απέτυχε κάθαρση του αμυλοειδούς μπορεί να είναι αιτία της AD

Ελαττωματικά μηχανισμούς για την αφαίρεση της πρωτεΐνης β-αμυλοειδούς από τον εγκέφαλο, όχι υπερβολική παραγωγή, μπορεί να είναι η αιτία της νόσου του Alzheimer νόσο, είπαν οι ερευνητές. Ποσοστά παραγωγής αμυλοειδούς-βήτα εμφανίστηκε παρόμοια σε 12 ασθενείς με νόσο σε σχέση με όψιμη έναρξη της νόσου του Alzheimer σε 12 γνωστικά υγιείς μάρτυρες, αλλά τα ποσοστά κάθαρσης ήταν χαμηλότερες κατά περίπου 30%, σύμφωνα με την Randall J. Bateman, MD, του Πανεπιστημίου της Ουάσιγκτον στο Σεντ Λούις και colleagues.Writing σε απευθείας σύνδεση στο Science, οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι «η κοινή μορφή όψιμης έναρξης της νόσου του Alzheimer χαρακτηρίζεται από μια γενική επιδείνωση της κάθαρσης του αμυλοειδούς-βήτα».

τα ευρήματα βασίστηκαν σε μετρήσεις του μεταβολικά επισημασμένη πρωτεΐνη β-αμυλοειδούς στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό δείγματα. Οι μορφές 40- και 42-αμινοξέων της πρωτεΐνης αναλύθηκαν ξεχωριστά.

Πολυάριθμες πιθανές θεραπείες για τη νόσο του Alzheimer έχουν αναπτυχθεί που αποσκοπούν στον περιορισμό της παραγωγής β-αμυλοειδούς, όπως αναστέλλοντας τα ένζυμα που διασπούν την πρωτεΐνη από ένα μεγαλύτερο πρόδρομο ακολουθία.

Ωστόσο, εκείνοι που έχουν φτάσει προηγμένες κλινικές δοκιμές έχουν αποφέρει απογοητευτικά αποτελέσματα,, τροφοδοτώντας αμφιβολίες για τη συμβολή του αμυλοειδούς-βήτα για τα συμπτώματα του Αλτσχάιμερ στην πρώτη θέση.

Τα ευρήματα από Bateman και οι συνεργάτες του προτείνουν ότι εναποθέσεις αμυλοειδούς μπορεί πράγματι να είναι σημαντικό σε Alzheimer παθολογίας, αλλά όχι εξαιτίας της υπερβολικής παραγωγής.

Οι ερευνητές στρατολόγησαν 12 ασθενείς ηλικίας άνω των 60 διαγνωστεί με πρώιμο στάδιο της νόσου του Alzheimer (βαθμολογίες κλινική άνοια Αξιολόγηση 0,5 έως 1,0) και καμία άλλη γνωστή πιθανή εξήγηση για τα συμπτώματά τους.

μέση ηλικία των ασθενών ήταν 77. Δύο ήταν ομοζυγώτες για το έψιλον-4 απολιποπρωτεΐνης Ε αλληλόμορφο και οι τέσσερις ήταν ετερόζυγο για αυτό και το αλληλόμορφο έψιλον-3.

συμμετέχοντες ελέγχου ήταν κάπως νεότεροι, με μέση ηλικία των 71. Κανένα ήταν ομοζυγώτες για ροΕ έψιλον-4, αλλά έξι έδειξε τύπου 3/4 ετεροζυγωτία.

Κατά τη διάρκεια οσφυϊκή παρακέντηση, οι συμμετέχοντες έλαβαν μια έγχυση του 13C-λευκίνης, το οποίο αποδίδει στην β-αμυλοειδούς και χρησιμεύει ως ένα ραδιοσήμα. δείγματα εγκεφαλονωτιαίου υγρού και του αίματος ελήφθησαν κατά τη διάρκεια μιας περιόδου 36 ωρών.

Τιμές της παραγωγής β-αμυλοειδούς και η κάθαρση θα μπορούσε να συναχθεί από τα αντίστοιχα επίπεδα των επισημασμένο και μη επισημασμένο πρωτεΐνες σε διαδοχικά δείγματα.

» η αύξηση σε επισημασμένη β-αμυλοειδούς κατά τη φάση παραγωγής και η απομάκρυνση του επισημασμένου αμυλοειδούς-βήτα κατά τη φάση εκκαθάρισης αντικατοπτρίζει τη σχετική παραγωγή και κάθαρση του αμυλοειδούς-βήτα στο κεντρικό νευρικό σύστημα, «Bateman και οι συνεργάτες εξήγησε.

Βρήκαν ότι τα ποσοστά παραγωγής ήταν ουσιαστικά ταυτόσημα σε ασθενείς και ελέγχους – κατά μέσο όρο 6,6% και 6,8% ανά ώρα για την AB-42 και ΑΒ-40 μορφές της πρωτεΐνης σε ασθενείς, αντίστοιχα, έναντι 6,7% και 6,8% ανά ώρα, . αντίστοιχα, στους ελέγχους

ποσοστά Εκκαθάριση, από την άλλη πλευρά, ήταν σαφώς διαφορετική: 5,3% ανά ώρα σε ασθενείς σε σύγκριση με 7,6% ανά ώρα σε ελέγχους για ΑΒ-42 (Ρ = 0,03). Τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια για την ΑΒ-40, με ποσοστά κάθαρσης του 5,2% ανά ώρα στους ασθενείς και 7,0% ανά ώρα στους ελέγχους (Ρ = 0,01).

Παρά το γεγονός ότι τα ευρήματα «Προτείνω διαταραχές στο μεταβολισμό των β-αμυλοειδούς στη νόσο του Alzheimer σε σύγκριση με τους μάρτυρες, «Bateman και οι συνεργάτες του έγραψαν, σημείωσε ότι εναλλακτικές εξηγήσεις ήταν δυνατή λόγω του μικρού μεγέθους του δείγματος και οι περιορισμοί για τις μετρήσεις τους.

για παράδειγμα, σημείωσε, πισίνες αμυλοειδών πρωτεϊνών στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό θα μπορούσε να δραπετεύσει . ανίχνευση με τις μεθόδους τους

Σχετικά με το Συντάκτης: