Αφηρημένο

Ιστορικό και Στόχοι

Η γλουταθειόνη S

–

τρανσφεράσης P1 (

GSTP1

) πολυμορφισμού έχουν θεωρηθεί ως τροποποιητής κίνδυνο για ανάπτυξη καρκίνου κεφαλής και τραχήλου (ΕΘΕΓ), σε πολλές μελέτες? Ωστόσο, τα αποτελέσματα των μελετών αυτών είναι ασυνεπής. Ο σκοπός αυτής της μελέτης ήταν να αξιολογηθεί η πιθανή συσχέτιση μεταξύ του

GSTP1

Ile105Val πολυμορφισμό και τον κίνδυνο της ΕΘΕΓ.

Μέθοδος

Πραγματοποιήσαμε μια αναζήτηση στη σχετική ηλεκτρονική βάση δεδομένων και μια μετα-ανάλυση βασίζεται σε 28 δημοσιευμένες μελέτες ασθενών-μαρτύρων που περιλάμβανε 6.404 περιπτώσεις και 6.523 ελέγχους. Για να ληφθεί υπόψη το ενδεχόμενο της ετερογένειας μεταξύ των μελετών, μια Chi-square βασίζεται I

2 τεστ-στατιστική έγινε. Αργού συγκεντρώνονται αναλογίες πιθανοτήτων (OR) με 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) αξιολογήθηκαν χρησιμοποιώντας τόσο σταθερού αποτελέσματα και τυχαία εφέ μοντέλα.

Αποτελέσματα

Τα αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυση έδειξε ότι η

GSTP1

Ile105Val πολυμορφισμός δεν συσχετίστηκε σημαντικά με τον κίνδυνο της ΕΘΕΓ στο συνολικό πληθυσμό της μελέτης (συγκεντρωτικά OR 1.00, 95% CI 0,92 – 1,09) ή στην υποομάδα αναλύσεις στρωματοποιημένη από την εθνικότητα, το μέγεθος του δείγματος, το site του όγκου ή της δημοσίευσης έτος. Επιπλέον, παρατηρήθηκε σημαντική απόδειξη της ετερογένειας μεταξύ των μελετών. Έτος έκδοσης αναγνωρίστηκε ως η κύρια αιτία της ετερογένειας.

Συμπέρασμα

Αυτή η μετα-ανάλυση δεν υποστηρίζει μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ του

GSTP1

Ile105Val πολυμορφισμό και τον κίνδυνο της ΕΘΕΓ.

Παράθεση: Lang J, Τραγούδι Χ, Cheng J, Zhao S, Fan J (2012) Σύλλογος

GSTP1

Ile105Val Πολυμορφισμός και κινδύνων της κεφαλής και τραχήλου: Μια μετα-ανάλυση 28 Case-Control Σπουδών. PLoS ONE 7 (11): e48132. doi: 10.1371 /journal.pone.0048132

Επιμέλεια: Samuel J. Lin, Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 25 Ιουνίου του 2012? Αποδεκτές: 27 του Σεπτεμβρίου, 2012? Δημοσιεύθηκε: 7 του Νοέμβρη 2012

Copyright: © 2012 Lang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία χρηματοδότηση ή υποστήριξη στην έκθεση

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Καρκίνος κεφαλής και τραχήλου (ΕΘΕΓ), συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων της στοματικής κοιλότητας, του φάρυγγα και του λάρυγγα, είναι η έκτη πιο κοινή μορφή καρκίνου παγκοσμίως, με ετήσια επίπτωση 500.000 περιπτώσεις [1]. Τα ηλικία τυποποιημένα ποσοστά εμφάνισης στις αναπτυγμένες και τις αναπτυσσόμενες χώρες είναι 28,4 και 20,6 ανά 100.000 πληθυσμού, αντίστοιχα [2]. Η ανάπτυξη της HNC είναι μια πολυπαραγοντική διεργασία που σχετίζεται με μια ποικιλία παραγόντων κινδύνου. Η έκθεση στον καπνό του τσιγάρου και την κατανάλωση αλκοόλ θεωρούνται οι πιο σημαντικοί αιτιολογικοί παράγοντες για την ανάπτυξη της HNC [3] – [5]. Ωστόσο, δεν είναι κάθε καπνιστής ή /και αλκοόλ καταναλωτής αναπτύσσει ΕΘΕΓ, γεγονός που υποδηλώνει ότι οι γενετικοί παράγοντες υποδοχής θα μπορούσε επίσης να συμβάλει στην καρκινογένεση του.

Πρόσφατα στοιχεία δείχνουν ότι τα γονίδια καρκινογόνο μεταβολισμού και γονίδια επιδιόρθωσης DNA παίζουν κρίσιμο ρόλο στον καθορισμό ατομική ευαισθησία στην ΕΘΕΓ. Πολυμορφισμοί σε τέτοια γονίδια που κωδικοποιούν ένζυμα μπορεί αυξήσει ή να μειώσει καρκινογόνο ενεργοποίηση /αποτοξίνωση και ρυθμίζουν την ικανότητα επιδιόρθωσης του DNA, πιθανώς με μεταβολή της έκφρασης και της λειτουργίας τους. Ένα από τα πιο σημαντικά συστήματα στην αποτοξίνωση είναι η S-τρανσφεράση γλουταθειόνης (GST) οικογένεια ενζύμων.

GSTs

είναι φάση ΙΙ ξενοβιοτικών που μεταβολίζουν τα ένζυμα που εμπλέκονται στην κατάλυση των αντιδράσεων σύζευξης των δραστικών ενδιαμέσων του ηλεκτρόφιλων ενώσεων με κυτοσολική γλουταθειόνη (GSH). Με βάση τις ομοιότητες ακολουθία, ανθρώπινων κυτταροπλασματικών

GSTs

κωδικοποιούνται κυρίως για 5 θέσεις:

GSTA

(α),

GSTT1

(h),

GSTM1

(λ),

GSTP1

(π), και

GSTM3

(γ).

GSTP1

αποτελεί μείζον

GST

ισομορφή που καταλύει την σύζευξη της γλουταθειόνης σε τοξικές ενώσεις, με αποτέλεσμα περισσότερο υδατοδιαλυτά και λιγότερο βιολογικώς δραστικά προϊόντα που μπορούν εύκολα να αποβάλλεται.

GSTP1

βρίσκεται στο χρωμόσωμα 11q13. Μέχρι σήμερα, τρεις πολυμορφικές αλληλόμορφα του

GSTP1

είναι γνωστά-

GSTP1

* Β,

GSTP1

* C, και

GSTP1

* D-εκτός με το αλληλόμορφο άγριου τύπου,

GSTP1

* A [6].

GSTP1

* αλληλόμορφα Β έχουν μια μετάβαση Α προς G στο νουκλεοτίδιο 313 (κωδικόνιο 105, το εξόνιο 5), προκαλώντας μία αλλαγή ισολευκίνη-to-βαλίνη, ενώ

GSTP1

* D περιέχει ένα C-to-Τ μετάπτωση στο νουκλεοτίδιο 341 (κωδικόνιο 113), με αποτέλεσμα την υποκατάσταση Ala114-Val114 (A114V).

GSTP1

* C περιέχει και τα δύο αυτά μεταβάσεις [6], [7]. Ένζυμα με την βαλίνη στο αμινοξύ 105 έχουν επτά φορές υψηλότερη καταλυτική απόδοση για τις εποξείδια διόλης των πολυκυκλικών αρωματικών υδρογονανθράκων (ΠΑΥ) από τα ισοένζυμα με την ισολευκίνη στη θέση αυτή. Σε αντίθεση, το ένζυμο Val105 είναι τριπλός λιγότερο αποτελεσματική με 1-χλωρο-2,4-δινιτροβενζόλιο ως υπόστρωμα [6], [8], [9]. Δεν υπάρχει ακόμη καμία απόδειξη μιας λειτουργικής επίδρασης της υποκατάστασης A114V μόνο (

GSTP1

* D), αν και έχει προταθεί ότι αυξάνει την αυξημένη δραστηριότητα ΠΑΥ της υποκατάστασης I105V (

GSTP1

* C) [8]. Η υποκατάσταση εσφαλμένου νοήματος Ile105Val αποτελέσματα από μια υποκατάσταση βάσεως Α /G στο νουκλεοτίδιο 313. Η μορφή Val105 των

GSTP1

ένζυμο μπορεί να είναι 2-3 φορές λιγότερο σταθερή από την κανονική μορφή Ile105 [10] και μπορεί να σχετίζεται με ένα υψηλότερο επίπεδο των προσαγωγών DNA [11].

Η σχέση μεταξύ

GSTP1

πολυμορφισμό και τον κίνδυνο της ΕΘΕΓ έχει ερευνηθεί, αλλά οι μελέτες αυτές έδωσαν αμφιλεγόμενα αποτελέσματα. Κάποιοι πρότειναν ότι γενετικούς πολυμορφισμούς του

GSTP1

γονίδια θα μπορούσαν να επηρεάσουν την ισορροπία ανάμεσα μεταβολική ενεργοποίηση και την αποτοξίνωση των καρκινογόνων και επομένως, σε σχέση με την ατομική ευαισθησία στην HNC [12] – [16], άλλες εκθέσεις, ωστόσο, δεν υποστηρίζουν τα ευρήματα αυτά [17] – [21]. Είτε

GSTP1

πολυμορφισμό τροποποιεί τον κίνδυνο της ΕΘΕΓ παραμένει αβέβαιη.

Μετα-αναλύσεις έχουν διεξαχθεί σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ του ΕΘΕΓ και πολυμορφισμών του

GSTM1

και

GSTT1

[22] – [24]. Επιπλέον, η αναθεώρηση μετα-ανάλυση της σχέσης μεταξύ ΕΘΕΓ και

GSTM1

,

GSTT

, και

GSTP1

που περιλαμβάνονται άρθρα σε περιοδικά δημοσιεύτηκαν μεταξύ του 1993 και του 2003 αναφέρθηκε [25 ]. Ωστόσο, ότι το χαρτί περιελάμβανε μόνο έναν περιορισμένο αριθμό δημοσιευμένων μελετών για

GSTP1

, και τα αποτελέσματα από τις νέες μελέτες έχουν αναφερθεί πρόσφατα. Ως εκ τούτου, πραγματοποιήσαμε το σημερινό μετα-ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων των άρθρων περιοδικών που δημοσιεύθηκε 1997-2011, να διερευνήσει πληρέστερα τη σύνδεση μεταξύ του

GSTP1

Ile05Val1 πολυμορφισμό και ο κίνδυνος του ΕΘΕΓ.

Υλικά και Μέθοδοι

Αναγνώριση των Επιλέξιμων Σπουδών

Για να εντοπίσει όλα τα άρθρα που εξέτασαν τη σχέση μεταξύ του

GSTP1

Ile105Val πολυμορφισμό και τον κίνδυνο της ΕΘΕΓ, πραγματοποιήσαμε μια αναζήτηση βιβλιογραφίας PubMed χρησιμοποιώντας την ακόλουθη συνδυασμός των λέξεων-κλειδιών: Η γλουταθειόνη S-τρανσφεράσης P, πολυμορφισμός, και το κεφάλι και το λαιμό του καρκίνου, ο καρκίνος του στόματος /νεοπλάσματα, λαρυγγικό καρκίνο /νεοπλάσματα, καρκίνο του φάρυγγα /νεοπλάσματα, ή άνω του καρκίνου αναπνευστικής οδού /νεοπλάσματα. Η γλώσσα της δημοσίευσης περιορίστηκε σε Αγγλικά

ένταξης και αποκλεισμού Κριτήρια

Τα ακόλουθα κριτήρια ένταξης χρησιμοποιήθηκαν για την επιλογή βιβλιογραφίας:. (Α) τη μεθοδολογία μελέτης ασθενών-μαρτύρων? (Β) ένωση HNCs (συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του στόματος, καρκίνο του λάρυγγα, καρκίνο του φάρυγγα, και άνω του καρκίνου αναπνευστικής) με

GSTP1

πολυμορφισμών διερευνηθούν? (Γ) το μέγεθος του δείγματος της μελέτης, οι πιθανότητες αναλογίες (ΕΑΠ), και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) ορίζεται στο άρθρο? και (δ) περιπτώσεις ΕΘΕΓ επιβεβαιώθηκε χρησιμοποιώντας ιστοπαθολογική

Σημαντικά κριτήρια αποκλεισμού ήταν τα εξής:. (α) σκοπός και το σχεδιασμό της μελέτης προφανώς διαφορετική από την έρευνά μας στόχους? (Β) δεν μελέτη ασθενών-μαρτύρων? (Γ) πληθυσμό ελέγχου περιλαμβάνονται κακοήθεις περιπτώσεις όγκων? και (δ) του άρθρου ήταν η αναθεώρηση ή η επανάληψη της προηγούμενης δημοσίευσης.

Μετά την εκτέλεση της αναζήτησης βιβλιογραφίας, εξετάσαμε όλα τα χαρτιά σύμφωνα με τα κριτήρια που ορίζονται ανωτέρω. Επιπλέον, η δοκιμή Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE) διεξήχθη για να αξιολογήσει τη γενετική ισορροπία της κάθε μελέτης [26].

Εξόρυξη Δεδομένων

Δύο ερευνητές (Lang και τραγούδι) επανεξετάζονται και εξάγεται πληροφοριών ανεξάρτητα από επιλεγμένα δημοσιεύματα σύμφωνα με τα κριτήρια ένταξης και αποκλεισμού. Τα δεδομένα στη συνέχεια εισήλθε σε μια βάση δεδομένων. Οποιεσδήποτε διαμάχες για ένταξη της μελέτης /δεδομένα διευθετήθηκαν από μια συζήτηση μεταξύ των ερευνητών.

Στατιστική Ανάλυση

Οι αναλογίες του αργού πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (95% ΠΙ) του

GSTP1

Ile105Val πολυμορφισμό και τον κίνδυνο της ΕΘΕΓ εκτιμήθηκαν για κάθε μελέτη. Για την ανίχνευση των τυχόν προκαταλήψεις μέγεθος του δείγματος, το OR και 95% CI της σε κάθε μελέτη απεικονίζονται αντίστοιχα με τον αριθμό των συμμετεχόντων. Μια Chi-square βασίζεται I

2 τεστ-στατιστική διεξήχθη για να αξιολογηθεί η δυνατότητα ετερογένεια μεταξύ των μελετών. Μια I

2 τιμή μικρότερη από το 25% δηλώνει χαμηλή ετερογένεια, 25% έως 50% δηλώνει μέτρια ετερογένεια, και περισσότερο από 50% δείχνει υψηλή ετερογένεια. Εάν το αποτέλεσμα της δοκιμής ήταν ετερογένειας p & gt? 0,05, ΕΑΠ ομαδοποιήθηκαν σύμφωνα με το μοντέλο σταθερού αποτελέσματος [27]. Σε αντίθετη περίπτωση, το μοντέλο τυχαίας επίδρασης χρησιμοποιήθηκε [28]. Η σημασία των συνενωμένων ΙΑΠ προσδιορίστηκε με την Ζ-test. Η HWE αξιολογήθηκε μέσω ακριβές τεστ του Fisher. προκατάληψη δημοσίευση αξιολογήθηκε με οπτική επιθεώρηση των οικοπέδων χοάνη Begg και γραμμικής παλινδρόμησης, αντίστοιχα [29], [30]. Όλες οι στατιστικές αναλύσεις έγιναν με τη χρήση του προγράμματος λογισμικού Stata 10.0 (Stata Corporation, College Station, TX).

Αποτελέσματα

Λογοτεχνία Αναζήτηση και Μελετών Χαρακτηριστικά

αναζήτηση λέξεων-κλειδιών μας εντοπίστηκαν 104 χαρτιά και δύο πρόσθετες σχετικές εργασίες θεσπίστηκαν μέσω λογοτεχνίες ανάγνωση. Μεταξύ αυτών, 72 έγγραφα δεν πληρούν τα κριτήριά μας και αποκλείστηκαν μετά από αναθεώρηση των περιλήψεων. Μετά την ανάγνωση τα πλήρη κείμενα των υπόλοιπων 34 χαρτιά, έχουμε εξαλειφθεί επιπλέον 6 χαρτιά, συμπεριλαμβανομένων 2 διπλές εκθέσεις, 3 διερεύνηση διαφόρων πολυμορφισμών, και 1 έλλειψης δεδομένων γονότυπο (Εικ. 1). Ως εκ τούτου, συνολικά 28 μελέτες ασθενών-μαρτύρων εντοπίστηκαν, με 6404 περιπτώσεις και 6523 ελέγχους, εκ των οποίων 3136 περιπτώσεις και 3171 ελέγχους είχαν τα συνδυασμένα γονότυπους παραλλαγή (Ιλ /Val και Val /Val) [12] – [21], [ ,,,0],31] – [48]. Η συχνότητα του

GSTP1

βαλίνη γονότυπο ήταν 23,8 έως 72,7% στους ελέγχους και 24,9 έως 72,3% μεταξύ των περιπτώσεων. Μεταξύ αυτών των 28 μελέτες, 11 μελέτες πραγματοποιήθηκαν σε πληθυσμούς της Ασίας, 11 σε Καυκάσιους, και 4 σε «λευκά», σε 2 μελέτες ο πληθυσμός ήταν ασαφής. Έλεγχοι σε 6 μελέτες με βάση τον πληθυσμό και οι άλλες 22 μελέτες που εξέδωσε το νοσοκομείο με βάση τον πληθυσμό ως μάρτυρες. Εννέα εργασίες επικεντρώθηκαν στην στοματική κοιλότητα ή τον καρκίνο του στοματοφάρυγγα 2 έγγραφα σχετικά με τον καρκίνο του λάρυγγα, 1 χαρτί για τον καρκίνο ρινοφαρυγγικής και τα άλλα 16 έγγραφα σχετικά με απροσδιόριστα HNCs (συμπεριλαμβανομένων 2 χαρτιά που παρέχονται, επίσης, στοιχεία για τους μη-HNCs). Τα χαρακτηριστικά της μελέτης παρατίθενται στον Πίνακα 1.

Η

Δοκιμή ετερογένεια

Το σχήμα 2 δείχνει τη σύνδεση μεταξύ του

GSTP1

Ile105Val πολυμορφισμό και τον κίνδυνο της ΕΘΕΓ . Αναλύσαμε την ετερογένεια για όλες τις 28 μελέτες και την αξία δοκιμή Chi-square ήταν 38.62, με 27 βαθμούς ελευθερίας (d.f.) και 0,05 & lt? P & lt? 0,1 (p = 0,069). Το αποτέλεσμα αυτό δείχνει ότι υπάρχει ετερογένεια μεταξύ των μελετών. Επιπλέον, I

2 τιμή υπολογίζεται ως ένα άλλο δείκτη για τη δοκιμή ετερογένειας. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 2, η τιμή της Ι

2 ήταν 30,1% (μεταξύ 25% έως 50%), γεγονός που υποδηλώνει ελαφρά έως μέτρια ετερογένεια. Έτσι, το μοντέλο τυχαίας επίδρασης χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση. Στο Σχήμα 2, μπορεί κανείς να παρατηρήσει ότι το 5 μελέτες [13], [31], [36], [44], [45] μπορεί να αποδώσει στις μεγάλες πηγές της ετερογένειας. Περαιτέρω στρωματοποιημένη μετα-ανάλυση είναι απαραίτητη για να εκτελέσει.

Το κέντρο κάθε τετραγώνου αντιπροσωπεύει την τιμή OR, η περιοχή του κάθε τετραγώνου είναι ανάλογο με το μέγεθος του δείγματος και έτσι το βάρος της αντίστοιχης μελέτης, και την οριζόντια σύντομη γραμμή δείχνει το διάστημα εμπιστοσύνης 95%. Το συγκεντρωμένο OR αντιπροσωπεύεται από το διαμάντι. (Δοκιμή για ετερογένεια: chi

2 = 38.75, df = 27, p = 0,067 δοκιμής για συνολικό αποτέλεσμα:. Z = 0,02, p = 0,984).

Η

Αποτελέσματα μετα-ανάλυση

η περίληψη ή το

GSTP1

Ile105Val γονότυπο ήταν 1,00 (OR = 1,00, 95% CI = 0,92 – 1,09) και η δοκιμή για τη συνολική αξία επίδραση Z ήταν 0,02 (p = 0,984). Η συνολική μετα-ανάλυση έδειξε ότι δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ του κινδύνου του ΕΘΕΓ και

GSTP1

Ile105Val πολυμορφισμό (p & gt? 0,05). Το Σχήμα 2 δείχνει τα κοινά Ή με 95% CI της σύνδεσης μεταξύ της

GSTP1

Ile105Val πολυμορφισμό και τον κίνδυνο της ΕΘΕΓ.

Για να προσδιοριστεί η αιτία της μέτριας ετερογένεια μεταξύ των μελετών και να αποκτήσει πιο ακριβή αποτελέσματα, πραγματοποιήσαμε περαιτέρω μετα-αναλύσεις κατανεμημένες ανάλογα με την περιοχή του όγκου, το μέγεθος του δείγματος της μελέτης, την εθνική ομάδα, το έτος δημοσίευσης, πηγή των ελέγχων, καθώς και η συνοχή της συχνότητας με HWE. Σε τέσσερις απροσδιόριστα μελέτες ιστοσελίδα όγκου «Κεφαλής και Τραχήλου», το μέγεθος του δείγματος των καρκίνων του υποτύπου ήταν επίσης διαθέσιμες: έτσι, συνολικά 12 μελέτες στις προφορικές και στοματοφαρυγγική καρκίνους, 6 μελέτες για λάρυγγα καρκίνος, 1 για τον καρκίνο ρινοφαρυγγικής και 13 στις μικτές HNCs εξετάστηκαν σε μία στρωματοποιημένη μετα-ανάλυση (Πίνακας 2). Μετα-παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκε για τον υπολογισμό της διακύμανσης μεταξύ μελετών. Έτος έκδοσης αναγνωρίστηκε ως η κύρια αιτία της ετερογένειας. Μόνο το 8,22% των υπολειμματική διακύμανση ετερογένεια είχε απομείνει, αν εξαιρεθεί το χρόνο μελέτης από την μετα-ανάλυση, και η εκτίμηση μεταξύ μελετών διακύμανσης ήταν tau = 0,000561, p = 0,005. Η συγκεντρωτική ή μελετών που δημοσιεύτηκαν πριν από το 2005 φαίνεται να δείχνουν μια συσχέτιση μεταξύ του

GSTP1

Ile105Val πολυμορφισμό και τον κίνδυνο της ΕΘΕΓ, αν p & gt? 0,05. Μετα-αναλύσεις κατανεμημένες ανάλογα με άλλους παράγοντες, όπως η θέση του όγκου, την πηγή των ελέγχων, την εθνικότητα, το μέγεθος του δείγματος, καθώς και τη συνέπεια των HWE, δεν δείχνουν μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ του

GSTP1

Ile105Val πολυμορφισμό και τον κίνδυνο της ΕΘΕΓ ( Πίνακας 2). Η υπολειμματική διακύμανση I

2 τιμές (ετερογένειας) των στρωματοποιημένη μετα-παλινδρόμησης ήταν 26,1% του site του όγκου, 28,4% της εθνότητας, 32,9% από την πηγή του ελέγχου, το 31,3% του μεγέθους του δείγματος, το 32,8% των HWE συνέπειας αντίστοιχα. Σε σύγκριση με το συνολικό I

2 τιμή του 30,1%, κανένας από αυτούς τους παράγοντες συμβάλλουν κατά κύριο λόγο με τη συνολική ετερογένεια, με εξαίρεση το έτος δημοσίευσης.

Η

Ανάλυση Ευαισθησίας

Για να συγκρίνετε οι διαφορές μεταξύ των μετα-αναλύσεις και να αξιολογούν την ευαισθησία τους, θα αναφερθεί επίσης τα αποτελέσματα του μοντέλου σταθερού αποτελέσματος για

GSTP1

, ως εξής: η συνδυασμένη OR ήταν 0,99 με 95% CI 0,92 – 1,06 (z = 0.27, p = 0.790), παρόμοια με τα αποτελέσματα των μοντέλων τυχαίων-αποτελέσματος (test της ετερογένειας χ

2 = 38.75, df = 27, p = 0,067).

Bias Διαγνωστικά

οικόπεδο χοάνη Μια Begg δημιούργησε για να αξιολογηθεί η πιθανή μεροληψία δημοσίευση έδειξε σχεδόν συμμετρικό σχήμα, που δείχνει ότι δεν υπήρχε μεροληψία δημοσίευσης (Εικ. 3). Επιπλέον, τεστ Egger που χρησιμοποιείται για την ποσοτική αξιολόγηση της μεροληψίας δημοσίευση, δεν βρήκε κανένα στοιχείο της προκατάληψης (p = 0,128).

Κάθε κούφια κύκλος αντιπροσωπεύει μια ξεχωριστή μελέτη για την υποδεικνυόμενη ένωση.

Η

Συζήτηση

έχουν GSTP1

πολυμορφισμοί έχουν αξιολογηθεί ως παράγοντες κινδύνου για τους καρκίνους σε μια σειρά από μελέτες. Εκτεταμένες μοριακές επιδημιολογικές μελέτες δείχνουν ότι το

GSTP1

παραλλαγή είναι πιο πιθανό να οδηγήσει στην ανάπτυξη του καρκίνου από τον άγριο τύπο του. Μια σειρά από μελέτες έδειξαν ότι η

GSTP1

κωδικόνιο 105 πολυμορφισμός συνδέεται με διάφορους τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του μαστού, του προστάτη, και του καρκίνου του πνεύμονα [49] – [51]. Ωστόσο, σε αυτό το μετα-ανάλυση 28 μελετών ασθενών-μαρτύρων, δεν υπήρχαν αποδεικτικά στοιχεία που υποστηρίζουν την υπόθεση ότι το

GSTP1

Ile105Val πολυμορφισμός συνδέεται σημαντικά με τον κίνδυνο της ΕΘΕΓ στο γενικό πληθυσμό.

Μια πιθανή εξήγηση για αυτή την έλλειψη σύνδεσης μπορεί να είναι αναντίστοιχο σχεδιασμό της μελέτης. Λαμβάνοντας υπόψη το ρόλο του

GSTP1

ως ένα γονίδιο καρκινογόνο μεταβολισμού, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη στο σχεδιασμό της μελέτης πιθανή επίδραση του καπνού και αλκοόλ για να ΕΘΕΓ. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 1, το ποσοστό της αντιστοιχισμένης κατανάλωσης καπνού ή αλκοόλ μεταξύ υπόθεση και ελέγχου ήταν χαμηλή. υπήρχαν μόνο 2 μελέτες [33], [42] με αντιστοίχιση του καπνίσματος και 3 με αντίστοιχη κατανάλωση αλκοόλ [37], [38], [41]. Αν και προσαρμογή σύμφωνα με το κάπνισμα και το αλκοόλ έχει γίνει στις περισσότερες μελέτες, αυτό μπορεί να προκαλέσει ακόμα αναπόφευκτη ετερογένεια μεταξύ των μελετών.

Υπάρχουν επίσης στοιχεία της ετερογένειας σε άλλες πτυχές από τις μελέτες σε αυτή την συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. Πιθανές πηγές ετερογένειας περιλαμβάνουν το έτος δημοσίευσης, ταιριάζουν περίπτωση ελέγχου, και το μέγεθος του δείγματος. Η συγκεντρωτική ανάλυση υποομάδας ενός υποσυνόλου των μελετών που δημοσιεύθηκαν πριν από το 2005 πρότεινε μια αδύναμη σύνδεση, αν και δεν ήταν στατιστικά σημαντική (p = 0,066). Ο λόγος για αυτό δεν είναι σαφής. Θα μπορούσε να οφείλεται σε ανεξέλεγκτες παράγοντες σύγχυσης ή εγγενείς προκατάληψη στο σχεδιασμό της μελέτης. Είναι σαφές από αυτό το μετα-ανάλυση που ο σχεδιασμός του ορισμένες από τις μελέτες ασθενών-μαρτύρων ήταν ακατάλληλο. Από το δάσος οικόπεδο (Εικ. 2), μπορεί κανείς να παρατηρήσει ότι το 5 μελέτες είναι οι κύριες πηγές της ετερογένειας [13], [31], [36], [44], [45]. Σε ορισμένες εργασίες, ο σχεδιασμός της μελέτης περιελάμβανε σημαντικές παραλείψεις, για παράδειγμα, μερικές μελέτες χρησιμοποίησαν μικρά μεγέθη δείγματος [36], [44], [45]. προκατάληψη επιλογής μπορεί να είναι άλλη πηγή ετερογένειας. Ορισμένες μελέτες που χρησιμοποιούνται δείγματα με ιδιαίτερα ετερογενή εθνοτική καταγωγή [45], [47] ή η σύνθεση της εθνότητας δεν αναφέρεται ρητά [44]. Άλλες μελέτες που προσλαμβάνονται άτομα ελέγχου από το νοσοκομείο με βάση τον πληθυσμό. Δεδομένου ότι είναι κατανοητό ότι η

GSTP1

γονίδιο θα μπορούσε να προσδώσει ευαισθησία σε ασθένειες μη-καρκίνο, οι συχνότητες γονοτύπου μπορεί να είναι διαφορετική μεταξύ του πληθυσμού-με βάση και το νοσοκομείο με βάση τους ελέγχους, και αυτό θα μπορούσε να εισαγάγει ετερογένεια μεταξύ των μελετών. Η χρήση των ελέγχων βάσει πληθυσμού είναι, ως εκ τούτου, πιο κατάλληλες σε μελέτες συσχέτισης.

Λόγω του γεγονότος ότι η απόκλιση από HWE μπορεί να επισημαίνουν μεθοδολογικές αδυναμίες, όπως η μεροληπτική επιλογή των θεμάτων, τα λάθη του γονότυπου, ή διαστρωμάτωση του πληθυσμού , πραγματοποιήσαμε περαιτέρω στρωματοποιημένη αναλύσεις. Οι μετα-αναλύσεις που εξαιρούνται μελέτες των οποίων γονότυπο συχνότητες σε ελέγχους σημαντικά αναχώρησε από HWE δεν οδηγεί σε καμία ουσιαστική τροποποίηση του αργού ή τα αποτελέσματα που σχετίζονται με το

GSTP1

Ile105Val (Πίνακας 2). Αν και οι μελέτες με ετερογένεια δεν μεταβάλλουν σημαντικά την εκτίμηση της συνολικής Ή και να οδηγήσει σε σφάλμα τύπου Ι, οι πιο βέλτιστη και καλά σχεδιασμένες μελέτες για να διερευνήσει πιο προσεκτικά και συστηματικά αυτή τη συσχέτιση.

Μελέτες από χώρες της Ασίας έτειναν να υποστηρίζουν τη συσχέτιση μεταξύ του

GSTP1

Ile105Val πολυμορφισμό και τον κίνδυνο της ΕΘΕΓ, ενώ οι περισσότερες μελέτες από τις ευρωπαϊκές χώρες απέτυχαν να αποδείξουν αυτή τη συσχέτιση. Σύμφωνα με τα αποτελέσματά μας, μετά από ανάλυση μίας υποομάδας με βάση την εθνικότητα, χώρους καρκίνο, και η πηγή της ομάδας ελέγχου, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές ενώσεις. Ωστόσο, η εθνικότητα είναι σίγουρα ένας σημαντικός παράγοντας κατά τη διερεύνηση της συσχέτισης των γενετικών πολυμορφισμών με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Περαιτέρω μπορεί να χρειαστεί έρευνα μεγάλης κλίμακας για την επικύρωση των αποτελεσμάτων μας.

Τα αποτελέσματά μας έδειξαν καμία συσχέτιση μεταξύ του

GSTP1

Ile105Val πολυμορφισμό και ο κίνδυνος του ΕΘΕΓ εν γένει, καθώς και μεταξύ αυτού του πολυμορφισμού και ο κίνδυνος καρκίνου του στόματος ή του καρκίνου του λάρυγγα όταν στρωματοποιημένη ΕΘΕΓ σύμφωνα με υποτύπους των περιοχών του όγκου. Τα αποτελέσματά μας είναι συνεπείς με αυτές των Hashibe και οι συνεργάτες του, εκτός από τη διαπίστωση του υψηλότερου κινδύνου καρκίνου του στόματος από τον κίνδυνο του καρκίνου του λάρυγγα για το

GSTP1

κάθε βαλίνη γονότυπο [25]. Έχει αναφερθεί ότι η μεταβολική δράση των ενζύμων της GST μπορεί να διαφέρει από την ιστοσελίδα του καρκίνου? οι υψηλότερες συγκεντρώσεις GSTP1 έχουν παρατηρηθεί σε στοματική και φαρυγγική ιστούς, και οι υψηλότερες συγκεντρώσεις του GSTM1 έχουν παρατηρηθεί σε λαρυγγικό ιστό, σε σχέση με τα άλλα GSTs [52]. Μελέτες για

GSTP1

πολυμορφισμό και ο κίνδυνος τον καρκίνο του στόματος κοιλότητας φτάσει αμφιλεγόμενα συμπεράσματα [13], [15], [31], [36], [45]. Σε αυτή τη μελέτη, καμία θετική συσχέτιση βρέθηκε μεταξύ του

GSTP1

πολυμορφισμό και ο κίνδυνος από του στόματος ή στοματοφαρυγγική καρκίνο. Δεδομένου ότι τα στοιχεία για υποσύνολα της στοματικής κοιλότητας του καρκίνου και του καρκίνου του στοματοφαρυγγικού δεν ήταν διαθέσιμα, περαιτέρω στρωματοποιημένη μετα-ανάλυση δεν μπόρεσε να πραγματοποιηθεί. Αν υπάρχει συσχέτιση μεταξύ του

GSTP1

Ile105Val πολυμορφισμό και ο κίνδυνος τον καρκίνο του στόματος κοιλότητα ή καρκίνο στοματοφαρυγγική παραμένει ακόμα ασαφής, αν και είναι αρνητική ως συνδυασμένη υποομάδα σύμφωνα με τα αποτελέσματά μας.

Αν και σημαντική προσπάθεια έγινε για να ελεγχθεί για την πιθανή συσχέτιση μεταξύ του

GSTP1

Ile105Val πολυμορφισμό και τον κίνδυνο της ΕΘΕΓ, εξακολουθούν να υπάρχουν ορισμένοι περιορισμοί που κληρονόμησε από τις δημοσιευμένες μελέτες. Πρώτον, λόγω της περιορισμένης λεπτομερή δεδομένα που παρουσιάζονται στις δημοσιευμένες μελέτες, δεν εξετάσθηκε η πιθανή επίδραση των σημαντικών παραγόντων κινδύνου για HNC, όπως το κάπνισμα (στοιχεία του μεγέθους του δείγματος που συνδέονται με το κάπνισμα ήταν διαθέσιμο μόνο 7 μελέτες) και η κατανάλωση αλκοόλ. Δεύτερον, τα αποτελέσματα βασίζονται μόνο σε εκτιμήσεις και μόνο παράγοντα, χωρίς προσαρμογή για άλλους παράγοντες κινδύνου, όπως η ηλικία, η εθνικότητα, το οικογενειακό ιστορικό και περιβαλλοντικούς παράγοντες. Τρίτον,

GSTP1

μπορούν να επηρεάσουν την ευαισθησία σε καρκίνο κεφαλής και λαιμού ανεξάρτητα ή μαζί με άλλα γονίδια. Ωστόσο, λόγω της έλλειψης ατομικών στοιχείων στην παρούσα επανεξέταση, δεν είχαμε εκτελέσει πιο λεπτομερείς αναλύσεις, όπως η ανάλυση των κοινών αποτελεσμάτων με άλλους παράγοντες κινδύνου ή αλληλεπιδράσεις γονιδίων-γονιδίου ή γονιδίων-περιβάλλοντος.

Εν κατακλείδι, Αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι το

GSTP1

Ile105Val πολυμορφισμός δεν φαίνεται να σχετίζεται με τον κίνδυνο του ΕΘΕΓ. Για την επιβεβαίωση των ευρημάτων μας, είναι καλά σχεδιασμένες μελέτες με μεγάλα μεγέθη δείγματος σε διάφορες πληθυσμιακές ομάδες δικαιολογημένη.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1.

Διάγραμμα ροής για την επιλογή των μελετών.

doi: 10.1371 /journal.pone.0048132.s001

(PDF)

Κείμενο S1.

PRISMA Λίστα ελέγχου.

doi: 10.1371 /journal.pone.0048132.s002

(PDF)