Αφηρημένο

Στόχοι

Η αποτελεσματικότητα των δύο παρασκευασμάτων καθαρισμού του εντέρου χαμηλού όγκου , πολυαιθυλενογλυκόλη συν ασκορβικό (PEG + ASC) και κιτρικό νάτριο πικοθειϊκό /μαγνήσιο (NaPic /MgCit), συγκρίθηκαν για το ποσοστό των πολυπόδων και αδένωμα ανίχνευσης (PDR και ADR) και τη συνολική ικανότητα καθαρισμού. Πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν PDR (ο αριθμός των ασθενών με ≥1 polypoid ή επίπεδη βλάβη που καταγράφονται από την κολονοσκόπηση).

Μέθοδοι

Διαγνωστική, επιτήρησης ή εξέταση της κολονοσκόπησης ασθενείς εντάχθηκαν σε αυτή την ερευνητής-τυφλή, πολυκεντρική φάσης IV μελέτη και τυχαιοποιήθηκαν 1: 1 για να λάβουν PEG + Asc (χορηγηθεί το βράδυ πριν και το πρωί της κολονοσκόπησης, ανά ετικέτα) ή NaPic /MgCit (χορηγείται το πρωί και το απόγευμα την ημέρα πριν την κολονοσκόπηση, ανά ετικέτα). Η τύφλωσε κολονοσκόπηση τεκμηριωμένη οποιαδήποτε βλάβη και να αξιολογείται η ποιότητα καθαρισμού (Harefield Καθαρισμού Κλίμακα)

Αποτελέσματα

Από 394 ασθενείς που ολοκλήρωσαν τη μελέτη, 393 (PEG + Asc, Ν = 200?. NaPic /MgCit , Ν = 193) είχε μια κολονοσκόπηση. Συνολικά PDR για PEG + Asc έναντι NaPic /MgCit ήταν 51,5% έναντι 44,0%, p = 0,139. PDR και ADR στη δεξιά πλευρά του εντέρου ήταν σημαντικά υψηλότερες με PEG + Asc έναντι NaPic /MgCit (PDR: 56 [28.0%] έναντι 32 [16,6%], p = 0,007? ADR: 42 [21,0%] έναντι 23 [ ,,,0],11,9%], p = 0,015), όπως ήταν η ανίχνευση της επίπεδες αλλοιώσεις (43 [21,5%] έναντι 25 [13,0%], p = 0,025). ποιότητα καθαρισμού ήταν καλύτερη με PEG + Asc από NaPic /MgCit (98,5% έναντι 57,5% θεωρείται επιτυχημένο καθαρισμό). Συνολικά, υπήρχαν 132 με τη θεραπεία ανεπιθύμητες ενέργειες (93 έναντι 39 για το PEG + Asc και NaPic /MgCit, αντίστοιχα). Αυτές ήταν κυρίως ήπιες κοιλιακά συμπτώματα, τα οποία αναφέρθηκαν για υψηλότερα ποσοστά των ασθενών στην Asc PEG + από την ομάδα NaPic /MgCit. Διπλάσιοι ασθενείς στην NaPic /MgCit έναντι της ομάδας Asc PEG + αναφερθεί ανοχή διαλύματος καθαρισμού ως «πολύ καλή».

Συμπεράσματα

Σε σύγκριση με NaPic /MgCit, PEG + Asc μπορεί να είναι πιο αποτελεσματική για τη συνολική ικανότητα καθαρισμού, και την επακόλουθη ανίχνευση της δεξιάς και επίπεδες αλλοιώσεις. Αυτό είναι πιθανό να αποδοθεί στις διαφορετικά προγράμματα χορήγησης των δύο σκευασμάτων καθαρισμό του εντέρου, η οποία μπορεί να επηρεάσει θετικά την ανίχνευση και την πρόληψη του καρκίνου του παχέος εντέρου, βελτιώνοντας έτσι τα ποσοστά θνησιμότητας.

Δίκη ΕΓΓΡΑΦΕΣ

ClinicalTrials.gov NCT01689792

Παράθεση:. Pohl J, Halphen Μ, Kloess ΥΕ, Fischbach W (2015) Επίδραση της ποιότητας του εντέρου Cleansing σχετικά με την αποτελεσματικότητα του Παχέος προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου: μια προοπτική, τυχαιοποιημένη, τυφλή μελέτη. PLoS ONE 10 (5): e0126067. doi: 10.1371 /journal.pone.0126067

Ακαδημαϊκό Συντάκτης: John Green, Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Llandough, ΗΝΩΜΕΝΟ ΒΑΣΙΛΕΙΟ

Ελήφθη: 5 Δεκεμβρίου του 2014? Αποδεκτές: 27 του Μάρτη του 2015? Δημοσιεύθηκε: May 7, 2015

Copyright: © 2015 Pohl et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. η μελέτη αυτή χρηματοδοτήθηκε από Norgine BV (norgine.com), #NOR πρωτοκόλλου 01/2011 (PDR) και είναι εγγεγραμμένη στο clinicaltrials.gov (ID: NCT01689792). Norgine ΕΠΕ χρηματοδότησε τις ιατρικές υπηρεσίες γραφής. Οι συγγραφείς Marc Halphen και Hans Rudolf Kloess οι μισθωτοί του Norgine κατά τη διάρκεια αυτής της μελέτης και συμμετείχαν στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή δεδομένων, την ανάλυση, η απόφαση για τη δημοσίευση και την προετοιμασία του χειρογράφου. Οι συγκεκριμένοι ρόλοι αυτών των συγγραφέων αρθρωτά στο τμήμα «συγγραφέας εισφορές»

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Συγγραφέας Marc Halphen είναι ένας ιατρικός σύμβουλος, και μια προηγούμενη υπάλληλος της Norgine, ο κατασκευαστής του MOVIPREP (PEG + ASC) , του οποίου η εταιρεία που χρηματοδοτούνται αυτή τη μελέτη. Συγγραφέας Hans Rudolf Kloess είναι υπάλληλος της Norgine. Συγγραφέας Wolfgang Fischbach έχει υπηρετήσει ως ομιλητής, σύμβουλος και συμβουλευτικό μέλος του διοικητικού συμβουλίου για Norgine. Συγγραφέας Jürgen Pohl έχει υπηρετήσει ως ομιλητής για Norgine. Ιατρική βοήθεια εγγράφως για την προετοιμασία του χειρογράφου δόθηκε από Sarah Loftus του Insight Medical Writing Ltd, Kidlington, Ηνωμένο Βασίλειο. Η στατιστική ανάλυση που παρέχεται από: Erich Geschwentner, Pierrel Research Europe GmbH, Zeche Katharina 6, 45307 Essen της Γερμανίας. Δεν υπάρχουν περαιτέρω διπλώματα ευρεσιτεχνίας, τα προϊόντα για την ανάπτυξη ή την εμπορία προϊόντων που να δηλώνουν. Αυτό δεν αλλάζει την τήρηση των συγγραφέων σε όλες τις PLoS ONE πολιτικές για την ανταλλαγή δεδομένων και υλικών.

Εισαγωγή

Καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) είναι ο τρίτος πιο συχνός καρκίνος παγκοσμίως, εκτιμάται ότι προκαλούν 9 % έως 12% όλων των θανάτων από καρκίνο στις Ηνωμένες Πολιτείες, τον Καναδά και την Ευρώπη [1-5], και ευθύνεται για κάθε έβδομη περίπτωση του καρκίνου στη Γερμανία [6]. Διαλογή οδήγησε σε μείωση του αριθμού των θανάτων που προκαλούνται από την CRC [7]. Αν και η κολονοσκόπηση θεωρείται σήμερα ως ο χρυσός κανόνας για την ανίχνευση και την αφαίρεση του παχέος αδενωμάτων και νεοπλασμάτων [8-10], Rex

et al

. ανέφερε ότι το 27% των αδενωμάτων ≤5 mm σε μέγεθος, το 13% των αδενωμάτων 6-9 mm σε μέγεθος και το 6% των αδενωμάτων ≥1 cm είχαν χαθεί από έμπειρους colonoscopists [10].

Υποβέλτιστες κολονοσκόπηση απόδοση μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα από έναν αριθμό παραγόντων, συμπεριλαμβανομένων των αναποτελεσματικών καθαρισμό του εντέρου πριν την κολονοσκόπηση [11]. Ανεπαρκή καθαρισμό του εντέρου εμφανίζεται σε περίπου ένας στους πέντε ασθενείς [11,12], με την δεξιά πλευρά του εντέρου επηρεάζονται περισσότερο [9], καθώς και ορισμένα στοιχεία δείχνουν ότι ανεξάρτητα σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο τόσο πολύποδες και αδενώματα που έχασε κατά τη διάρκεια της κολονοσκόπηση διαδικασία [13]. Froehlich

et al

. ανέφερε ότι το ποσοστό ανίχνευσης των πολυπόδων λιγότερο από 9 mm σε μέγεθος ήταν στατιστικά σημαντικά υψηλότερη στους ασθενείς με καλά προετοιμασμένοι σε σχέση με ανεπαρκώς προετοιμασμένη έντερα (21,8% έναντι 19,0%, p δείτε S1 CONSORT πίνακας ελέγχου, το πρωτόκολλο S1 και S1 Πρωτόκολλο τροποποίησης. Η μελέτη σχεδιάστηκε ως μία τυχαιοποιημένη, ερευνητής (κολονοσκόπηση) -blinded, πολυκεντρική Φάσης IV παρεμβατική μελέτη για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας, της αποδοχής και ανεκτικότητας της PEG + Asc έναντι NaPic /MgCit (και οι δύο από του στόματος χορήγηση) για τον καθαρισμό του εντέρου πριν από την ολοκλήρωση της κολονοσκόπησης . Η προοπτικά καθορισμένη κύριο τελικό σημείο για τη μελέτη αυτή ήταν η PDR, ορίζεται ως ο αριθμός των ασθενών με τουλάχιστον ένα πολύποδα ή επίπεδη αλλοίωση όπως έχουν καταγραφεί από τον γαστρεντερολόγο εκτελεί την κολονοσκόπηση σε σχέση με το συνολικό πληθυσμό ανάλυση. Το βασικό δευτερεύον τελικό σημείο ήταν ADR, ορίζεται ως ο αριθμός των ασθενών με τουλάχιστον ένα αδένωμα, όπως επιβεβαιώνεται από τον παθολογοανατόμο σε σχέση με το συνολικό πληθυσμό ανάλυση. PDR και ADR με βάση την τοποθεσία (αριστερή και δεξιά όψης ποσοστά εντοπισμού, όπου η αριστερή πλευρά περιλαμβάνει το ορθό, σιγμοειδές κόλον, φθίνουσα παχέος εντέρου και αριστερό μισό του εγκάρσιου κόλου, και η δεξιά πλευρά περιλαμβάνει το δεξί μισό του εγκάρσιου παχέος εντέρου, η αύξουσα παχέος εντέρου, και του τυφλού εντέρου) ερευνήθηκε επίσης. Άλλα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν το ποσοστό ανίχνευσης του καρκίνου, κατ ‘αποκοπή ποσοστό ανίχνευσης βλάβης, ποσοστό ανίχνευσης προηγμένη βλάβη κινδύνου (βλάβες & gt? 1 εκατοστό, με υψηλού βαθμού δυσπλασία ή /και λαχνών αρχιτεκτονική), κολονοσκόπηση ποσοστό ολοκλήρωσης, του παχέος εντέρου ποιότητα καθαρισμού (ανάλογα με το Harefield καθαρισμού Scale [21]), και η αποδοχή και η ανεκτικότητα του φαρμάκου της μελέτης. Ταξινόμηση των επίπεδες αλλοιώσεις διεξήχθη με την γαστρεντερολόγο σύμφωνα με την ταξινόμηση του πολυπόδων του παχέος εντέρου [22] Paris. Όλα τα αδενώματα και επίπεδες αλλοιώσεις στάλθηκαν στον παθολόγο και ιστολογική διάγνωση επιβεβαιώθηκε, διαφοροποιώντας επίπεδες αλλοιώσεις (αδενωματώδεις ή μη αδενωματώδεις), επίπεδες αλλοιώσεις προηγμένη κινδύνου και καρκίνους

Κλινική αριθμό μητρώου της δοκιμής:. NCT01689792 (http : //ClinicalTrials.gov). Αυτή η μελέτη υποβλήθηκε ClinicalTrials.gov για την εγγραφή πριν να μελετήσει την έναρξη, ωστόσο, οφείλεται σε μια διοικητική καθυστέρηση, έγινε διαθέσιμη στο κοινό μέσω του μητρώου μετά την εγγραφή του ασθενούς είχε αρχίσει. Οι συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλες οι εν εξελίξει και σχετικές μελέτες για αυτό το φάρμακο /παρέμβαση καταχωρηθεί.

Ηθική Δήλωση

Η μελέτη έλαβε έγκριση Ανεξάρτητη Επιτροπή Δεοντολογίας, στις 13 Σεπτεμβρίου 2011 από Ethik-Kommission bei der Landesärztekammer Hessen , Γερμανία.

Πληθυσμός μελέτης

ένα ελάχιστο των 400 ασθενών (μέγιστο 800 ασθενείς), ηλικίας μεταξύ 40 και 80 ετών, με ένδειξη για πλήρη κολονοσκόπηση για διαγνωστικούς, επιτήρησης ή για σκοπούς εξέτασης (ασθενείς με ένα γνωστό προσωπική ή οικογενειακή του κινδύνου της νεοπλασίας του παχέος εντέρου ή ηλικίας μεταξύ 55 και 80 και πρόθυμος να υποβληθεί σε κολονοσκόπηση screening) ήταν να εγγραφούν. Οι ασθενείς είχαν προσληφθεί και γραπτή συγκατάθεση που λαμβάνονται από τους ερευνητές σε 17 εξειδικευμένα κέντρα γαστρεντερολογίας στη Γερμανία. Όλα τα κέντρα μελέτης πραγματοποιούνται τακτικά κολονοσκοπήσεις σε περιπατητικούς ασθενείς στο πλαίσιο του γερμανικού συστήματος υγείας. Οι ασθενείς που συμμετείχαν μόνο δύο επισκέψεις μελέτης, την επίσκεψη ελέγχου και την κολονοσκόπηση επίσκεψη (που πρέπει να εκτελεστούν εντός 30 ημερών από την επίσκεψη διαλογής).

Οι ασθενείς αποκλείστηκαν εάν είχαν μια ιστορία της γαστρικής κένωσης διαταραχών, ειλεός, τοξικό μεγάκολο , γαστρεντερική απόφραξη, διάτρηση του κόλου, του παχέος εκτομή ή ιστορικό σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης & lt? 30 mL /min). Άλλα κριτήρια αποκλεισμού που περιλαμβάνονται γνωστά φαινυλκετονουρία, γλυκόζη-6-φωσφορική αφυδρογονάση ανεπάρκεια, παρουσία της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας, της οξείας απειλητικές για τη ζωή καρδιαγγειακές παθήσεις, ή μια απαίτηση για μόνιμη φάρμακα (όπως αντι-επιληπτικά) με συνδεδεμένες σταθερές συγκεντρώσεις ορού.

Το αρχικό υπολογισμό του μεγέθους του δείγματος βασίστηκε στην Δημοκρατία του Λάος, υποθέτοντας ποσοστά 44% για το ΡΕΟ + Asc και 30% για NaPic /MgCit [23,24] και η διαφορά μεταξύ των παρασκευασμάτων θεωρείται ότι έχει με βάση τα δεδομένα από προηγούμενες μελέτες [25,26] . Βασισμένο σε ένα προβλεπόμενο ποσοστό εγκατάλειψης 7%, μια μελέτη στην οποία συμμετείχαν περίπου 200 ασθενείς σε κάθε ομάδα θεραπείας θα έχουν 80% ισχύ για να ανιχνεύσει τη διαφορά μεταξύ μιας ομάδας 1 αναλογία, p

Α, των 0.440 και ποσοστό Ομάδα 2 , p

Β, του (αναλογία πιθανοτήτων 0.545) 0.300 χρησιμοποιώντας ένα δύο-ομάδα Chi-square test με δύο όψεων επίπεδο σημαντικότητας 0,05. Σε αυτή τη βάση, η προγραμματισμένη ενδιάμεση ανάλυση έγινε κάποτε ήταν τα στοιχεία της ΛΔ διαθέσιμα για 400 ασθενείς για να επιτρέψει την προσαρμογή του μεγέθους του δείγματος (έως και 800 ασθενείς), εάν απαιτείται, ή τερματισμού βασίζεται στην επιτυχία ή την ματαιότητα. Η ενδιάμεση ανάλυση και η εκ νέου υπολογισμό του μεγέθους του δείγματος βασίστηκαν σε ένα προσαρμοστικό σχεδιασμό όπως περιγράφεται από Bauer και Köhne [27] και πραγματοποιήθηκαν από τον στατιστικολόγο μελέτη πριν από οποιαδήποτε αποκάλυψη του θεραπευτικού σκέλους. Μετά από αυτήν την ενδιάμεση ανάλυση, το απαιτούμενο μέγεθος δείγματος για τη μελέτη υπολογίστηκε ότι χρειάζονται επιπλέον 1406 ασθενείς, πολύ περισσότερο από τη δηλωμένη μέγιστη των 800 ασθενών και κατά συνέπεια τερματίζεται η μελέτη. . Τελικά σημεία αξιολογήθηκαν από τις διαθέσιμες για τα 394 ασθενείς δεδομένων (η πρόθεση να αντιμετωπιστεί [ΙΤΤ] πληθυσμού) που αναλύθηκαν πριν από την ενδιάμεση ανάλυση

Μελέτη Θεραπεία

Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν 1: 1 για να λαμβάνουν μία μόνη αγωγή είτε με PEG + Ωροσκόπος ή NaPic /MgCit πριν από την κολονοσκόπηση. Επιλέξιμες ασθενείς διαδοχικά διατεθεί μια σειρά τυχαιοποίηση, σύμφωνα με τον κατάλογο που δημιουργείται σε κεντρικό επίπεδο από τον στατιστικολόγο οργανισμός έρευνας επί συμβάσει (Pierrel Έρευνας, Europe GmbH, Γερμανία). Η τυχαιοποίηση έγινε σε μπλοκ των τεσσάρων, και τα πακέτα φαρμάκου της μελέτης κατανεμήθηκαν διαδοχικά από τον ερευνητή. Αυτός ο τρόπος επιλογής και τυχαιοποίηση των ασθενών αναμένεται να ελαχιστοποιήσουν ανισορροπία σε παράγοντες κινδύνου και να δημιουργήσουν μια ομοιογενή πληθυσμό της μελέτης. Συνολικά, 400 ασθενείς ελέγχθηκαν από 17 κέντρα μελέτης στη Γερμανία μεταξύ 11 του Νοέμβρη του 2011 και στις 28 Νοεμβρίου 2012. Η τελευταία επίσκεψη παρακολούθησης ήταν στις 28 Ιανουαρίου 2013.

Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε PEG + Asc έλαβε συνολικά 2 L φάρμακο μελέτη, σε δύο μέρη: 1 L αναλάβει 1 έως 1,5 ώρες το απόγευμα /βράδυ πριν από την κολονοσκόπηση, μετά από μια δίαιτα με ίνες περιορίζεται για την ημέρα της πρώτης δόσης, και 1 L που λαμβάνονται σε 1 ώρα από την ημέρα της κολονοσκόπηση, σύμφωνα με την ετικέτα του προϊόντος. Και οι δύο δόσεις ήταν να λαμβάνεται με τουλάχιστον 500 mL επιπλέον διαυγές υγρό. Δεν στερεά τροφή επιτράπηκε από τη στιγμή της πρώτης δόσης του υπό μελέτη φαρμάκου έως ότου η ασθενής είχε υποβληθεί σε κολονοσκόπηση. Η κολονοσκόπηση εκτελέστηκε τουλάχιστον 1 ώρα (κατά προτίμηση 2 ώρες) μετά το τέλος της εισαγωγής Asc PEG +.

Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν να NaPic /MgCit έλαβε ένα φακελάκι υπό μελέτη φαρμάκου διαλύεται σε 150 mL κρύο νερό το πρωί και μια άλλη το απόγευμα την ημέρα πριν την κολονοσκόπηση ως ανά ετικέτα του προϊόντος. Κάθε φακελάκι έπρεπε να ακολουθείται από την κατανάλωση των 250 mL καθαρού υγρού ανά ώρα για τη διάρκεια του εντερικού καθαρισμού. Μια διατροφή ινών περιορίζονται ακολούθησε την ημέρα πριν από την κολονοσκόπηση χωρίς περαιτέρω στερεά τροφή επιτρέπεται μετά από ένα ελαφρύ γεύμα που λαμβάνονται σε 24:00. Μόνο σαφείς υγρά ήταν τότε που πρέπει να ληφθούν πριν από την κολονοσκόπηση.

Λόγω των διαφορών μεταξύ των προγραμμάτων διοίκησης και της συσκευασίας του προϊόντος, ούτε οι ασθενείς ούτε τον ερευνητή υπεύθυνη για τη διανομή του φαρμάκου της μελέτης δεν γνώριζαν για τη μελέτη της θεραπείας. Κολονοσκόπηση, θα διεξαχθεί και ολοκληρωθεί μέχρι 14:00, πραγματοποιήθηκε από έναν έμπειρο γαστρεντερολόγο ο οποίος τύφλωσε το υπό μελέτη φάρμακο και ανεξάρτητη από τον ερευνητή ο οποίος διανέμεται το φάρμακο. Ο γαστρεντερολόγος υπεύθυνος για την κολονοσκόπηση τεκμηριώσει την παρουσία πολυπόδων, επίπεδες αλλοιώσεις και καρκινώματα, και αξιολόγησε την ποιότητα του καθαρισμού του παχέος εντέρου κατά τη διάρκεια της απόσυρσης πεδίο χρησιμοποιώντας το Harefield Καθαρισμού Scale [21]. Αδενώματα στη συνέχεια εντοπίστηκαν από έναν παθολόγο. Μετά την κολονοσκόπηση, οι ασθενείς έλαβαν την καθιερωμένη φροντίδα πριν αυτά απορρίπτονται από την περιοχή μελέτης. Πριν από την απόρριψη, ο ερευνητής διεξήγαγε μια κλινική εκτίμηση για να διασφαλιστεί η πλήρης τεκμηρίωση όλων των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με την προετοιμασία του εντέρου και κολονοσκόπηση. Ανεπιθύμητη ενέργεια (AE) δεδομένα συλλέχθηκαν για έως και 30 ημέρες μετά την κολονοσκόπηση. Ανοχή, τη γεύση και την αποδοχή της θεραπείας της μελέτης αξιολογήθηκαν από τον ασθενή με τη χρήση ερωτηματολογίου.

Στατιστικές Αναλύσεις

ανάλυση του στατιστικού λογισμικού πραγματοποιήθηκε με τη χρήση SAS, αφήστε 9.2 (SAS Institute Inc., Cary, NC , ΗΠΑ).

Οι αριθμοί των ασθενών με τουλάχιστον ένα πολύποδα, αδένωμα, καρκίνωμα, επίπεδη βλάβη ή προχωρημένη βλάβη υψηλού κινδύνου ήταν το καθένα καθορίζεται και υπολογίζεται ως ποσοστό του συνολικού πληθυσμού ανάλυση. Τα στοιχεία για το PDR και ADR συγκρίθηκαν μεταξύ των θεραπειών με τη χρήση δύο όψεων Chi-square τεστ με ένα α-επίπεδο του 5%. Επιπροσθέτως, τα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% προσδιορίστηκαν για τα ποσοστά ανίχνευσης σε καθεμία από τις δύο ομάδες θεραπείας, και για τη διαφορά στα ποσοστά μεταξύ των ομάδων θεραπείας (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Περιγραφική στατιστική δημιουργήθηκαν για όλες τις μεταβλητές συνεχή αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια.

Αποτελέσματα

δημογραφικά στοιχεία του ασθενούς και τα βασικά χαρακτηριστικά

Συνολικά, 400 ασθενείς ελέγχθηκαν από 17 κέντρα μελέτης στη Γερμανία μεταξύ 11 Νοέμβριος του 2011 και 28 Νοεμβρίου 2012. Οι αριθμοί των ασθενών που συμπεριλήφθηκαν στην ασφάλεια, ITT και το πρωτόκολλο είναι (PP) πληθυσμούς που παρουσιάζονται στο Σχήμα 1 (διάγραμμα CONSORT) και στον πίνακα 1. Όλοι οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν ήταν ευρωπαϊκής καταγωγής και τα βασικά χαρακτηριστικά ήταν γενικά συγκρίσιμη μεταξύ των ομάδων θεραπείας (Πίνακας 1). Είναι σημαντικό, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων θεραπείας σε ταυτόχρονη ασθένειες (S1 πίνακα) και ταυτόχρονη χορήγηση φαρμάκων (συμπεριλαμβανομένων των οπιούχων). Η τελευταία επίσκεψη παρακολούθησης ήταν στις 28 Ιανουαρίου 2013.

Η

πολύποδας ποσοστό ανίχνευσης

Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης ήταν ο αριθμός των ασθενών με τουλάχιστον ένα πολύποδα ή επίπεδη βλάβη εντοπίστηκαν κατά τη διάρκεια της κολονοσκόπησης. Κατά τη στιγμή της προγραμματισμένης ενδιάμεσης ανάλυσης, 188 (47,7%) ασθενείς είχαν χαρακτηριστεί ως έχοντες πολύποδες, εκ των οποίων 103 είχαν λάβει PEG + Asc και 85 είχαν λάβει NaPic /MgCit (που αντιστοιχεί σε 51,5% και 44,0% των ασθενών σε κάθε αντίστοιχη θεραπεία ομάδα [p = 0,14]? σχήμα 2α). Όπως προβλέπεται στο πρωτόκολλο, μια ενδιάμεση ανάλυση έγινε μετά τα στοιχεία για το πρωτεύον καταληκτικό σημείο έγινε διαθέσιμη και για 400 ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη? ως συνέπεια τερματιστεί η μελέτη, δεδομένου ότι υπολογίζεται ότι επιπλέον 1406 ασθενείς θα πρέπει να υποχρεούνται να παρέχουν οριστική σημαντική διαφορά, έναν αριθμό που δεν ήταν εφικτό για την τρέχουσα μελέτη και σημαντικά υψηλότερη από την προβλεπόμενη μέγιστη 800 ασθενείς. Ως εκ τούτου, αναλύσεις των υπόλοιπων μεταβλητών αποτελεσματικότητας διεξήχθησαν επί των δεδομένων από τους 394 ασθενείς που αναλύθηκαν πριν από την ενδιάμεση ανάλυση (ΙΤΤ πληθυσμό).

Η αριστερή πλευρά περιλαμβάνει το ορθόν, σιγμοειδές κόλον, το κατιόν κόλον, αριστερά το ήμισυ του εγκάρσιου παχέος εντέρου, και η δεξιά πλευρά περιλαμβάνει το δεξί μισό του εγκάρσιου παχέος εντέρου, του παχέος εντέρου αύξουσα, και τυφλό. Αδενώματα επιβεβαιώθηκαν από έναν παθολόγο. Η στατιστική σημαντικότητα προσδιορίστηκε με δύο όψεων Chi-square τεστ. Τα στοιχεία που λείπουν για έναν ασθενή στην ομάδα θεραπείας με PEG + Asc. ADR, ποσοστό ανίχνευσης αδενώματος? NaPic /MgCit, νάτριο κιτρικό πικοθειϊκό /μαγνήσιο? PDR, ποσοστό ανίχνευσης πολύποδα? PEG + Asc, πολυαιθυλενογλυκόλη συν ασκορβικό.

Η

Οι αξιολογήσεις των PDR για την δεξιά και αριστερή πλευρά του παχέος εντέρου ήταν επιπλέον δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία της μελέτης. Ο αριθμός των ασθενών έχουν χαρακτηριστεί ως έχοντες τουλάχιστον ένα πολύποδα από την αριστερή πλευρά ήταν ελαφρώς υψηλότερη για εκείνους που έλαβαν θεραπεία με PEG + Asc σύγκριση με NaPic /MgCit, αν και αυτή η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική (77 [38.5%] και 67 [34.7%] ασθενών για PEG + Asc και NaPic /MgCit, αντίστοιχα, p = 0,44). Ωστόσο, PDR στη δεξιά πλευρά του εντέρου ήταν σημαντικά υψηλότερη για τους ασθενείς που είχαν λάβει PEG + Asc σύγκριση με NaPic /MgCit (56 [28.0%] και 32 [16.6%] ασθενών, αντίστοιχα, ρ = 0,007, σχήμα 2α). Αξίζει να σημειωθεί, 30 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με PEG + Asc είχαν πολύποδες ανιχνεύονται και στις δύο πλευρές του εντέρου, ενώ μόνο 14 ασθενείς είχαν πολύποδες εντοπίστηκαν και στις δύο πλευρές στην ομάδα θεραπείας NaPic /MgCit.

Adenoma Detection Rate

για το βασικό δευτερεύον καταληκτικό σημείο της μελέτης (Πίνακας 2), ADR ήταν υψηλότερο για όσους είχαν λάβει PEG + Asc (66 [33,0%]) σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν NaPic /MgCit (49 [25,4%]), αλλά η διαφορά αυτή δεν ήταν στατιστικά σημαντική (ρ = 0,097? Σχήμα 2β). Όταν ADR αναλύθηκε από τη θέση (αριστερό ή δεξιό όψης αδενώματα), σημαντικά περισσότερες αδενώματα εντοπίστηκαν στη δεξιά πλευρά του παχέος εντέρου όταν οι ασθενείς έλαβαν PEG + Asc σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν NaPic /MgCit (42 [21,0%] και 23 [11,9%] ασθενείς με τουλάχιστον μία δεξιάς αδένωμα, αντίστοιχα, ρ = 0.015). Δεν υπήρχε στατιστικώς σημαντική διαφορά όσον αφορά τον αριθμό των ασθενών με αριστερής πλευράς αδενώματα (19,5% στην ASC PEG + σε σύγκριση με 16,1% στην ομάδα NaPic /MgCit, ρ = 0,373, σχ 2β).

Η

ανίχνευση ειδικών τύπων βλάβης (καρκινώματα, επίπεδες αλλοιώσεις και προχωρημένων βλαβών High Risk)

υπήρχε μια τάση προς ένα υψηλότερο ποσοστό ανίχνευσης των καρκινωμάτων, επίπεδες αλλοιώσεις και προχωρημένων βλαβών του κινδύνου σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με PEG + Asc σύγκριση με NaPic /MgCit, αν και μόνο η διαφορά στα ποσοστά ανίχνευσης επίπεδη βλάβη ήταν στατιστικά σημαντική (21,5% έναντι 13,0% για το Asc PEG + και ομάδες NaPic /MgCit, αντίστοιχα, p = 0,025, σχήμα 3). Από τις επίπεδες αλλοιώσεις ανιχνεύονται, 62,8% (27/43) της ομάδας Asc PEG + και 56,0% (14/25) της ομάδας NaPic /MgCit, ήταν αδενωματώδεις.

Η στατιστική σημαντικότητα προσδιορίστηκε από δύο όψης Chi-square τεστ. Τα στοιχεία που λείπουν για έναν ασθενή στην ομάδα θεραπείας με PEG + Asc. NaPic /MgCit, νάτριο κιτρικό πικοθειϊκό /μαγνήσιο? PEG + Asc, πολυαιθυλενογλυκόλη συν ασκορβικό.

Η

κολονοσκόπηση ποσοστό ολοκλήρωσης

Ο αριθμός των ασθενών που είχαν ολοκληρωθεί κολονοσκόπηση ήταν συγκρίσιμη μεταξύ των ομάδων θεραπείας με 200 (99,5%) ασθενείς που ολοκλήρωσαν το η ομάδα θεραπείας με PEG + Asc σε σύγκριση με 191 (99,0%) ασθενείς στην ομάδα NaPic /MgCit (p = 0,1489). Η μέση διάρκεια της κολονοσκόπησης ήταν επίσης παρόμοια και στις δύο ομάδες θεραπείας (19,9 λεπτά για το ασθενείς που έλαβαν PEG + Asc και 20,2 λεπτά για το εκείνους που έλαβαν NaPic /MgCit). Κολονοσκόπηση διακόπηκε για δύο μόνο ασθενείς στη μελέτη (0,5%), τόσο στην ομάδα θεραπείας NaPic /MgCit.

Colon Cleansing Ποιότητας

Η ικανότητα καθαρισμού των PEG + Asc ήταν καλύτερη από ό, τι NaPic /MgCit σε όλους τους χώρους του κόλου (Σχήμα 4α). Οι αριθμοί των ασθενών που είχαν καθαρισμό ποιότητα του κάθε βαθμού (κατηγορίες 0-4) σε κάθε τμήμα του εντέρου παρουσιάζεται στον Πίνακα S2. Ομοίως, όταν τον καθαρισμό της ποιότητας αξιολογήθηκε συνολικά, PEG + Asc είχαν καλύτερη ποιότητα καθαρισμού σε σύγκριση με NaPic /MgCit. Συνολικά, το 98,5% των ασθενών στην ομάδα Asc PEG + είχε μια ταξινόμηση Harefield Καθαρισμός Κλίμακα Α ή Β (όλα τα τμήματα του παχέος εντέρου είτε με πολύ καλή ή καλή καθαρισμού ή τουλάχιστον ένα τμήμα με μέτρια καθαρισμό) σε σύγκριση με 57,5% για NaPic /MgCit (Σχήμα 4β). Το ποσοστό των ασθενών με συνολική βαθμολογία καθαρισμό των C ή D (τουλάχιστον ένα τμήμα του παχέος εντέρου με κακή ή πολύ κακή καθαρισμού) ήταν υψηλότερη για τους ασθενείς που έλαβαν NaPic /MgCit σε σύγκριση με PEG + Asc (42,0% έναντι 1,5%). Η διαφορά στην ποιότητα καθαρισμού μεταξύ PEG + Asc και NaPic /MgCit ήταν στατιστικά σημαντική χρησιμοποιώντας το ακριβές τεστ του Fisher (ρ & lt? 0.0001).

(α) Το ποσοστό των ασθενών με Βαθμού 4 (Πολύ καλή) ή Βαθμού 3 ( καλή) της ποιότητας καθαρισμού σε διάφορες περιοχές του παχέος εντέρου. Τα αποτελέσματα παρουσιάζονται για εκείνους τους ασθενείς που έλαβαν PEG + Asc και παρασκευάσματα εντέρου NaPic /MgCit. NaPic /MgCit, νάτριο κιτρικό πικοθειϊκό /μαγνήσιο? PEG + Asc, πολυαιθυλενογλυκόλη συν ασκορβικού. (Β) την επιτυχία Συνολικά καθαρισμό του παχέος εντέρου του PEG + Asc σε σύγκριση με NaPic /MgCit αξιολογούνται κατά τη διάρκεια απόσυρση του κολονοσκοπίου.

Η

Α = όλα τα τμήματα του παχέος εντέρου με Βαθμού 3 (Καλή) ή Βαθμού 4 (Πολύ καλό) ποιότητα καθαρισμού,

B = τουλάχιστον ένα τμήμα του παχέος εντέρου με Grade 2 (Μέτρια) ποιότητα καθαρισμού, άλλα τμήματα με βαθμού 3 ή 4,

C = τουλάχιστον ένα τμήμα του παχέος εντέρου με Grade 1 ( κακή) ποιότητα καθαρισμού,

D = τουλάχιστον ένα τμήμα του παχέος εντέρου με βαθμό 0 (πολύ κακή) ποιότητα καθαρισμού

NaPic /MgCit, κιτρικό πικοθειϊκό νάτριο /μαγνησίου.? PEG + Asc, πολυαιθυλενογλυκόλη συν ασκορβικό.

Ασφάλεια, την αποδοχή και την ανοχή

Τα δεδομένα ασφάλειας συνοψίζονται στον Πίνακα 3 και S3 Πίνακας Συνολικά, περισσότεροι ασθενείς στην ομάδα + Asc θεραπείας PEG παρουσίασαν ανεπιθύμητες ενέργειες ( 32,8%) σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας NaPic /MgCit (17,3%), και αυτή ήταν στατιστικά σημαντική? Ωστόσο, τα περισσότερα περιστατικά ήταν ήπιας έντασης και για τις δύο ομάδες.

Η

ανοχή των ασθενών με PEG + Asc και παρασκευάσματα εντέρου NaPic /MgCit αξιολογήθηκε με ερωτηματολόγιο. Συνολικά 44,2% της ομάδας NaPic /MgCit γνώρισε μια πολύ καλή ανοχή στο διάλυμα καθαρισμού σε σύγκριση με το 21,9% της ομάδας Asc PEG +. Δεν συμπτώματα ήταν έμπειροι συνολική πίνοντας τις λύσεις από 96,4% της ομάδας NaPic /MgCit σε σύγκριση με το 63,7% της ομάδας Asc PEG +. (S4 Πίνακας). Όλες αυτές οι διαφορές μεταξύ των ομάδων ήταν στατιστικά σημαντικές. Η πλειοψηφία των ασθενών και στις δύο ομάδες ονομαστική συνολική τους ανεκτικότητα των παρασκευασμάτων του εντέρου ως πολύ καλή, καλή ή αποδεκτή (94,5% και 97,0% των ασθενών στην ASC PEG + και NaPic /MgCit ομάδες, αντίστοιχα? Σχήμα 5). Τα ποσοστά των ασθενών που ανέφεραν βιώνουν συμπτώματα ναυτίας, εμετού ή κοιλιακό πόνο ή δυσφορία ήταν υψηλότερες για εκείνους στην ομάδα θεραπείας με PEG + Asc σε σύγκριση με την ομάδα NaPic /MgCit μετά από τη χορήγηση τόσο της πρώτης όσο και της δεύτερης λίτρο προετοιμασία του εντέρου? Ωστόσο, τα ποσοστά των ασθενών που εμφάνισαν κάποια μόνο σύμπτωμα ήταν χαμηλά, που κυμαίνονται από 0% έως 16,9%. Οι απαντήσεις σε καθεμία από τις τέσσερις ερωτήσεις του ερωτηματολογίου συνοψίζονται στον Πίνακα S4.

Τα ποσοστά των ασθενών που ανέφεραν ότι «Πολύ καλό», «Καλή» ή «Αποδεκτή» (Πολύ Καλό αποδεκτά) η ανοχή είναι που παρουσιάζονται για κάθε ομάδα θεραπείας μαζί με τα ποσοστά των ασθενών που ανέφεραν ότι δεν είχαν κανένα πρόβλημα, ενώ το πόσιμο διάλυμα καθαρισμού εντέρου. NaPic /MgCit, νάτριο κιτρικό πικοθειϊκό /μαγνήσιο? PEG + Asc, πολυαιθυλενογλυκόλη συν ασκορβικό.

Η

αποδοχή των ασθενών της PEG + Asc και παρασκευάσματα εντέρου NaPic /MgCit αξιολογήθηκε επίσης με ερωτηματολόγιο (100 χιλιοστά Visual Analog Scale) και συνοψίζεται στον Πίνακα 4. Ασθενής αποδοχής και ικανοποίησης ήταν γενικά υψηλό, κατά μέσο όρο, με μέσες βαθμολογίες των άνω των 70 mm για τις δύο αξιολογήσεις και τα δύο σκευάσματα. Ένα υψηλότερο ποσοστό ασθενών στην ομάδα NaPic /MgCit ανέφεραν ότι η κατανάλωση του διαλύματος καθαρισμού εντέρου ήταν «πολύ εύκολο» (69%) σε σύγκριση με την ομάδα Asc PEG + (49,3%), αν και όταν «Πολύ εύκολο» ή «Easy» θεωρήθηκαν από κοινού, αυτό αυξήθηκε σε 97,4% και 93,6%, αντίστοιχα.

Η

Συζήτηση

Τα δεδομένα αυτής της μελέτης καταδεικνύουν σαφώς αυξημένη αποτελεσματικότητα της PEG + Asc πάνω NaPic /MgCit άποψη του εντέρου ποιότητα καθαρισμό και ανίχνευση επίπεδες αλλοιώσεις και βλάβες στη δεξιά (εγγύς) του παχέος εντέρου. Μελέτες έχουν δείξει ότι η κολονοσκόπηση παρέχει λίγη ή λιγότερο όφελος στην πρόληψη του καρκίνου του παχέος εντέρου εγγύς [14-18], αποδίδεται στην ανεπαρκή προετοιμασία του εντέρου, απέτυχε ανίχνευση οδοντωτή, επίπεδες ή κατάθλιψη βλάβες, ανεπαρκή εκπαίδευση των γαστρεντερολόγοι, χαμηλή τυφλού ποσοστό διασωλήνωση και χαμηλής ποσοστό πολυποδεκτομή [14]. Υποβέλτιστες καθαρισμό του εντέρου είναι πιο πιθανό να επηρεάσει την ανίχνευση βλάβης στο δεξί (εγγύς) του παχέος εντέρου, όπως βλέννα και χυμός απελευθερώνονται από το λεπτό έντερο μετά την εκκαθάριση των κοπράνων και αυτά να κολλήσει στο τυφλό έντερο και το δεξί κόλον [14]. ποιότητα καθαρισμού του παχέος εντέρου μειώνεται καθώς το χρονικό διάστημα μεταξύ του τέλους της προετοιμασίας κατάποση και την έναρξη της κολονοσκόπησης αυξήσεις και στη δεξιά πλευρά του παχέος εντέρου επηρεάζεται ιδιαίτερα από αυτό το διάστημα [28]. Αυτό το αποτέλεσμα θα είναι εντονότερες όταν υπάρχει ένα μεγάλο κενό μεταξύ του τέλους της προετοιμασίας του εντέρου και της έναρξης της κολονοσκόπησης. Χαμηλή ποιότητα καθαρισμού μπορεί να οδηγήσει σε διάφορες βλάβες που έχασαν κατά τη διάρκεια της κολονοσκόπησης, και το διάστημα καρκίνοι είναι ιδιαίτερα διαδεδομένη στη δεξιά πλευρά του παχέος εντέρου [28,29]. Τα στοιχεία από την παρούσα μελέτη υποδηλώνουν ότι η ανίχνευση των αλλοιώσεων στη δεξιά πλευρά του παχέος εντέρου μπορεί να βελτιωθεί με τη χρήση της PEG + Asc παρά NaPic /MgCit.

Παρά το γεγονός ότι οι αγωγές προετοιμασίας του εντέρου προορίζεται να παρέχει τέλεια ορατότητα της ο βλεννογόνος, βέλτιστο ποσοστό ανίχνευσης νεοπλασία είναι η κλινική στόχος? ως εκ τούτου, τον καθαρισμό ποιότητα βαθμολόγησης μπορεί να θεωρηθεί ως υποκατάστατο δείκτη. Είναι σημαντικό, η ανεπαρκής παχέος προετοιμασία έχει συσχετιστεί με μειωμένη ποσοστά ανίχνευσης αδενώματος [30]. Η ανωτερότητα της PEG + Asc σε σύγκριση με το NAP, όπου η προετοιμασία του εντέρου ήταν το κύριο μέτρο έκβασης, έχει ήδη αναφερθεί [31]. Ο στόχος αυτής της μελέτης ήταν, επομένως, να αποδείξει ότι η καλύτερη κάθαρση μεταφράζεται σε πραγματική κατάσταση της ζωής ως καλύτερη ανίχνευση των πολυπόδων. Στη βάση αυτή, οι βασικές παραμέτρους που αξιολογήθηκαν ήταν PDR και ADR, με την ποιότητα καθαρισμό του παχέος εντέρου αξιολογούνται ως δευτερεύον καταληκτικό σημείο.

Τα αρχικά χαρακτηριστικά του πληθυσμού της μελέτης ήταν γενικά συγκρίσιμη μεταξύ των ομάδων θεραπείας. Ενώ οι άνδρες αντιπροσώπευαν ένα μεγαλύτερο ποσοστό του ομίλου Asc PEG + από την ομάδα NaPic /MgCit, αρσενικό φύλο δεν ήταν στατιστικά σημαντικός προγνωστικός δείκτης για την Δημοκρατία του Λάος, ADR, δεξιάς PDR ή δεξιάς ADR, όπως επιβεβαιώνεται από δύο διαφορετικές αναλυτικές προσεγγίσεις ( δύο μονομεταβλητών λογιστικών παλινδρομήσεων και ένα ευρύτερο πολυπαραγοντικό μοντέλο παλινδρόμησης)? τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται. Ως εκ τούτου, αυτή η ανισορροπία δεν θα επηρεάσει τα συμπεράσματα της μελέτης.

Διαμέρισμα βλάβες είναι κατά κύριο λόγο βρίσκεται στην δεξιά πλευρά του παχέος εντέρου [14] και μπορεί να είναι δύσκολο να ανιχνευθούν λόγω επίπεδη μορφολογία και τη συχνότητα τους ανεπαρκή προετοιμασία του εντέρου σε αυτόν τον τομέα [9]. Στην παρούσα μελέτη, ο αριθμός των επίπεδες αλλοιώσεις ανιχνεύονται ήταν σημαντικά υψηλότερη στους ασθενείς που έλαβαν PEG + Asc σε σύγκριση με NaPic /MgCit (p = 0,025), αποδεικνύοντας τα οφέλη της PEG + Asc πάνω NaPic /MgCit στην ανίχνευση βλαβών αυτού του τύπου . Από αυτές τις επίπεδες αλλοιώσεις, μία ελαφρώς μεγαλύτερη αναλογία στην ομάδα Asc PEG + ήταν οι αδενωματώδεις επίπεδου τύπου αλλοιώσεων (62,8% έναντι 56,0% στην ομάδα NaPic /MgCit) από τους μη-αδενωματώδης (υπερπλαστικού) επίπεδες αλλοιώσεις. Η ικανότητα καθαρισμού των δύο σκευασμάτων εκτιμήθηκε με τη χρήση του καθαρισμού Κλίμακα Harefield, μια επικυρωμένη μέθοδο που υπερνικά κάποια από τα μειονεκτήματα των άλλων επικυρωμένες κλίμακες συμπεριλαμβανομένων των Κλίμακες Aronchick, Οτάβα και της Βοστώνης [21]. Η Harefield Καθαρισμός Κλίμακα αξιολογεί τον καθαρισμό του συνόλου της επιφάνειας του βλεννογόνου του παχέος εντέρου χρησιμοποιώντας ένα 5-σημείο τακτική κλίμακα (κατηγορίες 0-4) η οποία εφαρμόζεται μεμονωμένα στα τμήματα του παχέος εντέρου, επιτρέποντας αποτελέσματα να εκφράζονται είτε σε βάση τμήμα προς τμήμα , συγκεντρώνονται σε μια 4-σημείο γενικό βαθμό (AD) ή συμπυκνωθεί σε μια δυαδική αξιολόγηση του καθαρισμού (επιτυχημένη /αποτυχημένη).