Αφηρημένο

Ιστορικό

Η τοποτεκάνη προκαλεί βλάβη στο DNA που προκαλεί αυτοφαγία στα καρκινικά κύτταρα. Σε αυτή τη μελέτη, την ευαισθητοποίηση τοποτεκάνη σε καρκίνο του παχέος εντέρου κύτταρα με διαφορετικό καθεστώς P53 μέσω της διαφοροποίησης της αυτοφαγία εξετάστηκε.

Μεθοδολογία Κύρια Ευρήματα /

Η βλάβη στο DNA που προκαλείται από την τοποτεκάνη σε θεραπεία οδήγησε σε κυτταροπροστατευτική αυτοφαγία στο παχύ έντερο καρκινικά κύτταρα με άγριου τύπου ρ53. Ωστόσο, σε κύτταρα με μεταλλαγμένη ρ53 ή ρ53 knockout, η θεραπεία με τοποτεκάνη επαγόμενη autophagy σχετιζόμενη κυτταρικό θάνατο. Στην άγριου τύπου καρκίνου του ρ53 κύτταρα κόλου, τοποτεκάνη ενεργοποιημένα θεραπεία ρ53, ρυθμίζεται προς τα πάνω την έκφραση του sestrin 2, που προκαλείται από τη φωσφορυλίωση της υπομονάδας AMPKα σε Thr172, και ανέστειλε την οδό mTORC1. Επιπλέον, η αναστολή της autophagy ενίσχυσε την αντικαρκινική δράση της τοποτεκάνης θεραπείας σε άγριου τύπου καρκίνου του παχέος εντέρου ρ53 κύτταρα, αλλά μετριαστεί η επίδραση κατά του όγκου της τοποτεκάνης θεραπείας σε κύτταρα ρ53 knockout in vivo.

Συμπεράσματα /Σημασία

Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η ρ53-εξαρτώμενη επαγωγή άγριου τύπου του κυτταροπροστατευτικών αυτοφαγία είναι μία από τις κυτταρικές αποκρίσεις που καθορίζει την κυτταρική ευαισθησία στο DNA που βλάπτουν τοποτεκάνη φαρμάκου. Ως εκ τούτου, η μελέτη μας παρέχει μια πιθανή θεραπευτική στρατηγική που χρησιμοποιεί ένα συνδυασμό παραγόντων που βλάπτουν το DNA και αναστολείς autophagy για τη θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου με άγριου τύπου ρ53

Παράθεση:. Li DD, Sun Τ, Wu XQ, Chen SP, Ντενγκ Ε, Jiang S, et al. (2012) Η αναστολή της Autophagy ευαισθητοποιεί τον καρκίνο του παχέος εντέρου κύτταρα με ρ53 φυσικού τύπου αλλά όχι μεταλλαγμένη ρ53 αγωγή με τοποτεκάνη. PLoS ONE 7 (9): e45058. doi: 10.1371 /journal.pone.0045058

Επιμέλεια: Gian Maria Fimia, Istituto Nazionale per le malattie Infettive, Ιταλία

Ελήφθη: 13 του Φλεβάρη 2012? Αποδεκτές: 15 του Αυγούστου του 2012? Δημοσιεύθηκε: 14 Σεπτεμβρίου 2012