Αφηρημένο

Στόχος

Για να προσδιοριστεί η σχέση μεταξύ απλοτύπων HLA-DRB1 και τον κίνδυνο της καρκίνο του τραχήλου σε μη επιλεγμένους και δείγματα από την κινεζική εθνοτήτων.

Μέθοδοι

Μια πλήρης αναζήτηση για άρθρα από την έναρξή τους, σε 1 Απριλίου του 2013 διεξήχθη από το PubMed, Medline, Elsevier Science, Springer Link, Cochrane βιβλιοθήκη της βάσης δεδομένων, η Κίνα βιολογία βάση δεδομένων ιατρική βιβλιογραφία (ΜΟΕ), Υποδομών China National Γνώσης (CNKI), VIP, και η κινεζική βάση δεδομένων βιβλιογραφία (Wang Fang). Ένα σύνολο 1.596 ασθενών με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας και 2.048 ελέγχους από τις 12 μελέτες για τη σχέση μεταξύ του γονιδίου πολυμορφισμού των HLA-DRB L και τον καρκίνο του τραχήλου διεξήχθησαν και τα δεδομένα αναλύθηκαν και επεξεργασία χρησιμοποιώντας Επανεξέταση Διευθυντής 5,0 και Stata 11.0.

Αποτελέσματα

Μεταξύ των 13 οικογένεια αλληλόμορφα, δύο (DRB1 * 03 και DRB1 * 08) βρέθηκαν να συνδέονται αρνητικά με τον καρκίνο του τραχήλου σε όλες τις μελέτες ή σε Ουιγούρων υποομάδες, και δύο (DRB1 * 10 και DRB1 * 15) συσχετίστηκαν θετικά με σε όλες τις μελέτες ή σε Ουιγούρων υποομάδες. Μεταξύ των 25 συγκεκριμένα αλληλόμορφα, έξι (DRB1 * 0301, * 0403, * 0404, * 0803, * 1312 και * 1502) έχουν συσχετιστεί με τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας αυξημένο κίνδυνο σε όλες τις μελέτες. Καμία σημαντική συσχέτιση ιδρύθηκε για άλλες οικογενειακές HLA-DRB1 αλληλόμορφα και συγκεκριμένα αλληλόμορφα. Εθνότητα εξηγείται εν μέρει τον αγώνα επιρροή του DRB1 * 12, DRB1 * 14, DRB1 * 0301, DRB1 * 0403, DRB1 * 0404, DRB1 * 0803, DRB1 * 1312 και DRB1 * 1502 φαινοτύπων.

Συμπέρασμα

τα αποτελέσματά μας υποστηρίζουν την υπόθεση ότι τα HLA-DRB1 οικογένεια αλληλόμορφα και συγκεκριμένα αλληλόμορφα μπορεί να επηρεάσει την ευαισθησία ή την αντίσταση στον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, γεγονός που υποδηλώνει ότι το ανοσοποιητικό κανονισμός μπορεί να διαδραματίσει βασικό ρόλο σε αυτή τη νόσο, αν και απαιτούνται περαιτέρω έρευνες εξακολουθούν να χρειάζονται.

Παράθεση: Wei Lz, Wang εκατόλιτρο, Liu Χ, Lu Υπ, Xu F, Yuan Jq, et al. (2014) Μετα-ανάλυση για τη σχέση μεταξύ HLA-DRBL πολυμορφισμό του γονιδίου και του καρκίνου του τραχήλου στην κινεζική πληθυσμού. PLoS ONE 9 (2): e88439. doi: 10.1371 /journal.pone.0088439

Επιμέλεια: Clive M. Gray, Πανεπιστήμιο του Κέιπ Τάουν, Νότια Αφρική

Ελήφθη: 29 Αύγ 2013? Αποδεκτές: 12η του Ιανουαρίου 2014? Δημοσιεύθηκε: 14 Φεβρουαρίου 2014

Copyright: © 2014 Wei et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία χρηματοδότηση ή υποστήριξη στην έκθεση

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Ο καρκίνος του τραχήλου είναι μία από τις κύριες αιτίες του καρκίνου -σχετικών θανάτου μεταξύ των γυναικών σε όλο τον κόσμο, με 88% των περιπτώσεων συμβαίνουν σε λιγότερο ανεπτυγμένες χώρες [1]. Πρόκειται για ένα σοβαρό πρόβλημα υγείας στην Κίνα, με 132.300 γυναίκες εμφάνισης της νόσου κάθε χρόνο, και είναι το δεύτερο από καρκίνο στις Κινέζες [2]. Ενώ ένας αριθμός παραγόντων έχουν ενοχοποιηθεί στην αιτιολογία του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, υπάρχει άφθονη επιδημιολογικά και κλινικά στοιχεία υποστηρίζουν ότι η επίμονη λοίμωξη με ογκογόνους τύπους του ιού των ανθρώπινων θηλωμάτων (HPV) προδιαθέτει για την ασθένεια, με τη συμβολή του επιπλέον συν-παράγοντες, όπως το κάπνισμα και η χρήση αντισυλληπτικών χαπιών. Υπάρχει ισχυρή συσχέτιση μεταξύ επίμονες μολύνσεις HPV και κίνδυνος βλαβών του τραχήλου της μήτρας, ειδικά για τους τύπους HPV 16 και 18 [3]. Περιέργως, η μόλυνση HPV είναι απαραίτητη αλλά όχι επαρκής για να προκαλέσει κυτταρικές ανωμαλίες και την ανάπτυξη του διηθητικού καρκίνου, αφού προοπτικές μελέτες δείχνουν σταθερά ότι μόνο ένα μικρό κλάσμα των μολυσμένων γυναικών κάνουν τελικά να αναπτύξουν την ασθένεια [4]. Μια ολοκληρωμένη μελέτη έδειξε ότι ο HPV αλληλεπιδρά με άλλους συμπαράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των HLA τάξης ΙΙ αλληλόμορφα [5], που επηρεάζουν τον κίνδυνο HPV επιμονή και εξέλιξης σε καρκίνο του τραχήλου της μήτρας.

λευκοκυττάρων αντιγόνα του ανθρώπου (HLA) περιλαμβάνει μια οικογένεια της κατηγορίας Ι και Τάξης ΙΙ γονιδίων εντός του μείζονος συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας, που βρίσκεται στο μικρό βραχίονα του χρωμοσώματος 6 (6ρ) σε ανθρώπους [6]. Τα γονίδια HLA Τάξης II κωδικοποιούνται από γονίδια DR, DQ, και ΟΡ εκφράζεται σε ανοσοκύτταρα και έχουν σημασία στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης σε ξένα αντιγόνα και διάκριση του εαυτού από μη-αυτοαντιγόνα [7], [8]. Παρουσιάζουν αντιγονικά πεπτίδια σε ειδικά Τ-κύτταρα να ξεκινήσει μια κυτταρική ανοσολογική απόκριση σε μόλυνση HPV.

Η αιτιολογία των καρκίνων του τραχήλου μπορεί να σχετίζεται με παράγοντες κινδύνου, και γονίδιο HLA-DRB1 πολυμορφισμός προτάθηκε αρχικά στο τέλη της δεκαετίας του 1990 και έχει δημιουργήσει μεγάλο ενδιαφέρον [9]. Τα ευρήματα από τις δημοσιευμένες μελέτες που έχουν εξετάσει ο Σύνδεσμος HLA-DRB1 αλληλόμορφα και τον κίνδυνο του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας ήταν ασυνεπής. Αρκετές μελέτες έχουν αναφέρει μια θετική σχέση μεταξύ αλληλόμορφα HLA-DRB1 και του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, αλλά τα ευρήματα σε διαφορετικές εθνοτικές πληθυσμού ήταν controversia [10] – [12]. Όπως πολλές αντικρουόμενες εκθέσεις ήταν σχετικά μικρή σε μέγεθος δείγματος, πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση που εξέτασαν τη σχέση μεταξύ των οικογενειών αλληλόμορφο HLA-DRB1 και αλληλόμορφα και του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας. Σκοπός μας ήταν να αξιολογήσει τα αποδεικτικά στοιχεία από μελέτες σχετικά με τη γενετική βάση και τον κίνδυνο του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας, συνοψίζοντας το ποσοτικά με μια μετα-αναλυτική προσέγγιση, και να βρουν αποδείξεις για την πρόληψη και την παρέμβαση του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας.

Μέθοδοι

1. Λογοτεχνία και Έρευνας στρατηγική

Οι μελέτες δημοσιεύονται στα αγγλικά και στα κινεζικά θεωρήθηκαν σε αυτή τη μελέτη. Μελέτες σε Αγγλικά εντοπίστηκαν μέσω PubMed, Medline, Elsevier Science, Springer Link και βάση δεδομένων Cochrane Library από την νωρίτερη δυνατή ημερομηνία τους μέχρι την 1η Απριλίου 2013. Οι αναφορές στα κινεζικά βρέθηκαν μέσω της υποδομής του China National Γνώσης (CNKI) (1ο 1979-Απριλίου 2013 ), βάση δεδομένων της κινεζικής Επιστημονικής και Τεχνικής Περιοδικά (VIP) (1ο 1989-Απρίλιος 2013), κινεζική βάση δεδομένων της βιβλιογραφίας (Wan Fang) (1ο 1986-Απριλίου 2013) και την Κίνα βιολογία βάση δεδομένων ιατρική βιβλιογραφία (ΜΟΕ) (1970-1η Απριλίου , 2013). Λέξεις κλειδιά ( «καρκίνο του τραχήλου» Ή «τραχηλικό καρκίνωμα» Ή «μήτρας τραχηλικού καρκινώματος») και ( «HLA-DRB1″ ή «ανθρώπινο αντιγόνο λευκοκυττάρων» ή «αντιγόνο HLA») έχουν χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό για την ανάκτηση των σχετικών λογοτεχνίες σε όλα αυτά βάσεις δεδομένων. Επιπλέον, εξετάσαμε τους καταλόγους αναφοράς από ανακτηθεί αντικείμενα για να αναζητήσετε άλλες σχετικές μελέτες. Αυτή η μετα-ανάλυση είχε προγραμματιστεί, διεξήχθη, και αναφέρθηκαν σε συμφωνία με τα πρότυπα ποιότητας για την υποβολή εκθέσεων μετα-αναλύσεις [13].

2. Ένταξης και αποκλεισμού Κριτήρια

Τα κριτήρια ένταξης ήταν: (1) μελέτες που παρουσιάστηκαν αρχικά δεδομένα και ο αριθμός των γονότυπου HLA-DRB1 στις περιπτώσεις και τους ελέγχους? (2) τα είδη που ανεπεξέργαστα δεδομένα, συμπεριλαμβανομένων αναλογία πιθανοτήτων (OR) με 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI) και των αντίστοιχων διακύμανση, ή η σχετική πληροφορία θα μπορούσε να υπολογιστεί? (3) αναλυτική μελέτη (μελέτη ή κοόρτης μελέτη περίπτωσης -Έλεγχος) ή πειραματική μελέτη? (4) η διάγνωση της CC βασίστηκε σε τουλάχιστον ένα από τα ακόλουθα κριτήρια: τυπικά ιστολογικά χαρακτηριστικά ή κολποσκόπηση βιοψίες

Τα κριτήρια αποκλεισμού ήταν: (1). Ανεπεξέργαστα δεδομένα δεν είναι διαθέσιμα για ανάκτηση? (2) επαναλαμβανόμενες εκθέσεις (εάν τα δεδομένα αντιγράφονται σε περισσότερους από 1 μελέτη, περιελάμβανε τη μελέτη με το μεγαλύτερο αριθμό των περιπτώσεων.)? (3) η μελέτη δεν ταιριάζουν με τα κριτήρια διάγνωσης.

Η συχνότητα του HLA-DRB1 αλληλόμορφα ποικίλλει ανάλογα με την εθνοτική και φυλετική φόντο, με κάποια αλληλόμορφα είναι εξαιρετικά σπάνια. Ως εκ τούτου, τα αντικείμενα δεν ήταν υποχρεωμένοι να εντοπίσει όλα τα αλληλόμορφα για ένταξη.

3. Εξαγωγή δεδομένων

Για να αποφασίσει εξ ολοκλήρου είτε αποκλειστικά, άρθρα εντοπίστηκαν από δύο ανεξάρτητους κριτές χρησιμοποιώντας μια τυποποιημένη μορφή εξόρυξη δεδομένων που σχεδιάστηκε από την ομάδα μας. Δεδομένα με διαφορές στην αναγνώριση συζητήθηκαν. Εάν δεν επιτεύχθηκε συναίνεση, η απόφαση λήφθηκε από το ένα τρίτο κριτής. Τα παρακάτω στοιχεία προέρχονται από κάθε μελέτη: το όνομα του πρώτου συγγραφέα, το έτος δημοσίευσης, περιοχή όπου πραγματοποιήθηκε η μελέτη, την περίοδο των σπουδών, το εύρος της ηλικίας τους, τον αριθμό των περιπτώσεων και ελέγχων, αλληλόμορφα τύπου HLA-DRB1, διαγνωστική μέθοδο, την περιγραφή του δείγματος ελέγχου ( αν υπήρχε περισσότερες από μία ομάδα ελέγχου, επιλέγουμε την υγιή ομάδα ως ομάδα ελέγχου, προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί η παράγοντας σύγχυσης). Τα κύρια χαρακτηριστικά των δοκιμών που περιλαμβάνονται στο μετα-ανάλυση παρουσιάζονται στον Πίνακα 1.

Η

4. Στατιστική Ανάλυση

(1) Η συγκεντρωτική OR και 95% CI προσδιορίστηκαν με δοκιμή Z με την P & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική? (2) Η ετερογένεια μεταξύ των μελετών εκτιμήθηκε χρησιμοποιώντας Q στατιστική και του Cochran είναι

2 τεστ. Meta ανάλυση πραγματοποιήθηκε με τη χρήση τυχαίων δράσεων ή σταθερό μοντέλο αποτελέσματα με βάση τις εκτιμήσεις συγκεντρωτικά επίδραση στην παρουσία (p≤0.1 ή I

2≥50%) ή απουσία (p & gt? 0.1 ή I

2 & lt? 50%) της ετερογένειας [14]. (3) Για την εκτίμηση της παρουσίας της προκατάληψης δημοσίευση στατιστικά, δοκιμασία Begg και δοκιμή παλινδρόμησης Egger για εκτελέσθηκαν όπου υπήρχαν τρεις ή περισσότερες μελέτες [15] – [16]. p & lt? 0,05 θεωρήθηκε αντιπροσωπευτικό των στατιστικά σημαντική προκατάληψη δημοσίευση. (4) Στην παρούσα μετα-ανάλυση, προκειμένου να διερευνηθεί καλύτερα τους πιθανούς λόγους της μεταξύ των μελετών ετερογένεια, μελέτες ταξινομήθηκαν σε υποομάδες με βάση την κατάσταση της εθνικότητας. (5) Όλες οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση αναθεώρηση Διευθυντής 5.0 και Stata 11.0. Όλες οι τιμές του P ήταν δύο όψεων.

Αποτελέσματα

1. Επιλογή Μελέτη και Μελέτη Χαρακτηριστικά

Μετά από προσεκτική ανάγνωση κάθε άρθρο, 12 μελέτες ήταν επιλέξιμες για την μετα-ανάλυση (συμπεριλαμβανομένων των 5 στα αγγλικά και στα κινεζικά 7). Ένα διάγραμμα ροής της διαδικασίας επιλογής μελέτη δείχνεται στην Εικόνα 1. Θα εντόπισε συνολικά 841 δυνητικά σχετικών άρθρων σε κριτήρια μας, εκ των οποίων δώδεκα μελέτες που εξετάζουν τη σχέση μεταξύ αλληλόμορφων HLA και του καρκίνου του τραχήλου παρουσιάζονται στον Πίνακα 1. Όλα τα επιλεγμένα μελέτες που παρουσιάστηκαν αρχικά δεδομένα για ανεξάρτητα δείγματα. Ένα σύνολο 1.596 ασθενών με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας και 2048 μάρτυρες συμπεριλήφθηκαν από 12 μελέτες. Πέντε μελέτες χρησιμοποίησαν PCR-αλληλουχία ειδική αστάρι για HLA, ενώ άλλοι χρησιμοποιούνται PCR- ακολουθία με βάση την πληκτρολόγηση ή PCR-ακολουθία συγκεκριμένων ολιγονουκλεοτιδίων για HLA.

Η

2. Η μετα-ανάλυση των αποτελεσμάτων

Μια σύνοψη των ευρημάτων μετα-ανάλυση μεταξύ των HLA-DRB1 γενετικών πολυμορφισμών και ευαισθησία σε καρκίνο του τραχήλου της μήτρας παγκοσμίως δόθηκαν στον Πίνακα 2. Συνολικά, μόνο τριάντα οκτώ HLA-DRB1 αλληλόμορφα από αυτές τις μελέτες συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση, και αποκλείστηκαν 15 συγκεκριμένα αλληλόμορφα επειδή κάθε ταυτοποιήθηκε σε μία μόνο μελέτη. Ένα σύνολο των 13 οικογενειών αλληλόμορφο DRB1 και 25 συγκεκριμένα αλληλόμορφα εξήχθησαν από τις μελέτες για τη διερεύνηση της σύνδεσής τους με τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας.

Η

Τρεις οικογένειες αλληλόμορφο (DRB1 * 10, * 14 και * 15) που παρέχει ένα σημαντικά αυξημένο κίνδυνο και τέσσερα οικογένεια αλληλόμορφο (DRB1 * 03, * 08, και * 12) παρείχε σημαντική προστατευτική δράση για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. συνδυασμένων ή τους αξία, 95% CI και Begg και δοκιμές Egger, απαριθμούνται στον Πίνακα 2. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι οι ασθενείς με DRB1 * 10, DRB1 * 14 και DRB1 * 15 αλλήλια ήταν σε υψηλότερο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο του τραχήλου της μήτρας από αυτούς με DRB1 * 03, * 08, και * 12 αλληλόμορφα. Μέσω σύγκριση του HLA-DRB1 αλληλόμορφα συχνότητα στις ομάδες ελέγχου μεταξύ των διαφόρων μελετών όσον αφορά το επίπεδο γονοτυπική, διαπιστώσαμε ότι δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων ελέγχου σε διαφορετικές μελέτες στις ακόλουθες αλληλόμορφα: DRB1 * 01, ϋΚΒ1 * 03, ϋΚΒ1 * 07 , DRB1 * 08, DRB1 * 09, DRB1 * 10, DRB1 * 12, DRB1 * 14, DRB1 * 16 (P & gt? 0,1 και

2 & lt? 50%). Από την άλλη πλευρά, υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ των διαφόρων μελετών σε ομάδες ελέγχου στις ακόλουθες αλληλόμορφα: DRB1 * 04, ϋΚΒ1 * 11, ϋΚΒ1 * 13, ϋΚΒ1 * 15 (P≤0.1 και I

2 & gt? 50%) . Αυτές οι αναλύσεις βασίστηκαν σε στοιχεία από 12 μελέτες, ανεξάρτητα από την εθνικότητα των πληθυσμών της μελέτης. προκατάληψη δημοσίευση στις μελέτες εκτιμήθηκε από Begg και δοκιμές Egger, τα αποτελέσματα έδειξαν ότι δεν υπήρχαν ενδείξεις για μεροληψία δημοσίευσης (Πίνακας 3).

Η

Μεταξύ των συγκεκριμένων αλληλόμορφα, 6 (DRB1 * 0301, * 0403 , * 0404, * 0803, * 1312 και * 1502) ήταν σημαντικά σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο, όμως, δεν υπάρχουν συγκεκριμένα αλληλόμορφα με μειωμένο κίνδυνο (Πίνακας 2). Βρήκαμε ότι δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ των ομάδων ελέγχου των διαφόρων μελετών για την παρακολούθηση αλληλόμορφα: DRB1 * 0101, DRB1 * 0401, DRB1 * 0403, DRB1 * 0404, DRB1 * 0701, DRB1 * 0803, DRB1 * 1001, DRB1 * 1104, DRB1 * 1301, DRB1 * 1312, DRB1 * 1404, DRB1 * 1407, DRB1 * 1502 (P & gt? 0,1 και

2 & lt? 50%). Ωστόσο, υπήρχε μια σημαντική διαφορά μεταξύ των διαφόρων μελετών σε ομάδες ελέγχου στις ακόλουθες αλληλόμορφα: DRB1 * 0301, DRB1 * 0406, DRB1 * 0802, DRB1 * 0901, DRB1 * 1101, DRB1 * 1201, DRB1 * 1202, DRB1 * 1302, DRB1 * 1401, DRB1 * 1405, DRB1 * 1501, DRB1 * 1602 (P≤0.1 και I

2 & gt? 50%). (Πίνακας 2). Begg και δοκιμές Egger έδειξε ότι τα αποτελέσματα δεν είναι απόδειξη της μεροληψίας δημοσίευση.

3. Υποομάδα Ανάλυση

Από μεγάλη ποικιλία των εθνοτικών ομάδων υπήρχε μεταξύ των μελετών, πραγματοποιήσαμε περαιτέρω ανάλυση υποομάδας με βάση την εθνικότητα. Μεταξύ μελέτες σε Ουιγούρων, δύο αλληλόμορφο οικογένειες (DRB1 * 04 και * 08) ήταν σημαντικά σχετίζεται με μειωμένο κίνδυνο και δύο αλληλόμορφο οικογένειες (DRB1 * 10 και * 15) ήταν σημαντικά σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Μόνο DRB1 * 04 και DRB1 * 15 είχε ετερογενή (P≤0.1 και I

2 & gt? 50%), χρησιμοποιήθηκε έτσι, ένα τυχαίο φαινόμενο. δοκιμές Egger του Begg ‘s και αποκάλυψε καμία σημαντική προκατάληψη δημοσίευση για οποιαδήποτε από τις οικογένειες αλληλόμορφο (Πίνακας 3).

Συζήτηση

Η γενετική προδιάθεση στον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας έχει μια ερευνητική εστίαση, και έχει συζητήθηκε ότι οι πολυμορφισμοί ενός σχετίζεται αριθμό ανοσολογική απόκριση γονίδια, συμπεριλαμβανομένων των HLA-DR τόπους, προσβεβλημένα την ευαισθησία και την εκκαθάριση της επίμονης λοίμωξης από HPV μεταξύ διαφορετικών πληθυσμών. HLA διαδραματίζει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση του ιού HPV που σχετίζεται με τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Τα γονίδια HLA-II εκφράζονται ως γλυκόλη-πρωτεΐνες κυτταρικής επιφάνειας που προσδένονται σύντομο πεπτίδιο επιτόπου να CD4 + Τ κύτταρα. HLA-DR, ένα υπότυπο μορίων HLA τάξης II, έχει ένα ιδιαίτερο μοτίβο σύνδεσης που υπαγορεύει μια συγκεκριμένη σειρά των πεπτιδίων που μπορούν να δεσμεύουν σωματικά σε ένα αυλάκι πάνω στην επιφάνεια του μορίου HLA [29].

Ο καρκίνος του τραχήλου είναι ως επί το πλείστον ένας ιός μολυνθεί ασθένεια. Ωστόσο, η ευαισθησία των ατόμων with.persistent λοίμωξης για την ανάπτυξη διηθητικού καρκίνου του τραχήλου, ακόμη και με την ίδια έκθεση HPV, είναι ποικίλη. Host-παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των πολυμορφισμών του γονιδίου, θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί για να ερμηνεύσει αυτές τις διαφορές, τουλάχιστον εν μέρει. [5]. Από πολλές μελέτες έχουν αποκαλύψει τη σχέση μεταξύ l γονίδιο HLA-DRB πολυμορφισμού και του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας σε διαφορετικούς πληθυσμούς, που θεωρείται σήμερα ως ένας δείκτης της νόσου και συμβάλλει στο γενετικό κίνδυνο.

Ωστόσο, πρόσφατες μελέτες σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ HLA-DRB1 αλληλόμορφο πολυμορφισμών και τον καρκίνο του τραχήλου απέβησαν άκαρπες και αμφιλεγόμενη. Climent [12] ανέφεραν ότι ο DRB1 * 11 και DRB1 * 16 αλλήλια θα μπορούσε να είναι παράγοντες κινδύνου για την εμφάνιση του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας (OR = 2.89, OR = 1.74, αντιστοίχως), DRB1 * 01, ϋΚΒ1 * 04, DRB1 * 14 και DRB1 * 15 μπορεί να είναι ένα προστατευτικό αλληλόμορφο (OR = 0.52, OR = 0.60, OR = 0.33 και 0.65, αντίστοιχα). Yuh-Cheng Yang

17DRB1 * 0701 και * 1407 έτειναν να προσδώσουν κίνδυνο CSCC (OR = 2,89 και 11,55, αντίστοιχα). Από την άλλη πλευρά, DRB1 * 1202 και * 1401 έπαιξε σημαντικό προστατευτικό ρόλο σε ασθενείς με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας (OR = 0,64 και 0,45, αντίστοιχα). Επιπλέον, DRB1 * 15 συνδέθηκε με ευαισθησία σε καρκίνο του τραχήλου της μήτρας στα Σουηδικά [11] και οι Βρετανοί [10] τις γυναίκες, αν και αρκετές άλλες μελέτες, μεταξύ των αμερικανικών [30], Γαλλικά [31], και βορειοδυτικά αγγλικά [32] οι γυναίκες δεν βρίσκουν μια ένωση μεταξύ DRB1 * 1501 και του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας.

η μετα-ανάλυση είναι μια ισχυρή μέθοδος για να αυξήσει το μέγεθος του δείγματος από μεμονωμένες μελέτες για την ενίσχυση της στατιστικής δύναμης της ανάλυσης, η οποία μπορεί να μειώσει την πιθανότητα ότι τυχαίο σφάλμα της παραγωγής ψευδώς θετικά ή ψευδώς αρνητικά ενώσεις [33]. Ένα σύνολο 12 μελετών, συμπεριλαμβανομένων 3.410 τραχήλου περιπτώσεων καρκίνου και 1.735 υγιείς μάρτυρες, αξιολογήθηκαν στην τρέχουσα μετα-ανάλυση, η οποία απευθύνεται 38 υποτύπους HLA-DRB1. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι DRB1 * 03, * 08, * 11, και * 16 ήταν έντονα σχετίζονται με τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας ως προστατευτικών παραγόντων. Εν τω μεταξύ, DRB1 * 10, * 14, * 15, * 0301, * 0403, * 0404, * 0803, * 1312 και * 1502 μπορεί να θεωρηθεί ως παράγοντες κινδύνου, αλλά δεν θα μπορούσε να κερδίσει σημαντικά αποτελέσματα, διότι * 0301, * 0403, * 0404 και * 0803 ήταν μόλις αναφέρθηκαν δύο έγγραφα. Αυτά τα αποτελέσματα είναι πραγματικά απαραίτητο περαιτέρω μελέτες. Ωστόσο, δεν θα μπορούσαμε να βρούμε μια συσχέτιση μεταξύ των ειδικών αλληλόμορφα με τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας στον πληθυσμό των Ουιγούρων. Επιπλέον, βρήκαμε ότι DRB1 * 11, DRB1 * 0802 και DRB1 * 1405 σε όλες τις ομάδες και DRB1 * 11in υποομάδα έχουν υψηλή ετερογένεια, αλλά καμία απόδειξη έχει δείξει την ύπαρξη μεροληψίας δημοσίευση.

Μία ανάλυση των υποομάδων πραγματοποιήθηκε στο αξιολογεί τις επιπτώσεις της εθνότητας στη μετα-ανάλυση. Όταν οι έξι μελέτες σε Ουιγούρους αναλύθηκαν ξεχωριστά (Πίνακας 3), 5 από 13 οικογένειες αλληλόμορφο HLA-DRB1 βρέθηκαν να σχετίζονται σημαντικά με τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Τρεις αλληλόμορφο οικογένειες (DRB1 * 10 και * 15) που παρέχει ευαισθησία σε καρκίνο του τραχήλου της μήτρας και 2 οικογένειες αλληλόμορφο (DRB1 * 03 και * 08) ήταν προστασίας. Ενώ τέτοιες ενώσεις έχουν αναφερθεί προηγουμένως για DRB1 * 03, * 08, * 10 και * 15, μια ένωση μεταξύ HLA-DRB1 * 12, * 14 και * 16 αλληλόμορφα και του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας σε μελέτες υποομάδα ήταν ασυμβίβαστη με την προηγούμενη ένα σε όλα ομάδες, πράγμα που σημαίνει ότι κάποια οικογένεια αλληλόμορφα έχουν ίδιο αποτέλεσμα μεταξύ των ομάδων Ουιγούρων και άλλων ομάδων και μερικά προσδίδουν μια γενετική επίδραση αντίστοιχη της εθνικότητας. Ένας περιορισμός για αυτή την μετα-ανάλυση είναι ότι δεν είναι όλα τα αλληλόμορφα έχουν αναφερθεί σε κάθε μελέτη Ουιγούρων. Έτσι, δεν μπορεί κανείς να καταλήξει σε ένα συμπέρασμα ότι αν η ειδική αλληλόμορφα έχουν μια διαφορά στις διαφορετικές ομάδες μέσα από τη μετα-ανάλυση.

Αν και η συσχέτιση του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας με γονίδια HLA-DRB1 έχει αποδειχθεί από διάφορες μελέτες, η μηχανισμοί που διέπουν την επίδραση δεν έχουν ακόμη διευκρινιστεί. Ανθρώπινα κύτταρα όγκου εκφράζουν διάφορους τύπους αντιγόνων, ανάλογα με την αιτιολογία και παθογένεση της νόσου [34]. Επειδή η ανάπτυξη όγκων προηγείται από χρόνια φλεγμονή, ανοσολογικές αποκρίσεις, είτε προς το ίδιο ή εναντίον αντιγόνων όγκου του μολυσματικού παράγοντα, μπορεί να είναι κρίσιμη για την ανάπτυξη του όγκου. HLA-DRB1 αλληλόμορφα μπορεί να επηρεάσει τον τρόπο το ανθρώπινο σώμα που εμπλέκονται στο ανοσοποιητικό σύστημα και σε κυτταρικό κύκλο [35]. Μερικά αλληλόμορφα θεωρούνται προστατευτικά, ενώ άλλοι αυξάνουν τον κίνδυνο ανάπτυξης μια συγκεκριμένη κατάσταση. Επιπλέον, το ίδιο αλληλόμορφο μπορεί να σχετίζεται θετικά με μια συγκεκριμένη κατάσταση, ενώ μπορεί να σχετίζεται αρνητικά με το άλλο.

Αυτή η μελέτη έχει επίσης το δικό τους περιορισμούς του. Πρώτον, δεδομένου ότι λίγη βιβλιογραφία συμπεριλαμβανομένων DRB1 γονότυπο ήταν διαθέσιμη για να συμπεριληφθούν στην μας μετα-ανάλυση, δεν είναι όλα τα αλληλόμορφα δεν αναφέρονται σε κάθε μελέτη Ουιγούρων. Αυτή η δύναμη δεν μπορεί να καταλήξει σε ένα συμπέρασμα ότι αν η ειδική αλληλόμορφα έχουν μια διαφορά στις διάφορες ομάδες. Δεδομένου ότι μόνο δημοσιευμένες μελέτες γραμμένο στα αγγλικά και στα κινεζικά συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση, μπορεί να προκύψει σφάλμα δημοσίευσης. Δεύτερον, αν και οι άνθρωποι σε ομάδες ελέγχου ήταν κυρίως υγιείς ενήλικες, μπορεί να υπάρχουν συγκεκριμένες γενετικές επιδράσεις μεταξύ αυτών των ελέγχων και δεν μπορούσε να αποκλείσει εντελώς το ενδεχόμενο της εμφάνισης του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας στο μέλλον. Είναι απαραίτητη η χρήση τυποποιημένων αμερόληπτη μεθόδους σε ασθενείς με ομοιογενές καρκίνο του τραχήλου της μήτρας και καλά μάρτυρες. Τρίτον, τα αποτελέσματά μας βασίστηκαν σε αδιόρθωτη εκτιμήσεις. Μια πιο ακριβής ανάλυση θα πρέπει να διεξαχθεί με επιμέρους στοιχεία, τα οποία θα επιτρέψουν την προσαρμογή από άλλους συν-ποικιλίες όπως η ηλικία, η εθνικότητα, το οικογενειακό ιστορικό, οι περιβαλλοντικοί παράγοντες και ο τρόπος ζωής. Τέλος, πέντε μελέτες χρησιμοποίησαν PCR-αλληλουχία ειδική αστάρι για HLA, ενώ άλλοι χρησιμοποίησαν PCR- αλληλουχία που βασίζονται δακτυλογράφηση ή PCR-αλληλουχία ειδικού ολιγονουκλεοτιδίου για HLA κατά τον χρόνο των μελετών. Οι διαφορετικές μέθοδοι πληκτρολόγηση δεν ήταν πανομοιότυπα μεταξύ διαφόρων εργαστηρίων, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε ετερογένεια στην τρέχουσα μετα -. Ανάλυση

Εν ολίγοις, στην παρούσα μελέτη πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση σχετικά με τη σύνδεση του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας με το HLA-DRB1 αλληλόμορφα. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν την διαφορά των HLA-DRB1 γενετική προδιάθεση του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας στην κινεζική πληθυσμό. Για την οικογένεια HLA-DRB1 αλληλόμορφα πολυμορφισμός, μια σημαντική συσχέτιση με τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας βρέθηκε στην ομάδα κινεζική Ουιγούρων, που δείχνει ότι το HLA-DRB1 * 03 και DRB1 * 08 αλληλόμορφα μπορεί να είναι οι προστατευτικούς παράγοντες για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας και HLA-DRB1 * 10 και DRB1 * 15 αλληλόμορφα μπορεί να είναι οι παράγοντες κινδύνου για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας, αλλά δεν βρέθηκαν δεδομένα σε άλλες εθνοτικές ομάδες. Συνολικά, η εθνικότητα μπορεί να διαδραματίσει καθοριστικό ρόλο στην έκβαση του τραχήλου της μήτρας καρκίνου. Ένας σημαντικός περιορισμός αυτής της συγκεντρωτική ανάλυση των ήδη δημοσιευμένων δεδομένων βασίζεται στο γεγονός ότι αρκετές μελέτες που περιλαμβάνονται περιορισμένου μεγέθους του δείγματος, έτσι δεν μπορούμε να πάρουμε πληροφορίες από ειδικούς αλληλόμορφα στην ομάδα των Ουιγούρων. Οι περισσότερες μελέτες σχετικά με άτομα από διάφορες εθνοτικές ομάδες και μεγάλης κλίμακας και καλά σχεδιασμένες μελέτες ασθενών-μαρτύρων που απαιτούνται για τον προσδιορισμό του ρόλου των πολυμορφισμών HLA-DRB1 στην έκβαση του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1 .

PRISMA λίστα ελέγχου

doi:. 10.1371 /journal.pone.0088439.s001

(DOC)

Ευχαριστίες

Είμαστε πολύ ευγνώμων στον καθηγητή Wu για τη βοήθειά του στην παροχή δεδομένων.