IntroductionAllogeneic Μεταμόσχευση Αίματος και Μυελού (ΒΜΤ), η οποία απασχολεί τη χρήση των αιμοποιητικών προγονικών κυττάρων (ΚΕΚ) από έναν δότη για να αντικαταστήσει τον άρρωστο ή ελαττωματικά αιματοποιητικός καθώς και το ανοσοποιητικό σύστημα έχει εξελιχθεί ριζικά πάνω οι τρεις τελευταίες δεκαετίες. Οι ενδείξεις για Allo-ΒΜΤ δεν περιορίζονται πλέον σε τελικό στάδιο λευχαιμίες. Αυτό θεωρείται θεραπευτική και συχνά η μόνη επιλογή για πολλούς μη κακοήθεις καταστάσεις, όπως καλά. Αυτές οι πρόοδοι ήταν δυνατή μέσω της καλύτερης κατανόησης και διαχείρισης των επιπλοκών μετά τη μεταμόσχευση, τόσο λοιμώδη και μη λοιμώδη. Το κλειδί για την επιτυχία αυτή είναι ίσως σχετίζεται με τη βέλτιστη επιλογή των δοτών για Allo-ΒΜΤ. σύστημα ανθρώπινων λευκοκυττάρων αντιγόνο (HLA) είναι ζωτικής σημασίας για την έκβαση της Allo-ΒΜΤ σε αντίθεση με τη μεταμόσχευση συμπαγών οργάνων. HLA-συμφωνημένα μέλος της οικογένειας ήταν και εξακολουθεί να θεωρείται ο δότης της επιλογής για Allo -BMT για όλες τις ενδείξεις? ένα παράδειγμα το οποίο παραμένει αμετάβλητο παρά την τεράστια πρόοδο στον τομέα αυτό. Με βάση την νόμοι του Mendel της κληρονομίας, οι πιθανότητες αδέλφια που ταιριάζουν μεταξύ τους σε τάξη Ι και τόπο HLA II είναι μόνο 20-30%. Έτσι, το 70-80% των ασθενών που είναι επιλέξιμα για Allo-ΒΜΤ θα είναι απίθανο να βρει ένα δότη μέσα στην οικογένεια. Έτσι, η μεγάλη πλειοψηφία των ασθενών δεν βρίσκει μια αντίστοιχη οικογένεια του δότη και είναι υποψήφιοι για μια εναλλακτική δότη BMT.Unrelated Δωρητών ως πηγή κυττάρων για τις επιλογές Allo-BMTThe για εναλλακτικές δότη περιορίζεται από τις αρχικές μελέτες που αποδεικνύουν την υπεροχή του HLA που ταιριάζουν σε υπαγορεύει την έκβαση της ΒΜΤ. Οι πιθανότητες να βρουν έναν αγώνα HLA εντός της διευρυμένης οικογένειας είναι απομακρυσμένες και, ακόμη περισσότερο, από μη συγγενή δότη. Ο Δωρητής Γραμματεία Εθνικής μυελού των οστών ήταν ομοσπονδιακά χρηματοδοτούμενες το 1986, και το 1987 ο πρώτος αγώνας του δότη έγινε. Το 1988, το όνομα άλλαξαν στο Μητρώο Δωρητών Εθνική Μυελού (NMDP). Η NMDP περιλαμβάνει τώρα ένα δίκτυο μητρώων δότη σε 30 χώρες. Η βάση δεδομένων του περιέχει περισσότερα από 5,5 εκατομμύρια δωρητές και διευκολύνει κατά μέσο όρο 200 μεταμοσχεύσεις κάθε μήνα. Αρκετά τέτοια μητρώα λειτουργούν σε όλες τις ανεπτυγμένες χώρες, που αντιπροσωπεύουν πάνω από 11 εκατομμύρια δότες παγκοσμίως. Κατά την έναρξη, UDBMT ήταν ένα εξαιρετικά υψηλό διαδικασία κίνδυνο με τη θνησιμότητα που συνδέεται με μεταμόσχευση (TRM) σχεδόν το 50% που είναι τώρα μειώνεται σε λιγότερο από 30%. Άσχετα Cord Blood Μεταμόσχευσης (UCBT) Μια δεκαετία μετά την πρώτη UDBMT, Gluckman και Broxmeyer πραγματοποίησε την πρώτη επιτυχημένη μεταμόσχευση σχετικές αίμα ομφάλιου λώρου (CBT) σε έναν ασθενή με αναιμία Fanconi του. Αυτό ήταν το αποτέλεσμα πολλών ετών έρευνας για την ίδρυση της επιβίωσης και της ανακατάληψης δυναμικό του ομφαλοπλακουντιακού αίματος τόσο φρέσκα και κατεψυγμένα. Διαπιστώθηκε στη συνέχεια ότι σε σύγκριση με το μυελό των οστών, το ένα log λιγότερο μονοπύρηνα κύτταρα είναι επαρκής για την εμφύτευση σε CBT, αλλά αυτό είναι πάντοτε delayed.Whilst αίμα ομφάλιου λώρου παρέχεται μια μοναδική πηγή HPC, μεταμόσχευση ομοιόμορφα καθυστέρησε για τα ουδετερόφιλα και περισσότερο για αιμοπετάλια. Από την πρώτη CBT, περισσότεροι από 20.000 CBTs έχουν αναφερθεί σε όλο τον κόσμο και έχουν πάνω από 400.000 μονάδες αίματος ομφάλιου λώρου έχουν αποθηκευτεί σε περισσότερες από 100 τράπεζες αίματος ομφάλιου λώρου. Τα κύρια πρακτικά πλεονεκτήματα της χρήσης του αίματος ομφάλιου λώρου ως εναλλακτική πηγή βλαστικών κυττάρων είναι η σχετική ευκολία της προμήθειας, η απουσία κινδύνων για τις μητέρες και τους δωρητές, η μειωμένη πιθανότητα μετάδοσης λοιμώξεων, ιδιαίτερα CMV και την ικανότητα να αποθηκεύουν ελεγχθεί πλήρως και HLA- δακτυλογραφημένη μεταμοσχεύσεις στην παγωμένη κατάσταση, διαθέσιμο για άμεση δότη χρήση.Από που είναι πάντα, ως εκ της Haploidentical Οικογένεια DonorBased στις νόμοι του Mendel της κληρονομίας, τα HLA αλληλόμορφα κληρονομούνται ως απλότυποι από κάθε γονέα. Έτσι, οι γονείς ταιριάζουν σε τουλάχιστον ένα απλότυπος με τον ασθενή. Επιπλέον, το 90% των αδέλφια αναμένεται να συνδυαστούν σε ένα απλότυπους. Οι αρχικές προσπάθειες για τη μεταμόσχευση με haploidentical δωρητές μέσα στην οικογένεια ήταν συναντήθηκε με καθολική αποτυχία ως αποτέλεσμα πολύ υψηλή συχνότητα εμφάνισης της απόρριψης μοσχεύματος ή σοβαρή GVHD. Με τις εξελίξεις στην UDBMT και UCBT, αυτή η πηγή δότη αγνοήθηκε πλήρως στο mainstream της ομάδας AlloBMT.A ερευνητών με επικεφαλής τον Martelli και Reisner, πρότεινε μια τροπικότητα της Haploidentical ΒΜΤ όπου έγχυση πολύ υψηλή δόση των CD34 + κυττάρων εξαντλούνται των Τ κυττάρων θα εγχυθεί μετά από εντατικές μυελοεκκαθαριστικής καθώς immunoablative κλιματισμού. Θα χρειαστούν πολλά χρόνια για τη βελτιστοποίηση της διαδικασίας και στην τελική του μορφή, CD34 + κυττάρων θα καθαριστεί χρησιμοποιώντας ανοσομαγνητικά μεθόδους για τη θετική επιλογή και το τελικό προϊόν θα περιέχει λιγότερο από 2 χ 10 4 /kg Τ κυττάρων και περισσότερο από 10 x 10 6 /kg κύτταρα CD34. Σχεδόν όλοι οι ασθενείς πέτυχαν μεταμόσχευση δεν υπάρχει σχεδόν καμία GVHD.NK τηλέφωνα αλλοαντιδραστικότητας Την περαιτέρω διερεύνηση, η ίδια ομάδα αποκάλυψε ένα μοναδικό φαινόμενο που σχετίζονται με την ανώτερη επιβίωση των ασθενών με AML. Πρωτοποριακή εργασία από Ruggeri et al έδειξαν ότι, κατά τον καθορισμό των haploidentical μεταμόσχευση, ΝΚ-κυττάρων αλλοαντιδραστικότητας είναι το κλειδί για την επίδραση της λευχαιμίας. Οι ασθενείς που είχαν αντιστοιχία στη σε Killer Ig Receptor (KIR) γονίδια των κυττάρων ΝΚ με το δότη είχαν σημαντικά ανώτερη επιβίωση χωρίς καμία αύξηση στην GVHD. Αυτή ήταν η πρώτη φορά GVHD και GVL μπορεί να διαχωριστεί σε κλινικό επίπεδο. Πρότυπο GVHD Προφύλαξη οι ερευνητές στην Κίνα ενέκρινε εντατικό πρόγραμμα προετοιμασίας με την επιθετική προφύλαξη GVHD μαζί με G-CSF γεμάτοι μυελού των οστών ή το περιφερικό αίμα. Τα αποτελέσματα από το Πανεπιστήμιο του Πεκίνου ήταν ιδιαίτερα εντυπωσιακή. 100% μεταμόσχευση επιτεύχθηκε σε 250 ασθενείς με οξεία λευχαιμία. Επιπλέον, Haploidentical μόσχευμα δότη παρέχει ένα πλεονέκτημα επιβίωσης πάνω από συμβατούς δότες σε προχωρημένο λευχαιμία οφείλεται σε ανώτερη μεταμόσχευση GVL effect.Post υψηλής δόσης κυκλοφωσφαμίδη κυκλοφωσφαμίδη ήταν ένα από τα πρώτα φάρμακα που χρησιμοποιούνται στην προετοιμασία για μεταμόσχευση μυελού των οστών. Ήταν, επίσης, προσπάθησαν ως προφύλαξη GVHD σε χαμηλές δόσεις οφείλεται σε ανοσοκατασταλτικές ιδιότητες. Ωστόσο, αυτό δεν βρέθηκε να είναι αποτελεσματικό σε χαμηλές εβδομαδιαίες δόσεις που χρησιμοποιούνται σε αυτές τις μελέτες. Αν και τα προκλινικά δεδομένα επιβεβαίωσαν την αποτελεσματικότητα της κυκλοφωσφαμίδης στην επαγωγή ανοχής μοσχευμάτων σε πολύ υψηλότερη δόση, οι κλινικές μελέτες που χρησιμοποιούνται πολύ χαμηλότερες δόσεις, λόγω της ανησυχία για επιβλαβή δράση του στα προγονικά κύτταρα. Οι ερευνητές στο Johns Hopkins και άλλοι ανακάλυψαν την μοναδική ιδιότητα της πρωτόγονης κέντρα προμηθειών ανθρωπιστικής να είναι ανθεκτικά στην κυτταροτοξικότητα κυκλοφωσφαμίδης το οποίο λόγω της πολύ υψηλή έκφραση της αφυδρογονάσης αλδεΰδης η οποία μεταβολίζει το φάρμακο. Η ινδική ScenarioCompared σε πάνω από 10.000 ΒΜΤ εκτελούνται στις ΗΠΑ κάθε χρόνο, λιγότερο από το 1000 πραγματοποιούνται στην Ινδία από το 2010 με μόνο 5% είναι από εναλλακτικές δωρητές σε σύγκριση με 50% στις ΗΠΑ. Δεν υπάρχει καμία δημόσια λώρου τράπεζα αίματος στην Ινδία και δύο αγωνίζονται Μη συνδεδεμένοι μητρώα των χορηγών. Η πιθανότητα απόκτησης ενός αγώνα 10/10 HLA για μια ινδική δότη από ευρωπαϊκή ή αμερικανική μητρώων είναι μόνο περίπου 10%. Επιπλέον, το κόστος απόκτησης ενός μοσχεύματος UD για μια ινδική ασθενή είναι περίπου $ 25-30.000. Το ίδιο συμβαίνει και με UCBT. Έτσι, οι περισσότεροι ασθενείς που είναι επιλέξιμα για αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών δεν λαμβάνουν ένα μόσχευμα στην Ινδία. Κάποιος πρέπει να μάθει από την έκβαση των Αφρο-Αμερικανών που υποβάλλονται σε UDBMT. Η ρεαλιστική δυνατότητα απόκτησης 10/10 συμφωνημένα συγγενή δότη από του Καυκάσου κυριαρχείται μητρώου είναι περίπου 6%. Επαναλαμβανόμενες μελέτες έχουν επιβεβαιώσει τις φτωχότερες αποτέλεσμα μετά UDBMT σε αυτή την ομάδα, η οποία οφείλεται σε λιγότερο εμφύτευση και περισσότερο GVHD σχετίζεται με λιγότερο από την πλήρη αντιστοιχία και τις μεταμοσχεύσεις σε όλη την εθνοτικές ομάδες. έχουν παρόμοια κατώτερα εκβάσεις έχουν αναφερθεί μετά από ασυμφωνία UCBT σε Αφρο-Αμερικανούς. Προβλήματα Εξουδετέρωση Ανάπτυξη των μη συνδεδεμένων Μητρώο Δωρητών (UDR) σε IndiaThe απουσία αρμονική πολιτική και την πρόσβαση στην υγειονομική περίθαλψη για όλους είναι πολίτες ταλαιπωρούν το σύστημα υγείας στην Ινδία. Ανάπτυξη UDR χρειάζεται εκπαίδευση, ευαισθητοποίηση και κινητοποίηση μεταξύ των ανθρώπων, μαζί με μια αίσθηση του αλτρουισμού. Η έλλειψη μιας εθνικής πολιτικής σχετικά με τον καρκίνο και θαλασσαιμία δεν επιτρέπει περαιτέρω πρόοδο όσον αφορά την πιο εντατική θεραπεία για αυτές τις ασθένειες, όπως η μεταμόσχευση μυελού των οστών. Όπου εθελοντική αιμοδοσία συνδέεται με εγγυημένη διαθεσιμότητα των προϊόντων αίματος προς τον δότη, εθελοντικά μητρώο δωρητών μυελού των οστών είναι πιθανό να είναι μια πιο μακρινή πραγματικότητα. Αρκετές προσπάθειες έχουν γίνει από διάφορους οργανισμούς, αλλά φτωχή πρόσληψη και την ταχύτερη φθορά των δωρητών έχουν εμποδίσει την ανάπτυξη ενός βιώσιμου μητρώου. Επιπλέον, η χρηματοδότηση που απαιτείται για την υποστήριξη υποδομών και τη διατήρηση είναι ένα δύσκολο ζητήσει φιλανθρωπική οργάνωση. Από την άλλη πλευρά, Δημόσια Τράπεζα Ομφαλοπλακουντιακού Αίματος απαιτεί πολύ περισσότερες επενδύσεις κεφαλαίων, αν και δεν υπάρχει κίνδυνος φθοράς. Συντηρητικά, ένα UDR απαιτεί ένα εκατομμύριο δωρητές και PCBB θα πρέπει να έχει έναν κατάλογο τουλάχιστον 20,00 μονάδες εάν περισσότερο από το 50% των ασθενών είναι να βρει μια κατάλληλη εναλλακτική λύση δωρητές. Είτε από αυτά απαιτεί την ενεργό προγράμματα ΒΜΤ σε όλη τη χώρα για να στηρίξει τέτοιες εναλλακτικές τράπεζες δότη με πάνω από 500 UDBMT και UCBT πραγματοποιούνται ετησίως. Μέχρι να γίνει πραγματικότητα ή ακόμα και χωρίς αυτό, την ανάγκη για την ινδική ασθενείς που απαιτούν εναλλακτικό δότη ΒΜΤ είναι να αναπτύξει Haploidentical ΒΜΤ Programs.Haploidentical ΒΜΤ στον Ινδικό contextAlthough μερικά από τα κέντρα στην Ινδία διεξαγωγή UDBMT και UCBT, κανένας δεν έχει αναπτυχθεί Haploidentical πρόγραμμα ΒΜΤ. Εν όψει των ανωτέρω εξέταση, έχουμε αναπτύξει μια Haploidentical πρώτη φορά το πρόγραμμα ΒΜΤ στην Ινδία. Στην πρώτη φάση, θα επιλεγούν μόνο οι ασθενείς με ανθεκτική AML. Η επιλογή του δότη βασίστηκε στην παρακάτω αλγόριθμο: 1) Μητέρα αν ΝΚ αλλοαντιδραστικός δότης δεν είναι διαθέσιμο 2) NIMA ταιριάζουν δότη αν η μητέρα δεν είναι διαθέσιμη ως δότης. Όλοι οι ασθενείς μεταμοσχεύθηκαν με πάνω από 30 βλαστικά κύτταρα του μυελού% και είχε αποτύχει αρκετές γραμμές θεραπείας. Το πρωτόκολλο κλιματισμού που χρησιμοποιούνται κυτοσίνη υψηλή δόση και μία ανθρακυκλίνη για 3 ημέρες ακολουθούμενη από ένα σχήμα παρόμοιο με Johns Hopkins, εκτός από χαμηλή δόση TBI να αντικατασταθεί από μελφαλάνη. Υψηλή δόση κυκλοφωσφαμίδης είχε προσληφθεί τις ημέρες 3 και 4 μετά την έγχυση του μοσχεύματος το οποίο κινητοποιήθηκε HPC περιφερικό αίμα αντί μυελού των οστών. Όλα τα 3 ασθενείς μεταμοσχευμένα ουδετερόφιλα και τα αιμοπετάλια, κατά μέσον όρο 14 και 16 ημέρες αντίστοιχα. Δότη μεταμόσχευση άνω του 95% επιτεύχθηκε σε όλα σε 30 ημέρες. Κανένας ανέπτυξε οξεία GVHD de novo. Σε μια μέση παρακολούθηση 180 ημερών, όλα είχαν υποτροπιάσει. Η μελέτη μας προτείνει ότι Haploidentical ΒΜΤ είναι εφικτή σε ασθενείς με προχωρημένη λευχαιμία. Η άμεση εμφύτευση και η έλλειψη GVHD δικαιολογείται Haploidentical ΒΜΤ να απασχολούνται νωρίς στην πορεία της νόσου και με πιο εντατική κλιματισμού. Οι επόμενες 8 ασθενείς μεταμοσχεύθηκαν με πιο εντατική κλιματισμού με 50% της νόσου επιβίωση ελεύθερη σε ένα έτος. Έχουμε επεκταθεί αυτό το πρόγραμμα περαιτέρω σε ασθενείς με σοβαρή απλαστική αναιμία (ΣΣΣ) και θαλασσαιμία. 8 ασθενείς με απλαστική αναιμία και ένας ασθενής με Thalassemia32 έχουν υποστεί Haploidentical ΒΜΤ με 60% επιβίωση σε ένα έτος. Η έρευνά μας για το αλλοαντιδραστικότητας ΝΚ κυττάρων σε Haploidentical ΒΜΤ χρησιμοποιώντας κυκλοφωσφαμίδη μετά τη μεταμόσχευση έφερε στο φως ορισμένα βασικά ζητήματα που σχετίζονται με την ΣΣΣ και τα αποτελέσματά της για το πρώτο time.More σημαντικό, στο Haploidentical πρόγραμμά μας με πάνω από 25 Haploidentical ΒΜΤ εκτελεστεί, το κόστος της όπως ΒΜΤ ήταν συγκρίσιμη με εκείνη του ταιριάζει οικογένεια των χορηγών. Στην προσπάθειά μας για την επέκταση του προγράμματος στο επόμενο επίπεδο, οι νεότερες τεχνολογίες της εξάντλησης επιλεκτική Τ κυττάρων πρόκειται να εισαχθεί, το οποίο θα είναι πιο ακριβά, αλλά αναμένεται να είναι πιο επιτυχής, ταυτόχρονα με μικρότερο επιπλοκές και ουσιαστική εξάλειψη της μακροχρόνιας ανοσοκαταστολή και χρήσης αντιβιοτικών. UDBMT από τη δυτική μητρώα είναι απίθανο να είναι μια μακροπρόθεσμη λύση, λόγω τόσο το κόστος που συνεπάγεται και χαμηλή απόδοση της πλήρους HLA συμβατούς δότες. Το ίδιο ισχύει και για UCBT. Ταιριάζουν UDBMT θα πρέπει να αποθαρρύνονται από εθνοτικά διαφορετικών μητρώων, αν θέλουμε να μάθουμε από την έκβαση σε Αφρο-Αμερικανούς. Παρόμοια με άλλες ασιατικές χώρες όπως η Κίνα και η Κορέα, πρέπει να αναπτυχθούν στην Ινδία προγράμματα Haploidentical ΒΜΤ για να καλύψουν την πλειονότητα των ασθενών απαιτείται ΒΜΤ. Η πρόκληση στην Ινδία δεν είναι μόνο να αναπτύξει ένα Haploidentical πρόγραμμα ΒΜΤ για κακοήθεις νόσους, αλλά για να γίνει το ίδιο και για μη κακοήθεις ασθένειες οι οποίες αντιπροσωπεύουν το ήμισυ των ενδείξεων μεταμόσχευσης σήμερα.

Απλή αναζήτηση