Αφηρημένο

Ιστορικό

Η βιταμίνη Ε ενώσεις εμφανίζουν προστάτη καρκίνο προληπτικές ιδιότητες πειραματικά, αλλά ορολογικές έρευνες τοκοφερόλες, και τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές των συμπληρωμάτων ιδίως, υπήρξαν ασυνεπείς. Πολλές μελέτες δείχνουν προστατευτικές επιδράσεις μεταξύ των καπνιστών όσο και για επιθετικό καρκίνο του προστάτη, ωστόσο.

Μέθοδοι

Θα διεξαχθεί μια ένθετη μελέτη ασθενών-μαρτύρων ορού α-τοκοφερόλη και η γ-τοκοφερόλη και του κινδύνου καρκίνου του προστάτη σε του προστάτη, του πνεύμονα, του παχέος εντέρου και των ωοθηκών Δίκη προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου, με 680 προστάτη περιπτώσεις καρκίνου και 824 έλεγχοι συχνότητα ταιριάζουν. Πολυμεταβλητή προσαρμοσμένο, υπό όρους μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκαν για την εκτίμηση αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) για πεμπτημόρια τοκοφερόλη.

Αποτελέσματα

Ορός α-τοκοφερόλη και η γ-τοκοφερόλη συσχετίζονταν αντίστροφα (r = -0.24, p & lt? 0,0001). Υψηλότερες ορό α-τοκοφερόλη συσχετίστηκε με σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη (OR για την υψηλότερη έναντι χαμηλότερο πεμπτημόριο = 0.63, 95% CI 0,44 – 0,92, p-τάση 0,05). Αντίθετα, ο κίνδυνος ήταν μη σημαντικά αυξημένα μεταξύ των ανδρών με υψηλότερες συγκεντρώσεις γ-τοκοφερόλης (OR για την υψηλότερη έναντι χαμηλότερο πεμπτημόριο = 1,35, 95% CI 0,92 – 1,97, p-τάση 0,41). Η αντίστροφη σχέση μεταξύ καρκίνου του προστάτη και α-τοκοφερόλη περιορίστηκε σε τρέχουσες και πρόσφατα πρώην καπνιστές, αλλά ήταν μόνο ελαφρώς ισχυρότερη για την επιθετική νόσο. Αντίθετα, ο αυξημένος κίνδυνος για την τριτοβάθμια γ-τοκοφερόλης ήταν εντονότερη για λιγότερο επιθετικές μορφές καρκίνου.

Συμπεράσματα

Τα ευρήματα μας δείχνουν υψηλότερη θέση α-τοκοφερόλη σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του προστάτη, ιδιαίτερα μεταξύ των καπνιστών. Παρά το γεγονός ότι τα δύο τελευταία ελεγχόμενες μελέτες δεν τεκμηριώνουν μια προηγούμενη διαπίστωση χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του προστάτη και θνησιμότητας σε απάντηση συμπλήρωση με μια σχετικά χαμηλή δόση του α-τοκοφερόλη, υψηλότερη θέση α-τοκοφερόλη μπορεί να είναι ευεργετική σε σχέση με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη μεταξύ των καπνιστών. Καθορισμός ποιο στάδιο της ανάπτυξης του καρκίνου του προστάτη επηρεάζεται από τη βιταμίνη Ε, οι υποκείμενοι μηχανισμοί, καθώς και το πώς το κάπνισμα τροποποιεί το καταστατικό, είναι αναγκαία για μια πιο ολοκληρωμένη κατανόηση της E-προστάτη σχέση βιταμίνης καρκίνο

Παράθεση:. Weinstein SJ , Peters U, Ahn J, Friesen MD, Riboli Ε, Hayes RB, et al. (2012) του ορού α-τοκοφερόλη και η γ-τοκοφερόλη Συγκεντρώσεις και του καρκίνου του προστάτη Κινδύνων στη δίκη Screening PLCO: μια ένθετη case-control μελέτη. PLoS ONE 7 (7): e40204. doi: 10.1371 /journal.pone.0040204

Επιμέλεια: Jung Eun Lee, Πανεπιστήμιο Sookmyung Γυναικών, Δημοκρατία της Κορέας

Ελήφθη: 21 του Φεβρουαρίου, 2012? Αποδεκτές: 5, Ιουνίου του 2012? Δημοσιεύθηκε: 5 Ιουλ 2012

Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης, χωρίς όλα τα πνευματικά δικαιώματα, και δεν μπορεί να αναπαραχθεί ελεύθερα, διανεμηθεί, να μεταδοθεί, τροποποιηθεί, χτισμένο πάνω, ή ειδάλλως να χρησιμοποιηθεί από οποιονδήποτε για οποιονδήποτε νόμιμο λόγο. Το έργο γίνεται διαθέσιμα υπό την Creative Commons CC0 αφοσίωση δημόσιο τομέα

Χρηματοδότηση:. Η έρευνα υποστηρίχθηκε από το εσωτερικό ερευνητικό πρόγραμμα του Τμήματος Επιδημιολογίας Καρκίνου και Γενετικής και από τις συμβάσεις από το Τμήμα Πρόληψης Καρκίνου, Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας, Υπουργείο Υγείας και Ανθρωπίνων υπηρεσιών (DHHS). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή οι

Η βιταμίνη Ε ενώσεις πιστεύεται ότι έχει δυνατότητες καρκίνο του προστάτη προληπτικά αποτελέσματα, αλλά τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές ήταν ασυνεπής. Νωρίτερα ευρήματα μιας μείωσης το ένα τρίτο σε συχνότητα καρκίνο του προστάτη σε απάντηση ημερήσιο συμπλήρωμα με 50 mg (50 IU) της α-τοκοφερόλης από τη Μελέτη α-τοκοφερόλη, β-καροτένιο πρόληψη του καρκίνου (ATBC) των καπνιστών [1], δεν ήταν τεκμηριώνεται από δύο πρόσφατες μελέτες, η Δίκη πρόληψη του καρκίνου σελήνιο και η βιταμίνη Ε (SELECT) και Μελέτη Υγείας ΙΙ τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη Physicians ‘(PHS-II), η οποία περιελάμβανε κυρίως τους μη καπνιστές και ελέγχονται είτε 400 IU ημερησίως δόση [2], [ ,,,0],3] ή 400 IU εναλλακτικών δόσεων ημέρες [4] της βιταμίνης Ε (α-τοκοφερόλη). Εκτός από τις διαφορές στην κατάσταση του καπνίσματος και η δόση συμπληρωμάτων στις τρεις μελέτες, το SELECT πρωτόκολλο περιελάμβανε προ-τυχαιοποίηση (αποκλεισμού) προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου του προστάτη η οποία οδήγησε σε μια υπεροχή του σταδίου Ia καρκίνων του προστάτη που διαγιγνώσκεται κατά τη διάρκεια της δίκης [2]. Παρατηρησιακά δεδομένα υποδηλώνουν επίσης την αλληλεπίδραση του καρκίνου κάπνισμα βιταμίνη Ε-προστάτη, με ένα ευεργετικό ένωση για συμπληρωματική βιταμίνη Ε ή υψηλότερη θέση τοκοφερόλη σε καπνιστές και για την επιθετική, και όχι μη-επιθετικό, ασθένεια [5] – [13].

με δεδομένη την υψηλή συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του προστάτη στις ΗΠΑ και αλλού, η βιολογική αληθοφάνεια ότι η βιταμίνη Ε μπορεί να επηρεάσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου μέσω διαφόρων μηχανισμών [14] – [18], και τα αντικρουόμενα δεδομένα παρατήρησης και ελεγχόμενη μελέτη, την περαιτέρω εξέταση της βιταμίνη Ε – προστάτη σχέση καρκίνος είναι απαραίτητη. Για το σκοπό αυτό, πραγματοποιήσαμε μια προοπτική ένθετη μελέτη ασθενών-μαρτύρων των συγκεντρώσεων στον ορό των δύο μεγάλων τοκοφερόλες, α- και γ-, σε σχέση με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη στον προστάτη, του πνεύμονα, του παχέος εντέρου, και Δίκη Έλεγχος του καρκίνου των ωοθηκών (PLCO) . Πλήκτρο

a priori

στόχους της ανάλυσής μας περιλαμβάνεται η εξέταση της ορολογικής σχέση δόσης-κινδύνου, η σχετική επίπτωση των δύο βιταμίνης Ε ομοειδών ουσιών, και την τροποποίηση επίδραση από το κάπνισμα και την επιθετικότητα της νόσου.

Μέθοδοι

Ηθική Δήλωση

Η μελέτη εγκρίθηκε από τα θεσμικά συμβούλια αναθεώρηση του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου των ΗΠΑ και τα δέκα κέντρα διαλογής PLCO, και οι συμμετέχοντες παρείχαν ενυπόγραφη ενημερωμένη συγκατάθεση.

Πληθυσμός μελέτης

θα διεξαχθεί μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων ένθετα μέσα Δίκη Screening PLCO, σε συνεχή βάση την κοινότητα μελέτη αξιολόγησης της αποτελεσματικότητας των εξετάσεων προσυμπτωματικού ελέγχου του καρκίνου στη θνησιμότητα του καρκίνου του site-specific. Οι συμμετέχοντες (ηλικίας 55-74) είχαν προσληφθεί από δέκα κέντρα στις Ηνωμένες Πολιτείες (Birmingham, AL? Denver, CO? Detroit, MI? Χονολουλού, HI? Μάρσφιλντ, WI? Minneapolis, MN? Pittsburgh, PA? Salt Lake City, UT ? St Louis, MO? και την Ουάσιγκτον, DC) μεταξύ Σεπτεμβρίου 1993 και Ιουνίου 2001.

οι άνδρες τυχαιοποιήθηκαν στο σκέλος ελέγχου της δίκης προσφέρθηκαν προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου του προστάτη από ειδικό προστατικό αντιγόνο του ορού (PSA) και δακτυλική εξέταση (DRE) κατά την είσοδο και ετησίως για 5 και 3 ετών αντίστοιχα. Οι άνδρες με αποτέλεσμα εξέταση PSA & gt? 4 ng /ml ή ένα DRE εξετάσεις ύποπτη για καρκίνο του προστάτη που αναφέρονται στους παρόχους ιατρικής φροντίδας τους για παρακολούθηση. συμμετεχόντων στη δοκιμή κλήθηκαν να παράσχουν πληροφορίες σχετικά με τις πρόσφατες διαγνώσεις καρκίνου μέσω της ετήσιας τεθωρακισμένος παρακολούθηση ερωτηματολόγια και ιατρικές και παθολογικές αρχεία που σχετίζονται με διαγνωστική παρακολούθηση του καρκίνου του προστάτη ελήφθησαν από το προσωπικό μελέτη από φορείς ιατρικών υπηρεσιών. Περιοδικές έρευνες του Εθνικού Δείκτη θανάτου διεξήχθησαν επίσης και λήφθηκαν τα πιστοποιητικά θανάτου και της ιατρικής και παθολογίας αρχεία που σχετίζονται με το θάνατο. Τα δεδομένα που αντλούνται από εκπαιδευμένους ειδικούς ιατρικό ιστορικό.

Συλλογή δεδομένων

Κατά την εγγραφή, όλοι οι συμμετέχοντες κλήθηκαν να συμπληρώσουν ένα ερωτηματολόγιο παράγοντα κινδύνου όπως η ηλικία, την εθνικότητα, την εκπαίδευση, το επάγγελμα, το ιστορικό καπνίσματος, την προσωπική και οικογενειακό ιατρικό ιστορικό, τη χρήση επιλεγμένων φαρμάκων, η πρόσφατη ιστορία των εξετάσεων προσυμπτωματικού ελέγχου, καθώς και παράγοντες που σχετίζονται με την υγεία του προστάτη. Επιπλέον, συνήθη διατροφική πρόσληψη κατά τη διάρκεια των 12 μηνών πριν από την εγγραφή τους αξιολογήθηκε με 137-σημείο ερωτηματολόγιο συχνότητας κατανάλωσης τροφίμων (https://www.cancer.gov/prevention/plco/DQX.pdf). Sex- και την ηλικία-ειδικά το μέγεθος της μερίδας και τις αξίες των θρεπτικών συστατικών ήταν ποσοτικά [19]. Σύνολο βιταμίνες και ανόργανα πρόσληψη υπολογίστηκε με την προσθήκη των διατροφικών συνηθειών και συμπληρωματική πρόσληψη. δείγματα αίματος μη νηστείας λήφθηκαν κατά την έναρξη και σε μεταγενέστερες εξετάσεις προσυμπτωματικού ελέγχου από τους συμμετέχοντες στο βραχίονα ελέγχου [20]. Όλα τα δείγματα αποστέλλονται εν μία νυκτί σε ένα κεντρικό biorepository και αποθηκεύεται στους -70

oC.

Case προσδιορισμό και την επιλογή ελέγχου

Ο καρκίνος του προστάτη ένθετη σειρά case-control έχει περιγραφεί στο παρελθόν [21 ]. Εν συντομία, η μελέτη περιλάμβανε άνδρες τυχαιοποιήθηκαν στο σκέλος ελέγχου της δίκης, ο οποίος κατάφερε να ισχύει οθόνη του καρκίνου του προστάτη (εξέταση PSA ή DRE) ήταν πριν από την 1η Οκτωβρίου 2001. Όλοι οι άνδρες ακολούθησαν από την αρχική οθόνη τους με την παλαιότερη: προστάτη διάγνωση του καρκίνου , απώλεια-σε-συνέχεια, το θάνατο, ή την ημερομηνία λογοκρίνει (1 Οκτωβρίου 2001). Περιπτώσεις ορίστηκαν ως μη-ισπανόφωνοι λευκό συμμετέχοντες διαγνώστηκαν με καρκίνο του προστάτη τουλάχιστον 1 χρόνο μετά την κλήρωση του αίματος (n = 803). Επιθετική περιπτώσεις ορίστηκαν ως αυτά με το στάδιο ΙΙΙ ή IV του συστήματος σταδιοποίησης των όγκων-κόμβο-μετάσταση, όπως ορίζεται από τη μεικτή επιτροπή Αμερικής για τον Καρκίνο [22], ή Gleason σκορ ≥7. Έλεγχοι (n = 949) επιλέχθηκαν με δειγματοληψία επίπτωση-πυκνότητα [23] με αναλογία περίπτωση ελέγχου των 1:1.2, συχνότητα ταιριαστό με την ηλικία (διαστήματα 5 ετών), ο χρόνος από την αρχική διαλογή (χρονικά παράθυρα διάρκειας 1 έτους) , και το έτος συλλογής αίματος. Baseline ορού ήταν διαθέσιμα για 692 από αυτές τις περιπτώσεις και 844 μάρτυρες. Εμείς αποκλείεται υποκείμενα με δεδομένα που λείπουν χοληστερόλης του ορού, με αποτέλεσμα μια αναλυτική σύνολο 680 ​​περιπτώσεων (συμπεριλαμβανομένου 267 επιθετικές περιπτώσεις) και 824 μάρτυρες. Σε ένα υπο-δείγμα 46 ελέγχων, μετρήσαμε τοκοφερόλες ορού σε δείγματα που ελήφθησαν κατά την έναρξη και ενός έτους παρακολούθησης.

Εργαστήριο Αναλύσεων

Οι συγκεντρώσεις στον ορό των α- και γ-τοκοφερόλης προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης αντίστροφης φάσης, με ανίχνευση υπεριώδους [24]. Η χοληστερόλη προσδιορίσθηκε ενζυματικά χρησιμοποιώντας ένα Hitachi 912 αυτοαναλυτή με μια τυπική διαδικασία σε 37 ° C. Παρτίδες δείγματα ορού οργανώθηκαν για να συμπεριλάβει περιπτώσεις, μάρτυρες τους, και εισάγεται τυχαία τύφλωσε ελέγχους ποιότητας. Οι συνολικές συντελεστές διακύμανσης εκτιμηθεί από τα 171 των τελευταίων δειγμάτων ήταν 5,8% για α-τοκοφερόλη και 8,9% για γ-τοκοφερόλης. ρετινόλης του ορού, β-καροτένιο, λυκοπένιο και προηγουμένως μετρήθηκαν [21], [24].

Στατιστικές Αναλύσεις

Case και μη περίπτωση χαρακτηριστικά συγκρίθηκαν με t-τεστ και chi-square δοκιμές, για τη συνεχή και κατηγορικές μεταβλητές, αντίστοιχα. Spearman συσχετίσεις υπολογίστηκαν για μετρήσεις τοκοφερόλη μεταξύ των ελέγχων που λαμβάνονται σε δύο χρονικά σημεία, καθώς και για κάθε τοκοφερόλη με την ηλικία, ο δείκτης μάζας σώματος (ΒΜΙ), και αρκετές διαιτητικές και ορό παράγοντες. Μερική συσχετίσεις Spearman χρησιμοποιήθηκαν για την προσαρμογή για παράγοντες όπως μηνών από κλήρωση αίμα, η συγκέντρωση της χοληστερόλης στον ορό, το κάπνισμα, ΒΜΙ, την ηλικία, και την πρόσληψη ενέργειας. Υπό όρους μοντέλα λογιστικής παλινδρόμησης χρησιμοποιήθηκαν για την εκτίμηση αναλογίες πιθανοτήτων (OR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΚΠ) για τη συσχέτιση μεταξύ καρκίνου του προστάτη και τοκοφερόλες ορού. κατηγορίες quintile από τα θρεπτικά συστατικά δημιουργήθηκαν με βάση την κατανομή μεταξύ των ελέγχων, και τέθηκε σε μοντέλα όπως μεταβλητές δείκτη με το χαμηλότερο πεμπτημόριο ως κατηγορία αναφερόμενο. Κατηγορίες quintile επίσης υπολογίζεται χωριστά για αναλύσεις στρωματοποιημένη για τη δοσολογία της βιταμίνης Ε συμπλήρωμα, κατηγοριοποιούνται ως ≤50 IU /ημέρα (που ορίζεται για τους σκοπούς της σε αυτό το χειρόγραφο ως «μη-χρήστες των συμπληρωμάτων βιταμίνης Ε») εναντίον & gt? 50 IU /ημέρα (που ορίζεται ως «βιταμίνη Ε χρήστες συμπλήρωμα») είτε από ατομικές ή πολυβιταμινούχα συμπληρώματα. Αυτή η κατηγοριοποίηση επιλέχθηκε επειδή το 50 IU /ημέρα συμπλήρωμα στη μελέτη ATBC οδήγησε σε σημαντική αύξηση στον ορό α-τοκοφερόλη [25], και επειδή οι συμμετέχοντες ανέφεραν PLCO πρόσληψη βιταμίνης Ε από συμπληρώματα πολυβιταμινών μόνο μεγαλύτερο από 50 IU /ημέρα. Δοκιμές για γραμμική τάση ελήφθησαν με την απόδοση σε κάθε θρεπτικό πεμπτημόριο τη μέση τιμή και τη θεραπεία αυτή ως συνεχή μεταβλητή. Τα πολυπαραγοντικά μοντέλα υπό τον όρο ότι στους παράγοντες που ταιριάζουν (ηλικία, χρόνος από την αρχική διαλογή, και το έτος κλήρωση του αίματος), και προσαρμοσμένο για τη χοληστερόλη ορού, β-καροτένιο, και κέντρο μελέτης. Τα ακόλουθα δεν ήταν η σύγχυση στο δείγμα μας (δηλαδή, κατά την προσθήκη κάθε με το μοντέλο, μια & lt? 10% αλλαγής σε οποιοδήποτε από τους συντελεστές των θρεπτικών συστατικών οδήγησε): ύψος, βάρος, BMI, την κατάσταση, τη σωματική δραστηριότητα, το μορφωτικό επίπεδο το κάπνισμα, η οικογενειακή κατάσταση , η ασπιρίνη και η ιβουπροφαίνη χρήση, ιστορικό διαβήτη, την ιστορία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη, το οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του προστάτη, ο μέσος αριθμός των οθονών του προστάτη (PSA ή DRE) ετησίως, σεληνίου στον ορό, μήνα κλήρωση του αίματος, τη χρήση συμπλήρωμα βιταμινών και προσλήψεις συνολικής ενέργειας, το συνολικό λίπος, φρούτα, λαχανικά, το αλκοόλ, το κόκκινο κρέας, ετεροκυκλική αμίνη από κρέας (2-αμινο-1-μεθυλ-6-φαινυλιμιδαζο [4,5-b] πυριδίνη), λυκοπένιο, βιταμίνη C, βιταμίνη Ε, και ασβέστιο. Τα αποτελέσματα παρουσιάζονται επίσης στρωματοποιημένη ανά στάδιο (μη-επιθετικό /επιθετικό όπως περιγράφεται παραπάνω) και το κάπνισμα (ποτέ καπνιστές, οι καπνιστές, οι καπνιστές σε συνδυασμό με τους πρώην καπνιστές που διακόπτουν το & lt? Πριν από 10 χρόνια, και οι πρώην καπνιστές που διακόπτουν το ≥10 ετών πριν). Πρόσθετες υποομάδα αναλύσεις βασίστηκαν σε υψηλή /χαμηλή (κατά μέσο όρο) από την ηλικία, ΔΜΣ? χοληστερόλης στον ορό, το σελήνιο, και β-καροτένιο? διαιτητικές σελήνιο, βιταμίνη C, βιταμίνη Ε (διαιτητικές μόνο και σύνολο)? δόση βιταμίνης Ε συμπλήρωμα? και την παρακολούθηση του χρόνου (1-2 ετών έναντι 3 ή περισσότερα έτη). Όλα τα στρωματοποιημένη μοντέλα τρέχουν χρησιμοποιώντας άνευ όρων λογιστικής παλινδρόμησης. Πολλαπλασιαστική αλληλεπιδράσεις ελέγχθηκαν στατιστικά συγκρίνοντας τα μοντέλα με και χωρίς όρος αλληλεπίδρασης μεταξύ προϊόντων (πεμπτημόρια τοκοφερόλη διασταυρώνεται με την επίδραση τροποποιητή διάσπαση στο μέσο), χρησιμοποιώντας το τεστ λόγου log-πιθανότητας. Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού SAS έκδοση 9.2 (SAS Institute, Inc., Cary, Βόρεια Καρολίνα) και όλες οι τιμές p ήταν δύο όψεων.

Αποτελέσματα

Επιλεγμένα χαρακτηριστικά κατά την έναρξη των υποθέσεων και οι έλεγχοι φαίνονται στον πίνακα 1. οι περιπτώσεις ήταν πιο πιθανό να έχουν ένα ιστορικό καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη ή οικογενή καρκίνο του προστάτη, και λιγότερο πιθανό να λαμβάνουν ασπιρίνη περισσότερο από μία φορά την εβδομάδα. Περιπτώσεις έτειναν να καπνίζουν λιγότερο από τους ελέγχους, αν και αυτή η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Μέση ημερήσια πρόσληψη φυτικών και των συνολικών (δίαιτα συν συμπληρώματα) βιταμίνης Ε δεν διέφερε από την κατάσταση περίπτωση. Αυτά τα σχέδια ήταν παρόμοιες όταν επιθετικές περιπτώσεις συγκρίθηκαν με ελέγχους, με την εξαίρεση ότι η επιθετική περιπτώσεις είχαν σημαντικά χαμηλότερο ιστορικό διαβήτη συγκριτικά με τους ελέγχους (ρ = 0.04). Όπως ήταν η κατάσταση για όλες τις περιπτώσεις, επιθετική περιπτώσεις έτειναν να καπνίζουν λιγότερο από τους ελέγχους, αλλά αυτή η διαφορά δεν ήταν στατιστικά σημαντική (p = 0.16). Αναφέρθηκαν δόσεις συμπληρωμάτων βιταμίνης Ε κυμαινόταν από 4 έως 1060 IU /ημέρα, αλλά 30 IU /ημέρα (από ένα πολυβιταμινούχο συμπλήρωμα), 400 IU /ημέρα (από ένα άτομο συμπλήρωμα βιταμίνης Ε), και 430 IU /ημέρα (από ένα συνδυασμό ένα πολυβιταμινούχο και ένα άτομο συμπλήρωμα) ήταν πιο διαδεδομένη -27%, 16% και 17%, αντίστοιχα, των ελέγχων που πήραν βιταμίνη Ε Περίπου το 30% της ομάδας ελέγχου ανέφερε καταναλώνουν 50 IU /ημέρα ή μεγαλύτερες της βιταμίνης Ε από οποιοδήποτε τύπο συμπληρώματος .

Η

Μεταξύ των ελέγχων, ο ορός α-τοκοφερόλη και γ-τοκοφερόλης ήταν ασθενώς συσχετίζεται αντίστροφα (r = -0.24, ρ & lt? 0,0001? r = -0.39, ρ & lt? 0,0001 με προσαρμογή για την ολική χοληστερόλη ορού) . Αμφότερες οι τοκοφερόλες συνδέθηκαν στενά με την α-τοκοφερόλη: μοριακή αναλογία γ-τοκοφερόλη και ασθενώς συνδέονται με ορό β-καροτένιο και ΔΜΣ, αλλά σε αντίθετες κατευθύνσεις, και ασθενώς συσχετίζονται με τη χοληστερόλη του ορού, ρετινόλη, και λυκοπένιο (Πίνακας 2). Συνολική πρόσληψη βιταμίνης Ε, αλλά όχι διαιτητική πρόσληψη βιταμίνης Ε και μόνο, συσχετίστηκε θετικά με ορό α-τοκοφερόλη και αντιστρόφως ανάλογη με ορό γ-τοκοφερόλη? προσαρμογή για μήνα κλήρωση του αίματος, τη συγκέντρωση της χοληστερόλης στον ορό, το κάπνισμα, ΒΜΙ, την ηλικία και την ενεργειακή πρόσληψη δεν είχε καμία σημαντική επίδραση στις σχέσεις αυτές (δηλαδή, με ρύθμιση, r = 0,58 για την α-τοκοφερόλη και -0,56 για γ-τοκοφερόλη). Βιταμίνη χρήση Ε συμπλήρωμα σχετίστηκε με υψηλότερη διάμεση ορό α-τοκοφερόλη (14.8 mg /L για το μη χρηστών έναντι 23,7 mg /L για τους χρήστες, σ & lt? 0.0001) και χαμηλότερη ορού γ-τοκοφερόλη (3,5 mg /L για το μη χρηστών έναντι 1.4 mg /L για τους χρήστες, σ & lt? 0,0001). Σε ένα υπο-δείγμα 46 ελέγχων, δύο μετρήσεις στον ορό α-τοκοφερόλη και η γ-τοκοφερόλη από την αρχική τιμή έως ένα έτος παρακολούθησης ήταν καλά συσχετίζεται (r = 0,58 και r = 0,80, αντίστοιχα? Τόσο p & lt? 0,0001, τα δεδομένα δεν απεικονίζεται). Οι συγκεντρώσεις τοκοφερόλη δεν διέφερε από την κατάσταση καπνίσματος. Για παράδειγμα, η διάμεση ορό α-τοκοφερόλη ήταν 16,1, 17,0, 17,2 και 16,8 mg /L για μη καπνιστές, πρώην καπνιστές (κλείσετε ≥10 ετών), πρώην καπνιστές (κλείσετε & lt? Πριν από 10 χρόνια, και νυν καπνιστές, αντίστοιχα (p = 0,28).

η

Ανώτατη ορό α-τοκοφερόλη συσχετίσθηκε με στατιστικά σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη (OR = 0,63, 95% CI 0,44 έως 0,92, για το υψηλότερο έναντι χαμηλότερο πεμπτημόριο, ρ- τάση 0,05, Πίνακας 3). Αντίθετα, δεν υπήρχε σαφής συσχέτιση με ορό γ-τοκοφερόλη, αν και αυξημένο κίνδυνο προτάθηκε για τα τέσσερα υψηλότερα πεμπτημόρια, αλλά χωρίς ενδείξεις δόσης-απόκρισης. τα σχέδια ήταν παρόμοιες όταν αμοιβαία προσαρμογή για τόσο τοκοφερόλες (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Η μοριακή αναλογία του α-τοκοφερόλης σε γ-τοκοφερόλη δεν συνδεόταν με κίνδυνο καρκίνου του προστάτη, αν και κίνδυνος ήταν σημαντικά αυξημένα για το δεύτερο πεμπτημόριο (Πίνακας 3). Ο αποκλεισμός των χρηστών συμπλήρωμα βιταμίνης Ε ( 50 IU ή μεγαλύτερη /ημέρα) είχε ως αποτέλεσμα ένα εξασθενημένο κινδύνου για α-τοκοφερόλη [OR = 0.87 (95% CI 0,55-1,38) για το υψηλότερο πεμπτημόριο (& gt? 19,9 mg /L, μέση τιμή = 23,3 mg /L) έναντι χαμηλότερης πεμπτημόριο (≤11.4 mg /L, διάμεσος = 10,0 mg /L)] και καμία συσχέτιση για την γ-τοκοφερόλη [OR = 1,15 (95% CI 0,74 – 1,79) για το υψηλότερο πεμπτημόριο (& gt? 5,32 mg /L, μέση τιμή = 6,52 ) έναντι χαμηλότερο πεμπτημόριο (≤2.28 mg /L, μέση τιμή = 1,67 mg /L)]. Ωστόσο, μεταξύ των συμπληρωματικών χρήστες βιταμίνη Ε, ο κίνδυνος φάνηκε μικρότερη για τις υψηλότερες α-τοκοφερόλη [OR = 0.54, 95% CI 0,26 – 1,01 για το υψηλότερο πεμπτημόριο (& gt? 33,2 mg /L, διάμεσος = 40,7 mg /L) εναντίον χαμηλότερο πεμπτημόριο (≤17.0 mg /L, διάμεσος = 14,2 mg /L)] χωρίς σύνδεση για γ-τοκοφερόλη [OR = 0,97 (95% CI 0,47 – 2,01) για το υψηλότερο πεμπτημόριο (& gt? 2,82 mg /L, μέση τιμή = 3,64) εναντίον χαμηλότερο πεμπτημόριο (≤0.83 mg /L, μέση τιμή = 0,65 mg /L)]. Post-hoc κοινές κατάταξης, χρησιμοποιώντας ως τους άνδρες της κατηγορίας αναφοράς σε αυξημένο κίνδυνο βασίζεται τόσο α-τοκοφερόλη και η γ-τοκοφερόλη (δηλαδή, στο πεντάγωνο 1 α-τοκοφερόλη και πεμπτημόρια 2-5 της γ-τοκοφερόλης) αποκάλυψε μια Ή 0,53 ( 95% CI 0,36 – 0,77) για τους άνδρες με το προφίλ χαμηλότερο κίνδυνο (δηλαδή σε πεμπτημόρια 2-5 του α-τοκοφερόλη και πεμπτημόριο 1 της γ-τοκοφερόλης), και μια OR = 0,74 (95% CI 0,55 – 1,00) για τις δύο κατηγορίες ενδιάμεσου κινδύνου σε συνδυασμό (p-τάσης = 0.001).

η

Ορός α-τοκοφερόλη συσχετίστηκε αντίστροφα με τόσο μη-επιθετική και επιθετικό καρκίνο του προστάτη, αν και οι λόγοι πιθανοτήτων για κάθε πεμπτημόριο ήταν ισχυρότερη για την επιθετική νόσο (Πίνακας 4). Αντίθετα, αυξημένο κίνδυνο για την τριτοβάθμια ορού γ-τοκοφερόλης εμφανίστηκε ισχυρότερο για τους μη-επιθετική νόσο, με ένα όριο πάνω από τα χαμηλότερα διαστήματα πεντάγωνο και εμπιστοσύνης για τρεις ή είναι εκτός των 1.0, αλλά χωρίς σημαντική τάση. Δεν υπήρχε σαφής σχέση μεταξύ της μοριακής αναλογίας των δύο τοκοφερόλες και τον κίνδυνο είτε μη επιθετικών ή επιθετικό καρκίνο του προστάτη (δεδομένα δεν παρουσιάζονται). Κατά τη σύγκριση των τεσσάρων κορυφή πεμπτημόρια στο χαμηλότερο πεμπτημόριο της α-τοκοφερόλης, οι λόγοι πιθανοτήτων για μη-επιθετική και επιθετική νόσο ήταν 0,76 (95% CI 0,55 – 1,06, p = 0,11) και 0,67 (95% CI 0,46 – 0,98, p = 0.04), αντίστοιχα. Παρόμοιοι κίνδυνοι για γ-τοκοφερόλης ήταν OR = 1.64 (95% CI 1,16 έως 2,32, ρ = 0,01) και OR = 1.17 (95% CI 0,80-1,72, p = 0.41), και για την α-τοκοφερόλη: γ-τοκοφερόλη αναλογία ήταν OR = 1,19 (95% CI 0,86 – 1,66, p = 0,30) και OR = 1,41 (95% CI 0,92 – 2,16, p = 0,12).

η

οι αναλύσεις με στρωματοποίηση από το κάπνισμα έδειξαν χαμηλότερο κίνδυνο με την αύξηση του ορού α-τοκοφερόλη κυρίως μεταξύ των σημερινών καπνιστών και τη συνδυασμένη ομάδα των νυν καπνιστές και εκείνοι που σταμάτησαν πρόσφατα το κάπνισμα (δηλαδή, μέσα στα τελευταία 10 χρόνια), με μια σημαντική δοκιμασία για την αλληλεπίδραση (Πίνακας 5). Το τελευταίο σε συνδυασμό υποομάδας έδειξε μια οριακά σημαντική τάση δόση κινδύνου για ορό α-τοκοφερόλη. Προσθέτοντας τρέχουσα πούρων και σωληνώσεων καπνιστές απέδωσε παρόμοιες ενώσεις σε κάθε μία από αυτές τις υποομάδες? για παράδειγμα, η αναλογία πιθανοτήτων για το υψηλότερο έναντι χαμηλότερο πεμπτημόριο του ορού α-τοκοφερόλη ήταν 0,41 (95% CI 0,19 – 0,90, p-τάση = 0.02) στην τρέχουσα κατηγορία λιποτάκτης καπνιστής-τελευταία. τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του προστάτη κατά την τρέχουσα κατηγορία λιποτάκτης καπνιστής-πρόσφατη ήταν επίσης παρόμοια, όταν εξαιρέθηκαν βιταμίνη Ε χρήστες συμπλήρωμα: OR = 0,33 (95% CI 0,09 – 1,24) για το υψηλότερο πεμπτημόριο (& gt? 19.9 mg /L) εναντίον χαμηλότερο πεμπτημόριο ( ≤11.4 mg /L)? p-τάση = 0.02. Όταν στρώματα κάπνισμα περαιτέρω υποδιαιρούνται με τη σοβαρότητα της νόσου, η αντίστροφη σχέση για ορό α-τοκοφερόλη μεταξύ των σημερινών καπνιστών και τις πρόσφατες quitters εμφανίστηκε ισχυρότερο για επιθετικό καρκίνο του προστάτη (OR για την υψηλότερη έναντι χαμηλότερο πεμπτημόριο = 0,24, 95% CI 0,05 – 1,17, p -trend = 0,06) σε σύγκριση με μη-επιθετική νόσο (OR = 0,55, 95% CI 0,17 – 1,79, p-τάση = 0,35). Ορός α-τοκοφερόλη δεν σχετίζεται με τον καρκίνο του προστάτη μεταξύ ποτέ καπνιστές (ρ-τάση = 0,49). Για γ-τοκοφερόλη, η θετική συσχέτιση του κινδύνου εμφανίστηκε ισχυρότερος μεταξύ των σημερινών καπνιστών και των πρόσφατων πρώην καπνιστές, αν και οι δοκιμές για τις τάσεις και η δοκιμή αλληλεπίδρασης δεν ήταν σημαντικές.

Η

Αναλύσεις άλλων επιλεγμένων υποομάδες που σχετίζονται με την βιταμίνη Ε – συσχέτιση του καρκίνου του προστάτη έδειξαν ότι η αντίστροφη σχέση με ορό α-τοκοφερόλη περιορίστηκε σε άτομα με ολική πρόσληψη βιταμίνης Ε πάνω από τη μέση (ή υψηλότερη έναντι χαμηλότερο πεμπτημόριο = 0,36, 95% CI 0,20 – 0,64, p-τάση = 0,01) σε σύγκριση με την πρόσληψη βιταμίνης Ε κάτω από τη μέση (OR = 1.63, 95% CI 0,78 έως 3,39, ρ-τάση = 0,42? ρ-αλληλεπίδραση = 0,03). Κίνδυνος ήταν επίσης σημαντικά χαμηλότερη για τους άνδρες με υψηλή ορό α-τοκοφερόλη σε υποομάδες ορίζονται από τα μεγαλύτερα ηλικία ή χαμηλότερο ΔΜΣ (τα δεδομένα δεν φαίνονται), και σημαντικά υψηλότερη για τους άνδρες με υψηλή γ-τοκοφερόλης σε υποομάδες ορίζονται από χαμηλότερη ολική χοληστερόλη του ορού ή μικρότερη ακόλουθα το χρόνο (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται)? Ωστόσο, αυτές οι αλληλεπιδράσεις δεν ήταν στατιστικά σημαντικές. Κανένα άλλο υποομάδες εξετάσαμε υποδεικνύεται αλληλεπιδράσεις κίνδυνος για είτε ορό α-τοκοφερόλη ή γ-τοκοφερόλης.

Συζήτηση

Σύμφωνα με ορισμένες προηγούμενες μελέτες βρήκαμε ορό α-τοκοφερόλη να σχετίζεται αντίστροφα με προστάτη τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Η σχέση αυτή δεν διέφερε σημαντικά από το στάδιο της νόσου, αλλά εμφανίστηκε περιορίζεται σε τρέχοντες καπνιστές και πρώην καπνιστές πρόσφατα (π-αλληλεπίδρασης = 0,049). Αντίθετα, ο κίνδυνος καρκίνου του προστάτη εμφανίστηκε αυξημένα μεταξύ των ανδρών σε όλα τα πεμπτημόρια της γ-τοκοφερόλης πάνω από το πρώτο. Κίνδυνος μειώθηκε για τους άνδρες που είχαν τόσο υψηλή α-τοκοφερόλη και χαμηλές συγκεντρώσεις γ-τοκοφερόλη, αλλά δεν είχε σχέση με την μοριακή αναλογία τοκοφερόλης στον ορό.

Τα ευρήματά μας υποστηρίζεται από άλλες μελέτες όπου αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ ορού α-τοκοφερόλη ή συμπληρωμάτων βιταμίνης Ε και του καρκίνου του προστάτη ήταν περιορισμένες στην τρέχουσα ή πρόσφατη καπνιστές [6], [8] – [13] ή καπνιστές με επιθετική νόσο [5], [7], [26], συμπεριλαμβανομένης προηγούμενη ανάλυση των διατροφικών και συμπληρωματικού βιταμίνη Ε σε PLCO που βρέθηκαν χαμηλότερο κίνδυνο μεταξύ των σημερινών και των πρόσφατων καπνιστές για επιθετικό καρκίνο του προστάτη μόνο [26]. (Βλέπε Πίνακα S1 για μια σύνοψη αυτών των μελετών.) Αντίθετα, ένα προστατευτικό ένωση για τη βιταμίνη Ε χρήση συμπληρωμάτων ήταν εμφανής μόνο μεταξύ ποτέ και πρώην καπνιστές σε άλλη ανάλυση κοόρτης [27]. Άλλες μελέτες δεν έδειξαν αλληλεπίδραση μεταξύ του καπνίσματος, ορό α-τοκοφερόλη ή συμπληρωματική χρήση της βιταμίνης Ε, και τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη [28] – [32], ή μη-σημαντική αντίστροφη ή μηδενική ενώσεις για ορό α-τοκοφερόλη συνολικά [33] – [36 ]. Επίσης, αρκετές [5], [7], [10], [13], [26], [27], [32], αλλά δεν είναι όλα [12], [28], [29], [31], προηγούμενες μελέτες βρέθηκε ισχυρότερη αντίστροφη σχέσεις για προχωρημένη νόσο, με μερικές δείχνοντας ότι αυτό μόνο μεταξύ εν ενεργεία καπνιστές ή πρώην καπνιστές τα τελευταία [5], [26]. Στην παρούσα ανάλυση, η προστατευτική ένωση για την τριτοβάθμια κατάσταση α-τοκοφερόλη ήταν ελαφρώς μεγαλύτερη για επιθετικό καρκίνο του προστάτη. Ενώ κάναμε παρατηρούμε αντίστροφη ενώσεις για την α-τοκοφερόλη και στους δύο χρήστες συμπλήρωμα βιταμίνης Ε και των μη χρηστών, η συσχέτιση ήταν κάπως εντονότερη στους χρήστες συμπλήρωμα, γεγονός που υποδηλώνει ότι οι υψηλότερες επιτευχθούν συγκεντρώσεις στον ορό α-τοκοφερόλη στους χρήστες συμπλήρωμα είχαν σχέση με τις διαπιστώσεις (διάμεση α-τοκοφερόλη ήταν 14.8 mg /L για το μη χρηστών έναντι 24,2 mg /L για τους χρήστες). Ωστόσο, αν και ο αποκλεισμός των χρηστών συμπληρωμάτων βιταμίνης Ε εξασθενεί τη μείωση του κινδύνου παρατηρήθηκε για υψηλότερες α-τοκοφερόλης στον ορό, και η βιταμίνη Ε η χρήση συμπληρωμάτων ήταν υψηλότερη σε όλη την αύξηση πεμπτημόρια α-τοκοφερόλη, η μείωση του κινδύνου παρατηρήθηκε σε τρέχοντες καπνιστές και πρόσφατα ο πρώην καπνιστές συνεχίστηκε ακόμη και με αποκλεισμός των χρηστών συμπληρωμάτων βιταμίνης Ε. Αυτό είναι σύμφωνο με άλλες μελέτες όπου η επικράτηση της βιταμίνης Ε χρήση συμπλήρωμα ήταν χαμηλή και /ή οι μέσες συγκεντρώσεις στον ορό α-τοκοφερόλη ήταν χαμηλότερες από εκείνες στην PLCO [7] – [10], [13]. Για παράδειγμα, στην ATBC και Physicians ‘Μελέτες Υγείας, οι μέσες συγκεντρώσεις α-τοκοφερόλη ήταν, αντίστοιχα, 11,6 mg /L και 11,1 mg /L, τα συμπληρώματα βιταμίνης Ε χρησιμοποιήθηκε κατά 10% και 8% των ανδρών, και ΙΑΠ ήταν 0.80 (95% CI 0,66 – 0,96) και 0,51 (95% CI 0,26 έως 0,98, για τους καπνιστές με επιθετική νόσο) [7], [10]. Αυτό δείχνει ότι οι χαμηλότερο κίνδυνο καρκίνου του προστάτη για υψηλότερες συγκεντρώσεις α-τοκοφερόλη που παρατηρείται μεταξύ των καπνιστών δεν περιορίζεται στους χρήστες συμπλήρωμα βιταμίνης Ε.

Εμείς δεν βρήκε καμία σαφής συσχέτιση για ορό γ-τοκοφερόλη, αν και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του προστάτη εμφανίστηκε σε υψηλά επίπεδα για τους άνδρες σε όλα τα πεμπτημόρια πάνω από το πρώτο πεμπτημόριο, και την προσαρμογή για την α-τοκοφερόλη δεν είχε καμία επίδραση. Κυκλοφορούν γ-τοκοφερόλη έχει αντίστροφα με τον κίνδυνο καρκίνου του προστάτη σε τρεις ομάδες [η μελέτη ATBC, η κομητεία της Ουάσιγκτον, MD Μελέτη (ΚΛΕΙΔΙ), και μεταξύ των καπνιστών για την επιθετική νόσο σε καροτίνη και ρετινόλη Δοκιμή Αποτελεσματικότητας (CARET)] [9] , [13], [31], [33] του οκτώ ομάδες στις οποίες εξετάστηκε [7] – [9], [13], [28], [29], [31], [33], [34 ]. Η μέση συγκέντρωση γ-τοκοφερόλης στην παρούσα έρευνα (δηλαδή, 3,0 mg /L) είναι υψηλότερο σε σχέση με προηγούμενες μελέτες (δηλαδή, 1,0 έως 2,9 mg /L), και ενώ η κατανομή διαφέρει σημαντικά (δηλαδή, μεγαλύτερη) από ότι στην ATBC Μελέτη [9], είναι αρκετά παρόμοια με εκείνη στις μελέτες CLUE και CARET [13], [31], [33]. Παρόμοια με την τρέχουσα ευρήματά μας, μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ των τοκοφερόλες αναφέρθηκε επίσης στο Εθνικό Σύστημα Υγείας και Διατροφής έρευνας εξέτασης (r = -0,37) [37], η οποία έρχεται σε αντίθεση με μια θετική συσχέτιση με τη μελέτη ATBC διεξήχθη στη Φινλανδία (r = 0,51 ) [9]. Αυτή η διαφορά μπορεί να οφείλεται στις διαφορετικές πηγές τροφίμων των τοκοφερολών στη Φινλανδία και τις Ηνωμένες Πολιτείες, ή μεγαλύτερη φυτικό κατανάλωσης πετρελαίου και α-τοκοφερόλη χρήση συμπληρωμάτων στις Ηνωμένες Πολιτείες [38]. Λόγω του σχετικά μικρού αριθμού των μελετών που έχουν μετρηθεί κυκλοφορούν γ-τοκοφερόλη, η αντίστροφη σχέση μεταξύ του ορού α-τοκοφερόλη και γ-τοκοφερόλη, η κατασταλτική επίδραση της χρήσης της βιταμίνης Ε συμπλήρωμα (τα περισσότερα από τα οποία είναι α-τοκοφερόλη) επί κυκλοφορούντων γ-τοκοφερόλης [39], [40], καθώς και ο προσδιορισμός των δύο παρόμοια και μοναδικές βιολογικές δραστηριότητες για τις δύο ενώσεις [38], [41], [42], η περαιτέρω μελέτη της γ-τοκοφερόλης είναι δικαιολογημένη.

η ATBC Μελέτη της ανδρικής Φινλανδική καπνιστές (n = 29.133, 246 περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη) ήταν η πρώτη ελεγχόμενη μελέτη για να αναφέρετε μια σημαντική μείωση στη συχνότητα εμφάνισης και τη θνησιμότητα του καρκίνου του προστάτη σε απόκριση σε ημερήσιο συμπλήρωμα με 50 mg (50 IU) α-τοκοφερόλης για ένα μέσο όρο 6,1 χρόνια [1], [43]. Επίπτωση και τη θνησιμότητα μειώθηκε κατά 32% και 41%, αντίστοιχα, με μείωση κατά 40% στη συχνότητα του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη και καμία μείωση για πρώιμη στάδιο της νόσου [1] (βλέπε πίνακα S2 για επανεξέταση των δοκιμών που περιγράφονται εδώ). Μια μεταγενέστερη μελέτη στη Γαλλία, SU.VI.MAX (n = 5141, 103 περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη), ανέφεραν ότι η ημερήσια συμπλήρωση με 30 mg α-τοκοφερόλης για 8 χρόνια (μαζί με άλλα αντιοξειδωτικά στο συμπλήρωμα συνδυασμό) μείωσε σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης καρκίνο του προστάτη στους άνδρες με φυσιολογικό PSA κατά την έναρξη (HR = 0,52, 95% CI 0,29 – 0,92) [44]. Κίνδυνοι που δεν διέφερε από το κάπνισμα, αλλά μόνο το 15% των συμμετεχόντων ήταν καπνιστές. Δύο δοκιμές καρδιαγγειακής νόσου /διαβήτη ημερήσιο συμπλήρωμα α-τοκοφερόλη, η καρδιά Αποτελέσματα Πρόληψη Trial Αξιολόγησης (400 IU, n = 6996, 235 περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη) και τη Μελέτη Καρδιάς Προστασίας (600 mg σε συνδυασμό με άλλα αντιοξειδωτικά, η = 15454, 290 προστάτη των περιπτώσεων καρκίνου), δεν έδειξε καμία επίδραση στη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του προστάτη [45], [46]. Αυτές οι δοκιμές συμμετείχαν περίπου μόνο το 14% και 25% νυν καπνιστές, αντίστοιχα, όμως. Πιο πρόσφατα, δύο δίκες των υγιών ανδρών, SELECT (400 IU α-τοκοφερόλη ημέρα για το διάμεσο 5,5 ετών, n = 35.533, 2.279 περιπτώσεις) [2], [3] και PHS-II (400 IU εναλλακτικό ημέρες για ένα μέσο 7,6 ετών, n = 14.641, 1.008 περιπτώσεις) [4], ανέφερε επίσης καμία ευεργετική επίδραση των συμπληρωμάτων α-τοκοφερόλη, ενώ επιπλέον παρακολούθηση των SELECT έδειξε σημαντικά αυξημένα συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του προστάτη [3]. Αυτά τα δύο πρόσφατες δίκες που περιλαμβάνονται, επίσης, πολύ λίγα νυν καπνιστές (μόνο το 8% και 4% των συμμετεχόντων, αντίστοιχα). Εκτός από το κάπνισμα, ένας άλλος παράγοντας που πιθανώς σχετίζονται με τα αντιφατικά ευρήματα σε όλη ATBC, επιλέξτε και PHS-II είναι η σημαντικά χαμηλότερη δόση βιταμίνης E που χρησιμοποιούνται σε ATBC (50 IU /ημέρα, με ευεργετικά αποτελέσματα), σε σύγκριση με το PHS-ΙΙ (κατά μέσο όρο 200 IU /ημέρα χωρίς αποτέλεσμα) και επιλέξτε (400 IU /ημέρα, με βλαβερές συνέπειες). Είναι ενδιαφέρον ότι, οι διαφορετικές δοσολογίες είχε σαν αποτέλεσμα πολύ παρόμοια αυξήσεις στο μέσο επί μελέτη συγκεντρώσεις στο αίμα (από 11,5 να 17,3 mg /L σε ATBC έναντι 12,8 να 18,4 mg /L σε SELECT, για παράδειγμα). Ένας άλλος παράγοντας που διέφερε μεταξύ αυτών των δοκιμών ήταν η βασική προϋπόθεση επιλεξιμότητας για την κανονική PSA και δακτυλική εξέταση στο SELECT, η οποία οδήγησε σε λίγες διαγνώσεις του προχωρημένου καρκίνου του προστάτη (μόνο περίπου το 1,1% όλων των καρκίνων του προστάτη σε SELECT) [2], [47] ? δηλαδή, ακριβώς η διαγνωστική κατηγορία που εμφανίζουν χαμηλότερη συχνότητα στο σκέλος της βιταμίνης Ε της μελέτης ATBC [1]. Παρά το γεγονός ότι το πρωτόκολλο PHS-II δεν απαιτούν προστάτη προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου στην αρχή της μελέτης [4], ότι η δίκη που παρατηρήθηκαν επίσης λιγότερες προχωρημένες περιπτώσεις από ό, τι αναμενόταν, πιθανώς ως αποτέλεσμα της μεγαλύτερης συνείδησης έλεγχο του προστάτη στον πληθυσμό των γιατρών των ΗΠΑ [4], [47 ]. Δεδομένου ότι η προστατευτική ένωση για συμπλήρωμα βιταμίνης Ε ή κατάσταση εμφανίστηκε επίσης ισχυρότερη για προχωρημένο καρκίνο του προστάτη σε αρκετές μελέτες παρατήρησης [5], [7], [10], [27], [32], εκτός από την δίκη ATBC [1 ], η οποία θα είναι σύμφωνη με μια ανασταλτική δράση ανάπτυξης όγκου, τα αρχικά μηδενικά αποτελέσματα από SELECT και PHS-II μπορεί να μην είναι έκπληξη.