Αφηρημένο

Ιστορικό

Μια σειρά από μελέτες ασθενών-μαρτύρων διεξήχθησαν για να διερευνηθεί η συσχέτιση των πολυμορφισμών SULT1A1 R213H με καρκίνο του παχέος εντέρου (CRC) σε ανθρώπους. Αλλά τα αποτελέσματα δεν ήταν πάντα συνεπής. Πραγματοποιήσαμε μια μετα-ανάλυση για να εξετάσει τη σχέση μεταξύ του πολυμορφισμού SULT1A1 R213H και CRC

Μέθοδοι και Ευρήματα

Τα στοιχεία συλλέχθηκαν από τις ακόλουθες ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων:. PubMed, Elsevier Science Direct, Excerpta Medica βάση δεδομένων, και την κινεζική Βιοϊατρικής Λογοτεχνία βάση δεδομένων, με την τελευταία έκθεση μέχρι τον Σεπτέμβριο του 2010. Ένα σύνολο 12 μελετών, συμπεριλαμβανομένων 3.549 περιπτώσεις και 5.610 ελέγχους με βάση τα κριτήρια ενεπλάκησαν σε αυτή την μετα-ανάλυση. Συνολικά, δεν υπάρχει σημαντική συσχέτιση του πολυμορφισμού με CRC βρέθηκε (H έναντι R: OR = 1,04, 95% CI = 0,94 – 1,16,

P

= 0,46? HR + HH έναντι RR: OR = 1.01, 95 % CI = 0,92 – 1,11,

P

= 0,81? HH έναντι RR + HR: OR = 1.01, 95% CI = 0,74 – 1,38,

P

= 0,95? HH έναντι RR: Ή = 1.00, 95% CI = 0,77 – 1,31,

P

= 0,98? HR έναντι RR: OR = 1.01, 95% CI = 0,92 – 1,11,

P

= 0.86). Σε ανάλυση υποομάδας, εμείς επίσης δεν διαπίστωσε καμία στατιστικά σημαντική συσχέτιση σε Cauasians (H έναντι R: OR = 1,02, 95% CI = 0,92 – 1,15,

P

= 0,68? HR + HH έναντι RR: OR = 0,99 , 95% CI = 0,91 – 1,09,

P

= 0,90? HH έναντι RR + HR: OR = 1.01, 95% CI = 0,73 – 1,39,

P

= 0,97? HH έναντι RR : OR = 0.99, 95% CI = 0,75 – 1,31,

P

= 0,94? HR έναντι RR: OR = 0.99, 95% CI = 0,90 – 1,09,

P

= 0.85). Τα αποτελέσματα δεν είχαν μεταβληθεί ουσιωδώς, μετά τις μελέτες οι οποίες δεν πληρούσαν Hardy-Weinberg ισορροπίας αποκλείστηκαν (H έναντι R: OR = 1.06, 95% CI = 0,95 – 1,19,

P

= 0,31? HR + HH έναντι RR: OR = 1.03, 95% CI = 0,93 – 1,13,

P

= 0,56? HH έναντι RR + HR: OR = 1.10, 95% CI = 0,78 – 1,56,

P

= 0,57? HH έναντι RR: OR = 1,09, 95% CI = 0,83 – 1,44,

P

= 0,53? HR έναντι RR: OR = 1,02, 95% CI = 0,92 – 1,13,

P

= 0.75)

Συμπέρασμα

Αυτή η μετα-ανάλυση δείχνει ότι δεν υπάρχει συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού SULT1A1 R213H και CRC

Παράθεση:.. Zhang C, Li JP, Lv GQ, Yu XM, Gu YL, Zhou P (2011) έλλειψη Συλλόγου SULT1A1 R213H Πολυμορφισμός με καρκίνο του παχέος εντέρου: μια μετα-ανάλυση. PLoS ONE 6 (6): e19127. doi: 10.1371 /journal.pone.0019127

Επιμέλεια: Jan-Hendrik Niess, Πανεπιστήμιο Ulm, Γερμανία

Ελήφθη: 7 Γενάρη του 2011? Αποδεκτές: 16 Μάρτη 2011? Δημοσιεύθηκε: 13 Ιουνίου 2011

Copyright: © 2011 Zhang et al. Αυτό είναι ένα άρθρο ανοικτής πρόσβασης διανέμεται υπό τους όρους της άδειας χρήσης Creative Commons Attribution, το οποίο επιτρέπει απεριόριστη χρήση, τη διανομή και την αναπαραγωγή σε οποιοδήποτε μέσο, ​​με την προϋπόθεση το αρχικό συγγραφέα και την πηγή πιστώνονται

Χρηματοδότηση:. Οι συγγραφείς δεν έχουν καμία υποστήριξη ή χρηματοδότηση για να αναφέρετε

Αντικρουόμενα συμφέροντα:. Οι συγγραφείς έχουν δηλώσει ότι δεν υπάρχουν ανταγωνιστικά συμφέροντα

Εισαγωγή

καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC) είναι ο καρκίνος του παχέος εντέρου. ή του ορθού, και είναι εξίσου κοινή σε άνδρες και γυναίκες. Με 655.000 θανάτους παγκοσμίως κάθε χρόνο, είναι η τρίτη κυριότερη αιτία θανάτου από καρκίνο που σχετίζονται με τον κόσμο [1], [2]. Το 2010, υπήρχαν 142.570 νέες περιπτώσεις CRC και 51.370 θάνατοι από CRC στις Ηνωμένες Πολιτείες [2]. Επί του παρόντος, CRC είναι μια σημαντική επιβάρυνση της δημόσιας υγείας σε πολλές χώρες. Έτσι, η κατανόηση των αιτιών της ασθένειας αυτής είναι μια περιοχή έντονου ενδιαφέροντος. Πρόσφατα ερευνητικά δεδομένα υποστηρίζουν έναν σημαντικό ρόλο για τη γενετική στον προσδιορισμό του κινδύνου για CRC [3].

σουλφοτρανσφεράσες (τελέσματα) διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην κανονική φυσιολογική διαδικασία και κακοήθη μετασχηματισμό [4]. Στους ανθρώπους, υπάρχουν τρία μέλη της οικογένειας φαινόλης σουλφοτρανσφερασών (SULT1A1, SULT1A2 και SULT1A3). SULT1A1 εκφράζεται στο ήπαρ, καθώς και σε πολλούς ιστούς, συμπεριλαμβανομένων εξωηπατικούς κολονικού βλεννογόνου, και αποτελεί συστατικό στην αποτοξίνωση οδό πολλών ξενοβιοτικών [5], [6]. Παίζει σημαντικό ρόλο στο μεταβολισμό και βιοενεργοποίηση πολλά διαιτητικά και περιβαλλοντικών μεταλλαξιογόνες, συμπεριλαμβανομένων των ετεροκυκλικών αμινών εμπλέκονται στην καρκινογένεση του παχέος εντέρου και άλλων μορφών καρκίνου [7], [8]. Ως εκ τούτου, SULT1A1 γονίδιο μπορεί να είναι ένας καλός υποψήφιος για τη γενετική μελέτες για CRC.

Το γονίδιο SULT1A1 βρίσκεται στο χρωμόσωμα 16p12.1-p11.2 [9]. Ένας πολυμορφισμός (R213H) στο γονίδιο SULT1A1 έχει ταυτοποιηθεί στην περιοχή κωδικοποίησης στο νουκλεοτίδιο 638 (a G σε μια μετάβαση). Αυτή η αλλαγή βάσης ως αποτέλεσμα μία αλλαγή στην αλληλουχία αμινοξέων από αργινίνη σε ιστιδίνη (Arg213His), που οδηγεί σε μείωση της ενζυμικής δραστικότητας [10].

Από την ανακάλυψή του, το 1997, αυτός ο πολυμορφισμός έχει προσελκύσει μεγάλο ενδιαφέρον, και μια σειρά από μελέτες ελέγχου διεξήχθησαν για να διερευνηθεί η συσχέτιση αυτού του πολυμορφισμού με CRC σε ανθρώπους [11] – [24]. Αλλά τα αποτελέσματα δεν είναι πάντα συνεπής. Υπάρχουν αρκετές πιθανές εξηγήσεις για αυτή την ασυμφωνία, όπως το μικρό μέγεθος του δείγματος, την εθνική καταγωγή, μη διορθωμένη δοκιμή πολλαπλές υπόθεση, και η μεροληψία δημοσίευση. Μετα-ανάλυση είναι μια στατιστική διαδικασία για το συνδυασμό των αποτελεσμάτων των διαφόρων μελετών για την παραγωγή ενός και μόνο εκτίμηση του σημαντική επίδραση με βελτιωμένη ακρίβεια [25]. Έχει γίνει σημαντική γενετική του καρκίνου, λόγω της ταχείας αύξησης του αριθμού και του μεγέθους των συνόλων δεδομένων. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης είναι να εκτελέσει μια περιεκτική μετα-ανάλυση για να αξιολογήσουν τη συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού SULT1A1 R213H και CRC.

Μέθοδοι

στρατηγική αναζήτησης

Σε αυτό το μετα -την ανάλυση, πραγματοποιήσαμε μια εξαντλητική αναζήτηση σε μελέτες που εξέτασαν τη σχέση των πολυμορφισμών του γονιδίου SULT1A1 με CRC. Τα δεδομένα συλλέχθηκαν από τις ακόλουθες ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων: Pubmed, Elsevier Science Direct, Excerpta Medica Database (Embase), και την κινεζική Βιοϊατρικής Λογοτεχνία Database (ΜΟΕ). Ψάξαμε τα άρθρα χρησιμοποιώντας τους όρους αναζήτησης «σουλφοτρανσφερασών», «SULT», «SULT1A1», «παχέος», «άνω και κάτω τελεία», «ορθό», και «παχέος εντέρου». Πρόσθετες μελέτες ταυτοποιήθηκαν από μια αναζήτηση στο χέρι των αναφορών των πρωτότυπων μελετών και άρθρων ανασκόπησης για τη σύνδεση μεταξύ του πολυμορφισμού SULT1A1 R213H και CRC. Δεν εφαρμόστηκαν γλώσσα περιορισμούς. Μια μελέτη που περιλαμβάνεται στο σημερινό μετα-ανάλυση, αν (1) που δόθηκε στη δημοσιότητα μέχρι το Σεπτέμβριο του 2010? (2) ότι ήταν μια μελέτη ασθενών-μαρτύρων του πολυμορφισμού SULT1A1 R213H και CRC. Αποκλείσαμε τη μελέτη στην οποία μελετήθηκαν τα μέλη της οικογένειας. Όταν υπήρχαν πολλαπλές μελέτες από τον ίδιο πληθυσμό, συμπεριλήφθηκε μόνο η μεγαλύτερη μελέτη.

Επιπλέον, δύο ερευνητές αναζήτηση ανεξάρτητα τις ηλεκτρονικές βάσεις δεδομένων. Μια ανεξάρτητη έρευνα PubMed έγινε (από Zhou P και Zhang Γ) με την ίδια μέθοδο. Μια ανεξάρτητη έρευνα Elsevier Science Direct έγινε (από Lv GQ και Yu XM) με την ίδια μέθοδο. Μια ανεξάρτητη έρευνα Embase έγινε (από Gu YL και Li JP) με την ίδια μέθοδο. Μια ανεξάρτητη έρευνα CBM έγινε (από Lv GQ και Yu XM) με την ίδια μέθοδο. Οι αναφορές στην αρχική μελέτες και άρθρα ανασκόπησης εξετάστηκαν (από Gu YL και Li JP) για τον εντοπισμό πρόσθετων μελετών.

Δεδομένα εξόρυξη

Δύο ερευνητές (Zhou P και Zhang Γ) ανεξάρτητα εξάγονται τα δεδομένα και έφτασε συναίνεσης σχετικά με τα ακόλουθα χαρακτηριστικά των επιλεγμένων μελετών: το όνομα του πρώτου συγγραφέα, έτος έκδοσης, πηγή της δημοσίευσης, την εθνικότητα, τον αριθμό των περιπτώσεων και ελέγχων, και είναι διαθέσιμη αλληλόμορφο και οι συχνότητες γονοτύπου πληροφορίες. Εάν τα αρχικά δεδομένα ήταν διαθέσιμα σε άρθρα, η αίτηση για την αρχική δεδομένα που αποστέλλονται με την αντίστοιχη συγγραφέα.

Η στατιστική ανάλυση

Η ισχύς της σύνδεσης μεταξύ του πολυμορφισμού SULT1A1 R213H και CRC είχε προσεγγιστεί από τον υπολογισμό των αποδόσεων αναλογία (OR), με διάστημα εμπιστοσύνης 95% (CI). Αξιολογήσαμε την αντίθεση αλληλόμορφο (H έναντι R), το συνεπικρατούν μοντέλο (HH έναντι RR, HR έναντι RR), το κυρίαρχο μοντέλο (HR + HH έναντι RR) και το υπολειπόμενο μοντέλο (HH έναντι RR + HR), αντίστοιχα. Η ετερογένεια μεταξύ των μελετών αξιολογήθηκε από το Chi-square τεστ που βασίζεται Q-στατιστική [26]. Ένα σημαντικό Q-στατιστική (

P

& lt? 0.10) έδειξε ετερογένεια μεταξύ των μελετών. Μετρήσαμε επίσης την επίδραση της ετερογένειας από άλλο μέτρο,

2

= 100% × (Q-DF) /Q [27]. Η συγκεντρωτική Ή υπολογίστηκε από το μοντέλο σταθερό αποτέλεσμα (χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Mantel-Haenszel) ή ένα μοντέλο τυχαία επίδραση (με τη μέθοδο της Dersimonian-Laird) σύμφωνα με την ετερογένεια μεταξύ των μελετών [28], [29]. Η πιθανή προκατάληψη δημοσίευση εκτιμήθηκε με τη χρήση της δοκιμής γραμμικής παλινδρόμησης Egger κατά την οπτική επιθεώρηση του οικοπέδου Χωνί [30]. Επιπλέον, ένα Chi τετράγωνο-test χρησιμοποιήθηκε για να προσδιοριστεί εάν παρατηρούμενη συχνότητα του γονότυπου του πληθυσμού ελέγχου ήταν σύμφωνα με Hardy-Weinberg ισορροπία (HWE) προσδοκίες. Οι αναλύσεις πραγματοποιήθηκαν με τη χρήση του Διαχειριστή κριτική λογισμικού 4.2 (Cochrane Collaboration, https://www.cc-ims.net/RevMan/relnotes.htm/) και Stata έκδοση 10 (StataCorp LP, College Station, Texas, USA). Ένα

P

αξία μικρότερη από 0,05 θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική, και όλα τα

P

τιμές ήταν δύο όψεων.

Αποτελέσματα

Χαρακτηριστικά των επιλέξιμων μελετών

Χαρακτηριστικά των μελετών που περιλαμβάνονται στο σημερινό μετα-ανάλυση παρουσιάζονται στον πίνακα 1 [11] – [22]. Υπήρχαν 2619 έγγραφα που σχετίζονται με τους όρους αναζήτησης (Pubmed: 139? Elsevier Science Direct: 2220? Embase: 230? CBM: 30). Η διαδικασία επιλογής μελέτη παρουσιάζεται στο Σχήμα 1. Συνολικά 14 μελέτες εξέτασαν τη συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού SULT1A1 R213H και CRC [11] – [24]. Από αυτά, 2 αποκλείστηκαν (τα δεδομένα της μελέτης 1 ήταν διαθέσιμο, 1 ήταν εις διπλούν έκθεση) [23], [24]. Έτσι, 12 μελέτες που περιλαμβάνονται στο σημερινό μετα-ανάλυση [11] – [22]

Η

12 μελέτες αποτελούνταν από 10 Καυκάσου, 1 Ασίας και 1 Βραζιλίας.. Το αλληλόμορφο και οι συχνότητες γονοτύπου του πολυμορφισμού SULT1A1 R213H εκχυλίστηκαν από 11 μελέτες. Αλλά μόνο συχνότητα αλληλόμορφου εξήχθη από τη μελέτη του Gaustadnes et al. [14]. Ως εκ τούτου, εξετάζοντας την αντίθεση της HH έναντι RR, HR έναντι RR, HR + HH έναντι RR, και HH έναντι RR + HR, η μετα-ανάλυση διεξήχθη με 11 μελετών συνολικά, και 9 μελέτες του Καυκάσου. Εξετάζοντας την αντίθεση της H αλληλόμορφου έναντι R αλληλόμορφο, μετα-ανάλυση διεξήχθη με 12 μελέτες συνολικά, και 10 μελέτες του Καυκάσου.

Τα αποτελέσματα της δοκιμής HWE για τη διανομή του γονότυπου σε πληθυσμό ελέγχου φαίνονται στον Πίνακα 1 . Δύο μελέτες δεν ήταν σε HWE σε επιλέξιμες μελέτες [16], [17]. Ήταν διαθέσιμη για μια μελέτη για την εκτέλεση της δοκιμής HWE [14].

Η μετα-ανάλυση

Τα κύρια αποτελέσματα αυτής της μετα-ανάλυσης και δοκιμής ετερογένεια παρουσιάζονται στον Πίνακα 2.

Ανάλυση του συνολικού πληθυσμού

η συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού SULT1A1 R213H και CRC ερευνήθηκε σε 12 μελέτες με συνολικά 3.549 περιπτώσεις και 5.610 ελέγχους. Διαπιστώσαμε σημαντική μεταξύ μελετών ετερογένεια στις αντιθέσεις του H σε σχέση R, HH έναντι RR + ΥΕ και HH έναντι RR. Εμείς δεν βρήκε καμία συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού SULT1A1 R213H και CRC στο συνολικό πληθυσμό (H έναντι R: OR = 1,04, 95% CI = 0,94 – 1,16,

P

= 0,46? HR + HH έναντι RR: OR = 1,01 , 95% CI = 0,92 – 1,11,

P

= 0,81? HH έναντι RR + HR: OR = 1.01, 95% CI = 0,74 – 1,38,

P

= 0,95? HH έναντι RR : OR = 1.00, 95% CI = 0,77 – 1,31,

P

= 0,98? HR έναντι RR: OR = 1.01, 95% CI = 0,92 – 1,11,

P

= 0.86).

ανάλυση του πληθυσμού HWE

η μετα-ανάλυση πραγματοποιήθηκε σε αυτές τις μελέτες εκπλήρωση HWE. Η μετα-ανάλυση περιλάμβανε 9 μελέτες (2.858 περιπτώσεις και 4.550 μάρτυρες). Η Q-test της ετερογένειας ήταν σημαντική στις αντιθέσεις του H σε σχέση R, HH έναντι RR + ΥΕ και HH έναντι RR. Δεν εντοπίσαμε μια ένωση του πολυμορφισμού SULT1A1 R213H και CRC στον πληθυσμό HWE (H έναντι R: OR = 1.06, 95% CI = 0,95 – 1,19,

P

= 0,31? HR + HH έναντι RR: Ή = 1.03, 95% CI = 0,93 – 1,13,

P

= 0,56? HH έναντι RR + HR: OR = 1.10, 95% CI = 0,78 – 1,56,

P

= 0,57? HH έναντι RR: OR = 1,09, 95% CI = 0,83 – 1,44,

P

= 0,53? HR έναντι RR: OR = 1,02, 95% CI = 0,92 – 1,13,

P

= 0,75 ).

ανάλυση σε Καυκάσιο πληθυσμό

Η μετα-ανάλυση περιέλαβε 10 μελέτες (3.367 περιπτώσεις και 5.167 ελέγχους) σε Καυκάσιο πληθυσμό. Η Q-test της ετερογένειας ήταν σημαντική στις αντιθέσεις του H σε σχέση R, HH έναντι RR + ΥΕ και HH έναντι RR. Δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική συσχέτιση ιδρύθηκε για τον πολυμορφισμό SULT1A1 R213H στον Καυκάσιο πληθυσμό (H έναντι R: OR = 1,02, 95% CI = 0,92 – 1,15,

P

= 0,68? HR + HH έναντι RR: OR = 0,99 , 95% CI = 0,91 – 1,09,

P

= 0,90? HH έναντι RR + HR: OR = 1.01, 95% CI = 0,73 – 1,39,

P

= 0,97? HH έναντι RR : OR = 0.99, 95% CI = 0,75 – 1,31,

P

= 0,94? HR έναντι RR: OR = 0.99, 95% CI = 0,90 – 1,09,

P

= 0.85).

Η αξιολόγηση της μεροληψίας δημοσίευση

τα σχήματα των οικοπέδων χοάνη δεν αποκάλυψε καμία ένδειξη προφανή ασυμμετρία (οικόπεδα χοάνη δεν φαίνεται). Εν τω μεταξύ, αξιολογήσαμε χοάνη οικόπεδο ασυμμετρία με τη μέθοδο της γραμμικής παλινδρόμησης δοκιμής Egger του. Το σημείο τομής

μια

παρέχει ένα μέτρο της ασυμμετρίας, και το μεγαλύτερο απόκλισή του από το μηδέν η πιο έντονη η ασυμμετρία. Τα αποτελέσματα της γραμμικής παλινδρόμησης δοκιμής Egger του φαίνονται στον Πίνακα 3. Αποδείχτηκε ότι δεν υπήρχε μεροληψία δημοσίευσης για όλες τις συγκρίσεις.

Η

Συζήτηση

Πολλαπλές γραμμές αποδείξεων υποστηρίζουν ένα σημαντικό ρόλο για τη γενετική για τον προσδιορισμό του κινδύνου για καρκίνο, και μελέτες συσχέτισης είναι κατάλληλα για την αναζήτηση γονιδίων ευαισθησίας που εμπλέκονται στον καρκίνο [31]. Παρ ‘όλα αυτά, μικρό δείγμα μελέτες συσχέτισης μεγέθους στερούνται στατιστική ισχύ και έχουν οδηγήσει σε φαινομενικά αντιφατικές διαπιστώσεις [32]. Μετα-ανάλυση είναι ένα μέσο για την αύξηση της αποτελεσματικό μέγεθος δείγματος υπό διερεύνηση μέσω της συγκέντρωσης των δεδομένων από μεμονωμένες μελέτες σύνδεσης, ενισχύοντας έτσι τη στατιστική ισχύ της ανάλυσης για την εκτίμηση των γενετικών επιπτώσεων [25]. Στο σημερινό μετα-ανάλυση, με βάση 12 μελέτες ασθενών-μαρτύρων, παρέχοντας στοιχεία για τον πολυμορφισμό SULT1A1 R213H και CRC που αφορούν 3.549 περιπτώσεις και 5.610 ελέγχους, δεν βρήκαμε καμία σημαντική συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού SULT1A1 R213H και CRC μεταξύ συνολική και του Καυκάσου πληθυσμούς. Επιπλέον, τα αποτελέσματα δεν μεταβλήθηκαν σημαντικά μετά τις μελέτες οι οποίες δεν πληρούσαν HWE αποκλείστηκαν. μετα-ανάλυση μας δείχνει ότι ο πολυμορφισμός SULT1A1 R213H δεν σχετίζεται με την ανάπτυξη CRC. Όσο γνωρίζουμε, αυτή είναι η πρώτη μετα-ανάλυση που έχουν πραγματοποιηθεί μέχρι στιγμής με στόχο τη διερεύνηση της συσχέτισης του πολυμορφισμού SULT1A1 R213H με CRC.

SULT1A1 σχετίζονται με την αποτοξίνωση και την ενεργοποίηση των διαφόρων καρκινογόνων ουσιών, και η ρύθμιση πολλών ορμονών [7], [8]. Έχει παρατηρηθεί ότι ένα G προς Α μετάπτωση στο νουκλεοτίδιο 638 στην γονιδιακή SULT1A1 προκαλεί Arg σε υποκατάσταση His συνδέεται με χαμηλό ενζυματική δραστηριότητα [10]. Πρόσφατα, μελέτες έχουν δείξει ότι SULT1A1 HH γονότυπος συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο για κάποιο ανάπτυξη καρκίνων, όπως του οισοφάγου, του μαστού, και τον καρκίνο του πνεύμονα [33] – [35]. Τα αποτελέσματα αυτά φαίνεται να υποστηρίζουν ότι η χαμηλή δραστηριότητα του SULT1A1 * Η αλλοενζυμικών στερείται την προστασία από διαιτητικές ή /και περιβαλλοντικές χημικές ουσίες που εμπλέκονται στην καρκινογένεση του καρκίνου. Ωστόσο, μας μετα-ανάλυση δείχνει ότι ο πολυμορφισμός SULT1A1 R213H δεν συνδέεται με CRC κίνδυνο. Η μελέτη από Raftogianis et al. [10] δείχνει ότι αυτός ο πολυμορφισμός συνδέεται με χαμηλή δραστικότητα του ενζύμου. Η δραστικότητα του ενζύμου μετρήθηκε με τη χρήση παρασκευασμάτων αιμοπεταλίων σε αυτή τη μελέτη. Παρ ‘όλα αυτά, η χρήση των αιμοπεταλίων για να προσδιοριστεί η δραστικότητα ενός συγκεκριμένου ενζύμου μπορεί να παρερμηνευθεί λόγω της αδυναμίας της μεθόδου να διακρίνει το οποίο ένζυμο είναι υπεύθυνο για τη δραστικότητα που παρατηρείται [21]. Επιπλέον, προκαταρκτικές μελέτες προσομοίωσης δείχνουν ότι αυτός ο πολυμορφισμός δεν φαίνεται να επηρεάζει άμεσα τη θέση δέσμευσης του υποστρώματος ή της καθολικής σουλφονικό δότη 3’phosphoadenosine-5’-φωσφοθειϊκή (PAPS) [36]. Εν τω μεταξύ, στη μελέτη που διεξήχθη από Ozawa et al. [37], αν και χρησιμοποιήθηκε ένα ανασυνδυασμένο ένζυμο, οι διαφορές στις σουλφονώσεως ικανότητες ήταν ελαφρά μόνο, η οποία μπορεί να εξηγηθεί από τον συμβιβασμό στην θερμοσταθερότητα η αλλαγή αμινοξέος προκαλεί. Επιπλέον, evdiences προτείνουν ότι ο πολυμορφισμός SULT1A1 R213H είναι σε ανισορροπία σύνδεσης με SULT1A2 N235T [38], [39]. Έτσι, είναι πιθανό ότι η δραστικότητα μετρήθηκε στη μελέτη τους οφείλεται στην SULT1A2 και SULT1A1. Περαιτέρω μελέτες των λειτουργικών επιπτώσεων αυτού του πολυμορφισμού χρειάζονται ακόμη στο μέλλον.

Αρκετές συγκεκριμένες λεπτομέρειες αξίζει να εξετασθούν στο σημερινό μετα-ανάλυση. Πρώτον, μια πρόσφατη μετα-ανάλυση έδειξε ότι ο πολυμορφισμός SULT1A1 R213H είχε καμία ακριβής επίδραση να αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού, αλλά το έκανε να αυξήσει τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού μεταξύ μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών [40]. Ως εκ τούτου, αυτός ο πολυμορφισμός μπορεί να παίξει μόνο ένα ρόλο, σε συνδυασμό με τις περιβαλλοντικές εκθέσεις. Μια πιο ακριβής ανάλυση στρωματοποιημένη από περιβαλλοντικές εκθέσεις θα μπορούσε να γίνει εάν ήταν διαθέσιμα ατομικά στοιχεία. Δεύτερον, αξίζει να σημειωθεί ότι μόνο 2 από τις 12 μελέτες που διεξήχθησαν σε μη Cauasian πληθυσμού μας μετα-ανάλυση. Ως εκ τούτου, τα αποτελέσματα της μας μετα-ανάλυση υποδεικνύει ότι δεν υπάρχει συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού SULT1A1 R213H και CRC, κυρίως σε Cauasian πληθυσμού. Τρίτον, σημαντικές μεταξύ μελετών ετερογένεια ανιχνεύθηκε σε μερικές συγκρίσεις, και μπορούν να στρεβλώσουν τον μετα-ανάλυση. Fouthly, μόνο δημοσιευμένες μελέτες συμπεριλήφθηκαν σε αυτή την μετα-ανάλυση, και μπορεί να συμβεί προκατάληψη δημοσίευση. Πέμπτον, τα αποτελέσματά μας θα πρέπει να ερμηνεύονται με προσοχή, επειδή η επικράτηση του πολυμορφισμού SULT1A1 R213H μπορεί να είναι διαφορετική σε διάφορους υποτύπους της CRC. Μια ανάλυση στρωματοποιημένη από διαφορετικούς υποτύπους του CRC μπορεί να παρέχει μια πιο ακριβή αποτελέσματα. Τέλος, αν και ελαχιστοποιείται η πιθανότητα μεροληψίας αναπτύσσοντας ένα λεπτομερές πρωτόκολλο πριν από την έναρξη της μελέτης, μετα-ανάλυση παραμένει αναδρομική έρευνα που υπόκειται στις μεθοδολογικές ελλείψεις των μελετών που περιλαμβάνονται.

Εν κατακλείδι, μας μετα-ανάλυση αποδεικνύει ότι δεν υπάρχει καμία συσχέτιση μεταξύ του πολυμορφισμού SULT1A1 R213H και CRC, κυρίως στον πληθυσμό Cauasian. Να καταλήξει σε οριστικό συμπέρασμα, περαιτέρω μελέτες αλληλεπιδράσεων γονιδίων-γονιδίων και γονιδίων-περιβάλλοντος βασίζονται σε μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος εξακολουθούν να χρειάζονται, ειδικά σε μη-Cauasian πληθυσμού.

Υποστήριξη Πληροφορίες

Λίστα ελέγχου S1.

doi:. 10.1371 /journal.pone.0019127.s001

(DOC)

Ευχαριστίες

Ευχαριστούμε όλους όσους βοήθησαν με τη μελέτη αυτή