Οι επιστήμονες από το Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης ανέφεραν ότι μια νέα-βρέθηκαν αντικαρκινική πρωτεΐνη που ονομάζεται ASPPS μπορούσε να ελέγξει και να αντιστρέψει τις αλλαγές των επιθηλιακών κυττάρων »από το σχήμα και την κατάσταση κίνησης. Αυτό το εύρημα θα ήταν πολύ σημαντική στη μελέτη της επούλωσης του τραύματος, εμβρυϊκή ανάπτυξη, και τη μετάσταση του καρκίνου. Αυτή η μελέτη δημοσιεύθηκε στο Nature Cell Biology.

Τα επιθηλιακά σε μεσεγχυματικά μετάβασης (EMT) και το αντίστροφο, μεσεγχυματικά σε επιθηλιακό μετάβασης (ΚΟΑ), παρέχουν την κυτταρική πλαστικότητα κατά την ανάπτυξη, την επούλωση των πληγών και την μετάσταση του καρκίνου. EMT σχετίζεται με αυξημένη κυτταρική μετανάστευση και εισβολή και απαιτεί διάσπαση του κορυφαίου-βασικής πολικότητας και η απώλεια της έκφρασης Ε-καδερίνης. ΚΟΑ απαιτείται για νεφρογένεση, και ελαττώματα ΚΟΑ οδηγήσει στο νεφρό ίνωση. Επιπλέον, ASPP2 αναγνωρίστηκε για πρώτη φορά ως ογκοκατασταλτικό και ενεργοποιητής της οικογένειας ρ53. προς τα κάτω ρύθμιση του συνδέεται με τη μετάσταση του ανθρώπινου καρκίνου του μαστού και καρκίνο κεφαλής και τραχήλου, και φτωχή πρόγνωση σε διάχυτο μεγάλα Β-κύτταρα λεμφώματα.

Σε αυτή τη μελέτη, οι ερευνητές έχουν εντοπίσει ASSP2 ως μοριακός διακόπτης του ΚΟΑ και EMT. ASPP2 συμβάλλει στην ΚΟΑ στο νεφρό ποντικού in vivo. Mechnistically, ASPP2 επάγει MET μέσω PAR3 δέσμευσης αμινο-τελικό άκρο της, ανεξάρτητα από δεσμευτικές p53. ASPP2 αποτρέπει κατενίνης από την διενεργοποίηση ZEB1, άμεσα με το σχηματισμό ενός ASPP2; -; – κατενίνης Ε-καδερίνης τριμερούς συμπλόκου και έμμεσα μέσω αναστολής της Ν-τερματικής φωσφορυλίωση β-κατενίνης για σταθεροποίηση της β-κατενίνης-Ε-καδερίνης τριμερούς συμπλόκου;. ASSP2 περιορίζει την προ-επεμβατική ιδιότητα ογκογόνων RAS και αναστέλλει μετάσταση όγκου in vivo. Μειωμένα αποτελέσματα έκφρασης ASSP2 στην EMT, και συνδέεται με κακή επιβίωση σε ασθενείς με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα και ο καρκίνος του μαστού.

Ως εκ τούτου, ASPP2 αποτελεί βασική τακτική των επιθηλιακών πλαστικότητα που συνδέει κυτταρική πολικότητα στην καταστολή των σηματοδότηση Wnt, και του όγκου μετάσταση.

Τα επιθηλιακά μεσεγχυματικά να μετάβαση (ΕΜΤ) και το αντίστροφο, μεσεγχυματικά σε επιθηλιακό μετάβαση (ΚΟΑ), παρέχει την κυτταρική πλαστικότητα κατά την ανάπτυξη, την επούλωση των πληγών και της μετάστασης του καρκίνου. EMT σχετίζεται με αυξημένη κυτταρική μετανάστευση και εισβολή και απαιτεί διάσπαση του κορυφαίου-βασικής πολικότητας και η απώλεια της έκφρασης Ε-καδερίνης. ΚΟΑ απαιτείται για νεφρογένεση, και ελαττώματα ΚΟΑ οδηγήσει στο νεφρό ίνωση. Επιπλέον, ASPP2 αναγνωρίστηκε για πρώτη φορά ως ογκοκατασταλτικό και ενεργοποιητής της οικογένειας ρ53. προς τα κάτω ρύθμιση του συνδέεται με τη μετάσταση του ανθρώπινου καρκίνου του μαστού και καρκίνο κεφαλής και τραχήλου, και φτωχή πρόγνωση σε διάχυτο μεγάλα Β-κύτταρα λεμφώματα.

Οι επιστήμονες έχουν αναπτύξει έναν τρόπο για τον εντοπισμό σημαντικών μεταλλάξεις του καρκίνου. Αυτή η λειτουργία μπορεί να προσεγγίσει το εφέ ότι οι μεταλλάξεις του καρκίνου έχουν στα περίπλοκα πρότυπα επικοινωνίας μεταξύ των ομάδων των πρωτεϊνών που εμπλέκονται στην κυτταρική σηματοδότηση. Χρησιμοποιώντας αυτό το εργαλείο, οι ερευνητές μπορούν να πάρετε μια καλύτερη κατανόηση του πώς οι μεταλλάξεις μπορεί να αλλάξει δίκτυα σηματοδότησης.

Για να βρίσκουν νόημα στα αυξανόμενη ωκεανούς της γονιδιωματικής δεδομένα, οι επιστήμονες, από το νέο Εργαστήριο Συστημάτων Φαρμακολογίας, έχουν δημιουργήσει πολυδιάστατα μοντέλα και τους εφαρμόζονται στα γονιδιώματος σε επίπεδο μελετών. Τα μοντέλα δείχνουν ότι συγκεκριμένες μεταλλάξεις με κάποιο τρόπο μεταβάλλει τα κοινωνικά δίκτυα των πρωτεϊνών στα κύτταρα. Από αυτό μπορούν να συμπεράνουμε ποια μεταλλάξεις μεταξύ των πολυάριθμων μεταλλάξεις που υπάρχουν στα καρκινικά κύτταρα μπορεί να παίζει πράγματι ένα ρόλο στην οδήγηση ασθένεια.

Βρείτε μεταλλάξεις οδηγού

Η

Πολλά από τα πιο ευρέως μελετηθεί τα γονίδια του καρκίνου, όπως το Ρ53 και το Ras, ανακαλύφθηκαν μετά από δεκαετίες εργασίας από πολλές ομάδες. Αλλά σήμερα, στην εποχή της γονιδιωματικής υψηλής απόδοσης, υπάρχουν χιλιάδες φορές περισσότερα δεδομένα από ό, τι υπήρχε στο παρελθόν, δείχνει ότι ο όγκος των καταλογογραφηθεί μεταλλάξεις του καρκίνου είναι τεράστια.

Δεν είναι όλες οι μεταλλάξεις επηρεάζουν ουσιαστικά τη συμπεριφορά του όγκου. Για να διακρίνει τους οδηγούς, οι ερευνητές χρησιμοποιούν ένα είδος στρατηγικής «δημοσκοπήσεις» στο οποίο οι πιο κοινές μεταλλάξεις – μπορεί να προσδιοριστεί – συναχθεί, όπως τα σημαντικά αυτά. Μόνο τα πιο ελπιδοφόρα υποψήφιοι στη συνέχεια υποβάλλονται σε λεπτομερή ανάλυση στους τομείς των βιοδεικτών του καρκίνου και μοριακή διαγνωστική.

Για κάθε κοινή μετάλλαξη, υπάρχουν περίπου τέσσερα σπάνια, έτσι ώστε, με βάση τους αριθμούς, σπάνιες μεταλλάξεις μπορεί να είναι πολύ πιο σημαντική από ό, τι νομίζαμε στο παρελθόν. Μερικοί ερευνητές θεωρούν ένα μεγάλο σύμπαν σπάνιες μεταλλάξεις να είναι η σκοτεινή ύλη. Μια μελέτη, που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Nature Genetics, δείχνει ότι όλη αυτή η σκοτεινή ύλη που έχει σημασία στην πραγματικότητα.

Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι οι μεταλλάξεις δεν είναι πραγματικά η ωμή δύναμη που περίμεναν. Μια τροποποιημένη πρωτεΐνη να προκαλέσει μια λεπτή, σχεδόν χειρουργική ακρίβεια, αλλοίωση της οδού επικοινωνίας, αντί να χτυπήσει έξω ένα ολόκληρο κλαδί ενός δικτύου ή εισάγοντας μια εντελώς νέο χαρακτήρα.

Από τη σκοπιά της μετάλλαξης, είναι δύσκολο να είναι τόσο ακριβή, αλλά ο καρκίνος δεν μπορεί να είναι πάρα πολύ αναστάτωση, ή αλλιώς θα μπορούσε να πεθάνει. Αυτή η λεπτή αλλοίωση των δικτύων επιτυγχάνει αυτού του στόχου. Οι φαρμακευτικές εταιρείες μπορούν να εκμεταλλευτούν αυτό και, ενδεχομένως, την ανάπτυξη πιο στοχευμένων θεραπειών.