Αφηρημένο

Ιστορικό

Οι στόχοι αυτής της μελέτης ήταν να διερευνήσει κατά πόσον οι προεγχειρητική αιματολογικές δείκτες, ο δείκτης των ουδετερόφιλων-λεμφοκυττάρων (NLR) ή η αναλογία των αιμοπεταλίων-λεμφοκυττάρων (ΔΔΔ) ήταν προγνωστική δείκτες και να αναπτύξει ένα μοντέλο διαστρωμάτωση μυθιστόρημα κινδύνου PN0 καρκίνο του πνεύμονα μη μικρών κυττάρων (NSCLC).

Μέθοδοι

Πραγματοποιήσαμε μια αναδρομική ανάλυση των 400 διαδοχικών ασθενών PN0 NSCLC. Προγνωστικές αξίες αξιολογήθηκαν από Cox αναλογικό μοντέλο κινδύνου αναλύσεις και οι ασθενείς κατανεμήθηκαν σύμφωνα με τη σχετική κινδύνους για την επιβίωση των ασθενών.

Αποτελέσματα

Κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, 117 ασθενείς είχαν υποτροπή του καρκίνου, και 86 ασθενείς πέθαναν. Στην μονοπαραγοντική ανάλυση, η ηλικία, το φύλο, την κατάσταση του καπνού και το μέγεθος του όγκου, καθώς και WBC, NEU, Lym, ΔΔΔ και NLR ήταν σημαντικά σχετίζεται με την πρόγνωση των ασθενών. Στην πολυπαραγοντική ανάλυση, την ηλικία, το μέγεθος του όγκου και NLR ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για τη συνολική επιβίωση των ασθενών (P = 0,024, 0,001 και 0,002 αντίστοιχα). ΔΔΔ δεν σχετίζεται με την επιβίωση των ασθενών με πολυπαραγοντική ανάλυση. Οι ασθενείς κατηγοριοποιήθηκαν σε 3 ομάδες κινδύνου και οι διαφορές μεταξύ των ομάδων ήταν σημαντικές σύμφωνα με ελεύθερο νόσου επιβίωση και τη συνολική επιβίωση (P = 0.000 και 0.000 αντίστοιχα).

Συμπεράσματα

Εμείς επιβεβαίωσε ότι NLR άλλα από ΔΔΔ ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας. Συνδυασμός NLR, την ηλικία και το μέγεθος του όγκου θα μπορούσε να διαστρωμάτωση των ασθενών PN0 NSCLC σε 3 ομάδες κινδύνου και μας έδωσε τη δυνατότητα να αναπτύξει ένα νέο μοντέλο διαστρωμάτωση κινδύνου

Παράθεση:. Zhang Τ, Jiang Υ, Qu Χ, Shen Η, Liu Q , Du J (2014) Αξιολόγηση της Προεγχειρητική αιματολογική Μαρκαδόροι ως προγνωστικούς παράγοντες και Δημιουργία Νέων διαστρωμάτωση του κινδύνου σε χειρουργικά PN0 μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. PLoS ONE 9 (10): e111494. doi: 10.1371 /journal.pone.0111494

Επιμέλεια: Chunxue Bai, Πνευμονολογικό, Κίνα

Ελήφθη: 31 Ιουλ 2014? Αποδεκτές: 29 του Σεπτεμβρίου του 2014? Δημοσιεύθηκε: 31 Οκτωβρίου, 2014

Copyright: © 2014 Zhang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Δεδομένα Διαθεσιμότητα:. Η συγγραφείς επιβεβαιώνουν ότι όλα τα δεδομένα που διέπουν τα ευρήματα είναι πλήρως διαθέσιμα χωρίς περιορισμούς. Όλα τα σχετικά δεδομένα είναι εντός του Υποστηρίζοντας αρχεία πληροφοριών του χαρτιού και

Χρηματοδότηση:. Το έργο υποστηρίχθηκε από επαρχιακού Επιστήμης και Τεχνολογίας Ανάπτυξης Σχεδιασμού της Shandong (2011GGH21819), επαρχιακού Επιστήμης και Τεχνολογίας Ανάπτυξης Σχεδιασμού της Shandong (2012G0021836) και επαρχιακό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Shandong (ZR2011HM077). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

που σχετίζεται με όγκους φλεγμονή και ανοσολογίας είχε αποδειχθεί ότι παίζουν κρίσιμους ρόλους στην ανάπτυξη και την πρόοδο των διαφόρων μορφών καρκίνου με τη διευκόλυνση κακοήθη μετασχηματισμό των κυττάρων, την προώθηση του πολλαπλασιασμού των καρκινικών κυττάρων και εισβολή, και επηρεάζοντας ανταπόκριση του όγκου σε πλήρεις θεραπείες [1], [2]. Σύνδεσμοι είχε συσταθεί με την αύξηση του κινδύνου πνευμονικής κακοήθειας που υπήρχαν σε ασθενείς με χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) και πνευμονική φυματίωση. Η χρόνια φλεγμονή των πνευμόνων που αναφέρεται τόσο σημαντική αιτιολογικός παράγοντας και προσαρμοστική διαδικασία για τον καρκίνο του πνεύμονα [3]. Ως δείκτες της συστηματικής φλεγμονώδους-ανοσολογική διαδικασία, μυθιστόρημα δείκτες συμπεριλαμβανομένης της C-αντιδρώσας πρωτεΐνης του πλάσματος, το Πρόγνωσης Σκορ Γλασκώβης (GPS), η απόλυτη WBC (λευκών αιμοσφαιρίων) μετρούν ή WBC συστατικά, και το PLT (αιμοπεταλίων) καταμέτρηση είχε διερευνηθεί ως προγνωστικούς και προγνωστική δείκτες σε ποικίλες καρκίνους [3], [4]. Προεπεξεργασία ανύψωση απόλυτη NEU (ουδετερόφιλων) ή WBC καταμέτρηση και μείωση απόλυτη Lym (λεμφοκύτταρα) καταμέτρηση είχαν προταθεί ως ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για τη δυσμενή επιβίωση σε ασθενείς με ΜΜΚΠ [5]. Ωστόσο, οι απόλυτες αιματολογικές μετρήσεις κυττάρων θα μπορούσε να ποικίλει υπό διάφορες φυσιολογικές και παθολογικές καταστάσεις. Πρόσφατα, η αναλογία των ουδετερόφιλων-λεμφοκυττάρων (NLR), ως νέο συστηματική φλεγμονώδης-ανοσολογικός δείκτης για την πρόγνωση ήταν ανώτερη λόγω της σταθερότητας του NLR σύγκριση με άλλες παραμέτρους αιματολογικές κυττάρων. Ένα υψηλό NLR είχε εμφανιστεί με αυξημένη θνησιμότητα σε διάφορους πληθυσμούς καρκίνο, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με πνεύμονα, του ορθού, του μαστού, του στομάχου, του παγκρέατος και της ουροδόχου κύστης του καρκίνου [6] – [13]. Πιο πρόσφατα, η αναλογία των αιμοπεταλίων-λεμφοκυττάρων (ΔΔΔ) αναφέρθηκε να έχει ένα παρόμοιο ρόλο στην πρόβλεψη θνησιμότητας από καρκίνο σε σύγκριση με εκείνη του NLR. Μελέτες είχε δηλώσει ότι οι ασθενείς που είχαν PLR≥200 είχαν σημαντικά μικρότερη χωρίς εξέλιξη της και τη συνολική επιβίωση από αυτούς με ΔΔΔ & lt? 200 σε ασθενείς με επιθηλιακό καρκίνο των ωοθηκών [14]. ΔΔΔ ήταν καλύτερος προγνωστικός παράγοντας για την επιβίωση σε σύγκριση με αυξημένα PLT ή NLR & gt? 2.6. Ωστόσο, ήταν επίσης εμφανίζεται ότι ΔΔΔ δεν ήταν ανώτερη NLR στην πρόβλεψη πρόγνωση στον καρκίνο του μαστού και του παχέος εντέρου [8], [9]. Επιπλέον, NLR και ΔΔΔ συνδέθηκαν με υποσιτισμό, απώλεια βάρους και υπολευκωματιναιμία ως επαγόμενη από χημειοθεραπεία τοξικότητα σε προχωρημένο NSCLC έλαβαν θεραπεία με πακλιταξέλη και σισπλατίνη [15].

NLR και ΔΔΔ είναι εξαιρετικά επαναλαμβανόμενη, πιο σταθερή, φθηνά και ευρέως διαθέσιμα . Ωστόσο, δεν υπάρχει ακόμη καμία απόδειξη καθοριστεί εάν ΔΔΔ συσχετίζεται με την επιβίωση σε ασθενείς PN0 NSCLC. Η παρούσα μελέτη έχει ως στόχο να καθορίσει αν το επίπεδο της προεγχειρητικής ΔΔΔ σχετίζεται με την πρόγνωση των ασθενών με χειρουργήσιμο καρκίνο του πνεύμονα, και να επαληθεύσει το ρόλο του NLR ως προγνωστικός παράγοντας σε μια μεγαλύτερη ομάδα από εντελώς εκτομή PN0 NSCLC.

ασθενείς και Μέθοδοι

πληθυσμός Μελέτη

αναδρομικά βάση δεδομένων βιοτράπεζας κλινική του καρκίνου μας από τον Ιανουάριο του 2006 και τον Δεκέμβριο του 2009. Τα κριτήρια ένταξης ήταν τα εξής: οι ασθενείς με δεδομένα για την πλήρη καταμέτρηση αιματολογικές συμπεριλαμβανομένων των λευκοκυττάρων υπότυπο, με εντελώς λοβεκτομή ή σφήνα εκτομή, με παθολογικές διάγνωση N0, και με καρκίνωμα των πλακωδών κυττάρων (SCC) ή αδενοκαρκίνωμα (ADC) ιστολογία. Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν τα εξής: οι ασθενείς με μη-θεραπευτική πρόθεση περιπτώσεις, με κλινικά σημεία ή μικροβιολογικά αποδεδειγμένη προεγχειρητική μόλυνση, παρουσία συνυπάρχουν αιματολογικές διαταραχές, αυτοάνοσες διαταραχές, οι ασθενείς σχετικά με τις πρόσφατες θεραπεία με στεροειδή και οι ασθενείς με οποιαδήποτε ραδιοφωνική ή χημειοθεραπευτικό θεραπείες πριν και μετά τη χειρουργική επέμβαση . Τέλος, εντοπίστηκαν 400 ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε πλήρη εκτομές. Όλοι οι ασθενείς είχαν υποβληθεί ρουτίνας προεγχειρητική αξιολόγηση για τον αποκλεισμό αντενδείξεις.

απόκτησης δεδομένων

Ερευνήσαμε τα κλινικά χαρακτηριστικά των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων των ιατρικών σημειώσεων των ασθενών και εργαστηριακά αποτελέσματα. Οι μέθοδοι και τα αποτελέσματα των προεγχειρητικής διαγνώσεις ερευνήθηκαν για κάθε ασθενή. Περιφερικό φλεβικό δείγματα αίματος συλλέχθηκαν μεταξύ 8 και δέκα εντός 5 ημερών πριν την επέμβαση και στη συνέχεια παραδόθηκαν στο Τμήμα Κλινικών Εργαστηρίων για τις εξετάσεις ρουτίνας αίματος, συμπεριλαμβανομένης της NEU, Lym, και μετράει PLT. NLR υπολογίστηκε ως αριθμός των ουδετερόφιλων διαιρείται με λεμφοκυττάρων και ΔΔΔ ορίστηκε ως ο αριθμός των αιμοπεταλίων σε αναλογία λεμφοκυττάρων. Τα ιστοπαθολογικά ευρήματα ταξινομήθηκαν σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας, και περιγράφονται παθολογική στάδια της νόσου, σύμφωνα με το 7ο σύστημα TNM στάσης για NSCLC.

Ηθική δήλωση

Η μελέτη εγκρίθηκε από το έρευνα Επιτροπή Δεοντολογίας των Επαρχιακό Νοσοκομείο Συνδεδεμένων στο Πανεπιστήμιο Shandong, Πανεπιστήμιο Shandong, Κίνα. Κατά το χρόνο της χειρουργικής επέμβασης, ενημέρωσε γραπτή συγκατάθεση για τη χρήση των κλινικών δεδομένων τους ελήφθησαν από ασθενείς που ερευνήθηκαν.

Συνέχεια και στατιστική ανάλυση

Οι ασθενείς αξιολογήθηκαν κάθε 3 μήνες από την αξονική τομογραφία του θώρακα και την κοιλιά υπερηχογράφημα για τα πρώτα 2 χρόνια μετά την επέμβαση και στη συνέχεια ετησίως. χρόνος επιβίωσης υπολογίστηκε από την ημέρα του χειρουργείου στην τελευταία τσεκάπ ή θανάτου από οποιαδήποτε αιτία. Ονομαστικά δεδομένα αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας crosstabs και το ακριβές τεστ του Fisher. Ένα ανεξάρτητο t-test ή Mann-Whitney U εφαρμόστηκε για τις συνεχείς μεταβλητές σωστά. Ονομαστικά δεδομένα αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας crosstabs και το ακριβές τεστ του Fisher. Για να βρούμε τη βέλτιστη cut-off ικανό ασθενών διάσπαση σε ομάδες με διαφορετικά αποτελέσματα, οι βέλτιστες σημεία αποκοπής προσδιορίστηκαν ως το όριο με την κοινή μέγιστη ευαισθησία και ειδικότητα της της χαρακτηριστικής (ROC) καμπύλες που σχετίζονται με τους ασθενείς «συνολικής επιβίωσης [16], [17]. Cut-offs επιτρέπεται μετατροπή συνεχούς σε κατηγορικές μεταβλητές. Ένα μοντέλο αναλογικών κινδύνων Cox χρησιμοποιήθηκε για να προσδιορίσει τις σχετικές μεταβλητές που επηρεάζουν την επιβίωση. Οι μέσες τιμές εμφανίζονται με διάστημα εμπιστοσύνης 95% (CI). Οι καμπύλες επιβίωσης κατασκευάστηκαν χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Kaplan-Meier και συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία log-rank. Η στατιστική ανάλυση έγινε με SPSS 18.0 (SPSS Inc, Chicago, IL). Σημαντικότητας ορίστηκε στο

P

μικρότερη από 0,05.

Αποτελέσματα

Τα χαρακτηριστικά των ασθενών

Συνολικά 68,0% των ασθενών ήταν άνδρες (272 400 άτομα ). Η μέση ηλικία ήταν 60,8 ± 9,2 χρόνια (εύρος 27-84 έτη). Λοβεκτομές (συμπεριλαμβανομένων των μανικιών, bronchoplastic λοβεκτομές) πραγματοποιήθηκαν σε 369 ασθενείς και 31 ασθενείς υποβλήθηκαν σε σφηνοειδή εκτομή. Μεσοθωρακίου ανατομή προστέθηκε σε όλους τους ασθενείς. Στις προσληφθεί περιπτώσεις, υπήρξαν 161 (40,3%) ΕΕΑΚ και 239 (59,7%) σε κέντρα κράτησης. Υπήρχαν 310 και 90 ασθενείς ανέβηκε ως παθολογικά σταδίου Ι και ΙΙ αντίστοιχα. Η διάμεση διάρκεια παρακολούθησης ήταν 46 μήνες (εύρος 1 έως 78 μήνες). Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, 117 ασθενείς είχαν υποτροπή του καρκίνου, και οι θέσεις επανάληψης είναι κυρίως τοποπεριοχική, εγκέφαλο, επινεφρίδιο, και το συκώτι. 86 ασθενείς πέθαναν από αιτίες του καρκίνου.

Η προεγχειρητική μετράει αιματολογική όλων των 400 ασθενών συλλέχθηκαν και υπολογίστηκαν οι απόλυτοι αριθμοί του κάθε συστατικού του αίματος ή του λόγου τους. χαρακτηριστικά των ασθενών, οι μέσες τιμές και το εύρος των WBC, NEU, Lym, PLT μετρά καθώς και ΔΔΔ και NLR των ασθενών φαίνονται στον πίνακα 1.

Η

Τα σημεία αποκοπής του NLR , ΔΔΔ, WBC, NEU, Lym και PLT προσδιορίστηκαν ως 3.3, 171, 8.2, 5.66, 1.58, και 190 αντίστοιχα. Ο Πίνακας 2 δείχνει τις βάσης δημογραφικά στοιχεία στρωματοποιημένη από NLR και ΔΔΔ σε 400 ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα. Σημαντική συσχέτιση μεταξύ NLR και την ηλικία, το φύλο, την κατάσταση του καπνού, ιστολογία, το μέγεθος του όγκου, και το στάδιο ΤΝΜ (

P

= 0.017, 0.000, 0.000, 0.000, 0.000 και 0.000 αντίστοιχα) παρατηρήθηκαν. Από την άποψη του ΔΔΔ, μόνο στάδιο ΤΝΜ (

P

= 0,014) συσχετίστηκαν με ΔΔΔ. Τόσο NLR και ΔΔΔ που σχετίζονται με τη νόσο χωρίς την επιβίωση των ασθενών (DFS) (

P

= 0,0020 σε σύγκριση με 0.012) και τη συνολική επιβίωση (OS) (

P

= 0.001 σε σύγκριση με 0.027) σημαντικά. Επιπλέον, η συσχέτιση μεταξύ των άλλων παραμέτρων αιματολογικές (WBC, NEU, Lym, και PLT) και τα χαρακτηριστικά των ασθενών ήταν υπολογίζονται επίσης και παρουσιάζονται στον Πίνακα S1

Η

Παράγοντες πρόβλεψης επιβίωσης:. Μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση

Οι διακινδυνεύσει παράγοντες για την DFS ή OS αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας το μονομεταβλητό μοντέλο κινδύνου Cox-παλινδρόμησης. Όπως συνεχείς μεταβλητές, το μέγεθος του όγκου, WBC, NEU, και NLR (

P

= 0.000, 0.013, 0.004 και 0.007 αντίστοιχα) ήταν σημαντικοί παράγοντες για την επιβίωσή υποτροπή στην μονοπαραγοντική ανάλυση (Πίνακας 3). Ενεργώντας ως κατηγορικές μεταβλητές, την ηλικία, το φύλο, την κατάσταση του καπνού, το μέγεθος του όγκου, καθώς και WBC, NEU, Lym, PLT, ΔΔΔ και NLR ήταν προάγγελοι του DFS. Όσο για τη συνολική επιβίωση, νεαρότερη ηλικία, θηλυκό, ποτέ καπνιστής, μικρότερο μέγεθος του όγκου, χαμηλότερα WBC, NEU, Lym, ΔΔΔ και NLR ήταν ευνοϊκές προγνωστικούς παράγοντες. Είναι ενδιαφέρον, PLT δεν συνδέουν με το OS ως κατηγορική μεταβλητή σημαντικά.

Η

Στην πολυπαραγοντική ανάλυση Cox, NLR (

P

= 0,007), την ηλικία (

P

= 0.016), και το μέγεθος του όγκου (

P

= 0.001) ήταν σημαντικοί παράγοντες που επηρεάζουν DFS (Πίνακας 4). Από την άποψη του OS, οι ανεξάρτητοι παράγοντες πρόβλεψης ήταν NLR (

P

= 0,002), την ηλικία (

P

= 0,024), καθώς και το μέγεθος του όγκου (

P

= 0,001) .

η

Οι καμπύλες επιβίωσης σύμφωνα με DFS και OS από την ηλικία, το μέγεθος του όγκου, NLR και ΔΔΔ ελήφθησαν από τη μέθοδο Kaplan-Meier και συγκρίθηκαν χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία log-rank (Σχήμα 1). παρατηρήθηκαν σαφείς διακρίσεις στο DFS και OS στρωματοποιημένη κατά NLR και ΔΔΔ (

P

= 0.000, 0.000 και 0.037, 0.002 αντίστοιχα).

Η

Κίνδυνος διαστρωμάτωση

Χρήση τα τρία στατιστικά σημαντικές μεταβλητές στην πολυμεταβλητή ανάλυση Cox παλινδρόμησης, ο σχετικός κίνδυνος επιβίωσης μπορεί να υπολογίζεται με τον τύπο exp (0,492 μέγεθος × ηλικία + 0,798 × όγκου + 0,730 × NLR).

14in αυτή την εξίσωση, ηλικίας & lt? 65 και την ηλικία ≥65 διαμορφώθηκαν σε 0 και 1, το μέγεθος του όγκου & lt? 3.5 και το μέγεθος του όγκου ≥3.5 διαμορφώθηκαν σε 0 και 1, και NLR & lt? 3.3 και NLR≥3.3 διαμορφώθηκαν σε 0 και 1 , αντίστοιχα. Με βάση την ανάλυση, οι ασθενείς χωρίστηκαν σε τρεις ομάδες κινδύνου: ομάδα χαμηλού κινδύνου, που συγκεντρώθηκαν ασθενείς με κανένας από τους παράγοντες κινδύνου? Ενδιάμεση ομάδα κινδύνου, η οποία συγκέντρωσε ασθενείς με 1 παράγοντες κινδύνου? ομάδα υψηλού κινδύνου που συγκεντρώθηκαν ασθενείς με ≥2 παράγοντες κινδύνου. Οι καμπύλες επιβίωσης σύμφωνα με τις ομάδες υψηλού κινδύνου ήταν φαίνεται στο Σχήμα 2. Από τις καμπύλες, θα μπορούσαμε να δούμε ότι οι σαφείς διακρίσεις μεταξύ των τριών ομάδων παρατηρήθηκαν ανάλογα με DFS, ωστόσο δεν υπάρχει σαφής διάκριση παρατηρήθηκε μεταξύ της ομάδας χαμηλής και μέσης κινδύνου σύμφωνα με OS ασθενών. Η διαφορά αυτή μεταξύ DFS και OS μπορεί να εξηγηθεί από το σχετικά μικρότερο παρακολούθησης, και οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε υποτροπή, αλλά δεν πέθανε λόγω αίτια του καρκίνου αντιπροσώπευαν ένα μεγάλο μέρος στην ενδιάμεση ομάδα κινδύνου. Με μεγαλύτερη συνέχεια, η τάση των σαφής διάκριση θα προκύψει για τη συνολική επιβίωση των ασθενών.

Η

Συζήτηση

Για καλύτερη γνώση μας, το αποτέλεσμα της μελέτης μας είναι η πρώτη που δείχνουν ότι η αύξηση NLR ως προγνωστικός παράγοντας είναι ανώτερη από ΔΔΔ σε εκτομή PN0 NSCLC. Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι η αύξηση NLR και ΔΔΔ έχουν αντίκτυπο στην επιβίωση σε ασθενείς με ΜΜΚΠ PN0 στην μονοπαραγοντική ανάλυση. Ωστόσο, η αύξηση NLR αλλά δεν ΔΔΔ ασκεί ανεξάρτητη προγνωστική αξία, ακόμη και μετά την προσαρμογή για την ηλικία, το φύλο, το μέγεθος του όγκου, και την κατάσταση του καπνίσματος σε πολυπαραγοντική ανάλυση. ΔΔΔ δεν είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης επιβίωσης στην PN0 NSCLC. Τα αποτελέσματα αυτά είναι εν μέρει συνεπής με προηγούμενες παρατηρήσεις σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ των παραμέτρων αιματολογική και ποικιλία καρκίνων [5] – [13]. Μελέτες που συνέκριναν την προγνωστική αξία μεταξύ NLR και ΔΔΔ διαπίστωσε ότι NLR ήταν ανώτερη σε μαστού και καρκίνο του στομάχου [8], [9]. Ωστόσο, μελέτες διαπίστωσε επίσης ότι ΔΔΔ ήταν ανώτερη NLR στην πρόβλεψη του καρκίνου των ωοθηκών και του παγκρέατος επιβίωση του καρκίνου [7], [14]. Τα αποτελέσματα της μελέτης μας επιβεβαίωσαν ότι NLR ήταν ανώτερη ΔΔΔ στην πρόβλεψη επιβίωσης PN0 NSCLC και επικυρώνεται ότι μία αυξημένη NLR ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης σε έναν πληθυσμό ομάδα θεραπείας αφελείς PN0 NSCLC.

Αύξηση ΕΜΑΜ συσχετίστηκαν με υψηλότερη στάδιο και παρέμεινε ένα ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα επιβίωσης σε ασθενείς με στάδιο Ι της νόσου σε μια αναδρομική ανασκόπηση των 178 ασθενών με NSCLC που υποβάλλονται σε πλήρη εκτομή [18]. Kim et al. [19] έδειξε ότι η αύξηση προεγχειρητική μετράει NEU και ποσοστά, Lym ποσοστό και NLR ήταν σημαντική για την πρόβλεψη της επιβίωσης, αλλά μόνο NLR ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης στην πολυπαραγοντική ανάλυση. Άλλες δύο μελέτες έδειξαν επίσης ότι ένα υψηλό NLR μπορεί να είναι μια βολική βιοδείκτης για τον εντοπισμό ασθενών με κακή πρόγνωση μετά την εκτομή για NSCLC [20], [21]. Περιορισμοί των παραπάνω 4 μελέτες σε λειτουργική καρκίνο του πνεύμονα είναι τα μικρά μεγέθη δείγματος. Όσο για τον προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα, Teramukai et al. αξιολόγησε συνολικά 338 είχαν λάβει προηγούμενη χημειοθεραπεία ασθενών με σταδίου IIIB-IV και διαπίστωσε γραμμική συσχέτιση μεταξύ προεπεξεργασίας αυξημένα NEU μετράνε και σύντομη συνολική και ελεύθερη εξέλιξης επιβίωση μετά από προσαρμογή ως προς γνωστούς προγνωστικούς παράγοντες. Η σχέση μεταξύ NLR και η συνολική επιβίωση ήταν επίσης βρεθεί, ωστόσο, ήταν σε κάποιο βαθμό αδύναμη και μη γραμμικές [12]. Άλλες δύο μελέτες για τον προχωρημένο καρκίνο του πνεύμονα έδειξαν ότι αυξημένα NLR ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης της μικρότερης επιβίωσης σε ασθενείς, και έχει ενδιαφέρον, μια από τις μελέτες έδειξαν επίσης ότι τα αυξημένα NLR θα μπορούσε να είναι ένας πιθανός βιολογικός δείκτης των χειρότερη απάντηση στην πρώτη γραμμή με βάση την πλατίνα χημειοθεραπεία [ ,,,0],10], [11]. Επιπλέον, NLR και ΔΔΔ συνδέθηκαν με υποσιτισμό, απώλεια βάρους και υπολευκωματιναιμία και PLR≥150 σχετιζόταν με την ανάπτυξη του βαθμού τοξικότητας III /IV και αναιμίας σε ασθενείς με προχωρημένο NSCLC αγωγή που λαμβάνουν πακλιταξέλη-σισπλατίνη χημειοθεραπεία [15].

στη σειρά μας, αυξάνοντας NLR βρέθηκε με γέροντες, το άρρεν φύλο, καπνιστές, και μεγαλύτερο μέγεθος όγκου σε PN0 NSCLC. Γέροντες, άνδρες και οι καπνιστές στην Κίνα είχε πάντα χρόνιας ή υποκλινικής φλεγμονής με πνεύμονα ή /και αεραγωγούς τους, η οποία έκανε την αύξηση NLR υψηλότερα σε αυτούς τους ασθενείς. Στη συνέχεια, η αύξηση NLR θα οδηγούσε σε χειρότερη επιβίωση των ασθενών αυτών. Αυτό ήταν κάπως συνεπής με προηγούμενες μελέτες. Μετά την προσαρμογή για γνωστούς προγνωστικούς παράγοντες όπως η ηλικία, το φύλο, την κατάσταση του καπνού και το μέγεθος του όγκου, οι ασθενείς με αυξημένα NLR (

P

= 0,002, HR = 2.075), αλλά δεν ΔΔΔ παρουσίασαν μείωση στη συνολική επιβίωση. Επιπλέον, βρήκαμε ότι η προγνωστική αξία των αυξημένα ΕΜΑΜ ήταν συγκρίσιμη σε ασθενείς που είχαν SCC ή ADC.

μοντελοποίηση των κινδύνων από προγνωστικούς νομογράμματα ή κατηγορία κινδύνου διαστρωμάτωση, μπορεί να παρέχει ένα ισχυρό εργαλείο για την εξατομικευμένη πρόβλεψη αποτελέσματος και /ή διαστρωμάτωση των ασθενών. Σύμφωνα με τις κατευθυντήριες γραμμές NCCN, πρώιμο στάδιο NSCLC δεν συνιστάται για τη χημειοθεραπεία και /ή ακτινοθεραπεία μετά την πλήρη εγχείρηση. Ωστόσο, μερικοί από τους ασθενείς θα υποφέρουν από επανεμφάνιση πρόσφατα. Έτσι, αν ιδρύθηκαν πιο ακριβείς διαστρωμάτωση του κινδύνου, τότε ευεργετική συμπληρωματική θεραπεία θα μπορούσε να δοθεί στους ασθενείς της ομάδας υψηλού κινδύνου για να βελτιώσει την επιβίωση των ασθενών. Στην παρούσα μελέτη, δείξαμε ένα νέο μοντέλο διαστρωμάτωση προεγχειρητική κίνδυνο. Το μοντέλο κινδύνου τάξης που προτείνεται εδώ, τα οποία ενσωματώνονται NLR, την ηλικία και το μέγεθος του όγκου σε σειρά μας, ήταν σε θέση να διακρίνει μεταξύ των ασθενών με χαμηλής, μέσης και υψηλής κίνδυνο DFS και OS με εντυπωσιακή απόδοση, ειδικά για DFS ασθενών. μοντέλο διαστρωμάτωση κινδύνου μας θα συμβάλει στην κλινική πρακτική, επειδή θα βοηθήσει την αναγνώριση μιας υποομάδας ασθενών με δυσμενή πρόγνωση που θα μπορούσαν να έχουν τα πιθανά οφέλη των καινοτόμων θεραπειών.

Οι δεσμοί μεταξύ της φλεγμονής και της ανοσολογίας που σχετίζονται με όγκο και την πρόγνωση των όγκων είχε ήταν μεγάλη συμφερόντων [1], [2]. Η σχέση μπορεί να εξηγηθεί μέσω μιας φλεγμονώδους διεργασίας που προκαλείται από καρκινικά κύτταρα και μία μέθοδο προώθηση όγκου με φλεγμονή. Πρώτον, οι αιτίες της αυξημένης NEU ή WBC σε ασθενείς με καρκίνο ήταν πιθανόν να είναι το αποτέλεσμα της παρανεοπλασματικών παραγωγής μυελοειδών αυξητικών παραγόντων όπως G-CSF ή GM-CSF από τα καρκινικά κύτταρα οι ίδιοι [12], [22]. Επίσης, αυξημένα PLTs θα μπορούσε να προκληθεί από την διέγερση των μεγακαρυοκυττάρων από φλεγμονωδών μεσολαβητών που απελευθερώνονται από όγκους ή φλεγμονώδη κύτταρα [23]. Δεύτερον, προκλινικές μελέτες έδειξαν ότι Neus θα μπορούσε να τονώσει την αγγειογένεση του όγκου με την παραγωγή αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα, μεταλλοπρωτεϊνασών μήτρας και ελαστάσες [24]. Λεμφοκυττάρων στο μικροπεριβάλλον του όγκου είχε σημαντική επίδραση στη βιολογία του όγκου. Στο NSCLC, αυξημένα λεμφοκύτταρα που διεισδύουν σε όγκους είχαν αποδειχθεί ότι αναστέλλει την ανάπτυξη του όγκου και συσχετίζεται με ευνοϊκή πρόγνωση στον καρκίνο [25]. Επιπλέον, τα αιμοπετάλια μπορούν επίσης να παράγουν παράγοντες ανάπτυξης, δηλαδή παράγοντα ανάπτυξης που προέρχεται από αιμοπετάλια, αγγειακό ενδοθηλιακό αυξητικό παράγοντα, και factor4 αιμοπεταλίων που θα μπορούσαν να διεγείρουν τον πολλαπλασιασμό κυττάρων όγκου και προσκόλληση σε άλλα κύτταρα που οδηγούν σε ανάπτυξη όγκων και μεταστάσεων [26].

συμπεράσματα

για να συνοψίσουμε, η παρούσα μελέτη αποδεικνύει ότι NLR είναι ανώτερη από ΔΔΔ και άλλες παραμέτρους αιματολογικές ως προγνωστικούς παράγοντες σε ασθενείς PN0 NSCLC. NLR, καθώς και την ηλικία και το μέγεθος του όγκου είναι ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες σε ασθενείς με εντελώς εκτομή PN0 NSCLC. Ένας συνδυασμός αυτών λαμβάνεται εύκολα προγνωστικούς παράγοντες μας επέτρεψε να αναπτύξουμε μια νέα διαστρωμάτωση κινδύνου μοντέλο, το οποίο μπορεί να βοηθήσει να διακρίνει τους ασθενείς με ευνοϊκές ή κακή πρόγνωση που θα μπορούσε να είναι υποψήφιοι για τις στρατηγικές θεραπείας πολυτροπικότητα.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Πίνακας S1.

η σχέση μεταξύ άλλων δεικτών αιματολογικές και κλινικά χαρακτηριστικά. Pearson chi-square test υιοθετήθηκε και αξίες P έδειξαν

doi:. 10.1371 /journal.pone.0111494.s001

(DOC)