Αφηρημένο

Στόχοι

Το παράρτημα μπορεί να διαμορφώνει μικροχλωρίδα του παχέος εντέρου και φλεγμονή του εντέρου. Ερευνήσαμε αν η σκωληκοειδεκτομή μεταβάλλει κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου.

Μέθοδοι

Εντοπίσαμε μια ομάδα από 75.979 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε σκωληκοειδεκτομή μεταξύ 1997 και 1999 με βάση τις ασφαλιστικές απαιτήσεις της Ταϊβάν. Μια σύγκριση ομάδα των 303.640 ατόμων χωρίς σκωληκοειδεκτομή επιλέχθηκε τυχαία, η συχνότητα ταιριάζει με την ηλικία, το φύλο, συννοσηρότητα και την έναρξη το έτος επιλέχτηκε επίσης. Παρακολουθήσαμε την επακόλουθη ανάπτυξη καρκίνου του παχέος εντέρου και στις δύο ομάδες

Αποτελέσματα

Η συνολική παχέος επίπτωση του καρκίνου ήταν 14% υψηλότερη στους ασθενείς σκωληκοειδεκτομή σε σχέση με την ομάδα σύγκρισης (p & lt? 0,05):. Η υψηλότερη επίπτωση παρατηρήθηκε για τον καρκίνο του ορθού, και η χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης παρατηρήθηκε για τον καρκίνο του παχέος εντέρου τυφλού εντέρου-αύξουσα και για τις δύο ομάδες. Οι άνδρες ήταν σε υψηλότερο κίνδυνο από ό, τι οι γυναίκες. Θέματα ≥ 60 ετών είχαν HR 12,8 σε σύγκριση με εκείνα & lt? 60 χρόνια. Η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του παχέος εντέρου ήταν πολύ υψηλότερο σε 1,5-3,5 χρόνια μετά τον σκωληκοειδεκτομή παρακολούθηση από ό, τι για τις συγκρίσεις (HR 2,13). Οι ασθενείς που έλαβαν τυχαίες σκωληκοειδεκτομή είχαν HR 2,90, σε σύγκριση με τις συγκρίσεις.

Συμπεράσματα

Τα αποτελέσματα της μελέτης μας δείχνουν ότι η σκωληκοειδεκτομή σε ασθενείς με σκωληκοειδίτιδα είναι πιθανόν σχετίζεται με την ανάπτυξη του καρκίνου του παχέος εντέρου κατά την περίοδο μετά τη χειρουργική επέμβαση

Παράθεση:. Wu SC, Chen WT-L, Muo CH, Ke TW, Fang CW, Sung FC (2015) σύνδεσης μεταξύ Σκωληκοειδεκτομή και Μετέπειτα παχέος την ανάπτυξη του καρκίνου: μια ασιατική Πληθυσμός μελέτης . PLoS ONE 10 (2): e0118411. doi: 10.1371 /journal.pone.0118411

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Dominique Delmas, UMR INSERM U866, Γαλλία

Ελήφθη: 20 Ιουν 2014? Αποδεκτές: 16 Ιανουαρίου, 2015? Δημοσιεύθηκε: 24 Φεβρουαρίου 2015

Copyright: © 2015 Wu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. Η μελέτη αυτή υποστηρίχθηκε από το Τμήμα Ταϊβάν Υγείας Κλινικών Δοκιμών και Έρευνας Κέντρο αριστείας (DOH 100-TD-B-111-004) και του Κέντρου Έρευνας Καρκίνου αριστείας (DOH102-TD-C-111-005), Ταϊβάν Υπουργείο Υγείας και Πρόνοιας Κλινικών Δοκιμών και Έρευνας Κέντρο αριστείας (MOHW103-TDU-B-212 με 113.002), η Κίνα Ιατρικό Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο (αριθμός επιχορήγηση 1MS1), και το Εθνικό Συμβούλιο Επιστημών, Εκτελεστικό Yuan (αριθμός επιχορήγηση NSC 100-2621-M-039-001). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή καρκίνο

παχέος εντέρου είναι μια κοινή μορφή καρκίνου που οδηγεί σε περισσότερους από 600.000 θανάτους παγκοσμίως κάθε χρόνο [1] Οι παράγοντες κινδύνου καρκίνου του παχέος εντέρου περιλαμβάνουν τα γηρατειά, το άρρεν φύλο, μια διατροφή χαμηλή σε φυτικές ίνες, το κάπνισμα, το ποτό, το διαβήτη. , η γενετική και το περιβάλλον. [2] η φλεγμονή έχει επίσης εμπλακεί στον κίνδυνο καρκίνου. [3] η χρόνια εντερική φλεγμονή, δηλαδή φλεγμονώδη νόσο του εντέρου (IBD), αναγνωρίζεται ως ένας σημαντικός παράγοντας κινδύνου που προωθεί την ανάπτυξη του καρκίνου του παχέος εντέρου, [ ,,,0],4-5] αν και τα κυτταρικά και μικροβιακά μηχανισμοί παραμένουν ασαφείς. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι πάνω ρυθμισμένα ιντερλευκίνη-17, ιντερλευκίνη-23 και μετατροπέα σήματος και ενεργοποιητής της μεταγραφής (STAT 3) διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην προώθηση της ανάπτυξης του όγκου σε ασθενείς με εντερική φλεγμονή. [5-7]

το ανθρώπινο έντερο microbiota διαδραματίζει έναν κρίσιμο ρόλο σε αμφότερες αυλού ασθένειες και συστημικές ασθένειες (π.χ., σακχαρώδης διαβήτης) του ξενιστή. [2] Η φλεγμονή μπορεί να αλληλεπιδράσει με τις αλλαγές στο έντερο μικροχλωρίδα και την ανάπτυξη του καρκίνου του παχέος εντέρου. [1, 8-9 ]

Η σκωληκοειδής απόφυση στον άνθρωπο θεωρείται γενικά ως μια υποτυπώδης δομή. Ωστόσο, μελέτες δείχνουν ότι λειτουργεί ως «ασφαλές σπίτι» για το σχηματισμό βιοφίλμ να διατηρήσει και να προστατεύσει τα βακτήρια συμβιωτικών απαιτούνται για το επιθηλιακό βλεννογόνο του παχέος εντέρου. [10-11] βιομεμβράνες είναι πιο άφθονο στο παράρτημα, τυφλό και αύξουσα παχέος εντέρου (δεξιά πλευρά του παχέος εντέρου). Η μικροχλωρίδα και βιοφίλμ στο παχύ έντερο μπορεί να αλλάξει μετά την αφαίρεση της σκωληκοειδούς απόφυσης (δηλαδή, σκωληκοειδεκτομή). Ο ρόλος της σκωληκοειδεκτομή σε φλεγμονώδη νόσο του εντέρου προκαλεί ανησυχία, είτε ως αιτία ή συνέπεια. Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε σκωληκοειδεκτομή που σχετίζονται με 1,6 έως 2,1 φορές αυξημένο κίνδυνο της νόσου του Crohn, αλλά είναι λιγότερο πιθανό να έχουν ελκώδη κολίτιδα. [12-15] Οι φλεγμονώδεις αντιδράσεις διαφέρουν στην ελκώδη κολίτιδα και σκωληκοειδίτιδα μετά την σκωληκοειδεκτομή [14-15] . Οι προϋποθέσεις αυτές εκφράζουν ουσιαστικό ρόλο του προσαρτήματος στην οικολογία της μικροχλωρίδας και φλεγμονή του παχέος εντέρου. Μελέτες έχουν σπάνια ερευνηθεί αν η αφαίρεση της σκωληκοειδούς αλλάζει την οικολογία μικροχλωρίδα και τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου. Στην παρούσα μελέτη, χρησιμοποιώντας διαχρονικά δεδομένα ασφαλιστικών απαιτήσεων, διερευνήσαμε τη σχέση μεταξύ των ασθενών που υποβλήθηκαν σε σκωληκοειδεκτομή και τον κίνδυνο μετέπειτα καρκίνου του παχέος εντέρου.

Υλικά και Μέθοδοι

Πηγή δεδομένων

το Πρόγραμμα Ταϊβάν Εθνική Ασφάλιση Υγείας (NHI) είναι ένα ενιαίο σύστημα-πληρωτής με περίπου 99,5% του πληθυσμού στην Ταϊβάν που καλύπτονται. Το Προεδρείο της Ασφάλισης Υγείας έχει αναθέσει την Εθνική Έρευνα Υγείας Ινστιτούτα για τη διαχείριση και τη δημιουργία εθνικής βάσης δεδομένων Ασφάλισης Υγείας Έρευνας (NHIRD) για τους ερευνητές. Έχουμε λάβει τα δεδομένα απαιτήσεις ασθενών από το μητρώο ασθενών καταστροφική ασθένεια (CIPR) των ινστιτούτων. Οι ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου που εφαρμόζονται για τις κάρτες CIPR βασίζονται σε ορθοκολικό παθολογία. Οι κάτοχοι καρτών εξαιρούνται από τον επιμερισμό του κόστους που απαιτούνται στο πλαίσιο του προγράμματος NHI. Τα αρχεία δεδομένων συνδέθηκαν με ταυτοποιήσεις ασθενή, η οποία είχε χτυπητά πριν από την αποδέσμευση των δεδομένων σε ερευνητές, σύμφωνα με το νόμο περί Προστασίας Προσωπικών Δεδομένων του Υπουργείου Υγείας. Η Διεθνής Ταξινόμηση των Νόσων, 9η Αναθεώρηση. Κλινική Τροποποίηση ICD-9-CM χρησιμοποιήθηκε για την αναγνώριση ασθενειών. Πραγματοποιήσαμε τη μελέτη αυτή με την έγκριση της επιτροπής δεοντολογικής εξέτασης στην κινεζική Ιατρικό Πανεπιστήμιο και το Νοσοκομείο.

Αν και γραπτή συγκατάθεση δεν προβλεπόταν από τους συμμετέχοντες για τη χρήση των κλινικών αρχείων τους σε αυτή τη μελέτη, τα αρχεία των ασθενών /πληροφορίες ανώνυμα και αποχαρακτηριστούν πριν από την ανάλυση.

τα άτομα της μελέτης

με βάση τα δεδομένα αξιώσεις ενδονοσοκομειακή, εντοπίσαμε 84.408 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε σκωληκοειδεκτομή (κωδικοί μεταχείριση των 47.0 και 47.1) λόγω της σκωληκοειδίτιδα κατά την περίοδο 1997-1999. Εμείς αποκλείονται εκείνοι με ιστορικό καρκίνου του [(ICD-9-CM) 140-208] σε CIPR (n = 1.174), φλεγμονώδη νόσο του εντέρου [ΙΒϋ, (ICD-9-CM) 555 και 556] στην είσοδο πριν από την ημερομηνία λειτουργίας ( τουλάχιστον 12 μήνες από την έναρξη του 1996 μέχρι την ημερομηνία λειτουργίας, n = 179), και οι ασθενείς με διάγνωση CRC εντός 18 μηνών από σκωληκοειδεκτομή (n = 7076).

Οι υπόλοιποι 75.979 ασθενείς συμπεριλήφθηκαν στην η μελέτη αυτή ως η ομάδα σκωληκοειδεκτομή? η ημερομηνία 18 μήνες μετά την σκωληκοειδεκτομή ορίστηκε ως η ημερομηνία έναρξης για την έναρξη παρακολούθησης. Ως εκ τούτου, τα άτομα στην ομάδα σκωληκοειδεκτομή είχε την περίοδο έκπλυσης για τον καρκίνο για τουλάχιστον 30 μήνες. Για κάθε περίπτωση, σκωληκοειδεκτομή, επιλέξαμε τυχαία 4 άτομα σύγκριση των δεδομένων ενδονοσοκομειακή αξιώσεις που ήταν ελεύθεροι της σκωληκοειδίτιδας και δεν είχαν ιστορικό καρκίνου ή IBD. Είχαν συμφωνημένα συχνοτήτων για την ηλικία (5 ετών στρώμα), το φύλο, και συνοδά νοσήματα όπως η υπέρταση (ICD-9-CM 401-405), διαβήτη (ICD-9-CM 250), υπερλιπιδαιμία (ICD-9-CM 272) και αδενώματα του παχέος εντέρου (ICD-9-CM 211,3 και 211,4), και το επίπεδο αστικοποίησης των ζωντανών περιοχών (Εικ. 1). Όλα τα συνοδά νοσήματα προσδιορίστηκαν με βάση τα στοιχεία νοσηλείας από την ημερομηνία έναρξης. Το επίπεδο αστικοποίησης ήταν ομαδοποιούνται σε 5 επίπεδα σύμφωνα με την έκθεση NHI:. Επίπεδο 1 ήταν η υψηλότερη αστικοποίηση για τους χώρους διαβίωσης και το επίπεδο 5 ήταν η χαμηλότερη

Η

Τέλος σημείο

ακολούθησε

Τα άτομα της μελέτης αρχίζει από την ημερομηνία έναρξης και λήγει κατά την ημερομηνία του παχέος τη διάγνωση του καρκίνου (ICD-9-CM 153-154) που προσδιορίζονται στην CIPR. Εναλλακτικά, τα υποκείμενα είχαν λογοκριθεί, λόγω αποχώρησης από την ασφάλιση, το θάνατο ή μέχρι το τέλος του 2011.

Η στατιστική ανάλυση

Η ανάλυση των δεδομένων σε σύγκριση με τις κατανομές του φύλου, της ηλικίας και συνοδά νοσήματα μεταξύ του σκωληκοειδεκτομή και τη σύγκριση ομάδες. Η τυποποιημένη διαφορά χρησιμοποιήθηκε για την ποσοτικοποίηση των διαφορών σε μέσο ή επικράτηση μεταξύ των δύο ομάδες για συνεχή ή κατηγορηματικές μεταβλητές αντιστοίχιση, αντίστοιχα. Οι συχνότητες εμφάνισης καρκίνου του παχέος εντέρου υπολογίστηκαν και για τις δύο ομάδες με βάση το φύλο και την ηλικία. Sex- και την ηλικία-συγκεκριμένες αναλογίες κινδύνου (HR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) του καρκίνου του παχέος εντέρου για την ομάδα σκωληκοειδεκτομή σε σύγκριση με την ομάδα σύγκρισης μετρήθηκαν με τη χρήση Cox παλινδρόμησης αναλογικών κινδύνων. Η ανάλυση Kaplan-Meier χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η σωρευτική επίπτωση κατά την περίοδο παρακολούθησης μεταξύ των δύο ομάδες, εξετάστηκε χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία log-rank. Εκτιμήσαμε επίσης το site-specific συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του παχέος εντέρου που ενσωματώνουν τις εκτιμήσεις ΥΕ για τις περιοχές της ηπατικής κάμψη και εγκάρσιο κόλον (ICD-9-CM 153,0 και 153,1), σπληνική καμπή και φθίνουσα παχέος εντέρου (ICD-9-CM 153.2 και 153.7), σιγμοειδές (ICD-9-CM 153,3), τυφλό και αύξουσα παχέος εντέρου (ICD-9-CM 153,4 και 153,6), του καρκίνου του ορθού (ICD-9-CM 154), μικτού τύπου και άλλα. Η επίδραση των διαφορετικών τύπων σκωληκοειδεκτομή εκτιμήθηκε επίσης με συγκρίσεις με την ομάδα σύγκρισης. Σε μια μελλοντική ανάλυση, θα εκτιμήσουμε τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου στρωματοποιημένη κατά τα έτη παρακολούθησης. Όλες οι δοκιμές πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας SAS έκδοση 9.3 (SAS Institute, Cary, NC, USA.) Και R 2.11.1 (R Ίδρυμα για στατιστικούς υπολογισμούς, Βιέννη, Αυστρία). Ένα στατιστικά σημαντικό επίπεδο ορίστηκε στο p & lt?. 0.05 με 2 όψεων πιθανότητα

Αποτελέσματα

Εμείς περιλαμβάνονται 75.979 ασθενείς στην ομάδα σκωληκοειδεκτομή και 303.640 άτομα που δεν υποβάλλονται σε σκωληκοειδεκτομή στην ομάδα σύγκρισης (Τραπέζι 1). Και οι δύο ομάδες είχαν παρόμοια μέση ηλικία (31,8 έτη), ήταν κατά κύριο λόγο αποτελείται από άνδρες και είχαν παρόμοια επιπολασμό της υπέρτασης, του διαβήτη, υπερλιπιδαιμία και αδενώματα του παχέος εντέρου.

Η

Μέχρι το τέλος του 2011, οι συχνότητες του παχέος καρκίνο ήταν 4,35 και 3,81 ανά 1000 άτομα-έτη στις ομάδες που υποβλήθηκαν και δεν υποβάλλονται σε σκωληκοειδεκτομή, με HR 1,14 (95% CI = 01.02 – 01.28) για τους ασθενείς με σκωληκοειδεκτομή σε σύγκριση με τις συγκρίσεις (Πίνακας 2). Οι άνδρες είχαν υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης της νόσου από τις γυναίκες και στις δύο ομάδες, με HR 1,15 (95% CI = 01.05 έως 01.27). Οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε σκωληκοειδεκτομή σε ηλικία ≥ 60 ετών είχε μια πολύ υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του παχέος εντέρου από τα νεότερα άτομα και στις δύο ομάδες? οι ασθενείς 60 ετών και άνω είχαν HR 12,8 σε σύγκριση με τους ασθενείς ηλικίας μικρότερης των 60 ετών. Τα σχέδια της ηλικίας σε άνδρες και γυναίκες ήταν παρόμοιες. Η αθροιστική συχνότητα καρκίνου του παχέος εντέρου σε ασθενείς με σκωληκοειδεκτομή ήταν 0,04% μεγαλύτερες από τις συγκρίσεις μετά την περίοδο παρακολούθησης 14 ετών (15,5 ετών μετά την σκωληκοειδεκτομή παρακολούθηση) (Εικ. 2).

Η

σε γενικές γραμμές, οι τοποειδική συχνότητες εμφάνισης ορθοκολικού καρκίνου ήταν υψηλότερες στην ομάδα σκωληκοειδεκτομή σε σχέση με την ομάδα σύγκρισης (Πίνακας 3). Η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του ορθού ήταν το υψηλότερο και στις δύο ομάδες (1,85 έναντι 1,67 ανά 10000 άτομα-έτη). Τυφλό έντερο και ο καρκίνος του παχέος εντέρου αύξουσα είχαν τη χαμηλότερη συχνότητα και στις δύο ομάδες. Η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του παχέος εντέρου ήταν 1.02- και 2,90 φορές υψηλότερη σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε σκωληκοειδεκτομή και τα παρεπόμενα σκωληκοειδεκτομή σε σχέση με τις συγκρίσεις (3,89 και 11,04 έναντι 3,81 ανά 10000 άτομα-έτη) (Πίνακας 4).

Η

κατά την ανάλυση στρωματοποιημένη κατά την παρακολούθηση το έτος, καρκίνο του παχέος εντέρου εμφανίστηκαν πολύ νωρίτερα στην ομάδα σκωληκοειδεκτομή σε σχέση με την ομάδα σύγκρισης, με συχνότητα εμφάνισης των 5,52 και 2,60 ανά 10000 άτομα-έτη κατά 1,5-3,5 έτη μετά την σκωληκοειδεκτομή παρακολούθησης, αντίστοιχα, και μία HR 2,13 (95% CI = 1,63 – 2,77) για την ομάδα σκωληκοειδεκτομή. Η επίπτωση στην ομάδα σκωληκοειδεκτομή ήταν πτωτική, ενώ ότι στην ομάδα σύγκρισης δεν ήταν. Η συχνότητα σε χρόνο 6,5 ήταν ελαφρώς χαμηλότερη στην ομάδα σκωληκοειδεκτομή, με μια ασήμαντη HR 0,98. (Πίνακας 5)

Η

Συζήτηση

Σε αυτή τη μεγάλη αναδρομική μελέτη κοόρτης με ένα 14-year παρακολούθησης, βρήκαμε ότι οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε σκωληκοειδεκτομή είχαν 1,14 φορές υψηλότερο κίνδυνο του καρκίνου του παχέος εντέρου από το γενικό πληθυσμό. Ο κίνδυνος καρκίνου ήταν 12,8 φορές υψηλότερη για τους ηλικιωμένους ασθενείς, συγκριτικά με τα νεότερα άτομα. Τα αποτελέσματα είναι αξιόπιστα επειδή η ευρωστία της σχέσης αυτής υποστηρίζεται από ακριβή διάγνωση τόσο σκωληκοειδεκτομή και του παχέος εντέρου με ιστολογική επιβεβαίωση.

ορθοκολικός καρκίνος είναι μια κοινή κακοήθεια και είναι μία από τις κύριες αιτίες θανάτου από καρκίνο που σχετίζονται με ο κόσμος. Περίπου το 20% όλων των περιπτώσεων της νόσου μπορεί να αποδοθεί σε γενετικούς παράγοντες. [16-17] Ένα άλλο μεγάλο μέρος των περιπτώσεων μπορεί να σχετίζεται με περιβαλλοντικές αιτίες και όχι γενετικούς παράγοντες. Μεταξύ των περιβαλλοντικών παραγόντων, ο ρόλος της χρόνιας εντερικής φλεγμονής στην ανάπτυξη του όγκου έχει λάβει μεγάλη προσοχή τα τελευταία δεκαετία, ιδιαίτερα τους ρόλους της νόσου του Crohn και η ελκώδης κολίτιδα. [18-21] Η μεγάλη μικροχλωρίδας του εντέρου παίζει ένα ρόλο στην ανάπτυξη του colitis- συνδέονται καρκίνο (CAC). [22-23] η ελκώδης κολίτιδα έχει αντιπροσώπευαν έως το 18-20% του CAC, ενώ η νόσος του Crohn αντιπροσώπευαν έως 8%. [20, 24-25] Δεν υπάρχουν επικαλυπτόμενες μηχανισμοί στο σχηματισμό όγκων μεταξύ καρκίνο του παχέος εντέρου και ο CAC. [26-28] από την άλλη πλευρά, προηγούμενες μελέτες σχετικά με τη σχέση μεταξύ του προσαρτήματος φλεγμονή και καρκίνο του παχέος εντέρου ήταν ανεπαρκείς. [29-30]

Μια προηγούμενη μελέτη ανέφερε ότι ο αριθμός των φυσικών δολοφόνος κυττάρων στον ιστό προσάρτημα είναι η υψηλότερη σε ασθενείς με προσαρτήματος φλεγμονή και χαμηλότερη σε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου και κανονική παραρτήματα. [29] Lai et al. μεταχειρισμένα νοσοκομείο ιατρικά αρχεία για την αξιολόγηση 1873 ασθενείς με σκωληκοειδίτιδα και διαπίστωσε ότι 16 από αυτούς είχαν επίσης καρκίνο του παχέος εντέρου. Καμία περαιτέρω παρατηρήσεις παρακολούθηση διεξήχθησαν. Ωστόσο, στη μελέτη τους, ο παχέος ποσοστό καρκίνου σε ασθενείς σκωληκοειδίτιδα (8,54 ανά 1.000) είναι πολύ μεγαλύτερη από τη συχνότητα εμφάνισης στο γενικό πληθυσμό (3.19 ανά 10.000). [30] σκωληκοειδίτιδα έτσι θεωρείται η πρώτη εκδήλωση του καρκίνου του παχέος εντέρου, υποδεικνύοντας μια στενή σχέση μεταξύ του προσαρτήματος και του καρκίνου του παχέος εντέρου. μελέτη παρακολούθησης μας διαπίστωσε επίσης ότι ο κίνδυνο ορθοκολικού καρκίνου είναι υψηλότερα για σκωληκοειδεκτομή ασθενείς από ό, τι για τον γενικό πληθυσμό, αν και δεν είναι τόσο υψηλές όσο το ποσοστό που βρέθηκαν από Lai et al. Ο μηχανισμός της ανάπτυξης του καρκίνου που σχετίζονται με σκωληκοειδίτιδα δεν μπορεί να είναι παρόμοια με το μηχανισμό της ανάπτυξης του καρκίνου που σχετίζονται με σκωληκοειδεκτομή.

Αυτή η μελέτη επίσης διαπίστωσε ότι ο κίνδυνος καρκίνου είναι υψηλότερα για τους ηλικιωμένους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε σκωληκοειδεκτομή, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένους άνδρες. Τα υψηλότερα ποσοστά σε ηλικιωμένους ασθενείς μπορεί να αποδοθεί σε μειώσεις σχετίζονται με την ηλικία στην ανοσία [31-33] και οι αλλαγές σχετίζονται με την ηλικία στη μεγάλη microbiota εντέρου, [34-36], η οποία κάνει το άτομο πιο επιρρεπή στην ανάπτυξη κακοήθειας.

Τα βιοφίλμ του παχέος εντέρου είναι άφθονα στο προσάρτημα, τυφλό έντερο και δεξιά πλευρά του παχέος εντέρου. [10] αλλοιώνοντας την ανάπτυξη αυτών των βιοφίλμ μπορεί να οδηγήσει σε dysbiosis και μπορεί να κάνει ο ιστός ευάλωτο σε φλεγμονή, οδηγώντας τελικά στην ανάπτυξη του καρκίνου του παχέος εντέρου. [37] Στην παρούσα μελέτη, οι επιπτώσεις του καρκίνου σε όλους τους χώρους του παχέος εντέρου είναι αυξημένα μετά από σκωληκοειδεκτομή. Ωστόσο, βρήκαμε τη χαμηλότερη συχνότητα εμφάνισης του ορθοκολικού καρκίνου στην τυφλό έντερο και το παχύ έντερο και στις δύο ομάδες (Πίνακας 3). Η προηγούμενη άφθονη βιοφίλμ σε τυφλό και αύξουσα παχέος εντέρου μπορεί να είναι με μικρότερο βαθμό dysbiosis και λιγότερο απόκλισης σε βιοφίλμ προστατευτική δράση από ό, τι στο ορθό, η οποία κατέληξε σε χαμηλότερο δυναμικό για κακοήθεια. Η διαπίστωση αυτή μπορεί να στηρίξει το «ασφαλές σπίτι» υπόθεση του βιοφίλμ στο παράρτημα. [10-11] Περαιτέρω μελέτη απαιτείται για να διερευνήσει κατά πόσον η προστατευτική επίδραση του βιοφίλμ μειώνεται μετά από σκωληκοειδεκτομή.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι η παχέος επίπτωση του καρκίνου είναι υψηλότερα κατά 3,5 χρόνια παρακολούθησης για τα άτομα με σκωληκοειδεκτομή. Δεν είναι σαφές αν ο κίνδυνος καρκίνου σε αυτήν την περίοδο συνδέεται με σκωληκοειδίτιδα ή σχετίζεται με τη μειωμένη μικροχλωρίδα του παχέος εντέρου, λόγω της σκωληκοειδεκτομή. Ο κίνδυνος μειώνεται στο επίπεδο του γενικού πληθυσμού 6,5 χρόνια αργότερα. Η αλλαγή στη μικροχλωρίδα του παχέος εντέρου μετά από σκωληκοειδεκτομή μπορεί να έχει μόνο ένα βραχυπρόθεσμο και όχι μακροπρόθεσμο αντίκτυπο στην παχέος καρκινογένεση. Η εντερική οικολογία μπορεί να επιτευχθεί ισορροπία όσο περνάει ο καιρός. Ωστόσο, απαιτείται περαιτέρω έρευνα.

Περισσότερα από 500 ευρέως ποικίλα είδη βακτηρίων της φυσιολογικής ανθρώπινης μικροχλωρίδας συμβιωτικό έχουν εκτιμάται ότι ζουν στο έντερο. [38-39] Ορισμένα ειδικά στελέχη βακτηριδίων είναι παθογόνα και μπορούν να προκαλέσουν καρκίνο. [40-43] Μεταξύ των αναερόβιων,

Fusobacterium

είδος μπορεί να συνδέει σκωληκοειδίτιδα και επακόλουθη ορθοκολικού καρκίνου. [44-46]

Fusobacterium nucleatum /necrophorum

είναι υπεύθυνοι για την πλειονότητα των περιπτώσεων οξείας σκωληκοειδίτιδας, [47-48], ενώ

Fusobacterium

γονιδιωματικές αλληλουχίες έχουν συσχετιστεί με IBD, συμπεριλαμβανομένης της ελκώδους κολίτιδας, και είναι εμπλουτισμένα σε ορθοκολικά καρκινώματα. [49-56] McCoy et al. διαπίστωσε ότι τα άτομα με υψηλή αφθονία

Fusobacterium

είχε μια αναλογία πιθανοτήτων 3,66 (95% CI 1,37 – 9,74) να αναπτύξουν καρκίνο του παχέος εντέρου [54]. Είναι εύλογο ότι οι ασθενείς που υποβάλλονται σε σκωληκοειδεκτομή βρίσκονται σε υψηλότερο κίνδυνο να αναπτύξουν IBD και μετέπειτα του παχέος καρκινογένεση λόγω της έλλειψης της λειτουργίας του προσαρτήματος ως «ασφαλές σπίτι». [10-11, 53-56]

Τα ηλικιωμένα άτομα είχαν HR 12,8 σε σύγκριση με τα νεότερα άτομα (Πίνακας 2). Για το καλύτερο της γνώσης μας, καμία έκθεση έχει τονίσει τη διαφορά ηλικίας στη σχέση μεταξύ σκωληκοειδίτιδα και την ανάπτυξη του καρκίνου του παχέος εντέρου. Στην παρούσα μελέτη, οι κατανομές της βασικής γραμμής συνοδά νοσήματα δεν ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ του σκωληκοειδεκτομή και ομάδες σύγκρισης (Πίνακας 1). Οι αυξημένες αναλογίες κινδύνου σε ηλικιωμένα άτομα μπορεί να αποδοθεί στην αλλοίωση της εντερικής οικολογίας μετά την αφαίρεση της σκωληκοειδούς παρά τις επιπτώσεις της γήρανσης το ίδιο.

Αυτή η μελέτη έδειξε επίσης ότι οι ασθενείς που υποβάλλονται σε τυχαίες σκωληκοειδεκτομή είναι σε υψηλότερο κίνδυνος μετέπειτα ορθοκολικό καρκίνο (HR 2.90, Πίνακας 4). Είναι πιθανό ότι αυτοί οι ασθενείς θα μπορούσαν στην πραγματικότητα να έχουν καρκίνο απαρατήρητα ή έχουν συνδεδεμένες συνθήκες υψηλού κινδύνου. Για να μειώσετε τον εσφαλμένο χαρακτηρισμό, αποκλείσαμε ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου, που εντοπίστηκε εντός 18 μηνών μετά την σκωληκοειδεκτομή. Ως εκ τούτου, η απομάκρυνση του ενός συνηθισμένου προσαρτήματος συνδέεται επίσης με υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του παχέος εντέρου μετέπειτα. Αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να παρέχει περαιτέρω αποδεικτικά στοιχεία στο «ασφαλές σπίτι» υπόθεση της σκωληκοειδούς απόφυσης.

Η σχέση μεταξύ σκωληκοειδεκτομή και μετέπειτα καρκίνο του παχέος εντέρου έχει παρατηρηθεί σε αρκετές προηγούμενες μελέτες που πραγματοποιήθηκαν στη δεκαετία του 1960 μέσα από τη δεκαετία του 1980. [57-63] Καμία μελέτη δεν εξέτασε ποτέ κατά μήκος της ανάπτυξης του καρκίνου του παχέος εντέρου μετά από σκωληκοειδεκτομή. Η παρούσα μεγάλη μελέτη κοόρτης αποκάλυψε ότι η συχνότητα εμφάνισης καρκίνου είναι υψηλότερα σε ασθενείς με σκωληκοειδεκτομή σε σχέση με τις συγκρίσεις για κάθε παχέος ιστοσελίδα. Η τυπική παθοφυσιολογία της ανάπτυξης του καρκίνου του παχέος εντέρου έχει ένα τυπικό χρονικό πλαίσιο κοντά 10 χρόνια, με τον κύκλο μετασχηματισμού πολύποδας-to-καρκίνο κατά μέσο όρο 7-10 χρόνια. [64, 65] Ωστόσο, στη μελέτη μας, η συνολική συχνότητα εμφάνισης ορθοκολικού καρκίνου στην 1,5-3,5 ετών της παρακολούθησης είναι πολύ υψηλότερο από ότι στα επόμενα χρόνια. Το εύρημα ότι η συχνότητα εμφάνισης είναι σταθερά υψηλότερος κατά τα επόμενα χρόνια μπορεί να υποδηλώνει ότι ο κίνδυνος παραμένει χωρίς προστατευτικό ρόλο του προσαρτήματος. Αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να αξίζουν την προσοχή και περαιτέρω μελέτες.

Dysplastic αδενώματα είναι η πιο κοινή μορφή των προκαρκινικών αλλοιώσεων προδρόμου [66]. Σε μοριακά χαρακτηριστικά, οι μεταλλάξεις του γονιδίου APC παρόν στην πρώιμη φάση του σχηματισμού καρκίνου του παχέος εντέρου με το 70% περίπου του ορθοκολικού αδενώματος. [67] Επιπλέον, η ενεργοποίηση μεταλλάξεων του ογκογονιδίου KRAS και αδρανοποίηση μεταλλάξεις του γονιδίου καταστολής του όγκου ΤΡ53 θα μπορούσε να προωθήσει αδένωμα-καρκινώματος αλληλουχία. [68] Ωστόσο, στην παρούσα μελέτη, αν η μικρότερη λανθάνουσα περίοδος για τον ορθοκολικό καρκίνο μετά σκωληκοειδεκτομή μπορεί να αποδοθεί σε μοριακές αλλαγές μετά την απομάκρυνση του προσαρτήματος είναι ασαφής. Μπορεί να υπάρχουν γενετικοί ή περιβαλλοντικοί διαθέσεις στο είδος της Ταϊβάν, η οποία αξίζει περαιτέρω μελέτη, καθώς και.

Περιορισμός της

μελέτης

Αυτή η μελέτη έχει τις δυνάμεις της, συμπεριλαμβανομένων ένα μεγάλο μέρος του πληθυσμού της μελέτης, η διαμήκης σχεδιασμό, η αξιόπιστη διάγνωση και το υψηλό ποσοστό παρακολούθησης. Ωστόσο, υπάρχουν και ορισμένους περιορισμούς. Κατ ‘αρχάς, πλήρη στοιχεία του τρόπου ζωής σε σχέση με την κατανάλωση αλκοόλ, το κάπνισμα, η διατροφή, η κοινωνικοοικονομική κατάσταση, και οι γενετικοί παράγοντες δεν ήταν διαθέσιμο για την παχέος προσαρμογή στον κίνδυνο καρκίνου. Ωστόσο, αυτοί οι παράγοντες που σχετίζονται τόσο σκωληκοειδεκτομή και του παχέος εντέρου. Έτσι, η προκατάληψη που προέρχεται από την πηγή αυτή είναι μέτρια. Δεύτερον, παρά σχολαστικό σχεδιασμό της μελέτης μας και τον έλεγχο για συγχυτικούς παράγοντες, προκατάληψη που προκύπτουν από την αναδρομική φύση της μελέτης μπορεί να έχουν επηρεάσει τα αποτελέσματα μας. Τρίτον, όλα τα δεδομένα που χρησιμοποιήθηκαν ήταν ανώνυμα. Ως εκ τούτου, σχετικές κλινικές μεταβλητές, όπως τα ευρήματα παθολογία, σταδιοποίηση του καρκίνου, τα αποτελέσματα απεικόνισης και εργαστηριακά δεδομένα ορού ήταν διαθέσιμη στη μελέτη μας. Ωστόσο, τα στοιχεία που αφορούν σκωληκοειδεκτομή και του καρκίνου διαγνώσεις ήταν ιδιαίτερα αξιόπιστο.

Συμπεράσματα

Εν κατακλείδι, αυτή η μελέτη παρακολούθησης που χρησιμοποιούν μεγάλες ασιατικές πληθυσμιακά δεδομένα δείχνουν ότι οι ασθενείς με σκωληκοειδίτιδα διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο καρκίνο του παχέος εντέρου μετά από σκωληκοειδεκτομή. Η συνολική αύξηση του κινδύνου εκτιμάται για το 14%, αλλά πολύ περισσότερο για τους ηλικιωμένους ασθενείς. Αν και περαιτέρω μελέτη είναι απαραίτητη για να καθοριστεί αν σκωληκοειδίτιδα αυξάνει πραγματικά τον κίνδυνο του καρκίνου, και το μηχανισμό με τον οποίο μπορεί να συμβεί η αύξηση του κινδύνου καρκίνου

Ευχαριστίες

Disclaimer:. Αυτή η μελέτη χρησιμοποίησε το Εθνικό Δίκτυο Έρευνας Ασφάλισης Υγείας βάσης δεδομένων που καθορίζεται από τα Εθνικά Ερευνητικά Ινστιτούτα Υγείας με την άδεια του Προεδρείου της Εθνικής Ασφάλισης Υγείας, Υπουργείο Υγείας της Ταϊβάν. Οι ερμηνείες και τα συμπεράσματα που περιέχονται στο παρόν δεν αντιπροσωπεύουν την άποψη των προαναφερθέντων οργανισμών και ιδρυμάτων.