Αφηρημένο

Η απορρύθμιση του miR-29 οικογένεια και DNA μεθυλοτρανσφεράση 3Α (Dnmt3a) συνδέεται με τον καρκίνο του στομάχου (GC). Ενώ όλο και περισσότερα στοιχεία δείχνουν miR-29b /c θα μπορούσε να ρυθμίσει μεθυλίωσης του DNA με τη στόχευση Dnmt3a, είναι προς το παρόν άγνωστο αν επιγενετική αποσιώπηση του miR-29b /c μέσω υπερμεθυλίωση προαγωγού σε GC προκαλείται από την ανώμαλη έκφραση Dnmt3a. Έτσι, έχουμε ως στόχο να αξιολογήσει κατά πόσον υπάρχει ρύθμιση cross-talk μεταξύ miR-29b /c και Dnmt3a και αν σχετίζεται με κακοήθη φαινότυπο σε GC. Πρώτον, την επούλωση των πληγών και προσδιορισμούς Transwell αποκάλυψαν ότι miR-29b /c καταστέλλει την μετάσταση όγκου σε GC. Μια δοκιμασία λουσιφεράσης έδειξαν ότι Dnmt3a είναι ένας άμεσος στόχος του miR-29b /c. Χρησιμοποιήσαμε θειώδους γονιδιωματικής αλληλουχίας για να αναλύσει την κατάσταση μεθυλίωσης του DNA του miR-29b /c. Το ποσοστό των μεθυλιωμένων CpGs μειώθηκε σημαντικά σε κύτταρα Dnmt3a-εξαντλημένο σύγκριση με τους ελέγχους. Επιπλέον, η συμμετοχή των Dnmt3a στην προώθηση της μετανάστευσης των κυττάρων GC συνδέθηκε με τον υποκινητή μεθυλίωση μεσολάβηση καταστολή των Cdh1. Σε 50 ζεύγη κλινικά δείγματα ιστών GC, μειώθηκε miR-29b /C συσχετίστηκε σημαντικά με το βαθμό διαφοροποίησης και της εισβολής των κυττάρων και αρνητική συσχέτιση με την έκφραση Dnmt3a. Μαζί, τα προκαταρκτικά αποτελέσματα μας δείχνουν ότι η ακόλουθη διαδικασία μπορεί να εμπλέκεται στην ογκογένεση GC. miR-29b /c καταστέλλει την κατάντη γονίδιο Dnmt3a, και με τη σειρά του, miR-29b /c καταστέλλεται από Dnmt3a σε μεθυλίωσης του DNA-εξαρτώμενο τρόπο. Η απορρύθμιση των δύο miR-29b /c και Dnmt3a οδηγεί στην επιγενετική αποσιώπηση του Cdh1 και συμβάλλει με τον φαινότυπο μετάστασης σε GC. Το εύρημα αυτό αποκαλύπτει ότι μεθυλίωσης του DNA που σχετίζονται με αποσιώπηση του miR-29b /c είναι κρίσιμη για την ανάπτυξη του GC και έτσι μπορεί να είναι ένας θεραπευτικός στόχος

Παράθεση:. Cui Η, Wang Ε, Γκονγκ P, Zhao C, Zhang S , Zhang K, et al. (2015) Απελευθέρωση μεταξύ miR-29b /c και Dnmt3a συνδέεται με Επιγενετική αποσιώπηση του Cdh1 Gene, που επηρεάζουν τη μετανάστευση των κυττάρων και εισβολή σε γαστρικό καρκίνο. PLoS ONE 10 (4): e0123926. doi: 10.1371 /journal.pone.0123926

Ακαδημαϊκό Επιμέλεια: Ρατζίβ Samant, Πανεπιστήμιο της Αλαμπάμα στο Μπέρμιγχαμ, Ηνωμένες Πολιτείες