Αφηρημένο

Ιστορικό και Στόχοι

Τα αποτελέσματα από παρατήρησης επιδημιολογικές μελέτες για η σχέση μεταξύ της κατανάλωσης καφέ και καρκίνου του στομάχου είναι ασυνεπής και ασαφή. Για να εκτιμηθεί η σχέση μεταξύ της κατανάλωσης καφέ και του κινδύνου του καρκίνου του στομάχου, που συνοψίζονται στοιχεία από προοπτικές μελέτες κοόρτης.

Μέθοδοι

Οι σχετικές μελέτες ανακτήθηκαν μέσω των αναζητήσεων υπολογιστή (PubMed, EMBASE και η Cochrane Library ) και η επανεξέταση των αναφορών μέχρι το Δεκέμβριο του 2014. Η ποιότητα των μελετών που περιλαμβάνονται αξιολογήθηκε από Newcastle-Ottawa κλίμακα αξιολόγησης της ποιότητας. Χρησιμοποιήσαμε ένα μετα-αναλυτική προσέγγιση για την εκτίμηση συνολική λόγων κινδύνου (HR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (ΠΙ) για τακτική πότες καφέ σε σχέση με τα άτομα που έπιναν σπάνια καφέ. Ανάλυση ευαισθησίας και ανάλυση των υποομάδων πραγματοποιήθηκαν για να αξιολογήσουν την αξιοπιστία των αποτελεσμάτων μας. Μια ανάλυση δόσης-απόκρισης διεξήχθη για να εκτιμήσει τον κίνδυνο καρκίνου του στομάχου με βάση το επίπεδο της κατανάλωσης καφέ.

Αποτελέσματα

Εννέα προοπτικές μελέτες κοόρτης που περιλαμβάνουν 1.250.825 συμμετέχοντες και 3027 γαστρικό περιπτώσεις καρκίνου συμπεριλήφθηκαν στην Αυτή η μετα-ανάλυση. Η συγκεντρωτική HR του καρκίνου του στομάχου για τη μελέτη ειδικών τακτικά έναντι σπάνια κατηγορίες καφέ πόσιμο ήταν 1,05 (95% CI, 0,88 – 1,25) με σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών (Ι

2 = 74,0%,

P

= 0.000). Μετά την ανάλυση ευαισθησίας, τρεις μελέτες έχουν διαγραφεί? Ωστόσο, η ένωση παρέμεινε ασήμαντη (HR, 0,99? 95% CI, 0,91 έως 1,08). ανάλυση υποομάδας με βάση την ανατομική θέση έδειξαν κίνδυνο για την κατανάλωση καφέ σχετίζεται με τον καρκίνο καρδιακή (HR, 1,23? 95% CI, 1,04 – 1,45? ετερογένεια, I

2 = 36,4,

P

= 0,207). Στην ανάλυση δόσης-απόκρισης, δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης καφέ (σε κύπελλα) και ο κίνδυνος του γαστρικού καρκίνου (

P

για τάση γραμμικότητα και μη-γραμμικότητα & gt? 0,05).

Συμπέρασμα

μας μετα-ανάλυση έδειξε ότι η κατανάλωση καφέ δεν σχετίζεται με το συνολικό κίνδυνο γαστρικού καρκίνου? Ωστόσο, η κατανάλωση καφέ μπορεί να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του στομάχου καρδιακή

Παράθεση:. Liu H, Χούα Υ, Zheng Χ, Shen Ζ, Luo Η Τάο Χ, et al. (2015) Επίδραση του καφέ Κατανάλωσης σχετικά με τον κίνδυνο γαστρικού καρκίνου: μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση των Προοπτικών Cohort Σπουδών. PLoS ONE 10 (5): e0128501. doi: 10.1371 /journal.pone.0128501

Ακαδημαϊκό Συντάκτης: John Green, Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Llandough, ΗΝΩΜΕΝΟ ΒΑΣΙΛΕΙΟ

Ελήφθη: 1η Φεβρουαρίου 2015? Αποδεκτές: 27 Απρ 2015? Δημοσιεύθηκε: May 29, 2015

Copyright: © 2015 Liu et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα: Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. η εργασία αυτή χρηματοδοτήθηκε από πρόγραμμα της ιατρικής επιστήμης και της τεχνολογίας της επαρχίας Zhejiang της Κίνας (Αρ Y201477434). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνο του στομάχου είναι η τέταρτη πιο κοινή μορφή καρκίνου στους άνδρες και η πέμπτη πιο κοινή μορφή καρκίνου στις γυναίκες παγκοσμίως [1]. Υπολογίζεται ότι περίπου 951.600 άνθρωποι υπέφεραν από καρκίνο του στομάχου και 723.100 γαστρικό περιπτώσεις καρκίνου του πέθανε το 2012 [1]. Η συχνότητα εμφάνισης του καρκίνου του στομάχου ποικίλλει σημαντικά ανάλογα με τη γεωγραφική της θέση [2], η οποία πρότεινε ότι η εθνοτική ομάδα, περιβαλλοντική έκθεση, κοινωνικοοικονομικούς παράγοντες κατάσταση και τον τρόπο ζωής σχετίζονταν με αυτές τις περιφερειακές διαφορές [1]. Διατροφικός παράγοντας είναι ένας από τους παράγοντες του τρόπου ζωής και αυτό μπορεί να εξηγήσει τις διαφορές αυτές [3].

Ο καφές είναι ένα από τα πιο δημοφιλή ποτά που καταναλώνονται σε όλο τον κόσμο. Οι σχέσεις μεταξύ του καφέ και διάφορες μορφές καρκίνου έχουν μελετηθεί για πολλά χρόνια. Ανθρώπινα πειραματικές μελέτες σε τέτοιες σχέσεις είναι απίθανο, κάνοντας μελέτες παρατήρησης την καλύτερη διαθέσιμη πηγή αποδεικτικών στοιχείων για την αξιολόγηση του κινδύνου. Από τη δεκαετία του 1960, αρκετές παρατήρησης επιδημιολογικές μελέτες έχουν διερευνήσει τη σχέση μεταξύ της κατανάλωσης καφέ και καρκίνου του στομάχου, αλλά τα ευρήματα ήταν ασυνεπής. Έτσι, διευκρινίζοντας τη σχέση μεταξύ της κατανάλωσης καφέ και του κινδύνου του καρκίνου του στομάχου έχει σημαντικές επιπτώσεις στη δημόσια υγεία.

Μια πρόσφατη μετα-ανάλυση υπέδειξε ότι δεν υπήρχε στατιστικά σημαντική συσχέτιση ανάμεσα στην κατανάλωση καφέ (υψηλότερη έναντι χαμηλότερη κατανάλωση) και ο κίνδυνος του καρκίνου του στομάχου [4]. Ωστόσο, η μετα-ανάλυση περιλάμβανε μελέτες με διαφορετικές μετρήσεις έκβασης (νοσηρότητα και θνησιμότητα) και συγκεντρωτικές μελέτες με διαφορετικές κατηγορίες κατανάλωσης καφέ. Τα εν λόγω εσφαλμένων ταξινομήσεων των μέτρων έκβασης και των κατηγοριών κατανάλωση καφέ μπορεί να έχουν επηρεάσει τα αποτελέσματα της μετα-ανάλυσή τους, και έκανε έχουν αμφισβητηθεί τα συμπεράσματά τους. Σε μια προσπάθεια να διαλευκανθεί περαιτέρω τη σχέση μεταξύ της κατανάλωσης καφέ και του κινδύνου του καρκίνου του στομάχου, πραγματοποιήσαμε μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση προοπτικών μελετών κοόρτης. Για να εκτιμηθεί ποσοτικά τις επιδράσεις της κατανάλωσης καφέ σε καρκίνο του στομάχου, πραγματοποιήσαμε επίσης μια ανάλυση δόσης-απόκρισης.

Μέθοδοι

στρατηγικές αναζήτησης Λογοτεχνία

Ψάξαμε PubMed, EMBASE και η Cochrane Library για τον εντοπισμό σχετικών μελετών πριν από τον Δεκέμβριο του 2014. Λαμβάνοντας PubMed συμβολοσειρά αναζήτησης ως παράδειγμα, η ακόλουθη στρατηγική αναζήτησης πραγματοποιήθηκε: # 1 καφέ [ΜΗ] ή καφέ [TIAB], # 2 «νεοπλάσματα του στομάχου» [ΜΗ] Ή (( γαστρικό [TIAB] ή το στομάχι [TIAB] Ή καρδιακή [TIAB]) ΚΑΙ (καρκίνος * [TIAB] Ή καρκίνωμα * [TIAB])), # 3 # 1 και # 2. Ήταν υπάρχουν περιορισμοί όσον αφορά τη γλώσσα, το είδος της κατάστασης δημοσίευση και τη δημοσίευση. Επιπλέον, εξετάσαμε αναφορές από τα ανακτημένα αντικείμενα και τα σχετικά σχόλια για τον εντοπισμό πρόσθετων μελετών. Αυτή η συστηματική ανασκόπηση είχε προγραμματιστεί, διεξάγονται και κοινοποιούνται σύμφωνα με τα πρότυπα ποιότητας μετα-ανάλυση των μελετών παρατήρησης [5].

Τα κριτήρια επιλεξιμότητας

Διπλότυπο και άσχετο άρθρα εξαιρέθηκαν με βάση τον τίτλο και περίληψη. άρθρα πλήρους κειμένου αργότερα ελέγχονται για την επιλεξιμότητα. μετα-ανάλυση μας περιλαμβάνονται μόνο προοπτικές μελέτες κοόρτης που ανέφεραν την επίδραση της κατανάλωσης καφέ στον κίνδυνο γαστρικού ή καρδιακή καρκίνο. Η μέτρηση έκβασης ήταν η συχνότητα των γαστρικών ή καρδιακή καρκίνο. Όλα περιλαμβάνονται μελέτες που το μέγεθος της επίδρασης (σχετικός κίνδυνος [RR] ή κίνδυνο αναλογία [HR]) και τα αντίστοιχα διαστήματα εμπιστοσύνης 95% (CI), ή παρέχονται αρκετά δεδομένα για τον υπολογισμό τους. Όταν είχε δημοσιευθεί πολλές εργασίες από την ίδια μελέτη, χρησιμοποιήθηκε μόνο η πιο πλήρης ή πιο πρόσφατο έγγραφο. Όλα τα δυνητικά σχετικές μελέτες ανεξάρτητα ελέγχονται για την επιλεξιμότητα από δύο συγγραφείς. Αποκλίσεις μεταξύ των συγγραφέων επιλύθηκαν μέσω της συζήτησης.

εξόρυξης δεδομένων και την ποιότητα της μελέτης αξιολόγησης

Εμείς δεν προσπάθησε να λάβει πρόσθετες πληροφορίες από τους συντάκτες των αρχικών μελετών. Οι ακόλουθες πληροφορίες προέρχονται από κάθε μελέτης: το επώνυμο του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, χώρα διαμονής, συγκεκριμένες ομάδες μελέτης, το φύλο, την ώρα παρακολούθησης, τον αριθμό των περιπτώσεων, τον αριθμό των συμμετεχόντων, τις κατηγορίες της κατανάλωσης καφέ, ΥΕ ή RR εκτιμήσεις για κάθε επίπεδο κατανάλωσης καφέ και του αντίστοιχου επιπέδου 95%, και παράγοντες σύγχυσης προσαρμόζεται στην ανάλυση. Όταν μια μελέτη δεν αναφέρει το μέγεθος της επίδρασης (ES) και το αντίστοιχο 95% CI, εμείς τους υπολογίζεται με βάση την πρωτογενή δεδομένα. Εάν μια μελέτη παρείχε περισσότερα από ένα ES, το ES ότι προσαρμόζεται για το μεγαλύτερο αριθμό παραγόντων σύγχυσης συμπεριελήφθη στην ανάλυση. Η κλίμακα εκτίμησης της ποιότητας του Newcastle-Ottawa (NOS) [6] χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της ποιότητας των μελετών που περιλαμβάνονται. Μια μελέτη υψηλής ποιότητας ορίστηκε ως μια μελέτη με 7 ή περισσότερα αστέρια. Τα δεδομένα ανεξάρτητα προέρχονται από δύο από τους συγγραφείς. Αντικρουόμενες αξιολογήσεις επιλύθηκαν είτε με συζήτηση ή ανάλυση τρίτους.

Η στατιστική ανάλυση

Χρησιμοποιήσαμε ώρες και τα αντίστοιχα 95% ΠΙ για να μετρήσει τη σχέση μεταξύ της κατανάλωσης καφέ και του κινδύνου του καρκίνου του στομάχου. Οι ΕΑ κρίθηκαν ότι ισοδυναμεί με ώρες. Σε κάθε περιλαμβάνεται μελέτη, όταν τα μεγέθη επίδρασης αναφέρθηκαν ξεχωριστά για τις υποομάδες με βάση τα διαφορετικά επίπεδα κατανάλωσης καφέ, συνδυάσαμε τα αποτελέσματα υποομάδα και χρησιμοποίησε ένα μοντέλο σταθερών επιδράσεων για να υπολογίσει ένα κοινό μέγεθος επίδρασης για την κύρια ανάλυση. Η κατηγορία «σπάνια πίνουν καφέ» ορίστηκε ως «δεν πίνουν καφέ κάθε μέρα, ποτέ δεν πίνουν καφέ, μικρότερη ή ίση με 1 φλιτζάνι, μια φορά, ή 131ml ανά ημέρα», ενώ άλλα επίπεδα κατανάλωσης ταυτοποιήθηκαν ως «τακτική πότης καφέ» . Όταν μια μελέτη ανέφερε HR για τον καρκίνο καρδιακή και καρκίνο του στομάχου μη καρδιακή ξεχωριστά, εμείς συγκεντρώθηκαν επίσης τα αποτελέσματα με τη χρήση σταθερών αποτελεσμάτων μοντέλο. Τα στοιχεία από μεμονωμένες μελέτες συνενώθηκαν χρησιμοποιώντας το μοντέλο τυχαίων δράσεων (Dersimonian και Laird μέθοδος) [7], όταν σημαντική ετερογένεια παρατηρήθηκε μεταξύ των μελετών. Σε αντίθετη περίπτωση, ένα σταθερό ενέργειες μοντέλο (μέθοδος Mantel-Haenszel) [8] εφαρμόστηκε.

Η στατιστική ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας το στατιστικό Q και θεωρήθηκε ότι είναι στατιστικά σημαντική σε

P

& lt? 0.10 [9]. Η

I

2 στατιστικό στοιχείο μετρά το ποσοστό της συνολικής διακύμανσης σε όλες τις μελέτες, λόγω της ετερογένειας και όχι ευκαιρία [10]. Ετερογένεια θεωρείται σημαντική όταν το I

2 στατιστικό στοιχείο ήταν ≥ 50%. Επιπλέον, συνοπτικές εκτιμήσεις υπολογίζονται σε συγκεκριμένες υποομάδες.

Μια ανάλυση ευαισθησίας πραγματοποιήθηκε για να αξιολογηθεί η σταθερότητα των αποτελεσμάτων και να διερευνήσει τις πιθανές εξηγήσεις για την ετερογένεια. Τυχαία εφέ μοντέλο χρησιμοποιήθηκε για την ανωτέρω ανάλυση ευαισθησίας. Επιπλέον, αναλύσεις υποομάδων στρωματοποιημένη ανά φύλο, ανατομική θέση, η διάρκεια της παρακολούθησης, τον τόπο κατοικίας και προσαρμογή για συγχυτικούς παράγοντες πραγματοποιήθηκαν επίσης να διερευνήσει πιθανές πηγές ετερογένειας.

Μια ανάλυση δόσης-απόκρισης εκτελέστηκε στο περιγράφουν τη σχέση μεταξύ του επιπέδου της πρόσληψης καφέ και του κινδύνου καρκίνου του στομάχου. Ένα γραμμικό μοντέλο που προτάθηκε από την Γροιλανδία και Longnecker [11] χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η συσχέτιση μεταξύ των κατηγοριών. Μη γραμμική ανάλυση διεξήχθη με τοποθέτηση ενός τάξη δύο διαρκείας κλασματική πολυώνυμο μοντέλα με τα δεδομένα [12], η οποία χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό συσχετίσεων μεταξύ των υποβληθέντων εκτιμήσεων στην ίδια μελέτη, η ετερογένεια μεταξύ των μελετών, και η μη γραμμική τάση συνιστώσα της σχέσης δόσης-απόκρισης. Για την ανάλυση δόσης-απόκρισης, συμπεριλάβαμε μελέτες που αναφέρθηκαν σε τουλάχιστον τρία επίπεδα κατανάλωσης καφέ και εφόσον ο αριθμός των υποθέσεων και των συμμετεχόντων για κάθε κατηγορία έκθεσης. Επειδή η κατανάλωση καφέ είναι συχνά παρουσιάζεται ως μια σειρά, θα ανατεθεί η αξία ανοίγματος όπως το μεσαίο σημείο μεταξύ των άνω και κάτω όρια για κάθε κατηγορία κατανάλωσης καφέ. Αν δεν είχε προβλεφθεί το ανώτερο όριο για την υψηλότερη κατηγορία, τότε η άνω κατηγορία αορίστου θεωρήθηκε ότι είναι το ίδιο πλάτος με την προηγούμενη κατηγορία, ή κατά προσέγγιση μέσο σημείο της υψηλότερης κατηγορίας ορίστηκε ως 1,5 φορές το κατώτερο όριο της εν λόγω κατηγορίας . Εάν δεν είχε προβλεφθεί το χαμηλότερο όριο για τη χαμηλότερη κατηγορία, τότε το μέσο της κατώτερης κατηγορίας που ορίστηκε ως το ήμισυ του άνω όριο της κατηγορίας αυτής.

προκατάληψη Δημοσίευση αξιολογήθηκε με δοκιμή του Egger και οικόπεδο χοάνη του Begg του , και το

P

τιμή μικρότερη από 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική. Όλα τα παραπάνω στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του λογισμικού STATA έκδοση 12.0 (Stata Corporation, College Station, TX, USA).

Αποτελέσματα

ταυτοποίηση Μελέτη και επιλογή

Η ροή εργασιών και τα αποτελέσματα της η ανασκόπηση της βιβλιογραφίας που φαίνεται στο σχήμα 1. Αρχικά, θα ανακτηθούν 187 δυνητικά σχετικές μελέτες από το PubMed, EMBASE και την Cochrane Library (82, 104 και 1 αποτελέσματα, αντίστοιχα) και εντοπίστηκαν 12 επιπλέον σχετικών άρθρων, μετά την αναθεώρηση των καταλόγων αναφοράς σε αυτές τις μελέτες. Μετά αποκλείστηκαν 56 αντίγραφα, αξιολογήθηκαν οι τίτλοι και αποσπάσματα από 143 είδη, εκ των οποίων 121 άρθρα αποκλείστηκαν επειδή δεν πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης. Στη συνέχεια, εξετάσαμε τα πλήρη κείμενα των υπόλοιπων 22 δυνητικά σχετικών άρθρων. Δέκα άρθρα αποκλείστηκαν για τους ακόλουθους λόγους: Άνευ αντικειμένου (n = 3)? σχεδιασμός της μελέτης ασθενών-μαρτύρων (n = 3)? Κριτικές (n = 2)? διπλές αναφορές από τον ίδιο πληθυσμό της μελέτης (n = 1)? το μέτρο αποτέλεσμα δεν ήταν η συχνότητα του καρκίνου του στομάχου (n = 1). Τέλος, 12 μελέτες [13-24] συμπεριλήφθηκαν στην συστηματική ανασκόπηση.

Η

χαρακτηριστικά Μελέτη και αξιολόγηση της ποιότητας

Τα κύρια χαρακτηριστικά των περιλαμβάνονται μελέτες συνοψίζονται στον Πίνακα 1. Τρεις μελέτες αποκλείστηκαν από την τελική μετα-ανάλυση, διότι οι κατηγορίες αναφοράς τους ήταν ασύμβατη με τις κατηγορίες αναφοράς για την μετα-ανάλυση. Εννέα μελέτες παρέμεινε για σύνθεση ποσοτικών δεδομένων δημοσιεύθηκαν μεταξύ 1986 και 2014, που περιλαμβάνονται 3027 περιπτώσεις καρκίνου του στομάχου και 1.250.825 συμμετέχοντες? ο αριθμός των συμμετεχόντων ανά μελέτη κυμαινόταν από 7355 έως 480542. Μεταξύ των μελετών, οι τέσσερις ήταν από την Ευρώπη, δύο ήταν από την Ασία, και τρεις ήταν από Ηνωμένες Πολιτείες. Υπήρχαν δύο μελέτες που βασίζονται στις Ηνωμένες Πολιτείες, αλλά η έρευνα των πληθυσμών ήταν Ιάπωνες. Οι περίοδοι παρακολούθησης κυμαινόταν από 6 έως 18 ετών, και η μέση διάρκεια ήταν 13,3 χρόνια. Πιθανοί παράγοντες σύγχυσης προσαρμόστηκαν στο 9 μελέτες, εκ των οποίων 1 σπουδών προσαρμόζεται μόνο για την ηλικία, και τις άλλες μελέτες προσαρμοσμένο για το φύλο, την ηλικία, το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ, κλπ Τα περιλαμβάνονται μελέτες επιτευχθεί σχετικά υψηλή βαθμολογία στην αξιολόγηση της ποιότητας (7- 9 συνολικά). Οι βαθμολογίες ποιότητας μελέτη ειδικών συνοψίζονται στον Πίνακα 1.

Η

Κύρια ανάλυση, ανάλυση υποομάδων και η ευαισθησία ανάλυσης

Για την «τακτική πότες καφέ» εναντίον «σπάνια έπιναν καφέ», 9 μελέτες συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση και να χρησιμοποιηθούν για να συνοψίσει τις εκτιμήσεις HR (Σχήμα 2). Η περίληψη HR ήταν 1,05 (95% CI, 0,88 – 1,25), με στατιστικά σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών (Ι

2 = 74,0%,

P

= 0.000). αναλύει την ευαισθησία έδειξαν ότι οποιαδήποτε μεμονωμένη μελέτη δεν ήταν η κύρια προέλευση της ετερογένειας μεταξύ των μελετών (Σχήμα 3). Τότε αποκλείεται οποιαδήποτε δύο ή τρεις μελέτες με τη σειρά τους και ομαδοποιήθηκαν τα δεδομένα των υπολοίπων μελετών. Η ετερογένεια μειώθηκε (Ι

2 = 57,6%,

P

= 0,028) μετά από δύο μελέτες από Γαλάνη et al. [13] και Larsson et al. [14] αποκλείστηκαν, και πιο αποτελεσματικά μειώθηκε (Ι

2 = 40,4,

P

= 0,136) μετά την τρίτη μελέτη από Bidel et al. [17] αποκλείστηκε (S1 σχήμα), ωστόσο ο σύλλογος παρέμεινε ασήμαντη (HR, 0,93? 95% CI, 0,81 έως 1,08, και HR, 0,99? 95% CI, 0,91 έως 1,08, αντίστοιχα). Για εκείνες που εξαιρούνται μελέτες, δεν ενοποιητικός παράγοντας ταυτοποιήθηκαν ως πιθανή πηγή της ετερογένειας μεταξύ όλων των μελετών. Για να διερευνήσουν περαιτέρω τους λόγους για την ετερογένεια, πραγματοποιήσαμε αναλύσεις υποομάδων ανάλογα με το φύλο, ανατομική θέση, η διάρκεια της παρακολούθησης, τον τόπο κατοικίας, τη φυλή, ή προσαρμογή για συγχυτικούς παράγοντες (Πίνακας 2). Όπως φαίνεται στον Πίνακα 2, οι περισσότερες υποομάδες ανάλυσης δεν έδειξαν στατιστικά σημαντική συσχέτιση με σημαντική ετερογένεια μεταξύ του καφέ και του κινδύνου καρκίνου του στομάχου. Στις υποομάδες ανάλογα με τον τόπο διαμονής, την Ασία και τις ΗΠΑ παρουσίασε χαμηλή ετερογένεια (Ι

2 = 0.0 και

2 = 49,2, αντίστοιχα), καθώς και η συγκεντρωτική αποτέλεσμα από μελέτες ΗΠΑ έδειξε σημαντική θετική συσχέτιση (HR , 1,35? 95% CI, 1,02 έως 1,81). Η ανάλυση μίας υποομάδας με βάση προσαρμόζεται συγχυτικούς παράγοντες, όπως το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ και διατροφικών παραγόντων, παρουσίασε επίσης μικρή ετερογένεια (Ι

2 = 47,5,

P

= 0,149), αλλά η συσχέτιση παρέμεινε ασήμαντη (HR, 1,02? 95% CI, 0,87 έως 1,18). Αυτό που είναι αξιοσημείωτο, όμως, είναι ότι η ανάλυση υποομάδας με βάση την ανατομική θέση έδειξαν κίνδυνο για την κατανάλωση καφέ σχετίζεται με τον καρκίνο καρδιακή (HR, 1,23? 95% CI, 1,04 – 1,45), και καμία στατιστικά σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών (Ι

2 = 36,4,

P

= 0,207).

Ένα οικόπεδο δάσος για τη μελέτη ειδικών τακτικά έναντι σπάνια κατηγορίες καφέ ποτό, που δείχνει τη σχέση μεταξύ της κατανάλωσης καφέ και του κινδύνου του καρκίνου του στομάχου.

χρησιμοποιήθηκαν οι εκτιμήσεις μετα-ανάλυση τυχαίων δράσεων (εκθετική μορφή). Τα αποτελέσματα υπολογίστηκαν με την παράλειψη κάθε μελέτη (στα αριστερά) με τη σειρά. Τα δύο άκρα της κάθε διακεκομμένη γραμμή αντιπροσωπεύει τα 95% ΠΙ.

Η

Ανάλυση δόσης-απόκρισης της κατανάλωσης καφέ και του κινδύνου καρκίνου του στομάχου

Πέντε μελέτες [13,14 , 16-18] συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση δόσης-απόκρισης μας. Ένα μοντέλο σταθερών επιδράσεων εφαρμόστηκε χωρίς ενδείξεις ετερογένειας (Q = 20.98, Ρ = 0,102). Καμία σημαντική συσχέτιση παρατηρήθηκε μεταξύ φλιτζάνια του καφέ που καταναλώνεται και τον κίνδυνο γαστρικού καρκίνου (Ρ για τάση γραμμικότητα ή μη γραμμικότητα & gt? 0,05) (Σχήμα 4). Μια αύξηση 1 φλιτζάνι την ημέρα δεν συσχετίστηκε σημαντικά με τον κίνδυνο γαστρικού καρκίνου. (HR, 1,01? 95% CI, 0,98 έως 1,05)

Φλιτζάνια καφέ που καταναλώνεται διαμορφώθηκαν με μια πολυμεταβλητή σταθερών επιδράσεων της δόσης -ανταπόκριση μοντέλο. Η συνεχής γραμμή και η μακρά διακεκομμένη γραμμή αντιπροσωπεύει την εκτιμώμενη ΥΕ και 95% CI για τη μη γραμμική σχέση. Η μικρή διακεκομμένη γραμμή αντιπροσωπεύει τη γραμμική σχέση.

Η

προκατάληψη Δημοσίευση

Το

P

αξία των δοκιμών Egger και δοκιμασία Begg ήταν 0.602 για «τακτική πότης καφέ» έναντι «σπάνια πίνουν καφέ» κατηγορίες, οι οποίες πρότειναν καμία προκατάληψη δημοσίευση. οικόπεδο χοάνη Begg είχε επίσης χρησιμοποιηθεί για να εξετάσει τη δημοσίευση προκατάληψη (Σχήμα 5), και δεν παρατηρήθηκε σημαντική προκατάληψη δημοσίευση.

οικόπεδο χοάνη Begg με 95% όρια εμπιστοσύνης αξιολόγηση προκατάληψη δημοσίευση για τη σχέση μεταξύ της κατανάλωσης καφέ και του κινδύνου του καρκίνου του στομάχου.

η

Συζήτηση

στην παρούσα μετα-ανάλυση, βρήκαμε ότι η πρόσληψη καφέ δεν συσχετίστηκε σημαντικά με συνολική γαστρικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Επειδή υπήρξε σημαντική ετερογένεια μεταξύ των μελετών, μια ανάλυση ευαισθησίας που πραγματοποιήθηκε για να διερευνήσει πιθανές εξηγήσεις για την ετερογένεια. Μετά τη διαγραφή των τριών μελετών που ήταν η κύρια προέλευση των ετερογένεια, η περίληψη HR κυμαινόταν από 1,05 (95% CI, 0,88 έως 1,25) σε 0,99 (95% CI, 0,91 – 1,08), η οποία προτείνει ότι η ένωση παρέμεινε ασήμαντη και τα ευρήματά μας ήταν αξιόπιστη και ισχυρή. Όταν διερευνηθούν περαιτέρω τα αίτια της ετερογένειας με ανάλυση υποομάδας, οι διαφορές των ανατομική θέση, τον τόπο κατοικίας και προσαρμοσμένη η σύγχυση θα μπορούσε να συμβάλει στην ετερογένεια μεταξύ των μελετών. Από την ανάλυση υποομάδας με βάση την ανατομική θέση, καταλήξαμε στο συμπέρασμα ότι η κατανάλωση καφέ ήταν ένας παράγοντας κινδύνου για καρκίνο καρδιακή αλλά δεν σχετίστηκε με τον κίνδυνο γαστρικού καρκίνου μη καρδιακή, το οποίο δεν έρχεται σε αντίθεση με το προηγούμενο συμπέρασμα. Η ανάλυση μίας υποομάδας με βάση τον τόπο κατοικίας έδειξε ότι η Ασία και τις ΗΠΑ παρουσίασε χαμηλή ετερογένεια και η συγκεντρωτική αποτέλεσμα από μελέτες ΗΠΑ έδειξε σημαντική θετική συσχέτιση. Δεδομένου ότι οι ΗΠΑ είναι μια από τις χώρες με το μεγαλύτερο ποσοστό των καρκίνων καρδιακή [2], δεν είναι έκπληξη το γεγονός ότι μια σημαντική θετική συσχέτιση μεταξύ της κατανάλωσης καφέ και του κινδύνου του καρκίνου του στομάχου παρατηρήθηκε στις ΗΠΑ. Η ανάλυση μίας υποομάδας με βάση προσαρμόζεται συγχυτικούς παράγοντες, όπως το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ και διατροφικούς παράγοντες, επίσης, παρουσίασε χαμηλή ετερογένεια, αλλά η σχέση παρέμενε ασήμαντο, η οποία επιβεβαίωσε τα ευρήματά μας.

Σε σύγκριση με μια μετα-ανάλυση εστιάζεται μόνο στις συγκρίνοντας την ακραία κατηγορίες της κατανάλωσης καφέ (υψηλά έναντι χαμηλών), ένα δόσης-απόκρισης μετα-ανάλυση μπορεί να εκτιμήσει με ακρίβεια τη σχέση μεταξύ της ποσότητας του καφέ που καταναλώνεται και τον κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου. Ως εκ τούτου, διενεργήσαμε περαιτέρω ανάλυση δόσης-απόκρισης για την επαλήθευση προηγούμενο συμπέρασμά μας. Παρόμοια αποτελέσματα παρατηρήθηκαν στην ανάλυση δόσης-απόκρισης? δεν υπήρχε σημαντική συσχέτιση μεταξύ φλιτζάνια του καφέ που καταναλώνεται και τον κίνδυνο του καρκίνου του στομάχου.

Επίσης, αναλύσαμε και συνοψίζονται οι ειδικές μελέτες που περιλαμβάνονται στη συστηματική ανασκόπηση, αλλά εξαιρούνται από την μετα-ανάλυση. Υπήρχαν τρεις ειδικές μελέτες με κατηγορίες αναφοράς ≤ 2 φλιτζάνια /ημέρα ή ≤ 3 φλιτζάνια /ημέρα. Τα μεγέθη επίδρασης αυτών των μελετών δεν συγκεντρώθηκαν σε μας μετα-ανάλυση, διότι οι κατηγορίες αναφοράς δεν θα μπορούσε να είναι ενιαία. Η μελέτη από τους van Loon et al. [24] δεν ήταν σύμφωνη με τα ευρήματά μας? πρότεινε ότι η πρόσληψη καφέ μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του στομάχου. Πιθανοί λόγοι για αυτή την ασυμφωνία περιλαμβάνουν το σχετικά μικρό μέγεθος του δείγματος στην εν λόγω μελέτη και τη χρήση μιας διαφορετικής κατηγορίας αναφοράς.

Ο καφές είναι ένα πολύπλοκο μείγμα που περιέχει πολλές χημικές ουσίες. Υπάρχουν κάποιες πιθανούς μηχανισμούς μέσω των οποίων καφές μπορεί να ρυθμίζουν τον κίνδυνο γαστρικού καρκίνου. Για παράδειγμα, ο καφές περιέχει ορισμένες φαινολικές ενώσεις όπως χλωρογενικό οξύ και καφεϊκό οξύ, τα οποία έχουν αντικαρκινικές ιδιότητες [25-27], και ο καφές μπορεί να διεγείρει την απελευθέρωση της γαστρίνης [28], η οποία μπορεί να εμπλέκονται στην ανάπτυξη του καρκίνου του στομάχου [29,30]. Αξίζει να σημειωθεί ότι υπάρχουν διάφοροι μηχανισμοί για τον καρκίνο καρδιακή και καρκίνο του στομάχου μη καρδιακή. μόλυνση από Helicobacter pylori αποτελεί καθοριστικό παράγοντα του καρκίνου του στομάχου μη καρδιακή [31], αλλά δεν συνδέεται με τον καρκίνο καρδιακή [32]. Κάποιες φαινολικές ενώσεις στον καφέ, όπως χλωρογενικό οξύ, cafestol και kahweol, μπορεί να μειώσει το οξειδωτικό στρες σε βλεννογόνο του στομάχου που προκαλείται από το ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού [33-36], με την οποία καφέ μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο γαστρικού καρκίνου μη-καρδιακό [37]. Ο ακριβής μηχανισμός που το πώς αντίκτυπο καφέ καρδιακή καρκίνος δεν είναι ακόμη σαφές. Περαιτέρω έρευνα απαιτείται για να εξηγήσει τη σχέση μεταξύ της κατανάλωσης καφέ και του καρκίνου του στομάχου.

Μια πρόσφατη παρόμοια μετα-ανάλυση περιλάμβανε εργασίες που δημοσιεύθηκαν πριν από τον Ιούνιο 2014 και δημοσιεύθηκε στην Σεπτέμβριο του 2014 [4]. Αυτή η μετα-ανάλυση συγκεντρωμένων τους σχετικούς κινδύνους συγκρίνοντας τα υψηλότερα έναντι χαμηλότερες κατηγορίες της πρόσληψης καφέ για να αποκτήσουν μια περίληψη εκτίμηση. Υπήρχε μια μεγάλη διαφορά στο μεταίχμιο της υψηλότερης και της χαμηλότερης κατηγορίες κατανάλωση καφέ μεταξύ περιλαμβάνονται μελέτες, οι οποίες θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε μεθοδολογική ετερογένεια. Ένα δεύτερο σοβαρό λάθος της προηγούμενης μετα-ανάλυση είναι ότι οι μελέτες με διαφορετικά μέτρα έκβασης συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυσή τους. Για παράδειγμα, ο Khan et al. Μελέτη [38] χρησιμοποιείται θνησιμότητα ως αποτέλεσμα μέτρο, το οποίο είναι διαφορετικό από τα άλλα που περιλαμβάνονται μελέτες που χρησιμοποιούν νοσηρότητα ως το μέτρο αποτελέσματος. Ως εκ τούτου, τα αποτελέσματά τους είναι πιθανόν να επηρεαστούν από την κλινική ετερογένεια. να τεθεί υπό αμφισβήτηση τα εν λόγω εσφαλμένων ταξινομήσεων των μέτρων έκβασης και των κατηγοριών κατανάλωση καφέ κάνει τα συμπεράσματά τους. Ψάξαμε λογοτεχνίες πριν από τον Δεκέμβριο του 2014 και περιλάμβανε μια νέα μελέτη. Τέσσερις προοπτικές μελέτες κοόρτης που περιλαμβάνονται στην προηγούμενη μετα-ανάλυση εξαιρέθηκαν από μας μετα-ανάλυση, επειδή το μέτρο αποτέλεσμα δεν ήταν η επίπτωση του καρκίνου του στομάχου και οι κατηγορίες αναφοράς αυτών των μελετών δεν ήταν σύμφωνη με εκείνη της μελέτης μας. μετα-ανάλυση μας έχει επίσης πολλά πλεονεκτήματα σε σύγκριση με την προηγούμενη μελέτη. Πρώτον, μερικές μελέτες έχουν δείξει ότι η σχέση μεταξύ της κατανάλωσης καφέ και γαστρικό καρκίνο σχετίζεται με ανατομική θέση. Στη μελέτη μας, μετα-αναλύσεις διεξήχθησαν ξεχωριστά για τον καρκίνο καρδιακή και καρκίνο του στομάχου μη καρδιακή. Δεύτερον, σταθερά αποτελέσματα από την ανάλυση ευαισθησίας, η ανάλυση υποομάδας και ανάλυση δόσης-απόκρισης έδειξαν ότι τα αποτελέσματά μας ήταν εύρωστη και αξιόπιστη. Τέλος, η προκατάληψη δημοσίευση είναι πιθανό να έχουν επηρεάσει τα αποτελέσματά τους αισθητά. Σε μας μετα-ανάλυση, αυστηρότερα κριτήρια ένταξης αλλάξει ουσιωδώς η

P

τιμές από Egger και δοκιμές Begg του, μαζί με την απουσία σημαντικών ασυμμετρία στο οικόπεδο χοάνη, αναφέρει κανένα στοιχείο της προκατάληψης δημοσίευση.

Παρά τα πλεονεκτήματα αυτά, η μελέτη μας εξακολουθεί να έχει κάποιους περιορισμούς. Κατ ‘αρχάς, τα αναπροσαρμοσμένα συγχυτικούς παράγοντες ήταν διαφορετικές μεταξύ τους περιλαμβάνονται μελέτες. Σε ορισμένες μελέτες, δυνητικά σημαντικό συγχυτικούς παράγοντες, όπως η ηλικία, η φυλή, η κατανάλωση αλκοόλ, η κατανάλωση τσαγιού και το κάπνισμα, δεν είχαν ρυθμιστεί. Για παράδειγμα, η Nomura et al. μελέτη [20] που ελέγχεται μόνο για την ηλικία. Δεύτερον, οι μέθοδοι μέτρο για την κατανάλωση καφέ δεν ήταν ομοιόμορφη. Στις περιλαμβάνονται μελέτες, ο αριθμός των κύπελλα, φορές ή χιλιοστόλιτρα ανά ημέρα χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί το επίπεδο της κατανάλωσης καφέ και υπήρχαν διαφορές στα μεγέθη φλιτζάνι καφέ. Τρίτον, υπήρχαν διαφορές στις μεθόδους περιεκτικότητα σε καφεΐνη και επεξεργασίας καφέ. Τέταρτον, υπήρχαν διαφορές στα μέσα συλλογής δεδομένων κατανάλωσης καφέ, όπως τα ερωτηματολόγια συχνότητας κατανάλωσης τροφίμων, ερωτηματολόγια συνήθεια διατροφή και διατροφικές ιστορία ανάκληση, η οποία θα μπορούσε να συμβάλει στην ετερογένεια μεταξύ των μελετών. Τέλος, με βάση τα υπάρχοντα δεδομένα, δεν είχαμε να συζητήσουμε αν ο κίνδυνος καρκίνου του στομάχου αυξάνεται και η διάρκεια της κατανάλωσης καφέ αυξήθηκε, επειδή οι περισσότερες μελέτες δεν παρέχουν τη διάρκεια της κατανάλωσης καφέ.

Συνοπτικά, τα αποτελέσματα από αυτό το μετα-ανάλυση προοπτικών μελετών κοόρτης έδειξε ότι η κατανάλωση καφέ δεν σχετίζεται με τη συνολική γαστρικό κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου. Η μελέτη μας επιβεβαίωσε τα συμπεράσματα από την προηγούμενη μετα-ανάλυση. Επιπλέον, έχουμε κάνει μια σημαντική ανακάλυψη ότι η κατανάλωση καφέ μπορεί να είναι ένας παράγοντας κινδύνου για καρκίνο του στομάχου καρδιακή. Μελλοντικές προοπτικές μελέτες που περιλαμβάνουν πληροφορίες σχετικά με την κατανάλωση καφέ σε όλη τη ζωή, καθώς και το είδος του καφέ που καταναλώνεται (π.χ., καφεϊνούχα vs ντεκαφεϊνέ) και οι ανατομικές θέσεις του γαστρικού καρκίνου, και μελέτες που εξετάζουν πιθανούς συγχυτικούς παράγοντες (π.χ.,

H

.

πυλωρού

μόλυνση και προκαρκινικές βλάβες του γαστρικού καρκίνου) υποχρεούνται να επιβεβαιώσουν τα συμπεράσματά μας.

Υποστήριξη Πληροφορίες

S1 πίνακα ελέγχου. . PRISMA λίστα ελέγχου

doi: 10.1371 /journal.pone.0128501.s001

(PDF)

S1 Εικ. Δάσος οικόπεδο των παρέμειναν 6 μελέτες μετά την ανάλυση ευαισθησίας.

Οικόπεδο δάσος για τη μελέτη ειδικών τακτικά έναντι σπάνια κατηγορίες καφέ ποτό μετά την αφαίρεση των τριών μελετών για τη μείωση της ετερογένειας. Η συνδυασμένη αναλογία κινδύνου (HR) και 95% διαστήματα εμπιστοσύνης (CI) υπολογίστηκε χρησιμοποιώντας το μοντέλο σταθερών επιδράσεων

doi:. 10.1371 /journal.pone.0128501.s002

(ΔΕΘ)