Αφηρημένο

Ιστορικό

NPM, TFF3 και TACC1 είναι μοριακούς δείκτες που παίζουν σημαντικό ρόλο στην κυτταρική διάκριση. Εδώ, ερευνήσαμε προγνωστική επιπτώσεις τους σε ασθενείς με πρωτοπαθή καρκίνο του στομάχου (GC) και προσδιορίστηκε κατά πόσον θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν ως δείκτες της πιο επιθετική γαστρικά καρκινώματα ανιχνεύοντας την έκταση της έκφρασης σε δείγματα ανθρώπινου γαστρικού καρκινώματος.

Μεθοδολογία /κύρια Ευρήματα

καρκινικά δείγματα ιστών από 142 ασθενείς GC έγιναν αναδρομικά ανακτηθούν και ανοσοϊστοχημικά αξιολογούνται. Οι συσχετίσεις μεταξύ των NPM, TFF3 και TACC1 υπερ-έκφραση και clincopathologic παραμέτρους, και προγνωστικές αξίες τους ερευνήθηκαν με τα μοντέλα χ

2, μέθοδο Kaplan-Meier, και Cox ομοιόμορφη και πολυμεταβλητή επιβίωσης. NPM, TFF3 και έκφραση TACC1 ήταν σημαντικά υψηλότερη σε ασθενείς GC με ελάχιστα διαφοροποιημένο ιστολογικός τύπος από ότι σε ασθενείς με καλά διαφοροποιημένο ιστολογικός τύπος. έκφραση NPM ήταν σημαντικά υψηλότερη σε ασθενείς με ηπατική μετάσταση ή να επαναληφθεί από ότι σε ασθενείς χωρίς μετάσταση. έκφραση TFF3 ήταν σημαντικά υψηλότερη σε ασθενείς με θετικό λεμφαδένα μετάσταση από ότι σε ασθενείς με αρνητική μετάσταση λεμφαδένα. Η ηλικία, μετάσταση λεμφαδένα, και TFF3 και TACC1 υπερέκφραση συσχετίζονταν σημαντικά με χαμηλή επιβίωση (Ρ & lt? 0,05, Ρ & lt? 0,05, Ρ = 0.005 και Ρ = 0.009, αντίστοιχα). Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι λεμφαδένα μετάσταση και TFF3 και TACC1 υπερέκφραση ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες.

Συμπεράσματα

TFF3 και TACC1 υπερ-έκφραση σε επιθηλιακά κύτταρα των ιστών χειρουργικά GC ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός δείκτης σύντομων επιβίωσης σε ασθενείς GC. Η πρόγνωση ήταν φτωχότερες σε ασθενείς με θετική έκφραση και των δύο TFF3 και TACC1 από ότι σε ασθενείς με θετική έκφραση της TFF3 ή TACC1 μόνο, ή με αρνητική έκφραση της TFF3 και TACC1

Παράθεση:. Ding Α, Zhao W, Shi Χ, Γιάο R, Zhou F, Yue L, et al. (2013) Επίδραση των NPM, TFF3 και TACC1 για την πρόγνωση των ασθενών με πρωτοπαθή καρκίνο του στομάχου. PLoS ONE 8 (12): e82136. doi: 10.1371 /journal.pone.0082136

Επιμέλεια: Yves St-Pierre, INRS, Καναδάς

Ελήφθη: 16, Αυγούστου του 2013? Αποδεκτές: 21 Οκτ 2013? Δημοσιεύθηκε: 16 Δεκεμβρίου 2013

Copyright: © 2013 Ding et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Αυτή η μελέτη υποστηρίζεται από Shandong Ίδρυμα Φυσικών Επιστημών (2009HW024)? Έργο Shandong Εξαιρετική Νέος Επιστήμονας Ταμείο Έρευνας Βραβείο (2006BSB14114? BS2010YY013). Shandong Αντιμετώπιση Βασικά Προβλήματα στην Επιστήμη και την Τεχνολογία (2010GSF10245? Y2006C23). Οι χρηματοδότες δεν είχε κανένα ρόλο στο σχεδιασμό της μελέτης, τη συλλογή και ανάλυση των δεδομένων, η απόφαση για τη δημοσίευση, ή την προετοιμασία του χειρογράφου

Αντικρουόμενα συμφέροντα:.. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

Καρκίνος στομάχου (GC) είναι η 4

ου πιο κοινή μορφή καρκίνου παγκοσμίως (7,8% όλων των καρκίνων) και την 2

ου κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο (9,7% του συνόλου των θανάτων από καρκίνο) σε όλο τον κόσμο [1]. Αν και η χειρουργική εκτομή είναι μια βιώσιμη επιλογή για τους ασθενείς GC πρώιμου σταδίου, ο έλεγχος της εξέλιξης GC παραμένει δύσκολη [2], [3]. Η παθογένεση της GC συνδέεται με πολλαπλούς παράγοντες. Πρόσφατα, διάφοροι βιολογικοί παράγοντες που εμπλέκονται στην παθογένεια της GC έχουν εντοπιστεί, αλλά κλινική σημασία τους δεν έχει επιβεβαιωθεί. Μια καλύτερη κατανόηση της βιολογικής βάσης της GC θα ήταν χρήσιμη.

Nucleophosmin (NMP), επίσης γνωστή ως numatrin ή NO38, είναι μέλος του nucleoplasmin (NPM) οικογένεια. Είναι ένα πυρηνισκικός φωσφοπρωτεϊνη συνεχώς μετακινούνται μεταξύ της nucleolus και κυτταρόπλασμα [4]. NPM εξασκεί πολλές λειτουργίες, συμπεριλαμβανομένης της παραγωγής των ριβοσωμάτων, τη διατήρηση της ακεραιότητας γονιδιωματικών, και τη μεταφορά των πρωτεϊνών στον πυρήνα [5]. Ως εκ τούτου, η nucleophosmin /Β23 γονίδιο (Β23) φαίνεται να εμπλέκεται στον έλεγχο της κυτταρικής ανάπτυξης, διαφοροποίησης και προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο [6], [7]. NMP υπερεκφράζεται ή μεταλλάσσεται σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα, και είναι επομένως ένας υποψήφιος προγνωστικός δείκτης σε καρκίνους του παχέος εντέρου, των ωοθηκών και του προστάτη [8], [9]. Ωστόσο, δεδομένου ότι τα περισσότερα από αυτά τα συμπεράσματα κατά κύριο λόγο με βάση την έμμεση απόδειξη με in vitro μοντέλα, η ακριβής συνεισφορά των NPM στην ογκογένεση είναι καθόλου σαφές σε μεγάλο βαθμό λόγω της έλλειψης των κατάλληλων κλινικών μελετών.

τρίφυλλο παράγοντα 3 (TFF3 ) είναι ένα μέλος της οικογένειας γονιδίων TFF, το οποίο κωδικοποιεί μια σειρά από μικρά πολυπεπτίδια βλεννίνης που σχετίζεται [10]. TFF3 υπάρχει κυρίως στην γαστρεντερική οδό και άλλα επιθηλιακά ιστών, και είναι γνωστό ότι παίζει έναν σημαντικό ρόλο στη διατήρηση της ακεραιότητας του βλεννογόνου [11]. TFF3 υποτίθεται για να ενισχύσει την κυτταρική μετανάστευση μέσα από τη διαμόρφωση λειτουργιών των συμπλοκών Ε-καδερίνης /κατενίνης [12]. Πρόσφατα, έχουν TFFs αναφερθεί ότι υπερεκφράζεται στα δύο επίπεδα του γονιδίου και της πρωτεΐνης σε ανθρώπινα νεοπλάσματα, συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων εντερική, του παγκρέατος και του προστάτη

Μετασχηματισμός όξινο περιτυλιγμένα

-.

Σπείρα 1 (TACC1) ήταν αρχικά αναγνωρίστηκε ως το μοναδικό κωδικοποιητική αλληλουχία που βρίσκεται σταθερά εντός της amplicon καρκίνος 8p11 ανθρώπινου μαστού [13]. Εκφράζεται σε υψηλά επίπεδα κατά τη διάρκεια της εμβρυογένεσης και στη συνέχεια κάτω ρυθμισμένα σε διαφοροποιημένους ιστούς [13] – [15]. TACC1 εμπλέκεται σε αρκετούς καρκίνους, συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων του μαστού και των ωοθηκών και λευχαιμία. Σε μια πρόσφατη μελέτη [16], TACC1 βρέθηκε να ρυθμίζεται πάνω και ενεργεί ως ογκογονίδιο καρκίνους μαστού και των ωοθηκών. Ωστόσο, μια πρόσφατη σειριακή ανάλυση έκφρασης γονιδίου (SAGE) πρότεινε ότι TACC1 ήταν ρυθμισμένα προς τα κάτω σε όγκους των ωοθηκών και του καρκίνου κυτταρικές γραμμές ωοθήκης [17]. Ως εκ τούτου, αν TCAA1 λειτουργεί ως ογκογονίδιο [16], ή ένα ογκοκατασταλτικό [18] είναι ιδιαίτερα καρκίνο τύπου εξαρτάται [13].

Στην παρούσα μελέτη, ερευνήσαμε τα επίπεδα έκφρασης των NPM, TFF3 και TACC1 σε ασθενείς GC, και επίσης ανέλυσε πιθανούς συσχετισμούς τους με κλινικά χαρακτηριστικά και τη συνολική επιβίωση (OS) των ασθενών GC.

Υλικά και Μέθοδοι

ασθενείς και κλινικά δείγματα

Συμπεριλαμβάνεται στην Αυτή η μελέτη ήταν 142 ασθενείς (93 άνδρες και 49 γυναίκες) οι οποίοι έλαβαν χειρουργική εκτομή των πρωτογενών GC στο τμήμα της γενικής χειρουργικής στο νοσοκομείο μας από τον Ιούλιο του 2007 και τον Σεπτέμβριο του 2009. το πρωτόκολλο της μελέτης εγκρίθηκε από την επιτροπή δεοντολογίας του Ενταγμένο νοσοκομείο του Qingdao Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου (Qingdao, Κίνα). Οι ασθενείς που είχαν υπογράψει μια ενημερωμένη συγκατάθεση. Η μεσαία ηλικία ήταν 59 έτη (27-89 έτη). δείγματα όγκου μονιμοποιήθηκαν σε διάλυμα φορμαλδεΰδης 10% και εγκλείστηκαν σε παραφίνη. Κανένας από τους ασθενείς είχαν υποβληθεί σε χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία πριν την επέμβαση. Οι παθολογικές διαγνώσεις και ταξινομήσεις έγιναν σύμφωνα με την ιαπωνική Ταξινόμηση γαστρικού καρκινώματος. Πλήρης δημογραφικά και κλινικά δεδομένα συλλέχθηκαν αναδρομικά. «Πρόωρη καρκίνου» ορίστηκε ως εισβολή του καρκίνου περιορίζεται στον υποβλεννογόνιο και «προχωρημένο καρκίνο» ορίστηκε ως εισβολή του καρκίνου στο propria μυϊκό ή ορογόνο. Η ημερομηνία λήξης της παρακολούθησης ήταν Ιουλίου 2012 και η διάμεση παρακολούθηση διάστημα για το OS ήταν 47 μήνες (εύρος 3-59 μήνες) με μετεγχειρητική ποσοστό επιβίωσης 3 ετών 64,2%.

Ανοσοϊστοχημεία

μπλοκ Array κόπηκαν σε 4-μm τμήματα, αποπαραφινοποιήθηκαν και ενυδατώθηκαν σε διαβαθμισμένη αιθανόλη. Το αντιγόνο ανάκτηση εκτελέστηκε με εμβάπτιση των slides σε κιτρικό ρυθμιστικό (ρΗ 6.0) και σε φούρνο μικροκυμάτων για 10 λεπτά. Αποπαραφινοποιήθηκαν και ενυδατωμένο τομές ιστού υποβλήθηκαν σε επεξεργασία με υπεροξείδιο υδρογόνου 0,3% εντός μεθανόλης επί 15 λεπτά, πλύθηκαν σε PBS και επωάστηκαν με τα πρωτογενή αντισώματα εναντίον ΝΡΜ, TFF3 και TACC1 για όλη τη νύχτα στους 4 ° C (Πίνακας 1). χρώση αντίσωμα ανιχνεύθηκε με την αβιδίνης-βιοτίνης-υπεροξειδάσης (PV9005, υπερευαισθησία ποντίκι, Πεκίνο έλατο Jinqiao, Κίνα). Διαμινοβενζιδίνη χρησιμοποιήθηκε για να απεικονίσει την εναπόθεση υπεροξειδάσης στο αντιγονική θέση, και αυτές οι τομές με αιματοξυλίνη.

Η

Η ανοσοϊστοχημική χρώση εκτιμήθηκε ημι-ποσοτικά με μέτρηση και την ένταση της χρώσης (0, 1, 2 ή 3) και η έκταση της χρώσης (0, 0%? 1, 0-10%? 2, 10-50%? 3, 50-100%). Οι βαθμολογίες για την ένταση και την έκταση της χρώσης πολλαπλασιάστηκαν για να δώσουν ένα σταθμισμένο βαθμολογία για κάθε περίπτωση (μέγιστο δυνατό, 9). Για τη στατιστική ανάλυση, οι σταθμισμένες βαθμολογίες ομαδοποιούνται σε δύο κατηγορίες, όπου δεκάδες 0-3 θεωρήθηκαν αρνητικές, και 4-9 θετική.

Στατιστική Ανάλυση

Όλες οι στατιστικές αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του στατιστικό πακέτο SAS έκδοση 9.2. Η δοκιμή Χ2 και ακριβής δοκιμασία Fisher χρησιμοποιήθηκαν για να εξετάσουν συσχετίσεις μεταξύ της έκφρασης των μοριακών δεικτών και διάφορες κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους. Μονοπαραγοντική ανάλυση πραγματοποιήθηκε με χρήση της μεθόδου Kaplan-Meier και η στατιστική σημαντικότητα μεταξύ των καμπυλών επιβίωσης αξιολογήθηκε με την δοκιμασία log rank. OS προσδιορίστηκε από την ημερομηνία της χειρουργικής επέμβασης για τον χρόνο του θανάτου του καρκίνου. Για την εκτίμηση των ανεξάρτητων τιμών διαφορετικές μεταβλητές για την επιβίωση, πολυπαραγοντική ανάλυση διεξήχθη με την παρουσία των άλλων μεταβλητών με τη χρήση του Cox μοντέλου αναλογικού κινδύνου. Μόνο μεταβλητές σημαντικής αξίας από την μονοπαραγοντική ανάλυση εισήχθησαν στην ανάλυση παλινδρόμησης Cox. p & lt? 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική

Αποτελέσματα

NPM, TFF3 και Έκφραση TACC1 Μοτίβα σε καρκινικά κύτταρα

Η έκφραση των NPM, TFF3 και TACC1 μετρήθηκε με ημι-ποσοτική. IHC αναλύσεις. NPM εντοπίστηκε στο πυρηνίσκο, πυρήνα και το κυτταρόπλασμα των επιθηλιακών κυττάρων του όγκου (θετική 47% έναντι 53% αρνητικών) (Σχήμα. 1). TFF3 εκφράστηκε στο κυτταρόπλασμα των επιθηλιακών κυττάρων όγκου (θετική 44% έναντι 56% αρνητικών), και δεν παρατηρήθηκε χρώση στον πυρήνα (Σχήμα. 1). TACC1 εκφράστηκε στο κυτταρόπλασμα των επιθηλιακών κυττάρων του όγκου (θετική 49% έναντι 51% αρνητικών) (Σχήμα. 1), και δεν παρατηρήθηκε χρώση στον πυρήνα.

ισχυρή χρώση των NPM παρατηρήθηκε στον πυρηνίσκο , πυρήνα και το κυτταρόπλασμα των καρκινικών επιθηλιακών κυττάρων (a, b). Υψηλή έκφραση του TFF3 (γ και δ) ήταν κυρίως παρατηρήθηκε στο κυτταρόπλασμα των επιθηλιακών κυττάρων του όγκου. TACC1 εκφράστηκε στο κυτταρόπλασμα των επιθηλιακών κυττάρων του όγκου (ε και στ).

Η

Ασθενής κλινικοπαθολογοανατομικές μεταβλητές

Η μέση ηλικία των ασθενών σε αυτή τη μελέτη ήταν 59 έτη (27-89 έτη). Η διάμεση παρακολούθηση συνολική επιβίωση ήταν 47 μήνες (εύρος 3-59 μήνες), και η μετεγχειρητική επιβίωση 3 ετών ήταν 64,2%. Το μέσο μέγεθος του όγκου ήταν 35 mm (εύρος 15-130 mm). Όσον αφορά το στάδιο του όγκου, 14% (20/142) των ασθενών που ήταν σε πρώιμο καρκίνο και το 86% (122/142) ήταν σε προχωρημένο καρκίνο. Μετάσταση λεμφαδένα παρατηρήθηκε στο 55% (78/142) των ασθενών. Απομακρυσμένες μεταστάσεις, συμπεριλαμβανομένης της ηπατικής μετάστασης, φλεβικής εισβολή και περιτοναϊκή μετάσταση, εμφανίστηκαν σε 15 ασθενείς.

συσχετίσεις μεταξύ κλινικοπαθολογοανατομικών δεδομένων και τις εκφράσεις των NPM, TFF3 και TACC1

NPM, TFF3 και TACC1 εκφράσεις ήταν σημαντικά υψηλότερη σε ασθενείς με κακή διαφοροποιημένο ιστολογικός τύπος GC από εκείνες σε ασθενείς με καλά διαφοροποιημένο ιστολογικός τύπος GC (ΝΡΜ, 0,88 vs. 0.12? TFF3, 0.90 vs. 0.10? TACC1, 0.90 vs. 0.10? Ρ & lt? 0,05). Μόνο η έκφραση NPM ήταν σημαντικά υψηλότερη σε ασθενείς με ηπατική μετάσταση (0,88 έναντι 0,12? P & lt? 0,05) ή επανάληψης (0,73 έναντι 0,27? P & lt? 0,05). TFF3 ήταν σημαντικά υψηλότερη σε ασθενείς με θετικό λεμφαδένα μετάσταση από ότι σε ασθενείς με αρνητική μετάσταση λεμφαδένα (TFF3, 0,61 vs. 0.39? Ρ & lt? 0,05). έκφραση TACC1 συσχετίζεται σημαντικά με φλεβική εισβολή (0.88 vs. 0.12? Ρ & lt? 0,05) και γυναίκες ασθενείς (0.69 vs. 0.31? Ρ & lt? 0,05). Οι κλινικές και ιστοπαθολογικές μεταβλητές παρουσιάζονται στον Πίνακα 2.

Η

μονοπαραγοντική ανάλυση

Η μονοπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι η ηλικία, μετάσταση στους λεμφαδένες, TFF3 υπερ-έκφραση και TACC1 υπερ-έκφραση συσχετίζονταν σημαντικά με ένα σύντομο χρόνο επιβίωσης (Πίνακας 3, Σχήμα 2). Για στατιστική ανάλυση, η ορισθείσα «ομάδα υψηλού κινδύνου» είχε μια αλλαγμένη έκφραση του 2 ή 3 πρωτεΐνες. η ορισθείσα «ομάδα χαμηλού κινδύνου» είχε μια αλλαγμένη έκφραση του 0 ή 1 πρωτεΐνες. Η πρόγνωση ήταν φτωχότερες σε ασθενείς με θετικό συν-έκφραση των NPM /TFF3, TFF3 /TACC1, NPM /TACC1 και NPM /TFF3 /TACC1 από ότι σε ασθενείς με θετική έκφραση των NPM, TFF3 ή TACC1 μόνο, ή με αρνητικές συν-έκφραση αυτών των δεικτών (Πίνακας 3)

Συντομογραφίες:. ηλικίας = 0 σημαίνει age≤60 χρόνια? ηλικία = 1 σημαίνει ηλικίας & gt? 60 χρόνια. κόμβος = 0 σημαίνει καμία μετάσταση λεμφαδένα? κόμβος = 1 σημαίνει μετάσταση στους λεμφαδένες.

Η

Η πολυπαραγοντική ανάλυση

Η πολυπαραγοντική ανάλυση έδειξε ότι λεμφαδένα μετάσταση και η έκφραση των TFF3 και TACC1 στα επιθηλιακά κύτταρα του όγκου ήταν ανεξάρτητοι προγνωστικοί παράγοντες για τη συνολική επιβίωση (Πίνακας 4), και ότι η αναλογία κινδύνου (HR) του θανάτου του όγκου που σχετίζονται αυξήθηκαν κατά 3.409 φορές σε ομάδα FF3 (P & lt? 0.001? 95% CI 2,387 έως 8,143). Η αύξηση 3.311 φορές σε HR θανάτου καρκινικών σχετιζόμενες με ομάδα μετάσταση λεμφαδένα ήταν obviouslyly σημαντική (Ρ & lt? 0,001? 95% CI 2,148 έως 8,651) (Πίνακας 4). Το 2.278 φορές αύξηση σε HR θανάτου όγκων που σχετίζονται με την ομάδα TACC1 ήταν επίσης προφανώς σημαντική (P & lt? 0.001? 95% CI 1,803 έως 5,959).

Η

Συζήτηση

Κατά συνέπεια, εξέταση της έκφρασης συγκεκριμένων γονιδίων στα κύτταρα γαστρικού καρκινώματος θα μπορούσε να σας βοηθήσει να κατανοήσετε τα ιστοπαθολογικά χαρακτηριστικά της GC.Consequently, είναι σημαντικό να μελετήσουμε τις διαφορετικές μοριακούς δείκτες για να είναι σε θέση να κατανοήσει το μηχανισμό της ογκογένεσης και των μεταστάσεων. Ως εκ τούτου, αναζήτησε να δοκιμάσει ένα πάνελ τριών μοριακών δεικτών που σχετίζονται με ογκογένεση.

Nucleophosmin έκφραση /B23 είναι μια πυρηνισκικός φωσφοπρωτεϊνη συνεχώς μετακινούνται μεταξύ της nucleolus και κυτταρόπλασμα [4], και στα επίπεδα του RNA και των πρωτεϊνών μπορεί να συμβάλλουν στην εμφάνιση του καρκίνου [19], [20], ΝΡΜ είχε προταθεί προηγουμένως ως προγνωστικός παράγοντας για κακή επιβίωση και σχετίζεται με την εξέλιξη του όγκου και την αντίσταση [21], [22]. Ωστόσο, τα αποτελέσματα που λαμβάνονται στην παρούσα μελέτη διέφεραν από πολλές σημαντικές απόψεις από αυτές τις προηγούμενες μελέτες. Βρήκαμε μια χειρότερη έκβαση σε ασθενείς με ΝΡΜ υπερ-έκφραση, αλλά δεν είναι ένας ανεξάρτητος δείκτης πρόγνωσης, πιθανώς λόγω της βιολογικής διακύμανσης έκφρασης πρωτεΐνης σε διαφορετικές περιοχές του ιστού του όγκου. Στη μελέτη μας, ΝΡΜ υπερέκφραση παρατηρήθηκε σε 73% των ασθενών με υποτροπή, υποδηλώνοντας ότι ΝΡΜ υπερ-έκφραση συσχετίστηκε σημαντικά με υποτροπή. Η μελέτη της Tsui et al [23] έδειξε επίσης ότι το υψηλό επίπεδο /Β23 NPM συσχετίστηκε με υποτροπή του καρκίνου της ουροδόχου κύστης. Επιπλέον, είναι ενδιαφέρον να εικάζουν ότι ΝΡΜ μπορούσε συσχετίστηκε με την προώθηση ηπατική μετάσταση του καρκίνου αυτού. Το αποτέλεσμα της παρούσας μελέτης δείχνουν ότι ΝΡΜ υπερ-έκφραση μπορεί να αποδειχθεί ένα προγνωστικό παράγοντα για την κακή πρόγνωση της GC, αν και ο ακριβής υποκείμενος μηχανισμός παραμένει ασαφής.

Προηγούμενες μελέτες [24], [25] έδειξε ότι TFF3 ήταν συχνά υπερεκφράζεται στον καρκίνο του μαστού και άλλων πρωτογενών όγκων. Τα αποτελέσματά μας έδειξαν ότι το 44% των γαστρικά καρκινώματα εκφράζονται TFF3, και το πιο σημαντικό ότι TFF3 υπερ-έκφραση σε GC ήταν ανεξάρτητος αρνητικός προγνωστικός δείκτης για το OS. Ο κίνδυνος θανάτου ήταν σημαντικά αυξημένη σε ασθενείς με TFF3 υπερ-έκφραση. Επιπλέον, TFF3 υπερ-έκφραση ήταν το δεύτερο υψηλότερο κίνδυνο δίπλα στο λεμφαδένα μετάσταση για μετεγχειρητική επιβίωση. Σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ TFF3 υπερέκφραση και κακή πρόγνωση έχουν προηγουμένως αναφερθεί σε χολαγγειοκαρκίνωμα [26] και ενδομητριοειδές ενδομητρικό καρκίνωμα [27], η οποία είναι συνεπής με αποτέλεσμα μας. Τα δεδομένα μας δείχνουν επίσης ότι TFF3 υπερ-έκφραση συσχετίστηκε με πιο επιθετική κλινικοπαθολογοανατομικές παραμέτρους. Για παράδειγμα, TFF3 υπερ-έκφραση ανιχνεύθηκε σε περίπου 50% των ασθενών με θετικό λεμφαδένα μετάσταση

vs.

Ένα τρίτο σε ασθενείς με αρνητικό μετάσταση λεμφαδένα, υποδεικνύοντας ότι TFF3 υπερ-έκφραση παίζει έναν σημαντικό ρόλο σε λεμφαδένα μετάστασης σε ασθενείς GC. Περαιτέρω μελέτες σε μοριακό μηχανισμό που απαιτούνται για να καθορίσουν με μεγαλύτερη ακρίβεια το ρόλο της έκφρασης τριφυλλοειδούς πεπτιδίου στην πρόοδο του όγκου και των μεταστάσεων.

Προηγούμενες μελέτες [28], [29] έχουν προτείνει την πιθανή επίδραση της TACC1 επί του κυτταρικού πολλαπλασιασμού και της καρκινογόνο ιδιότητες. Ωστόσο, εξ όσων γνωρίζουμε, δεν υπάρχουν άλλες μελέτες αναφέρουν τη συσχέτιση μεταξύ TACC1 υπερ-έκφραση και η κλινική σημασία σε ασθενείς με GC. Ένα από τα σημαντικά ευρήματα της παρούσας μελέτης είναι η μεγάλη επίδραση που αφορούν το φύλο στην TACC1 υπερ-έκφραση, η οποία δείχνει ότι το 69% των ασθενών θηλυκό GC εμφάνισαν θετική έκφραση TACC1. Επιπλέον, ο αριθμός των γυναικών ασθενών με TACC1 υπερ-έκφραση ήταν διπλάσια από εκείνη σε άρρενες ασθενείς με αρνητική έκφραση TACC1. Ωστόσο, TACC1 υπερέκφραση δεν είχε σημαντική επίπτωση στην επιβίωση σε σχέση με το φύλο, σε αντίθεση με τη σημαντική επίπτωση στην επιβίωση των διαφόρων ομάδων ηλικίας, γεγονός που υποδηλώνει ότι μπορεί να υπάρχουν άλλοι μηχανισμοί που επηρεάζουν την επιβίωση των ασθενών GC. Το αποτέλεσμα της ανάλυσης πολυμεταβλητής μας έδειξε ότι TACC1 υπερέκφραση ήταν ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας του GC, η οποία είναι συνεπής με την προηγούμενη διαπίστωση σχετικά με την προγνωστική σημασία του TACC1 παρατηρήθηκε σε όγκους των ωοθηκών [30]. Επιπλέον, τα δεδομένα μας παρέχει την απόδειξη ότι TACC1 υπερέκφραση συνδέεται με φλεβική εισβολή, υπονοώντας πιθανό ρόλο της στη μετάσταση του όγκου.

Περίπου το ήμισυ των δειγμάτων καρκίνου βρέθηκαν με συν-έκφραση των δύο αυτών δεικτών. Μονοπαραγοντική ανάλυση δείχνει ότι η ομάδα υψηλού κινδύνου ήταν σημαντικά σχετίζεται με μικρότερη συνολική επιβίωση των ασθενών, και ότι η ομάδα υψηλού κινδύνου παρουσιάζει μια χειρότερη πρόγνωση από την ομάδα χαμηλού κινδύνου. Είτε η συνδυασμένη έκφραση του ΝΡΜ, TFF3 και TACC1 συμβάλλει ένα πλεονέκτημα ανάπτυξης του όγκου πρέπει να προσδιορίζεται περαιτέρω με in vitro και κλινικές μελέτες.

Εν κατακλείδι, TFF3 και TACC1 υπερ-έκφραση σε καρκινικά επιθηλιακά κύτταρα του γαστρικού χειρουργικά αδενοκαρκίνωμα μπορούσε ανεξάρτητα προβλέπουν μικρότερη επιβίωση. ΝΡΜ υπερ-έκφραση συσχετίστηκε σημαντικά με τα κλινικά χαρακτηριστικά παθολογία του GC. Αυτές οι παρατηρήσεις δείχνουν ότι η υπερ-έκφραση είναι κρίσιμη για την παθογένεση και την ανάπτυξη του GC. Οι συμπληρωματικές έρευνες που απαιτούνται για να παρέχει μια καλύτερη βάση για την ανάπτυξη πιο αποτελεσματικών θεραπευτικών στρατηγικών για τη GC και άλλες ανθρώπινες κακοήθειες.