Αφηρημένο

Ιστορικό

Το

SULT1A1

Arg213His (rs9282861) πολυμορφισμός αναφέρεται ότι συνδέεται με πολλά είδη κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Ωστόσο, τα ευρήματα είναι αντικρουόμενα. Για την καλύτερη κατανόηση αυτό το site SNP και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, θα συνοψίζονται τα διαθέσιμα στοιχεία και πραγματοποίησα αυτές τις μετα-ανάλυση

Μέθοδοι

Τα στοιχεία συλλέχθηκαν από τις ακόλουθες ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων:. PubMed, Web of Knowledge και CNKI . Η ένωση εκτιμήθηκε με περίεργο λόγο (OR) και το αντίστοιχο διάστημα εμπιστοσύνης 95% (95% CI).

Αποτελέσματα

Ένα σύνολο των 53 μελετών, συμπεριλαμβανομένων 16.733 ασθενών με καρκίνο και 23334 ελέγχων με βάση τα κριτήρια αναλύθηκαν. Συνολικά, βρήκαμε

SULT1A1

Arg213His πολυμορφισμός μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου στο πλαίσιο ετερόζυγη (OR = 1,09, 95% CI = 01.01 έως 01.18, Ρ = 0,040), κυρίαρχη (OR = 1,10, 95% CI = 01.01 έως 01.19 , P = 0,021) και αλληλομόρφων (OR = 1,08, 95% CI = 01.02 με 01.16, Ρ = 0,015) μοντέλα. Σε αναλύσεις υποομάδων, σημαντικές συσχετίσεις παρατηρήθηκαν σε ανώτερο καρκίνο Aero πεπτικού σωλήνα (UADT) (ετερόζυγο μοντέλο: OR = 1,62, 95% CI = 1,11 – 2,35, P = 0,012? Κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1,63, 95% CI = 1.13- 2,35, P = 0,009? αλληλομόρφων μοντέλο: OR = 1.52, 95% CI = 01.10 έως 02.11, Ρ = 0.012) και οι Ινδοί (υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1.93, 95% CI = 01.22 – 03.07, Ρ = 0,005) υποομάδες. Νοσοκομείο μελέτη που βασίστηκε έδειξε επίσης οριακά στατιστικά σημαντική συσχέτιση. Στην υποομάδα του καρκίνου του μαστού, την εθνικότητα και το έτος δημοσίευσης αποκαλύφθηκε με ανάλυση μετα-παλινδρόμησης και μια μελέτη διαπίστωσε με ανάλυση ευαισθησίας ήταν οι κύριες πηγές της ετερογένειας. Η συσχέτιση μεταξύ

SULT1A1

Arg213His και τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού δεν ήταν σημαντική. Δεν προκατάληψη δημοσίευση ανιχνεύθηκε.

Συμπεράσματα

Η παρούσα μετα-ανάλυση δείχνει ότι

SULT1A1

Arg213His πολυμορφισμός παίζει σημαντικό ρόλο στην καρκινογένεση, η οποία μπορεί να είναι ένας γενετικός παράγοντας που επηρεάζει μεμονωμένα ευαισθησία σε καρκίνο UADT.

SULT1A1

Arg213His δεν έδειξαν καμία συσχέτιση με τον καρκίνο του μαστού, αλλά ο πιθανός κίνδυνος στον ασιατικό πληθυσμό χρειάζεται περαιτέρω διερεύνηση

Παράθεση:. Xiao J, Zheng Υ, Zhou Υ, Zhang P, Γουάνγκ J, Shen F, et al. (2014) σουλφοτρανσφερασών SULT1A1 Arg213His Πολυμορφισμός με τον κίνδυνο καρκίνου: Μια μετα-ανάλυση 53 μελετών ασθενών-μαρτύρων. PLoS ONE 9 (9): e106774. doi: 10.1371 /journal.pone.0106774

Επιμέλεια: Qing-Yi Wei, Δούκα Ινστιτούτο Καρκίνου, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 10 του Μαρτίου, 2014? Αποδεκτές: 30 Ιουλίου 2014? Δημοσιεύθηκε: 16 Σεπτεμβρίου, 2014

Copyright: © 2014 Xiao et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα στοιχεία που περιλαμβάνονται στο Στήριξη αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. Η εργασία αυτή χρηματοδοτήθηκε από τις επιχορηγήσεις από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (αριθμοί Grant 81071957 και 81000938), (http: //www .nsfc.gov.cn /). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

σουλφοτρανσφερασών (SULT) Τα ένζυμα καταλύουν την σύζευξη θειικού ευρέος φάσματος υποστρωμάτων και παίζουν σημαντικό ρόλο στο μεταβολισμό των ενδογενών και εξωγενών ενώσεων συμπεριλαμβανομένων του θυρεοειδούς και στεροειδείς ορμόνες, νευροδιαβιβαστές, τα φάρμακα και προκαρκινογόνα [1], [2 ]. Υπάρχουν πολλές ισομορφές του

SULT

s υπεργονιδιακής οικογένειας, το καθένα με διαφορετική ταυτότητα αλληλουχίας αμινοξέων και υπόστρωμα ειδικότητα [3]. SULT1A1 είναι ένα σημαντικό μέλος της οικογένειας σουλφοτρανσφερασών συμμετοχή στην παθογόνο διαδικασία των διαφόρων μορφών καρκίνου [3] – [5].

Το

SULT1A1

γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα 16p12.1-p11. 2 [6]. Προηγούμενη μελέτη έδειξε ότι το εξόνιο 7 του

SULT1A1

γονίδιο περιείχε G για τη μετάβαση στο κωδικόνιο 213 (rs9282861) που προκαλεί ένα Arg στην υποκατάσταση αμινοξέος του [4]. Μερικές μελέτες έχουν δείξει ότι αυτή η γενετικό πολυμορφισμό οδηγεί σε μείωση της ενζυμικής δραστικότητας της SULT1A1 και την αποτελεσματικότητα σουλφονώσεως συσχετίζοντας έτσι με ευαισθησία σε αρκετούς καρκίνους [7], [8]. Αν και το συγκεκριμένο ρόλο της

SULT1A1

Arg213His πολυμορφισμός στην καρκινογένεση έχει διερευνηθεί σε πολυάριθμες μελέτες ασθενών-μαρτύρων, τα αποτελέσματα ήταν ασαφή, ακόμα και συγκρουσιακή. Προκειμένου να δοθεί μια ολοκληρωμένη και ακριβή αποτελέσματα, πραγματοποιήσαμε αυτή τη μελέτη μετα-ανάλυση για να αναλύσει τη σχέση μεταξύ αυτού του πολυμορφισμού και του καρκίνου του κινδύνου.

Υλικά και Μέθοδοι

Αναγνώριση των επιλέξιμων μελετών

Η μετα-ανάλυση έγινε σύμφωνα με τα κριτήρια του Preferred Πληροφόρησης Στοιχεία για συστηματικές ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις (PRISMA) (Checklist S1). Σε αυτή τη μελέτη, κάναμε μια εξαντλητική αναζήτηση βιβλιογραφίας σχετικά με μελέτες που εξέτασαν τη σχέση των

SULT1A1

πολυμορφισμών του γονιδίου με τους κινδύνους του καρκίνου. Όλες οι επιλέξιμες οι μελέτες εντοπίστηκαν από την αναζήτηση των ακόλουθων δεδομένων: PubMed, Web of Knowledge και Υποδομών China National Γνώσης (CNKI, https://www.cnki.net/). Οι ακόλουθοι όροι χρησιμοποιήθηκαν: «σουλφοτρανσφερασών,

SULT

ή

SULT1A1

«, «πολυμορφισμός, παραλλαγή, παραλλαγή ή μετάλλαξη» και «καρκίνο ή καρκίνωμα». Στη βάση δεδομένων CNKI, ψάξαμε με αυτές τις αντίστοιχες λέξεις-κλειδιά σε κινεζικούς χαρακτήρες. Περιλαμβάνονται οι μελέτες θα πρέπει να πληρούν τα ακόλουθα κριτήρια: (1) την αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ

SULT1A1

Arg213His πολυμορφισμό και τον κίνδυνο καρκίνου? (2) μελέτη σχεδιάστηκε ως case-control? (3) την επαρκή διάθεση να εκτιμηθεί ένα περίεργο λόγο (OR), με διάστημα εμπιστοσύνης 95% της (95% CI).

Δεδομένα εξόρυξη

Δύο ερευνητές εξαγόμενα δεδομένα ανεξάρτητα και κατέληξε σε συναίνεση σχετικά με τα δεδομένα ακόλουθα χαρακτηριστικά των επιλεγμένων μελετών:. το όνομά πρώτη συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, την εθνικότητα του πληθυσμού της μελέτης, βάσει των κριτηρίων, τον αριθμό των συμμετεχόντων, τη διανομή γονότυπο και την πηγή ελέγχου

η στατιστική ανάλυση

Hardy -Weinberg ισορροπία εκτιμήθηκε με Chi-square τεστ. περίεργο λόγο αργό (OR) και το 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) χρησιμοποιήθηκαν για να εκτιμηθεί η σχέση μεταξύ

SULT1A1

πολυμορφισμό και την ευαισθησία του καρκίνου κάτω από το κυρίαρχο μοντέλο (Arg /His + /εναντίον Του Του Arg /Arg) , υπολειπόμενο μοντέλο (/εναντίον του του Arg /Arg

+ Arg /του), ομόζυγο μοντέλο (του /εναντίον του Arg /Arg), ετερόζυγο μοντέλο (του /Arg εναντίον Arg /Arg) και το μοντέλο αλληλομόρφων ( εναντίον του Arg). Η ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε με Q-test και

I

2

τιμή που κυμαίνεται από 0% έως 100% για να περιγράψει το ποσοστό μεταξύ μελετών παραλλαγή που προκαλείται από την ετερογένεια. τιμή του P για την Q-τεστ μικρότερη από 0,10 υποδεικνύει τις υπάρχουσες ετερογένεια μεταξύ των μελετών. Και τότε η ομαδοποιήθηκαν OR μετρήθηκε με ένα τυχαίο μοντέλο επίδραση (η μέθοδος Dersimonian-Laird). Διαφορετικά, ένα μοντέλο σταθερό αποτέλεσμα (η μέθοδος Mantel-Haenszel) επιλέχθηκε.

Οι αναλύσεις υποομάδων διεξήχθησαν σύμφωνα με τον τύπο του καρκίνου (καρκίνος του μαστού, ορθοκολικό καρκίνο, καρκίνο ουροθηλιακό, καρκίνο του προστάτη, καρκίνο του πνεύμονα, το άνω Aero πεπτική οδό (UADT), καρκίνο των ωοθηκών και καρκίνου του στομάχου), η εθνικότητα (Καυκάσου, της Ανατολικής Ασίας, της Ινδίας και της Αφρικής) και την πηγή των ελέγχων (νοσοκομείο βάση και με βάση τον πληθυσμό). Όταν εντοπίστηκε ετερογένεια, μια πολυπαραγοντική ανάλυση μετα-παλινδρόμησης συμπεριλαμβανομένου του τύπου καρκίνου, την εθνικότητα, την πηγή ελέγχου και έτος δημοσίευσης για να εξερευνήσετε πιθανή πηγή της ετερογένειας και ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκαν.

Η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας γραμμική Egger του δοκιμή παλινδρόμησης με οπτική επιθεώρηση του οικοπέδου χοάνη. P

& lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική, και όλες οι τιμές P ήταν δύο όψεων. Οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του Διαχειριστή κριτική λογισμικού 5.3 (Cochrane Collaboration), το λογισμικό R (www.r-project.org) και STATA 12,0 λογισμικού (StataCrop).

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά των επιλέξιμων μελετών

το διάγραμμα ροής της αναζήτησης βιβλιογραφίας δόθηκε στο σχήμα 1. Ένα σύνολο 91 μελετών με επίκεντρο τη σχέση μεταξύ του

εντοπίστηκαν SULT1A1

Arg213His πολυμορφισμού και του καρκίνου κινδύνους. 25 από αυτούς είχαν αποκλειστεί λόγω της μη διαθέσιμα δεδομένα ή επαναλαμβανόμενη δεδομένων. Έτσι, το αλληλόμορφο και γονότυπο συχνότητες του

SULT1A1

Arg213His πολυμορφισμού εξήχθησαν από 66 άρθρα. Ωστόσο, 18 άρθρα δεν ανταποκρίνονται με την ισορροπία Hardy-Weinberg και εγκαταλείφθηκαν (Εξαιρούνται λίστα S1). Ως αποτέλεσμα, 53 μελέτες από 48 άρθρα, που αφορούν 16.733 περιπτώσεις και 23.334 έλεγχοι που περιλαμβάνονται στις συγκεντρωτικές αναλύσεις [9] – [56]

Η

Τα χαρακτηριστικά των μελετών που περιλαμβάνονται στο σημερινό μετα-ανάλυση. φαίνονται στον πίνακα 1. Μεταξύ αυτών των μελετών, 13 διεξήχθησαν για τον καρκίνο του μαστού, 10 για τον ορθοκολικό καρκίνο, 7 για ουροθηλιακό καρκίνο, 5 για τον καρκίνο του προστάτη, 5 για τον καρκίνο του πνεύμονα, 5 για UADT (άνω Aero πεπτικού σωλήνα) καρκίνο, 3 για την καρκίνο των ωοθηκών, 2 για γαστρικό καρκίνο και 1 για μυελοειδή λευχαιμία, πολλαπλό μυέλωμα, και καρκίνου του ενδομητρίου, αντίστοιχα. Με υπηκόων, υπήρχαν 27 μελέτες των Καυκάσιων, 11 μελέτες από την Ανατολική Ασία, 4 μελέτες Ινδοί, 2 μελέτες των Αφρικανών και 9 μελέτες των μικτών εθνικούς. Με την πηγή των ελέγχων, 16 μελέτες ήταν βασισμένη στον πληθυσμό, 17 μελέτες του νοσοκομείου με βάση και 20 μελέτες δεν ήταν σαφείς.

Η

Συνολικά Ανάλυση

Πίνακας 2 έδειξαν τα αποτελέσματα της συνολικής ανάλυσης και η ανάλυση των υποομάδων. Οι αναλύσεις σχετικά με το πλήρες σύνολο των δεδομένων έδειξε μια σημαντική συσχέτιση του

SULT1A1

Arg213His πολυμορφισμού με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου: ετερόζυγη (OR = 1,09, 95% CI = 01.01 – 01.19, Ρ = 0.035), ομόζυγο (OR = 1,20 , 95% CI = 1,04 – 1,39, P = 0,014), κυρίαρχη (OR = 1,12, 95% CI = 01.03 έως 01.22, Ρ = 0,008) (Εικόνα S1), υπολειπόμενο (OR = 1,16, 95% CI = 1,02-1,32 , P = 0,027) και το μοντέλο αλληλομόρφων (OR = 1,11, 95% CI = 1.4 έως 1.20, P = 0,003), με μεγάλη ετερογένεια μεταξύ των μελετών (

2

= 63,1%, 62,6%, 68,5%, 58,3% και 73,7%, αντίστοιχα, όλα τα P & lt?. 0.001) (Πίνακας 3)

η

αναλύσεις υποομάδας

Αναλύσαμε τη σύνδεση στον τύπο καρκίνου υποομάδα.

SULT1A1

Arg213His πολυμορφισμός μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου στους ακόλουθους τύπους καρκίνου: του καρκίνου του μαστού (ομόζυγη μοντέλο: OR = 1.37, 95% CI = 1,01 – 1,87, P = 0,045? Κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1,18, 95% CI = 1.00-1.40, P = 0.050 και το μοντέλο αλληλομόρφων: OR = 1.15, 95% CI = 1,00 – 1,32, P = 0,044)? καρκίνο UADT (ετερόζυγο μοντέλο: OR = 1,62, 95% CI = 1,11 – 2,35, P = 0,012? κυρίαρχο μοντέλο: OR = 1,63, 95% CI = 1,13 – 2,35, P = 0,009 και το μοντέλο αλληλομόρφων: OR = 1,52, 95% CI = 1.10 – 2.11, P = 0,012). Δασότοπων του κινδύνου καρκίνου του μαστού και τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου UADT είχαν φαίνεται στο Σχήμα 2 και Σχήμα 3 ξεχωριστά

Η

Αναλύονται από εθνικότητα, μια μέτρια αύξηση του κινδύνου παρατηρήθηκε σε Καυκάσιους (ομόζυγη μοντέλο:. Ή = 1.20, 95% CI = 1,01 – 1,43, P = 0,035 και το μοντέλο αλληλομόρφων: OR = 1.10, 95% CI = 01.01 έως 01.19, Ρ = 0.019) και οι Ινδοί (υπολειπόμενο μοντέλο: OR = 1.93, 95% CI = 01.22 έως 03.07 , Ρ = 0,005). Καμία σημαντική συσχέτιση βρέθηκε και σε άλλες εθνότητες σε κάθε μοντέλο.

Με πηγή ελέγχου, σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε στο νοσοκομείο με βάση μελέτη, αλλά δεν είναι ο πληθυσμός της μελέτης που βασίζεται.

ανάλυση Meta-παλινδρόμησης

Για να βρείτε πιθανή πηγή της ετερογένειας, πολυπαραγοντική ανάλυση μετα-παλινδρόμησης διεξήχθησαν συνολικά ομάδα και οι υποομάδες συμπεριλαμβανομένου του τύπου καρκίνου, την εθνικότητα, την πηγή του ελέγχου και το έτος δημοσίευσης. Στην υποομάδα του καρκίνου του μαστού, την εθνότητα (ετερόζυγο μοντέλο, P = 0,027? Υπολειπόμενο μοντέλο, P = 0,020) και το έτος έκδοσης (ετερόζυγο μοντέλο, P = 0,019? Υπολειπόμενο μοντέλο, P = 0,012) είναι σημαντικές πηγές ετερογένειας (Πίνακας S1). Άλλες μεταβλητές δεν επηρεάζουν την ετερογένεια.

Ανάλυση ευαισθησίας

Η ανάλυση ευαισθησίας κατασκευάστηκε με την επανάληψη της διαδοχικά μετα-ανάλυση αφαίρεση κάθε μελέτη. Στο υπολειπόμενο μοντέλο, δύο μελέτες [26], [57] διαπιστώθηκε ότι επηρεάζουν τη συγκεντρώνονται Ή ​​και την ανομοιογένεια όταν αφαιρείται. Η μελέτη που διεξήχθη από Khvostova επικεντρώθηκε σχετικά με τον καρκίνο του μαστού και η μελέτη της Sun επικεντρώθηκε σε καρκίνο του παχέος εντέρου μεταξύ των Καυκασίων, έτσι περαιτέρω αναλύσεις ευαισθησίας διεξήχθησαν συνολικά σύνολο δεδομένων και του καρκίνου του μαστού, του παχέος εντέρου και του Καυκάσου υποομάδες μετά την αφαίρεση των δύο μελέτες (Πίνακας 4 και Πίνακας S2). Συνολικά ομάδα, η ετερογένεια μειώθηκε σημαντικά (

2

= 58,2, 42,2, 63,5, 33,1 και 66,4, αντίστοιχα). Στην ευαισθησία αναλύσεις υποομάδων, αφαιρώντας τις δύο μελέτες μπορεί να μειώσει σημαντικά την ετερογένεια μεταξύ των μελετών, πιο

2

τιμές λιγότερο από 50%. Και αυτός ο πολυμορφισμός δεν έδειξε καμία εμφανή συσχέτιση με τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού (Σχήμα 4). Επιτέλους, πραγματοποιήσαμε το αναλύσεις ευαισθησίας στις υπόλοιπες μελέτες και το αποτέλεσμα ήταν σταθερή.

Η

προκατάληψη Δημοσίευση

οικόπεδα Χωνί και δοκιμή Egger είχαν διεξαχθεί για την αξιολόγηση προκατάληψη δημοσίευση . Τα σχήματα των οικοπέδων χοάνη έδειξε ότι δεν υπάρχει προφανής ασυμμετρία (Σχήμα 5). δοκιμή Egger διαπίστωσε καμία προκατάληψη δημοσίευση στην ετερόζυγη (P = 0,074)? ομόζυγη (Ρ = 0,146)? κυρίαρχη (P = 0,076)? υπολειπόμενο (P = 0.282) και το μοντέλο αλληλομόρφων (P = 0,081).

(Α) ετερόζυγο μοντέλο (Β) ομόζυγη μοντέλο (C) κυρίαρχο μοντέλο (D) υπολειπόμενο μοντέλο Η οριζόντια γραμμή στο οικόπεδο χοάνη υποδεικνύει η σταθερής επιπτώσεις περίληψη εκτίμηση, ενώ οι κεκλιμένες γραμμές δείχνουν τα αναμενόμενα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% για μια δεδομένη SE.

η

Συζήτηση

κωδικοποιείται από το ένζυμο

SULT1A1

γονίδιο SULT1A1 διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στο μεταβολισμό ξενοβιοτικών. Ο πολυμορφισμός Arg213His, η πιο ευρέως μελετηθεί πολυμορφισμός στο

SULT1A1

γονίδιο, μπορεί να μειώσει την ενζυμική δραστηριότητα και θερμική σταθερότητα, και, κατά συνέπεια, οδηγεί στην ευαισθησία ενός ατόμου με τον καρκίνο [7], [8].

Υπάρχει έχουν μερικά μετα-αναλύσεις με επίκεντρο αυτή τη μετάλλαξη και τον κίνδυνο του καρκίνου [58] – [60]. Ωστόσο, οι περισσότερες από αυτές τις αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν πριν από το έτος 2012 και μια νέα μετα-ανάλυση είναι απαραίτητη για να δώσει μια ολοκληρωμένη συμπέρασμα λόγω των αυξανόμενων δεδομένων των μελετών ασθενών-μαρτύρων.

Αυτή η παρούσα μετα-ανάλυση, συμπεριλαμβανομένης 16733 περιπτώσεις και 23334 μάρτυρες από 53 μελέτες ασθενών-μαρτύρων, διερεύνησε τη σχέση μεταξύ του

SULT1A1

Arg213His πολυμορφισμού και του καρκίνου του κινδύνου. Αυτή είναι η μεγαλύτερη κλίμακα μετα-ανάλυση μέχρι στιγμής. Τα αποτελέσματά μας πρότεινε ότι η

SULT1A1

Arg213His σχετίστηκε με τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου UADT. Καθώς το άνω αεροδυναμικό πεπτικό σύστημα είναι εκτεθειμένο σε πολλές πιθανές καρκινογόνες ουσίες, όπως φαινολικές ξενοβιοτικών, πολυκυκλικούς αρωματικούς υδρογονάνθρακες και ετεροκυκλικές αρωματικές αμίνες που περιέχονται στο κάπνισμα τσιγάρων, περιβαλλοντικούς ρύπους και κάποια τρόφιμα, το αποτέλεσμα αυτό φανερώνει ότι η μετάλλαξη στο

SULT1A1

αιτίες η χαμηλή δραστηριότητα SULT1A1 και συνδέεται με υψηλή ευαισθησία σε καρκίνους που σχετίζονται με το περιβάλλον.

σε αναλύσεις ευαισθησίας, η μελέτη που διεξήχθη από Khvostova επηρεάζει τα συγκεντρωτικά εκτιμήσεων και την ετερογένεια μεγαλύτερη υποομάδα του καρκίνου του μαστού. Και μετά την αφαίρεση αυτής της μελέτης, η σημαντική συσχέτιση μεταξύ

SULT1A1

Arg213His και τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού έγινε null (Σχήμα 2 και Σχήμα 4). Ελέγξαμε περαιτέρω στοιχεία από Khvostova και παρατηρείται το ποσοστό της άγριας ομόζυγο γονότυπο στη μελέτη Khvostova ήταν προφανώς χαμηλότερη από ότι σε άλλες μελέτες προκαλώντας έτσι μεγάλη ετερογένεια. Επιτέλους ένα ισχυρό αποτέλεσμα επετεύχθη και απέτυχε να αποκαλύψει σημαντική συσχέτιση στην υποομάδα του καρκίνου του μαστού. Αυτό το αποτέλεσμα είναι παρόμοιο με Wang, Lee και Jiang [61] – [63], αλλά βρήκαν μια θετική συσχέτιση αυτού του πολυμορφισμού με επιδεκτικότητα καρκίνου του μαστού μεταξύ Ασιάτες. Ενώ σε μας μετα-ανάλυση, που προσλαμβάνονται μόνο ένα χαρτί επικεντρώθηκε σε καρκίνο του μαστού μεταξύ των Ασιατών, διότι άλλα έγγραφα σχετικά με Ασιάτες αποκλίνουν από

HWE

και αποκλείστηκαν. Αυτός είναι ένας περιορισμός αυτής της μετα-ανάλυσης και μελετών περισσότερο ανεξάρτητη περίπτωση ελέγχου που διενεργήθηκε στις Ασιάτες χρειάζονται να συνάψουν μια πιο ολοκληρωμένη αποτέλεσμα.

Κατά την ανάλυση των εθνοτικών υποομάδας, διαπιστώσαμε ότι οι κατανομές γονότυπου του site SNP είναι διαφορετικά σε εθνοτικές ομάδες. Κατά τον υπολογισμό του ποσοστού των αλληλομόρφων σε κάθε εθνοτική, διαπιστώσαμε ότι το αλληλόμορφο του σε Ασιάτες (9,58%) είναι σημαντικά μικρότερη από ό, τι στους Καυκάσιους (35,2%). Διαφορετικών εθνοτήτων μπορεί να έχουν διαφορετικό γενετικό υπόβαθρο, προκαλώντας έτσι διαφορετικές συχνότητες γονοτύπου σε χώρες της Ασίας και άλλες εθνοτικές ομάδες που μπορούν να επηρεάσουν την ευαισθησία του καρκίνου.

Λι και Kotnis έχουν διεξαχθεί μετα-αναλύσεις που επικεντρώνονται στο περιβάλλον που σχετίζονται με καρκίνους, όπως tobacco- που σχετίζονται με καρκίνους και βρήκε τον κίνδυνο καρκίνου θα μπορούσε να διαμορφώνεται από την αλληλεπίδραση μεταξύ γενετικών παραλλαγών και περιβαλλοντικών παραγόντων [58], [59]. Όπως εκτίθεται περιβαλλοντικοί παράγοντες είναι διαφορετικοί ανάλογα με τους τύπους καρκίνου, για παράδειγμα, οδηγεί σε καρκίνο του πνεύμονα το κάπνισμα, ενώ η πρόσληψη του καρκίνου του κρέατος επιρροών του μαστού και του παχέος εντέρου [64], [65] και η ανάλυσή μας πήρε πολλά είδη καρκίνου υπόψη, αποφασίσαμε να μην συμπεριλάβει περιβαλλοντικούς παράγοντες. Επιπλέον, οι ορισμοί των εκτεθειμένων περιβαλλοντικών παραγόντων δεν ήταν συνεπής στις μελέτες, οι οποίες θα μπορούσαν να προκαλέσουν μεγάλη ετερογένεια. Οι εκτιμήσεις μας βασίστηκαν σε ακατέργαστη ή αξίες, δεν προσαρμόζονται ή τις αξίες, το οποίο μπορεί να δώσει ανακριβή υπολογισμό.

Υπήρχαν διάφορες πηγές φέρνοντας στην ετερογένεια, όπως ο σχεδιασμός της μελέτης, την ηλικία και την κατανομή του φύλου και εθνικότητας. Ανάλυση μετα-παλινδρόμησης έγινε για να βρει την πηγή της ετερογένειας. Στην υποομάδα του καρκίνου του μαστού, το έτος δημοσίευσης θα μπορούσε να προκαλέσει μεγάλη ετερογένεια και η περαιτέρω προσοχή δόθηκε χρόνια. Βρήκαμε όλα τα προσληφθεί μελέτες πραγματοποιήθηκαν πριν από το 2005 ή μετά το 2010, και δεν υπήρχαν μελέτες μεταξύ 2006 και 2009. Το αλληλόμορφο του ήταν 29,6% στις μελέτες πριν από το 2005 και 33,0% μετά το 2010, η οποία ήταν σημαντικά διαφορετική (Ρ = 0,02 ). Αυτό μπορεί να προκληθεί από το διαφορετικό πληθυσμό της μελέτης, και χρειάζεται περισσότερες μελέτες ασθενών-μαρτύρων για να τονίσει.

Εν κατακλείδι, μας μετα-ανάλυση δείχνει ότι η

SULT1A1

Arg213His πολυμορφισμός μπορεί να συμβάλει κίνδυνο καρκίνου UADT . Δεδομένου ότι το αποτέλεσμα ήταν υπολογίζονται μέσω στατικής δειγματοληψίας και στατιστική διαφορά δεν είναι το ίδιο με την κλινική διαφορά, το αποτέλεσμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί για κλινική αναφορά, όχι για την κλινική διάγνωση του καρκίνου. Περαιτέρω λεπτομερή έρευνα με μεγαλύτερο αριθμό συμμετεχόντων σε παγκόσμιο επίπεδο είναι απαραίτητη για να διευκρινιστεί ο ρόλος του πολυμορφισμού του κινδύνου καρκίνου.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Εικόνα S1. οικόπεδο

Δάσος σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ του

SULT1A1

Arg213His πολυμορφισμό και συνολικό κίνδυνο καρκίνου στο κυρίαρχο μοντέλο

doi:. 10.1371 /journal.pone.0106774.s001

(ΔΕΘ)

Πίνακας S1. .

Το P-τιμή του μετα-παλινδρόμησης στη συνολική και του μαστού ομάδες καρκίνο

doi: 10.1371 /journal.pone.0106774.s002

(DOCX)

Πίνακας S2. δοκιμή

ετερογένεια μετά παραλείποντας μελέτες Khvostova και τον Ήλιο

doi: 10.1371 /journal.pone.0106774.s003

(DOCX)

Λίστα ελέγχου S1.

PRISMA Checklist 2009

doi:. 10.1371 /journal.pone.0106774.s004

(DOC)

Εξαιρούνται λίστα S1.

Εξαιρούνται λίστα μελέτες με λόγους

doi:. 10.1371 /journal.pone.0106774.s005

(XLS)