεριλήφθηκαν στις αναλύσεις αυτές. Ο διάμεσος χρόνος από την έναρξη της μελέτης με το 1ο τρίμηνο ήταν 3,5 μήνες (95% εύρος, 2,5-5,0 μήνες? Πλήρες φάσμα, 0,2 έως 9,9 μήνες). Για να αποφευχθούν πιθανές προκαταλήψεις λόγω της μείωσης της υγείας αμέσως πριν υποτροπής του καρκίνου ή θανάτου, αποκλείσαμε ασθενείς που παρουσίασαν υποτροπή του καρκίνου ή θανάτου εντός 90 ημερών από την ολοκλήρωση του Q1 (Σχήμα 1). Υπολογίσαμε διαιτητικές ανοίγματα με βάση τα αποτελέσματα του Q2 χρησιμοποιώντας αθροιστική μέσου όρου όπως περιγράφηκε προηγουμένως [29], αλλά σταθμίζεται ανάλογη με χρόνους μεταξύ Q1 και Q2 και στη συνέχεια μεταξύ Q2 και ελεύθερη νόσου χρόνο επιβίωσης. Για παράδειγμα, εάν ένας ασθενής ολοκλήρωσε Q1 σε 4 μήνες, ολοκληρώθηκε Q2 στους 14 μήνες και είχε μια υποτροπή του καρκίνου σε 30 μήνες, η συνολική χρόνος μεταξύ Q1 και του καρκίνου υποτροπής ήταν 26 μήνες και 38% αυτού του χρόνου ήταν μεταξύ Q1 και Q2 και 62% εκείνης της εποχής ήταν μεταξύ Q2 και επανάληψης.

τελικά σημεία της μελέτης

το κύριο τελικό σημείο της μελέτης μας ήταν η ελεύθερη νόσου επιβίωση, που ορίζεται ως χρόνος από την ολοκλήρωση του Q1 σε όγκο υποτροπή, εμφάνιση ενός νέου πρωτογενούς όγκου του παχέος εντέρου, ή του θανάτου από οποιαδήποτε αιτία. Εκτιμήσαμε επίσης ελεύθερη υποτροπής επιβίωση, που ορίζεται ως ο χρόνος από την ολοκλήρωση του Q1 σε επανεμφάνιση του όγκου ή την εμφάνιση ενός νέου πρωτογενούς όγκου του παχέος εντέρου. Για επιβίωσης χωρίς υποτροπή, οι ασθενείς που έχασαν τη ζωή τους χωρίς τις γνωστές επανεμφάνιση του όγκου περικόπηκαν την τελευταία τεκμηριωμένη αξιολόγηση από τον θεράποντα γιατρό. Τέλος, η συνολική επιβίωση ορίστηκε ως ο χρόνος από την ολοκλήρωση του Q1 σε θάνατο από οποιαδήποτε αιτία

Στατιστική Ανάλυση

με ζάχαρη πρόσληψη ποτών ταξινομήθηκε με τη συχνότητα των μερίδων 12-ουγγιά:. Λιγότερα από 2 ανά μήνα (αναφοράς), 2 ανά μήνα για 2 ανά εβδομάδα, 3 έως 6 εβδομάδα, 1 ημέρα σε λιγότερο από 2 την ημέρα, και 2 ή περισσότερο ανά ημέρα. Αναλογικών κινδύνων κατά Cox παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για να προσδιοριστεί η ταυτόχρονη επίδραση άλλων μεταβλητών που ενδεχομένως συνδέονται με κάθε αποτέλεσμα. [30] Όπως περιγράφηκε προηγουμένως, [26] όλες οι αναλύσεις της πρόσληψης ροφημάτων με ζάχαρη προσαρμόστηκαν για συνολική θερμιδική πρόσληψη να εκτιμηθεί η επίδραση των ζαχαρούχων ποτών ανεξάρτητη της συνολικής ενεργειακής πρόσληψης. Χρησιμοποιήσαμε περαιτέρω χρονικά μεταβαλλόμενα συμπαράγοντες για την προσαρμογή για το σύνολο των θερμίδων, η σωματική δραστηριότητα (μετρούμενη σε μεταβολικά ισοδύναμα καθήκοντα [ΚΟΑ] -hours ανά εβδομάδα), [31] ο δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ, που υπολογίζεται ως βάρος σε κιλά διαιρούμενο με το ύψος σε μέτρα στο τετράγωνο ), και την κατανάλωση της Δυτικής και συνετή διατροφή μοτίβο [10] με την ενημέρωση από το δεύτερο ερωτηματολόγιο. Άλλοι συμπαράγοντες (συμπεριλαμβανομένης της ηλικίας κατά την έναρξη της μελέτης, το φύλο, τον αριθμό των θετικών λεμφαδένων, το βάθος της εισβολής μέσω τοιχώματος του εντέρου, την κατάσταση απόδοσης βασικής γραμμής, και η ομάδα θεραπείας) ήταν επίσης εισαχθεί στο μοντέλο ως πάγια συμπαράγοντες. Σε αναλύσεις δευτεροβάθμιας πολυπαραγοντική, έχουμε προσαρμοστεί περαιτέρω για τα διαιτητικά γλυκαιμικό φορτίο. [22] Οι συμμεταβλητές με τα ελλείποντα μεταβλητές κωδικοποιούνται με μεταβλητές δείκτη προσαρμοσμένα μοντέλα. Δοκιμάσαμε για τις γραμμικές τάσεις σε όλες τις κατηγορίες των ζαχαρούχων ποτών με την ανάθεση σε κάθε συμμετέχοντα της μέσης τιμής για κάθε κατηγορία και μοντελοποίηση αυτή την τιμή ως συνεχής μεταβλητή, σύμφωνα με προηγούμενες μελέτες. [10], [22] Στην υποομάδα διερευνητικές αναλύσεις, οι πέντε πρόσληψη κατηγορίες έχουν καταρρεύσει (1 και 2? 3 και 4? 5) για να εξοικονομήσετε ενέργεια για να δημιουργήσετε 3 ομάδες με την πρακτική έννοια – λιγότερο από δύο φορές την εβδομάδα, αρκετές φορές την εβδομάδα σε ημερήσιες και περισσότερο από 2 ανά ημέρα. Τα μοντέλα παλινδρόμησης κατά Cox συνάντησε την υπόθεση της αναλογικότητας. Ένα επίπεδο σημαντικότητας & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Όλες τις φωτογραφίες

P

τιμές είναι 2 όψεων και δεν προσαρμόστηκαν για πολλαπλές συγκρίσεις.

καταγραφή των ασθενών και η συλλογή κλινικών δεδομένων ήταν η διαχείριση και οι αναλύσεις που πραγματοποιούνται από την Συμμαχία Στατιστικής και το Κέντρο Δεδομένων. Όλες οι αναλύσεις βασίζονται σε βάση δεδομένων της μελέτης παγώσει στις 9 Νοεμβρίου 2009.

Αποτελέσματα

Οι συμμετέχοντες στη μελέτη αντλήθηκαν από μια πολυκεντρική μελέτη επικουρική χημειοθεραπεία μετά τη χειρουργική επέμβαση σε ασθενείς με σταδίου ΙΙΙ καρκίνο του παχέος εντέρου. Τα βασικά χαρακτηριστικά από το επίπεδο των ζαχαρούχων ποτών κατανάλωσης παρουσιάζονται στον Πίνακα 1. Οι ασθενείς που καταναλώνουν μεγαλύτερες ποσότητες ζαχαρούχων ποτών ήταν νεότεροι και πιο πιθανό να είναι αρσενικό και είχε μια υψηλότερη πρόσληψη ενός δυτικού τύπου διατροφή μοτίβο και διαιτητικές γλυκαιμικό φορτίο.

Η διάμεση παρακολούθηση από τη στιγμή της ολοκλήρωσης της Q1 ήταν 7,3 χρόνια. Συνολικά, 343 από τους 1.011 ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την ανάλυση είχαν υποτροπή του καρκίνου? 262 από αυτούς τους 343 ασθενείς πέθαναν. Ένα επιπλέον 43 ασθενείς πέθαναν χωρίς τεκμηριωμένη υποτροπής του καρκίνου.

Το προκαθορισμένο πρωταρχικό καταληκτικό σημείο της ανάλυσής μας ήταν ελεύθερη νόσου επιβίωση. Η αύξηση της κατανάλωσης ζαχαρούχων ποτών συσχετίστηκε με μεγαλύτερο κίνδυνο υποτροπής του καρκίνου ή της θνησιμότητας μετά από προσαρμογή για άλλους παράγοντες πρόβλεψης της υποτροπής του καρκίνου (Πίνακας 2). Σε σύγκριση με τους ασθενείς που έπιναν λιγότερο από δύο ρόφημα με ζάχαρη ανά μήνα, οι καταναλωτές των 2 ή περισσότερες μερίδες την ημέρα βιώσει μια προσαρμοσμένη αναλογία κινδύνου (HR) για την υποτροπή της νόσου ή θνησιμότητας από 1,67 (95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI] = 1,04 – 2,68 ?

P

τάση = 0,02). Τα αποτελέσματα αυτά ήταν σε μεγάλο βαθμό αμετάβλητη όταν έχουμε προσαρμοστεί περαιτέρω για τα διαιτητικά γλυκαιμικό φορτίο στο πολυπαραγοντικό μοντέλο (

P

τάση = 0,03).

Η

Για να απομονώσουν την επίδραση των ζαχαρούχων πρόσληψη ποτών σχετικά με την επανεμφάνιση του καρκίνου, αξιολογήσαμε το τελικό σημείο της επιβίωσης χωρίς υποτροπή και επιβεβαίωσε ότι υψηλότερη πρόσληψη ρόφημα με ζάχαρη παρέχει σημαντικά αυξημένο κίνδυνο υποτροπής του καρκίνου σε (

P

τάση = 0,02? Πίνακας 2 ). Οι ασθενείς που καταναλώνουν 2 ή περισσότερες μερίδες την ημέρα ήταν 1,84 φορές πιο πιθανό να επαναληφθεί από εκείνους που απείχαν σε μεγάλο βαθμό. Παρατηρήσαμε μια τάση προς μεγαλύτερη συνολική θνησιμότητα με την κατανάλωση 2 ή περισσότερων ζαχαρούχων ποτών ανά ημέρα, αν και τα αποτελέσματα δεν ήταν στατιστικά σημαντική (

P

τάση = 0,12).

λαμβάνοντας υπόψη την πιθανότητα ότι οι διαιτητικές αλλαγές θα μπορούσαν να αντανακλούν την απόκρυφη καρκίνου ή επικείμενο θάνατο, αποκλείσαμε ασθενείς που ανέπτυξαν υποτροπής του καρκίνου ή πέθαναν εντός 90 ημερών από την ολοκλήρωση Q1 στις αρχικές αναλύσεις μας. Για να διερευνήσουν περαιτέρω τις δυνατότητες επιρροής της απόκρυφης καρκίνου ή επικείμενο θάνατο, αποκλείσαμε 44 ασθενείς που ανέπτυξαν καρκίνο ή πέθαναν εντός 180 ημερών από την ολοκλήρωση Q1? τα αποτελέσματά μας παρέμεινε σε μεγάλο βαθμό αμετάβλητη. Η αύξηση της πρόσληψης ροφημάτων με ζάχαρη συνδέθηκε με μια κατώτερη επιβίωση ελεύθερη νόσου (

P

τάση = 0,04) και ένα κατώτερο επιβίωσης χωρίς υποτροπή (

P

τάση = . 0.04)

Εμείς διερευνηθεί αν η σχέση μεταξύ της πρόσληψης ροφημάτων με ζάχαρη και την έκβαση των ασθενών διέφεραν μεταξύ μεμονωμένων ζαχαρούχων ποτών υποτύπους (αναψυκτικά τύπου κόλα? άλλα ανθρακούχα ποτά? και μη ανθρακούχων ποτών φρούτων και γροθιές). Η συσχέτιση μεταξύ της κατανάλωσης των συγκεκριμένων ποτών με ζάχαρη και τα τελικά σημεία επιβίωσης δεν διέφεραν μεταξύ των υποτύπων ποτό? δοκιμές για την ετερογένεια μεταξύ των υποτύπων δεν ήταν στατιστικά σημαντική για την επιβίωση ελεύθερη νόσου (

P

= 0,65), επιβίωση χωρίς υποτροπή (

P

= 0,59), ή τη συνολική επιβίωση (

P

= 0,71), αν και δύναμη για αυτές τις αναλύσεις είναι περιορισμένη.

επίσης εξετάσαμε την επίδραση της πρόσληψης ροφημάτων με ζάχαρη στην ελεύθερη νόσου επιβίωση μεταξύ στρωμάτων άλλων πιθανών πρόβλεψης της έκβασης των ασθενών (Σχήμα 2) , χρησιμοποιώντας τρεις κατηγορίες εισαγωγής (2 ή λιγότερο ποτά την εβδομάδα, μεταξύ 3 ποτών ανά εβδομάδα και λιγότερο από 2 ανά ημέρα και 2 ή περισσότερα ποτά την εβδομάδα). Στο δάσος οικόπεδο, έχουμε αποδείξει την αναλογία κινδύνου συγκρίνοντας τις δύο ακραίες κατηγορίες. Η συσχέτιση της πρόσληψης ροφημάτων με ζάχαρη δεν τροποποιήθηκε σημαντικά από ενδεχόμενες πρόβλεψης της έκβασης των ασθενών.

Οι αναλύσεις που χρησιμοποιούνται 3 κατηγορίες (2 ή λιγότερο μερίδες ανά εβδομάδα, από 3 μερίδες την εβδομάδα και λιγότερο από 2 μερίδες την ημέρα και 2 ή περισσότερα εξυπηρετούν ανά ημέρα το οικόπεδο δάσος αντιπροσωπεύει τις αναλογίες κινδύνου της σύγκρισης των ≥2 μερίδες την ημέρα της πρόσληψης ροφημάτων με ζάχαρη για να ≤2 εξυπηρετούν την εβδομάδα Νο = αριθμός?.. y = χρόνια? kg = κιλά? m = μ? εβδομάδες = εβδομάδες? 5-FU /LV = 5-φθοριοουρακίλη /λευκοβορίνη?. IFL = bolus 5-φθοριοουρακίλη, λευκοβορίνης και ιρινοτεκάνη

η

Είμαστε ακόμη διερευνηθεί κατά πόσον η σχέση μεταξύ με ζάχαρη ζαχαρούχο πρόσληψη ποτών και ο κίνδυνος υποτροπής του καρκίνου ή θνησιμότητας ήταν πιο έντονη μεταξύ των ασθενών οι οποίοι ήταν και οι δύο υπέρβαροι (BMI≥25 kg /m

2) και λιγότερο σωματικά δραστήριοι (& lt? 18 MET-ώρες /εβδομάδα) (Σχήμα 3) . Μεταξύ των ασθενών οι οποίοι ήταν και οι δύο υπέρβαροι και λιγότερο ενεργοί (n = 541), η προσαρμοσμένη HR για υποτροπή του καρκίνου ή θνησιμότητας ήταν 2,22 (95% CI, 1,29 έως 3,81) κατά τη σύγκριση το υψηλότερο και το χαμηλότερο κατηγορίες της πρόσληψης ροφημάτων με ζάχαρη (

P

τάση = 0,0025). Αντίθετα, μεταξύ των 84 ασθενών που ήταν τόσο φυσιολογικό βάρος (& lt? 25 kg /m

2) και σωματικά δραστήρια (MET-ώρες την εβδομάδα ≥18), την πρόσληψη ποτών με ζάχαρη δεν επηρεάζουν σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου υποτροπή ή θνησιμότητα (

P

τάση = 0,67). Ένα τεστ για στατιστική αλληλεπίδραση μεταξύ της πρόσληψης ροφημάτων με ζάχαρη και τη συνδυασμένη αξιολόγηση του ΔΜΣ και της σωματικής δραστηριότητας ήταν, ωστόσο, δεν είναι σημαντική (

P

αλληλεπίδρασης = 0,40).

ΔΜΣ = δείκτη μάζας σώματος σε kg /m

2? PA = σωματική δραστηριότητα σε MET-ώρες την εβδομάδα? wk = εβδομάδα, d = ημέρα. Ενδιάμεσο = BMI≥25 kg /m

2 και PA≥18 MET-ώρες την εβδομάδα ή ΔΜΣ & lt? 25 kg /m

2 και PA & lt?. 18 MET-ώρες την εβδομάδα

Η

Συζήτηση

σε αυτό ομάδα του σταδίου ΙΙΙ ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου είναι εγγεγραμμένοι σε μια κλινική δοκιμή της μετεγχειρητικής συμπληρωματικής χημειοθεραπείας, η αυξημένη πρόσληψη ζαχαρούχων ποτών σχετίστηκε με σημαντικά αυξημένο κίνδυνο υποτροπής του καρκίνου ή θνησιμότητας, και την επιβλαβή ένωση των ζαχαρούχων ποτών ήταν σε μεγάλο βαθμό περιορίζεται σε ασθενείς που κατανάλωναν 2 ή περισσότερες μερίδες την ημέρα. Η συσχέτιση μεταξύ ζαχαρούχων κατανάλωση ποτών και την έκβαση των ασθενών ήταν ανεξάρτητη από τα άλλα μέτρα της ενεργειακής ισορροπίας, συμπεριλαμβανομένων δείκτης μάζας σώματος, δυτική διατροφή μοτίβο, και διαιτητικά γλυκαιμικό φορτίο.

Για τις γνώσεις μας, καμία προηγούμενη μελέτη εξέτασε η συσχέτιση της πρόσληψης ροφημάτων με ζάχαρη στην κλινική έκβαση σε ασθενείς με εγκατεστημένη καρκίνο του παχέος εντέρου. Δύο μελέτες έχουν εξετάσει τη σχέση μεταξύ της κατανάλωσης ποτών με ζάχαρη και τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του παχέος εντέρου, και τα αποτελέσματα ήταν ασυνεπής. [32], [33] Σε άλλα υγιές ομάδες, έχουν ζαχαρούχων ποτών έχουν συνδεθεί με αύξηση βάρους, διαβήτη, υπέρταση, υπερλιπιδαιμία, ουρική αρθρίτιδα, και ασθένεια της στεφανιαίας αρτηρίας. [13] – [17], [34], [35] Σε τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές, η αντικατάσταση του ποτού που περιέχει ζάχαρη με ένα χωρίς ζάχαρη ποτό μείωσε σημαντικά την αύξηση βάρους και συσσώρευση λίπους σε παιδιά και εφήβους. [36], [37] Σε μια πρόσφατη μελέτη παρατήρησης από υγιείς ενήλικες, η συσχέτιση μεταξύ ρόφημα με ζάχαρη και της παχυσαρκίας ήταν σημαντικά μεγαλύτερη σε άτομα με γενετική προδιάθεση για παχυσαρκία. [38] Είναι ενδιαφέρον ότι, η πρόσληψη ποτών με ζάχαρη συσχετίστηκε με σημαντική αύξηση της υποτροπής του καρκίνου και της θνησιμότητας μεταξύ των ασθενών οι οποίοι ήταν και οι δύο υπέρβαροι και λιγότερο σωματικά δραστήριοι, ενώ εκεί δεν φαίνεται να είναι μια ένωση μεταξύ των ασθενών που είχαν φυσιολογικό σωματικό βάρος και σωματικά δραστήριοι.

Προηγούμενες μελέτες παρατήρησης των ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου έχουν παρατηρηθεί αυξημένο κίνδυνο υποτροπής του καρκίνου ή θνησιμότητας σε συνδυασμό με ιστορικό διαβήτη τύπου 2, η παχυσαρκία, η καθιστική ζωή, υψηλής δυτική διατροφή μοτίβο, και η μεγαλύτερη διαιτητική γλυκαιμικό φορτίο. [9] – [11] Ενώ οι μηχανισμοί που αντιπροσωπεύουν αυτές τις παρατηρήσεις παραμένουν αβέβαιες, χρόνια υπερινσουλιναιμία, την προώθηση αυξημένο πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων και μειωμένη απόπτωση, έχει προταθεί ως μία υποθετική εξήγηση. [39] – [42] Προς στήριξη της υπόθεσης, τα υψηλότερα κυκλοφορούν C-πεπτίδιο που συνδέεται με αυξημένη θνησιμότητα του καρκίνου σε έναν πληθυσμό της φάσης Ι-ΙΙΙ, ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου [11]

ζαχαρούχων ποτών παρέχουν. ένα υψηλό θερμιδικό περιεχόμενο με χαμηλό κορεσμό και ατελή αντιστάθμιση των εν λόγω υγρό θερμίδες, με αποτέλεσμα μια αυξημένη συνολική πρόσληψη ενέργειας. [43], [44] Επιπλέον, λόγω των μεγάλων ποσοτήτων του ταχέως απορροφήσιμο υδατανθράκων σε ζαχαρούχων ποτών, μεγαλύτερη κατανάλωση μπορεί να αυξήσει τους κινδύνους της αντίστασης στην ινσουλίνη, δυσλειτουργία των β-κυττάρων, φλεγμονή, σπλαχνικό παχυσαρκία, και άλλες μεταβολικές διαταραχές. [13], [45] Σε μια προηγούμενη ανάλυση του καρκίνου του παχέος εντέρου ομάδα των ασθενών, ούτε το συνολικό σακχαρόζης ούτε η φρουκτόζη πρόσληψη μας συσχετίστηκε σημαντικά με αποτέλεσμα ασθενή. [22] Παρ ‘όλα αυτά, σακχαρόζη ή φρουκτόζη από ποτά και τα επεξεργασμένα τρόφιμα (π.χ., γλυκά, μπισκότα) είναι περισσότερο απορροφάται γρήγορα και μπορεί να έχει μεγαλύτερη επίδραση από επιβλαβείς σάκχαρα από φρούτα ή άλλες φυσικές πηγές [13], [45].

Η ανάλυσή μας σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία εντός των ΗΠΑ National Cancer Institute-χορηγία κλινική δοκιμή που παρέχονται αρκετά πλεονεκτήματα. Όλοι οι ασθενείς είχαν λεμφαδένα-θετικό, μη μεταστατικό καρκίνο στην αρχή της μελέτης, τη μείωση των επιπτώσεων της ετερογένειας από το στάδιο της νόσου. Θεραπεία και παρακολούθηση των ασθενών είχαν συνταγογραφηθεί προσεκτικά στη δίκη, καθώς και η ημερομηνία και η φύση της υποτροπής του καρκίνου προοπτικά καταγράφηκαν μέσω τακτικών και λεπτομερών ιατρικών εξετάσεων. Λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με άλλες δυνητικά συγχυτικούς προγνωστικές μεταβλητές ήταν επίσης προοπτικά συλλέγονται κατά την έναρξη της μελέτης. Τέλος, ενημερώσαμε διατροφικών στοιχείων ώστε να αντικατοπτρίζει τις αλλαγές στη διατροφή που μπορεί να έχουν συμβεί μετά οι ασθενείς είχαν ολοκληρώσει επικουρική θεραπεία και ανακτώνται από τα αποτελέσματα της θεραπείας. Επαναλαμβανόμενες διατροφικών στοιχείων πρόσληψη υπηρέτησε για τη μείωση τυχαίο σφάλμα μέτρησης, και οποιοδήποτε υπολειπόμενο τυχαίο σφάλμα θα ήταν πιθανόν να οδηγήσει σε υποεκτίμηση του πραγματικού αποτελέσματος των ανοιγμάτων με αποτέλεσμα.

Παρ ‘όλα αυτά, εμείς αναγνωρίζουμε τους περιορισμούς κατά την ανάλυσή μας. Οι ασθενείς οι οποίοι εγγράφονται σε τυχαιοποιημένες μελέτες μπορεί να διαφέρουν από το σύνολο του πληθυσμού. Ωστόσο, η κατανομή της διαιτητικής πρόσληψης και παράγοντες του τρόπου ζωής σε ομάδα μας ήταν σύμφωνη με άλλες μελέτες κοόρτης των ΗΠΑ. [46] Επιπλέον, δεδομένου ότι η μελέτη περιέλαβε ασθενείς από την κοινότητα και ακαδημαϊκά κέντρα σε όλη τη Βόρεια Αμερική, τα ευρήματά μας θα πρέπει να αντικατοπτρίζει το γενικό πληθυσμό.

Δεν μπορούμε να αποκλείσουμε εντελώς την πιθανότητα ότι η αύξηση με ζάχαρη κατανάλωση ποτών μπορεί απλώς να αντανακλούν τις άλλες πρόβλεψης της κακής πρόγνωσης καρκίνου. Ωστόσο, η επίδραση των ζαχαρούχων ποτών ήταν ανεξάρτητη από άλλους γνωστούς ή υποψία προγνωστικούς παράγοντες, και τα αποτελέσματά μας παρέμεινε σε μεγάλο βαθμό αμετάβλητη όταν έχουμε περαιτέρω προσαρμογή για άλλους παράγοντες του ενεργειακού ισοζυγίου, συμπεριλαμβανομένων ΔΜΣ, τη σωματική δραστηριότητα, τη Δυτική και συνετή διατροφή μοτίβο, και του γλυκαιμικού φορτώνω. Περαιτέρω, η βλαπτική επίδραση της πρόσληψης ροφημάτων με ζάχαρη συνεχίστηκε σε όλη την στρώματα των προγνωστικών μεταβλητών και των διαιτητικών παραγόντων /lifestyle. Παρ ‘όλα αυτά, λόγω της παρατήρησης της φύσης αυτής της μελέτης, δεν μπορούμε να αποκλείσουμε την πιθανότητα του υπολειπόμενου και μη μετρήσιμους σύγχυση μεταβλητή. Τέλος, ενώ η αρχική μελέτη σύντροφος για CALGB 89,803 έκανε προ-καθορίσετε αναλύσεις των ενώσεων των διατροφικών παραγόντων που σχετίζονται με το ισοζύγιο ενέργειας και των αποτελεσμάτων, προσοχή πρέπει επίσης να δίνεται κατά την ερμηνεία μελέτες με πολλαπλές συγκρίσεις και τις αξίες P & gt? 0,01. Ωστόσο, οι εκτιμήσεις σημείου είναι συνεπής σε στρώματα, και τα αποτελέσματα είναι συνεπή με άλλες αναλύσεις της ενεργειακής ισορροπίας στην ομάδα αυτή. [10], [22], [47], [48] Παρ ‘όλα αυτά, αυτά τα αποτελέσματα πρέπει να επιβεβαιωθούν και σε άλλες ομάδες.

Εμείς εξέτασε τη δυνατότητα ότι οι ασθενείς είτε με απόκρυφες υποτροπές του καρκίνου ή άλλων στατιστικά σημαντική κακή προγνωστική χαρακτηριστικά μπορεί να έχουν αυξηθεί με ζάχαρη πρόσληψη ποτό τους ως εναλλακτική πηγή χρειάζεται θερμίδες. Για να ελαχιστοποιηθεί αυτή η προκατάληψη, θα αποκλείονται υποτροπές ή θάνατοι εντός 90 ημερών από την ολοκλήρωση FFQ. Όταν επεκταθεί ο περιορισμός αυτός σε έξι μήνες, συνεχίσαμε να τηρήσει μια επιβλαβή ένωση με ζάχαρη κατανάλωση ποτών για την έκβαση των ασθενών. Τέλος, επειδή οι ασθενείς σε αυτή την κλινική μελέτη υποβλήθηκε πλήρης σταδιοποίηση κατά την έναρξη της μελέτης και ακολούθησε με ταχθείσας επισκέψεις και τις δοκιμές παρακολούθησης, θα περιμέναμε λίγες ασθενείς να έχουν απαρατήρητα υποτροπές για μεγάλες χρονικές περιόδους.

Δεδομένου ότι οι ασθενείς που καταναλώνουν ζαχαρούχων ποτών μετά τη διάγνωση του καρκίνου μπορεί να έχει καταναλώσει μια παρόμοια διατροφή πριν από τη διάγνωση, δεν μπορούμε να αποκλείσουμε την πιθανότητα ότι οι καταναλωτές των ζαχαρούχων ποτών αναπτύξει βιολογικά πιο επιθετικοί καρκίνοι του παχέος εντέρου. Παρ ‘όλα αυτά, εμείς δεν παρατηρούμε μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης ροφημάτων με ζάχαρη και τα χαρακτηριστικά του όγκου που συνδέονται με την υποτροπή του καρκίνου.

Εν ολίγοις, αυτή η ανάλυση προοπτικών, ενταγμένες σε μια κλινική δοκιμή, υποδεικνύει ότι η αυξημένη ζαχαρούχων πρόσληψη ποτών συνδέεται με σημαντικά χειρότερη ελεύθερη νόσου και χωρίς υποτροπή επιβίωσης για το στάδιο ΙΙΙ τους ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου. Αν και μελέτη παρατήρησης μας δεν παρέχει αποδεικτικά στοιχεία για την αιτιότητα, τα ευρήματα αυτά υποστηρίζουν τον πιθανό ρόλο της πρόσληψης ροφημάτων με ζάχαρη στην εξέλιξη του καρκίνου του παχέος εντέρου και ενδεχομένως να προσφέρουν αξιόλογες προτάσεις για κλινική φροντίδα. Περαιτέρω αναλύσεις σε άλλες ομάδες των επιζώντων του καρκίνου του παχέος εντέρου είναι απαραίτητες για να επιβεβαιώσουν αυτά τα ευρήματα.