Αφηρημένο

Πρόσφατα, το γονίδιο ETS που σχετίζονται με (

ERG

) γονίδιο αναδιατάξεις, tensin φωσφατάση ομόλογο (

PTEN

) διαγραφές και

EGFR

οικογένεια εκτροπές χαρακτηρίστηκαν ως πιθανοί βιοδείκτες για τον καρκίνο του προστάτη (PCA) τη διαχείριση των ασθενών. Παρά το γεγονός ότι

ERG

γονιδιακή αναδιάταξη έχει εντοπιστεί σε περίπου 50% των εντοπισμένων καρκίνων του προστάτη στις δυτικές χώρες, η προγνωστική σημασία αυτής της κρίσιμης μοριακό γεγονός παραμένει άγνωστο σε Κινέζους ασθενείς. Χρησιμοποιώντας φθορισμού in situ υβριδισμού (FISH) και ανοσοϊστοχημεία, αξιολογήσαμε

ERG

,

PTEN

και

EGFR

οικογένεια εκτροπές σε μία ομάδα από 224 ασθενείς Κινέζοι καρκίνο του προστάτη διαγιγνώσκονται σε διουρηθρική εκτομή του προστάτη (TUR-P). Συνολικά,

ERG

αναδιάταξη ανιχνεύθηκε στο 23,2% (44/190) περιπτώσεις, εκ των οποίων 54,5% (24/44) έδειξε διαγραφή της 5 ‘άκρο του

ERG

.

PTEN

διαγραφή εντοπίστηκε σε 10,8% (19/176) περιπτώσεις. Ενίσχυση του

EGFR

και

HER2

γονίδια ήταν παρούσα στο 1,1% (2/178) και 5,8% (10/173) των περιπτώσεων, αντίστοιχα. Σημαντική συσχέτιση μεταξύ

ERG

αναδιάταξη και

PTEN

διαγραφή εντοπίστηκε στην ομάδα αυτή.

EGFR

και

HER2

εκτροπές εμφανίσθηκαν συχνότερα σε ΠΑΠ χωρίς να

ERG

αναδιάταξη από ό, τι σε εκείνες με

ERG

αναδιάταξη, αν και αυτό δεν φθάνουν στατιστική σημαντικότητα . Συνολικά,

ERG

αναδιάταξη συνδέθηκε με προεγχειρητική τιμές PSA (P = 0,038) και το θάνατο του καρκίνου που σχετίζονται με (P = 0,02), αλλά όχι με την ηλικία, το κλινικό στάδιο Τ, το σκορ Gleason, ή Ki- 67 δείκτης σήμανσης (LI). Αξίζει να σημειωθεί ότι, πολυπαραγοντική ανάλυση συμπεριλαμβανομένων των γνωστών προγνωστικοί δείκτες αποκάλυψε

ERG

αναδιάταξη ήταν ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας (P = 0,022). Επιπλέον,

ERG

αναδιάταξη κατάσταση ήταν χρήσιμες για τον εντοπισμό ασθενών με κακή πρόγνωση από την ομάδα του προστάτη με χαμηλά Ki-67 LI. Εν ολίγοις, έχουμε αναφερθεί ότι

ERG

αναδιάταξη συνδέθηκε με το θάνατο του καρκίνου που σχετίζονται με Κινέζους ασθενείς ΣΕΣΣ. Προσδιορισμός του

ERG

αναδιάταξη καθεστώς επιτρέπει τη διαστρωμάτωση των ασθενών προστάτη σε διάφορες κατηγορίες επιβίωσης

Παράθεση:. Qi Μ, Yang Χ, Zhang F, Lin T, Sun Χ, Υ Li, et al. (2014)

ERG

Αναδιάταξη συνδέεται με τον καρκίνο του προστάτη σχετίζονται με το θάνατο στην κινεζική καρκίνο του προστάτη ασθενείς. PLoS ONE 9 (2): e84959. doi: 10.1371 /journal.pone.0084959

Επιμέλεια: Jindan Yu, του Πανεπιστημίου Northwestern, Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής

Ελήφθη: 15 του Αυγούστου του 2013? Αποδεκτές: 20, Νοεμβρίου του 2013? Δημοσιεύθηκε: 7, Φεβρουαρίου 2014

Copyright: © 2014 Qi et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η έρευνα υποστηρίχθηκε από το Εθνικό Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών της Κίνας (αριθμοί επιχορήγηση 81072110 και 81171951)? Ίδρυμα Ερευνών και Μελετών του Τμήματος Υγείας της Shandong (αριθμός επιχορήγηση 2011HZ037). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο καρκίνος του προστάτη (PCA) είναι μια ετερογενής νόσος με μεταβλητή φυσικής ιστορίας [1], [2]. Εκτιμάται ότι μόνο ένα μικρό κλάσμα των ασθενών πάσχει από πιθανούς απειλητική για τη ζωή ασθένεια που απαιτεί επιθετική θεραπεία. Επί του παρόντος, οι καθιερωμένες προγνωστικούς παράγοντες (σκορ Gleason, παθολογικό στάδιο και ορού του ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA)) δεν μπορεί με ακρίβεια τη διάκριση κλινικά επιθετική ΠΑΠ από κλινικά νωχελικός αυτές [3], [4]. Έτσι, τα νέα προγνωστικούς βιοδείκτες χρειάζονται επειγόντως για τη διαχείριση των ασθενών του προστάτη.

Πρόσφατα, επαναλαμβανόμενες συγχωνεύσεις γονιδίων που αφορούν την οικογένεια ETS μεταγραφικών παραγόντων,

ERG

,

ETV1

,

ETV4

,

ETV5

και

ELK4

, συγχωνεύεται με το γονίδιο ανδρογόνων-ρυθμίζεται

TMPRSS2

ή άλλων ανάντη εταίρους, έχουν εντοπιστεί στην πλειονότητα των ΠΑΠ στη δυτική χώρες [5] – [8]. Μεταξύ αυτών των εκτροπών,

ERG

αναδιάταξη, η οποία ως επί το πλείστον τα αποτελέσματα από

TMPRSS2-ERG

σύντηξης, είναι η πιο διαδεδομένη και εμφανίζεται σε περίπου 50% των εντοπισμένων ΠΑΠ [8]. Ως

TMPRSS2

και

ERG

βρίσκονται περίπου 3 Mb εκτός στο χρωμόσωμα 21, η αναδιάταξη μεταξύ τους γίνεται είτε μέσω εισαγωγής ή από διάμεση διαγραφή (ΕΔΕΛ) [6].

TMPRSS2-ERG

σύντηξη οδηγεί σε υπερέκφραση του ERG, τα οποία μπορεί να παίζουν ένα κρίσιμο ρόλο στην ανάπτυξη του προστάτη [8]. Μέχρι σήμερα, η προγνωστική σημασία της

ERG

αναδιάταξη του προστάτη παραμένει αμφιλεγόμενη. Αν και αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι

ERG

αναδιάταξη παρέχει μια χειρότερη πρόγνωση [9] – [12], ενώ άλλες βρίσκονται είτε θετική προγνωστική ένωση [13] – [17] ή καμία συσχέτιση με την κλινική έκβαση [18] – [20]. Αξίζει να σημειωθεί ότι τα περισσότερα από αυτά τα στοιχεία είναι από Καυκάσιους ασθενείς στις δυτικές χώρες. Παρά το γεγονός ότι η αναδυόμενη δεδομένα υποδηλώνουν την ξεχωριστή επικράτηση του

ERG

αναδιάταξη στο ΠΑΠ μεταξύ των διαφόρων εθνοτικών ομάδων [21], [22], ανάλυση επιβίωσης των

ERG

εκτροπές είναι σπάνιο σε πληθυσμούς Ασιατικής καταγωγής.

PTEN

(φωσφατάση και tensin ομόλογο διαγράφονται στο χρωμόσωμα 10) είναι ένα βασικό ογκοκατασταλτικό γονίδιο σε προστάτη [23]. Διαγραφή του

ΡΤΕΝ

εμφανίζεται σε 20-70% των ΠΑΠ και έχει συνδεθεί με την ταχεία εξέλιξη του όγκου και νωρίς την επανάληψη [24]. Προηγουμένως, εμείς και οι άλλοι ανέφεραν τη σημαντική συσχέτιση μεταξύ

PTEN

διαγραφή και

ERG

αναδιάταξη τόσο στην τοπική και μεταστατικό ΠΑΠ [25]. Πρόσφατα κλινικά δεδομένα έχουν δείξει ότι

PTEN

διαγραφή και

ERG

αναδιάταξη θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για την προγνωστική διαστρωμάτωση των ασθενών προστάτη [26].

Ο υποδοχέας του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (

EGFR

) και

HER2

ανήκουν στο

EGFR

οικογένεια και είναι γνωστό ότι ρυθμίζουν τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό, τη διαφοροποίηση, την αγγειογένεση, και την επιβίωση. Ενίσχυση και υπερέκφραση του

EGFR

και

HER2

έχουν περιγραφεί σε PCa και συνδέονται με την εξέλιξη του καρκίνου, κακή πρόγνωση ή την ανάπτυξη των ανδρογόνων ανεξαρτησία [27]. Ωστόσο, μέχρι στιγμής, η σχέση μεταξύ

ERG

αναδιάταξη και γενετικές ανωμαλίες του

EGFR

και

HER2

παραμένει ασαφής.

Το Ki-67 LI είναι ένα κλασική δείκτης πολλαπλασιασμού και έχει βρεθεί ότι είναι ένας προγνωστικός δείκτης της έκβασης για ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με PCa ριζική προστατεκτομή [28], [29] ή ακτινοθεραπεία. Ki-67 έχει αναδειχθεί ως ένα από τα παγκόσμια πρόβλεψης δείκτες της έκβασης της θεραπείας σε ασθενείς του προστάτη.

Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν να διερευνηθεί κατά πόσο

ERG

αναδιάταξη συνδέθηκε με μια πιο επιθετική φαινότυπο του προστάτη. Στο παρόν, έχουμε συστηματικά χαρακτηρίζεται η συχνότητα και η προγνωστική σημασία της

ERG

αναδιάταξη σε μια μεγάλη ομάδα των Κινέζων ασθενών προστάτη (n & gt? 200). Είμαστε αποφασισμένοι περαιτέρω αν η

ERG

αναδιάταξη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως προγνωστικός δείκτης και να παρέχει πρόσθετη αξία στην προγνωστική ανάλυση. Επιπλέον, η σχέση του

ERG

γονιδιακή αναδιάταξη με άλλους μοριακούς δείκτες, συμπεριλαμβανομένων των

PTEN

διαγραφή και γενετικές ανωμαλίες του

EGFR

και

HER2,

ήταν επίσης διερευνώνται.

Υλικά και Μέθοδοι

ασθενείς

Ένα σύνολο 224 ασθενών προστάτη που υποβλήθηκαν σε εκτομή του όγκου με διουρηθρική εκτομή του προστάτη (TUR-P) συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη μας. Τα δείγματα όγκου λήφθηκαν από Qilu Νοσοκομείο του Πανεπιστημίου της Shandong (Jinan, Κίνα), η συνεργαζόμενη Νοσοκομείο του Πανεπιστημίου του Qingdao (Qingdao, Κίνα) και το Γενικό Νοσοκομείο Liaocheng (Liaocheng, Κίνα) μεταξύ 2003 και 2011. Όλοι αυτοί οι ασθενείς εισήχθησαν στο νοσοκομείο λόγω συμπτώματα του κατώτερου ουροποιητικού συστήματος απόφραξη. Ογδόντα πέντε ασθενείς προστάτη στην παρούσα μελέτη είχε διορθικό υπερηχογράφημα

–

καθοδηγούμενη βιοψία του προστάτη και 63,5% (54/85) περιπτώσεις είχαν περιφερική καρκίνου ζώνη που εκτείνεται σε ζώνη μετάβασης. Κανένας από τους ασθενείς έλαβαν προεγχειρητική ακτινοθεραπεία ή θεραπεία στέρησης ανδρογόνων. Αντι-ανδρογόνα φλουταμίδιο θεραπεία ακολούθησε μετά την επέμβαση και υπήρχαν διαθέσιμα στοιχεία παρακολούθησης για 190 ασθενείς, κυμαίνονται από 3 έως 147 μήνες (μέσος όρος 47 μήνες). Επειδή ο αριθμός των μη-προστάτη θανάτους (n = 17) ήταν περιορισμένη σε αυτή την ομάδα, ο καρκίνος του προστάτη που σχετίζονται με το θάνατο πλησίασε τη θνησιμότητα από όλα τα αίτια. Τα κλινικά και παθολογικά χαρακτηριστικά των 190 περιπτώσεων PCA σε ομάδα μας συνοψίζονται στον Πίνακα 1. Τρεις μικροσυστοιχίες ιστού (TMAs) συναρμολογήθηκαν χρησιμοποιώντας ένα χειροκίνητο arrayer ιστού? για κάθε περίπτωση, δύο πυρήνες (1,0 mm σε διάμετρο) ελήφθησαν από κάθε αντιπροσωπευτική εστίαση όγκου και μορφολογία επαληθεύθηκε από τρεις παθολόγους (M.Q., Β.Η. και Χ.Υ.). Μία 4 μm μορφή τμήμα κάθε TMA βάφτηκε με Η &? Ε για την επαλήθευση της παρουσίας του όγκου σε περιπτώσεις PCa. Λεπτομερή κλινικά και παθολογικά προφίλ λήφθηκαν από τα ιατρικά αρχεία και διατηρείται σε ασφαλή σχεσιακή βάση δεδομένων με τα δεδομένα ΤΜΑ. Ενημέρωσε γραπτές συγκαταθέσεις ελήφθησαν από τους ασθενείς του προστάτη και η μελέτη αυτή εγκρίθηκε από το Διοικητικό Συμβούλιο Institutional Review στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου της Shandong και τοπικών επιτροπών δεοντολογίας.

Η

φθορισμού

in situ υβριδισμός

(FISH)

Ένα περιγράφηκε προηγουμένως δοκιμασία διάλειμμα-εκτός FISH διπλού χρώματος ενδιάμεσης διεξήχθη για την ανίχνευση

ERG

αναδιάταξη [25]. Βακτηριακά τεχνητά χρωμοσώματα (ΠΑ) ελήφθησαν από την Bacpac Resource Center (Oakland, CA), και ανιχνευτές RP11-95I21 (5 ‘για να

ERG

) και RP11-476D17 (3′ για να

ERG

) παρασκευάστηκαν όπως περιγράφεται [25]. Η ακεραιότητα και η σωστή εντοπισμό όλων των ανιχνευτών επιβεβαιώθηκαν με υβριδισμό σε μετάφαση spreads των φυσιολογικών περιφερικών λεμφοκυττάρων. Για την ανίχνευση

PTEN

διαγραφή, τα εμπορικά διαθέσιμα ανιχνευτές DNA για cytoband 10q23 (Spectrum Orange

locus-ειδικό ανιχνευτή PTEN

) και περιοχή 10p11.1-q11.1 (Spectrum Πράσινο κεντρομερίδιο του χρωμοσώματος 10 καθετήρα) (LSI

PTEN

/CEP 10? Vysis Inc. Des Plaines, IL, USA) για ταυτοποίηση χρωμοσωμάτων χρησιμοποιήθηκαν. Η

ΡΤΕΝ

γενωμικού ανιχνευτή εκτείνεται 368 kb και ξεκινά 166 kb από 5 ‘άκρο του γονιδίου και εκτείνεται 98 kb πέρα ​​από το 3’ άκρο του γονιδίου. Αξιολόγηση των

EGFR

και

HER2

γονίδιο εκτροπών πραγματοποιήθηκε με τη χρήση του GLP

EGFR

/CSP 7 καθετήρα και GLP

HER2

/CSP17, αντίστοιχα (GP Medical Technologies, Πεκίνο, Κίνα).

Μεσόφαση FISH έγινε όπως περιγράφηκε προηγουμένως [25], [30]. Τα πλακίδια εξετάστηκαν χρησιμοποιώντας ένα μικροσκόπιο ImagingZ1 (Carl Zeiss, Oberkochen, Germany). σήματα FISH βαθμολογήθηκαν με το χέρι (100 βύθισης × πετρελαίου) σε μορφολογικά άθικτη και μη επικαλυπτόμενα πυρήνες από δύο παθολόγους (Β.Η., και M.Q.), και τουλάχιστον 50 καρκινικών κυττάρων από κάθε περιοχή καταγράφηκαν. sites καρκίνο με πολύ ασθενή ή καθόλου σήματα καταγράφηκαν ως ανεπαρκώς σε υβριδισμό. Περιπτώσεις λείπει καρκινικού ιστού σε όλες τις δύο πυρήνες αποκλείστηκαν.

Για να επικυρώσετε τη διαγραφή του

PTEN

και ενίσχυση του

EGFR

και

HER2

, χρησιμοποιήσαμε ένα τεκμηριωθεί προηγουμένως μέθοδο με μικρές τροποποιήσεις [25], [31]. Εν συντομία, με βάση την υβριδοποίηση σε πέντε πυρήνες ελέγχου (δεν παρουσιάζονται τα δεδομένα), ημίζυγος διαγραφή του

ΡΤΕΝ

γονίδιο ονομάστηκε ως & gt? 50% πυρήνες (μέση ± 3 τυπικές αποκλίσεις σε μη νεοπλασματικά έλεγχοι) που περιέχει είτε ένα σήμα του καθετήρα τόπου και ≥2 σήματα του αισθητήρα αναφοράς (απόλυτη διαγραφή), ή δύο σήματα του αισθητήρα τόπου και ≥4 σήματα του αισθητήρα αναφοράς (σχετική διαγραφή). Ομόζυγη εξάλειψη του γονιδίου

ΡΤΕΝ

εκτέθηκε από την ταυτόχρονη έλλειψη των δύο

ΡΤΕΝ

σήματα τόπο και την παρουσία σημάτων ελέγχου σε & gt? 30% των κυττάρων. Τα δείγματα εξετάστηκαν ενισχύθηκαν για

EGFR

όταν & gt? Εμφανίζεται το 10% των καρκινικών κυττάρων είτε

EGFR

: CEP 7 αναλογία & gt? 2 ή αμέτρητα στενά συμπλέγματα των σημάτων του ανιχνευτή τόπου (3-5copies ).

EGFR

αντιγράψετε κέρδος αριθμός αυτός ορίζεται ως μια μικρή αύξηση αριθμού αντιγράφων οφείλεται στο χρωμόσωμα 7 πολυσωμία. Ομοίως, τα δείγματα εξετάστηκαν ενισχύθηκαν για

HER2

όταν & gt? 10% των καρκινικών κυττάρων που εμφανίζονται είτε

HER2

: CEP 17 αναλογίας & gt? 2 ή αμέτρητα στενά συμπλέγματα των σημάτων του ανιχνευτή τόπου (3 -5copies).

αντίγραφο HER2

κέρδη αριθμός ορίστηκαν ως μία αύξηση χαμηλού αριθμού αντιγράφων λόγω χρωμόσωμα 17 πολυσωμία. εικόνες Εκπρόσωπος FISH του

ERG

αναδιάταξη είχαν φαίνεται στο σχήμα 1. Σχήμα 2Α και 2Β καταδεικνύεται αντιπροσωπευτικές περιπτώσεις με

PTEN

διαγραφή, καθώς και

HER2

ενίσχυση.

(Α) Σχηματική χάρτη της «

TMPRSS2

»

ERG

» θέση στην 21ς22.2-22.3 και. Τ και C προσανατολιστεί προς τις τελομερικού και κεντρομερική περιοχές, αντίστοιχα. BACs που βρίσκεται 5 ‘και 3’ έως

ERG

χρησιμοποιήθηκαν ως ανιχνευτές για μεσόφαση FISH. Χρωμοσωμικές συντεταγμένες είναι από τη συσσώρευση του ανθρώπινου γονιδιώματος με τη χρήση του προγράμματος περιήγησης UCSC γονιδίωμα Μαρτίου 2006. Η

TMPRSS2

και

Οι ERG

τόποι που χωρίζονται από περίπου 3 Mb. (Β) ΨΑΡΙΑ διεξήχθη χρησιμοποιώντας ΠΑ, όπως υποδεικνύεται με την αντίστοιχη ετικέτα φθορισμού σε τομές ιστών σε παραφίνη ενσωματωμένο φορμόλη που καθορίζεται για διάλειμμα-εκτός FISH του

ERG

γονίδιο. (Β & amp? Ε),

ERG

αναδιάταξη αρνητική περίπτωση, όπως υποδεικνύεται από δύο ζεύγη συν-εντοπισμένη πράσινο και κόκκινο σήματα. (C & amp? F),

ERG

αναδιάταξη θετικό (μετατόπιση) περίπτωση έδειξε ένα ζευγάρι διάσπαση 5 ‘και 3’ σήματα. (D & amp? G),

ERG

αναδιάταξη θετικά (με διαγραφή) περίπτωση έδειξε απώλεια ενός πράσινου σημασμένο ανιχνευτή 5 ‘για να

ERG

Η

(A1. Α3) εικόνες FISH της Ξεδιαγράφηκαν, ημιζυγωτική και ομόζυγη

PTEN

διαγραφή στο ΣΕΣΣ. Α1,

PTEN

διαγραφή αρνητικών περίπτωση έδειξε δύο ζεύγη κόκκινα σήματα (10q23 /

PTEN

locus) και πράσινα σήματα στα κύτταρα του όγκου. Α2, Εκπρόσωπος περίπτωση

PTEN

ημιζυγωτική διαγραφή έδειξε ένα κόκκινο σήματα και τα ζεύγη των πράσινων σήματα σε καρκινικά κύτταρα. Α3, Εκπρόσωπος περίπτωση

PTEN

ομόζυγη διαγραφή έδειξε απουσία του κόκκινου σημάτων, αλλά διατήρησε τα ζεύγη των πράσινων σημάτων. Για όλες τις δοκιμασίες, τουλάχιστον το 50 καρκινικών κυττάρων πυρήνες αξιολογήθηκαν. (Β1-Β3) Η ανίχνευση της έκφρασης HER2 με ανοσοϊστοχημεία και FISH σε ΣΕΣΣ. Β1, ανάλυση FISH των αντιπροσωπευτικών υπόθεση χωρίς να

HER2

ενίσχυση. Β2, ανάλυση FISH της υπόθεσης με το

HER2

ενίσχυση. Β3, χρώση HER2 IHC δείχνει πλήρη μεμβρανώδη αντιδραστικότητα ισχυρή ένταση (3+) στα καρκινικά κύτταρα (αρχική μεγέθυνση, χ 200). (C1-C3) Η χρώση Ki-67 με IHC στα κύτταρα του προστάτη. C1, αριθ χρώσης (0) του Ki-67 σε κύτταρα όγκου. C2, Low Ki-67 (LI & lt? 10%) πυρηνική θετικότητα σε κύτταρα όγκου. C3, υψηλής Ki-67 (LI≥10%) πυρηνική θετικότητα σε καρκινικά κύτταρα.

Η

Η ανοσοϊστοχημεία

Η ανοσοϊστοχημεία (IHC) για PTEN, EGFR και HER2 διεξήχθη χρησιμοποιώντας πολυμερισμού κατά μέθοδος που βασίζεται (EnvisionTM + διπλής σύνδεσης System-HRP). Πηγές και αραιώσεις των πρωτογενών αντισωμάτων ήταν ως εξής: αντι-ΡΤΕΝ (κυτταρική σηματοδότηση, 1:100), αντι-EGFR (ϋΑΚΟ, 1:500), αντι-HER2 (ϋΑΚΟ, 1:500) και αντι-Κί67 αντίσωμα (ϋΑΚΟ , 1:100). Τμήματα από ΤΜΑ (4 μm) αποπαραφινοποιήθηκαν και παρασκευάζονται με διαδοχικές διελεύσεις μέσω ξυλόλιο και βαθμού συγκέντρωση αιθανόλης ως διαδικασία ρουτίνας, τότε αντιγόνα ανακτώνται από τη χύτρα ταχύτητας χρησιμοποιώντας ένα κιτρικό ρυθμιστικό διάλυμα (0,01 Μ), για 8 λεπτά 120 ° C. Η ενδογενής δράση υπεροξειδάσης αποκλείστηκε με επώαση με διάλυμα υπεροξειδίου του υδρογόνου 0,3% για 15 λεπτά. Οι τομές ιστών επωάσθηκαν όλη τη νύκτα στους 4 ° C με πρωτεύοντα αντισώματα. Μετά από μια πλύση με PBS, οι τομές υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με αντιδραστήριο EnvisionTM + διπλής σύνδεσης System-HRP σε θερμοκρασία δωματίου για 30 λεπτά. 3, 3′-διαμινοβενζιδίνη τετραϋδροχλωρική χρησιμοποιήθηκε ως χρωμογόνο για 3 λεπτά και οι τομές ιστού βάφτηκαν αντίθετα με αιματοξυλίνη.

Η ανοσοχρώση των EGFR και HER2 ήταν ημιποσοτικά αξιολογούνται βάσει ένταση της αντιδραστικότητας μεμβράνη μετά την αρχική ϋΑΚΟ HercepTest κριτήρια με κατώτατο όριο των ανοσοθετικών κυττάρων κατά 10%. Το σύστημα βαθμολόγησης που περιγράφεται αλλού [27]. Αξιολόγηση της ΡΤΕΝ βασίστηκε στην κυτταροπλασματική ένταση χρώσης? οι όγκοι χωρίστηκαν σε τρεις κατηγορίες, όπως περιγράφηκε προηγουμένως [25]. Βαθμού 2 έδειξαν αυξημένη ή ίση ένταση χρώσης σε σύγκριση με το αντίστοιχο φυσιολογικό ιστό? Βαθμός 1 είχε μειωθεί ένταση χρώσης, και ο βαθμός 0 κατέδειξε πλήρη απουσία χρώσης. Ο δείκτης σήμανσης Κϊ-67 (LI) ορίστηκε ως το κλάσμα των κυττάρων όγκου παρουσιάζουν οποιαδήποτε πυρηνική Ki-67 ανοσοαντιδραστικότητα και θεωρήθηκε υψηλή εάν βάφτηκαν 10% ή περισσότερο των πυρήνων του όγκου. Για το σκοπό αυτό, 100-200 κύτταρα όγκου αναλύθηκαν για κάθε περίπτωση. Εκπρόσωπος ανοσοϊστοχημική εικόνες του Ki-67 ήταν φαίνεται στο Σχήμα 2C.

Στατιστική Ανάλυση

Οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας το στατιστικό πακέτο για κοινωνικές επιστήμες, έκδοση 19.0 (SPSS), με επίπεδο σημαντικότητας 0,05 (two-tailed πιθανότητα). δοκιμή χ2 του Pearson και την ακριβή δοκιμασία του Fisher χρησιμοποιήθηκαν για να αξιολογηθούν οι συσχετίσεις μεταξύ

ERG

αναδιάταξη και κλινικο-παθολογικές μεταβλητές, καθώς και άλλων μοριακών εκτροπές. Η ανάλυση Kaplan-Meier χρησιμοποιήθηκε για να εκτιμηθεί η προγνωστική αξία του

ERG

αναδιάταξη ασθενείς ΣΕΣΣ. Η προγνωστική αξία του

ERG

αναδιάταξη περαιτέρω προσδιορίζεται μονοπαραγοντική και πολυπαραγοντική ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων των τιμών του PSA κατά τη διάγνωση, σκορ Gleason, το στάδιο των κλινικών όγκου, μακρινή μετάσταση, Ki-67 LI και

EGFR

οικογένεια γονίδιο εκτροπές.

Αποτελέσματα

Συχνότητα

ERG

Αναδιάταξη,

PTEN

διαγραφή και

EGFR

Family παρεκκλίσεις

σε γενικές γραμμές,

ERG

είχε αναδιαταχθεί σε 23,2% (44/190) των ασθενών κινεζική προστάτη, εκ των οποίων 54,5% (24/44) έδειξαν διαγραφή της 5 ‘άκρο του

ERG

. Είναι ενδιαφέρον ότι, δύο από αυτές τις 24 περιπτώσεις αποδεικνύεται δύο αντίγραφα του 3 ‘-

ERG

σήματα, γεγονός που υποδηλώνει την επικάλυψη των

ERG

αναδιάταξη.

PTEN

διαγραφή εντοπίστηκε σε 10,8% (19/176) των περιπτώσεων, με ημιζυγωτική και ομόζυγη διαγραφές παρούσα σε 12 από 19 (63,2%) και 7 του 19 (36,8%) περιπτώσεις, αντιστοίχως. Ενίσχυση του

HER2

εντοπίστηκε σε 10 από 173 (5,8%) των όγκων και πολυσωμία του χρωμοσώματος 17 παρατηρήθηκε σε 41 από 173 (23,8%) περιπτώσεις. Αντίθετα, μόνο 2 από 178 (1,1%) περιπτώσεις έδειξαν ενίσχυση του

EGFR

με πολυσωμία του χρωμοσώματος 7 είναι παρούσα σε 18 από 178 (10,1%) των όγκων.

Σχέσεις μεταξύ

ERG

αναδιάταξη και κλινικοπαθολογική μεταβλητές

ERG

γονιδιακή αναδιάταξη ήταν σημαντικά σχετίζεται με προεγχειρητική επίπεδα PSA σε ασθενείς προστάτη (P = 0,038) (Πίνακας 2). Η συχνότητα των

ERG

αναδιάταξη ήταν σημαντικά χαμηλότερη σε ασθενείς με χαμηλό επίπεδο PSA (& lt? 4 ng /ml) σε σύγκριση με αυτές που έχουν μέσο ή υψηλό PSA επίπεδα. Ωστόσο, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση εντοπίστηκε μεταξύ

ERG

αναδιάταξη και την ηλικία, το σκορ Gleason, κλινικό στάδιο Τ, ή μακρινή μετάσταση κατά τη διάγνωση.

Η

Σύλλογος

ERG

αναδιάταξη με άλλες μοριακές Μαρκαδόροι

Όπως διαγραφή του

PTEN

και ενισχύσεις του

EGFR

και

HER2

είναι σχετικές γονιδιωματικής εκτροπές στο ΣΕΣ, έχουμε την επόμενη διερευνηθεί η συνδέσμου

ERG

αναδιάταξη με αυτά τα μοριακά γεγονότα στην ομάδα μας. Όπως φαίνεται στον Πίνακα 2, η

ERG

αναδιάταξη ήταν παρούσα σε περίπου 63,2% (12/19) των ασθενών προστάτη με

PTEN

διαγραφή (ημιζυγωτική ή ομόζυγη). Ομοίως,

PTEN

διαγραφή εμφανίσθηκαν συχνότερα σε περιπτώσεις που έτρεφε

ERG

αναδιάταξη (30,8%, 12/39) σε σύγκριση με εκείνους

ERG

αναδιάταξη αρνητικές περιπτώσεις (5,1% , 7/137). Συνολικά, μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ

PTEN

διαγραφή και

ERG

αναδιάταξη παρατηρήθηκε στην κινεζική ομάδα προστάτη (P = 0.0008). Αξίζει να σημειωθεί ότι, περιπτώσεις 46/182 (25,2%) του προστάτη αποκάλυψε μειώθηκε PTEN έκφραση της πρωτεΐνης με ανοσοϊστοχημεία. Συμφωνία μεταξύ

PTEN

κατάσταση διαγραφή και η έκφραση της πρωτεΐνης PTEN επίσης προσδιορίζονται στην ομάδα μας (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

Η ενίσχυση του

EGFR

εντοπίστηκε μόνο σε δύο περιπτώσεις ΣΕΣ, δύο από τα οποία ήταν αρνητικά για

ERG

αναδιάταξη. Ομοίως, 9 στους 10 (90,0%) περιπτώσεις ΣΕΣΣ με το

HER2

ενίσχυση ήταν απόντες για

ERG

αναδιάταξη.

ERG

αναδιάταξη ήταν πιο συχνά σε περιπτώσεις προστάτη, χωρίς να

HER2

ενίσχυση (34/163, 20,9%) από ό, τι στο

HER2

-amplified όγκοι (1/10, 10,0 %) (P = 0,149).

Ανοσοϊστοχημική overexpressions του EGFR και HER2 εντοπίστηκαν στο 17,6% (31/176) και 6,0% (11/181) των περιπτώσεων, αντίστοιχα. Η υπερέκφραση του HER2 πρωτεΐνης συσχετίστηκε σημαντικά στην ενίσχυση του

HER2

(P & lt? 0,01). Ωστόσο, δεν υπήρχε συσχέτιση μεταξύ της έκφρασης της πρωτεΐνης EGFR και γονιδιακή ενίσχυση (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται).

ERG

αναδιάταξη αυτή δεν σχετίζεται με EGFR, ούτε έκφραση της πρωτεΐνης HER2.

Ανάλυση Επιβίωσης του

ERG

Αναδιάταξη σε σχέση με τον καρκίνο που σχετίζονται με

Θάνατος

Για να προσδιορίσετε αν η παρουσία του

ERG

αναδιάταξη ήταν ένας προγνωστικός παράγοντας για την PCA, συγκρίναμε τα ποσοστά θανάτου από καρκίνο σχετίζονται μεταξύ ασθενών με ή χωρίς

ERG

αναδιάταξη. Με βάση τις εκτιμήσεις επιβίωσης Kaplan-Meier, η ομάδα των ασθενών με

ERG

αναδιάταξη είχε ένα πολύ μεγαλύτερο ποσοστό θνησιμότητας σε σχέση με τους ασθενείς που δεν είχαν το γονίδιο αναδιάταξη (P = 0,02) (Σχήμα 3).

Τα ποσοστά επιβίωσης του καρκίνου που σχετίζονται με συγκρίθηκαν μεταξύ των ασθενών με και χωρίς

ERG

αναδιάταξη χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία log-rank.

η

ERG

αναδιάταξη κατάσταση δείχθηκε να είναι ένας σημαντικός προγνωστικός παράγοντας πρόβλεψης του προστάτη σχετίζονται με τον καρκίνο επιβίωση [HR (95% CI): 3,368 (1,261 έως 8,955), Ρ = 0,015] σε μονοπαραγοντική ανάλυση (Πίνακας 3). τιμές PSA κατά τη διάγνωση (P = 0,009), το σκορ Gleason (P & lt? 0.001), το στάδιο των κλινικών όγκου (P = 0,011), μακρινή μετάσταση (P = 0,006), Ki-67 LI (P = 0,002),

EGFR

ενίσχυση (P = 0,023), και

HER2

ενίσχυση (P = 0.001) ήταν επίσης σημαντικά που σχετίζονται με τον καρκίνο που σχετίζονται με την επιβίωση στην μονοπαραγοντική ανάλυση. Αξίζει να σημειωθεί ότι, σε μια πολυπαραγοντική ανάλυση που περιλάμβανε γνωστά προγνωστικοί δείκτες,

ERG

αναδιάταξη κατάσταση παρέμεινε ένα σημαντικό προγνωστικό παράγοντα (p = 0,022), με αναλογία κινδύνου 2.099 (95% CI: 1,112 – 3,962) (Πίνακας 3).

Η

προγνωστική σημασία του

ERG

Αναδιάταξη και Ki-67 LI

επόμενο καθοριστεί εάν ο συνδυασμός των δεικτών βελτιωθεί περαιτέρω προγνωστική αξία. Από το Ki-67 είναι ένα γνωστό ισχυρό μάντης στον προστάτη και έχει ανεξάρτητη προγνωστική αξία για τον καρκίνο που σχετίζονται με την επιβίωση στην ομάδα μας, σε σύγκριση άμεσα τα προγνωστικά αποτελέσματα του

ERG

αναδιάταξη και Ki-67 LI σε συνδυασμό. Για την ανάλυση αυτή, θα συνενώσει όλους τους καρκίνους, σύμφωνα με

ERG

την κατάστασή τους (δεν αναδιατάσσεται εναντίον αναδιαταχθέντος) και την κατάσταση του δείκτη Label Ki-67 (LI & lt? 10% vs li & gt? 10%). Ως εκ τούτου, οι αναλύσεις παλινδρόμησης Cox διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας την ομάδα με χαμηλό Ki-67 LI και όχι

ERG

εκτροπή ως αναφορά. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 4, η μεγαλύτερη ομάδα, η οποία αποτελείται εκείνους που δεν είχαν

ERG

αναδιάταξη και χαμηλής Ki-67 LI, είχε μεγαλύτερο επιβίωσης σχετίζονται με τον καρκίνο, σε σύγκριση με τις άλλες τρεις ομάδες. Αξίζει να σημειωθεί ότι, το υποσύνολο των ασθενών με

ERG

αναδιάταξη και υψηλής Ki-67 LI είχε τη χειρότερη επιβίωση σχετίζονται με τον καρκίνο.

Οι ασθενείς ταξινομήθηκαν ανάλογα με την

ERG

αναδιάταξη και Ki -67 LI σε συνδυασμό και log-rank test εκτελέστηκε.

η

Είμαστε αποφασισμένοι περαιτέρω εάν

ERG

αναδιάταξη κατάσταση θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για τη βελτίωση διαστρωμάτωση του κινδύνου των ασθενών προστάτη με χαμηλά Ki-67 LI. Kaplan-Meier ανάλυση έδειξε ότι

ERG

αναδιάταξη κατάσταση ήταν ένας προγνωστικός παράγοντας στην ομάδα των ασθενών με χαμηλά Ki-67 LI (P = 0,019) (Εικόνα 5Α). Η μέση επιβίωση των ασθενών προστάτη με και χωρίς

ERG

αναδιάταξη ήταν 69 και 89 μήνες αντίστοιχα. Ωστόσο,

ERG

αναδιάταξη κατάσταση χάσει προγνωστική αξία της έκβασης σε άτομα με υψηλή Ki-67 LI (Εικόνα 5Β). Αντίθετα,

ERG

αναδιάταξη κατάσταση δεν ήταν χρήσιμη για τον εντοπισμό ασθενών προστάτη υψηλού κινδύνου με χαμηλή βαθμολογία Gleason (τα δεδομένα δεν παρουσιάζονται)

(Α) χαμηλή ki-67 LI (& lt?. 10 %) υποομάδα, (Β) υψηλής Ki-67 LI (≥10%) υποομάδα

η

Συζήτηση

Αυτή είναι μία από τις μεγαλύτερες σειρές ασθενών προστάτη (n & gt?. 200) αναφερθεί μέχρι στιγμής στην Κίνα ανάλυση

ERG

αναδιάταξη. ομάδα μας αποτελείται από άντρες που έλαβαν TUR-P και όλοι οι ασθενείς της μελέτης είχαν συμπτώματα του κατώτερου ουροποιητικού συστήματος απόφραξη, ως εκ τούτου, αντιπροσωπεύει μια επίλεκτη υποομάδα των κλινικά αναγνωρισμένων ΠΑΠ. Οι ασθενείς με παρεμπίπτοντα ΠΑΠ αποκλείστηκαν από τη μελέτη μας. Παρά το γεγονός ότι όλο και περισσότεροι PSA-κονιάματος ασθενείς προστάτη έχουν εντοπιστεί στις δυτικές χώρες, υπάρχουν περιορισμένα στοιχεία σχετικά με το κλινικό φαινότυπο ή φυσική ιστορία του προστάτη. Αξίζει να σημειωθεί ότι ομάδα μας περιλάμβανε ένα υποσύνολο των ασθενών με υψηλού βαθμού ΠΑΠ. Αυτό διαφέρει από τις περισσότερες δυτικές ασθενείς οι οποίοι βρέθηκαν να έχουν προστάτη οφείλονται σε έλεγχο PSA και συχνά αντιμετωπίζονται με ριζική προστατεκτομή.

Σε γενικές γραμμές, η συχνότητα των

ERG

αναδιάταξη ήταν 23,2% στην ομάδα μας και Αυτό ήταν συγκρίσιμο με εκείνο προηγουμένως αναφέρθηκε από κ.ά. [32] σε ασθενείς κινέζικα PCa Μαο et al [21] και Ren. Σε συνεπής με τα ευρήματα αυτά, Kimura et al [17] και ο Lee et al [33] ανέφεραν τον επιπολασμό της

TMPRSS2-ERG

γονίδιο σύντηξης ήταν 16,3% (15/92) στα ιαπωνικά και 20,9% (53 /254) στην κορεατική ασθενείς ΣΕΣ, αντίστοιχα. Προηγουμένως, Mosquera et al [34] ανιχνεύεται

TMPRSS2-ERG

σύντηξης σε 100 Καυκάσιους και μη-Καυκάσιους ασθενείς που υποβάλλονται σε βιοψία προστάτη του προστάτη. Ανέφεραν ότι η συχνότητα εμφάνισης ήταν σημαντικά διαφορετική σε Καυκάσιους (44/85, 52%) και σε μη-Καυκάσιους (2/15, 13%). Πιο πρόσφατα, χρησιμοποιώντας μια δοκιμασία FISH πολύχρωμα, Magi-Galluzzi et al [35] διαπιστώθηκε ότι

TMPRSS2

–

ERG

γονίδιο σύντηξης ήταν παρούσα στο 50% (21/42) των Καυκάσιων, 31,3 % (20/64) των Αφρο-Αμερικανών και 15.9% (7/44) των ιαπωνικών (P = 0,003). Συλλογικά, οι μελέτες αυτές υπογράμμισε τη χαμηλή επικράτηση του

TMPRSS2-ERG

γονίδιο συγχωνεύσεις σε ασθενείς προστάτη στην Ασία σε σχέση με τις δυτικές χώρες και τη διαφορά αυτή είχε ως αποτέλεσμα τουλάχιστον εν μέρει από διαφορετικό γενετικό υπόβαθρο παρά τις επιπτώσεις του τρόπου ζωής ή διατροφής. Αξίζει να σημειωθεί ότι η διαφορά μπορεί επίσης να αντανακλά τα προηγούμενα ευρήματα ότι η σύντηξη είναι λιγότερο συχνή σε όγκους ζώνη μετάβασης (από την οποία οι περισσότεροι όγκοι που βρέθηκαν σε δείγματα TUR-P) από ό, τι σε όγκους περιφερειακή ζώνη [17], [36], [37]. Επιπλέον, ο σχεδιασμός της ομάδας και εξέταση των πολυεστιακότητα θα μπορούσε να έχει επιπτώσεις στο

ERG

αναδιάταξη συχνοτήτων [38].

Μέχρι στιγμής, η προγνωστική σημασία της

ERG

αναδιάταξη προστάτη παραμένει αντιφατικός. Μια σειρά από αναδρομικές μελέτες που ζήτησε σύνδεσης μεταξύ

TMPRSS2-ERG

και τα αποτελέσματα μετά από PSA προβληθεί ριζική προστατεκτομή έδωσαν ανάμεικτα αποτελέσματα. Αρκετές δημοσιευμένες μελέτες έχουν δείξει ότι οι ασθενείς του προστάτη με το

TMPRSS2-ERG

γονίδιο σύντηξης που παρέχει υψηλότερο κίνδυνο υποτροπής, ενώ άλλοι ανέφεραν σημαντική συσχέτιση με ευνοϊκή πρόγνωση ή μηδενική σχέση με την κλινική έκβαση. Μεταξύ των ασθενών κατάφερε με άγρυπνο αναμονής,

TMPRSS2-ERG

φάνηκε να σχετίζεται με χειρότερα αποτελέσματα. Σε μια μετα-ανάλυση, συμπεριλαμβανομένων 227 άνδρες διαγνώστηκαν με TUR-P, οι άνδρες με όγκους σύντηξης θετικά ήταν 1,37 (95% CI, 0,53 έως 3,51) φορές περισσότερες πιθανότητες να εμφανίσουν απομακρυσμένες μεταστάσεις ή να πεθάνουν από προστάτη όπως αυτές αρνητικό για τη συγχώνευση [18 ]. Διαφορές στην αναφερόμενη προγνωστική σημασία του

ERG

αναδιατάξεις μπορεί να οφείλεται σε σχεδιασμό ομάδα (πολυεστιακότητα και διζωνική προέλευση του όγκου), η τεχνική ανίχνευσης σύντηξης, και είναι επίσης ικανή να το πρωτεύον τελικό σημείο της μελέτης (δηλαδή, βιοχημική υποτροπή, η συνολική επιβίωση). Ως εκ τούτου, οι περισσότερες τυποποιημένες μελέτες που απαιτούνται για την αντιμετώπιση αυτού του ζητήματος. Στην παρούσα μελέτη, διαπιστώσαμε ότι

ERG

αναδιάταξη ήταν σημαντικά σχετίζεται με προστάτη θανάτου από καρκίνο σχετίζονται με Κινέζους ασθενείς ΣΕΣΣ. Το πιο σημαντικό,

ERG

αναδιάταξη προτάθηκε να είναι ένας ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης της συνολικής επιβίωσης στην πολυμεταβλητή ανάλυση. Είναι αξιοσημείωτο ότι η βιοχημική υποτροπή είναι μια ανακριβής προγνωστικό θανάτου από καρκίνο του προστάτη. Αν και η PSA θα μπορούσε να χρησιμεύσει ως υποκατάστατο τελικό σημείο για τη συνολική επιβίωση, η πλειοψηφία των ανδρών με PSA βιοχημικές αποτυχία θα πεθάνουν από άλλα αίτια. Ward et al βρήκαν ότι σε ένα πληθυσμό 3897 ασθενών ριζική προστατεκτομή, μόνο το 8,3% των ανδρών με PSA βιοχημική ανεπάρκεια πέθανε από προστάτη [39]. Ως εκ τούτου, ο καρκίνος του προστάτη που σχετίζονται με το θάνατο ως το πρωτεύον τελικό σημείο θα μπορούσε να είναι πιο αξιόπιστη για την προγνωστική ανάλυση. Συνολικά, τα δεδομένα μας υποστήριξε την έννοια ότι, αν αφεθεί χωρίς θεραπεία ή την έλλειψη της αρχικής θεραπείας,

TMPRSS2-ERG

ΣΕΣΣ θα τρέξει μια πιο επιθετική κλινική πορεία από τον καρκίνο σύντηξης αρνητικά.

Μέχρι σήμερα, Ki-67 έχει ευρέως χρησιμοποιηθεί ως προγνωστικός βιοδείκτη σε κακοήθεια που συμπεριλαμβάνει PCa. ανεξάρτητη προγνωστική αξία του προστάτη που σχετίζονται με την επιβίωση έχει επιβεβαιωθεί στη μελέτη μας. Σύμφωνα με την έκθεση Αντωναράκης του [40], χωρίς σημαντική συσχέτιση μεταξύ

ERG

αναδιάταξη και την κατάσταση του Ki-67 LI εντοπίστηκε. Μία εξήγηση είναι ότι

ERG

αναδιάταξη έχει διαφορετικές επιδράσεις επί του πολλαπλασιασμού και της εισβολής

in vitro

, αντίστοιχα, Ki-67 είναι ένας γνωστός δείκτης πολλαπλασιασμού [41] – [43]. Αντίθετα, το 2008, Tomlins et al ανέφεραν ότι η εναλλαγή του

ERG

έκφραση του γονιδίου επηρεάζει σημαντικά την εισβολή

in vitro

, αλλά δεν έχει καμία επίδραση επί του κυτταρικού πολλαπλασιασμού [41]. Ωστόσο, όταν διαστρωμάτωση για Ki-67 κατάσταση,

ERG

αναδιάταξη ήταν ένας προγνωστικός παράγοντας για καρκινογόνες σχετικές επιβίωση μόνο σε ασθενείς προστάτη με χαμηλά Ki-67 LI. Μια σημαντική κλινική πρόκληση στη διαχείριση του προστάτη είναι η αδυναμία να διακρίνει εύκολα νωχελικός από επιθετικούς όγκους σε ασθενείς που παρουσιάζουν με χαμηλής ποιότητας Gleason, χαμηλό όγκο του όγκου ή LI χαμηλή Ki-67. Τα στοιχεία μας πρότειναν ότι ο προσδιορισμός του

ERG

αναδιάταξη κατάσταση θα μπορούσε να είναι χρήσιμη για τη διαστρωμάτωση των ασθενών προστάτη με χαμηλά Ki-67 LI σε διάφορες κατηγορίες επιβίωσης.

Αν και το γονίδιο σύντηξης είναι ένα βασικό μοριακό γεγονός σε προστάτη ανάπτυξη και

TMPRSS2-ERG

σύντηξη μπορεί να προκαλέσει υψηλού βαθμού προστατική νεοπλασία (HGPIN), δεν αρκεί για να δημιουργήσει ένα πλήρως μετασχηματισμένο φαινότυπο

in vitro

και

in vivo

[ ,,,0],41], [44]. Αρκετές ανεξάρτητες ομάδες έχουν προτείνει

ERG

μπορεί να συνεργάζεται με άλλες γενετικές ανωμαλίες να προωθήσει την ανάπτυξη και την εξέλιξη του προστάτη, όπως

PTEN

απλοανεπάρκεια, ενισχυμένη υποδοχέα ανδρογόνων (AR) σηματοδότησης, η υπερέκφραση της SOX9 και ανώμαλης φωσφοϊνοσιτιδίου 3-κινάσης (ΡΙ3Κ) μονοπατιού [45] – [47]. Πιο πρόσφατα,

TMPRSS2-ERG

δείχθηκε να μεσολαβήσει Επιθηλιακά να μεσεγχυματικά Μετάβασης (ΕΜΤ) μέσω της επαγωγής του μονοπατιού σηματοδότησης WNT μέσω FZD4 καθώς άξονας ZEB1 /ZEB2 [48], [49]. Προηγουμένως, εμείς και οι άλλοι έχουν προτείνει τη σημαντική συσχέτιση μεταξύ

PTEN

διαγραφή και

ERG

αναδιάταξη τόσο σε εντοπισμένες και μεταστατικό ΠΑΠ στις δυτικές χώρες.